CN107628998B - 一类lepadin生物碱合成中间体的制备方法 - Google Patents

一类lepadin生物碱合成中间体的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一类具有通式（I）的顺式十氢喹啉化合物的高效制备方法。由易得的化合物A开始，通过Diels‑Alder反应和催化氢化等关键步骤几步即可方便地获得通式（I）化合物。采用此方法制备通式（I）化合物，并以其为关键中间体来合成(–)‑lepadins A‑C及其衍生物，可使整个合成产率理想、步骤简洁。与以前报道的(–)‑lepadins A‑C合成相比，明显缩短了步骤和提高了产率，成本降低，具有很好的应用前景。

Description

一类lepadin生物碱合成中间体的制备方法
发明领域
本发明涉及一类合成(–)-lepadin A-C的高级中间体的制备方法。
发明背景
Lepadin类天然产物属于十氢喹啉家族生物碱，迄今为止，先后从海鞘等多种海洋生物中共分离得到了8种此类生物碱，即lepadins A-H。其结构特征都具有含五个手性中心的顺式十氢喹啉环母核，且在C5位连有八个碳的侧链。在结构上，lepadins A、B和C与其它五个成员的一个重要差别在于C5位侧链与相邻的C4a哌啶环为反式构型，而非顺式。天然的(–)-lepadin A和B对于多种人体癌细胞都表现出明显的细胞毒性，EC50达到ug/mL级别[Tetrahedron Lett.1995,36,6189]。此外，(–)-lepadin B对神经元α4β2型和α7型烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)具有显著抑制作用(uM级)[Biol.Pharm.Bull.2005,28,611]，而这类受体与癫痫、帕金森氏病、老年痴呆、尼古丁成瘾等多种神经性疾病的形成有密切关联。因此，(–)-lepadins A、B、C及其类似物有可能成为治疗以上相关疾病的新药先导化合物。但由于(–)-lepadins A-C在自然界含量很低，很难满足构效关系和活性药理研究等需要，发展经济实用的不对称合成方法对于其的发展十分重要。
Figure GDA0002788374960000011
1999年，Toyooka小组首次发展了一条(–)-lepadin B的不对称合成路线[J.Org.Chem.1999,64,2182]。利用酵母菌动态动力学拆分还原消旋的取代哌啶酮原料，从而得到光活性的哌啶醇1。经过多步转化后获得关环前体，进行分子内aldol缩合关上六元碳环，再通过引入侧链等多步修饰就得到(–)-lepadin B(反应式一)。整个合成共29步，总收率为0.82％。
Figure GDA0002788374960000021
一年后，Kibayashi等从手性原料S-苹果酸出发，多步制备出二烯羟肟酸关环前体，用PrNIO4氧化的活性中间体发生分子内立体选择性杂Diels-Alder反应。其中主要环加成异构体3经过切断氮氧建、分子内aldol缩合等一系列转化得到烯基碘中间体4，再经过3至5步就可完成(–)-lepadins B、A和C的合成(反应式二)[Org.Lett.2000,2,2955；J.Org.Chem.2001,66,3338]。从苹果酸合成出(–)-lepadin B共39步，总收率为0.81％。
Figure GDA0002788374960000022
随后，Ma小组以氨基保护的L-丙氨酸为手性原料，制备出环状烯胺前体，通过分子内亲和取代和立体选择性高压加氢构建出顺式十氢喹啉核心。又经多步修饰得到共同中间体5后，6至7步转化即可分别获得(–)-lepadins B、A和C(反应式三)[Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,4222；J.Org.Chem.2006,71,6562]。整个合成以(–)-lepadin B为例，共21步，总收率达到4.2％。
Figure GDA0002788374960000031
Amat小组近年来由2,6-二氧代环己基丙酸甲酯制备出环酮酯原料，与D-苯甘氨醇缩合后氧化铂催化加氢，虽然产生了多个三环立体异构体，但其中主要异构体6具有正确的构型。6通过十来步转化成高级中间体7，再经3至4步就可分别拿到(–)-lepadins B、A和C(反应式四)[Chem.Commun.2013,49,11032；Chem.Eur.J.2015,21,12804]。以此路线合成(–)-lepadin B共19步，总收率可达8.0％。
Figure GDA0002788374960000032
以上这些不对称合成路线取得了较好的结果，但仍有一些地方存在不足。例如有的合成路线长；有些步骤产率不够理想；有些涉及一些较贵的试剂和原料；一些反应条件要求苛刻不易操作等。这些会导致合成成本上升，不易进行较大规模制备。发展更简洁廉价的方法来不对称合成(–)-lepadins A-C及衍生物，对其在新药研发上的前景至关重要。
发明目的
本发明是提供一类具有通式(I)的顺式十氢喹啉化合物的制备方法。以这类化合物作为高级中间体来不对称合成(–)-lepadins A-C类生物碱，在产率、成本等方面较以往合成路线有明显提高。
发明内容
本发明由易得的化合物A与已知的化合物B间的Diels-Alder反应开始，经化合物C、D、E、F，获得了一类具有通式(I)的顺式十氢喹啉化合物的合成方法，结构式及合成路线如下：
Figure GDA0002788374960000041
上面路线每个结构式中R1、R2、R3、P、R、R’的定义均相同。
R1与R2各自独立地选自以下基团：C3-C20硅烷基；或者R1、R2一起代表一个亚烷基-CXX’-，亚烷基中的X与X’各自独立地选自：氢原子，C1-C16烷基，C6-C16芳基。
R3选自以下基团：C1-C16直链或支链烷基。
P选自以下基团：C1-C16直链或支链烷氧羰基，C6-C16芳烃氧羰基；其中所述的每种基团中有0-3个氟，氯，溴，碘原子。
R选自以下基团：苄基，C3-C20硅烷基。
R’选自以下基团：C1-C16酰基。
化合物C的制备：
化合物C是在无或有催化剂(质子酸、路易斯酸)的情况下，由化合物A与二烯化合物B发生Diels-Alder反应得到的。化合物A中R1和R2保护基组合优选异亚丙基-C(CH3)2-，R3保护基优选乙基，P保护基优选Cbz。环化条件优选甲苯为溶剂，反应温度为-20～120℃，反应时间为2～24h。
化合物A是由商品化的5-脱氧-D-核糖经Wittig烯化反应、DDQ氧化烯丙位羟基、保护剩余二羟基官能团等三步常规转化高产率地获得。
化合物D的制备：
化合物D是通过将化合物C中的酮和酯基进行还原，再对伯醇进行保护得到的。化合物C中R1和R2保护基组合优选异亚丙基-C(CH3)2-，R3保护基优选乙基，P保护基优选Cbz。还原条件优选THF为溶剂，LiBH4为还原剂，反应温度为-20～80℃，反应时间为0.5～8h。羟基保护条件优选乙醚为溶剂，苄溴为保护试剂，反应温度为-20～80℃，反应时间为1～19h。
化合物E的制备：
化合物E是通过对化合物D进行R1和R2保护基脱除，再氧化最外侧仲醇得到的。化合物D中R1和R2保护基组合优选异亚丙基-C(CH3)2-，R保护基优选苄基，P保护基优选Cbz。脱保护条件优选乙酸和水为混合溶剂，反应温度为0～140℃，反应时间为0.5～12h。氧化条件优选二氯甲烷为溶剂，TEMPO为氧化试剂，反应温度为-10～60℃，反应时间为0.5～12h。
化合物F的制备：
化合物F是通过对化合物E进行一锅法的双酰化和β-消除得到的。化合物E中R保护基优选苄基，P保护基优选Cbz。反应条件优选吡啶为溶剂，乙酸酐为酰化试剂，反应温度为20～160℃，反应时间为2～20h。
通式(I)化合物的制备：
通式(I)化合物是通过对化合物F进行催化氢化得到的。化合物F中R保护基优选苄基，R’保护基优选乙酰基，P保护基优选Cbz。加氢条件优选甲醇为溶剂，氢氧化钯为催化剂，反应温度为0～100℃，反应时间为2～24h。
发明效果
本发明提供了一类具有通式(I)的顺式十氢喹啉化合物的高效制备方法。由易得的化合物A开始，通过Diels-Alder反应和催化氢化等数步反应即可方便地转化为通式(I)化合物。通式(I)化合物是一类合成(–)-lepadins A-C的有用中间体，以通式(I)中代表性的化合物G为例，对其进行常规的Boc保护氨基和脱苄基保护就转化成已知的高级中间体7(发明背景，反应式四)，再按文献步骤3至4步就可分别得到(–)-lepadins B、A和C[Chem.Commun.2013,49,11032；Chem.Eur.J.2015,21,12804]。采用此方法制备通式(I)化合物，并以其为关键中间体来合成(–)-lepadins A-C及其衍生物，可使整个合成产率理想、步骤简洁。例如以通式(I)中代表性的化合物G为中间体，从5-脱氧-D-核糖合成(–)-lepadin B仅需13步，收率可达到13.8％。与以前报道的(–)-lepadins A-C合成相比，明显缩短了步骤和提高了产率，成本降低，具有很好的应用前景。
下面列举实施例对本发明进行更为详细的说明，但本发明并不仅限于这些实施例。
通式(I)代表化合物G的合成及其到已知高级中间体7的转化：
Figure GDA0002788374960000061
实施例1：化合物C1的制备：
在50mL圆底烧瓶中加入4.4mmol的化合物A1(化合物A1是由5-脱氧-D-核糖经Wittig烯化反应、一锅内DDQ氧化烯丙位羟基和丙缩酮保护羟基高产率地获得)，12mL甲苯和5.7mmol已知化合物B1。加热至80℃，反应12h后，浓缩后经色谱柱分离得化合物C1，产率为76％；
Figure GDA0002788374960000062
(c 0.48in CHCl3)；IR(neat)v 3353,2984,1715,1520,1378cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(m,5H),5.87–5.82(m,1H),5.82–5.76(m,1H),5.06(d,J＝12.0Hz,1H),5.02(m,1H),4.98(d,J＝12.0Hz,1H),4.61(d,J＝7.2Hz,1H),4.56(d,J＝9.6Hz,1H),4.45(dq,J＝6.4,6.4Hz,1H),4.16(dq,J＝10.8,7.1Hz,1H),4.04(dq,J＝10.8,7.1Hz,1H),3.67(dd,J＝12.0,4.0Hz,1H),2.78(td,J＝12.0,5.6Hz,1H),2.46(dt,J＝18.0,5.2Hz,1H),2.12(ddd,J＝18.0,12.0,1.8Hz,1H),1.60(s,3H),1.41(s,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H),1.15(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ211.1,174.7,155.3,136.2,128.5,128.1,128.1,128.0,126.1,109.2,82.5,74.6,66.9,60.8,50.1,45.4,36.2,28.8,27.7,25.3,16.3,14.2；MS(ESI+):m/z[M+H]+446.2.
实施例2：化合物D1的制备：
往100mL圆底烧瓶中加入7.6mmol LiBH4,12mL THF,在0℃下加入2.4mmol化合物C1和8mL THF的混合液。升至室温反应4h后，加入甲醇淬灭反应，将溶剂减压蒸出，加入水，乙酸乙酯萃取三次，无水Na2SO4干燥。蒸去溶剂后，经色谱柱分离得还原产物，产率为89％。往100mL圆底烧瓶中加入2.1mmol所得还原产物，20mL乙醚，4.0mmol苄溴，2.8mmol氧化银，0.4mmol四丁基碘化铵。室温反应3h后，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤渣，滤液浓缩后，经色谱柱分离得化合物D1，产率为98％；
Figure GDA0002788374960000071
(c 0.46in CHCl3)；IR(neat)v 3367,1718,1502,1375,1240,1083cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38–7.27(m,10H),6.31(br d,J＝0.8Hz,1H),6.11(br d,J＝0.8Hz,1H),5.73(m,1H),5.11(d,J＝12.4Hz,1H),5.06(d,J＝12.4Hz,1H),4.54(d,J＝11.2Hz,1H),4.50(d,J＝11.2Hz,1H),4.37(m,1H),4.34(dq,J＝6.4,6.4Hz,1H),4.13(dd,J＝10.0,6.4Hz,1H),3.96(ddd,J＝10.0,4.8,4.0Hz,1H),3.76(d,J＝5.2Hz,1H),3.53(br d,J＝4.8Hz,1H),3.51(br d,J＝11.2Hz,1H),2.18(m,1H),2.12(td,J＝5.2,1.2Hz,1H),1.82-1.74(m,2H),1.39(s,3H),1.32(s,3H),1.19(d,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.2,136.8,128.7,128.4,128.3,128.3,128.2,128.0,127.9,126.9,107.8,77.3,76.0,74.4,74.00,73.95,68.8,66.4,47.0,42.9,31.5,29.9,28.4,25.6,15.6；MS(ESI+):m/z[M+H]+496.3.
实施例3：化合物E1的制备：
往100mL圆底烧瓶中加入2.4mmol化合物D1，20mL乙酸和4mL水，升温至70℃，反应4h后，浓缩后经色谱柱分离得缩酮水解产物，产率为99％。往100mL圆底烧瓶中加入2.4mmol所得缩酮水解产物，25mL二氯甲烷，0℃下3.5mmolTEMPO和3.5mmol对甲苯磺酸。升至室温，反应1h，加入饱和碳酸氢钠淬灭反应。分液后水相用二氯甲烷萃取三次。合并的有机液用饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩后经色谱柱分离得化合物E1，产率为94％；
Figure GDA0002788374960000072
(c 1.58in CHCl3)；IR(neat)v 3385,3031,1708,1508,1241,1057cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(m,8H),7.25–7.21(m,2H),6.10(d,J＝5.6Hz,1H),6.01(m,1H),5.74(m,1H),5.14(d,J＝12.0Hz,1H),5.09(d,J＝12.0Hz,1H),4.50(d,J＝11.6Hz,1H),4.44(d,J＝11.6Hz,1H),4.49(m,1H),4.34(m,1H),4.02(br d,J＝3.2Hz,1H),3.67(m,1H),3.54–3.49(m,2H),3.43(t,J＝8.8Hz,1H),2.25(s,3H),2.19–2.08(m,2H),1.99–1.91(m,1H),1.82–1.71(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ211.4,156.1,136.97,136.74,128.7,128.5,128.4,128.1,128.0,127.9,127.3,75.4,73.9,73.9,73.0,66.5,46.6,42.7,31.5,29.8,28.7；MS(ESI+):m/z[M+H]+454.2.
实施例4：化合物F1的制备：
往50mL圆底烧瓶中加入2.0mmol化合物E1，13mL吡啶和6.0mmol乙酸酐。升温至120℃反应12h，减压浓缩后，经色谱柱分离得化合物F1，产率为96％；
Figure GDA0002788374960000081
(c 0.34inCHCl3)；IR(neat)v 3332,1762,1691,1509,1214,1056cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,10H),6.33(d,J＝10.8Hz,1H),5.87(m,1H),5.70(m,1H),5.10(d,J＝12.4Hz,1H),5.05(d,J＝12.4Hz,1H),4.72(d,J＝8.8Hz,1H),4.44(d,J＝11.6Hz,1H),4.42(d,J＝11.6Hz,1H),4.31(m,1H),3.39(dd,J＝8.8,5.2Hz,1H),3.33(dd,J＝8.8,5.2Hz,1H),2.88(m,1H),2.34–2.22(m,1H),2.16(s,3H),2.12(s,3H),2.04–1.92(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.3,168.8,155.7,146.9,138.3,136.4,131.4,129.6,128.6,128.3,128.2,127.7,127.6,126.1,73.1,72.5,66.9,47.8,38.4,34.4,27.4,25.2,20.3；MS(ESI+):m/z[M+Na]+500.2.
实施例5：通式(I)代表化合物G的制备：
往50mL圆底烧瓶中加入0.88mmol化合物F1，16mL甲醇和0.21g Pd(OH)2/C。在氢气氛围下室温反应6h，过滤，用甲醇洗涤滤渣，滤液浓缩后，经色谱柱分离得化合物G，产率为68％；
Figure GDA0002788374960000082
(c 0.40in CHCl3)；IR(neat)v 2928,1731,1600,1244cm-1；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(m,5H),4.74(dd,J＝2.8,2.4Hz,1H),4.46(d,J＝12.0Hz,1H),4.44(d,J＝12.0Hz,1H),3.41(dd,J＝9.0,3.5Hz,1H),3.28(dd,J＝9.0,6.0Hz,1H),2.95–2.89(m,2H),2.26(dt,J＝15.2,4.0Hz,1H),2.18(m,1H),2.02(s,3H),1.84(m,1H),1.73(m,1H),1.60–1.40(m,7H),1.07(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,138.9,128.3,127.5,127.3,73.2,73.1,72.8,56.6,55.3,38.6,34.4,32.7,32.1,30.6,21.3,20.8,19.0；MS(ESI+):m/z[M+H]+332.2.
实施例6：已知高级中间体7的制备：
往25mL圆底烧瓶中加入0.90mmol化合物G，10mL甲醇和1.8mmol Boc2O。升温至70℃反应12h，冷却至室温，加入0.23g Pd(OH)2/C，在氢气氛围下室温反应14h，过滤，用甲醇和二氯甲烷1:1混合液洗涤滤渣，滤液浓缩后，经色谱柱分离得已知中间体7，产率85％；
Figure GDA0002788374960000091
(c 0.66in CHCl3)；IR(neat)v 3661,2934,1741,1687cm-1；1H NMR(400MHz,amide rotamers,CDCl3)δ4.93–4.84(m,1H),4.45and 4.35(m,2:1ratio,1H),4.10and3.93(m,2:1ratio,1H),3.75–3.59(m,2H),2.20(br s,1H),2.04(s,3H),2.01–1.87(m,3H),1.82–1.48(m,6H),1.43(s,9H),1.36–1.21(m,1H),1.12(d,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.2,155.0,79.9,71.8,64.0,49.0,48.0,42.6,34.5,28.4,28.0,26.4,22.4,21.2,21.2,15.8；MS(ESI+):m/z[M+H]+342.2.

Claims (1)

1.一种通式(I)化合物的制备方法：
Figure FDA0002788374950000011
通式(I)化合物中，R选自以下基团：苄基，C3-C20硅烷基；
R’选自以下基团：C1-C16酰基；
其制备方法的特征在于包括以下步骤：
(a)在无或有催化剂的情况下，化合物A与化合物B发生Diels-Alder反应，所述的催化剂选自质子酸、路易斯酸，反应温度为-20～120℃，反应时间为2～24h，得到化合物C；
Figure FDA0002788374950000012
化合物A通式中，R1与R2各自独立地选自以下基团：C3-C20硅烷基；或者R1、R2一起代表一个亚烷基-CXX’-，亚烷基中的X与X’各自独立地选自：氢原子，C1-C16烷基，C6-C16芳基；
R3选自以下基团：C1-C16直链或支链烷基；
化合物B通式中，P选自以下基团：C1-C16直链或支链烷氧羰基，C6-C16芳烃氧羰基；其中所述的每种基团中有0-3个氟，氯，溴，碘原子；
化合物C通式中，R1、R2和R3的定义与化合物A相同；P的定义与化合物B相同；
(b)将化合物C中的酯基和酮羰基用还原剂还原成羟基，采用的还原试剂为硼氢化锂、氢化铝锂、二异丁基氢化铝，反应温度为-20～80℃，反应时间为0.5～8h，再对所得还原产物的伯羟基进行保护，羟基保护试剂为C3-C20氯硅烷、苄基氯、苄基溴、苄基碘，反应温度为-20～80℃，反应时间为1～19h，得到化合物D；
Figure FDA0002788374950000013
化合物D通式中，R1和R2的定义与化合物A相同；P的定义与化合物B相同；R的定义与通式(I)化合物相同；
(c)将化合物D中的R1与R2保护基团在相应的常规脱保护条件下进行脱除，再将脱保护产物中侧链末端的仲醇氧化成酮，氧化试剂为TEMPO、次氯酸钠，反应温度为-10～60℃，反应时间为0.5～12h，得到化合物E；
Figure FDA0002788374950000021
化合物E通式中P的定义与化合物B相同；R的定义与通式(I)化合物相同；
(d)将化合物E进行连续的二羟基酰化和消除成不饱和酮，酰化试剂为羧酸酐、酰氯，反应温度为20～160℃，反应时间为2～20h，得到化合物F；
Figure FDA0002788374950000022
化合物F通式中P的定义与化合物B相同；R和R’的定义与通式(I)化合物相同；
(e)将化合物F中的P保护基团在相应的常规脱保护条件下进行脱除，再发生催化氢化反应，催化剂为钯、氢氧化钯，反应温度为0～100℃，反应时间为2～24h，得到通式(I)化合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103709101A (zh) * 2013-12-19 2014-04-09 四川大学 一类renierramycin G的合成中间体及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Enantioselective Synthesis of Lepadins A–D from a Phenylglycinol-Derived Hydroquinolone Lactam;Mercedes Amat,et al;《Chem. Eur. J.》;20151231;第21卷;第12804-12808页 *
Enantioselective total synthesis of enokipodins A–D;Shigefumi Kuwahara, et al;《Tetrahedron Letters》;20041231;第45卷;第5047-5049页 *
Renieramycin 类生物碱的合成研究进展;宋玉廷，等;《有机化学》;20151231;第35卷;第1627-1640页 *
Stereoselective synthesis of (-)-lepadins A–C;Mercedes Amat, et al;《Chem. Commun.》;20131231;第49卷;第11032-11034页 *

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