CN107517963A - 一种高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法 - Google Patents

一种高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法 Download PDF

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宋敏训
赵增成
杨世发
冯敏燕
黄中利
傅剑
张文静
李颖
秦炳燕
董雯雯
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    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
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    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/12—Iodine, e.g. iodophors; Compounds thereof

Abstract

本发明公开了一种高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法。该高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基‑α‑环糊精3‑5kg、碘化钾0.2‑0.3kg、体积浓度为75％乙醇3‑5L、吐温80为0.2‑0.4kg、水30‑80L。该高稳定性西地碘粉，水溶性好，在较高温度及高强度光照条件下可以正常储存。差热分析、X‑射线衍射与拉曼光谱法试验均能证明本发明高稳定性西地碘粉图谱不同于混合物与单质，而是形成了新的包合结构，而且杀菌效果好，在所试浓度下对棉、麻、毛、化纤、橡胶没有明显损坏。

Description

一种高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法
技术领域
本发明属于医药卫生技术领域，特别涉及一种高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法。
背景技术
我国畜禽养殖总量大，据资料报道，我国猪的发病率为12％，家禽的发病率为15％，有的地方甚至更高，可见降低传染病发生率仍然是畜禽养殖的瓶颈问题。针对病毒病来说，一方面原有传染病由于抗原变异等原因不断发生，新的传染病如高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒、鸭大舌病等不断出现；另一方面，抗病毒药利巴韦林、金刚烷胺等已经最严立法禁用，病毒病的防治面临新的挑战。在细菌病方面，当前养殖环境下细菌条件性致病严重，同时细菌耐药性逐年增强，这些因素导致细菌性疾病难以控制。可以看出，养殖业的饲养环境日益复杂，急需从源头上加强消毒降低病原微生物的传播几率。而随着养殖水平的提高，消毒剂的需求会越来越大，未来消毒剂的开发是以绿色环保、广谱高效、安全性好、作用迅速、性质稳定、便于储运、性价比高为目标。
含碘消毒剂包括含碘及以碘为主要杀菌成分制成的各种消毒制剂。其发挥杀菌作用的成分为分子态碘，能直接卤化菌体蛋白，迅速杀灭包括细菌、病毒、真菌、芽孢等各种致病微生物。但分子态碘极不稳定。自二十世纪70年代起，国内外研究人员利用分子分散技术，选择β-环糊精作为载体，使β-环糊精与碘形成包合物，成为分子态碘。但是常规的西地碘粉虽然能对分子态碘起到很大程度的保护作用，但包合物还是会存在包合率不高的情况，仍会与其他辅料或外界接触，使碘在存放过程中含量下降较快，影响杀菌疗效。而且，常规方法制备的西地碘粉均以片剂为主，其初衷就是局部用药，缓慢溶解，所以难以作为环境消毒剂加以推广使用。现在市场上的碘的有机络合物，如聚维酮碘、季铵盐络合碘，以聚维酮和季铵盐与碘形成络合物来保持碘的分子状态存在，从而增加碘在水溶液中的溶解度，但有机络合碘制品有效碘释放率较低、环境消毒成本高，制约了大规模推广应用。其次，常规的碘包合物或者碘的有机络合物在存放时对温度和光照的要求较高，增加了储藏运输的成本。
发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种工艺步骤简单、设备使用寿命长、生产成本低、产品收率高、消毒效果好的高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基-α-环糊精3-5kg、碘化钾0.2-0.3kg、体积浓度为75％乙醇3-5L、吐温80为0.2-0.4kg、水30-80L。
该高稳定性西地碘粉的制备方法，包括如下步骤：
(1)在50-70℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持50-70℃温度备用；
(2)在50-70℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持50-70℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在50-70℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照300-500rad/min转速搅拌1-2小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持300-500rad/min转速搅拌至混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置4-6小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体60-80℃减压干燥3-5小时，即得该高稳定性西地碘粉。
所述高稳定性西地碘粉的使用方法为：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为3.28-4.28，在配制完成后60min内于20-40℃下进行杀菌使用。
本发明高稳定性西地碘粉及其制备、使用方法的有益效果是：
1、水溶性好，自然溶于水后能够远远超过所需消毒浓度10-50mg/L；制备过程中降低了最终温度，提高了产品生产效率，使碘回收率从91-92％增加到99.0-99.5％。
2、碘、碘酊、聚维酮碘等大多数碘消毒剂都要求在阴凉处保存，本发明高稳定性西地碘粉在常温条件下保存良好，在80℃仍然稳定，节省制冷能源；大多数碘消毒剂均要求遮光保存，本发明高稳定性西地碘粉在高强度光照条件下可以正常储存，降低了储存条件。因此，本发明高稳定性西地碘粉由于热稳定性好的特点解除了多数碘制剂“暗凉处保存”的限制，能够节省大量电能，同时作为固体消毒剂能够满足物流快递要求更便于运输。
3、本发明高稳定性西地碘粉，羟丙基-α-环糊精在三种环糊精(α、β、γ)中孔径最小，经过大量对比试验筛选，发现羟丙基-α-环糊精在羟丙基化后形成了大小适中的孔径，既能保证在稍高温度时扩展孔径将碘包被，又能在低温析出时将碘紧紧包裹，所以很好的解决了碘的稳定性问题。差热分析、X-射线衍射与拉曼光谱法试验均能证明本发明高稳定性西地碘粉图谱不同于混合物与单质，而是形成了新的包合结构。西地碘粉遇三氯甲烷不变色的现象，充分说明本品无游离碘分子，全部通过羟丙基-α-环糊精将碘包被，所以更加稳定。
4、本发明高稳定性西地碘粉，配方中碘、碘化钾、乙醇的合理配比保证产品溶于水后碘单质的释放速度合理，合理的溶解温度减少了碘单质挥发；在包被后干燥过程中，为避免包被液体由于温度或搅拌不及时导致出现沉淀，加入吐温80形成混悬液，提高干燥时产品的流动性，避免中间产品的损失，提高了产品收率，同时产品松散性较好；并且吐温80在产品中作为表面活性剂会在现场消毒时同时起到清洗作用辅助增加消毒效果。
5、本发明高稳定性西地碘粉在所试浓度下对棉、麻、毛、化纤、橡胶没有明显损坏，适于畜禽舍内常用器具消毒。
6、本发明高稳定性西地碘粉较低浓度即可对常用畜禽舍地面、墙面细菌杀灭率达到99.9％，符合《兽用消毒剂鉴定技术规范(试行)》的要求。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为本发明高稳定性西地碘粉遇三氯甲烷现象图；
图2为本发明高稳定性西地碘粉样品热分析法检测结果图；
图3为本发明高稳定性西地碘粉X射线衍射图谱(均一化图谱)；
图4为羟丙基-α-环糊精高倍透射结果图(5万倍)；
图5为本发明高稳定性西地碘粉高倍透射结果图(5万倍)；
图6为本发明高稳定性西地碘粉拉曼光谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此，实施例中的制备方法均为常规制备方法，不再详述。
实施例1：
一种高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基-α-环糊精3kg、碘化钾0.2kg、体积浓度为75％乙醇3L、吐温80为0.2kg、水30L。
该高稳定性西地碘粉的制备方法，包括如下步骤：
(1)在50℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持50℃温度备用；
(2)在54℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持54℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在54℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照300rad/min转速搅拌1小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持300rad/min转速搅拌，并通过冰水外浴使混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置4小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体60℃减压干燥3小时，即得该高稳定性西地碘粉。
所述高稳定性西地碘粉的使用方法为：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为3.28，在配制完成后60min内于20℃下进行杀菌使用。
实施例2：
一种高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基-α-环糊精3.5kg、碘化钾0.225kg、体积浓度为75％乙醇3.5L、吐温80为0.25kg、水42.5L。
该高稳定性西地碘粉的制备方法，包括如下步骤：
(1)在54℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持54℃温度备用；
(2)在58℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持58℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在58℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照350rad/min转速搅拌1.25小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持350rad/min转速搅拌，并通过冰水外浴使混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置4.5小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体65℃减压干燥3.5小时，即得该高稳定性西地碘粉。
所述高稳定性西地碘粉的使用方法为：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为3.53，在配制完成后60min内于25℃下进行杀菌使用。
实施例3：
一种高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基-α-环糊精4kg、碘化钾0.25kg、体积浓度为75％乙醇4L、吐温80为0.3kg、水55L。
该高稳定性西地碘粉的制备方法，包括如下步骤：
(1)在58℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持58℃温度备用；
(2)在62℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持62℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在62℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照400rad/min转速搅拌1.5小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持400rad/min转速搅拌，并通过冰水外浴使混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置5小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体70℃减压干燥4小时，即得该高稳定性西地碘粉。
所述高稳定性西地碘粉的使用方法为：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为3.78，在配制完成后60min内于30℃下进行杀菌使用。
实施例4：
一种高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基-α-环糊精4.5kg、碘化钾0.275kg、体积浓度为75％乙醇4.5L、吐温80为0.35kg、水67.5L。
该高稳定性西地碘粉的制备方法，包括如下步骤：
(1)在62℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持62℃温度备用；
(2)在66℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持66℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在66℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照450rad/min转速搅拌1.75小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持450rad/min转速搅拌，并通过冰水外浴使混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置5.5小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体75℃减压干燥4.5小时，即得该高稳定性西地碘粉。
所述高稳定性西地碘粉的使用方法为：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为4，在配制完成后60min内于35℃下进行杀菌使用。
实施例5：
一种高稳定性西地碘粉，由以下重量份数的原料制成：碘1kg、羟丙基-α-环糊精5kg、碘化钾0.3kg、体积浓度为75％乙醇5L、吐温80为0.4kg、水80L。
该高稳定性西地碘粉的制备方法，包括如下步骤：
(1)在66℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持66℃温度备用；
(2)在70℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持70℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在70℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照500rad/min转速搅拌2小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持500rad/min转速搅拌，并通过冰水外浴使混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置6小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体80℃减压干燥5小时，即得该高稳定性西地碘粉。
所述高稳定性西地碘粉的使用方法为：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为4.28，在配制完成后60min内于40℃下进行杀菌使用。
对比试验：
为了验证本发明高稳定性西地碘粉的各项理化性质，本发明申请人进行了以下试验。
1、稳定性实验
1.1高温试验
方法：供试品置开口培养皿内，摊成5mm厚的薄层，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。
表1.1本发明高稳定性西地碘粉在高温条件下稳定性考察检测结果
从表1.1中数据可以看到，10天高温试验结果显示，供试品所有指标均符合质量标准规定。随着时间延长，干燥失重逐步减失，第10天与0天相比平均减失仅0.25％；炽灼残渣、碘离子含量、有效碘含量均有所提高，第10天与0天相比含量平均提高为0.57％，炽灼残渣增加了0.05％，碘离子含量增加了0.03％。分析原因可能是，随着温度升高，水分减少，导致干燥失重数据降低；相应的导致有效碘含量略有升高；碘离子含量因为是以干燥品计，所以几乎无变化；炽灼残渣绝对重量不会变化，但因为水分的略微降低导致其含量略有升高。综上分析，高温条件不会导致本发明高稳定性西地碘粉质量有大的改变，即本发明高稳定性西地碘粉可以在常温条件下保存。
1.2光照试验
方法：取供试品三批装入无色透明容器内，放置在光橱内，于照度4500±500Lx的条件下放置10天，于5、10天定时取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别观察样品的性状变化，试验过程中用照度计进行照度监测。
表1.2本发明高稳定性西地碘粉在光照条件下稳定性考察检测结果
10天光加速试验结果显示，供试品所有指标均符合质量标准规定。随着时间延长，干燥失重逐步增加，第10天与0天相比平均增加1.07％；炽灼残渣与有效碘含量有所降低，第10天与0天相比炽灼残渣降低了0.37％，碘含量平均降低了0.66％，而碘离子含量增加了0.22％。以上分析表明，光加速条件下本发明高稳定性西地碘粉不会显著降低有效成分的含量。本试验照度是一般室内平均照度(100-500Lx)的15倍，所以本发明高稳定性西地碘粉完全可以日常储存，而不用采取避光措施。
1.3包被率验证实验
单质碘溶于三氯甲烷中呈紫堇色是《中华人民共和国兽药典》2010版对碘原料的性状描述，因此可以作为游离碘的特征之一。假定本发明高稳定性西地碘粉所含均为游离单质碘(以有效碘计，15％)，则配比约为10000ml加入6.67g本品，取相同数量级进行试验。即取本发明实施例1高稳定性西地碘粉10mg，置锥形瓶中，加入三氯甲烷20ml，摇匀，强力振摇30s，静置10min后未发现三氯甲烷层有颜色变化，继续增加梯度，即按照100mg加入20ml三氯甲烷、1g加入20ml三氯甲烷进行试验，并设计单质碘与三氯甲烷的不同配(W:V)作为参照，观察现象见表1.3。
表1.3不同配比本发明高稳定性西地碘粉遇三氯甲烷现象
同时，取本发明实施例1高稳定性西地碘粉1.0g，置锥形瓶中，加入三氯甲烷20ml，强力振摇30s，12000rpm离心，取上清液，观察颜色，器皿标注配比，照相记录，并与对照碘颜色比较(对照碘溶液，碘：三氯甲烷＝1g：10000ml、碘：三氯甲烷＝1g：1000ml、碘：三氯甲烷＝1g：100ml，即配即用)，高稳定性西地碘粉遇三氯甲烷现象颜色对比见附图1。
本发明实施例1高稳定性西地碘粉按照1:20投入三氯甲烷时仍无明显紫堇色，经换算说明游离碘低于0.2％，充分证明了本发明高稳定性西地碘粉形成了包合物。
1.4结构确证
根据红外和紫外光谱分析，确定本发明实施例1高稳定性西地碘粉并未形成新的化学结构；同时发现在所试红外波长内不显示谱图的碘紫外图谱中(以碘化钾为溶剂)波形明显，反之羟丙基-α-环糊精在所试紫外波长内无谱图而在红外波长内波形明显，两组试验相互印证。如图2所示的热分析、如图3所示的X-射线衍射、如图6所示的拉曼光谱法结果均能证明本发明高稳定性图谱不同于混合物与单质，说明本发明高稳定性西地碘粉形成了新的包合结构，图4和图5所示透射电镜法能辅助证实本发明高稳定性的包合。
本发明高稳定性西地碘粉作为兽用固体消毒剂，其核心工艺及成分与“西地碘含片”相似，结构确证结果也表明本发明高稳定性西地碘粉未形成新的化学结构，但形成了实质的包合，以此为依据，将本发明高稳定性西地碘粉定位为以碘为原料、环糊精为主要辅料的新剂型。
1.5溶液稳定性
选用实施例1本品，配制常用浓度1:3000本发明高稳定性西地碘粉溶液，考察溶液稳定性。
表1.5溶液稳定性试验结果
从表1.5中数据可以看到，在所试时间范围内，随着时间的延长，释放到溶液中的碘逐渐挥发，碘浓度逐步降低，至60分钟时，可维持90％以上，至10-12小时即低于40％。
2、实验室微生物杀灭效果实验
2.1材料
试验菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC6538)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心，培养至第6代。
消毒剂：本发明高稳定性西地碘粉。
中和剂：含0.5％硫代硫酸钠+0.2％卵磷脂+3％吐温80的磷酸盐缓冲液。
培养基：营养琼脂培养基，压力蒸汽灭菌后备用。
稀释液：胰蛋白胨生理盐水溶液。
2.2方法
选用实施例1本品，制备有效碘浓度为6.25mg/L的本发明高稳定性西地碘粉稀释液，第1、2组消毒作用时间为0.5min，中和作用时间10min以上；19～21℃条件下，试验重复3次，实验分组见表2.1.2，方法参考《兽用消毒剂鉴定技术规范(试行)》第二节，中和剂选择。
表2.2中和剂鉴定实验分组
2.3结果与分析
表2.3有效碘浓度6.25mg/L本发明高稳定性西地碘粉稀释液的中和剂鉴定试验结果
从表2.3中数据可以看到，在19～21℃条件下，含0.5％硫代硫酸钠+0.2％卵磷脂+3％吐温80的磷酸盐缓冲液中和剂及其与有效碘浓度6.25mg/L本发明西地碘粉稀释液形成的中和产物对受试菌(金黄色葡萄球菌)生长及培养基无影响，且在悬液定量杀灭试验中可有效中和有效碘浓度6.25mg/L为本发明西地碘粉稀释液对细菌繁殖体的抑制作用。
3、细菌杀灭效果试验
3.1材料
本发明西地碘粉：山东省农业科学院家禽研究所提供，山东昊泰科技药业有限公司中试，规格为15％，批号20150701，即上述实施例1。
聚维酮碘溶液：购自山东省健牧生物药业有限公司，规格1％，批号20141101。试验菌株：
金黄色葡萄球菌(ATCC6538)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心；
大肠杆菌(ATCC 8099)，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心；
巴氏杆菌(禽株CAU0760)，购自中国兽药监察所；
蜡状芽孢杆菌(CAU0812)，购自中国兽药监察所。
试验培养基：LB培养基、营养琼脂培养基、含6％小牛血清营养琼脂培养基、马丁肉汤。
中和剂和稀释液：中和剂为0.5％硫代硫酸钠-0.2％卵磷脂-3％吐温80磷酸盐缓冲液；稀释液为胰蛋白胨生理盐水。
无菌硬水：氯化钙-氯化镁无菌水溶液。
3.2方法
制备菌悬液：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌：开封冻干菌种后，以LB培养基溶化悬浮菌体，接种到营养琼脂培养基平皿上划线培养，37℃培养至细菌达到生长平衡期时选择典型的单体菌落在合适的固体培养基斜面上传代。
蜡状芽孢杆菌：安剖瓶开封后，于马丁肉汤中37℃培养24小时，在普通琼脂平板上划线培养，37℃培养24小时，挑取典型菌落接种LB培养基，37℃培养24小时，吸取培养物接种于琼脂斜面，37℃培养5-7天，于室温放置3-5天取少许菌苔作芽孢染色，镜检。当每个视野内的芽孢数达90～95％以上时，用无菌蒸馏水洗下菌苔(用L形玻璃棒刮)无菌过滤菌液，注入有玻璃球的无菌瓶中，用手充分振荡，离心3000转/分，离心10分钟，如此反复3次，将菌液悬浮于无菌蒸馏水中，制成适当浓度的菌液，于45℃水浴24小时，再80℃水浴10分钟，计数后放置4℃冰箱保存备用。
悬液定量杀菌试验程序：
取5μl原菌液接于4ml LB培养基中(巴氏杆菌接于含6％小牛血清LB培养基)，恒温培养18小时，细菌浓度比浊测定法测定菌浓，稀释液稀释至106～107个/ml备用。
用无菌硬水配制实验所需不同有效碘浓度的西地碘粉消毒剂，按照悬液定量杀菌试验程序，吸取0.5ml试验菌菌悬液与4.5ml消毒剂混合均匀，作用试验所需时间。吸取0.5ml作用后的混合液与4.5ml中和剂混合均匀，中和作用10min。将该样液用稀释液稀释三个梯度(10-1、10-2、10-3)，吸取每个梯度的稀释液1.0ml与普通营养培养基混合均匀，37℃培养24h，活菌计数，计算平均杀灭率。
3.3结果与分析
3.3.1样品对金黄色葡萄球菌的杀灭效果
表3.3.1样品对金黄色葡萄球菌的杀灭效果
注：阴性对照无菌生长。
从表3.3.1中数据可以看到，有效碘浓度为6.25mg/L时，30分钟时对金黄色葡萄球菌达到99.99％杀灭率。同等有效碘浓度下，与聚维酮碘相比，本发明西地碘粉对于金黄色葡萄球菌的杀灭效果较好。
3.3.2样品对蜡状芽孢杆菌的杀灭效果
表3.3.2样品对蜡状芽孢杆菌的杀灭效果
注：阴性对照无菌生长。
从表3.3.2中数据可以看到，有效碘浓度为1.56mg/L时，10分钟即可对蜡状芽孢杆菌达到99.92％杀灭率。同等有效碘浓度，西地碘粉对于蜡状芽孢杆菌的杀灭效果优于聚维酮碘。
4、病毒杀灭实验
4.1材料
西地碘粉：山东省农业科学院家禽研究所提供，山东昊泰科技药业有限公司中试，规格为15％，批号20150701，即上述实施例1。聚维酮碘溶液：购自山东省健牧生物药业有限公司，规格1％，批号20141101。
新城疫病毒(CVCC AV337)，购自中国兽药监察所。鸡法氏囊病毒(CVCC AV162)，保存于山东农业大学动物医学院，购自中国兽药监察所。
SPF鸡胚，购自山东昊泰实验动物繁育有限公司。
中和剂和稀释液中和剂为0.5％硫代硫酸钠-0.2％卵磷脂-3％吐温80磷酸盐缓冲液；稀释液为胰蛋白胨生理盐水。
无菌硬水：氯化钙-氯化镁无菌水溶液；灭菌生理盐水。
4.2方法
4.2.1对新城疫病毒(NDV)的杀灭效果实验方法
NDV的制备：将NDV作100倍稀释，接种于9日龄SPF鸡胚，每胚尿囊腔接种0.1m1，放37℃培养24～72小时，收集死胚尿囊液，放-20℃备用，试验前测定鸡胚半数感染量(EID50)，试验毒EID50为3×108/m1，血凝价为1:512。
试验步骤：分别取不用浓度消毒剂(50mg/L为初始浓度，倍比稀释共7个梯度)各2.5ml，与2x 105EID50的NDV 2.5ml等量混合，并用生理盐水对照，试验分组包含在结果内。
取加入中和剂的溶液接种10日龄SPF鸡胚，每组浓度消毒剂接种5个鸡胚，每胚尿囊内接种0.2ml，24小时后及时取死胚冷冻，对死胚与活胚逐个取尿囊液作血凝(HA)试验，统计96小时死亡率。HA阴性表示病毒被灭活，HA阳性表示病毒未灭活。
4.2.2对鸡传染性法氏囊病毒(IBDV)的杀灭效果实验方法
IBDV的制备：将IBDV作100倍稀释，接种于5周龄SPF鸡，每只肌注lml，72小时按无菌要求收集发病鸡法氏囊组织进行研磨，并按重量加入灭菌生理盐水，制成1:5悬液，离心取上清液备用。试验前测定半数感染量(EID50)为6×l05/ml。
试验步骤：分别采用不同浓度消毒剂各2.5ml，与2×104EID50的IBDV的2.5ml等量混合，并用生理盐水对照，试验分组包含在结果内。
取加入中和剂的溶液接种9日龄SPF鸡胚，每组浓度消毒剂接种5个鸡胚，每胚绒毛尿囊膜上接种0.2ml，统计144小时死亡率。
4.2.3结果与分析
表4.2.3样品对新城疫病毒的杀灭效果
从表4.2.3中数据可以看到，浓度为3.12mg/L时，杀灭病毒5min后，对病毒杀灭率为100.00％。聚维酮碘与西地碘粉相比，1.56mg/L浓度下，西地碘粉对于NDV的杀灭效果较好。
表4.2.4样品对鸡传染性法氏囊病毒(IBDV)的杀灭效果
传染性法氏囊病毒是无囊膜病毒，一般来说较有囊膜病毒难杀灭。从表4.2.4中数据可以看到，有效碘浓度为25mg/L时，杀灭病毒5min后，对病毒杀灭率为100.00％。聚维酮碘与西地碘粉相比，12.50mg/L浓度下，西地碘粉对于IBDV的杀灭效果较好。
5、现场消毒效果
5.1试验目的
依据签署的西地碘粉临床试验协议书的要求，按照《兽用消毒剂鉴定技术规范(试行)》中的“第四节-现场消毒试验”进行试验，判定本发明高稳定性西地碘粉的现场消毒效果。
5.2试验药物与分组
本发明高稳定性西地碘粉，山东省农业科学院家禽研究所研制，山东昊泰科技药业有限公司生产，批次为20150701，即上述实施例1；经检验符合质量标准。对照药物：聚维酮碘，购自山东省健牧生物药业有限公司，批次为20141101；经检验符合质量标准。试验分组如下：(1)消毒剂试验组设有效碘分别25mg/L、50mg/L、100mg/L三个浓度试验组。(2)消毒剂对照组选择聚维酮碘溶液(规格为1％)，配制成50mg/L有效碘浓度的溶液。(3)空白试验组为不施消毒剂试验组。
5.3试验时间与地点
猪舍消毒试验于2015年9月15日至2015年9月29日进行，选择一个月内未使用过任何消毒剂的猪舍2个，每个面积525平方米。鸡舍消毒试验于2015年10月19日至2015年11月2日进行，选择一个月内未使用过任何消毒剂的鸡舍2个，每个面积800平方米。地点均为山东省农业科学院畜牧研究所。
5.4试验步骤
墙面地面消毒：消毒前对畜禽圈舍地面以自来水进行冲洗，1小时后进入正式试验阶段。消毒前与消毒后5min、15min、30min分别在畜禽圈舍地面、墙壁、等部位采样，取样时将棉拭子用中和剂浸润后，在面积为5×5cm2的地面或其他物体表面横直各用力擦拭10次，并不断转换拭子擦拭面，将拭子棉花端剪入
采样液内用力振摇100次，将菌洗脱。洗液以生理盐水稀释，在含有10％血清的马丁琼脂平皿中培养作活菌计数。计算杀菌率＝100％*(消毒前活菌数-消毒后活菌数)/消毒前活菌数。
5.5试验结果
表5.5.1本发明高稳定性西地碘粉对2栋鸡舍地面消毒试验结果
表5.5.2本发明高稳定性西地碘粉对2栋鸡舍墙面消毒试验结果
表5.5.4本发明高稳定性西地碘粉对2栋猪舍地面消毒试验结果
表5.5.5本发明高稳定性西地碘粉对2栋猪舍墙面消毒试验结果
当本发明高稳定性西地碘粉浓度达到50mg/L时，杀灭30min可以对常用畜禽舍(鸡舍、猪舍)地面、墙面细菌杀灭率达到99.9％，符合《兽用消毒剂鉴定技术规范(试行)》的要求。

Claims (3)

1.一种高稳定性西地碘粉，其特征是：由以下重量份数的原料制成：
碘1kg、羟丙基-α-环糊精3-5kg、碘化钾0.2-0.3kg、体积浓度为75％乙醇3-5L、吐温80为0.2-0.4kg、水30-80L。
2.根据权利要求1所述的高稳定性西地碘粉的制备方法，其特征是：包括如下步骤：
(1)在50-70℃条件下，先将碘化钾溶解于乙醇中，然后将碘溶于二者的溶解液中，形成溶液A，维持50-70℃温度备用；
(2)在50-70℃条件下，将羟丙基-α-环糊精溶解于水中，形成溶液B，维持50-70℃温度备用；
(3)继续维持溶液B温度在50-70℃条件下，将溶液A加入溶液B中，加入时溶液A温度高于溶液B的温度，然后按照300-500rad/min转速搅拌1-2小时得混合液；
(4)向混合液中加入吐温80，停止加热保温，继续维持300-500rad/min转速搅拌至混合液温度降至0℃；
(5)将混合液静置4-6小时后抽滤，收集固体；
(6)将固体60-80℃减压干燥3-5小时，即得该高稳定性西地碘粉。
3.根据权利要求1所述的高稳定性西地碘粉的使用方法，其特征是：将高稳定性西地碘粉与水按照1g：3L的比例溶解于水中，然后调节溶液的pH值为3.28-4.28，在配制完成后60min内于20-40℃下进行杀菌使用。
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