CN107428943A - 口腔护理物质的递送 - Google Patents

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Abstract

公开了一种包含口腔护理物质的亲水性硅氧烷组合物。所述组合物是基于具有高吸水能力的聚硅氧烷。口腔护理物质的水溶液或分散液可以被渗透到聚硅氧烷中，由此得到的组合物显示有利的释放特性。使用亲水性改性的聚硅氧烷、可能连同未改性的疏水性聚硅氧烷一起，允许有利地基于牙齿印记方便地产生期望的形状。聚硅氧烷的亲水性改性特别地通过在固化之前，将亲水性乙烯单体、尤其是α‑烯属皂引入到组合物中。

Description

口腔护理物质的递送
发明领域
本发明属于向口腔递送口腔护理剂的组合物领域。特别地，本发明涉及基于硅氧烷的组合物，用于持续释放口腔护理剂，更特别地是牙齿漂白剂。
发明背景
人类口腔，特别是牙齿和牙龈，通常需要口腔护理剂。可考虑，例如抗牙斑剂、抗牙垢剂、抗牙龈炎剂、抗菌剂等。
这样的试剂通常从牙膏和/或口服清洗液施用。由于口腔的典型环境，例如存在唾液，本领域的标准困难在于来自牙膏和口腔清洗液的活性剂在其施用之后迅速降低浓度。因此，它们不能长时间保护口部，因此它们需要每天被施用数次。
本领域期望推出提供期望的直接性染色(substantivity)的组合物，即，其可以使活性物保持在硬的和软的口腔组织一段时间，该时间足够增加或延长该活性物提供的治疗、预防和/或化妆益处。特别地，期望提供用于持续释放口腔护理剂的组合物。为此目的，寻求口腔中使用可接受的且能够储存然后以持续缓慢速率从其中释放口腔护理剂的物质。
WO 2007/083253公开了基于硅氧烷压敏粘合剂、用于将口腔护理物质递送到口腔的组合物。所述组合物除了包含硅氧烷压敏粘合剂之外，特别地包含增塑材料和水溶性生物粘附聚合物。因此，为了提供具有期望的储存和释放性质的组合物，需要混合数种组分。期望提供更简单的系统，尤其是具有改善的储存和/或释放特征。
本领域还期望提供一种系统，其能够从(朝着牙齿应用)一侧释放口腔护理活性物质且防止从另一侧渗漏到水性外部环境(唾液)。为此目的，可以应用保护层。然而，在提供成形装置的情况下，应用保护层的需求使得制备方法更复杂。并非所有保护性材料本身都适合被包括在模制件中，并且在制备成形装置之后，保护性材料的选择限于可被应用从而使得足够严格地遵从已经形成形状的材料。
进一步，期望提供口腔护理剂可以从其中释放且其可以成形为牙印模的材料。
作为背景技术，进一步参考US 2014/031734。该文件涉及包括离子硅氧烷的硅氧烷粘合剂组合物，其被公开为用于健康护理应用，比如伤口护理和药物递送。在许多建议类型的药物中，还提及口腔护理药物。该文件没有特别地教导用于局部递送口腔护理剂的硅氧烷粘合剂组合物。特别地，该文件没有教导递送牙齿漂白剂。由于需要施用比较高数量的漂白剂，这些试剂伴随有特别的挑战。
发明简述
为了更好地解决上述需求和其它需求，在一个方面，本发明提供一种用于将口腔护理物质递送到口腔的组合物，所述组合物包含至少一种包含在弹性体聚硅氧烷基质中的口腔护理剂，所述弹性体聚硅氧烷基质包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络，其中所述亲水性硅氧烷单元包含一种或多种α-烯属皂单体的结合残基(bound residue)。
在另一个方面，本发明提供弹性体聚硅氧烷作为口腔护理物质的载体的用途，所述弹性体聚硅氧烷包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络，其中所述亲水性硅氧烷单元包括一种或多种α-烯属皂单体的结合残基。
在仍然另一个方面，本发明提供一种用于将口腔护理物质递送到口腔的方法，所述物质在聚合物基质中被施用至口腔，其中所述聚合物为包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络的弹性体聚硅氧烷，其中所述亲水性硅氧烷单元包含一种或多种α-烯属皂单体的结合残基。
在一个仍然进一步的方面，本发明提供一种成形制品，包含对着亲水性聚硅氧烷弹性体层模制的疏水性聚硅氧烷弹性体层，所述亲水性聚硅氧烷包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络，其中所述亲水性硅氧烷单元包含一种或多种α-烯属皂单体的结合残基，其中所述疏水性聚硅氧烷决定所述装置的一个外表面且所述亲水性聚硅氧烷决定所述装置的另一个外表面。.
在另一个方面，本发明提供一种牙托，包含根据牙印模成形的材料且包含要从其中释放的口腔护理活性物质，其中所述材料包括亲水性聚硅氧烷，该亲水性聚硅氧烷包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络，其中所述亲水性硅氧烷单元包含一种或多种α-烯属皂单体的结合残基。
在一个仍然进一步的方面，本发明为用于将口腔护理剂局部施用药至受试者牙齿的试剂盒，所述试剂盒包括
a.由硅氧烷弹性体制成的牙托；
b.可固化的亲水性硅氧烷材料；
c.包括口腔护理剂的水性液体；
其中所述可固化亲水性硅氧烷材料含有包含乙烯基基团的硅氧烷预聚物组分和包含Si-H基团的硅氧烷交联剂组分，其中所述组分的任一种或两种都包括α-烯属皂。
在另一个方面，本发明为一种制备用于将口腔护理物质递送到口腔的组合物的方法，所述方法包括下述步骤：
(i)提供亲水性聚硅氧烷，其在室温下浸入软化水中足够时间以达到饱和后，能够吸收超过10％重量且最多500％重量的水；
(ii)提供包含溶解或分散在其中的口腔护理剂的水性液体；
(iii)将该水性液体渗透入亲水性聚硅氧烷中。
附图简述
图1至图9显示关于测试结果的各种图形。在实施例中讨论附图。
发明详述
如下讨论的，本发明中使用的亲水性聚硅氧烷(亲水性硅氧烷)基质为能够吸收非常高量的水的材料。就广义来说，本发明是基于明智的洞察力(judicious insight)提供了用于将口腔护理物质递送到口腔的组合物，作为所述材料的新用途。由此，高水吸收性亲水性硅氧烷聚合物用作口腔护理物质、特别是亲水性口腔护理物质的基质。
根据本发明，已经发现如根据WO 2013/001506和WO 2013/001487的方法制备的亲水性硅氧烷材料因其总体体积(bulk volume)具有出乎意料的吸收、储存和释放试剂的能力。这提供益处是显著量的口腔护理剂可以储存在硅氧烷中。通过扩散的转运速率相对低(典型的扩散系数D具有大约10-12m2/s的数量级)，因此可以在长时期期间(数小时至数天)保持试剂的连续持续释放。
过氧化物或其它漂白剂(用于牙齿增白，和用于抗菌应用，例如口臭)、氟化剂(用于牙齿强化)和降敏剂比如无定形磷酸钙(ACP)是特别感兴趣的，尽管不限于此。
适用于本发明的聚合物为亲水性硅氧烷聚合物，如WO2013/001487A1中描述的。这些为橡胶状或弹性体聚合材料，在室温下浸入软化水中足够时间以达到饱和后，其吸收超过5％重量的水且最多500％重量的水。特别地，在室温下浸入软化水中足够时间(比如5天或更久)以达到饱和后，本发明使用的组合物能够吸收超过40％重量的水且最多500％重量、或最多200％、或250％重量、或最多120％重量的水。
聚合的硅氧烷(siloxane)或聚硅氧烷，也称为硅氧烷(silicone)，是具有化学式[R2SiO]n的混合型无机-有机聚合物，其中R为有机基团，比如烷基(例如，甲基、乙基)或芳基(例如，苯基)。这些材料由具有连接至硅原子的有机侧基的无机硅-氧主链(…-Si-O-Si-O-Si-O-…)组成。
本发明中使用的聚硅氧烷包含基于硅氧烷单体的两种不同类型的单元。一种类型是由疏水性硅氧烷单体的重复单元形成的。其是指通常形成聚硅氧烷基础的单元，典型的实例是二甲基硅氧烷的重复单元。通常，这些单元由二烷基硅氧烷、二芳基硅氧烷或其混合物形成。从而，烷基各自独立地优选地具有最多六个碳原子(C6)、更优选地C1-4的链长，最优选甲基。芳基基团为例如苯基，取代的苯基比如单-或二烷基(烷基具有前述含义)、吡啶基、萘基或其组合。优选地，芳基为苯基。
本发明特别地涉及通过交联两种不同类型的硅氧烷前体组分产生的弹性体聚硅氧烷(也称为硅酮橡胶)类型。一种是包括乙烯基基团的硅氧烷组分(通常被视为预聚物)。另一种是包含Si-H基团的硅氧烷组分(通常被视为交联剂)。因此，硅酮橡胶(弹性体)通常由铂盐诱导的所述组分交联形成。
前述组分通常是疏水性的。本发明中使用的亲水性硅氧烷弹性体是通过如下制备的：将包含烯属不饱和基团(以便在含有乙烯基基团的硅氧烷预聚物参与其中的交联反应中具有反应性)和亲水性基团(即，亲水性乙烯单体)的化合物加入到通常应用于制成弹性体聚硅氧烷基质的疏水性硅氧烷组分中。为了使所述亲水性乙烯单体与疏水性聚硅氧烷相容，则单体为α-烯属皂，即包含亲水性和疏水性末端(通常为极性头和非极性尾)的两亲性分子。
亲水性乙烯单体中存在的乙烯基(即末端烯属不饱和(ethylenicallyunsaturated)(α-烯属(olefinic))基团)特别地指含有乙烯基的亲水性分子，例如烯属不饱和(烯属)皂，特别是α-烯属皂，比如α-烯属磺酸钠盐。用于亲水性链烯单体的其它可能另外合适的烯属基团是例如烯丙基、丙烯酸或甲基丙烯酸基团。
一种优选的亲水性单体为与阳离子结合的具有3至28(优选10至18，更优选12至16)个碳原子的α-烯烃或烯基磺酸盐。所述阳离子可以是选自铵和碱金属阳离子(比如，但不限于，Li、Na或K的阳离子)的一价阳离子。所述阳离子也可以是选自碱土金属阳离子(比如，Ca或Mg的阳离子)的二阶阳离子。其它亲水性侧基也可以包括来自离子基团的至少一部分，比如例如在甜菜碱或磺基甜菜碱中的硫酸根、磷酸根、膦酸根、羧酸根、铵基或鏻基或这些基团的组合。也可以含有非离子的亲水性基团，如醇基，比如羟基、乙二醇、糖衍生物、醚比如二醇醚、胺、酰胺、膦氧化物、醛或酯。优选的抗衡离子包括之前提及的铵、碱金属、碱土金属、H+或其混合物。对于阳性亲水性侧链，优选的抗衡离子为卤化物、氢氧化物、乙酸根、亚硫酸根、硫酸根、亚硝酸根、硝酸根、磷酸根、高氯酸根、四氟硼酸根或其混合物。
优选的亲水性单体为α-烯烃磺酸钠(优选，C12-14烯烃磺酸钠)。这些产品是从Stepan公司(Northfield,Illinois,United States)商业上可获得的，为通过磺化α-烯烃制备的长链磺酸酯盐的混合物。基于USA食品和药物管理局(FDA)的批准，α-烯烃磺酸盐中的铵、钙、镁、钾和钠盐是优选的。
亲水性单体，即特别是α-烯属皂，可以被直接加入到聚硅氧烷前体组分的混合物中。因此，至少部分地，其可以通过前述交联反应掺入到硅氧烷基质中，且部分地，其可以仅混合到硅氧烷网络中。在混合这些前体组分之前，其也可以与聚硅氧烷前体组分之一反应。而且，可以想像在形成预聚物之前，混合所有硅氧烷单体，从而包括亲水性单体。也可以进行这些实施方案的组合。优选地，本发明的组合物包括一种或多种未反应的α-烯属皂单体。
在本发明的一个实施方案中，疏水性硅氧烷重复单元(a)和亲水性重复单元(b)的总量为至少5且小于1,000。通常，重复单元(a)与重复单元(b)的摩尔比为至少4.5，更优选地至少7，更优选地至少9，最优选地至少13。通常，重复单元(a)与重复单元(b)的摩尔比为至多90，优选地至多40，最优选至多25。.
优选地，例如为了提高水吸收的目的，组合物中α-烯属皂单体的总重量为相对于组合物中硅氧烷单体总重量的10-30％。
本发明中使用的弹性体聚硅氧烷具有特别高的吸水能力。例如，在室温下将其浸入软化水中足够时间(比如5天或更久)以达到饱和后，其吸收远高于25％重量，更通常地超过40％重量的水。本发明中使用的弹性体聚硅氧烷在室温下浸入软化水中足够时间(比如5天或更久)以达到饱和后，通常将吸收至多500％重量(例如，至多250％)重量，或至多200％比如至多120％重量、或至多50％重量、比如40％重量的水。.
根据本发明的组合物可以根据WO 2013/001487中教导的制备。本发明提供这些组合物的新用途。特别地，在一个方面，本发明包括弹性体聚硅氧烷作为口腔护理物质的载体的用途，所述弹性体聚硅氧烷包括基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络。
口腔护理活性物质可以通过渗透到亲水性聚硅氧烷(例如，通过浸泡)，加入到呈在水中的溶液或分散液中的亲水性聚硅氧烷组合物中。
本发明适用于与能够溶解、乳化或悬浮在可以被亲水性聚硅氧烷吸收的水性溶液中的口腔护理剂一起使用。这特别地涉及亲水性口腔护理剂。这样的护理剂以水性溶液形式或以亲水性颗粒形式存在。
这样的水性溶液的代表性实例包括各种可能的不同浓度的过氧化氢在水中的溶液。亲水性颗粒的代表性实例包括固体过氧化物，比如过氧化脲和聚乙烯吡咯烷酮过氧化氢加合物。在本发明的亲水性聚硅氧烷组合物中用作增白剂(也称为“漂白剂”)的过氧化物的实例包括，但不限于过氧化氢、过氧化脲、聚乙烯吡咯烷酮过氧化氢加合物及其它过氧化氢复合物、碱金属过碳酸盐、过硼酸盐比如过硼酸钠、过硫酸盐比如过硫酸钾、过氧化钙、过氧化锌、过氧化镁、过氧化锶、过氧酸(peroxyacids)及其组合。使用包括过氧化物的水性、或其他极性、液体或固体。其非限制性实例包括过氧化氢在水中、过氧化脲，或PVP和过氧化氢复合物的溶液。
优选的为如上讨论的漂白(增白)剂。适用于本发明组合物的其它亲水性试剂为例如选自再矿化剂、抗龋剂、牙垢控制(抗牙垢(anticalculus))剂、磨料、抗斑剂、抗臭剂、氟化剂、抗菌剂、生物膜抑制剂或分散剂、抗氧剂、pH调节剂、长期保护组分、活性酶、活性自由基、抗炎剂、着色剂比如二氧化钛、调味剂、着色剂、染料、颗粒及其组合。在一个感兴趣的实施方案中，除了增白剂之外，还存在一种或多种前述试剂。
口腔护理剂的具体实例包括：
牙垢控制(抗牙垢)剂 这些可以包括磷酸盐和多聚磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二磷酸盐比如氮杂环烷烃-2,2-二磷酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二磷酸盐、膦酰基烷烃羧酸和这些试剂的任一种的盐，例如其碱金属盐和铵盐，及其混合物。
氟化物离子源∶这些可以用作例如抗龋剂。可以使用的经口可接受的氟化物离子源包括钾、钠和铵的氟化物以及单氟磷酸盐、氟化亚锡、氟化铟，及其混合物。
牙齿和软组织脱敏剂∶这些可以包括亚锡离子，比如卤化物和羧酸盐、精氨酸、柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐、及其混合物。
抗微生物(例如，抗菌)剂：这些可以包括经口可接受的抗微生物剂，比如三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐，锌和亚锡离子源，比如柠檬酸锌；铜(II)化合物比如铜(II)的氯化物、氟化物、硫酸盐和氢氧化物；邻苯二甲酸及其盐，比如邻苯二甲酸单钾镁；血根碱；季铵化合物，比如氯化烷基吡啶鎓(例如，氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)、CPC与锌和/或酶的组合、氯化十四烷基吡啶鎓和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓)；双胍类，比如氯己定二葡糖酸盐；卤化双酚化合物，比如2,2'-亚甲基二-(4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯铵；水杨酰苯胺、度米芬；碘；磺酰胺；双联胍(bisbiguanides)；酚类；哌啶子基衍生物，比如地莫匹醇(delmopinol)和辛哌醇(octapinol)；木兰提取物；葡萄籽提取物；麝香草酚；丁香酚；薄荷醇；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉树脑；儿茶酚；4-烯丙基儿茶酚；己基间二苯酚；水杨酸甲酯；抗生素比如力百汀(augmentin)、阿莫西林、四环素、多西环素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素；及其混合物。其它有用的抗微生物药公开在U.S.专利No.5,776,435中。
抗氧剂：可以使用的经口可接受的抗氧剂包括丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧剂、叶绿素、褪黑激素及其混合物。
抗斑(例如，斑块破坏)剂：经口可接受的抗斑剂可以包括亚锡、铜、镁和锶盐、二甲聚硅氧烷共聚醇比如鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶、及其混合物。
抗龋剂：这些的实例包括甘油磷酸钙和三偏磷酸钠。
抗炎剂∶经口可接受的抗炎剂可以包括甾体药物，比如氟轻松(flucinolone)和氢化可的松，以及非甾体药物(NSAIDs)，比如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯灭酸、甲芬那酸、羟布宗、保泰松、及其混合物。
H2拮抗剂∶本文有用的拮抗剂包括西咪替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁(tiotidine)、ORF-17578、鲁匹替丁(lupititidine)、多奈替丁(donetidine)、法莫替丁(famotidine)、罗沙替丁(roxatidine)、哌芳替丁(pifatidine)、兰替丁(lamtidine)、BL-6548、BMY-25271、唑替丁(zaltidine)、尼扎替丁(nizatidine)、咪芬替丁(mifentidine)、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁(ramixotidine)、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁(loxtidine)、DA-4634、比芬替丁(bisfentidine)、舒福替丁(sufotidine)、乙溴替丁(ebrotidine)、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定(impromidine)、L-643728、HB-408.4、及其混合物。
营养物：合适的营养物包括维生素、矿物质、氨基酸、蛋白质及其混合物。
口腔护理剂在组合物中的存在量通常为0.1wt.％至50wt.％，优选1wt.％到25wt.％。.
作为其它添加剂的实例，亲水性聚硅氧烷组合物包括下述的一种或多种∶
着色剂∶可以选择着色剂以提供具有白色外观或色调的膜，其为稳定的且不受氧化反应的影响，具有至多约0.5％的着色剂和/或染料。这些着色剂和/或染料包括二氧化钛或食品、药物和化妆品(FD&C)着色剂，包括如US 2002/0197215 A1中公开的主要的FD&C蓝色1号、FD&C蓝色2号、FD&C绿色3号、FD&C黄色5号、FD&C黄色6号、FD&C红色3号以及FD&C红色40号和FD&C湖蓝1号、FD&C蓝色2号、FD&C黄色5号、FD&C黄色6号、FD&C红色2号、FD&C红色3号、FD&C红色40号及其组合。
牙齿和软组织脱敏剂∶这些可以包括亚锡离子比如卤化物和羧酸盐、精氨酸、柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐、及其混合物。
抗染色剂∶比如氟基化合物或硅氧烷基化合物，例如硅氧烷聚合物，如在专利US20050112365 A1中公开的。
调味剂∶例如，可以使用牙膏中通常使用的任一种调味剂。
其它可能的添加剂包括热变色物。这类添加剂可以使使用者目测确定何时完成治疗。
如果存在，另外的试剂和添加剂的存在量可以为本领域技术人员通常已知的。典型的范围为0.5wt.％至10wt.％，特别是2wt.％到5wt.％。
本发明还涉及一种将如上所述口腔护理物质递送到受试者(优选人类受试者)的口腔的方法。因此，所述物质以包含在聚合基质中被施用至口腔。其中，所述聚合物为弹性体聚硅氧烷，包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络。优选地，所述聚合物为如在上述实施方式中任一种中所述的。
特别有用地，本发明能够提供成形制品，其在一侧能够释放口腔护理活性物质，并且在其另一侧提供保护层。为此目的，该装置包括对着亲水性聚硅氧烷弹性体层模制的疏水性聚硅氧烷弹性体层。其中，所述亲水性聚硅氧烷包括基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络。优选地，所述亲水性聚硅氧烷为如在上述实施方式中任一种中所述的。所述疏水性聚硅氧烷可以使任何常规的硅氧烷弹性体。优选地，所述疏水性聚硅氧烷与所述亲水性聚硅氧烷是相同类型的聚硅氧烷，但是采用亲水性基团进行改性。所述疏水性聚硅氧烷决定所述装置的一个外表面，且所述亲水性聚硅氧烷决定所述装置的另一个外表面。所述装置可以为例如由两层彼此叠加组成的片材，其中一层由疏水性聚硅氧烷制成，另一层由亲水性聚硅氧烷制成。可以如上所述，通过将合适的水性溶液渗透入其中给亲水性层提供口腔护理活性物质。根据需要，在疏水性聚硅氧烷层和亲水性聚硅氧烷层之间也可以存在其它层(硅氧烷或不同的材料)。然而，如果可以由两个聚硅氧烷层之间的固有相似性产生该用途，则本发明的这一方面将提供最大的益处。为此目的，疏水性和亲水性聚硅氧烷可以彼此对着模制。因而，优选地，一种或两种所述组合物仍然是可固化的状态。应当理解，当模制时，所述组合物为基本上为非可流动的状态，以防止无意中混合这两层。
与前述内容相关，本发明还提供有益的牙托。该牙托包含根据牙印模成形的材料，且包含要从其中释放的口腔护理活性物质。根据牙印模成形的材料包括亲水性聚硅氧烷，其包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络。所述牙印模材料优选地根据针对亲水性聚硅氧烷的上述实施方式中任一种制备的。
因此，本发明提供一种允许根据牙印模成形的材料形式的组合物，口腔护理组合物可以从其中释放到牙齿。这是有利的，因为所述组合物因此可以优化用于任何给定受试者(优选地人类受试者)的牙齿递送。因此，本发明具有的特殊优点是，一旦成型，则所述组合物可以以前述简单的方式负载活性物质，即，通过将包含所述物质的水性溶液渗透入亲水性聚硅氧烷中。
与此相关，本发明还提供用于将口腔护理剂局部施用至受试者牙齿的试剂盒。所述试剂盒包含：
(a)由硅氧烷弹性体制成的牙托；
(b)可固化的亲水性硅氧烷材料；
(c)包含口腔护理剂的水性液体；
其中所述可固化亲水性硅氧烷材料含有包含乙烯基基团的硅氧烷预聚物组分和包含Si-H基团的硅氧烷交联剂组分，其中所述组分的任一种或两种都包括α-烯属皂。
应当理解，由于使用可固化聚硅氧烷材料，可以提供不同于牙托或片材的任何其它期望的形状，即，可以提供适合于仅覆盖牙齿的一个或多个部分的形状。
虽然已经在附图和之前的说明中详细阐述和描述了本发明，但是这些阐述和说明应当被认为是示例性的或例举性的，而非限制性的；本发明并不限于所公开的实施方式。例如，有可能如下实施本发明：在一种实施方式中，其中在固化亲水性聚硅氧烷之前存在一种或多种口腔护理剂，并且如上所述将一种或多种其它口腔护理剂渗透入所述组合物中。
本领域技术人员在实施所要求的发明时，根据研究附图、发明内容和所附权利要求书，可以理解和完成所公开实施方式的其它变化。在权利要求书中，术语“包含(comprising)”并不排除其它要素或步骤，并且不定冠词“一个”或“一种”并不排除复数。在彼此不同的从属权利要求中记载的本发明的某些特征这一事实并不表明使用这些特征的组合不是有利的。权利要求书中的任何参考符号都不应当被看作是限制其范围。
总之，本发明特别地涉及包含口腔护理物质的亲水性硅氧烷组合物。所述组合物是基于具有高吸水能力的聚硅氧烷。口腔护理物质的水性溶液或分散液可以渗透入聚硅氧烷，由此得到的组合物显示有利的释放特性。使用亲水性改性的聚硅氧烷、或者可能连同未改性的疏水性聚硅氧烷一起，允许有利地基于牙齿印记方便地产生期望的形状。聚硅氧烷的亲水性改性特别地通过在固化之前，将亲水性乙烯单体、尤其是α-烯属皂引入到所述组合物中。
下文中将参照下述非限制性实例阐述本发明。
材料制剂的实施例
实施例1∶疏水性硅氧烷样品的制备
试验样品是由Wacker硅氧烷加工的。疏水性硅氧烷片材和牙托是从具有肖氏40硬度的Elastosil LR3004和具有肖氏5硬度的Elastosil LR3003加工的。Elastosil LR材料是两组分的液体硅酮橡胶。在使用之前，将它们以1：1的比例混合。混合在室温下进行。使用压模法得到片材和牙托。
实施例2∶肖氏40材料的亲水性硅氧烷片材样品
使用市售硅氧烷弹性体Elastosil LR 3004/40作为用于产生亲水性硅氧烷的硅氧烷前体材料。该硅氧烷前体材料为以1:1重量比的两组分A和B混合的两组分体系。A组分由带有反应性乙烯基基团的硅氧烷预聚物和铂催化剂组成。B组分由带有反应性乙烯基基团的硅氧烷预聚物和带有Si-H基团的预聚物组成。使用来自Stepan公司的市售α-烯烃磺酸钠(n＝12-14)产生硅氧烷的亲水性性质。
27％皂的硅氧烷
制备方法如下：将12g非常细的磺酸酯粉末与7g的乙醇/水混合物(按体积，50/50％)混合。然后，加入19g硅氧烷前体材料的A组分，并用快速搅拌机进行混合。在真空下，在快速搅拌机中除去乙醇。然后，加入硅氧烷前体B组分(26.1g)，并混合得到的组合物。α-烯烃磺酸钠因而占硅氧烷前体(A+B)重量的26.6％wt.％(wt.％＝α-烯烃磺酸钠重量/硅氧烷重量(A+B)*100)。该体系的最终混合物比为A：B＝1：1.37。厚度为0.1或0.5mm的亲水性片材样品是通过在140℃下压力模制15分钟制备的。使用具有光滑表面且厚度0.1至0.5mm的铝模。根据模型表面，使用8吨的力。模制压力为700psi。
10％皂的硅氧烷
制备方法如下：将4g的磺酸酯粉末与4.4g的乙醇/水混合物(按体积，50/50％)混合。然后，加入19g硅氧烷前体材料的A组分，并用快速搅拌机进行混合。在真空下，在快速搅拌机中除去乙醇。然后，加入硅氧烷前体B组分(21.6g)，并混合得到的组合物。将市售α-烯烃磺酸钠加入到硅氧烷前体A+B中，因此其占硅氧烷前体(A+B)重量的9.9％wt.％。该体系的混合比为组分A：B＝1：1.14。材料片材样品是通过在140℃下压力模制15分钟制备的。
3％皂的硅氧烷
制备方法如下：将1.2g的磺酸酯粉末与0.4g的乙醇/水混合物(按体积，50/50％)混合。然后，加入20g硅氧烷前体材料的A组分，并用快速搅拌机进行混合。在真空下，在快速搅拌机中除去乙醇。然后，加入硅氧烷前体B组分(20.6g)，并混合得到的组合物。将市售α-烯烃磺酸钠加入到硅氧烷前体A+B中，因此其占硅氧烷前体(A+B)重量的3％wt.％。该体系的混合比为组分A：B＝1：1.03。材料样品是通过在140℃下压力模制15分钟制备的。
实施例3∶肖氏5材料的亲水性硅氧烷片材样品
使用用于5肖氏硅氧烷的市售硅氧烷弹性体Elastosil LR 3003/05作为硅氧烷前体材料。该硅氧烷前体材料为以1:1重量比的两组分A和B混合的两组分体系。A组分由带有反应性乙烯基基团的硅氧烷预聚物和铂催化剂组成。B组分由带有反应性乙烯基基团的硅氧烷预聚物和带有Si-H基团的预聚物组成。使用来自Stepan公司的市售α-烯烃磺酸钠(n＝12-14)。将12g的这种非常细的粉末与7g的乙醇/水混合物(按体积，50/50％)混合。然后，加入19g硅氧烷前体材料的A组分，并用快速搅拌机进行混合。在真空中，在快速混合机中除去乙醇，直到仍然存在少量(0.5克)的水。然后，加入硅氧烷前体B组分(24.7g)，并混合得到的组合物。将市售α-烯烃磺酸钠加入到硅氧烷前体A+B中，因此其占硅氧烷前体(A+B)重量的27.5％。该体系的混合比为组分A：B＝1：1.3。通过在711psi或4902kPa下，在140℃下压力模制15分钟制备材料样品。
实施例4：测试样品
水吸收和释放测试方法
将不同量的α-烯烃磺酸钠C14-C16(来自Stepan)掺入到具有肖氏值40硬度的市售弹性体Elastosil LR 3004或具有肖氏A5硬度的Elastosil LR 3003中。通过将具有已知表面约4.4cm2的亲水性或疏水性测试片材浸入软化水中一段时间(总表面10.2cm2)，测试具有光滑表面质地(0.2-0.5μmRa)的固化片材的吸水性。用分析度盘测量该片材的重量，将该片材分别放到装满相同量的软化水(20ml)的塑料容器中，并在20、60、120、420、7200分钟后或该时间段内的不同时间再次测量。一式两份进行这些测量。
在测量疏水性或亲水性片材对水或6％过氧化氢/水的吸收之前，将该片材样品首先在120℃的烘箱中干燥1小时，之后将其立即称重以得到基线。定期移出浸泡的样品进行这些测量。首先吸收除去过量的液体。在称量完成之后，将样品再次浸泡到水或6％过氧化氢/水中。
以相同的方式，测量来自预浸泡片材的水分释放为时间的函数。在该试验之前，将所述片材浸泡72至96小时。使该片材保持在室温，并在不同时间点称量，直到它们达到最终(干燥)值。
在浸泡之后，通过在真空中在120℃下干燥样品4小时，测量皂损失。皂损失随浸泡时间变化。.
过氧化氢释放试验方法
使用由Hannig et al.,Archives of Oral Biology 48,559-566(2003)开发的方法测量过氧化氢从亲水性硅氧烷片材的释放速率。
染色方法
为了测试增白功效，使用600粒度纸制备牛类动物牙表面，并用0.2M HCl、饱和的Na2CO3、1％植酸各自蚀刻30秒，最后用重蒸馏水洗涤。然后，将样品用含有等量红茶和咖啡的染色液人工染色。在37℃下，将牙齿浸入染色液中七天，并以110rpm振摇。
采用CR-400色彩照度计进行染色前、染色后和处理后样品的L*a*b*比色测量。L*为眼睛对亮度和暗度的响应量度，a为红度的量度，b为黄度的量度。L*值越高且b*值越低，则牙齿显得越白。
使用下述等式计算白度指数：
Delta E＝√[(Delta L*)2+(Delta a*)2+(Delta L*)2].
测试样品4.1
此处，我们考虑了在单片亲水性硅氧烷片材(肖氏40和肖氏5)中的水和6％过氧化氢/水的吸收和释放过程的试验结果。对于该试验，将27％的烯烃磺酸钠C14-C16(来自Stephan)引入到具有肖氏值40硬度的市售弹性体Elastosil LR 3004中。通过将具有约4.4cm直径和分别为100μm和500μm厚度的已知表面的亲水性试验片材浸入软化水或过氧化氢/水中一段时间，测试固化片材的纯水和过氧化氢/水的吸收。
在图1中，给出了显示呈浸泡时间函数的在热固化亲水性硅氧烷片材(100μm或500μm厚度和40肖氏)中纯水和过氧化氢/水随时间推移(X-轴)的吸收重量(Y-轴)的图表。
显示四条线，具有测量点的每条线用如下几何形状指示：
-菱形(◆)：在100μm厚度片材中H2O的吸收；
-正方形(■)：在100μm厚度片材中H2O2/H2O的吸收；
-三角形(▲)：在500μm厚度片材中H2O的吸收；
-十字交叉(×)：在500μm厚度片材中H2O2/H2O的吸收。
可以通过使用较低肖氏硬度的材料调节水的吸收和释放。水吸收的差异可参见图2，其为与图1类似的图。显示呈浸泡时间函数的在肖氏5和40热固化硅氧烷片材(1.2mm厚度)中纯水随时间推移(X-轴)的吸收重量(Y-轴)。应用下述图例：
-正方形(■)：非改性硅氧烷(参照)；
-三角形(▲)：亲水性改性的硅；肖氏硬度40；
-菱形(◆)：亲水性改性的硅；肖氏硬度45。
在吸收试验完成之后，将硅氧烷从溶液中取出，并在空气中(在室温下)静置干燥。将结果显示在图3中。这是显示呈干燥时间函数的在热固化亲水性硅氧烷片材(100μm或500μm厚度，和40肖氏)中的在吸收纯水和过氧化氢/水之后在室温下干燥期间的、随时间推移(X-轴)的释放(重量损失；Y-轴)图。
图3具有下述图例∶
-菱形(◆)：来自100μm厚度的H2O浸泡的片材的释放；
-正方形(■)：来自100μm厚度的H2O2/H2O-浸泡的片材的释放；
-三角形(▲)：来自500μm厚度的H2O-浸泡的片材的释放；
-十字交叉(×)：来自500μm厚度的H2O2/H2O-浸泡的片材的释放。
根据图3，很明显吸收水平和速度不取决于水中6％H2O2的存在。然而，吸收和释放的速度取决于片材的厚度(100μm片材的吸收和释放的速度比500μm片材快得多)。发现500μm片材的最大吸收重量为约70％，100μm片材的最大吸收重量最多为约150％(两者都是27％皂添加剂)。对于在硅氧烷中的3％皂添加剂，发现最大水吸收重量为约8％(对于H2O2/水)和13％(对于水)。
测试样品4.2
此处，我们考虑了在RT可固化亲水性印模材料中，关于水和6％过氧化氢/水的吸收和释放过程的试验结果。
将0％和27％烯烃磺酸钠C14-C16(Stephan)分别引入到市售3M印模材料(ImprintII,Vinyl Polysiloxane)中。通过将片材全部浸入相应流体中一段时间测试亲水性印模材料中软化水和过氧化氢溶液的吸收。此处，选择具有约5.0直径的表面和约1.2mm厚度的片材。
在24小时之后，重量增加约30％(参见图4)。这不依赖于加入6％过氧化氢溶液还是加入软化水。采用该硅氧烷材料而没有皂添加剂的校正测量显示没有水吸收。因此，也在该情况下，将皂加入硅氧烷中被证明是硅氧烷中产生水和药物储存能力所必需的。
图4为显示呈浸泡时间(X-轴)函数的亲水性印模硅氧烷片材(约1.2mm厚度)中软化水和过氧化氢/水的吸收重量(Y-轴)的图。图例
-菱形(◆):H2O-浸泡的片材；
-正方形(■):H2O2/H2O-浸泡的片材。
来自硅氧烷片材的过氧化氢释放
6％过氧化氢的释放
使用Hannig检测方法，用浸没在水中的一侧测量来自亲水性硅氧烷片材的过氧化氢的释放。这是在向单层(和双层)片材首次完全负载6％过氧化氢水溶液之后进行的。经过此处使用的120分钟测量时间，从500μm片材观察到过氧化氢的稳定释放，在2小时之后达到释放23％的过氧化氢(参见图5)。这等于在接受水溶液中获得0.008％的最终过氧化氢浓度。100μm片材显示在第一个20-25分钟内快速释放其负载的过氧化氢，在该时间内释放87％。这是相当快的释放过程。然后，在接下来的95-100分钟，释放速率减慢，在120分钟之后，在最后读数时，最后总计释放98％。在接受水中，最终过氧化氢的浓度为0.002％。双层片材表现出比100μm片材更慢的释放速率，在第一个30分钟释放的其过氧化氢负载的百分比显著地更低(60％对比单层100μm片材的91％)。然而，在随后90分钟内，双层片材的释放速率高于100μm片材的释放速率，在120分钟得到98％过氧化氢的相等总释放量。这等于在接受溶液中的最终浓度为0.001％。双层片材和100μm片材都在释放试验期间卷曲，这可能影响释放速率。
图5为显示在预浸泡在6％过氧化氢/水溶液中之后的来自亲水性硅氧烷片材的过氧化氢释放到水中的图。使用具有100μm厚度和500μm厚度的27％皂添加剂的亲水性片材，或者具有100μm亲水性层和500μm疏水性层的双层片材。将亲水性层的一侧浸没在释放用测试水液体中。图例∶
-正方形(■)：100μm厚度的层；
-菱形(◆)：500μm厚度的层；
-三角形(▲)：100μm亲水性+500μm疏水性硅氧烷层。
总而言之，按过氧化氢含量百分比计，500μm片材给予了最慢的释放速率，但是在120分钟之后，其已经释放比(更薄得多)片材更大5-10倍量的过氧化氢，由于(更薄得多)片材最初能够吸收更大绝对量的6％过氧化氢。双层片材和100μm片材基本上都能在120分钟内释放其全部过氧化氢负载量，具有非常类似的整体释放速率；然而，100μm片材能获得更快的初始速率。片材在释放测试期间浮在水表面上，因此过氧化氢的扩散仍然可以涉及该片材的仅一个面。
0.1％过氧化氢释放
在图6中，结果显示在完全预浸泡500μm厚的亲水性硅氧烷片材之后，过氧化氢从硅氧烷释放到水中。该图显示三个实验的平均值。也在该低浓度的过氧化氢下，发现过氧化氢持续释放至该实验的最长24小时时间。因此，从亲水性硅氧烷中稳定释放低浓度是可行的，例如用于抗菌应用。
图6为显示在预浸泡在0.1％过氧化氢/水溶液中之后过氧化氢随时间推移(X-轴)释放(Y-轴)到水中的图。使用具有500μm厚度的27％皂添加剂的亲水性片材。将疏水性层的一侧浸没在释放用测试水液体中。
在牛类动物上用硅氧烷片材使牙齿增白
进行下述实验以评价预载6％过氧化氢的PDMS片材的增白功效。将含有27％皂的0.1mm厚亲水性PDMS片材切成合适的尺寸(1.5cm×1.5cm)，并浸泡在6％过氧化氢溶液中过夜。第二天，将浸泡的单独片材置于染色的牙齿上，用盖玻片覆盖在每个牙齿上部，以使该片材更好地粘附牙齿。将牙齿样品保持在湿润环境中21℃下进行处理。在处理30至60分钟之后，并且然后在每一小时处理之后，进行L*、a*和b*的测量。然后，将牙齿处理过夜15小时，并且在第二天测量牙齿的L*、a*和b*值。为了观察任一次干燥效果，在过夜处理过程之后，将牙齿浸没在磷酸盐缓冲盐水中50分钟，接着再次测量L*、a*和b*值。在此，发现由于PBS处理，ΔE为1。图7中显示的增白结果对于脱水的影响进行了校正。
图7为显示用预负载6％过氧化氢/水溶液的0.1mm亲水性硅氧烷片材的牛类动物牙齿增白测试的结果(ΔE-图7a和Δb-图7b)。
在取得样品的平均值之前，将ΔE和Δb数据标准化为每个单独牙齿样品的预染色值。标准化值1表示从牙齿完全除去了所增加的染色，在该情况下ΔE为～20。整体颜色变化由ΔE表示。从上述结果可以得出结论，在7小时处理期之后，样品的增白缓慢且达到0.3个相对单位(对应于ΔE＝6)。15小时的过夜处理期不能使ΔE值产生更进一步的显著性差异。Δb值表示牙齿从黄色到蓝色的颜色变化，从上图可以观察到在7小时处理期之后，牙齿的黄度降低0.25个相对单位。
在牛类动物上用硅氧烷牙托使牙齿增白
进一步测试硅氧烷片材，测试了含有3M亲水性材料嵌体的疏水性硅氧烷牙托的增白功效。为了观察牙齿在牙托中位置的任何可能影响，将牙齿样品以不同的取向置于阵列储器中，比如朝下或朝着牙托的两侧之一。
然后，将该牙托浸泡在6％过氧化氢溶液中两天，用6％过氧化物氢完全饱和该牙托亲水性嵌体。通过用牙托盖住一排染色的牙齿进行增白试验。以尽可能避免的方式减少牙齿脱水：用湿巾盖住硅氧烷牙托，并使整个系统保持在密封的塑料袋中进行过夜处理，接着浸没在PBS中三小时以使牙齿样品完全再水合。作为比较，通过将其浸没在6％过氧化氢溶液中增白一副牙齿进行对照试验。
该处理进行六小时，每小时测量L*a*b*值，然后继续过夜14小时，并在第二天测量L*a*b*值。对于直接6％过氧化氢溶液实验，重复相同的过程，然而，将牙齿置于台子(bench)上部进行处理，而不是硅氧烷牙托使用的37℃。在过夜处理之后，将来自硅氧烷牙托和6％过氧化氢溶液的样品浸没在PBS中三小时，我们再次测量L*a*b*值以评价牙齿的再水合作用。观察到在PBS浸没三小时之后两组平均值的ΔE值不同。
在对三个牙齿样品求平均值之后，得到这些增白结果。增白结果对脱水的影响进行了校正。
图8a为表示用亲水性3M硅氧烷填充的牙托(白色柱)得到的牛类动物牙齿增白试验和在6％过氧化氢溶液(深色柱)中的对照试验得到的结果的图，所述牛类动物牙齿增白试验显示为作为全部处理时间(X-轴)函数的标准化ΔE(Y-轴)。
可以观察到与对照试验相比，硅氧烷牙托以在约2x更慢的速率释放过氧化氢。然而，应当提及在将硅氧烷牙托浸没在6％过氧化氢溶液中两天之后，没有定量地测量该硅氧烷牙托吸收的6％过氧化氢的量。然而，应注意在其它浸泡试验中，我们测量到在24小时之后3M亲水性硅氧烷片材吸收约30wt.％的过氧化氢/水溶液。因此，与直接完全浸没在6％过氧化氢溶液中的情形相比，来自硅氧烷牙托的过氧化氢用于牙齿的可利用性可能受到更多的限制。在一小时的处理期之后，用硅氧烷牙托处理的样品显示约2-3单位的绝对ΔE。该值在六小时处理期间逐渐递增。
牙齿的黄度由b*值表示，也将Δb值绘图以显示在处理期之后牙齿黄度的变化。在6小时处理期之后，6％过氧化氢溶液从染色溶液中消除了全部加入的黄色颜色。在该时间，硅氧烷牙托消除了少于一半所加入的颜色。在6小时之后，相应的该牙托的Δb绝对值为-5。
图8b为表示用亲水性3M硅氧烷填充的牙托(白色柱)得到的牛类动物牙齿增白试验和在6％过氧化氢溶液(深色柱)中的对照试验得到的结果的图，所述牛类动物牙齿增白试验显示为作为全部处理时间(X-轴)函数的标准化的Δb(Y-轴)。
来自硅氧烷的氟化物释放
进行初步实验，以研究来自硅氧烷的氟化物缓慢释放的方案。对于这些试验，将1％NaF(晶体)加入到标准亲水性硅氧烷(肖氏40，含有27％皂)中，在135℃下固化。将得到的硅氧烷样品浸没在软化水中。使用离子色谱测量呈时间函数的来自硅氧烷的各种组分向软化水中的释放(参见图9)。
图9为显示呈浸泡时间(X-轴)函数的来自含有NaF添加剂的标准亲水性硅氧烷的离子向软化水中的释放(Y-轴)的图。Legend:
第1行：氟化物；
第2行∶氯化物；
第3行∶硫酸盐。
测量来自硅氧烷的F-的连续释放。该释放足够保持稳态F-浓度水平为约1ppm。测量的Cl-和SO4 2-来源于硅氧烷中的皂添加剂。

Claims (15)

1.用于将口腔护理物质递送到口腔的组合物，所述组合物包含至少一种包含在弹性体聚硅氧烷基质中的口腔护理剂，所述基质包含基于疏水性硅氧烷单体的重复单元和包含一种或多种亲水性侧基的硅氧烷单体的重复单元的网络，其中所述亲水性硅氧烷单元包含一种或多种α-烯属皂单体的结合残基。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述α-烯属皂为具有长度为3至28、优选10到18的碳链的α-烯烃磺酸盐。
3.根据权利要求1或2的组合物，进一步包含一种或多种未反应的α-烯属皂单体。
4.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物中α-烯属皂单体的总重量为相对于该组合物中硅氧烷单体的总重量的10-30％。
5.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述疏水性硅氧烷单元选自二烷基硅氧烷、二芳基硅氧烷及其混合物。
6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述亲水性聚硅氧烷包含硅氧烷预聚物的网络，所述硅氧烷预聚物包含乙烯基基团，其经历用包含Si-H基团的硅氧烷组分的铂盐诱导的交联。
7.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述口腔护理剂选自漂白剂、去矿化剂、脱敏剂、抗菌剂、抗生物膜剂及其混合物。
8.根据权利要求7的组合物，其中所述口腔护理剂为过氧化氢。
9.一种制备用于将口腔护理物质递送到口腔的组合物的方法，所述方包括如下步骤：
(i)提供亲水性聚硅氧烷，其在室温下浸入软化水中足够时间达到饱和后，能够吸收超过10％重量、优选地超过15％重量的水且至多500％重量的水；
(ii)提供包含溶解或分散在其中的口腔护理剂的水性液体；
(iii)将该水性液体渗透入亲水性聚硅氧烷中，其中所述亲水性聚硅氧烷为如权利要求1至6中任一项定义的聚硅氧烷。
10.如权利要求1至6中任一项定义的弹性体聚硅氧烷作为口腔护理物质的载体、特别是用于牙齿漂白剂的载体的用途。
11.一种用于将口腔护理物质递送到受试者、优选人类受试者的口腔的方法，所述物质在聚合基质中被施用至口腔，其中所述聚合物为如权利要求1至6中任一项定义的弹性体聚硅氧烷。
12.成形制品，包括对着亲水性聚硅氧烷弹性体层模制的疏水性聚硅氧烷弹性体层，所述亲水性聚硅氧烷为如权利要求1至6中任一项定义的，其中所述疏水性聚硅氧烷决定所述装置的一个外表面且所述亲水性聚硅氧烷决定所述装置的另一个外表面。
13.牙托，包含根据牙印模成形的材料，并且包含要从其中释放的口腔护理活性物质，其中所述材料包括如权利要求1至6中任一项定义的亲水性聚硅氧烷。
14.用于将口腔护理剂局部施用至受试者牙齿的试剂盒，所述试剂盒包括
由硅氧烷弹性体制成的牙托；
可固化的亲水性硅氧烷材料；
包括口腔护理剂的水性液体；
其中所述可固化亲水性硅氧烷材料含有包含乙烯基基团的硅氧烷预聚物组分和包含Si-H基团的硅氧烷交联剂组分，其中所述组分的任一种或两种都包括α-烯属皂。
15.根据权利要求14的试剂盒，其中所述可固化亲水性硅氧烷材料是例如在固化如权利要求1至10中任一项定义的组合物之后提供的。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11541125B2 (en) 2016-12-19 2023-01-03 The Regents Of The University Of California Noncrushable pill formulations
WO2019149356A1 (de) * 2018-01-31 2019-08-08 Wacker Chemie Ag Addukte von wasserstoffperoxid mit harnstofffunktionellen siloxanen

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6030213A (en) * 1999-03-22 2000-02-29 Trop; Ayelet Device and method for local application of a medicament to a gingiva
CN101374491A (zh) * 2006-01-19 2009-02-25 宝洁公司 包含硅氧烷压敏粘合剂的用以递送口部护理物质的组合物
US20140031734A1 (en) * 2012-01-04 2014-01-30 Momentive Performance Materials Inc. Silicone adhesive compositions
CN103635512A (zh) * 2011-06-30 2014-03-12 皇家飞利浦有限公司 由亲水性橡胶材料制得的医用和非医用设备
CN104169335A (zh) * 2012-01-04 2014-11-26 莫门蒂夫性能材料股份有限公司 离子有机硅的可固化组合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5288480A (en) 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
US6582682B2 (en) 2000-10-30 2003-06-24 Noville, Inc. Oral care compositions comprising stabilized chlorine dioxide
KR20040097179A (ko) 2002-03-26 2004-11-17 티디케이가부시기가이샤 복합 하드코트층 부여 물체 및 복합 하드코트층의 형성 방법
US7056118B2 (en) * 2003-05-27 2006-06-06 Ultradent Products, Inc. Compositions and devices having a tray-like configuration for delivering a medicament and methods of manufacturing and using such compositions and devices
JP4858699B2 (ja) * 2006-09-27 2012-01-18 ライオン株式会社 歯の美白用セット
EP2726539A1 (en) 2011-06-30 2014-05-07 Koninklijke Philips N.V. Water -absorbing elastomeric material

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6030213A (en) * 1999-03-22 2000-02-29 Trop; Ayelet Device and method for local application of a medicament to a gingiva
CN101374491A (zh) * 2006-01-19 2009-02-25 宝洁公司 包含硅氧烷压敏粘合剂的用以递送口部护理物质的组合物
CN103635512A (zh) * 2011-06-30 2014-03-12 皇家飞利浦有限公司 由亲水性橡胶材料制得的医用和非医用设备
US20140031734A1 (en) * 2012-01-04 2014-01-30 Momentive Performance Materials Inc. Silicone adhesive compositions
CN104169335A (zh) * 2012-01-04 2014-11-26 莫门蒂夫性能材料股份有限公司 离子有机硅的可固化组合物

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