CN107635544B

CN107635544B - 单层牙齿美白系统

Info

Publication number: CN107635544B
Application number: CN201680010815.5A
Authority: CN
Inventors: A·W·M·德拉特; J·D·格维尔; M·J·爱德华兹; Z·萨巴
Original assignee: Koninklijke Philips NV
Current assignee: Koninklijke Philips NV
Priority date: 2015-02-17
Filing date: 2016-02-02
Publication date: 2023-04-28
Anticipated expiration: 2036-02-02
Also published as: EP3259031A1; JP2018505164A; BR112017017398A2; EP3259031B1; JP6532949B2; TR201908914T4; WO2016131642A1; RU2017132286A; CN107635544A; US20180280259A1; US10307348B2

Abstract

提供一种清漆组合物，其包括分散在溶液中的诸如过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂，所述溶液是成膜疏水性聚合物在非极性溶剂中的溶液。溶剂被选择为对于聚合物的良溶剂并且易于蒸发。组合物可以被施加为单层清漆、优选美白清漆。例如，分散的亲水性过氧化物材料是过氧化物水溶液，诸如过氧化氢溶液，其中分散体是乳液。

Description

单层牙齿美白系统

技术领域

本发明涉及牙科护理领域及相关领域，并且更具体地涉及用于美白牙齿的清漆组合物和方法。

背景技术

口腔护理剂可以经由清漆组合物被施加至牙齿，该清漆组合物将药剂释放到牙齿中。这样的释放经由制剂中存在的水来发生，或者在来自牙齿的水分透过清漆的内表面进入时发生。将清漆组合物用作口腔护理剂的载体带来若干优点。特别地，将液体清漆组合物施加到牙齿上可以容易完成。这例如通过涂抹或诸如通过使用注射器、刷子或抹刀等的其他扩散技术。

特别的优点是可以避免使用牙科托盘或其他侵入性施加装置，因为清漆组合物可以被涂抹或以其他方式手动地扩散到牙齿上。这在专业护理环境下是有益的，但是也允许患者或用户自己施加这样的口腔护理组合物。

然而，清漆的外表面的润湿可能会引起口腔护理剂除了进入牙齿中之外还泄漏到口中(例如，朝向嘴唇)，由此减少了递送到牙齿的口腔护理剂的量。清漆组合物也可能是软的并且容易洗掉，由此不允许有效量的口腔护理剂被递送到牙齿。沉积的清漆组合物也可能具有可能会刺激嘴唇和其他软组织的粗糙表面。此外，沉积的组合物可能具有在粗糙表面、差的颜色和/或不期望的反射性质方面的不期望的外观。

在本领域中认识到上述问题。在US 2005/0249677 A1中提到了一种涉及将漂白组合物直接涂抹到人的牙齿上的漂白方法。由此提到涂抹上漂白的感知到的优点是它消除了对于牙科托盘的需要，但是涂抹上漂白组合物的主要缺点是它保持直接暴露于人的唾液和在人的口中发现的破坏力。在该参考资料中，可以预见将牙科漂白组合物施加到牙齿上、在牙龈组织上或附近施加保护性组合物并且将防湿屏障层放置在要漂白的牙齿表面上面。屏障层是带有形状的装置，例如呈牙科托盘、片材、条带或贴片的形式。随之、即通过提供待放置在口中的带有形状的装置，该参考资料假使不是全部缩减的话也大大地减少了与经由可被涂抹到牙齿上的组合物来施加口腔护理剂相关联的优点。

此外，双层美白清漆可以以商品名为飞利浦Zoom QuickPro的产品获得。这典型地用在短的五分钟牙科诊所程序中。该产品基于利用20％的过氧化氢美白清漆跟着是在几秒钟内干燥且将过氧化氢层锁定就位的密封剂层的双层技术。尽管该产品在牙齿美白技术上提供了相当大的进步，但对于一些应用、例如为进一步便于家庭使用可能期望提供单层清漆。

期望提供一种系统和方法，其可以克服如在上述Zoom QuickPro产品之前存在的系统的问题中的一些，诸如具有口腔护理剂到口中的减小的泄漏率，但是其完全基于清漆型组合物。即，寻求一种系统，其整体基于可以作为流体被容易地施加到牙齿表面上并且此后被固化的组合物。

发明内容

为了更好地解决上述期望，本发明在一个方面呈现一种口腔护理清漆组合物，包括亲水性口腔护理剂的在溶液中的分散体，所述溶液是成膜疏水性聚合物在非极性溶剂中的溶液，所述溶剂是挥发性的并且其特征是作为对于聚合物比西塔(θ)更好的溶剂。

在另一方面，本发明提供一种在至少一个牙齿上的固化的清漆层，可通过如下步骤获得：在所述至少一个牙齿上施加包括亲水性口腔护理剂的在溶液中的分散体的清漆组合物，所述溶液是成膜疏水性聚合物在非极性溶剂中的溶液，所述溶剂是挥发性的并且其特征是作为对于聚合物比西塔(θ)更好的溶剂，和通过溶剂的蒸发使所述组合物固化；所述固化的组合物包括分散在疏水性聚合物的基质中的亲水性口腔护理剂，其中亲水性口腔护理剂以聚集状态至少存在于固化的组合物的面对牙齿的表面处，并且疏水性聚合物的层至少存在于固化的组合物的背离牙齿的表面处。

在又一方面，本发明是一种将口腔护理剂施加至牙齿的方法，方法包括：提供包括亲水性口腔护理剂的在溶液中的分散体的清漆组合物，所述溶液是成膜疏水性聚合物在非极性溶剂中的溶液，所述溶剂是挥发性的并且其特征是作为对于聚合物比西塔(θ)更好的溶剂；将至少一层组合物施加至至少一个牙齿；和允许溶剂蒸发以使清漆组合物固化。

附图说明

图1(a)至图1(c)是具有乳化在疏水性聚合物溶液中的水过氧化物的本发明的构思的示意性代表；

图2是清漆层的测试样本的照片。

图3是描绘了在将齿侧释放与口侧释放进行比较的测试中的过氧化物释放的图表。

图4是描绘了本发明的组合物与市场标准相比的在拔下来的人类牙齿上的美白结果。

具体实施方式

本发明使得能够将诸如亲水性过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂保留在牙齿上，而不必施加单独的屏障。根据本发明，一层清漆组合物被施加到牙齿上，并接着通过允许溶剂蒸发来干燥(固化)。本发明适用于诸如固体过氧化物等的悬浮口腔护理剂和诸如过氧化氢水溶液等的水口腔护理剂的乳液两者。

本发明关于亲水性口腔护理剂。这样的药剂以水溶液的形式存在，或者以亲水性颗粒的形式存在。这样的水溶液的代表性示例包括过氧化氢以各种可能的不同浓度在水中的溶液。亲水性颗粒的代表性示例包括诸如过氧化脲和聚乙烯吡咯烷酮过氧化氢加合物等的固体过氧化物。亲水性口腔护理剂的其他示例包括旨在进入牙齿中的其他口腔护理剂(例如，再矿化剂、氟化物剂、脱敏剂)。

本发明的组合物包括成膜聚合物在挥发性溶剂中的溶液。当溶剂蒸发时，本发明的组合物造成在蒸发发生所在的一侧(即，背离牙齿)的聚合物膜的形成。该聚合物膜用于使亲水性活性剂与口的水外部环境隔绝(密封)。本发明人不希望受理论的约束，相信可以给出以下说明。

疏水性聚合物和非极性挥发性溶剂两者都是与分散的亲水剂不同的相。在所施加的组合物的表面处的溶剂的蒸发时，非极性溶剂将朝向沿着疏水性聚合物和分散的亲水剂两者拖动的表面迁移。归因于表面的疏水性，分散的亲水剂将从该区域耗尽。同时疏水性聚合物的浓度归因于溶剂的蒸发而增加，并开始形成固体聚合物膜。这具有双重效果，亦即，进一步增强药剂与口的水环境的密封，和有效地增加需要的地方(亦即在牙齿上)的药剂的浓度。

要求溶剂是非极性的，并且对于疏水性聚合物来说是良溶剂。良溶剂是其中溶质-溶剂相互作用比溶质-溶质相互作用更有利的那些溶剂。这是指所谓的西塔(θ)条件。根据所接受的理论，聚合物链构型受到溶剂质量的影响。聚合物链段与配位溶剂分子之间的分子间相互作用具有相关联的相互作用能量，其可以是正的或负的。对于良溶剂，聚合物段与溶剂分子之间的相互作用在能量上是有利的，并且将引起聚合物线团膨胀。对于不良溶剂，聚合物-聚合物自相互作用是优选的，并且聚合物线团将收缩。溶剂的质量取决于聚合物和溶剂分子的化学成分与溶液温度两者。如果溶剂正好不良到足以抵消排除的体积膨胀的影响，则满足西塔(θ)条件。对于给定的聚合物-溶剂对，在某一温度处满足西塔条件，该温度称作西塔(θ)温度或西塔点。该温度处的溶剂称作西塔溶剂。在使聚合物溶解在良(比θ更好)溶剂中的情况下，聚合物段与溶剂分子之间的相互作用将引起聚合物线团膨胀。聚合物链将采用被称为自避免随机游走的配置。所得到的链膨胀促进封闭膜的形成。

θ点可以通过本领域已知的方法来确定。特别地，θ点可以通过光散射或渗透压力测量来确定，诸如Donald H.Napper在学术出版社(1983年)出版的胶态分散体的聚合物稳定化(Polymeric Stabilization of Collodial Dispersions)第3章“聚合物溶液热力学(Polymer Solution Thermodynamics)”中所提到的，具体参考43页第3.2.7.2节(“西塔点的确定(Determination of the theta-point)”)。为了本发明的目的，可以应用迅速的方法。这包括是指基于在聚合物浓度的范围内测量相分离的温度的那些的方法。特别地，西塔可以通过在聚合物在溶剂中的体积分数v₂的范围内测量相分离的温度来确定，10^-5≤v₂≤10^-2。这产生数据以生成温度倒数相对于聚合物的体积分数的对数的曲线图。对log v₂＝0的外推产生1/θ的值。

优选地，成膜聚合物和非极性挥发性溶剂被如此地选取，以致造成期望的无孔聚合物膜。应理解的是，膜的隔绝得越好，亲水性口腔护理剂保持可用于在牙齿上越好地发挥其作用。

特别地，根据本发明，优选选取满足以下测试(KI测试)的聚合物和溶剂组合：

-将一薄层(100微米至200微米)清漆施加在基底(例如，玻璃板)上

-允许溶剂在模仿口腔状况(稍高温度的环境)的条件下蒸发

-在蒸发完成之后，将几滴测试液体放置在干燥的清漆层的表面上

-测试液体是KI的无色水溶液(0.5M)。与过氧化氢接触，形成了具有深棕颜色的I₂(I₃ ^-)。着色的水平是透过表面膜的过氧化氢的泄漏的定性指示。

-静置30分钟之后，通过视觉检查来评估微滴是否变色；

-至多中度(浅棕色)褪色指示聚合物/溶剂组合提供了充分的屏障。

到牙齿的释放可以利用相同的测试液体以适应的方式来测试。

在施加和固化之后，将干燥的层从基底上剥离并倒置。随后，将KI测试液体施加在干燥膜的应该将过氧化氢释放到牙齿的表面上。

快且强烈的棕色着色指示了过氧化物朝向牙齿的良好释放。

在固化的层两侧上的颜色显影上的大差异展示了本发明的原理。

需注意的是，上述测试是用过氧化物进行的，因为这通过与KI的反应提供了这样的明显褪色。显然，该简单且直接的测试的结果代表任何亲水性口腔护理剂。

一旦获悉本发明，本领域技术人员就能够应用从涂层领域已知的技术考虑。这尤其是指诸如聚合物和活性剂的浓度等的设定。

在涂层技术中，干燥层(膜)的性质通常与颜料体积浓度(PVC)有关。在低PVC处，存在有具有一些分散的颜料颗粒的聚合物膜。在高PVC处，可以产生包括仅存在有少量聚合物的一层被包裹(但一般多孔)的颗粒的干燥膜。从涂层技术已知的参数因此是所谓的“临界PVC(CPVC)”。这是颗粒之间的空隙刚刚被聚合物完全填充时的比率。在本发明的组合物中，涂层组合物中的颜料的对应物将是口腔护理剂。本领域技术人员将也能够确定针对口腔护理剂的分散的体积(分散的颗粒或微滴)的“CPVC”。在本发明的组合物中，推荐提供聚合物与口腔护理剂的比率，使得通过类推，组合物具有大于所述“CPVC”的“PVC”。据信这促进了水相的微滴在蒸发时被驱使成彼此接触和与表面接触。

作为进一步的指导，参照根据本发明的示例组合物，在下面的表1中图示出上述内容。

表1

微滴在组合物中的体积分数是：

63.6/1.08/(63.6/1.08+0.38/0.8+2.87/0.91+1.59/0.77+31.55/0.76＝0.56固化的层中PVC是63.6/1.08/(63.6/1.08+0.38/0.8+2.87/0.91+1.59/0.77＝0.91。

本发明人不希望受理论的约束，相信本发明的原理可以被进一步说明如下。尽管说明是针对固体过氧化物和针对过氧化物水溶液通过示例的方式给出的，但它延伸到其他亲水性口腔护理剂。

在干燥时，固体颗粒将絮凝。它们将彼此碰触并碰触牙齿表面，同时作为颗粒保持不变。在水进入时，颗粒将开始分解并释放过氧化物(这本身是公认的原理)。在过氧化物水溶液的情况下，清漆是具有包含过氧化物的小液滴的乳液。在干燥时，微滴初始也将彼此碰触。然而，与上述固体过氧化物不同，这些微滴也可以在牙齿的表面上聚结(流到一起)或扩散。在乳液的情况下，制剂自身中存在足够的水，所以不存在对于用以开始过氧化物的释放的来自牙齿的水的需要。

在两种情况中，过氧化物通过疏水性材料被与环境封闭和遮蔽。对于在通过溶剂蒸发的干燥之后，一层疏水性聚合物存在于固化的清漆组合物的背离牙齿的表面上。在两种情况中，最初分散(悬浮或乳化)在疏水性聚合物溶液中的亲水性过氧化物材料至少在固化的组合物的面对牙齿的表面处形成聚集物。取决于清漆组合物的未固化状态、亦即悬浮物或乳液，聚集物包括聚簇到一起的颗粒或聚结到一起的微滴。

与此有关地，本发明还在于至少一个牙齿上的固化的清漆组合物，所述固化的组合物可通过将根据本发明的清漆组合物施加在所述至少一个牙齿上并通过溶剂的蒸发使所述组合物固化来获得。所得到的固化的组合物仍然包括分散在疏水性聚合物的基质中的诸如过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂。然而，作为固化过程的结果，并且作为在至少一个牙齿的表面处的水环境的结果，固化的组合物在面对牙齿的一侧与在背离牙齿的一侧出现差异。根据本发明，如上面所说明的至少在固化的组合物的面对牙齿的表面处以聚集状态存在诸如过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂。至少在固化的组合物的背离牙齿的表面处存在一层疏水性聚合物。

在图1中示意性地图示出本发明的构思。

本发明关于施加诸如亲水性过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂。用于作为本发明的清漆组合物中的美白剂(也称为“漂白剂”)使用的过氧化物的示例包括但不限于：过氧化氢、过氧化脲、聚乙烯吡咯烷酮过氧化氢加合物和其他过氧化氢配合物、碱金属过碳酸盐、诸如过硼酸钠等的过硼酸盐、诸如过硫酸钾等的过硫酸盐、过氧化钙、过氧化锌、过氧化镁、过氧化锶、过氧酸及其组合。这是指包括过氧化物的水性的或以其他方式极性的液体或固体。其非限制性示例包括过氧化氢在水中的溶液、过氧化脲或PVP与过氧化氢的络合物。

亲水性口腔护理剂被分散在疏水性成膜聚合物在挥发性非极性溶剂中的溶液中。应理解的是，在液体口腔护理剂的情况下，分散体采取口腔护理剂的细分微滴在溶剂中的乳液的形式。在固体口腔护理剂的情况下，分散体将采取细分颗粒在溶剂中的悬浮物的形式。

对于牙齿美白应用，清漆组合物将包括漂白剂。应理解的是，本文中所使用的漂白剂可以是自身是漂白剂的化合物和作为漂白剂前体的化合物，诸如过氧化脲，其反应或分解以形成诸如过氧化氢等的漂白剂。漂白剂可以在环境条件下是固体或液体。液体漂白剂包括在水溶液中的诸如过氧化氢等的过氧化物。固体漂白剂包括过氧化脲，它是尿素和过氧化氢的加合物(或稳定的混合物)(CH₄N₂O-H₂O₂)。该材料是白色结晶固体，其溶解在水中以释放形成其的两种成分。过氧化脲包含36.1wt.％过氧化氢的等效量。例如，包含16.6wt.％过氧化脲的清漆组合物可以释放5.9wt.％的过氧化氢。固体漂白剂可以被以颗粒的形式引入，由此颗粒是亲水性的。

过氧化氢(或其前体)可以以足以在施加至牙齿的层(当固化时)中提供一般处于从0.1wt.％至50wt.％的量的过氧化氢的量存在于清漆组合物中，并且特别地处于使得提供等效于至少1wt.％直到35wt.％过氧化氢、优选从2wt.％至25wt.％过氧化氢的过氧化物的量的浓度。典型浓度是2wt.％至8wt.％，特别是对于家庭使用，或者20wt.％至25wt.％，特别是对于由牙科专业人员进行的施加。应理解的是，在过氧化氢的水乳液的情况下，过氧化物在水乳液微滴中的浓度将必然高于整体组合物中期望的浓度。

优选地，口腔护理剂是液体。更优选地，在牙齿美白中使用的情况下，它是过氧化氢的水溶液。

在通过溶剂的蒸发进行的固化之后，聚合物充当用于清漆的粘结剂。聚合物是成膜的，优选地到它在蒸发表面处的溶剂蒸发时形成无孔封闭膜的程度，以便在要美白的牙齿上形成层。聚合物进一步是疏水性的，以便使其充当用于亲水性口腔护理剂和唾液的屏障。疏水性聚合物一般以其不与水混合并优选排斥水的趋势为特征。将聚合物分类为疏水性或者亲水性对于本领域技术人员是熟知的，并且在本领域中经常使用。

本发明的组合物的粘度可以在从刚刚高于溶剂粘度(一般低于1mPas)到超过1000mPas的宽范围内变化。

合适的成膜疏水性聚合物例如是如可在化妆品(例如防水或耐水防晒霜、吻不掉口红和指甲油)中找到的聚合物。本领域技术人员完全了解上述应用中所使用的聚合物的类型，并且将能够在本发明的清漆组合物中使用相同的聚合物。

疏水性聚合物的示例包括但不限于：氢化聚异丁烯、乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物、丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物(Penreco)、烷基化聚乙烯吡咯烷酮(例如，来自Ashland)、聚阿尔法烯烃(例如，来自New Phase Technologies)、氢化聚环戊二烯(例如，来自Kobo)、聚乙烯基乙醚(例如，来自Phoenix Chemicals)或以商品名Kraton出售的聚苯乙烯/橡胶嵌段共聚物。

包括聚苯乙烯端嵌段和聚异戊二烯或聚丁二烯中间嵌段的共聚物可以以商品名

D在商业上获得。包括聚苯乙烯端嵌段和聚(乙烯-丁烯)或聚(乙烯-丙烯)中间嵌段的共聚物可以以商品名

G在商业上获得。

示例性聚苯乙烯基共聚物包括可以以商品名

FG1901和

G1652获得的那些共聚物。

FG1901材料是基于具有大约30％的苯乙烯含量的苯乙烯和乙烯/丁二烯的透明线性三嵌段共聚物。

G1652材料是基于具有30/70的苯乙烯/橡胶比的苯乙烯和乙烯/丁烯(SEBS)的透明或半透明线性三嵌段共聚物。KratonFG聚合物是具有接枝到橡胶中间嵌段上的马来酸酐(MA)的SEBS聚合物。商业Kraton FG聚合物具有接枝到嵌段共聚物上的1.0wt.％至1.7wt.％的MA。优选的制剂是利用KratonFG1901GT(基于具有30％的聚苯乙烯含量的苯乙烯和乙烯/丁烯的线性三嵌段共聚物)、G1701E(基于具有35％质量的结合苯乙烯的苯乙烯和乙烯/丙烯的线性二嵌段共聚物)和A1536HU(基于苯乙烯和乙烯/丁烯的直链三嵌段共聚物，作为未掺杂的粉末提供)。

聚合物在组合物中的浓度取决于溶解的聚合物/溶剂系统的性质，针对目前优选使用的从0.5wt.％至15wt.％的Kraton一般为从0.1wt.％至80wt.％。组合物可以进一步包括佐剂和添加剂，诸如乳化剂、成膜剂(疏水性聚合物)、润滑剂、润肤剂、增稠剂、填料、蒸发控制剂、用于成膜的增强剂等等。

此外，清漆组合物可以包括附加的口腔护理剂和/或其他添加剂。

本发明的清漆组合物包括一种或多种附加的口腔护理剂。

优选的是如上面所讨论的漂白(美白)剂。适于在本发明的组合物中使用的其他亲水剂例如选自由再矿化剂、抗龋剂、抗斑块剂、防臭剂、氟化物剂、抗菌剂、生物膜预防或分散剂、pH调节剂、长期保护成分、反应性酶、反应性基团及其组合构成的组。在令人感兴趣的实施例中，除了美白剂之外还存在上述药剂中的一种或多种。

口腔护理剂的特定示例包括：

牙垢控制(防牙垢)剂：这些可以包括磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、诸如氮杂环烷-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐等的二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸和这些试剂中的任一种的盐、例如它们的碱金属和铵盐及其混合物。

氟离子源：这些可以例如用作抗龋剂。可以使用的口腔上可接受的氟离子源包括钾、钠和铵氟化物和单氟磷酸盐、氟化亚锡、氟化铟及其混合物。

牙齿和软组织脱敏剂：这些可以包括诸如卤化物和羧酸盐等的亚锡离子、精氨酸、柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。

抗微生物(例如，抗菌剂)剂：这些可以包括口腔可接受的抗微生物剂，诸如三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐，锌和亚锡离子源，诸如柠檬酸锌；铜(II)化合物，诸如铜(II)氯化物、氟化物、硫酸盐和氢氧化物；邻苯二甲酸及其盐，诸如邻苯二甲酸一羟基镁；血根碱；季铵化合物，诸如烷基吡啶氯化物(例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)、CPC与锌和/或酶的组合、氯化十四烷基吡啶和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶)；二胍，诸如氯己定二葡糖酸盐；卤代双酚化合物，诸如2,2'亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯铵；水杨酰苯胺，多溴联苯；碘；磺胺类药物；二双胍类；酚醛树脂；哌啶子衍生物，诸如吗啡酚和八酚；木兰提取物；葡萄籽提取物；麝香草酚；丁香酚；薄荷；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉油精；邻苯二酚；4-烯丙基儿茶酚；己基间苯二酚；水杨酸甲酯；抗生素，诸如增补剂、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素；及其混合物。其他有用的抗微生物剂公开在美国专利No.5,776,435中。

抗氧化剂：可以使用的口腔可接受的抗氧化剂包括丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。

抗斑块(例如，斑块破裂)剂：口腔可接受的抗斑剂可以包括亚锡、铜、镁和锶盐、诸如十六烷基二甲基硅油共聚醇等的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶及其混合物。

抗龋剂：其示例包括磷酸三钙磷酸三钙和三偏磷酸钠。

抗炎剂：口腔可接受的抗炎剂可以包括类固醇剂，诸如氟替卡松和氢化可的松，和非甾体类药物(NSAID)，诸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、氧保生素、保泰松，及其混合物。

H₂拮抗剂：本文中可用的拮抗剂包括西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、替比啶、ORF-17578、柳替啶、杜替丁、法莫替丁、罗沙替丁、吡哆烷、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、齐伐定、尼替替定、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、反映异基因组、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛伐他汀、DA-4634、双芬替丁、舒福替、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、吲哚溴胺、L-643728、HB-408.4，及其混合物。

营养素：合适的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸、蛋白质及其混合物。

优选的亲水性口腔护理剂除了前面提到的过氧化物材料外，还包括氟化钠、ACP(无定形磷酸钙，包括其钙和磷酸盐前体)、硝酸钾、草酸钾、磷酸盐和多磷酸盐、单氟磷酸盐、氨基氟化物、木糖醇、氯己定(CHX)、氯化十六烷基吡啶(CPC)、三氯生(Irgasan)、氟化亚锡(SnF2)、乙酸锌、氟化氨银、次氯酸盐、二氧化氯、碘。

在令人感兴趣的实施例中，本发明的组合物包括选自由过氧化氢、氟化钠、ACP、硝酸钾、草酸钾、CHX和CPC构成的组的至少一种口腔护理剂。

作为其他添加剂的示例，清漆组合物可以包括以下中的一种或多种：

着色剂：着色剂可以被选择成提供具有白色外观或色泽的膜。

牙齿和软组织脱敏剂：这些可以包括诸如卤化物和羧酸盐等的亚锡离子、精氨酸、柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾，碳酸氢钾，草酸钾，硝酸钾，锶盐及其混合物。

抗污染剂：诸如硅氧烷聚合物。

调味剂：通过示例的方式，可以使用牙膏中常用的调味剂中的任一种。

其他可能的添加剂包括热变色和变色添加剂。这些类型的添加剂可以使得用户能够在视觉上确定处理何时完成。

附加的药剂和添加剂如果存在的话可以以本领域技术人员一般知道的量存在。典型范围是从0.5wt.％至10wt.％，特别是从2wt.％至5wt.％。

诸如过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂被分散在其中的溶剂具有两个主要功能。一个是溶解用于清漆的粘结剂。另一个是能够蒸发，以便通过允许其凝固使清漆固化。由于本发明的清漆组合物中的粘结剂是疏水性聚合物，所以溶剂被选择成非极性的，如下面进一步说明的。由于清漆的凝固应该通过当组合物被施加到牙齿上时溶剂从组合物中的去除来发生，所以去除可以在有加热或没有加热的情况下发生。优选地，蒸发是在环境温度或稍高的温度(一般是15℃至50℃)处。蒸发是从液体的表面发生的变成不被蒸发物质饱和的气相的液体的汽化的类型。为此，溶剂优选为挥发性溶剂，如下面进一步说明的。空气的吹送可以用于刺激蒸发。

在令人感兴趣的实施例中，可以使用在室温处为刚性凝胶但在升高的温度处(温水温度，例如40℃至60℃，典型地为大约50℃)为流体的制剂。这样的制剂将以加热到所提到的温度施加，并且溶剂蒸发于是也将在这样的温度处方便地发生。

溶剂可以大体被分类成两个类别：极性和非极性。溶剂、其混合物以及溶剂与水的混合物的极性可以一般在溶剂或溶剂混合物的介电常数的基础上来确定。高度极性的水在0℃处用88的介电常数来指示。具有小于15的介电常数的溶剂一般被认为是非极性的。

溶剂的挥发性取决于其沸点和其蒸气压。在环境温度处具有低沸点和高蒸气压的溶剂一般将是挥发性的。低沸点一般意味着低于水的沸点(在1atm处为100℃)。液体的蒸气压是与液相平衡的蒸气的压力。蒸发趋向于在具有较高蒸气压的液体中更快速地前进。优选地，选取如下溶剂：其不具有清漆组合物在没有用以防止溶剂过早从包裹物蒸发的措施的情况下不能被包裹的如此高的挥发性。本领域技术人员将能够通过添加一种或多种进一步的溶剂根据需要调整溶剂的蒸发率，以减小或增加蒸发率。

一般情况下，如本发明中所使用的挥发性溶剂将具有接近水的沸点的沸点，和接近水的蒸气压的蒸气压。由溶剂的蒸发的速率确定的固化时间一般在10秒与10分钟之间。可以想到更长的时间，但是一般认为更长时间对于使用溶剂的人来说不太能够接受。优选的固化时间是从20秒到2分钟，并且在特别的优选中溶剂能够以至少可与乙醇的速率相当的速率蒸发，以便产生大约30秒的固化时间。

优选的溶剂包括烷烃、异烷烃、异链烷烃、硅氧烷、氟化烃和这些溶剂的混合物。

应理解的是，本发明中所使用的溶剂应该从对于口腔使用可接受的那些溶剂中选择。尽管这样的溶剂全部可能的选择可以取决于监管见解而不同，但本领域技术人员将不难知道哪些溶剂是可接受的。

示例性溶剂具有以下通式：C_nH_2n+1C_mH_2m+1，其中n和m独立地大于或等于1且小于9，或小于5，并且n+m<12或<8。溶剂可以是例如C₄-C₁₂支链或非支链烷烃，诸如戊烷、异戊烷、庚烷、异庚烷、辛烷、异辛烷、氟化溶剂、环甲基硅酮及其组合。在具体实施例中，溶剂可以选自由庚烷、戊烷及其混合物构成的组。

溶剂的示例包括下面的表2中列出的那些。烷烃形成非常令人感兴趣的实施例，其中庚烷和异辛烷是优选的。在令人感兴趣的实施例中，异戊烷被包括在溶剂混合物中以减小固化时间。异链烷烃是技术上有吸引力的烷烃的替代品。这些在化妆品中被广泛使用，并且具有被消费者更好接受的趋势。

表2

本发明的清漆组合物优选地包括一种或多种乳化剂，以便在液体过氧化物材料的情况下帮助稳定的油包水(w/o)乳液的形成。合适的乳化剂包括但不限于脱水山梨糖醇脂肪酯，如脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Span 20)、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(Span 60)、脱水山梨糖醇单油酸酯(Span 80)、脱水山梨醇倍半油酸酯(Span 83)、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯(Span 120)、二辛基磺基琥珀酸盐(Aerosol OT100)，但也可以是诸如Hypermer B261等的高分子表面活性剂或诸如Arlacel 1690(脱水山梨醇异硬脂酸酯与聚甘油-3聚蓖麻油酸酯)等的混合乳化剂。

本发明还关于提供一种将诸如牙齿美白剂等的亲水性口腔护理剂施加至牙齿的方法，方法包括将如上文中在所有其实施例中描述的清漆组合物提供至至少一个牙齿，和允许溶剂蒸发以便使清漆组合物固化。

在施加亲水性口腔护理剂的优选方法中，口腔护理剂是过氧化物并且方法是牙齿美白方法。

将清漆组合物施加至待处理的人或动物的牙齿。组合物可以由诸如牙医等的牙科专业人员施加，或者由佩戴者施加。例如，组合物可以使用诸如笔、刷子、泡沫块、布施加器、牙科托盘等的施加器来施加至牙齿，或者被施加至两室注射器以形成第一层。在其他实施例中，组合物可以被插入施加器中、诸如插入牙科托盘中，该施加器被邻接于牙齿定位并接着例如在组合物的部分干燥/固化之后被去除。

组合物可以以例如从25μm到500μm、诸如从50μm到300μm、例如大约100μm的厚度施加到牙齿上。在其中亲水性过氧化物材料以颗粒形式存在的一些实施例中，膜在厚度上大于颗粒的平均直径，例如是例如颗粒的平均直径的至少两倍或至少三倍。这允许清漆在固化时平滑地到碰触。

在足以实现利用诸如漂白剂等的亲水性口腔护理剂进行的处理的时间之后，去除清漆层。在处理周期结束时，该层通过例如将其从牙齿上剥离和/或通过刷牙而被从牙齿上去除。该过程可以重复，例如一天、一周或一月一次或者更频繁或更不频繁进行。

在牙齿美白的情况下，处理周期可以是指足以实现牙齿的至少一部分美白(例如至少1ΔE的颜色上的改变)的时间段。ΔE根据由国际照明委员会1976年的定义(CIE76)使用美白前(用下标1表示)和美白后(用下标2表示)的牙齿的L*、a*、b*值(其可以是平均值)根据如下公式来计算：

所述L*、a*、b*值是本领域已知的。

在这方面，本发明还关于一种使对象、更特别地是人类对象的牙齿美白的方法，方法包括将如上文中在所有其实施例中描述的清漆组合物施加至所述对象的至少一个牙齿、允许溶剂蒸发以便形成固化的清漆层和允许固化的清漆层保持在所述至少一个牙齿上持续期望的处理周期。优选地，处理周期具有足以产生如上面所限定的至少1ΔE的颜色上的改变的长度。优选地，在处理周期之后，将固化的清漆层从牙齿上去除。应理解的是，美白方法是美容方法。

在其中亲水性口腔护理剂是漂白剂的优选实施例中，本发明进一步关于一种制作如上文中所描述的清漆组合物的方法。方法包括使过氧化物水溶液在非极性溶剂中乳化和使乳液与疏水性成膜聚合物在非极性溶剂中的溶液混合的步骤。可能的过氧化物、聚合物和溶剂如上文中所描述。在此，非极性溶剂可以是单个溶剂或溶剂的混合物，并且可以是相同的或不同的。对于过氧化物乳液和聚合物溶液两者，可以使用单个溶剂。优选的溶剂是异链烷烃，它们是混合物。更优选地，用于过氧化物乳液和聚合物溶液的溶剂(包括溶剂的混合物)是相同的。

虽然已在附图和上述描述中详细地图示并描述了本发明，但这样的图示和描述应认为是说明性或示例性的而不是限制性的；本发明不限于所公开的实施例。

例如，可以在组合物中存在多种口腔护理剂的实施例中操作本发明，并且组合物由此将具有超过一个的口腔护理功能(例如，将美白与诸如再矿化、氟化物处理或脱敏等的一个或多个处理组合)。

本领域技术人员可以在实践所要求保护的本发明时，从对附图、公开和随附权利要求的研究中理解并实现所公开的实施例的其他变化。在权利要求中，词语“包括”不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一”或“一个”不排除多个。相互不同的从属权利要求中记载了某些措施这个纯粹的事实不表明这些措施的组合不能有利地使用。权利要求中的任何附图标记都不应该解释为限制范围。

总之，本发明尤其涉及一种清漆组合物，其包括分散在溶液中的诸如过氧化物材料等的亲水性口腔护理剂，该溶液是成膜疏水性聚合物在非极性溶剂中的溶液。溶剂被选择为对于聚合物的良溶剂并且易于蒸发。组合物可以被施加为单层清漆、优选美白清漆。例如，分散的亲水性过氧化物材料是过氧化物水溶液，诸如过氧化氢溶液，其中分散体是乳液。

在下文中参照以下示例和附图来说明本发明。示例和附图不旨在限制本发明的范围。

在图1(a-c)中，示意性地示出本发明的构思。参考标记具有以下含义(针对过氧化氢来表述，但是一般适用于其他亲水性口腔护理剂)：

(1)具有水H₂O₂的乳液微滴；

(2)具有溶解的疏水性聚合物的有机溶剂；

(3)牙齿；

(4)使疏水性聚合物的溶液干燥；

(5)包含H₂O₂的聚结的水滴；

(6)干燥后得到的疏水性聚合物层。

在图1(a)中，示出被施加在牙齿上的未固化的清漆层。在图1(b)中，示出了在干燥期间的清漆的状态，其中乳液微滴正在聚结。在图1(c)中示出了干燥后的结果，其中聚结的乳液微滴被示出为在牙齿上形成一层，并且固化的聚合物在固化的清漆层的表面上形成疏水性保护层。

示例1

在异链烷烃中的清漆组合物

制作高浓缩乳液，以降低微滴中的过氧化物含量。为此，使用Ultra-

匀浆器将15克稀释的过氧化氢(10wt％至25wt％)在2.5克3.3wt.％的在Isopar E中的Span83(乳化剂)溶液(C_7-10异烷烃混合物)中乳化。

在接下来的步骤中，使乳液与在Isopar E中的浓缩Kraton溶液混合以制作清漆。为此，将3克浓缩乳液与0.6克13wt％的在Isopar^TME中的Kraton FG1901GT混合。添加大约0.6克Isopar^TME以调整粘度。

在另一试样中，将3克浓缩乳液与2克5.5wt％的在Isopar^TME中的Kraton G1701E混合。为便于混合，将清漆加热至40℃到60℃。

示例2

在庚烷中的清漆组合物

在第一步骤中，将0.75克水过氧化氢(HP)在庚烷中乳化。将HP溶液添加到3克1wt.％至5wt.％的乳化剂在庚烷中的溶液中。利用高剪切叶轮、亦即

T25来完成乳化。其次，将1克乳液与1克10wt.％的Kraton FG1901在庚烷中的溶液混合。在仔细混合之后，清漆准备就绪。类似地，使用在庚烷中的Kraton FG1901来制作其他清漆组合物。在下面的表3中给出示例2的组合物的概述。

表3

示例3

具有不同聚合物的清漆组合物

类似于示例1，在异链烷烃(Isopar^TME)中制作其他清漆组合物。乳化剂是Span 83。在下面的表4中总结了这些组合物。

表4

示例4

保护和释放的测试

将一薄层清漆涂覆在玻璃上，并且也涂覆于在干燥后可容易地从其上去除的箔表面上。合适的箔是用于粘合性膜的衬垫。衬垫可以被另外地涂覆有诸如聚乙二醇等的一薄层亲水性聚合物，以模仿亲水性牙齿表面。在示例中，PEG1500(聚乙二醇)在乙醇中溶解至1wt.％。

玻璃上的固化层用于测试保护。箔上的固化层被剥离且被颠倒用于测试释放。

使用KI的溶液执行定性测试，其中与HP接触的KI归因于I₃-的形成而变成棕色。这被示出在图2中。其中玻璃基底在顶部，而箔在底部。

由着色的存在或不存在，释放的过氧化物的量上的差异是显而易见的。显示少量的过氧化物从玻璃基底上的固化膜中释放出来。这意味着本发明的清漆组合物能够保留过氧化物。还显示，在亲水性箔上，已释放大量的过氧化物。因此，本发明的清漆组合物用于在需要的地方(亦即在牙齿表面上)释放过氧化物，而使其保留到不存在于亲水性表面上的程度。

可以利用作为对于过氧化物释放的已知测定法的Hannig测定法来定量地测量所释放的过氧化物的量。由此使固化层与在本领域作为对于唾液的良好代表性材料而被接受的PBS溶液(磷酸盐缓冲盐水)接触。

针对本发明的单层清漆组合物(SLV)的另一测试的结果被示出在图3中。

该测试用于通过监测根据时间变化的过氧化物到溶液(水、缓冲液)中的释放来评定SLV的成分的分离。为了评定到口中的释放；将清漆施加至固体基底且允许其固化。接着将清漆和基底浸没在搅拌的溶液中，并以定时间隔取出等分试样用于过氧化物浓度确定。为了评定到口中的释放；再次将清漆施加至固定基底并使其固化。接着将清漆的暴露于空气的表面贴到一块双面胶带上，并且将其从其形成所在的固体基底上剥离(露出正常情况下应与牙齿接触的表面)。将胶带和清漆的该组合附接至第二基底(借助于双面胶带)，接着将其浸没并且如上面所描述的确定过氧化物释放。

图3中的图表3显示，在30分钟的实验中，更多的过氧化物从固化的清漆的齿侧(直线)比从口侧(虚线)释放出来，正如本发明的制剂的目的那样。

示例5

清漆组合物的制备

使用Ultra

将2.25克50wt％的在水中的HP在1wt.％的Span83在83wt.％Isopar^TME与17wt.％异十二烷的混合物中的溶液中乳化。将该乳液中的2克与0.5克20wt.％的Kraton G1643MS在Isopar^TME中的溶液混合。

示例6

美白测试

与利用条带(佳洁士美白条带)获得的美白相比，使用根据本发明的单层清漆的两种制剂进行了美白测试(拔下来的人类牙齿试验)。测试包含九次30分钟的处理(在人类臼齿上)。通过在再水化(6小时或过夜)之后记录L*a*b*值来评定颜色。使用润湿的组织在通过浸没在水中的清漆实验中完成了针对美白条带实验中的再水化。

结果被描绘在图4中。其中本发明的两个单层清漆组合物用菱形(SLV1)和正方形(SLV2)指示出。

在图3中Y轴指示出在颜色上的改变方面的美白效果(ΔE)，并且X轴指示出处理的次数。用菱形(◆)指示出的测量点提供了针对条带的结果。用圆形(●)和正方形(■)指示出的测量点提供了分别针对SLV1和SLV2的结果。如图所示，本发明的单层清漆组合物实现了与条带等效的美白功效(SLV2)和更好的功效(SLV1)。

Claims

1.一种口腔护理清漆组合物，包括亲水性口腔护理剂的在溶液中的分散体，所述溶液是成膜疏水性聚合物在非极性溶剂中的溶液，其中所述聚合物选自由乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物、丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物、聚苯乙烯/橡胶嵌段共聚物构成的组，以及其中所述溶剂选自由戊烷、异戊烷、庚烷、异辛烷、异十二烷、C7-8异链烷烃、C8-9异链烷烃以及这些溶剂的混合物构成的组；

其中所述溶剂是对于聚合物比西塔θ更好的溶剂。

2.根据权利要求1所述的清漆组合物，其中所述分散体是包括固体过氧化物的亲水性颗粒的悬浮物。

3.根据权利要求2所述的清漆组合物，其中所述过氧化物选自过氧化脲、PVP-过氧化氢配合物及其混合物。

4.根据权利要求1所述的清漆组合物，其中所述分散体是过氧化氢的水溶液的乳液。

5.根据权利要求4所述的清漆组合物，包括至少一种乳化剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的清漆组合物，其中所述溶剂选自自由庚烷、异辛烷、异戊烷、戊烷及其混合物构成的组。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的清漆组合物，其中所述聚合物是基于苯乙烯和乙烯/丁二烯的线性三嵌段共聚物，或基于苯乙烯和乙烯/丁烯的线性三嵌段共聚物。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的清漆组合物，其中所述聚合物是基于苯乙烯和乙烯/丁二烯的线性三嵌段共聚物，或基于用马来酸酐接枝的苯乙烯和乙烯/丁烯的线性三嵌段共聚物。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的清漆组合物，其中所述分散体包括选自由氟化钠、无定形磷酸钙、硝酸钾、草酸钾、磷酸盐、氨基氟化物、木糖醇、氯己定、氯化十六烷基吡啶、三氯生、氟化亚锡、乙酸锌、氟化氨银、次氯酸盐、二氧化氯、碘构成的组的口腔护理剂。

10.一种在至少一个牙齿上的固化的清漆层，可通过将根据前述权利要求中的任一项所述的清漆组合物施加在所述至少一个牙齿上并通过溶剂的蒸发使所述组合物固化来获得，所述固化的组合物包括分散在疏水性聚合物的基质中的亲水性口腔护理剂，其中所述亲水性口腔护理剂以聚集状态至少存在于所述固化的组合物的面对所述牙齿的表面处，并且所述疏水性聚合物的层至少存在于所述固化的组合物的背离所述牙齿的表面处。

11.根据权利要求10所述的清漆层，其中所述口腔护理剂包括过氧化物。

12.根据权利要求11所述的清漆层，其中所述口腔护理剂包括选自由氟化钠、无定形磷酸钙、硝酸钾、草酸钾、磷酸盐、氨基氟化物、木糖醇、氯己定、氯化十六烷基吡啶、三氯生、氟化亚锡、乙酸锌、氟化氨银、次氯酸盐、二氧化氯、碘构成的组的药剂。