CN107595832A - 药物组合物及其用途和保健品 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物及其用途和保健品，该药物组合物包括：姜黄素和葛根素。该药物组合物可以降低血脂，尤其可以抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

Description

药物组合物及其用途和保健品

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及一种药物组合物及其用途和保健品。

背景技术

随着人民生活水平的不断提高，人们的饮食结构也逐渐提升，同时营养性疾病也不断增多。高脂血症对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。其中，大量研究资料表明，血浆脂质水平高于正常值与动脉粥样硬化的发生发展有着密切关系，因此高脂血症是导致动脉粥状硬化的危险因素之一。

当今社会，与西药的不良反应相比，中药在降脂方面发挥着独特的优势：药源丰富，毒副作用小，疗效确切，多种降血脂途径，组方灵活，具有广阔的应用前景。因此，越来越多的人将治疗高血脂的希望寄托在天然药物尤其是天然药用植物上。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种药物组合物及其用途和保健品，该药物组合物可以降低血脂，尤其可以抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括姜黄素和葛根素。由此，该药物组合物可以降低血脂，尤其可以抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

另外，根据本发明上述实施例的药物组合物还可以具有如下附加的技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述姜黄素和所述葛根素的质量比为(0.1～1)：10。

在本发明的一些实施例中，所述药物组合物中所述姜黄素的浓度为1～10μMol/L，所述葛根素的浓度为1～10μMol/L。

在本发明的一些实施例中，所述药物组合物进一步包括药学上可接受的辅料，所述药物组合物呈选自片剂、胶囊、口服液、凝胶剂、洗剂、栓剂、泡腾片、泡腾胶囊、气雾剂以及喷雾剂的至少一种的形式。

在本发明的一些实施例中，所述药物组合物呈选自片剂和胶囊的至少一种的形式。

在本发明的再一个方面，本发明提出了一种保健品。根据本发明的实施例，所述保健品包括组合物以及食品上可接受的添加剂，其中，所述组合物为上述所述的药物组合物。

在本发明的第三个方面，本发明提出了一种上述所述的药物组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述药物用于降低血脂。

另外，根据本发明上述实施例的药物组合物在制备药物中的用途还可以具有如下附加的技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述药物用于抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

在本发明的一些实施例中，所述药物呈选自片剂、胶囊、口服液、凝胶剂、洗剂、栓剂、泡腾片、泡腾胶囊、气雾剂以及喷雾剂的至少一种的形式。

在本发明的一些实施例中，所述药物呈选自片剂和胶囊的至少一种的形式。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

附图说明

本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：

图1是实施例2中空白对照组、油酸组、阳性对照组12.5μM、阳性对照组25μM、姜黄素组、葛根素组和组合物组1的TG显微镜图。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

在本发明的一个方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，该药物组合物包括姜黄素和葛根素。具体的，姜黄为我国常用传统中药，具有破血行气、通经止痛的功效。姜黄属植物主要包含挥发油和姜黄素类，后者为二苯基庚烃类，有酚性与非酚性之分。其中，姜黄素(Curcumin)是中药姜黄的主要成分，有重要的经济价值和广泛的药理作用，如抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血脂等。葛根，为豆科植物野葛的干燥根，其有山人参之美称。葛根素是葛根最主要的活性成分，其具有明显的扩张血管、抑制血小板聚集、降低血黏度、降低胆固醇、阻止动脉粥样硬化、防止血糖形成、改善缺血组织的血液供给、加快血流速度、降低耗氧量、增加氧供应和改善微循环作用，对治疗心律失常、心肌梗死、心绞痛、冠心病、高血压、突发性耳聋、视网膜动脉静脉阻塞等心脑血管疾病有很好的疗效，并对2型糖尿病也有一定疗效，而本申请的发明人通过大量实验意外发现，含有姜黄素和葛根素的药物组合物具有降低血脂的功效，并且通过对姜黄素、葛根素以及含有姜黄素和葛根素的药物组合物进行降低血脂的实验结果表明，上述姜黄素和葛根素两种物质组成的药物组合物对于油酸引起的肝细胞脂质堆积以及肝细胞内甘油三酯的含量具有显著的抑制和降低作用，并且其降血脂的活性高于单独的姜黄素和葛根素。

根据本发明的一个实施例，上述药物组合物中姜黄素和葛根素的质量比可以为(0.1～1)：10。发明人发现，采用该混合比例的药物组合物可以有效降低血脂，尤其可以抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

根据本发明的再一个实施例，上述药物组合物中姜黄素的浓度可以为1～10μMol/L，葛根素的浓度可以为1～10μMol/L。由此，采用该浓度的药物组合物可以进一步提高其降血脂效果，尤其对抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高有良好的作用效果。

根据本发明的又一个实施例，上述药物组合物可以进一步包括药学上可接受的辅料，药物组合物可以呈选自片剂、胶囊、口服液、凝胶剂、洗剂、栓剂、泡腾片、泡腾胶囊、气雾剂以及喷雾剂的至少一种的形式。由此，可以进一步提高该药物组合物的降血脂效果，尤其对抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高有良好的作用效果。

根据本发明的又一个实施例，上述药物组合物呈选自片剂或胶囊的至少一种的形式。由此，可以进一步提高该药物组合物的降血脂效果，尤其对抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高有良好的作用效果。

本申请的发明人利用油酸引起的肝细胞内脂质堆积的模型发现，上述含有姜黄素和葛根素的药物组合物作用24小时，其不仅对油酸引起的肝细胞内脂质堆积具有显著的降低作用，而且可显著降低油酸引起的细胞内甘油三酯(TG)含量升高。

在本发明的再一个方面，本发明提出了一种保健品。根据本发明的实施例，该保健品包括组合物和食品上可接受的添加剂，其中组合物为上述所述的药物组合物。发明人发现，本发明的保健品具有降血脂的效果，尤其对抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高有良好的作用效果。需要说明的是，在本文中所使用的术语“食品”应作广义理解，其可以是任何可被食用的形式，并且，上述针对药物组合物所描述的特征和优点同样适用于该保健品，此处不再赘述。

在本发明的又一个方面，本发明提出了一种上述药物组合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，该药物用于降低血脂。发明人发现，通过对姜黄素、葛根素以及含有姜黄素和葛根素的药物进行降低血脂的实验结果表明，上述含有姜黄素和葛根素两种物质组成的药物对于油酸引起的肝细胞脂质堆积以及肝细胞内甘油三酯的含量具有显著的抑制和降低作用，并且其降血脂的活性高于单独的姜黄素和葛根素。需要说明的是，上述针对药物组合物所描述的特征和优点同样适用于该药物组合物在制备药物中的用途，此处不再赘述。

根据本发明的一个实施例，上述药物用于抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

根据本发明的再一个实施例，上述药物可以呈选自片剂、胶囊、口服液、凝胶剂、洗剂、栓剂、泡腾片、泡腾胶囊、气雾剂以及喷雾剂的至少一种的形式。由此，可以进一步提高该药物的降血脂效果，尤其对抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高有良好的作用效果。

根据本发明的又一个实施例，上述药物可以呈选自片剂和胶囊的至少一种的形式。由此，可以进一步提高该药物的降血脂效果，尤其对抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高有良好的作用效果。

下面参考具体实施例，对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述性的，而不以任何方式限制本发明。

实施例1、样品对油酸引起的肝细胞脂堆积的降脂作用

(1)人肝癌细胞的培养：

人肝癌(HepG-2)细胞，该细胞较好的保留了人正常肝细胞的特性，常作为正常肝细胞用于体外肝病类药物活性评价。HepG-2细胞在含10％新生牛血清的DMEM培养液(含青霉素100U/mL，链霉素100μg/mL)中生长，培养条件为37℃、5％CO₂，饱和湿度。用含0.25％胰蛋白酶和0.02％EDTA液消化传代。

(2)样品对油酸(OA)引起体外肝细胞脂肪堆积的降脂作用

I、油红O染色法测定脂粒

HepG-2细胞接种于96孔细胞培养板中，培养24h后，加入无毒浓度的待测样品及油酸(OA，终浓度240μM)，同时设阳性药物对照组(非诺贝特，终浓度25μM、12.5μM)、溶剂空白对照组及模型组，每组设3-4个平行孔。继续作用细胞24h。弃去培养液，每孔加入PBS 100μL，静置30s，弃去PBS，重复3次。每孔加入4％多聚甲醛100μL，室温静置40min，弃去4％多聚甲醛，同法PBS清洗3次。每孔加入新配制的油红O染液100μL，避光静置30min，弃去油红染液，同法PBS清洗3次，每孔加入PBS 100μL，于倒置显微镜下观察并拍照。

弃去PBS，每孔加入异丙醇50μL，混合振荡器振荡，与酶标仪520nm波长处测定吸光度值。脂滴含量降低百分率(％)＝100×(模型组OD平均值-给药组OD平均值)/模型组OD平均值。

II、甘油三酯酶法测定肝细胞内TG含量

HepG-2细胞接种于6孔细胞培养板中，培养24h后，加入无毒浓度的待测样品及油酸(OA，终浓度240μM)，同时设阳性药物对照组(非诺贝特，终浓度25μM、12.5μM)、溶剂对照组及模型组，每组设3个平行孔。继续作用细胞24h。弃去培养液，冰上收集细胞至1.5mL Ep管中，4℃3000rpm离心5min，弃去上清液，每管加入裂解液200μL，混匀后室温静置10min。取适量裂解后的液体转移到1.5mL Ep管中，70℃加热10min，室温2000rpm离心5min，上层清液用于酶学试剂盒进行TG含量测定。TG含量降低百分率(％)＝100×(模型组OD平均值-给药组OD平均值)/模型组OD平均值。

III、统计学分析

数据以均数平均值±标准差(±SD)表示。组间比较用t检验，以p<0.05表示有显著性差异。

实施例2、姜黄素、葛根素以及含有姜黄素和葛根素的组合物对油酸引起的肝细胞脂堆积的降脂作用

样品：将姜黄素和葛根素按照1：1的浓度比，混合均匀，溶解于DMSO中，制备出组合物1(姜黄素浓度为5μM，葛根素为5μM)。

实验结果：油酸(OA)240μM作用HepG-2细胞24h，能够显著增加肝细胞内脂质含量，表现为：油红O染色脂滴增多(图1油酸组所示)；异丙醇溶解细胞测定OD值，模型组与空白对照组比较OD值显著升高(表1)；酶学法测定肝细胞内甘油三酯(TG)含量，模型组较空白组显著升高(表2)。

姜黄素、葛根素和组合物1在相同的实验条件下对油酸引起的肝细胞内脂质堆积具有显著降低作用(如图1姜黄素组、葛根素组和组合物组1及表1所示)，并可有效降低细胞内甘油三酯的含量，如表2所示。如图1所示，阳性对照组非诺贝特12.5μM和25μM显著降低油酸引起的细胞内TG含量升高。

表1油红O染色、异丙醇溶解、酶标仪分析样品对油酸引起肝细胞脂滴堆积的影响

^#P＜0.05，与空白对照组比较；*P＜0.05，与模型组比较。

表2样品对油酸引起肝细胞内甘油三酯(TG)堆积的影响。

^###P＜0.001，与空白对照组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较。

实施例3、姜黄素、葛根素以及其组合物对油酸引起的肝细胞脂堆积的降脂作用

样品：将姜黄素和葛根素按照1：0.1的浓度比，均和均匀，溶解于DMSO中，制备出组合物2(姜黄素浓度为10μM，绿原酸为1μM)。

实验结果：油酸(OA)240μM作用HepG-2细胞24h，能够显著增加肝细胞内脂质含量。姜黄素、葛根素和组合物2在相同实验条件下对油酸引起的肝细胞内脂质堆积具有显著降低作用(表3所示)，并可有效降低细胞内甘油三酯的含量，如表4所示。阳性对照组非诺贝特12.5μM和25μM显著降低油酸引起的细胞内TG含量升高。

表3油红O染色、异丙醇溶解、酶标仪分析样品对油酸引起肝细胞脂滴堆积的影响

^#P＜0.05，与空白对照组比较；*P＜0.05，与模型组比较。

表4样品对油酸引起肝细胞内甘油三酯(TG)堆积的影响。

^###P＜0.001，与空白对照组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较。

实施例4、姜黄素、葛根素以及其组合物对油酸引起的肝细胞脂堆积的降脂作用

样品：将姜黄素和葛根素按照1：10的浓度比，均和均匀，溶解于DMSO中，制备出组合物3(姜黄素浓度为1μM，绿原酸为10μM)。

实验结果：油酸(OA)240μM作用HepG-2细胞24h，能够显著增加肝细胞内脂质含量。姜黄素、葛根素和组合物3在相同实验条件下对油酸引起的肝细胞内脂质堆积具有显著降低作用(如表4所示)，并可有效降低细胞内甘油三酯的含量，如表5所示。阳性对照组非诺贝特12.5μM和25μM显著降低油酸引起的细胞内TG含量升高。

表5油红O染色、异丙醇溶解、酶标仪分析样品对油酸引起肝细胞脂滴堆积的影响

^#P＜0.05，与空白对照组比较；*P＜0.05，与模型组比较。

表6样品对油酸引起肝细胞内甘油三酯(TG)堆积的影响。

^###P＜0.001，与空白对照组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，包括：姜黄素和葛根素。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述姜黄素和所述葛根素的质量比为(0.1～1)：10。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中所述姜黄素的浓度为1～10μMol/L，所述葛根素的浓度为1～10μMol/L。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括药学上可接受的辅料，所述药物组合物呈选自片剂、胶囊、口服液、凝胶剂、洗剂、栓剂、泡腾片、泡腾胶囊、气雾剂以及喷雾剂的至少一种的形式。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物呈选自片剂和胶囊的至少一种的形式。

6.一种保健品，其特征在于，包括：

组合物，所述组合物为权利要求1-5中任一项所述的药物组合物；

食品上可接受的添加剂。

7.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于降低血脂。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物用于抑制或降低油酸引起的肝细胞内脂质堆积和甘油三酯含量过高。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物呈选自片剂、胶囊、口服液、凝胶剂、洗剂、栓剂、泡腾片、泡腾胶囊、气雾剂以及喷雾剂的至少一种的形式。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述药物呈选自片剂和胶囊的至少一种的形式。