CN107536721A - 一种皮肤外用剂用组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

一种皮肤外用剂用组合物，包含磷脂、多元醇、活性物质，其中多元醇为甘油与丙二醇、丁二醇或戊二醇中的一种或两种以上的组合。本发明提供的组合物可用在皮肤外用剂的制备中，可以显著的加快活性物质的皮肤渗透率，增加活性物质在皮肤内的释放时间，并且有着优良的安全性和稳定性。

Description

一种皮肤外用剂用组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种组合物及其用途，尤其涉及一种含有磷脂、多元醇及活性物质的组合物及其在制备皮肤外用剂中的用途。

背景技术

化妆品尤其是护肤品主要是以涂抹的方法，散布于人体皮肤表面，以起到清洁、保养、美容的作用。但为避免可能给机体造成危险的外源性分子，皮肤角质层形成了一个强大屏障，在保护机体的同时，阻碍了大多数外源物质的经皮渗透。化妆品活性物质的透皮吸收，常常被极低的活性物质渗透率所限制。这种低渗透率主要归因于皮肤的角质层。角质层由15-20层扁平、稠密、新陈代谢不活跃的细胞组成。同时，表皮细胞膜亦非常紧密，几乎没有任何细胞间隙可以使极性非电解质分子和离子扩散。所以，很多活性物质无法穿透皮肤的角质层，导致活性物质的浪费，无法渗透的活性物质甚至会在皮肤表面富集并对皮肤造成伤害。

为了充分发挥出对皮肤的效果，不可或缺的是改善活性物质对皮肤的透过性，并且保持活性物质在皮肤内的长时间释放特性。如CN 1989933A公开了一种基于纳米皮肤用凝胶的经皮传递的贴片型化妆品组合物包括：基于纳米皮肤用凝胶的总重量，0.01～80.0WT％的纳米水；0.01～10.0WT％的与皮肤相容的聚合物；和5.0～20.0WT％的多元醇，其可稳定而有效地将美容活性物质，例如起润湿皮肤作用的那些美容活性物质，传入并透过皮肤。另外，即使活性物质对皮肤良好的有效性，往往会由于保存稳定性差，或者容易对皮肤产生刺激而难以形成有效制剂。

故而，在皮肤外用剂的开发研究过程中人们一直致力于活性物质对皮肤的完全而有效的渗透和缓慢释放效应。

发明内容

为改变经皮吸收性，长时释放性，提高保存稳定性，降低皮肤刺激性，本发明的目的之一是提供一种含有磷脂、多元醇、活性物质的组合物，该组合物可以显著的加快活性物质的皮肤渗透率，增加活性物质在皮肤内的释放时间，并且有着优良的安全性和稳定性。

为达上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种皮肤外用剂用组合物，包含磷脂、多元醇、活性物质，其中多元醇为甘油与丙二醇、丁二醇或戊二醇中的一种或两种以上的组合。本发明组合物中的多元醇作为溶剂发挥作用。考虑到做出复合物的粘度，稳定性等以及考虑到不同活性物在不同多元醇的溶解度，所以多元醇为甘油与丙二醇、丁二醇或戊二醇中的一种或两种以上的组合的混合以使制得组合物的性能较好的。

作为优选，本发明的组合物中，所述磷脂为大豆来源的磷脂、卵黄来源的磷脂或它们的加氢磷脂中的一种或两种以上的组合，优选为氢化卵磷脂和/或大豆卵磷脂。本发明的组合物中的磷脂作为乳化剂发挥作用，此外，磷脂还能赋予润肤效果。

本发明的组合物中的活性物质是需要被加快渗透进入皮肤的物质。活性物质可以赋予改善皮肤状态(抗衰老，美白，保湿等)的效果。活性物质是常规化妆品活性物质。

作为优选，本发明的组合物中，所述活性物质为水溶性的、脂溶性的、或两亲性的化妆品活性物质中的一种或两种以上的组合。

作为优选，本发明的组合物中，所述活性物质为维生素、氨基酸、多肽、蛋白质、糖或多糖类生物大分子、天然产物提取物中的一种或两种以上的组合。

作为优选，本发明的组合物中，所述活性物质为抗氧化剂和自由基清除剂中的一种或两种以上的组合。

作为优选，本发明的组合物中，所述活性物质为维生素C或其衍生物、维生素A或其衍生物、叶酸或其衍生物、维生素E或其衍生物、维生素D或其衍生物、氨基酸、类胡萝卜素或胡萝卜素、尿酸或其衍生物、α-羟基酸、芪及其衍生物、传明酸、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘草亭酸硬脂酸酯、维生素E醋酸酯、维生素B3、维生素C、抗坏血酸葡糖苷、维生素C磷酸钠、尿囊素、牡丹酚甙、积雪甙、透明质酸、红没药醇、甜菜碱、山梨醇、吡咯烷酮羧酸钠、赤藓醇、水解蛋白中的一种或两种以上的组合。

优选地，所述活性物质为乙酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、乙酸生育酚基酯、活性维生素D3、黄酮、类黄酮、组氨酸、甘氨酸、酪氨酸、色氨酸、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、柠檬酸、乳酸、苹果酸、传明酸、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘草亭酸硬脂酸酯中的一种或两种以上的组合。

优选地，所述活性物质为传明酸、四氢甲基嘧啶羧酸、视黄醇棕榈酸酯、甘草酸二钾、甘草亭酸硬脂酸酯中的一种或两种以上的组合。

所述活性物质还可以为胶原多肽、汗腺多肽、胶原蛋白等具有营养功能或其他功能的多肽和蛋白质，或者为促进自由基分解代谢的酶，例如超氧歧化酶(SOD)或过氧化氢酶，以及促进表皮细胞生长的细胞因子，例如表皮生长因子(EGF)等。

所述活性物质还可以是具有皮肤护养和保健功能的天然产物提取物，作为优选，所述活性物质为人参茎叶提取物、人参籽提取物、人参提取物、白芨提取物、白蔹提取物、黄芪提取物、黄精提取物、枸杞提取物、牡丹提取物、肉苁蓉提取物、黑豆芽提取物、鹰嘴豆芽提取物、黑芝麻提取物、黑米提取物、芦荟提取物、海草提取物、藻类提取物、雪莲提取液、桃花提取液、绿茶提取物、海藻提取物、杏仁提取液、珍珠水解液、桂花提取液、姜黄根提取物、莲花提取液、灵芝提取物、酒曲发酵物相关、植物发酵产物相关、豆类发酵产物相关、菌类相关中的一种或两种以上的组合。

优选地，所述活性物质为人参提取物、黄精提取物、珍珠水解液中的一种或两种以上的组合。

根据复配物中的活性物含量，磷脂含量，为了使活性物在多元醇中达到较好的分散程度，作为优选，本发明的组合物中，按质量百分比含有1-40％，例如为2％、4％、7％、11％、15％、19％、24％、28％、32％、36％、39％等的磷脂，30-95％，例如为33％、36％、39％、43％、48％、55％、60％、65％、71％、77％、84％、88％、91％、94％等的多元醇，4-30％，例如为6％、9％、12％、16％、19％、22％、25％、29％等的活性物质，优选含有2-30％的磷脂，40-90％的多元醇，5-25％的活性物质，进一步优选含有4-25％的磷脂，50-86％的多元醇，10-20％的活性物质。

作为优选，本发明的组合物中，所述多元醇为甘油与丁二醇或甘油与戊二醇。

作为优选，本发明的组合物中，所述多元醇中甘油的质量百分比为25-90％，例如为28％、33％、39％、42％、48％、55％、60％、66％、72％、78％、85％、89％等，优选为30-80％，进一步优选为36-77％。

作为优选，本发明的组合物中，所述活性物质为传明酸和/或四氢甲基嘧啶羧酸，优选为传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸。

优选地，传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸的质量比为1:0.5-10，例如为1:0.8、1:1.3、1:1.8、1:2.5、1:3.6、1:6、1:7.5、1:9等，优选为1:1-5。

传明酸和/或四氢甲基嘧啶羧酸，尤其是传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸，特别是上述比例的传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸的混合与本发明的多元醇和活性物质的结合制得的组合物的性能效果尤其好。

本发明的组合物可通过使用常规方法混合上述磷脂、多元醇、活性物质而制备，在混合时，可以使用例如匀浆搅拌机和均质机来进行生产。

本发明的目的之二在于提供所述组合物的在制备皮肤外用剂中的用途。

作为优选，所述皮肤外用剂为化妆品优选为化妆水、精华液或乳霜；

优选地，所述含组合物在皮肤外用剂中的质量百分比为0.001-50％，例如为0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1.5％、3％、5％、12％、22％、30％、35％、40％、45％、49％等，优选为1-20％，更优选为2-10％，最优选为3-8％。

本发明通过特定的多元醇与磷脂和活性物质的结合制备得到的组合物可以显著的加快活性物质的皮肤渗透率，增加活性物质在皮肤内的释放时间，并且有着优良的安全性和稳定性。

具体实施方式

为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下：

实施例1：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油40克和戊二醇32克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂8克，传明酸10克和四氢甲基嘧啶羧酸10克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例2：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油40克、丁二醇32克和1,3-丙二醇20克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂4克，传明酸1克和四氢甲基嘧啶羧酸3克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例3：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油40克和丁二醇51克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂4克，传明酸1克和四氢甲基嘧啶羧酸4克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例4：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油20克和丁二醇40克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂30克，传明酸4克和四氢甲基嘧啶羧酸6克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例5：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油66克和丁二醇20克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂6克，传明酸2克和四氢甲基嘧啶羧酸6克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例6：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油30克和丁二醇35克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂20克，传明酸5克和四氢甲基嘧啶羧酸10克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例7：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油43克和丁二醇30克，加入烧杯中，再称取大豆卵磷脂15克，传明酸2克和四氢甲基嘧啶羧酸10克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例8：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油43克和丁二醇30克，加入烧杯中，再称取大豆卵磷脂15克，视黄醇棕榈酸酯2克、甘草酸二钾2克、人参提取物1克、黄精提取物2克和珍珠水解液5克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

实施例9：含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取甘油43克和丁二醇30克，加入烧杯中，再称取大豆卵磷脂15克，甘草亭酸硬脂酸酯7克、人参提取物2克和珍珠水解液6克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

表1中列出了实施例1-9的各组分及其含量。

表1

比较例1含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取丁二醇40克和1,3-丙二醇51克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂4克，传明酸1克和四氢甲基嘧啶羧酸4克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

比较例2含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取丁二醇40克、戊二醇21克和己二醇30克，加入烧杯中，再称取氢化软磷脂4克，传明酸1克和四氢甲基嘧啶羧酸4克，加入同一个烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

比较例3含有磷脂、多元醇和活性物质组合物的制备

分别称取传明酸6克和四氢甲基嘧啶羧酸6克，加入烧杯中，再称取88克水放入同一烧杯中，并用盘式搅拌桨混合均匀，搅拌速度保持200-400rpm。在混合均匀之后，将混合物用水浴加热至60-80℃，搅拌速度保持200-400rpm，保温搅拌5-20分钟。然后用盘式搅拌桨搅拌降温，搅拌速度保持50-200rpm，冷却至40-50℃之后停止搅拌，制备完成备用。

表2中列出了比较例1-3各组分及含量

表2

实施例10稳定性

将样品装入100ml玻璃瓶中，并且储存于不同温度的恒温箱中。观察不同时期的样品的外观，结构变化情况。

实验室中高温低温贮存稳定性试验可采用以下方法进行：(1)在48℃恒温培养箱中放置90天，恢复室温后观察，(2)在25℃恒温培养箱中放置90天，恢复室温后观察其稳定性，观察其稳定性；(3)在-18℃下存放90天，恢复室温后观察其稳定性。

如果样品无明显油水分离，无明显的长霉长菌，无明显的气味色泽变化，则稳定性考察通过。结果如表3所示。

表3

实施例1-9和比较例1-3通过了即时、一个月和三个月期限下常温、高温和低温条件下的稳定性考察。而比较例1-2在即时常温、高温和低温条件下均出现分层现象。

实施例11安全性评价

将实施例1至9配置成10％的水溶液，然后对10％的水溶液进行皮肤刺激性实验。

实验动物使用成年、健康、皮肤无损伤的白色家兔，雌性和雄性均可，但雌性动物应是未孕和未曾产仔的。实验动物至少要用4只。实验动物单笼饲养，试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d时间。实验动物及实验动物房符合国家相应规定。选用常规饲料，饮水不限制。

试验前约24h，将实验动物背部脊柱两侧毛剪掉，不可损伤表皮，去毛范围左、右各约3cm×3cm。取受试物约0.5mL(g)直接涂在皮肤上，然后用二层纱布(2.5cm×2.5cm)和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。另一侧皮肤作为对照。采用封闭试验，敷用时间为4h。试验结束后用温水或无刺激性溶剂清除残留受试物。于清除受试物后的1、24、48和72h观察涂抹部位皮肤反应，按表1进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，根据24、48和72h各观察时点最高积分均值，判定皮肤刺激强度。

按下列公式计算每天每只动物平均积分，以表4和5判定皮肤刺激强度。

每天每只动物平均积分＝(Σ红斑和水肿积分/受试动物数)/14

表4皮肤刺激反应评分

皮肤反应	积分
		红斑和焦痂形成
无红斑	0
		轻微红斑(勉强可见)	1
明显红斑	2
		中度～重度红斑	3
严重红斑(紫红色)至轻微焦痂形成	4
		水肿形成
无水肿	0
		轻微水肿(勉强可见)	1
轻度水肿(皮肤隆起轮廓清楚)	2
		中度水肿(皮肤隆起约1mm)	3
重度水肿(皮肤隆起超过1mm，范围扩大)	4
		最高积分	8

表5皮肤刺激强度分级

积分均质	强度
		0～＜0.5	无刺激性
0.5～＜2.0	轻刺激性
		2.0～＜6.0	中刺激性
6.0～8.0	强刺激性

[评价结果]

实施例1-9制备的组合物的10％水溶液均有无刺激到轻度刺激的结果见表6，所以组合物的安全性良好。

表6

实施例12渗透性评价

(1)把实施例3配置成10％的水溶液和比较例3做对比试验。

(2)经皮吸收试验

向12孔细胞板的各个孔内添加2ml PBS(—)，设置好3次元培养表皮模型EpiSkin^TM-Large Model(EpiSkin)。向EpiSkin的角质层分别滴入检验样品150μL，在37℃分别培养到6个小时和24个小时。

(3)皮肤模型的清洗

试验结束后将EpiSkin上的检验样品料液除去，取纯水0.5ml，用移液管清洗3次。

(4)皮肤模型中量的测定

将洗净后的EpiSkin移入微量离心管中，加入1ml溶媒(纯水)和不锈钢珠，用高通量组织研磨仪(Tissue Lyser)将其粉碎。之后用膜过滤离心后得到的上层澄清液，再用HPLC分别测定传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸的量。

(5)皮肤模型透过量的测定

用HPLC分别测定试验终了后回收的PBS(—)中含有的传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸的量。

[评价结果]

活性物质传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸在不同时间的透过皮肤渗透量请见表7和表8。

表7：传明酸的透过量(透过皮肤模型)

表8：四氢甲基嘧啶羧酸的透过量(透过皮肤模型)

从表7和表8中可以得出，在6h时，复合物中的活性物的渗透率比活性物的水溶液的渗透率有显著性差异。所以，本发明所应用的复合物可以使活性物有更好的渗透率，可以更快地渗透进皮肤中去，达到快速起效的作用。

本发明中含磷脂，多元醇和活性物质的组合物的组合物既可以单独作为最终的产品使用，亦可以作为复配组合物应用到各种皮肤外用剂组合物中。

取实施例1-9中制备的组合物，用于皮肤外用剂的制备。所述皮肤外用剂优选为化妆品组合物，例如化妆水、精华液、乳霜等。所述含组合物在皮肤外用剂中的重量百分比为0.001％-50％(w/w)。优选的重量百分比为1％-20％(w/w)。更优选的重量百分比为2％-10％(w/w)。最优选的重量百分比为3％-8％(w/w)。

以下是含组合物在皮肤外用剂中的具体应用的实施例，及其这些剂型的配方和制备方法。以下各表中“-”表示无添加。

实施例13：面霜的制备

所用原料及含量见表9。

表9

实施例14：乳液的制备

所用原料及含量见表10。

表10

实施例15：啫喱的制备

所用原料及含量见表11。

表11

实施例16：化妆水的制备

所用原料及含量见表12。

表12

实施例17：精华液的制备

所用原料及含量见表13。

表13

实施例18：面膜的制备

所用原料及含量见表14。

表14

实施例19：眼霜的制备

所用原料及含量见表15。

表15

实施例20：沐浴露的制备

所用原料及含量见表16。

表16

实施例21：洗面奶的制备

所用原料及含量见表17。

表17

利用本发明的组合物制得的上述化妆品取得与市售的产品相当或更好的使用效果。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种皮肤外用剂用组合物，包含磷脂、多元醇、活性物质，其中多元醇为甘油与丙二醇、丁二醇或戊二醇中的一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述磷脂为大豆来源的磷脂、卵黄来源的磷脂或它们的加氢磷脂中的一种或两种以上的组合，优选为氢化卵磷脂和/或大豆卵磷脂。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述活性物质为水溶性的、脂溶性的、或两亲性的化妆品活性物质中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述活性物质为维生素、氨基酸、多肽、蛋白质、糖或多糖类生物大分子、天然产物提取物中的一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述活性物质为抗氧化剂和自由基清除剂中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述活性物质为维生素C或其衍生物、维生素A或其衍生物、叶酸或其衍生物、维生素E或其衍生物、维生素D或其衍生物、氨基酸、类胡萝卜素或胡萝卜素、尿酸或其衍生物、α-羟基酸、芪及其衍生物、传明酸、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘草亭酸硬脂酸酯、维生素E醋酸酯、维生素B3、维生素C、抗坏血酸葡糖苷、维生素C磷酸钠、尿囊素、牡丹酚甙、积雪甙、透明质酸、红没药醇、甜菜碱、山梨醇、吡咯烷酮羧酸钠、赤藓醇、水解蛋白中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述活性物质为乙酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、乙酸生育酚基酯、活性维生素D3、黄酮、类黄酮、组氨酸、甘氨酸、酪氨酸、色氨酸、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、柠檬酸、乳酸、苹果酸、传明酸、四氢甲基嘧啶羧酸、甘草酸二钾、甘草亭酸硬脂酸酯中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述活性物质为传明酸、四氢甲基嘧啶羧酸、视黄醇棕榈酸酯、甘草酸二钾、甘草亭酸硬脂酸酯中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述活性物质为胶原多肽、汗腺多肽、胶原蛋白、促进自由基分解代谢的酶、促进表皮细胞生长的细胞因子中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述促进自由基分解代谢的酶为超氧歧化酶和/或过氧化氢酶；

优选地，所述促进表皮细胞生长的细胞因子为表皮生长因子。

6.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述活性物质为具有皮肤护养和保健功能的天然产物提取物中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述活性物质为人参茎叶提取物、人参籽提取物、人参提取物、白芨提取物、白蔹提取物、黄芪提取物、黄精提取物、枸杞提取物、牡丹提取物、肉苁蓉提取物、黑豆芽提取物、鹰嘴豆芽提取物、黑芝麻提取物、黑米提取物、芦荟提取物、海草提取物、藻类提取物、雪莲提取液、桃花提取液、绿茶提取物、海藻提取物、杏仁提取液、珍珠水解液、桂花提取液、姜黄根提取物、莲花提取液、灵芝提取物、酒曲发酵物相关、植物发酵产物相关、豆类发酵产物相关、菌类相关中的一种或两种以上的组合；

优选地，所述活性物质为人参提取物、黄精提取物、珍珠水解液中的一种或两种以上的组合。

7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于，按质量百分比含有1-40％的磷脂，30-95％的多元醇，4-30％的活性物质，优选含有2-30％的磷脂，40-90％的多元醇，5-25％的活性物质，进一步优选含有4-25％的磷脂，50-86％的多元醇，10-20％的活性物质。

8.根据权利要求1-7任一项所述的组合物，其特征在于，所述多元醇为甘油与丁二醇或甘油与戊二醇；

优选地，所述多元醇中甘油的质量百分比为25-90％，优选为30-80％，进一步优选为36-77％；

优选地，所述活性物质为传明酸和/或四氢甲基嘧啶羧酸，优选为传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸；

优选地，传明酸和四氢甲基嘧啶羧酸的质量比为1:0.5-10，优选为1:1-5。

9.权利要求1-8任一项所述组合物的在制备皮肤外用剂中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述皮肤外用剂为化妆品优选为化妆水、精华液或乳霜；

优选地，所述含组合物在皮肤外用剂中的质量百分比为0.001-50％，优选为1-20％，更优选为2-10％，最优选为3-8％。