CN107595844A - 一种安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物及其用途，包括如下重量份数的成分：安塞曲匹10‑25份，左旋氨氯地平10‑25份，酸性保护剂5‑15份、抗氧剂5‑15份、填充剂25‑55份，粘合剂15‑30份，崩解剂10‑35份，润滑剂2‑10份。本发明将安塞曲匹和左旋氨氯地平联合用药用于高血压、冠心病的治疗，疗效非常显著，表现出协同增效、优势互补的作用，还能明显降低安塞曲匹和左旋氨氯地平单方用药的副作用。

Description

一种安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物及其用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物及其用途。

背景技术

随着人类生活水平的不断提高和人类环境的不断恶化，患有高血压、冠心病的心血管病人也在不断增加。据有关资料报道我国高血压患者已达1.5亿人，并以每年500多万人的速度增加。而冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根据世界卫生组织2011年的报告，中国的冠心病死亡人数已列世界第二位。因此，需要研制既能调节血压又能调节冠心病的优秀药物。

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者(舒张压105-114mmHg)的疗效比轻度高血压者(舒张压90-104mmHg)高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力(后负荷)减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段改变1mm的时间，并降低心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作(安慰剂每周减少1次)。本品与氨氯地平相比，去掉了无生物活性的右旋氨氯地平，治疗效果更好，不良反应更少。

安塞曲匹(Anacetrapib)是由美国默克公司研发的口服有效的小分子唑烷酮类选择性CETP抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明，安塞曲匹(Anacetrapib)能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平，且对不良反应患者耐受。

高血压通常与冠心病共存，它们二者都被认为是发展成心血管系统疾病并导致其发作的主要危险因素，所以对于高血压病人，在降压治疗的同时也需重视对冠心病的控制。左旋氨氯地平与安塞曲匹的联合应用降有效解决这一问题，二者可发挥加成与协同作用，有效的控制高血压和冠心病病人的病情。

发明内容

本发明旨在提供一种用于毒副作用小，安全性高，治疗高血压、冠心病疗效好的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物及其用途。

本发明采取的技术方案如下：

本发明一方面提供了一种安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，包括如下重量份数的成分：安塞曲匹10-25份，左旋氨氯地平10-25份，酸性保护剂5-20份、抗氧剂5-20份、填充剂25-60份，粘合剂15-35份，崩解剂10-30份，润滑剂2-15份。

进一步的，包括如下重量份数的成分：安塞曲匹15份，左旋氨氯地平15份，酸性保护剂10份、抗氧剂10份、填充剂40份，粘合剂25份，崩解剂20份，润滑剂8份。

进一步的，所述酸性保护剂为枸橼酸、抗坏血酸、酒石酸中的一种或多种。

进一步的，所述抗氧剂为茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚中的一种或多种。

进一步的，所述填充剂为淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素的一种或多种。

进一步的，所述粘合剂为淀粉浆、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素的一种或多种。

进一步的，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

进一步的，所述润滑剂为微粉硅胶、聚乙二醇6000、滑石粉中的一种或多种。

进一步的，所述药物组合物的剂型为片剂。

一种如上所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物在制备治疗高血压、冠心病的药物中的应用。

安塞曲匹和左旋氨氯地平联合用药用于高血压、冠心病的治疗，疗效非常显著，表现出协同增效、优势互补的作用，还能明显降低安塞曲匹和左旋氨氯地平单方用药的副作用。

具体实施方式

以下将结合实施例来详细说明本发明的实施方式，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

本发明实施例中所涉及的药物或试剂均为市售商品。

实施例1

配方组成：

安塞曲匹15重量份

苯磺酸氨氯地平15重量份

枸橼酸10重量份

丁基羟基茴香醚10重量份

乳糖40重量份

羟丙基纤维素25重量份

羧甲基淀粉钠20重量份

微粉硅胶8重量份

制备方法：

1)取处方量的安塞曲匹，苯磺酸氨氯地平，加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚、乳糖混合均匀，备用。

2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀，过80目筛，乙醇制软材，过14目筛制粒。

3)干燥，整粒，加入微粉硅胶混匀后压片，即得。

实施例2

配方组成：

安塞曲匹20重量份

苯磺酸氨氯地平20重量份

枸橼酸15重量份

丁基羟基茴香醚15重量份

乳糖55重量份

羟丙基纤维素30重量份

羧甲基淀粉钠35重量份

微粉硅胶10重量份

制备方法：

1)取处方量的安塞曲匹，苯磺酸氨氯地平，加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚、乳糖混合均匀，备用。

2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀，过80目筛，乙醇制软材，过14目筛制粒。

3)干燥，整粒，加入微粉硅胶混匀后压片，即得。

实施例3

配方组成：

安塞曲匹10重量份

苯磺酸氨氯地平10重量份

枸橼酸5重量份

丁基羟基茴香醚5重量份

乳糖25重量份

羟丙基纤维素15重量份

羧甲基淀粉钠10重量份

微粉硅胶2重量份

制备方法

1)取处方量的安塞曲匹，苯磺酸氨氯地平，加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚、乳糖混合均匀，备用。

2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀，过80目筛，乙醇制软材，过14目筛制粒。

3)干燥，整粒，加入微粉硅胶混匀后压片，即得。

对比例1

配方组成：

安塞曲匹30重量份

枸橼酸10重量份

丁基羟基茴香醚10重量份

乳糖40重量份

羟丙基纤维素25重量份

羧甲基淀粉钠20重量份

微粉硅胶8重量份

制备方法：

1)取处方量的安塞曲匹，加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚、乳糖混合均匀，备用。

2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀，过80目筛，乙醇制软材，过14目筛制粒。

3)干燥，整粒，加入微粉硅胶混匀后压片，即得。

对比例2

配方组成：

苯磺酸氨氯地平30重量份

枸橼酸10重量份

丁基羟基茴香醚10重量份

乳糖40重量份

羟丙基纤维素25重量份

羧甲基淀粉钠20重量份

微粉硅胶8重量份

制备方法：

1)取处方量的苯磺酸氨氯地平，加入枸橼酸、丁基羟基茴香醚、乳糖混合均匀，备用。

2)向1)中加入羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠充分混匀，过80目筛，乙醇制软材，过14目筛制粒。

3)干燥，整粒，加入微粉硅胶混匀后压片，即得。

实验例

选取同时患有高血压和冠状动脉粥样硬化患者100例，平均年龄50周岁，平均分成5组，每组20人，其中第一组服用实施例1的药物组合物，第二组服用实施例2的药物组合物，第三组服用实施例3的药物组合物，第四组服用对比例1的药物组合物，第五组服用对比例2的药物组合物。每日1片，两周为一个疗程，连续服用两个疗程。服用本发明的药物组合物前后测量患者体内的胆固醇含量、低密度脂蛋白含量和血压，按如下评判原则判定：

显效：疼痛消失，胆固醇含量、血清低密度脂蛋白明显下降，舒张压和收缩压均降至正常范围；

好转：疼痛减轻，胆固醇含量、血清低密度脂蛋白明显下降，舒张压或收缩压降至正常范围；

无效：疼痛未减轻，胆固醇含量、血清低密度脂蛋白未明显下降，舒张压和收缩压未明显下降。

统计显效率、好转率和无效率，其中显效率＝显效人数/总人数；好转率＝好转人数/总人数；无效率＝无效人数/总人数，总人数均为20，统计结果如表1所示：

表1

本发明实施例1中，安塞曲匹和苯磺酸氨氯地平的用量为对比例中的相应药物一半的药量，从药效结果来看(如表1所示)，采用本发明的药物组合物与采用安塞曲匹或苯磺酸氨氯地平单方药物组合物相比，冠状动脉硬化患者和高血压患者的显效率和好转率明显提高，说明安塞曲匹和苯磺酸氨氯地平两者具有协同增效作用，可以用于高血压和冠心病的联合治疗。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，包括如下重量份数的成分：安塞曲匹10-25份，左旋氨氯地平10-25份，酸性保护剂5-20份、抗氧剂5-20份、填充剂25-60份，粘合剂15-35份，崩解剂10-30份，润滑剂2-15份。

2.根据权利要求1所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，包括如下重量份数的成分：安塞曲匹15份，左旋氨氯地平15份，酸性保护剂10份、抗氧剂10份、填充剂40份，粘合剂25份，崩解剂20份，润滑剂8份。

3.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述酸性保护剂为枸橼酸、抗坏血酸、酒石酸中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述抗氧剂为茶多酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述填充剂为淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素的一种或多种。

6.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为淀粉浆、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素的一种或多种。

7.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

8.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为微粉硅胶、聚乙二醇6000、滑石粉中的一种或多种。

9.根据权利要求1或2所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂。

10.一种如权利要求1-9任一项所述的安塞曲匹左旋氨氯地平药物组合物的用途，其特征在于，用于制备治疗高血压、冠心病的药物。