CN107582648A - 一种用于治疗慢性肾脏病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗慢性肾脏病(CKD)的中药组合物，由第一浸提组分、第二浸提组分和制粉组分组成，所述第一浸提组分包括5‑7重量份的水蛭和5‑7重量份的僵蚕；所述第二浸提组分包括6‑8重量份的大黄；所述制粉组分包括45‑55重量份的黄芪、2.5‑3.5重量份的大黄；还涉及制备用于治疗CKD的中药制剂的方法，以及所述方法制备的中药制剂，该中药制剂可制备成肾衰丸。该中药制剂工艺更简洁，操作简单。肾衰丸在武汉协和医院临床使用已达10年，毒副作用小，疗效确切，被患者广泛接受。临床研究表明肾衰丸可明显降低CKD的血肌酐和尿素氮水平，延缓CKD的进展。

Description

一种用于治疗慢性肾脏病的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及CKD的治疗领域，更特别地，涉及一种用于治疗CKD的中药制剂及其制备方法。

背景技术

慢性肾脏病(CKD)是各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损害病史大于3个月)疾病，终末期即为尿毒症。CKD发病率高，病程长，发病机制复杂，预后差，目前没有特异性治疗方法。临床主要采用传统的营养疗法、并发症和合并症的治疗。终末期则为血液净化治疗以及肾脏移植治疗。但是，营养疗法周期长，治疗效果缓慢，且只能在较有限的范围内延缓CKD的进展；替代疗法如血液透析、腹膜透析副作用大，成本高；肾移植存在肾源匮乏和手术费用高，术后有排斥反应，同时应用大量免疫抑制剂使患者免疫力低下等问题，给患者家庭及社会带来严重的经济和社会负担。

我国中医理论认为CKD属正虚邪实之证。正虚主要是气血阴阳亏损和脾肾两脏虚衰。实邪包括湿浊、瘀血、水气，外邪等，是CKD发生发展的重要因素。因此，准确抓住CKD的主要病因，运用扶正和祛邪相结合的治疗方法，是治疗疾病的关键。所渭扶正，就是调整机体气血阴阳平衡，恢复脏腑功能,保护肾脏组织,提高机体抗病能力。扶正治本以益肾为主，多配用健脾、养肝等法，具体有健脾益肾、滋肾养肝、益气养阴(血)、阴阳并补等法，在用药上掌握补勿壅滞、温而不燥、滋而不腻的原则。所谓祛邪，就是祛除外邪和机体内的水气、瘀血、浊毒。常用祛邪的治法有利水除湿、清热解毒、通腑泄浊、活血化瘀等。然而，目前的中药在治疗CKD方面收效甚微。

因此，积极寻找能有效减轻和延缓CKD的中药对延长非透析时间、降低死亡率、提高患者生活质量具有重要意义。

发明内容

发明人从中医的角度对CKD进行研究，研制一种用于治疗CKD的中药组合物，由第一浸提组分、第二浸提组分和制粉组分组成，所述第一浸提组分包括5-7重量份水蛭和5-7重量份的僵蚕；所述第二浸提组分包括6-8重量份的大黄；所述制粉组分包括45-55重量份的黄芪、2.5-3.5重量份的大黄。

在一个优选实施方案中，所述第一浸提组分由6重量份的水蛭和6重量份的僵蚕组成。

在一个优选实施方案中，所述第二浸提组分为7重量份的大黄。

在一个优选实施方案中，所述制粉组分由50重量份的黄芪和3重量份的大黄组成。

本发明还提供了一种制备用于治疗CKD的中药制剂的方法，其包括将上述中药组合物制备成中药制剂的步骤。

在一个实施方案中，上述方法包括以下步骤：

S1：将所述第一浸提组分和所述第二浸提组分浸提得到浸提药液；

S2：将所述浸提药液与所述制粉组分制备成的粉末混合，得到所述中药制剂。

在一个实施方案中，S1包括以下步骤：

S11a：将所述第一浸提组分与所述第二浸提组分混合，用水煮沸浸提，过滤；

S12a：向S11a得到的滤渣中加水再浸提一次，过滤，将两次滤液合并，浓缩至密度为1.12-1.15，得到所述浸提药液。

在一个优选实施方案中，S1包括以下步骤：

S11b：将所述第一浸提组分用水煮沸浸提，过滤得到第一滤渣和第一滤液；优选的，所加水的量为160-240重量份，更优选地为200重量份。煮沸时间为45-60mi n。

S12b：将所述第二浸提组分与所述第一滤渣混合，加水煮沸浸提，过滤得到得到第二滤液；优选的，所加水的量为160-240重量份，更优选地为200重量份。煮沸时间为45-60min。

S13：将所述所述第一滤液与所述的第二滤液混合浓缩成密度为1.12-1.15，得到所述浸提药液。

在一个优选实施方案中，所述中药制剂为丸剂，并且S2包括以下步骤：

S21：将所述制粉组分研磨过80目筛制备成粉末；

S22：将所述粉末与所述浸提药液混合，得到制丸组合物；

S23：将所述制丸组合物过10目筛，整粒，制丸，即得到所中药制剂。

本发明还提供了通过上述方法制备得到的用于治疗CKD的中药制剂。

上述中药组合物及中药制剂的处方组成是在总结传统中医药治疗CKD的优点基础上，结合中医科和肾内科教授多年临床治疗经验实践，从CKD的早、中、晚期病症出发，并采用扶正祛邪的方法，得出该治疗CKD的中药复方制剂，所制成的丸剂称为肾衰丸。

本发明在处方组成上仅有四味中药材，分别为黄芪、大黄、僵蚕和水蛭。其中，黄芪为君药，黄芪归肺、脾经，是一味具有益气护肾作用的中药，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌之功。大黄历来以攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒著称。此二味一升一降，针对很多水肿病清阳不升、浊阴不降所致的鬼门(汗孔)不开、净府不洁病机，丝丝相扣。

然而，治疗水肿，除了此两法外，还应该“去宛陈莝”，即化瘀化痰去其滞，故而选用佐药水蛭活血化瘀。水蛭属活血化瘀药，现代研究水蛭素具有抗凝血抗血栓形成，增加肾脏的血流量，使肾功能得到改善。水蛭主要作用是破血活瘀、散结。同时，大黄攻兼活血化瘀，佐药僵蚕化痰搜风通络。水蛭与僵蚕同为虫类药物，攻窜祛邪力强。取僵蚕与大黄配伍取《寒温条辨》方升降散，以取升清降浊之用。四药合用，功效益气扶正、升清降浊、活血化痰利水，有利于多种肾病所见气虚血瘀痰阻水停之证。肾衰丸中以黄芪扶正，大黄、水蛭、僵蚕以祛邪，运用扶正与祛邪相结合的方法改善肾脏功能。

相比传统的由十几味药材组成的治疗肾病的处方，武汉协和医院生产的肾衰丸处方主要包括大黄、黄芪、水蛭和僵蚕四味中药，目前在国内市场尚无该品种的生产供应，且配制工艺更简洁，操作简单。肾衰丸在武汉协和医院临床使用已达10年，毒副作用小，疗效确切，更易于被患者接受。临床研究表明肾衰丸可明显降低CKD患者的血肌酐和尿素氮水平，延缓CKD的进展。

附图说明

图1为肾衰丸的一种制备方法的流程图。

具体实施方式

以下结合实例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

1.方剂组成和来源：

方剂组成1：黄芪50g、大黄10g(7g浸提+3g制粉)、水蛭6g、僵蚕6g；

方剂组成2：黄芪45g、大黄8.5g(6g浸提+2.5g)、水蛭5g、僵蚕5g；

方剂组成3：黄芪55g、大黄11.5g(8g浸提+3.5g)、水蛭7g、僵蚕7g。

方剂来源：肾衰丸方系为武汉协和医院中医科和肾内科专家经过长期临床实践，在临床使用过程中的不断优化，并结合辨证与辨病的原则，确定了该处方的组成和制备方法。中医治疗水肿遵循“开鬼门，洁净府，去宛陈莝”的治疗大法。肾衰丸处方组成四味中药，分别是黄芪、大黄、水蛭和僵蚕。其中，君药黄芪，益气利水，其性主升，可上开鬼门；臣药大黄通腹泻浊，其性主降，可下洁净府。此二味一升一降，针对很多水肿病清阳不升、浊阴不降所致的鬼门(汗孔)不开、净府不洁病机，丝丝相扣。然而，治疗水肿，除了此两法外，还应该“去宛陈莝”，即化瘀化痰去其滞，故而选用佐药水蛭活血化瘀，同时，大黄攻兼活血化瘀，佐药僵蚕化痰搜风通络。水蛭与僵蚕同为虫类药物，攻窜祛邪力强。四药合用，功效益气扶正、升清降浊、活血化痰利水，有利于多种肾病所见气虚血瘀痰阻水停之证。

肾衰丸功能是益气扶正、升清降浊、活血化痰利水。用于气虚血瘀痰阻所致的水肿，症见浮肿，倦怠乏力，腰膝酸软，面色晦暗，舌质暗，苔腻，脉沉涩。各种肾炎、蛋白尿、肾功能不全见上述证候者。在临床上使用效果显著。

2.肾衰丸制备

肾衰丸制作可以有不同方法。一种是：将黄芪和制粉用的大黄粉碎过80目筛，备用。将水蛭、僵蚕和大黄加水200mL煎煮45-60mi n，过滤，取上清液，再加水200mL煎煮45-60mi n，过滤，取上清液，合并滤液，浓缩到一定体积(检测密度1.12-1.15)。然后加黄芪粉和大黄粉末，过10目筛，整粒。经起模、成型、盖面、干燥、选丸、质量检查、包装，得1瓶50g的成品。

另一种方法如图1的流程图所示：将黄芪和制粉用的大黄粉碎过80目筛，备用。将水蛭和僵蚕加水200mL煎煮45-60mi n，过滤，取上清液；滤渣中加入浸提用的大黄再加水200mL煎煮45-60mi n，过滤，取上清液，合并滤液，浓缩到一定体积(检测密度1.12-1.15)。然后加黄芪粉和大黄粉末，过10目筛，整粒。经起模、成型、盖面、干燥、选丸、质量检查、包装，得1瓶50g的成品。

3.临床试验

本试验为回顾性研究，选取2010年1月至2015年12月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科的患者，根据筛选标准，实际入组370例，中位观察时间为6个月。

3.1病例入组情况

选取2010年1月至2015年12月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科的患者，严格按照诊断标准、纳入标准、排除标准进行筛选，保证各组数据量无明显差异，且各组患者间基线年龄、性别、病程、、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、尿蛋白、尿潜血、钙磷乘积([Ca]*[P])组间差异均无统计学意义(P均>0.05)，故相同疾病分期(CKD3期或CKD4期)的各个小组间患者用药前基线数据具有可比性，最终将符合条件的370例病例进行收集、整理、回顾性分析，CKD3期和CKD4期患者分别为183例和187例，再根据服用药物的不同，分组如下(表1)：未服用肾衰丸或包醛氧淀粉的对照组(N)，肾衰丸组(S)和包醛氧淀粉组(B)。

表1 试验分组情况

注：N为未服用肾衰丸或包醛氧淀粉的对照组患者，S为服用肾衰丸患者，B为服用包醛氧淀粉患者。

3.2有效性分析

3.2.1观察CKD3期及CKD4期S组(S3、S4)患者在使用肾衰丸6个月前后UA、Scr、eGFR、[Ca]*[P]等指标的变化情况。结果显示(见表2)：S3、S4组患者服药6个月后UA水平较服药前明显降低，差异有统计学意义(P均<0.05)；S3组患者服药6个月后Scr，eGFR和[Ca]×[P]较6个月前无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，提示肾衰丸能有效延缓CKD的进展；S4组患者服药6个月后Scr，eGFR和[Ca]×[P]较6个月前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 CKD3期与CKD4期患者使用肾衰丸前后各项指标的比较

注：S(a)为CKD患者使用肾衰丸治疗后资料，S(b)是CKD患者使用肾衰丸前资料。*P<0.05

3.2.2观察CKD3期及CKD4期患者分别使用肾衰丸或包醛氧淀粉6个月后各项指标的变化情况。

表3 CKD3期与CKD4期患者用药后各项指标的比较

注：N为未服用肾衰丸或包醛氧淀粉的对照组患者，S为服用肾衰丸患者，B为服用包醛氧淀粉患者。N组与S组或B组相比，*P<0.05；S组与B组相比，^#P<0.05。

结果显示(见表3)：

1)CKD3期和CKD4期患者，S组UA水平较N组明显降低，有显著的统计学差异(P<0.05)，而B组UA水平较N组无差异，说明肾衰丸有显著的降低尿酸的作用；

2)S，B组Scr水平较N组明显降低，有显著的统计学差异(P<0.05)，但S和B组之间Scr水平无明显差异，说明肾衰丸和包醛氧淀粉都有显著的降低Scr的作用，且肾衰丸降Scr的作用不劣于包醛氧淀粉；

3)S，B组eGFR值较N组明显升高，有显著的统计学差异(P<0.05)，但S和B组之间eGFR值无明显差异，说明肾衰丸和包醛氧淀粉都有显著延缓eGFR下降的作用，且肾衰丸延缓eGFR下降的作用不劣于包醛氧淀粉；

4)CKD3期患者，[Ca]×[P]值各组比较无明显差异；CKD4期患者S组[Ca]×[P]值较N组明显降低，有显著的统计学差异(P<0.05)，而B组[Ca]×[P]值较N组无差异，说明肾衰丸有显著的降低[Ca]×[P]值的作用。

3.3安全性分析

表4 不良事件记录情况

注：S3为CKD3期服用肾衰丸患者，B3为CKD3期服用包醛氧淀粉胶囊患者，S4为CKD4期服用肾衰丸患者，B4为CKD4期服用包醛氧淀粉胶囊患者。

结果显示(见表4)：整个临床试验过程，各组均无严重不良反应发生，S3组出现8例药物不良反应，B3组出现6例不良反应，S4组出现10例药物不良反应，B4组出现9例不良反应，主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、咳嗽、全身酸痛、血压升高等；患者均完成试验，未采用特殊纠正治疗。各组不良事件发生率相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3.4临床试验结论

试验证明肾衰丸在目前的施用剂量下，对处于CKD3期及CKD4期的患者，能显著降低患者的Scr和UA水平，延缓GRF的下降，纠正骨代谢的异常，从而达到保护残存肾功能，减少并发症，延缓CKD进展的作用，从而延长患者进入终末期肾病及需要替代治疗的时间，相对延长患者的远期生存时间。另外，与目前市场上主要用于排毒的药物如包醛氧淀粉比较，本试验临床研究结果提示：两种药物临床治疗效果相似，肾衰丸的治疗效果不劣于包醛氧淀粉。总而言之，肾衰丸对于治疗CKD患者有显著的疗效，且其价格优惠，因此肾衰丸有望成为除毒素吸附药物之外的，另一类降低Scr、延缓肾功能恶化的药物，给各种慢性肾炎、慢性肾衰竭的患者提供更多的药物选择方案。另外，研究结果也显示，肾衰丸无明显副作用，安全性高。因此，各种原因所致的CKD患者均适用肾衰丸，建议尽早使用，以延缓CKD的进展。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种用于治疗CKD的中药组合物，其特征在于，由第一浸提组分、第二浸提组分和制粉组分组成，所述第一浸提组分包括5-7重量份的水蛭和5-7重量份的僵蚕；所述第二浸提组分包括6-8重量份的大黄；所述制粉组分包括45-55重量份的黄芪、2.5-3.5重量份的大黄。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述第一浸提组分由6重量份的水蛭和6重量份的僵蚕组成。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述第二浸提组分为7重量份的大黄。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述制粉组分由50重量份的黄芪和3重量份的大黄组成。

5.一种制备用于治疗CKD的中药制剂的方法，其特征在于，包括将权利要求1-4中任一项所述的中药组合物制备成中药制剂的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将所述第一浸提组分和所述第二浸提组分浸提得到浸提药液；

S2：将所述浸提药液与所述制粉组分制备成的粉末混合，得到所述中药制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，S1包括以下步骤：

S11a：将所述第一浸提组分与所述第二浸提组分混合，用水煮沸浸提，过滤；

S12a：向S11a得到的滤渣中加水再浸提一次，过滤，将两次滤液合并，浓缩至密度为1.12-1.15，得到所述浸提药液。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，S1包括以下步骤：

S11b：将所述第一浸提组分用水煮沸浸提，过滤得到第一滤渣和第一滤液；

S12b：将所述第二浸提组分与所述第一滤渣混合，加水煮沸浸提，过滤得到得到第二滤液；

S13：将所述所述第一滤液与所述的第二滤液混合浓缩成密度为1.12-1.15，得到所述浸提药液。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的方法，其特征在于，所述中药制剂为丸剂，并且S2包括以下步骤：

S21：将所述制粉组分研磨过80目筛制备成粉末；

S22：将所述粉末与所述浸提药液混合，得到制丸组合物；

S23：将所述制丸组合物制备成丸剂。

10.一种用于治疗CKD的中药制剂，其特征在于，通过权利要求5-9中任一项所述的方法制备得到。