CN107433142A

CN107433142A - 一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质及其制备方法

Info

Publication number: CN107433142A
Application number: CN201710558339.7A
Authority: CN
Inventors: 王衡东
Original assignee: Guangzhou Economy Medical Science And Technology Co Ltd
Current assignee: Guangzhou Economy Medical Science And Technology Co Ltd
Priority date: 2017-07-10
Filing date: 2017-07-10
Publication date: 2017-12-05
Anticipated expiration: 2037-07-10
Also published as: CN107433142B

Abstract

本发明涉及一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质及其制备方法。所述的过滤介质包括过滤基材和接枝在该过滤基材上的接枝物，所述的过滤基材为改性聚砜纤维膜，所述的接枝物为表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒。所述的过滤介质对白细胞和血小板均具有较佳的过滤效果，且对红细胞不会产生任何截留作用，不影响血液成分的完整性，大大提高了使用安全性和可靠性。同时，不会产生任何洗脱的问题，可避免洗出物的污染。

Description

一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质及其制备方法

技术领域

本发明属于白细胞过滤技术领域，具体涉及一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质及其制备方法。

背景技术

去除血液中的白细胞以降低输血风险是过去人们研发白细胞过滤器的初衷。白细胞过滤器的原理是利用机械阻滞和吸附的原理截留白细胞，而让表面光滑、变形能力较强的红细胞通过。目前，第3代白细胞过滤器的要求是达到4log滤除率(即白细胞的滤除率达到99.99％)，这也是发达国家对白细胞过滤器提出的质量标准。

然而，随着基础医学的发展，人们发现血液中引发一系列输血问题的源头不仅与白细胞有关，还与血小板有关，血小板亦会诱导机体产生抗血小板抗体。抗血小板抗体是一种自身抗体，对自身的组织器官不识别，会攻击自身的组织器官，从而造成损害，因此，过去只能单纯对白细胞进行过滤的过滤器已不能满足人们的需求，开发一种能同时有效滤除白细胞和血小板的过滤介质已迫在眉睫。

现有技术主要通过使用一定的涂覆材料对过滤基材进行改性处理，通过调整过滤基材表面的亲、疏水性平衡以荷电性以达到同时滤除白细胞和血小板的目的，如公开号为CN02816396.6的中国专利申请“涂覆除白细胞的过滤器原材料用聚合物以及过滤器材料”公开了一种由疏水性聚合性单体、含有碱性含氮部分的聚合性单体和含有质子性中性亲水性部分的聚合性单体在引发剂的作用下形成的涂覆用聚合物，并详细列举了每种单元的具体成分。然而，本领域人员知道在一个聚合反应体系中含有不同的单体，可能会产生同一单体的聚合物和不同单体之间的聚合物，且不同聚合物的聚合程度也可能不同，因此，最终产物是一个很复杂的体系，而针对这种具体结构不明的涂覆用聚合物是很难实现产业化生产的。

另有公开号为CN 105903270A的中国专利申请“一种高效滤除白细胞和血小板的过滤材料及其制备方法”公开了一种用于涂覆用的改性聚合物，该聚合物由酰胺化修饰丝素蛋白、聚酰胺多胺环氧氯丙烷和聚氨酯以一定的质量比组成，通过对亲水性物质丝素蛋白结构中的羧基进行酰胺化修饰，使丝素蛋白可解离成负离子的羧基数量减少，等电点向碱性方向移动，当与中性的血液相接触时，与带负电荷的血细胞之间的静电排斥力减小，促进对白细胞和血小板的吸附，使用该改性聚合物处理后的过滤膜对白细胞的滤除率达99.999％，对血小板的滤出率达90％左右。然而，该发明还是存在一定的不足：由于红细胞和白细胞、血小板同样具有负电性，通过降低过滤材料与带负电荷的血细胞之间的静电排斥力，也可能产生一定的红细胞吸附作用。

因此，有必要提供一种新的过滤介质，在有效滤除白细胞和血小板的同时，不影响血液的其他成分。

发明内容

本发明的目的在于提供一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质及其制备方法。该过滤介质不仅对白细胞和血小板具有较高的滤除率，同时不会产生红细胞截留的问题，在有效降低输血风险的同时，最大程度地保护血液成分的完整性。

本发明通过如下技术方案以实现上述目的：

一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，包括过滤基材和接枝在该过滤基材上的接枝物，所述的过滤基材为改性聚砜纤维膜，所述的接枝物为醋酸纤维素颗粒。

其中，所述的接枝物在过滤基材上的接枝率为2～20％(w/w)。

优选地，所述的接枝物在过滤基材上的接枝率为6～12％(w/w)。

进一步地，所述的醋酸纤维素颗粒表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷；所述的醋酸纤维素颗粒的粒径为20～40μm，所述聚酰胺多胺环氧氯丙烷在醋酸纤维素颗粒表面上的覆盖率为40～60％。

聚砜纤维是血液透析膜常用的材料，与聚酯纤维比较，具有优异的化学稳定性、热稳定性、机械强度，以及较佳的生物相容性。然而，在血液过滤中，由于聚砜纤维自身较强的疏水性，容易激发蛋白质吸附和血小板黏附，引发凝血/血栓，导致过滤效果不佳，血液相容性低，往往需要与其他亲水性的成分，如：丙烯酸、聚丙烯酸等，进行共混改性，然而共混改性是一种物理处理手段，在血液过滤过程中存在被洗脱下来的可能，产生血液污染。

本发明以改性聚砜纤维膜作为过滤基材，具体为：以聚砜作为原料，经中间体氯甲基化聚砜过渡，在碱性条件下与邻苯二甲基酰亚胺进行反应生成邻苯二甲基酰亚胺聚砜，使本身不含有胺类基团的聚砜通过化学接枝方法引入氨基，所述的邻苯二甲基酰亚胺聚砜的机械性能较聚砜大大改善，但表面活性自由能仍较低。进一步地，本发明人对邻苯二甲基酰亚胺聚砜纤维膜进行改性，通过1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺的活化作用，使邻苯二甲基酰亚胺聚砜结构上的氨基与衣康酸结构上的羧基发生酰胺化反应，通过化学接枝方式使邻苯二甲基酰亚胺聚砜与衣康酸共聚改性，显著改善了过滤基材的亲和性，使过滤基材的表面活性自由能大大提高。

具体地，所述的过滤基材的制备包括以下步骤：

(1)取聚砜溶于二氯甲烷，制成2％(w/v)的溶液，加入体系1～2％(v/v)的氯甲基醚，35℃水浴加热反应12h，反应结束后，将产物置于无水乙醇中进行沉淀析出，用乙醇进行多次清洗，然后用去离子水进行多次清洗，保证氯离子已完全除净，过滤，将产物置于烘箱中60℃干燥24h，再转移至真空干燥箱室温干燥12h，制得氯甲基化聚砜；

(2)往氯甲基化聚砜加入其重量1～2倍的反应液，加热回流反应4～6h，冷却，用甲醇将产物析出，放入80℃的热水中反复洗涤，然后静置脱泡12～24h，烘干，得邻苯二甲基酰亚胺聚砜，采用干/湿工艺将邻苯二甲基酰亚胺聚砜制成纤维滤膜；

(3)将纤维滤膜浸泡于0.5～1％(w/v)的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐水溶液中活化60min，用去离子水清洗1～2次，加入4～6％(w/v)的衣康酸水溶液，在60℃恒温反应3～4h，用去离子水清洗2～3次，烘干，即得过滤基材。

其中，步骤(2)中的反应液为邻苯二甲基酰亚胺和氢化钠以1:0.15的质量比混合配成浓度为4％(w/v)水溶液。

本发明所述的过滤基材性质稳定，亲水性佳，不存在洗出问题，进行血液过滤时，不会引起凝血/血栓，血液相容性高，优选地，所述过滤基材的比表面积为1.0m²/g以上，最好是在1.5m²/g以上。优选地，所述过滤基材的空隙率在70％以上，最好是在85％以上。

进一步地，本发明所述的接枝物为醋酸纤维素颗粒，具体为：表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒，所述的醋酸纤维素颗粒的制备包括以下步骤：

取醋酸纤维素加入去离子水，制成质量浓度为2～5％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，超声处理20～30min，然后密封于高压蒸汽锅中，在180℃下处理4～6h，冷却至室温，离心取沉淀，用去离子水清洗2～3次，在80℃下真空干燥4～6h，即得表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒。

其中，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.2～0.4。

醋酸纤维素是一种水不溶性的纤维素，但亲和性较佳，本发明通过在高温、高压的条件下将醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷进行反应，使制得的醋酸纤维素颗粒不仅孔隙率大大增加，比表面积增大，且以嵌和共聚方式在表面上引入聚酰胺多胺环氧氯丙烷。

所述的聚酰胺多胺环氧氯丙烷是一种水溶性阳离子型的热固树脂，其结构中的阳离子基可直接与聚砜纤维过滤基材结合，因此，本发明对过滤基材进行辐射接枝改性时，不需要额外添加一些助剂，即可将醋酸纤维素颗粒稳固地结合在过滤基材表面，同时避免了本领域常用的过滤材料改性方法(共混改性或涂覆改性)出现洗脱的风险，大大提高了过滤介质的使用安全性。

此外，本发明还提供了一种所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质的制备方法，其包括以下步骤：

取依上述方法制得的醋酸纤维素颗粒分散于去离子水，制成质量浓度为15～25％(m/v)混悬液，加入过滤基材，进行γ-射线辐射处理10～15min，辐射剂量为3-20kGy，然后取出放置1～2h，洗涤，烘干，即得过滤介质。

本发明以改性聚砜纤维膜作为过滤基材，本身就具有较佳的亲和性和机械性能，不需要使用一些亲水性物质对其表面进行改性，即可对白细胞和血小板产生较佳的过滤效果。以聚酰胺多胺环氧氯丙烷作为“手臂”将醋酸纤维素颗粒稳固地结合在过滤基材表面，利用醋酸纤维素颗粒对胶原蛋白的吸附作用，增强对血小板的吸附搭桥能力，提高对血小板的截留。

同时，经高温高压处理后的醋酸纤维素颗粒的孔隙率大大增加，比表面积显著增大，对对血小板的吸附搭桥能力显著提高。

虽然聚酰胺多胺环氧氯丙烷可能产生阳离子效应，但本发明人发现，采用本发明提供的过滤介质对血液进行过滤，对白细胞的滤除率达99.9999％，对血小板的滤出率达95％以上，但对红细胞的没有产生任何截留作用，取得了意料不到的技术效果。推测涉及的机制如下：(1)聚酰胺多胺环氧氯丙烷结构中的阳离子基可直接与聚砜纤维过滤基材结合，其游离的几率较少；(2)聚酰胺多胺环氧氯丙烷作为“手臂”加夹在过滤基材与醋酸纤维素颗粒之间，由于空间位阻的效应，体积更大的白细胞与红细胞比较，更容易受到碱性部分的类似静电吸引的作用。因此，推测白细胞被有效地、选择性地吸附于碱性部分。

与现有技术相比，本发明的优势在于：

(1)本发明提供的过滤介质对白细胞和血小板均具有较佳的过滤效果，对白细胞的滤除率达99.9999％，对血小板的滤出率达95％以上，显著优于国内水平，且对红细胞不会产生任何截留作用，不影响血液成分的完整性，大大提高了使用安全性和可靠性。

(2)本发明提供的过滤介质性质稳定，与经共混改性或涂覆改性的过滤材料比较，不会产生任何洗脱的问题，可避免洗出物的污染。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。

实施例1过滤基材的制备

(1)取聚砜溶于二氯甲烷，制成2％(w/v)的溶液，加入体系2％(v/v)的氯甲基醚，35℃水浴加热反应12h，反应结束后，将产物置于无水乙醇中进行沉淀析出，用乙醇进行多次清洗，然后用去离子水进行多次清洗，保证氯离子已完全除净，过滤，将产物置于烘箱中60℃干燥24h，再转移至真空干燥箱室温干燥12h，制得氯甲基化聚砜；

(2)往氯甲基化聚砜加入其重量1.5倍的反应液，所述的反应液为邻苯二甲基酰亚胺和氢化钠以1:0.15的质量比混合配成浓度为4％(w/v)的水溶液，加热回流反应6h，冷却，用甲醇将产物析出，放入80℃的热水中反复洗涤，然后静置脱泡24h，烘干，得邻苯二甲基酰亚胺聚砜，采用干/湿工艺将邻苯二甲基酰亚胺聚砜制成纤维滤膜；

(3)将纤维滤膜浸泡于1％(w/v)的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐水溶液中活化60min，用去离子水清洗2次，加入5％(w/v)的衣康酸水溶液，在60℃恒温反应3h，用去离子水清洗3次，烘干，即得过滤基材。

实施例2醋酸纤维素颗粒的制备

取醋酸纤维素加入去离子水，制成质量浓度为4％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.3；超声处理30min，然后密封于高压蒸汽锅中，在180℃下处理6h，冷却至室温，离心取沉淀，用去离子水清洗3次，在80℃下真空干燥6h，即得表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒。

实施例3醋酸纤维素颗粒的制备

取醋酸纤维素加入去离子水，制成质量浓度为2％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.24；超声处理20min，然后密封于高压蒸汽锅中，在180℃下处理4h，冷却至室温，离心取沉淀，用去离子水清洗3次，在80℃下真空干燥6h，即得表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒。

对比例1醋酸纤维素颗粒的制备

对比例1的醋酸纤维素颗粒在制备过程中不加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，具体为：取醋酸纤维素加入去离子水，制成质量浓度为4％(m/v)混悬液，超声处理30min，然后密封于高压蒸汽锅中，在180℃下处理6h，冷却至室温，离心取沉淀，用去离子水清洗3次，在80℃下真空干燥6h，即得醋酸纤维素颗粒。

实施例4过滤介质的制备

取实施例2制得的醋酸纤维素颗粒分散于去离子水，制成质量浓度为20％(m/v)混悬液，加入实施例1制得的过滤基材，进行γ-射线辐射处理12min，辐射剂量为5kGy，然后取出放置2h，洗涤，烘干，即得过滤介质。

实施例5过滤介质的制备

取实施例3制得的醋酸纤维素颗粒分散于去离子水，制成质量浓度为15％(m/v)混悬液，加入实施例1制得的过滤基材，进行γ-射线辐射处理15min，辐射剂量为10kGy，然后取出放置2h，洗涤，烘干，即得过滤介质。

对比例2过滤介质的制备

取对比例1制得的醋酸纤维素颗粒分散于去离子水，制成质量浓度为20％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.3，搅拌均匀，加入实施例1制得的过滤基材，进行γ-射线辐射处理12min，辐射剂量为5kGy，然后取出放置2h，洗涤，烘干，即得过滤介质。

对比例3过滤介质的制备

对比例3所述的醋酸纤维素颗粒为醋酸纤维素原料，具体为没有经过对比例1所述的高温高压处理。制备步骤为：取醋酸纤维素颗粒分散于去离子水，制成质量浓度为20％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.3，搅拌均匀，加入实施例1制得的过滤基材，进行γ-射线辐射处理12min，辐射剂量为5kGy，然后取出放置2h，洗涤，烘干，即得过滤介质。

试验例一、洗出率试验

分别对实施例4和5、对比例2和3制得的过滤介质在热水以及模拟实际应用过程的条件下进行洗出物试验，具体为：

(1)热水洗出率试验：

取过滤介质于105℃烘箱中烘至恒重后，按1:100的浴比将样品在水浴恒温(37±1℃)振荡器中振荡溶解60min，然后滤出试样并放入105℃烘箱中烘至恒重。计算涂层的热水洗出率。涂层材料的热水洗出率(％)＝(m₁-m₂)/m₁×100，其中m₁为试样水浴前的干质量(g)，m₂为试样水浴后的干质量(g)。

(2)模拟实际应用过程的洗出率试验：

取15g过滤介质置于200ml的容器中，加入生理盐水溶液作为填充液，然后进行γ射线灭菌(照射线量25kGy)。为了在实际保管医疗用具时考虑的温度范围内确认洗出物，在25℃下保管24h后在4℃下保管24h。观察保存后填充液的外观，并使用紫外分光光度计测量在波长为220～350nm时填充液最大吸光度。

表1本发明过滤介质的洗出率试验结果

由上表可知，本发明提供的过滤介质无论在热水条件下还是在模拟实际应用过程的条件下均具有较好的稳定性，洗出程度低。在热水条件下的洗出率为0.12％～0.16％，在模拟实际保管医疗用具时考虑的温度范围内，测得填充液的吸光度为0.003～0.004，均显著低于对比例2和3制得的过滤介质。表明预先将醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷混合，在高温高压条件下进行嵌和共聚反应，制成表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒，再与过滤基材进行辐射接枝，可大大提高过滤介质的稳定性，避免洗脱污染。

试验例二、滤除性能评价

(1)滤除速度测定：使用含本发明实施例4、5和对比例2、3制得过滤介质的过滤器在线过滤400ml全血，记录全血过滤所需时间，并测定其对白细胞和血小板的滤除效果，采用血细胞计数仪测定过滤前、后血浆中的白细胞数量；测得400ml全血过滤前白细胞和血小板的数量分别为2.5×10⁹个和6.0×10¹⁰个。

(2)剩余白细胞数的测定方法为：将过滤后的全血采样至聚乙烯制的试管中，以吖啶橙液将漏出的白细胞染色后，用荧光显微镜进行测定。将测定的白细胞浓度乘以回收的全血的液量，测得回收袋中所含的剩余白细胞数。

白细胞(血小板)滤除率(％)＝L₀-L₁/L₀×100，其中L₀为过滤前单位体积全血中含有的白细胞(血小板)数量，L₁为过滤后单位体积全血中含有的白细胞(血小板)数量。

(3)并以网织红细胞作为红细胞检测指标，采用Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及配套试剂对过滤前、后全血中的红细胞比率进行检测，结果见下表2-4。

表2本发明过滤介质对全血的过滤时间

组别	过滤时间(min)
		实施例4	15.5
实施例5	16.0
		对比例2	26.7
对比例3	29.4

由上表2可知，本发明实施例4、5制得过滤介质在线过滤400ml全血只需15.5～16.0min，显著优于对比例2和3制得过滤介质，表明聚酰胺多胺环氧氯丙烷作为“手臂”加夹在过滤基材与醋酸纤维素颗粒之间的构型有利于血液过滤。而对比例2和3中所述的醋酸纤维素颗粒(或醋酸纤维素原料)与聚酰胺多胺环氧氯丙烷混合后，再与过滤基材进行辐射接枝，制得的过滤介质对血液的滤除速度降低，这可能与过滤介质并非以过滤基材-聚酰胺多胺环氧氯丙烷-醋酸纤维素颗粒的“夹心结构”存在有关。

表3本发明过滤介质对白细胞和血小板的滤除效果

由上表3可知，本发明实施例4、5制得过滤介质对白细胞和血小板均具有较佳的滤除效果，其中，对白细胞滤除率达99.9999％，对血小板的滤除率达95.95％以上，显著优于对比例2和3制得的过滤介质。

表4本发明过滤介质对红细胞截留的影响

组别	过滤前红细胞比率(％)	过滤后红细胞比率(％)
			实施例4	1.172±0.135	1.169±0.140
实施例5	1.166±0.143	1.162±0.138
			对比例2	1.183±0.137	1.018±0.144
对比例3	1.175±0.132	0.986±0.147

由上表4可知，本发明实施例4、5制得过滤介质对全血过滤前、后的红细胞比率几乎没有影响，不产生红细胞截留作用，而经对比例2和3制得的过滤介质过滤后的血液中红细胞比率有所降低，发生了一定程度的红细胞截留作用。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，包括过滤基材和接枝在该过滤基材上的接枝物，所述的过滤基材为改性聚砜纤维膜，所述的接枝物为醋酸纤维素颗粒。

2.根据权利要求1所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述的醋酸纤维素颗粒表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷。

3.根据权利要求1所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述的接枝物在过滤基材上的接枝率为2～20％(w/w)。

4.根据权利要求3所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述的接枝物在过滤基材上的接枝率为6～12％(w/w)。

5.根据权利要求2所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述的醋酸纤维素颗粒的粒径为20～40μm，所述聚酰胺多胺环氧氯丙烷在醋酸纤维素颗粒表面上的覆盖率为40～60％。

6.根据权利要求1所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述的过滤基材的制备包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述步骤(2)中的反应液为邻苯二甲基酰亚胺和氢化钠以1:0.15的质量比混合配成浓度为4％(w/v)水溶液。

8.根据权利要求2所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质，其特征在于，所述的醋酸纤维素颗粒的制备包括以下步骤：

取醋酸纤维素加入去离子水，制成质量浓度为2～5％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，超声处理20～30min，然后密封于高压蒸汽锅中，在180℃下处理4～6h，冷却至室温，离心取沉淀，用去离子水清洗2～3次，在80℃下真空干燥4～6h，即得表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒，其中，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.2～0.4。

9.根据权利要求1-8任一所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)过滤基材的制备：

①取聚砜溶于二氯甲烷，制成2％(w/v)的溶液，加入体系1～2％(v/v)的氯甲基醚，35℃水浴加热反应12h，反应结束后，将产物置于无水乙醇中进行沉淀析出，用乙醇进行多次清洗，然后用去离子水进行多次清洗，保证氯离子已完全除净，过滤，将产物置于烘箱中60℃干燥24h，再转移至真空干燥箱室温干燥12h，制得氯甲基化聚砜；

②往氯甲基化聚砜加入其重量1～2倍的反应液，加热回流反应4～6h，冷却，用甲醇将产物析出，放入80℃的热水中反复洗涤，然后静置脱泡12～24h，烘干，得邻苯二甲基酰亚胺聚砜，采用干/湿工艺将邻苯二甲基酰亚胺聚砜制成纤维滤膜；

③将纤维滤膜浸泡于0.5～1％(w/v)的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐水溶液中活化60min，用去离子水清洗1～2次，加入4～6％(w/v)的衣康酸水溶液，在60℃恒温反应3～4h，用去离子水清洗2～3次，烘干，即得过滤基材；

(2)醋酸纤维素颗粒的制备：

取醋酸纤维素加入去离子水，制成质量浓度为2～5％(m/v)混悬液，加入聚酰胺多胺环氧氯丙烷，超声处理20～30min，然后密封于高压蒸汽锅中，在180℃下处理4～6h，冷却至室温，离心取沉淀，用去离子水清洗2～3次，在80℃下真空干燥4～6h，即得表面包覆有聚酰胺多胺环氧氯丙烷的醋酸纤维素颗粒，其中，所述的醋酸纤维素与聚酰胺多胺环氧氯丙烷的质量比为1:0.2～0.4；

(3)过滤介质的制备：

取醋酸纤维素颗粒分散于去离子水，制成质量浓度为15～25％(m/v)混悬液，加入过滤基材，进行γ-射线辐射处理10～15min，辐射剂量为3-20kGy，然后取出放置1～2h，洗涤，烘干，即得过滤介质。

10.根据权利要求9所述的选择滤除白细胞和血小板的过滤介质的制备方法，其特征在于，所述步骤②中的反应液为邻苯二甲基酰亚胺和氢化钠以1:0.15的质量比混合配成浓度为4％(w/v)水溶液。