CN107427485B - 用于治疗焦虑症的中链脂肪酸及其甘油三酯 - Google Patents

用于治疗焦虑症的中链脂肪酸及其甘油三酯 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种用于治疗和/或预防焦虑症的中链脂肪酸(MCFA)。

Description

用于治疗焦虑症的中链脂肪酸及其甘油三酯
技术领域
本发明涉及治疗焦虑症和焦虑障碍的领域。
背景技术
焦虑症是一种内心混乱的不愉快状态，通常伴有神经行为诸如来回踱步、躯体主诉和沉思默想。它是对预期事件的主观不愉快恐惧感并可被描述为害怕、担忧和不安感，广义上通常概括为对只在主观上视为威胁的情况的过度反应。
存在若干类型的已识别出的焦虑障碍，包括恐慌症、社交焦虑障碍、特定恐惧症以及广泛性焦虑障碍。症状根据焦虑障碍的类型而不同，但通常包括：恐慌、害怕和不安感；睡眠问题；手和/或脚冰凉或出汗；呼吸短促；心悸；口干；手或脚麻木或刺痛；恶心；肌肉紧张和头晕。
焦虑障碍本质上是多样化的并与许多潜在成因机理相关联。神经递质诸如γ-氨基丁酸(GABA)、血清素和去甲肾上腺素与焦虑症有关，并且作用在这些受体上的药物当前作为抗焦虑药使用。各种神经肽、激素和转录因子也与焦虑症有关，并且作用在这些靶上的药物也用作治疗方法。
焦虑障碍通常还通过心理疗法、认知行为疗法、改变生活方式和放松疗法进行治疗。可建议患有焦虑症的患者考虑改变其饮食。缺镁可导致焦虑、抑郁和失眠，而维生素B和钙摄入不足可使焦虑症状恶化。可建议患有焦虑症的患者避开的其它食品或物质包括烟碱、咖啡因和刺激性药物以及含盐和人工添加剂(诸如防腐剂)的食品。可建议患者确保其日常饮食包括食品诸如全麦谷类、绿叶蔬菜和低脂乳制品并尽可能选择新鲜未经加工的食品。
需要其它方法来治疗并预防焦虑症和焦虑障碍。
发明内容
本发明是基于向个体施用中链甘油三酯(MCT)可缓解焦虑症的确证。
因此，在第一方面，本发明提供了用于治疗和/或预防焦虑症的中链脂肪酸(MCFA)。
MCFA可为癸酸或辛酸。
MCFA可为中链甘油三酯(MCT)的形式。MCT的各脂肪酸部分可包含相同数目的碳。
在第二方面，本发明提供了一种用于治疗和/或预防焦虑症的组合物，其包含如本发明的第一方面所限定的MCFA。
该组合物可包含癸酸和辛酸。
该组合物可包含大约3:2重量/重量的癸酸与辛酸比率。
该组合物可为食物的形式。例如，组合物可为人类食物的形式。
组合物可为全营养产品的形式。
组合物可为粉末形式。组合物可为喷雾干燥的形式。组合物可为水包油乳液的形式。
组合物可为饮料、蛋黄酱、人造黄油、低脂涂抹酱、乳制品、涂抹干酪、加工干酪、乳制品甜点、风味牛奶、奶油、发酵乳制品、干酪、黄油、炼乳制品、冰激凌粉、大豆制品、巴氏杀菌鸡蛋液、焙烤产品、糖果产品、糖果棒、巧克力棒、高脂棒、液体乳胶、喷雾干燥粉末、冷冻干燥粉末、HUT布丁、巴氏杀菌布丁、凝胶、果冻、酸奶或基于脂肪的填充物或含水填充物的食品的形式。
焦虑症可为陌生人焦虑症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、一般性焦虑症、恐惧症、恐慌症、强迫症或创伤后应激障碍。
在另一方面，本发明涉及如本发明第一方面所限定的MCFA在生产用于治疗和/或预防焦虑症的组合物中的用途。
在又一方面，本发明涉及用于治疗和/或预防个体的焦虑症的方法，其包括向个体施用有效量的如本发明第一方面中所限定的MCFA或如本发明第二方面中所限定的组合物。
附图说明
图1-高架十字迷宫：在开臂中花费的时间百分比。大鼠按照焦虑水平高低分组：高度焦虑，HA；正常焦虑，NA；低度焦虑，LA。
图2-经MCT治疗的大鼠与经对照物治疗的大鼠中伏隔核匀浆的耗氧量，这些大鼠按照先天焦虑高低分成高度焦虑，HA；正常焦虑，NA；低度焦虑，LA；*，p<0.05，LA相比于HA
图3A-明暗箱：经对照物治疗的大鼠与经MCT治疗的大鼠在明室中所花费的时间百分比*，p<0.05
图3B-明暗箱：经对照物治疗的大鼠与经MCT治疗的大鼠在明室中所花费的时间百分比，这些大鼠按照先天焦虑水平高低分成高度焦虑，HA；正常焦虑，NA；低度焦虑，LA。
图4-A)在MCT治疗或对照物治疗之前的社交偏好测试，其中大鼠按照先天焦虑高低分成高度焦虑，HA；正常焦虑，NA；低度焦虑，LA；在含幼年大鼠的室中所花费的时间百分比；B)在治疗(经对照物治疗与经MCT治疗)之后的社交偏好测试*，p<0.05
图5-A)在1周和3周时经对照物治疗与经MCT治疗的大鼠中血浆BHB；B)在3周时经对照物治疗与经MCT治疗的大鼠中大脑BHB。在治疗后7日死去时测量血浆中的β-羟基丁酸酯(BHB)。其中在1周和3周时BHB均显著增加的BHB如3周时的大脑BHB一样(P<0.05)。
图6-经MCT治疗与经对照物治疗的大鼠中纹状体匀浆的IRS-1磷酸化
图7-在施用MCT 2周之后大鼠脑皮层中复合物I的蛋白表达
图8-A)在摄入MCT8或MCT10之后血浆酮水平。B)在摄入MCT8或MCT10之后血浆β-HB和大脑β-HB水平。
具体实施方式
中链脂肪酸
中链脂肪酸(MCFA)是指由6至10、6至11或6至12个碳原子组成的脂肪酸。
在特定实施方案中，MCFA可具有介于8和10个之间的碳原子。具体地，MCFA可为癸酸或辛酸。
癸酸也被称为发酸，并且是式CH3(CH2)8COOH的饱和脂肪酸。它在本文中也被称为C10。
辛酸也被称为亚羊脂酸，并且是式CH3(CH2)6COOH的饱和脂肪酸。它在本文中也被称为C8。
MCFA可为甘油三酯、二酰基甘油酯、单酰基甘油酯、磷脂、溶血磷脂、胆固醇和糖脂的形式。
MCFA可为甘油三酯的形式。具体地，MCFA可为中链甘油三酯(MCT)的形式。也就是说，MCFA可为甘油三酯的形式，其中甘油三酯的三个脂肪酸部分中各脂肪酸部分均为MCFA。
具体地，MCFA可为MCT的形式，其中各脂肪酸部分包含相同数目的碳。例如，MCT可包含三个癸酸部分或三个辛酸部分。
MCT在例如棕榈油和椰子油中以低量存在。癸酸和辛酸分别构成椰子油的脂肪酸组合物的约5％至8％和4％至10％。
本发明人已经确证，向个体施用MCT提高了胰岛素受体底物-1(IRS-1)的磷酸化。
IRS-1为经由PI3K介导胰岛素样生长因子(IGF)受体激活Akt的衔接蛋白。Akt充当能量和代谢过程诸如葡萄糖代谢、细胞凋亡和增殖的主开关调节器。
因此，希望受理论的束缚，MCFA和MCT可通过改变线粒体活性，例如通过提高IRS-1磷酸化，尤其是IRS-1的丝氨酸312的磷酸化来治疗和/或预防焦虑症。
在某些实施方案中，MCFA、MCT或组合物不与精氨酸和/或鱼油结合施用。
组合物
在第二方面，本发明提供了一种用于治疗和/或预防焦虑症组合物，其包含如本发明的第一方面所限定的MCFA。
该组合物可包含如本发明的第一方面中所限定的多个MCFA。换句话讲，该组合物可包含由6至10个、6至11个或6至12个碳原子组成的脂肪酸。
在特定实施方案中，组合物可包含由8至10个碳原子组成的MCFA。
该组合物可为适合递送每日至少约5g/L至150g/L癸酸剂量的形式。剂量可为每日约5g/L、10g/L、15g/L、20g/L、30g/L、40g/L、50g/L、60g/L、70g/L、80g/L、90g/L、100g/L、110g/L、120g/L、130g/L、140g/L、150g/L、175g/L、200g/L、225g/L、250g/L或500g/L癸酸。
组合物可为适合递送每日至少约5g/L至150g/L辛酸剂量的形式。剂量可为每日约5g/L、10g/L、15g/L、20g/L、30g/L、40g/L、50g/L、60g/L、70g/L、80g/L、90g/L、100g/L、110g/L、120g/L、130g/L、140g/L、150g/L、175g/L、200g/L、225g/L或250g/L辛酸。
本发明人已经确证，施用MCT形式的辛酸导致血浆和大脑酮水平迅速升高。本发明人还已确证，施用MCT形式的癸酸导致血浆和大脑酮水平在较长时间内升高。不希望受理论的束缚，本发明人认为这可能是因为辛酸在体内可更快速地代谢。
因此，该组合物可包含癸酸和辛酸。
组合物可包含大约相等比例的癸酸和辛酸。换句话讲，癸酸与辛酸的比率可为大约1:1重量/重量。
组合物可包含更高比率的癸酸与辛酸。例如，癸酸与辛酸的比率可为大约2:1、3:1、4:1、5:1或10:1重量/重量。
在具体实施方案中，癸酸与辛酸的比率可为大约3:2重量/重量。
组合物可不含或基本上不含单-或多-不饱和脂肪酸。
组合物可具有0.2:1至0.3:1的生酮比。在其它实施方案中，该比率可为0.5:1或1:1至5:1。“生酮比”是指类脂的重量与碳水化合物和蛋白质总重量之比。
组合物可为片剂、糖衣丸、胶囊、胶丸、粉末、颗粒、溶液、乳液、悬浮液、包衣颗粒、喷雾干燥颗粒或丸剂的形式。
组合物可用于在水中重构。组合物可为水包油乳液。
组合物可以掺入或混入食品物质中。组合物可为食物例如人类食物的形式。
组合物可为营养补充剂的形式。营养补充剂是指旨在补充个体的一般饮食的产品。
组合物可为全营养产品的形式。全营养产品是指旨在作为由个体食用的唯一食品或膳食或饮食的产品。
组合物可为饮料、蛋黄酱、人造黄油、低脂涂抹酱、乳制品、涂抹干酪、加工干酪、乳制品甜点、风味牛奶、奶油、发酵乳制品、干酪、黄油、炼乳制品、冰淇淋粉、大豆制品、巴氏杀菌鸡蛋液、焙烤产品、糖果产品、糖果棒、巧克力棒、高脂棒、液体乳胶、喷雾干燥粉末、冷冻干燥粉末、HUT布丁、巴氏杀菌布丁、凝胶、果冻、酸奶或基于脂肪的填充物或含水填充物的食品的形式。
组合物可为婴儿配方奶粉。
一般来讲，施用组合物可为通过口服或另一种路径进入肠胃道，例如也可通过胃管喂养施用。
组合物可富含MCFA。具体地，组合物可富含辛酸和/或癸酸。
“富含”意指MCFA已加入组合物中。例如，MCFA可掺入到组合物中(即在组合物中添加或添加到组合物中)。
在其中食品或食品提取物天然地包含MCFA的一个实施方案中，富含MCFA意指强化食品或食品提取物包含的MCFA比天然存在于食品或食品提取物中的MCFA量更大。
例如，强化组合物、食品或食品提取物包含的MCFA可为未经强化的等量天然组合物、食品或食品提取物中MCFA的至少1.5倍、至少2倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少50倍或至少100倍。
本发明还提供了如本文所限定的MCFA在生产用于治疗和/或预防焦虑症的组合物中的用途。
在一个方面，本发明涉及MCFA在生产用于治疗和/或预防焦虑症的药物中的用途，所述药物可包含一种或多种合适的药学上可接受的载体赋形剂。
本发明还提供了一种组合物，其包含比率为约3:2重量/重量的癸酸与辛酸。
癸酸和辛酸可为MCT的形式。MCT的脂肪酸部分可包含相同数目的碳。
组合物可为本文所限定的形式。
焦虑症
焦虑症是一种内心混乱的不愉快状态，通常伴有神经行为诸如来回踱步、躯体主诉和沉思默想。它是对预期事件的主观不愉快恐惧感，并且本身可被描述为害怕、担忧和不安感，广义上通常概括为对只在主观上视为威胁的情况的过度反应。
存在若干类型的已识别出的焦虑障碍，包括恐慌症、社交焦虑障碍、特定恐惧症以及广泛性焦虑障碍。症状根据焦虑障碍的类型而不同，但通常包括：恐慌、害怕和不安感；睡眠问题；手和/或脚冰凉或出汗；呼吸短促；心悸；口干；手或脚麻木或刺痛；恶心；肌肉紧张和头晕。
焦虑症通常通过经验证的调查问卷来测试。例如，一般健康调查问卷由有关轻微身体症状和焦虑症状的六十个问题组成。还通常使用三十和12项调查问卷。患者健康调查问卷(PHQ-9)和流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)是焦虑症量表的其它示例。
临床医生通常通过短期交谈，谈论有关产生焦虑的具体环境和响应来诊断焦虑症。这些用于将焦虑症分类为亚类，诸如社交焦虑症、广泛性焦虑障碍、恐慌症或恐怖症。
焦虑症可为陌生人焦虑症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、一般性焦虑症、恐惧症、恐慌症、强迫症或创伤后应激障碍。
陌生人焦虑症为儿童接触他们不熟悉的人时所经历的痛苦形式。症状可包括：变安静以及盯着陌生人、通过哭闹或其它发声口头抗议以及躲在父母身后。
社交恐惧障碍是对社交场合和在人群周围持久的害怕。它是最常见的焦虑障碍之一。
广泛性焦虑障碍(GAD)是特征在于对事件或活动的过度、不受控制且通常不理性的担忧/忧虑不安的焦虑障碍。个体通常表现出多种身体症状，包括疲劳、烦躁、头痛、恶心、手和脚麻木、肌肉紧张、肌肉酸痛、吞咽困难、一阵阵呼吸困难、难以集中注意力、发抖、颤搐、易怒、激动、出汗、坐立不安、失眠、热潮红和发疹以及不能完全控制焦虑症。
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(2013)(精神疾病诊断与统计手册(2013))按照下列标准定义GAD：
A.大多数时候在至少6个月的时间里，过度焦虑和担忧(忧虑不安)多个事件或活动(诸如工作或学校表现)。
B.个体发现难以控制担忧。
C.焦虑和担忧与以下六种症状中的三种(或更多种)相关联(其中大多数时候至少一些症状在过去6个月的时间里一直存在)：
坐立不安或感觉紧张或焦躁不安。
容易疲劳。
难以集中注意力或头脑一片空白。
易怒。
肌肉紧张。
睡眠障碍(难以入睡或嗜睡，或不安、令人不满的睡眠)。
D.焦虑、担忧或身体症状引起社会、职业或其它重要功能领域中有临床意义的痛苦或损伤。
E.该障碍不归咎于物质(例如滥用药品、药物)的生理效应或其它身体状况(例如甲状腺机能亢进)。
F.该障碍不通过其它精神障碍(例如，焦虑或担忧恐慌症中惊恐发作、社交焦虑障碍社交恐惧症中的负面评价、强迫症中沾污或其它强迫观念、分离焦虑障碍中与依恋对象分离、创伤后应激障碍中创伤事件提醒、神经性厌食症中增重、躯体性症状障碍中的身体不适、身体畸形恐惧症中所察觉的外观缺陷、疾病焦虑障碍中患有严重疾病，或精神分裂症或妄想障碍中妄想错觉内容)作出更好的解释。
恐惧症(恐怖性焦虑)包括其中害怕和焦虑是由特定刺激或情况引起的所有情况。患者遇到其害怕的对象时通常预期可怕的后果，害怕对象可为从动物到位置到体液到特定情况的任何东西。
恐慌症为人们短暂出现强烈恐惧和害怕的病症，通常具有发抖、颤动、困惑、头晕、恶心和/或呼吸困难的特征。这些恐惧发作突然出现并在不到十分钟内达到高峰，但是这些病症可持续若干小时。压力、恐惧或甚至锻炼可引发这些病症发作；具体起因并不总是显而易见的。
强迫症是一种特征在于产生不安、恐惧、害怕或担忧的侵入性想法(强迫观念)、旨在减轻相关联焦虑症的重复性行为(强迫性冲动)或此类强迫观念和强迫性冲动的组合。
在经受一个或多个创伤事件诸如性侵犯、冲突、重伤或即将死亡的恐吓之后，人们可患上创伤后应激障碍。在发生创伤事件之后，一组症状诸如令人不安的情境反复重现、回避事件或对事件记忆麻木以及过度反应持续超过一个月时可作出诊断。
根据本发明治疗和/或预防的焦虑症不与年龄相关认知减退相关联。
治疗和/或预防
“治疗”意指向现患有焦虑症的个体施用如本文所述的MCFA或组合物，以便缓解、减少或改善与焦虑症相关联的至少一种症状和/或减慢、降低或阻断焦虑症的进展。
“预防”意指向未表现任何症状的个体施用如本文所述的MCFA或组合物，以降低或阻止与焦虑症相关联的至少一种症状的发展。
焦虑症的症状可使用如上文所述的调查问卷和谈话确定。
个体
个体可为但不限于哺乳动物如牛、犬、山羊、鹿、马、猫、人、绵羊、猪和灵长类。优选地，个体是人。
个体可为儿童或婴儿。
在各种实施方案中，个体可患有焦虑症，或疑似患有焦虑症，或有患焦虑症的风险。
现将通过实施例进一步描述本发明，这些实施例意在帮助本领域的技术人员实施本发明，而不以任何方式限制本发明的范围。
实施例
实施例1-MCT降低焦虑水平
通过高架十字迷宫对一百只大鼠的先天焦虑分型并分成3组：高度焦虑(HA)、正常焦虑(NA)和低度焦虑(LA)(参见图1)。
与对照饮食相比，MCT(C8:C10)对伏隔核耗氧量没有影响，虽然观察到焦虑表型(HA与LA)之间巨大的差异(参见图2)。
施用MCT两周后主要对低度焦虑组中的非应激大鼠的焦虑水平有所改善。
高度焦虑组中的社交互动通过MCT有所改善(参见图4)。
在干预后第1周和第3周时酮水平稍微升高(参见图5)并且在MCT干预之后纹状体匀浆中的IRS-1磷酸化也有所增大(参见图6)。
这些结果表明，先天焦虑与线粒体功能有直接联系。具体地，结果表明短期施用MCT可能通过IRS-1途径缓解焦虑症。
在摄入MCT两周之后大鼠脑皮层中复合物1蛋白表达有所增加(参见图7)。
实施例2-在施用辛酸和癸酸之后血浆和大脑酮水平的不同时间动态
相比于摄入癸酸，在摄入辛酸之后血浆酮水平更快速地增大(参见图8A)。
血浆β-HB表现出与大脑β-HB相似的动力学，其中摄入辛酸引起更快速的增大，并且摄入癸酸提供更持久的增大(参见图8B)。
方法
动物分型和饮食干预
一百只雄性Wistar大鼠单独圈养在标准大鼠笼中，该大鼠笼用硬纸管和薄纸充实，并且不限量供应食物和水。适应环境1周之后，对所有大鼠称重，然后使用高架十字迷宫测试来测试基线焦虑。
高架十字迷宫(EPM)装置由四条臂组成，两条臂敞开而另两条臂在侧面上和端部处闭合。每条臂的长度为50cm。在测试之日，将大鼠置于迷宫中心，施加低水平光照(在开臂上为15勒克斯，在闭臂上为5勒克斯)并观察其行为5min。所评估的参数包括：大鼠花费在开臂中、闭臂中以及迷宫中心部分中的时间。同样测量各种行为诸如梳理、不动和伸展照料姿势。
在EPM三日之后，对动物进行社交互动测试。将动物置于新笼中，使其习惯三十分钟，在测试阶段之前保持三日。在测试之日，将动物按重量匹配，两只动物配成一对，置于新笼中，并使它们完全交互三十分钟，在此期间用视频记录它们的行为。
按照焦虑将大鼠分成3组：高度焦虑、正常焦虑和低度焦虑。高度焦虑、正常焦虑和低度焦虑大鼠进一步细分为喂养组。通过专门配制的动物饲料给高度焦虑、正常焦虑和低度焦虑大鼠各十六只饲喂5％中链甘油三酯饮食(40:60的辛酸甘油三酯和癸酸甘油三酯)，并给高度焦虑、正常焦虑和低度焦虑大鼠各十五只饲喂给定对照饮食(5％向日葵油)，持续15日。饮食为如标准饲料饮食一样含有一定比例的正常脂肪、碳水化合物和蛋白质的动物饲料的形式。在食用实验饮食一周之后，使用以下序列测试评估动物的情感行为：明暗箱测试、社交互动测试和群居优势测试，测试中间有两日休息间隔。每周对大鼠称重以确保保持其重量。15日之后断头处死大鼠，并收集大脑用于RNA和蛋白质分析。
明暗箱测试
明暗箱由长矩形形状的三室装置构成。一室光亮，具有实心地板。另一室黑暗，具有网格地板。这两室由更小且灰色的中间室隔开。将动物置于中间室并使其适应新环境。适应之后，使它们自由探索其它两室5分钟。记录动物花费在明室和暗室中的时间量和进入次数。本测试提供了测量动物特质焦虑程度的可能性。“焦虑的”动物在明室中花费的时间较短并且进入明室的次数较少。
社交互动测试
将动物置于三室装置中，并使其选择探索物体还是装在室中的幼鼠，探索10分钟。幼鼠年龄在PND25-32之间，以避免激起实验动物的任何攻击。在测试之前一日使幼鼠习惯该装置和室，以降低其压力和焦虑水平。在实验期间，将个体置于中间室中但不进入其它两室以在该环境中习惯5分钟。然后将门移开，并使动物在两室中自由出入10分钟。记录与花费在探索物体上的时间相比花费在探索幼鼠上的时间，并由对处理一无所知的观察者评分，并转化成百分比。当这一时间超过50％时，表示动物具有社交偏好。然后使动物返回其原来的笼中，待30分钟。在该试验间间隔之后，使动物返回装置中。这次，将新幼鼠而不是物体置于室中。将动物置于中心室中，并使其选择探索新幼鼠(而不是物体)或是上次试验中的幼鼠。具有强大社交记忆的动物在5分钟测试过程中花费更多时间探索新幼鼠。
血浆和大脑酮
在开始治疗7日后，从尾静脉抽取血液，并在处死期间收集躯干血。将血液离心，并使用比色试剂盒(美国开曼公司(Cayman,US))分析血浆样品中的β-羟基丁酸酯。对于大脑酮的测量，样品制备涉及液/液提取50μL大脑组织上清液(pH 2)，并用MSTFA衍生化提取物(甲基硅烷化)。通过GC/MS执行BHB分析，国际标准品13C2-3-OH-But，m/z 233(3-OH-But)，m/z 118(13C2-3-OH-But)，用2-24μg/mL(水)校准；LOQ：2μg/mL，LOD：0.7μg/mL。
蛋白质印记
将组织在经超声波处理的含有10％蔗糖和蛋白酶抑制剂的200mL氨丁三醇缓冲液(pH 7.4)中匀化，并保存在-80℃下直至使用。使用BCA分析评估蛋白量，稀释然后在凝胶上分离。将蛋白转移至硝酸纤维膜上，然后饱和(5％BSA)并用一级(兔PSD-95)和二级抗体温育。
ELISA
蛋白提取物由纹状体组织匀浆制备。包含抗IRS-1和磷酸化IRS-1(pS312)抗体的试剂盒(生命科技公司(Life Technologies))用于通过夹心ELISA确定总蛋白含量与磷酸化蛋白。
研究摄入辛酸和癸酸的时间动态
对照大鼠接受经口饲喂的向日葵油，如上文所述。MCT8和MCT10分别接受经口饲喂的辛酸或癸酸。处死大鼠，并如所指出的那样收集躯干血、门静脉血和大脑、胰腺和肝脏。
在上述说明书中提到的所有出版物均以引用方式并入本文。在不脱离本发明范围和精神的情况下，本发明的所述方法和系统的各种修改形式和变型形式将对本领域的技术人员显而意见。虽然已结合具体优选实施方案对本发明进行了描述，但是应当理解，受权利要求书保护的本发明不应不当地受限于此类具体实施方案。实际上，对分子生物学、细胞生物学或相关领域的技术人员而言显而易见的对用于实施本发明的所述方式的各种修改旨在落在以下权利要求书的范围内。

Claims (13)

1.中链脂肪酸(MCFA)在制备用于治疗和/或预防焦虑症的产品中的用途，其中所述MCFA为癸酸和辛酸，所述MCFA为中链甘油三酯(MCT)的形式，所述产品包含癸酸和辛酸，并且其中所述焦虑症为陌生人焦虑症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、一般性焦虑症、恐惧症、恐慌症、强迫症或创伤后应激障碍。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述MCT的各脂肪酸部分包含相同数目的碳。
3.包含如权利要求1或2所限定的MCFA的组合物在制备用于治疗和/或预防焦虑症的产品中的用途，其中所述MCFA为中链甘油三酯(MCT)的形式，所述产品包含癸酸和辛酸，并且其中所述焦虑症为陌生人焦虑症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、一般性焦虑症、恐惧症、恐慌症、强迫症或创伤后应激障碍。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述产品包含大约3:2重量/重量的癸酸与辛酸比率。
5.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为食物的形式。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述产品为人类食物的形式。
7.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为全营养产品的形式。
8.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为粉末形式。
9.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为喷雾干燥形式。
10.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为水包油乳液的形式。
11.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为饮料、蛋黄酱、人造黄油、低脂涂抹酱、乳制品、黄油、冰淇淋粉、大豆制品、巴氏杀菌鸡蛋液、焙烤产品、糖果产品、巧克力棒、高脂棒、液体乳胶、喷雾干燥粉末、冷冻干燥粉末、HUT布丁、巴氏杀菌布丁、凝胶或果冻的形式。
12.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为涂抹干酪、加工干酪、乳制品甜点、风味牛奶、奶油、发酵乳制品、炼乳制品或糖果棒的形式。
13.根据权利要求3或4所述的用途，其中所述产品为酸奶的形式。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3004996A1 (en) * 2015-12-04 2017-06-08 Nestec S.A. Method for improving cognition
CN108653374A (zh) * 2018-07-13 2018-10-16 安徽松山堂国药股份有限公司 一种能够有效促进睡眠的药物组合物
JP2020083852A (ja) * 2018-11-30 2020-06-04 株式会社明治 ストレス性疾患予防組成物
CN109805108B (zh) * 2019-03-29 2021-04-23 江南大学 一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1291093A (zh) * 1998-01-21 2001-04-11 菲德利尼公司 可减轻应激、焦虑和进攻性的猪平息信息素
CN1668318A (zh) * 2002-06-19 2005-09-14 菲德利尼公司 减轻应激、焦虑和进攻性的禽平息信息素
WO2013186570A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Vitaflo (International) Ltd Nutritional product

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2457567B1 (en) 2007-09-19 2015-12-30 Nagoya Industrial Science Research Institute Agent having neurotrophic factor-like activity

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1291093A (zh) * 1998-01-21 2001-04-11 菲德利尼公司 可减轻应激、焦虑和进攻性的猪平息信息素
CN1668318A (zh) * 2002-06-19 2005-09-14 菲德利尼公司 减轻应激、焦虑和进攻性的禽平息信息素
WO2013186570A1 (en) * 2012-06-15 2013-12-19 Vitaflo (International) Ltd Nutritional product

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Antidepressant-Like Activity of 10-Hydroxy-Trans-2-Decenoic Acid, a Unique Unsaturated Fatty Acid of Royal Jelly,in Stress-Inducible Depression-Like Mouse Model;Satoru Ito et al;《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》;20120101;标题、摘要、figure1 *
Anxiolytic-like effect of trans-2-decenoic acid ethyl ester in stress-induced anxiety-like model mice;AKihisa Makino et al;《Biomedical Research》;20130101;第34卷(第5期);标题、摘要、fig.1 *
Anxiolytic-like effects of human amniotic fluid and its fatty acids in wistar rats;Carlos M. Contrerasa et al;《Behavioural Pharmacology》;20111031;第22卷(第7期);第655页标题、摘要 *
Carlos M. Contrerasa et al.Anxiolytic-like effects of human amniotic fluid and its fatty acids in wistar rats.《Behavioural Pharmacology》.2011,第22卷(第7期),655-662. *

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