CN107530191A - 间置眼科植入物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种在巩膜和葡萄膜组织之间的永久性间置眼科植入物。所述植入物包括具有葡萄膜生物相容性的主体(50)，其具有厚度(e)，所述厚度(e)比所述主体的其他两个尺寸中的较小尺寸至少小10倍，所述植入物的主体包括沿垂直于该厚度的两个尺寸中的一个的方向上彼此远离的两个相对的边缘，所述边缘中的一个被称为前缘(52)，其在垂直于所述厚度的平面投影中具有朝向所述主体外部的凹形弯曲。

Description

间置眼科植入物

技术领域

本发明涉及用于使巩膜和睫状体保持彼此永久分离以便降低眼内压(IOP)的间置眼科植入物(interpositional ophthalmological implant)。

背景技术

眼内压是睫状体产生分泌物和该分泌物经施莱姆氏管流过角巩膜小梁网并排出至房水静脉和大循环之间达到平衡的结果。该液流中10％至15％的部分直接流过巩膜和睫状体之间的睫状体小梁，这就是所谓的葡萄膜-巩膜流。睫状肌的纵向纤维，特别是在适应期间，起着拉紧小梁网的作用，以促进房水的葡萄膜-巩膜流。

青光眼中，小梁的房水流量减少，这在大多数情况下导致眼内压(IOP)升高。因此，降低该IOP是青光眼的药物治疗和/或手术治疗的关键因素。手术治疗依赖于两个选择：减少由睫状体产生的房水(环弱化)的产量或者通过转移以增加房水的流量。这种转移通过不同的方式进行：

-通过使前房与脉络膜间隙直接连通(循环透析及由其衍生的技术)，但所获得的效果通常是暂时的和不足的。通过剥离巩膜中睫状肌的插入，这种植入技术消除了手术区域内葡萄膜-巩膜流的生理机制。此外，术后纤维化延伸出该区域。而且，已经知道位于前房中的植入物的部分，即使其间歇地影响角膜内皮，也会导致发生角膜水肿的重大风险。

-通过从前房开始切割小梁，直到施莱姆氏管，以使小梁障碍物缩短。这种干预可以通过放置在朝向前房开放的扩张口的管中的植入物来补充，以便使房水永久性地直接进入管中。同样地，其结果往往是部分的和暂时的，不排除需要继续或恢复药物治疗。

最常使用的是滤过手术，由此试图将结膜下的房水转移以达到必要的压力下降。它可以在巩膜瓣下的小梁内创建一个全厚度的永久性孔，这被称为小梁切除术。它也可能保留小梁的内部部分，这就是所谓的非穿透性小梁手术(深层巩膜切除术、粘弹性小管切开术)。然而，滤过手术与由过滤气泡的纤维化(过滤气泡存在于巩膜和结膜之间，其自身凸起)导致的过滤功能不足相关的并发症，或者相反地，与过好的过滤性能相关联。

在这类手术中，发现大约70％的外科手术成功(定义为实现足够的IOP降低的手术)，除了亚结膜过滤之外，还显示出增加的葡萄膜-巩膜流超声检查可见。因为这种增加是降低IOP的机制之一，所以能够通过手术诱导是有利的。

WO 2010/088258公开了一种植入物，其从前房进入巩膜和睫状体之间的空间，或者甚至进入脉络膜(脉络膜上腔)，该引流植入物的硬度会使周围组织变形。

通过这些技术获得的IOP减少通常是不够的和暂时的。通常需要继续或维持一种或多种降压药物治疗。

鉴于上述情况，本发明提出，在具有或不具有附加干预、过滤或其他的情况下，通过在巩膜和睫状体之间插入不会对解剖结构产生不利影响的植入物来增加和提供永久性的生理性葡萄膜-巩膜流的降压作用。

发明内容

因此，本发明的主题为巩膜和葡萄膜组织之间的永久性间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物包括作为单一部分形成的具有葡萄膜生物相容性的主体，该薄壁主体具有基本上均匀的单一厚度，该厚度比该主体的其他两个尺寸中的较小尺寸至少小10倍，所述植入物的主体包括两个相对的边缘，沿垂直于所述厚度的两个尺寸中的一个彼此远离，两个边缘中在垂直于厚度的平面投影中具有面向主体外侧的凹形弯曲的边缘被称为前缘。

植入物的凹形前缘允许将所述前缘设置得尽可能靠近小梁，并且位于圆周上，从而允许植入物在最佳可能位置处(前缘的凹度通常与角膜的半径相匹配)实现其分离效果。凹形前缘的这种构造允许在尽可能靠近葡萄膜-巩膜流的区域永久性地收集房水。因此，这样的植入物可以显著提高生理性葡萄膜-巩膜流的增加。

除了包括凹形前缘的主体部分之外，植入物的主体可以在垂直于厚度的平面投影中具有外周轮廓，其几何形状是凸形的。所述主体在该平面投影中的剩余部分具有凸形的几何形状，这意味着，当考虑到该剩余部分的两个点A和B时，连接它们的线段AB完全包含在所述剩余部分内。换句话说，主体中除包括凹形前缘的部分(该部分可以一侧由凹形前缘限定，并且其相对侧由位于主体内部且与该边缘的凹形弯曲的顶点相切的直线以及分别与凹形前缘和所述切线直线相邻的两个相对边缘限定)之外，在所述平面投影中主体的剩余部分没有凹陷或凸起，或者凹角或凹入部分。

此外，因为主体不是由具有不同厚度且将会使主体具有可变厚度轮廓(例如，阶梯轮廓、分段的或锯齿状的轮廓)的几个部件形成，所以主体的厚度为单一厚度。主体由一个单一部分形成，因此其均匀且不具有在厚度和垂直于厚度的几何形状中具有局部变化的复杂形状(具有切口、凹陷、凹入等)。

通常，所述主体在其一对相对面的每个面上具有单一曲率的平面或整体弯曲形状，这意味着排除了波纹状或锯齿状。

通常，所述主体，特别是在垂直于厚度的平面投影中的视图不是具有切口的形状。

通常，与现有技术的植入物的主体的形状相比，所述主体的整体形状更简单。

更具体地，根据本发明的植入物的主体不同于文献WO 95/35078的植入物的主体(所述主体具有不同厚度的两个部分，并且具有垂直于厚度的不同宽度)、US 4 521 210(十字形主体，其中一个分支比其他分支更长)、US 2004/0015140(刮板形状的主体，与主体的其余部分相比，前部的宽度减小，并且具有侧向切口和轴向背切口用于插入安装植入物的工具)和US 2004/0092856(T形主体，T形横杆的两个相对端的厚度大于T形的剩余部分)。

植入物的主体用于将巩膜和葡萄膜组织彼此分开，使得其永久性地插在它们之间(产生永久性的空间)，从而产生对房水流动具有较低阻力的区域。如上所述的薄壁主体提供了上层结构和下层结构(巩膜和葡萄膜组织)的充分分离，以有效地排出生理性葡萄膜-巩膜流。

与葡萄膜相容的主体的意思是指主体的各组成材料不会侵蚀周围的眼部结构或者使周围的眼部结构变性(在这种情况下即葡萄膜的结构)。主体的生物相容性本身不足以使主体能够永久地植入葡萄膜中，特别是在巩膜和葡萄膜组织之间。

根据其他可能的特征(单独考虑或者与其他特征结合)：

-例如，相对于主体的其余部分，主体在前缘处变薄，以便能够在尽可能靠近小梁但不干扰巩膜突结构的情况下在巩膜突的下方插入该主体；

-更具体地说，凹形前缘变薄至尺寸为100-400μm之间，该尺寸被认为是在主体的两个相对边缘之间延伸的方向上；由于前缘变薄的距离在植入物的定位效果方面提供了良好的效果，使之尽可能靠近小梁但不干扰巩膜突的结构；相对的后缘具有(例如)与植入物的其余部分相同的厚度；因此，在不包括变薄的边缘部分(当存在变薄的边缘时)，主体保持基本上均匀的厚度(在可能的主体厚度的局部变化范围内)；

-主体的两个相对的边缘，即前缘和相对的后缘沿着垂直于厚度的两个尺寸中较小的一个彼此远离；

-前缘的凹形弯曲具有5至7mm之间的曲率半径；前缘的这种曲率半径允许该边缘与角膜边缘(角膜和巩膜之间的过渡)同心地定位，从而确保最大可能的收集房水；

-植入物的主体是可弹性变形的，使得其可以弯曲而不引起永久性的变形，使得其可以使用微型仪器来处理或使用眼科注射系统注射；在非使用状态下，未变形的主体是平面的，并且一旦永久地植入在巩膜和葡萄膜组织之间，其变形至被称为变形使用状态的状态。然后，它尽可能符合巩膜和睫状体的曲率；

-当植入物处于能够用作巩膜和葡萄膜组织之间的间置眼科植入物的变形状态时，植入物的主体包括垂直于由植入物的两个尺寸限定的平面的方向(垂直于其厚度)上的另一凹形弯曲；该第二弯曲允许其通过将自身模制成眼睛球体的一部分(下层睫状体)而尽可能符合睫状体的曲率；因此植入物具有双曲率；

-植入物的主体由杨氏模量在30至60kg/cm²之间的材料制成；这种刚性/柔性特征允许主体在被插入眼睛中时弹性变形，然后通过眼睛的上层结构和下层结构使之遵循这些结构的自然曲率永久性地保持在变形状态(主体的过度刚性实际上会诱发这些结构的变形，这可能会损害其功能)；应注意，上述刚性低于巩膜的刚性(或甚至非常低)，从而允许植入物与巩膜并列而不会使之变形；

-植入物的主体是不可弹性变形的，并且永久地包括在垂直于由植入物的两个尺寸限定的平面的方向(垂直于其厚度)上的第二凹形弯曲；选择所述第二凹形的曲率使之遵循所述主体被植入其间的眼睛的上层结构和下层结构的自然曲率；

-第二凹形弯曲具有在10和15mm之间的曲率半径；该曲率半径特别适合于允许植入物的主体模制于下层的睫状体的球形部分；

-植入物的主体在三维视图中具有球盖部分的整体形状；

-植入物的主体能够允许房水的液体流过所述主体和/或沿着所述主体流动，无论是沿着主体(从其前缘到其相对的后缘)和/或流过主体，插入在睫状体和巩膜之间的植入物需要促进在小梁处收集的房水朝着眼睛的后部流动；

-植入物的主体沿着主体的厚度具有彼此分开的两个大的相对面；两个大的相对面通常互相平行，并且在非使用状态下和/或当植入物被植入时具有相同的曲率(两个较大的相对面可有效地仅在植入后弯曲)；

-两个大的相对面基本上是平的或弯曲的；

-两个大的相对面各自具有一个或几个局部的厚度变化，这些厚度变化在10和20μm之间；厚度的这些局部变化发生在垂直于厚度的一个或两个尺寸上，其小于垂直于厚度的主体的一个或多个尺寸(比所述尺寸小约10倍)；还将注意到，厚度的可能变化大约是主体的均匀整体厚度的10％；因此，基本均匀的厚度应被理解为表示具有给定的额定值或总体值并且局部地容许如上所定义的一个或多个厚度变化的厚度；

-植入物的主体具有穿过其厚度的孔；这些孔允许房水通过所述主体；

-植入物的主体在其两个大的相对面中的至少一个上包括能够促使房水沿所述至少一个大的面流动的缺口；

-位于所述主体的至少一个的大的面上的缺口为位于所述至少一个大的面上的凹槽的形式、或者所述至少一个大的面上具有粗糙度的形式；这种缺口可以例如采用凹槽或通道的形式，所述凹槽或通道布置在所述表面上，大致平行于从主体的前缘延伸到其相对的后缘的方向；

-植入物的主体包括选自以下材料中的至少一种材料：PTFE、聚硅氧烷、亲水或疏水丙烯酸酯水凝胶；

-当从包含所述主体的两个最大尺寸的突起的平面观察时，植入物的主体具有最小尺寸2×2mm和最大尺寸为7×7mm；符合这些尺寸允许植入物保证理想的葡萄膜-巩膜流作用：最小尺寸保证获得足够的插入效应，降低流阻；最大尺寸意味着房水的动力学不受到太大的流动的干扰(这种干扰将带来导致眼睛低血压的风险)；

-植入物的主体的厚度在50至400μm之间；该厚度提供有效的隔离；

-植入物的主体的体积在0.8至8mm³之间；该体积使得可以增加葡萄膜-巩膜流，但不会过度增加；

-植入物的主体具有释放一种或多种物质的性质；

-主体具有不呈现出锋利边缘或尖锐角的外表面；因此，外表面仅具有圆角或边缘(无论空间取向，即在垂直于厚度的平面的投影或包括厚度延伸的方向的平面)，以使植入物更易于安装和移除而没有任何周围组织创伤的可能性；

-当在垂直于厚度的平面投影中观察时，所述主体具有限定该主体轮廓的四个边缘或四个边：前缘和相对的后缘，以及与所述前缘和后缘相邻并且将前缘和后缘彼此连接的两个侧缘(四边形)；

-两个侧缘在从后缘朝向前缘(前边缘比后边缘短)的方向上彼此汇聚，或相互平行。

-当在垂直于厚度的平面投影中观察时，所述主体具有环形部分的整体形状。

附图说明

在参照附图仅通过非限制性实施例给出的以下描述的过程中，其他特征和优点将变得显而易见，其中：

图1为非常简化的总视图，其从正面示出了根据本发明的植入物的若干可能的实施方案，其围绕眼睛的角膜定位；

图2a至2c示出了根据本发明的植入物的各种可能形式的实施方案；

图3、图4和图5分别示意性地示出了植入物的构造的可能的实施方案，其促进房水穿过(图3)、沿着(图4)、穿过并沿着(图5)根据本发明的植入物的主体流动；

图6和图7非常简化地示出了根据两种不同方法的植入物的安装；

图8为根据本发明的植入物的一种可能形式的实施方案放置在人眼中的示意图，所述植入物插入至巩膜和睫状体之间；

图9为没有图8的植入物的虹膜角膜角度的结构的更详细的放大视图；

图10a和10示出了根据本发明的一个实施方案的位于巩膜和葡萄膜之间的植入物存在对房水流的改善的对比图。

具体实施方式

本发明涉及一种眼科植入物，其用于永久性地植入在巩膜和葡萄膜组织之间，并因此永久性地置于这些组织之间。

根据本发明的植入物包括薄壁主体，使得其一旦插入巩膜和葡萄膜组织之间，不会使得上层和下层的组织变形到不可接受的程度。组织可接受的变形是不损害这些组织中的任一者或两者的功能的变形。

植入物的主体在空间上具有三个尺寸：厚度、与厚度垂直的长度和宽度(或者如果长度和宽度相等则具有两个相同的尺寸)。“薄壁主体”应当理解为这样一种主体，其厚度比主体的其他两个尺寸中最短一者(即宽度，或者如果两个其他尺寸相等则是其中的任一者)至少小10倍。在一个示例性实施方案中，厚度比主体的宽度小13倍。作为示例，对于尺寸(宽度和长度)为4×5mm的主体，其厚度为0.3mm。

植入物的主体包括在垂直于厚度的两个尺寸中的任一者上彼此远离的两个相对的边缘，例如宽度(两个尺寸中较小的)。

两个远离的边缘中的一个被称为前缘，并且其在垂直于厚度的平面中具有面向主体外侧的凹形弯曲。

前缘的凹形弯曲允许植入物的这个边缘被定位至尽可能靠近小梁(即在巩膜流动的区域中)，以便收集最大量的房水。

凹缘的曲率半径例如在5和7mm之间，这允许该边缘与角膜边缘同心地定位，因此尽可能地靠近小梁。同心度是相对于角膜中心(圆心)定义的，其并非总与瞳孔中心对齐。曲率半径(例如)等于5.5mm。

另一个相对的边缘被称为后缘，并且在垂直于厚度的平面中不一定是弯曲的(朝向外部的凸面)。实际上它可能是直线的，甚至采用不同的形状。

植入物的主体包括至少一种已知具有葡萄膜相容性的材料，因此主体是葡萄膜相容的。这样的性质使得主体对眼睛组织的粘附性非常低。换句话说，所述至少一种材料不会由于主体与这些结构接触以及这些结构随时间推移的反复移动而导致对上层和下层结构的不利影响。

通常，除了包括凹形前缘的主体部分之外，植入物的主体可以在垂直于厚度的平面的投影中显示具有凸起几何形状的外周轮廓。在该平面中投影的主体的剩余部分具有凸起的几何形状，这意味着当考虑到该剩余部分的两个点A和B时，连接它们的线段AB完全包含在所述剩余部分中。换句话说，在主体中除包括凹形前缘的部分(该部分可以一侧由凹形前缘限定，并且其相对侧由位于主体内部且与该边缘的凹形弯曲的顶点相切的直线以及分别与凹形前缘和切线直线相邻的两个相对边缘限定)之外，在所述平面投影中主体的剩余部分没有凹陷或凸起，或者凹角或凹入部分。

此外，因为主体不是由具有不同厚度且将会使主体具有可变厚度轮廓(例如，阶梯轮廓、分段轮廓或锯齿状轮廓)的几个部件形成，所以主体的厚度为单一厚度。

通常，所述主体在其一对相对面的每个面上具有单一曲率的平面或整体弯曲形状，这意味着排除了波纹状或锯齿状。

通常，特别是当在垂直于厚度的平面的投影中观察时，所述主体不是具有切口的形状。

如图1所示，在正视图中非常简化地示出了眼睛10的角膜12和位于中心的瞳孔14。

根据本发明的眼科植入物的三种可能形式的实施方案在垂直于主体厚度的平面(图1的平面)中以投影的方式描绘在角膜周围的植入位置。

以20、30和40标示的这三种可能形式的植入物各自具有相同的凹形前缘22、32、42，其中调节其凹度(意味着曲率半径)，使得所述边缘可以布置成与角膜边缘同心，即尽可能地靠近小梁。

这三个植入物各自具有不同于前缘和侧缘的相对的后缘24、34、44，各个植入物的后缘各不相同。

植入物20的后缘24是直线形的，并且主体包括与前缘和后缘相邻并且将其彼此连接的两个侧缘26、28；侧缘26、28相对于后缘朝向前缘的方向彼此分开，因此前缘22比后缘24长；尽管在未示出的替代形式中，侧缘26、28相对于彼此对称，它们也可以相对于彼此是不对称的。

植入物30的后缘34是凸的(凸面朝向主体的外部；或者，后边缘可以是直线形的)，并且其曲率半径可以与凹形边缘32的曲率半径相同或不同。主体包括与前缘和后缘相邻并且将它们连接在一起的两个侧缘36、38；侧缘36、38从后缘朝向前缘的方向彼此会聚，因此前缘32比后缘34短。通常，从上方观察植入物30的主体(垂直于其厚度)时，该主体具有近似梯形的形状，该梯形的底部是凹形的，并且其顶部是凸起的或类似于在给定角度部分上延伸的环形片段或部分。

在垂直于厚度的平面投影中，除了包括凹形前缘32的主体部分32a之外，植入物30的主体具有凸起的几何形状的外周轮廓。在该平面投影中，主体的剩余部分32b具有凸起的几何形状，这意味着每次考虑该剩余部分的两个点A和B时，连接它们的线段AB完全包含在所述剩余部分中。该部分在一侧由凹形前缘32限定，在相对侧由主体内部的直线或虚拟轴线L(其在所述凹形弯曲的曲率一侧，与所述边缘的凹形弯曲的顶点相切)和与凹形前缘和所述直线或切线轴L相邻的两个相对边缘限定。换句话说，在所述平面投影中，除了包括凹形前缘的主体部分32a之外，主体的剩余部分没有凹陷或凸起或凹角或凹入部分。应当注意，可以为主体设想其他凸起的几何形状。

根据未示出的替代形式，侧缘可以彼此平行。根据未示出的另一替代形式，当从上方观察时，除了凹形前缘之外，主体的整体形状可以是矩形的整体形状，所以后缘可以是直线的或凸起的。

植入物40的凸形后缘44(朝向主体外侧的凸面)直接与前缘42接合；没有相邻的侧缘；因此，当从上方观察时，主体具有新月形的整体形状(图1)，并且因此在前缘42和后缘44两者之间展现出与植入物20和30(其中两个边缘彼此间隔更宽)相比较小的尺寸。与植入物20和30相比，植入物40的形状使得其更容易地通过更小的切口插入，同时延长朝后(后缘)的分离效果。

对于某些植入物的构造，可以设想前缘的长度最大化，后缘本身的构造和/或长度更为自由。

应当注意，通常，植入物的侧缘(如果存在的话，图1的植入物40的情况下不存在侧缘)可以如同植入物30一样径向布置(边缘相对于假想圆的中心，所述植入物的凹形边缘相对于该中心定位；边缘因此朝向圆的中心会聚)或与植入物20一样展开。

通常(无论植入物的形状如何)，后缘需要距离前缘足够远以提供有效的分离效果。实际上，后缘距离前缘至少3mm。

通常(无论植入物的形状如何)，后缘的长度比前缘的长度长不超过10％。

然而，根据未示出的替代形式，呈现不同形状和/或尺寸的其他植入物也是合适的：因此，植入物可以在角膜12周围比如图1所示的更大圆周(或角扇区)上延伸。

应当注意到，通常(无论植入物的形状如何)，前缘的长度(圆周的部分)例如在3和7mm之间。超过该长度，已证明植入物更难插入(较大尺寸的切口等)。

通过本发明的一般意义的植入物提供的效果(增加生理性葡萄膜-巩膜流量)可以通过围绕角膜排列的一个或多个植入物(彼此抵靠或者彼此分离)而获得。

通常(无论植入物的形状如何)，界定植入物外表面的各种边缘或面或边缘面或侧面，它们彼此相邻并通过圆的交叉角、角度或转角相互连接在一起。换句话说，植入物的主体没有尖锐的边缘。

如上所述，植入物的主体也具有均匀的厚度，当以三维方式观察时，其具有平面形状(当如图1从上方观察时，主体在垂直于由主体的两个维度所定义平面的方向上不具有第二弯曲)、或弯曲形状(在垂直于其他两个维度的平面的方向上存在至少一个第二弯曲)。

图2a示出了在其厚度(标示为“e”)的方向上看到的植入物50，即包含在图1中平面内方向上。这样的植入物具有凹形前缘，其凹面在此不可见。

因此，该植入物包括位于由主体的其他两个维度(不包括其厚度)限定的平面内的前缘的凹形弯曲，但是在未使用状态(处于非变形状态)，其在垂直于该平面的方向上是平的(不存在第二弯曲)。

这种植入物的主体由可弹性变形的材料制成，使得其可以弯曲而不引起永久变形，因此其可以用微型仪器处理或使用眼科注射系统注射。当这种主体不再受到弯曲力时，它将恢复到其未变形的初始(非使用)状态。

图2b和2c示出了处于变形状态的图2a的主体(图2b：厚度方向上的轮廓图；图2c：上方观察的透视图)，例如当其被植入在巩膜和葡萄膜组织之间。通过诸如微型仪器等的工具或用于注射的眼科注射系统对主体施加外部弯曲力时，也可以获得该变形状态。

如图2c所示的主体符合球形表面的一部分，并且具有球盖部分的整体形状。因此，该主体的形状特别适合于符合植入物下方的睫状体的球形表面的一部分。该主体包括凹形前缘52。

在这种变形状态下主体采用的形状表明，该主体包括(除了前缘的凹形弯曲之外)在垂直于由如图1所示的主体的另外两个维度(长度和宽度)限定的平面的方向上的双曲率。图2b中，仅示出了这些其他弯曲之一(除了前缘的凹形弯曲之外)。

由于变形，主体包括沿着厚度彼此分离的两个大的相对面：一个双曲的上凸面50a和未示出的相对的下凹面(也是双曲的)，并且其旨在符合球面的一部分。这种双曲率允许植入物正确地扩展组织之间的分离效果。

上凸面50a将面向巩膜，而下凹面将面向葡萄膜组织。

应当注意，上述双曲率的每个曲率具有在10和15mm之间的相同的曲率半径，例如等于11mm。

植入物的主体由杨氏模量在30至60kg/cm²之间的材料制成。这样的模量使得主体具有柔性特征，允许其在插入眼睛时弹性变形，然后由眼睛的上层和下层结构使之保持在永久变形的状态，符合这些结构的自然曲率。这样的模量使得不会导致这些结构中的任何一个结构变形，所述变形可能容易损害其功能。

在一个示例性实施方案中，对于由例如亲水性达25％的亲水性丙烯酸材料制成的弹性变形体，其杨氏模量等于40kg/cm²。

应当注意，关于图2a-c的实施方案已经说明的所有内容也适用于其主体具有不同的整体形状的植入物。

在以图1所示的两个最大尺寸限定的平面(或换句话说，垂直于厚度的平面)的投影观察时，除了前缘52保持凹形之外，主体的轮廓可以不同于图2c所示的轮廓。

此外，如图2a所示，前缘可以不变薄。

尽管图2a-c中，主体沿其厚度方向延伸的边缘、侧面或边缘表面看起来在相邻面相交处具有尖锐的边缘，但情况并非如此。所有这些边缘无论任何几何取向都是圆形的，以便使植入物更容易插入。

如图2b所示，根据实施方案的替代形式，植入物的主体由不可弹性变形的材料制成，并且在垂直于另外两个尺寸(图1中的宽度和长度)的平面的方向上永久性地具有至少一个第二弯曲。

因此，当主体处于非使用状态时，存在其他的弯曲。一旦将其植入巩膜和葡萄膜组织之间的永久插入的最终位置，主体就不会进一步变形并维持所述其他的永久弯曲。

应当注意的是，根据这种替代形式，主图可以采用图2c的整体形状或不同的整体形状，如上文关于应用于图2a-c的替代形式所解释的。

可以使用的不可弹性变形的材料的一个实例是聚硅氧烷。

在包含所述主体的两个最长尺寸的投影的平面中(即图1的平面)，植入物的主体通常具有在最小尺寸为2x 2mm和最大尺寸7x7mm之间的尺寸。这样的尺寸允许植入物实现必要的作用以增加生理性葡萄膜-巩膜流，其在没有本发明的情况下在人眼中为约10％。这使得降低眼内压成为可能。

这些尺寸对于分离组织的效果以及降低房水的流动阻力是足够的，并且不至于太高而扰乱所述流的动力学。因此，如图2c所示的植入物使得可以获得约30至40％的生理性葡萄膜-巩膜流，使得可以显著降低眼内压(IOP)。

在图2a和2b中，主体的厚度描绘为在整个主体上是相同的。

然而，凹形前缘可能变薄。

在图2a的示例中(尽管这也适用于图2b和2c)，凹形前缘52已被描绘为在介于100-400μm之间的距离或尺寸“l”上变薄。该尺寸是在主体的两个相对的前缘52和后缘54之间延伸的方向上测量的。变薄的部分以55表示。长度“L”的主体的剩余部分(以57表示)具有(例如)保持恒定相同的厚度，一直到后缘为止。

然而，根据未示出的替代形式，长度“L”的主体的剩余部分的厚度在该长度的全部或部分上不一定具有均匀的值。

通常(无论植入物的形状如何)，后缘的厚度至少等于前缘的厚度。

应当注意到，植入物的均匀厚度通常在50和400μm之间，从而提供足够且有效的组织分离。低于50μm时，分离效果几乎不存在。超过400μm时，存在可想象的低张力风险。

前缘(部分55)变薄的长度l在植入物尽可能靠近小梁定位的有效性方面提供了良好的结果，而不会干扰巩膜突的结构，由此其插入到睫状体上。

植入物的体积在0.8和8mm³之间，允许其确保所需的葡萄膜-巩膜流，而不会引起上层组织和下层组织的不可接受的变形问题以及对房水动力学的干扰。

图3至5示出了根据本发明的另一个实施方案的植入物的另一方面，并且描绘了从轮廓看(也就是说在其厚度方向上)的三个植入物60、70和80。为了简单起见，这些图未描绘任何弯曲，例如图2b和2c所示的弯曲。然而，下面的描述适用于主体是可弹性变形或不可弹性变形的植入物，在厚度方向上具有单曲率或双曲率，并且与植入物的形状和尺寸无关。为了可以理解，在图3至图5中刻意放大了这些尺寸。

根据这个方面，植入物的主体能够允许房水的液流穿过所述主体(图3)或沿着所述主体流动(图4)，或者甚至穿过并沿着主体流动(图5)。具体地说，介于睫状体和巩膜之间的植入物需要促使在小梁处收集的房水向眼睛的后部流动/排出。可以沿着主体(从其前缘到其相对的后缘)和/或穿过主体以促进该液流。

如图3所示，植入物60的主体具有穿过其厚度的孔62。这些孔62允许房水流过所述主体，从其两个大的相对面之一60a流动至另一个大的相对面60b。这里的孔被描绘为与从凹形前缘64到相对后缘66的截面中延伸的方向对齐。主体还具有多个未示出的其他孔，它们位于图3的截面的前面和后面的其他平面中。

然而，穿过主体的孔不一定如图3所示对齐。举例来说，每个孔的直径为50μm，主体的厚度为200μm。

如图4所示，植入物70的主体，在其两个大的相对面70a、70b中的至少一个上包括能够促使房水沿所述至少一个大的表面流动的缺口。

在所描绘的示例中，两个大的面70a和70b设置有这样的缺口，如同所看到的，所述缺口在两个面之间不一定相同。然而，所述缺口可以在两个面之间是相同的。

例如，所述缺口采用在面70a、70b的表面上分别形成凹槽或通道72、74的形式。这些凹槽或通道72、74优选地基本平行于从主体的凹形前缘延伸到其相对的后缘的方向。

图4中，该方向垂直于图的平面，未示出前缘和后缘。仅示出了相对的相邻边缘76、78。

当两个凹槽或通道可能彼此面对的时候，为了不减弱主体的构造，局部地减小各自地厚度，将凹槽或通道72布置成不面对凹槽或通道74。

应当注意到，植入物的主体可以组合通孔和凹槽：例如将孔布置在凹槽的底部或布置在同一个面上的两个相邻凹槽之间。

图5的植入物80包括在大的面80a上形成的凹槽或通道82，并且与之相反地，在相对的大的面80b上形成的凹槽或通道84。通孔89在各个位置制成主体的厚度，其位于两个表面的凹槽之间和/或凹槽的每一侧之间。槽和孔的数量、尺寸和位置可以变化。

如图4所示，由于相同的原因，两个相对面的凹槽以交错构型布置。

图5中，未示出前缘和后缘，如同图4，仅仅示出了相对的相邻边缘86、88。

根据未示出的替代形式，缺口可以采用通过已知方法在主体的两个大的相对面中的一个和/或另一个上形成粗糙或纹理的形状。

更通常地(未示出)，根据图5的植入物的替代形式的植入物既包括通孔，也包括与上述凹槽或通道不同的缺口。这种缺口可能是相同的，或者一个位置与另一个位置有所不同。

应当注意，上文结合图4和图5描述的缺口可以类似于主体的两个大的相对面中的每个(或仅一个)上的厚度在10和20μm之间的局部变化。这些厚度的局部变化发生在垂直于厚度的一个或两个尺寸上，该尺寸小于垂直于厚度(大约比所述一个或多个尺寸小10倍)的主体的一个或多个尺寸。应当注意的是，厚度的变化是主体的均匀整体厚度的10％的数量级。因此，图4和图5所示的主体具有基本均匀的厚度，这意味着具有给定的标称值或总体值的厚度，并且局部地允许10至20μm之间的厚度变化。

通常，制造植入物的材料选自以下材料：PTFE、聚硅氧烷、亲水或疏水丙烯酸酯水凝胶。

植入物的主体具有释放一种或多种物质的性质。这些物质例如是抗感染和/或抗炎物质。它们可以是抗生素和/或可的松或抗可的松物质。

图6示出了使用根据本发明的一个实施方案的第一种植入方法的植入物90的插入。除了常规的抗青光眼外科手术、或者当期望降低眼内压时任何眼内干预之外，也可以使用该第一种方法。小梁切开术和巩膜切开术需要切开眼睛中的一个或多个巩膜瓣，以使皮瓣抬起以继续干预。通过在巩膜的一个或两个平面中沿着三个侧面进行切口至可变深度获得巩膜瓣92(图6中的虚线所示)：两个切口92a、92b彼此基本平行从角膜12延伸至远离后者，第三切口92c垂直于另外两个切口并远离角膜一定距离。如此形成的三个切口形成所谓的一个或多个巩膜瓣。巩膜瓣(已经)抬起之后，在皮瓣92内，形成两个直至睫状体的切口(图6中的94a，94b)，使得植入物可以滑入深层巩膜面和睫状体之间。作为示例，切口间隔至少2mm。

根据未示出的替代形式，在深层巩膜面中形成单个切口以实现相同的目的。

然后，所用的植入方法包括通过在巩膜和睫状体之间形成至少一个切口以引入粘弹性物质(例如透明质酸型)的步骤，从而分离预先贴合在一起的这两个组织。这将允许植入物插入，而不会对上层和下层结构造成伤害。

使用注射器械，例如直径为20至30g量级的注射套管，实施该步骤。

注入少量物质，例如0.05mm³。

该植入方法还包括通过在深度方向延伸至睫状体的两个切口94a、94b中的一个引入器械(例如软头夹钳)的步骤。所述夹钳通过第二切口再次出现并夹住植入物，以将其置于巩膜和睫状体之间。

在随后的步骤中，使用微型外科手术仪器(例如钝边压板)将植入物90定位于尽可能靠近小梁(使得其与角膜边缘同心)，如上所述，以便收集最大量的房水。

可以使用允许植入物安装、展开和定位在位于巩膜与睫状体之间的空间(在脉络膜空间内)的另一种类型的器械或装置，例如注射器。

在另一个步骤中，将巩膜瓣向下折叠并且可以缝合或者不缝合。

图7示出了使用根据本发明的一个实施方案的第二种植入方法的植入物100的安装。

该方法与第一种方法非常相似，不同之处在于除常规干预之外不使用第二种方法，但其本身构成干预。

按照该方法：

-从角膜边缘(表示角膜和巩膜之间转变的区域)形成长度范围为1到4mm、相对于角膜径向或彼此相互平行的两个切口102a、102b(如图6的切口94a、94b)，并且延续至睫状体，

-通过两个切口之一注入诸如透明质酸类的粘弹性物质，

-提起巩膜以允许插入和放置植入物100。

这些步骤与上述第一种方法所述的步骤相同。

缝合切口的最后一步仍然是可选的。

根据未示出的替代形式的实施方案，在该第二种方法期间形成单一切口，并且足以将植入物安装至巩膜与睫状体之间的插入位置。

应当注意，图6和图7中所示的植入物90和100可以是上述植入物中的任意一种。上述的植入物插入方法适用于根据本发明的任何植入物，并且特别适用于在巩膜和葡萄膜组织之间的永久性间置眼科植入物，其包括由单片材形成的与葡萄膜相容的薄壁主体，所述主体具有基本均匀的单一厚度e，该厚度e比主体其他两个尺寸中的最小尺寸至少小10倍，植入物的主体包括两个相对的边缘，它们沿垂直于厚度的两个尺寸中的一个彼此远离，被称为前缘的边缘在垂直于厚度的平面中具有面向主体外侧的凹形弯曲。植入物还可以包括在一般描述和各个实施方案和替代形式中所列出的任何一个(或几个或者甚至全部)特征。

所述的第二种方法适用于根据本发明多个植入物的插入。通常，为了插入各个不同的植入物，需要形成至少一个不同的切口(或者甚至如图7的实施例中的两个切口)。

图8以截面形式示出了根据本发明的实施方案的植入物，已经使用上述方法之一将其插入。

该截面通过眼睛110的部分示出了前房112，其位于角膜114和晶状体116(由虹膜118界定其周边部分)之间。

虹膜118后面是后房120。

巩膜122经由角膜边缘124(巩膜和角膜之间曲率半径变化的区域)连接到角膜114的周边。巩膜122覆盖睫状体128，该睫状体128与虹膜118相连并且包含睫状肌130，巩膜122位于睫状肌130上。

位于角膜和虹膜之间的小梁134起过滤器的作用，并且在前房112中循环的房水通过其中。

施莱姆氏管136位于小梁134后面的巩膜和角膜之间。

各个箭头F1、F2、F3和F4表示房水的路径或线路：

-F1表示即将进入前房112的房水的常规路径或流动；

-F2表示进入前房112的房水的扩散路径或流动；

-F3表示房水通过小梁134即将离开前房112并朝着施莱姆氏管136行进的常规路径或流动；

-F4表示离开前房112的房水的常规生理性葡萄膜-巩膜流。

如上所述，根据本发明的一个实施方案的植入物140已被插入在巩膜122和睫状肌130之间。该植入物被定位至尽可能靠近小梁(借助于其凹形前缘))，使得其可以在最适当的点实施其永久性的分离效果，同时考虑巩膜突上睫状肌130的插入。图9是没有植入物的虹膜角膜角结构的更详细和放大的视图。如该图所示，其上插入有睫状肌130的巩膜突132位于小梁134的后部134a的上方。

此时在巩膜与睫状体之间产生的分离使得房水不断被收集，尽可能靠近生理性葡萄膜-巩膜流区域(分离作用形成对房水流阻较小的区域)。如此定位的植入物在生理性葡萄膜-巩膜流的增加中提供了显著的增益。

如图8中位于植入物上方和下方的F5箭头所示，由通过小梁(睫状体小梁)后部的额外部分的流量增加了生理性葡萄膜-巩膜流。由于隔离巩膜和睫状体的植入物的分离效果，获得额外部分的流量，所述植入物尽可能靠近小梁而不会使小梁受到损伤。

图10a和10b示出了对来自眼库的不能用于角膜移植的眼睛进行实验的结果。

对应于模拟青光眼条件的眼内压(IOP)的15g重量被放置在眼睛的角膜的顶部。

将压力传感器放置在眼睛内以测量IOP。分别在不存在植入物和存在植入物的条件下记录眼睛上的连续IOP(眼压描记)测量值，由此测量植入物可能对房水流以及因此对IOP的任何影响。

使用参照图7描述的手术植入方法通过两个巩膜切口将根据本发明、特别是根据本发明的一个实施方案的植入物插入到眼睛中。将植入物引入到上睫状体空腔中。

所述的植入物是尺寸为5×3mm、厚度为150μm、由以葡萄膜相容性知名的25％亲水性丙烯酸材料制成的植入物。植入物的形状是图1的植入物30的形状。

在12分钟内进行连续IOP测量并记录(mm Hg)，以便识别房水流动的容易程度。这种技术被称为眼压描记检查法。该技术例如记载在以下参考文献中：JGlaucoma.2003June；12(3):237-42“Tonography demonstrates reduced facility ofoutflow of aqueous humor in myocilin mutation carriers”,Wilkinson CH1,Van derStraaten D,Craig JE,Coote MA,McCartney PJ,Stankovitch J,Stone EM,Mackey DA。

图10a所示的测量结果的各曲线(带有正方形、三角形和菱形的曲线)是在没有植入物的情况下通过在眼睛上施加不同的局部压力所获得的测量结果。施加的不同压力模拟了在青光眼中可能遇到的IOP变化以及这些对流动的影响。标有正方形和三角形的两条曲线是施加局部压力的曲线。

图10b所示的测量结果的各曲线(带有正方形、三角形和菱形的曲线)是在具有上述植入物的眼睛上通过在眼睛上施加不同的局部压力(具有正方形和三角形的曲线)所获得的测量结果。

比较两个图之间的对应曲线表明，图10b的曲线具有比图10a的曲线更陡的斜率(更大的IOP梯度)，并且因此IOP返回到10和20mm Hg的生理压力所花费的时间较短。

利用根据本发明的植入物更快速地重新建立生理学IOP意味着房水的流动已经得到非常显著的改善。

图10a和10b之间的曲线的反转源于以下事实：在存在植入物的情况下，所施加的压力越高，流量越大。

Claims (26)

1.一种在巩膜和葡萄膜组织之间的永久性间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物包括具有葡萄膜生物相容性的主体(20；30；40；50)，其形成为单个部分，该薄壁主体具有基本上均匀的单一厚度(e)，所述单一厚度(e)比所述主体的其他两个尺寸中的较小尺寸至少小10倍，所述植入物的所述主体包括沿垂直于该厚度的两个尺寸中的一个的方向上彼此远离的两个相对的边缘(22，24；32，34；42，44；52，54)，所述边缘中的一个被称为前缘(22；32；42；52)，其在垂直于所述厚度的平面投影中具有朝向所述主体外部的凹形弯曲。

2.根据权利要求1所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述凹形前缘(22；32；42；52)在100和400μm之间的尺寸内变薄，在所述主体的两个相对的边缘之间延伸的方向上考虑该尺寸。

3.根据权利要求1或2所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述主体的两个相对的边缘(22、24；32、34；42、44；52、54)，即前缘和相对后缘沿垂直于厚度的两个尺寸中较小尺寸的方向上彼此远离。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述前缘(22；32；42；52)的凹形弯曲具有5至7mm之间的曲率半径。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物(50)的主体是可弹性变形的，使得其可以弯曲而不引起永久性变形，使得其可以使用微型仪器或使用眼科注射系统注射。

6.根据权利要求5所述的间置眼科植入物，其特征在于，当所述植入物(50)处于能够用作巩膜和葡萄膜组织之间的间置眼科植入物的变形状态时，所述植入物(50)的主体包括在垂直于由植入物的垂直于厚度(e)的两个尺寸限定的平面的方向上的第二凹形弯曲。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于所述植入物的主体由杨氏模量为30至60kg/cm²的材料制成。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体是不可弹性变形的并且永久地包括在垂直于由所述植入物的垂直于厚度的两个尺寸限定的平面的方向上的另一个凹形弯曲。

9.根据权利要求6或8所述的间置眼科植入物物，其特征在于，所述第二凹形弯曲具有10至15mm之间的曲率半径。

10.根据权利要求6、8、9中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物(50)的主体在三维视图中具有球盖部分的整体形状。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体能够允许房水的液体流穿过所述主体和/或沿着所述主体流动。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体具有沿着所述主体的厚度方向彼此分离的两个大的相对面(60a、60b；72a、72b；82a、82b)。

13.根据权利要求12所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述两个大的相对面基本上是平的或弯曲的。

14.根据权利要求13所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述两个大的相对面各自具有在10至20μm之间的一个或几个局部厚度变化。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体具有穿过其厚度的孔(62；89)。

16.根据权利要求12至15中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物在其两个大的相对面(72a、72b；82a、82b)中的至少一个上包括缺口(72、74；82、84)，其能够促进房水沿着所述至少一个大的面流动。

17.根据权利要求16所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述主体的至少一个大的面上的缺口为位于所述至少一个大的面上的凹槽(72，74；82，84)的形式、或者所述至少一个大的面上具有粗糙度的形式。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体包括至少一种选自以下材料的材料：PTFE、聚硅氧烷、亲水或疏水丙烯酸酯水凝胶。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，当在包含所述主体的两个最大尺寸的平面投影中观察时，所述植入物的主体的尺寸包括最小尺寸2×2mm至最大尺寸7×7mm。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体的厚度(e)为50至400μm。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体具有在0.8和8mm³之间的体积。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述植入物的主体具有释放一种或多种物质的性质。

23.根据权利要求1至22中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述主体具有不呈现出锋利边缘或尖锐角的外表面。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的间置眼科植入物，其特征在于，当在垂直于所述厚度的平面投影中观察时，所述主体具有限定所述主体轮廓的四个边缘：前缘和相对后缘，以及与所述前缘和后缘相邻并且将前缘和后缘彼此连接的两个侧缘。

25.根据权利要求24所述的间置眼科植入物，其特征在于，所述两个侧缘在从所述后缘朝向所述前缘的方向上彼此会聚，或者相互平行。

26.根据权利要求25所述的间置眼科植入物，其特征在于，当在垂直于所述厚度的平面投影中观察时，所述主体具有环形片段的整体形状。