CN107412331A - 用于治疗鼻炎的鼻用制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及鼻用制剂技术领域,是一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂及其制备方法和应用;原料按重量份数含有新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄、黄芩提取物、甘草浸膏、薄荷素油、吐温‑80、辅料。本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂根据民族医药理论与中医药理论结合组成,与现有技术相比,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的服用剂量仅为现有技术服用剂量的20%至30%,且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂较现有技术在抗炎和抗过敏方面效果显著;同时本发明制备工艺简便、疗效确切、无毒副作用,药物直接作用于鼻粘膜表面,生物利用度高、起效快、方便且患者依从性好,可根据患者的需求制备不同剂型,可更好的用于治疗急、慢性及过敏性鼻炎。
Description
技术领域
本发明涉及鼻用制剂技术领域,是一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂及其制备方法和应用。
背景技术
鼻炎是有过敏原、病毒、细菌及各种理化因子乃至某些全身性疾病引起的鼻腔粘膜的炎症,俗称鼻腔炎性疾病。随着城市生活日趋现代化,汽车尾气、装饰材料和食品添加剂等,这些都是引发鼻炎(包括过敏性鼻炎、慢性鼻炎、慢性鼻窦炎等等)的主要原因。近年来,过敏性鼻炎发病率有全球性增长趋势,被视为“21世纪的流行病”。其全球平均发病率为10%至25%。尽管不会危及生命,但过敏性鼻炎所引起的鼻部症状、眼部症状及相关器官症状(支气管哮喘、中耳炎等)可导致睡眠紊乱、食欲减退、全身乏力、疲劳、情绪失调、注意力减退和学习障碍,严重影响着患者的身心健康与生活质量,已成为一个全球性的公共卫生问题。新疆地处我国西北地区,气候干燥,降水量少,风沙较多,特殊的地理环境及气候,致使变应性鼻炎成为新疆地区的常见病和多发病。
目前国内外治疗方法多采用药物治疗,西医常用的药物有:抗组胺药(西替利嗪、氯雷他定、非索非那定等)、减充血剂(伪麻黄碱、去氧肾上腺素盐酸轻甲哩琳等)、抗胆碱药(异丙托溴铵)和糖皮质激素(布地奈德鼻喷雾剂、曲安奈得鼻剂)但是这些药物均有近期疗效尚快有立杆见影之效,但停药后症状易复发等缺点。
中医治疗本病,通过扶正抗邪治病求本,以恢复脏腑功能,调理气血而直达病所,具有提高机体免疫,降低机体过敏状态的功能,在治疗过程中不断提高患者的抗病能力。中医治疗该病从理论到治疗方法,日益丰富,具有安全、可靠、毒副作用小疗效持续、稳定,复发率低等优势。
现有技术名称为“鼻炎/过敏性鼻炎用液体制剂及其制备方法和应用”公开号为
CN103271993A的专利文献公开了一种中成药鼻炎/过敏性鼻炎用液体制剂,但该制剂存在剂型单一、抗炎和抗过敏方面效果不理想,且服用剂量大。
发明内容
本发明提供了一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂及其制备方法和应用,克服了上述现有技术之不足,其能有效解决现有制剂存在剂型单一、抗炎和抗过敏方面效果不理想,且服用剂量大的问题。
本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的:一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂,原料按重量份数含有新疆一枝蒿70份至150份、炒苍耳子90份至180份、白芷20份至80份、麻黄5份至60份、黄芩提取物10份至60份、甘草浸膏1份至50份、薄荷素油0.1份至10份、吐温-800.1份至5份、辅料5份至60份。
下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进:
上述用于治疗鼻炎的鼻用制剂按下述步骤得到:第一步,将所需量的新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷和麻黄粉碎后混合均匀,得到混合料;第二步,混合料用水或乙醇水溶液回流提取1次至4次,回流提取后合并每次得到的提取液,得到混提液;第三步,混提液依次经挥发乙醇和减压浓缩后,得到一次浸膏;第四步,将所需量的黄芩提取物用NaHCO3水溶液溶解后,将一次浸膏加入其中混合均匀,得到第一混液;第五步,将所需量的甘草浸膏用水或NaHCO3水溶液溶解后,然后加入第一混液混合均匀,得到第二混液;第六步,将所需量的薄荷素油用乙醇水溶液或无水乙醇溶解后,加入所需量的吐温-80后混合均匀后得到第三混液,然后将第三混液加入到第二混液中混合均匀,再加入所需量的辅料混合均匀后得到第四混液,第四混液经pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂;或,第四混液依次用去离子水定容、pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
上述第二步中,每次回流提取水或乙醇水溶液的加入量为混合料质量的2倍至20倍,每次回流提取的时间为1h至3h,乙醇水溶液的体积百分比浓度为20%至95%。
上述第三步中,混提液挥发乙醇后,在-0.08MPa至-0.06MPa下减压浓缩至在60℃下的相对密度为1.1至1.2,得到一次浸膏。
上述第四步和第五步中,NaHCO3水溶液的质量百分比浓度为1%至10%。
上述第六步中,乙醇水溶液的体积百分比浓度为95%;或/和,第六步中,第四混液用去离子水定容,去离子水的加入量为新疆一枝蒿质量的5倍至10倍,用枸橼酸或三乙醇胺调节溶液的pH值为5.5至6.5,再经灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
上述黄芩提取物、甘草浸膏和薄荷素油均按照2015年版药典第一部中所述的方法制备得到;或/和,辅料为CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、甘油、透皮促进剂、保湿剂、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油和药膜树脂-40中的一种以上。
本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的:一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备方法,按下述步骤进行:第一步,将所需量的新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷和麻黄粉碎后混合均匀,得到混合料;第二步,混合料用水或乙醇水溶液回流提取1次至4次,回流提取后合并每次得到的提取液,得到混提液;第三步,混提液依次经挥发乙醇和减压浓缩后,得到一次浸膏;第四步,将所需量的黄芩提取物用NaHCO3水溶液溶解后,将一次浸膏加入其中混合均匀,得到第一混液;第五步,将所需量的甘草浸膏用水或NaHCO3水溶液溶解后,然后加入第一混液混合均匀,得到第二混液;第六步,将所需量的薄荷素油用乙醇水溶液或无水乙醇溶解后,加入所需量的吐温-80后混合均匀后得到第三混液,然后将第三混液加入到第二混液中混合均匀,再加入所需量的辅料混合均匀后得到第四混液,第四混液经pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂;或,第四混液依次用去离子水定容、pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进:
上述第二步中,每次回流提取水或乙醇水溶液的加入量为混合料质量的2倍至20倍,每次回流提取的时间为1h至3h,乙醇水溶液的体积百分比浓度为20%至95%。
上述第三步中,混提液挥发乙醇后,在-0.08MPa至-0.06MPa下减压浓缩至在60℃下的相对密度为1.1至1.2,得到一次浸膏。
上述第四步和第五步中,NaHCO3水溶液的质量百分比浓度为1%至10%。
上述第六步中,乙醇水溶液的体积百分比浓度为95%;或/和,第六步中,第四混液用去离子水定容,去离子水的加入量为新疆一枝蒿质量的5倍至10倍,用枸橼酸或三乙醇胺调节溶液的pH值为5.5至6.5,再经灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
上述黄芩提取物、甘草浸膏和薄荷素油均按照2015年版药典第一部中所述的方法制备得到;或/和,辅料为CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、甘油、透皮促进剂、保湿剂、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油和药膜树脂-40中的一种以上。
本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的:一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂在制备治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物方面的应用。
下面是对上述发明技术方案之三的进一步优化或/和改进:
上述该治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物为滴鼻剂或洗鼻剂或喷雾剂或鼻用软膏剂或鼻用凝胶剂。
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂根据民族医药理论与中医药理论结合组成,与现有技术相比,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的服用剂量仅为现有技术服用剂量的20%至30%,且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂较现有技术在抗炎和抗过敏方面效果显著;同时本发明制备工艺简便、疗效确切、无毒副作用,药物直接作用于鼻粘膜表面,生物利用度高、起效快、方便且患者依从性好,可根据患者的需求制备不同剂型,可更好的用于治疗急、慢性及过敏性鼻炎。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制,可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。本发明中所提到各种化学试剂和化学用品如无特殊说明,均为现有技术中公知公用的化学试剂和化学用品;本发明中的百分数如没有特殊说明,均为体积百分数;本发明中的溶液若没有特殊说明,均为溶剂为水的水溶液,例如,盐酸溶液即为盐酸水溶液。
实施例1,该用于治疗鼻炎的鼻用制剂原料按重量份数含有新疆一枝蒿70份至150份、炒苍耳子90份至180份、白芷20份至80份、麻黄5份至60份、黄芩提取物10份至60份、甘草浸膏1份至50份、薄荷素油0.1份至10份、吐温-80 0.1份至5份、辅料5份至60份。
新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)系菊科蒿属多年生草本植物一枝蒿的药用全草。苍耳子系菊科苍耳属植物苍耳(Xanthium sibicum Patr.)的干燥成熟带总苞的果实。
白芷为伞形科多年生草本植物Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.EtHook.或杭白芷Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan et Yuan的根。
麻黄为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica Stapf、中麻黄Ephedra intermediaSchrenk et C.A.Mey.或木贼麻黄Ephedra equisetina Bge.的干燥草质茎。
目前上市销售治疗鼻炎的传统药物大多以口服药物居多,口服药物有肝脏首过消除、生物利用度不高、吸收慢等缺陷。
实施例2,该用于治疗鼻炎的鼻用制剂原料按重量份数含有新疆一枝蒿70份或150份、炒苍耳子90份或180份、白芷20份或80份、麻黄5份或60份、黄芩提取物10份或60份、甘草浸膏1份或50份、薄荷素油0.1份或10份、吐温-80 0.1份或5份、辅料5份或60份。
实施例3,该用于治疗鼻炎的鼻用制剂按下述制备方法得到:第一步,将所需量的新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷和麻黄粉碎后混合均匀,得到混合料;第二步,混合料用水或乙醇水溶液回流提取1次至4次,回流提取后合并每次得到的提取液,得到混提液;第三步,混提液依次经挥发乙醇和减压浓缩后,得到一次浸膏;第四步,将所需量的黄芩提取物用NaHCO3水溶液溶解后,将一次浸膏加入其中混合均匀,得到第一混液;第五步,将所需量的甘草浸膏用水或NaHCO3水溶液溶解后,然后加入第一混液混合均匀,得到第二混液;第六步,将所需量的薄荷素油用乙醇水溶液或无水乙醇溶解后,加入所需量的吐温-80后混合均匀后得到第三混液,然后将第三混液加入到第二混液中混合均匀,再加入所需量的辅料混合均匀后得到第四混液,第四混液经pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂;或,第四混液依次用去离子水定容、pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例4,作为上述实施例的优化,第二步中,每次回流提取水或乙醇水溶液的加入量为混合料质量的2倍至20倍,每次回流提取的时间为1h至3h,乙醇水溶液的体积百分比浓度为20%至95%。
实施例5,作为上述实施例的优化,第三步中,混提液挥发乙醇后,在-0.08MPa至-0.06MPa下减压浓缩至在60℃下的相对密度为1.1至1.2,得到一次浸膏。
实施例6,作为上述实施例的优化,第四步和第五步中,NaHCO3水溶液的质量百分比浓度为1%至10%。
实施例7,作为上述实施例的优化,第六步中,乙醇水溶液的体积百分比浓度为95%;或/和,第六步中,第四混液用去离子水定容,去离子水的加入量为新疆一枝蒿质量的5倍至10倍,用枸橼酸或三乙醇胺调节溶液的pH值为5.5至6.5,再经灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例8,作为上述实施例的优化,黄芩提取物、甘草浸膏和薄荷素油均按照2015年版药典第一部中所述的方法制备得到;或/和,辅料为CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、甘油、透皮促进剂、保湿剂、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油和药膜树脂-40中的一种以上。
实施例9,该用于治疗鼻炎的鼻用制剂在制备治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物方面的应用。
实施例10,作为上述实施例的优化,该治疗急、慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物为滴鼻剂或洗鼻剂或喷雾剂或鼻用软膏剂或鼻用凝胶剂。
实施例11(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为滴鼻剂)
a.新疆一枝蒿70份、炒苍耳子92份、白芷23份、麻黄6份、黄芩提取物10份、甘草浸膏2份、薄荷素油1份、吐温-80 1份、辅料6份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用20%至的乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用1%的NaHCO3水溶液5份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇1ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆和苯扎溴铵等),去离子水400份定容后,用枸橼酸调节pH值为6,灭菌,分装,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例12(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为滴鼻剂)
a.新疆一枝蒿75份、炒苍耳子93份、白芷23份、麻黄5份、黄芩提取物10份、甘草浸膏1份、薄荷素油0.5份、吐温-80 1份、辅料6份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用25%乙醇水溶液加热回流提取2次,每次提取1h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用5%的NaHCO3水溶液6份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用3%的NaHCO3水溶液6份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇2ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆和苯扎溴铵),去离子水400份定容后,用枸橼酸调节pH值6,灭菌,分装,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例13(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为滴鼻剂)
a.新疆一枝蒿75份、炒苍耳子93份、白芷20份、麻黄10份、黄芩提取物15份、甘草浸膏3份、薄荷素油0.6份、吐温-80 2份、辅料10份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用30%乙醇水溶液加热回流提取1次至4次,每次提取1h至3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用2%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇5ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆和苯扎溴铵等),去离子水450份定容后,用枸橼酸调节pH值6,灭菌,分装,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例14(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为滴鼻剂)
a.新疆一枝蒿80份、炒苍耳子100份、白芷25份、麻黄10份、黄芩提取物15份、甘草浸膏8份、薄荷素油3份、吐温-80 2份、辅料10份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用30%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用2%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用3%的NaHCO3水溶液6份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇5ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆和苯扎溴铵),去离子水500份定容并用枸橼酸调节PH为6,灭菌,分装即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例15(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为滴鼻剂)
a.新疆一枝蒿85份、炒苍耳子100份、白芷30份、麻黄10份、黄芩提取物15份、甘草浸膏15份、薄荷素油2份、吐温-80 3份、辅料10份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用40%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用2%的NaHCO3水溶液6份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇5ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆和苯扎溴铵),去离子水500份定容并用枸橼酸调节PH为6,灭菌,分装即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例16(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为滴鼻剂)
a.新疆一枝蒿80份、炒苍耳子100份、白芷40份、麻黄20份、黄芩提取物15份、甘草浸膏10份、薄荷素油3份、吐温-80 2份、辅料10份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用40%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取2h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用2%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇5ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆和苯扎溴铵),去离子水400份定容并用枸橼酸调节PH为7,灭菌,分装即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例17(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为软膏剂)
a.新疆一枝蒿80份、炒苍耳子100份、白芷30份、麻黄20份、黄芩提取物18份、甘草浸膏20份、薄荷素油3份、吐温-80 2份、辅料13份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,在温度为50℃、压力为-0.08MPa下减压干燥成干浸膏,将制得干浸膏和甘草浸膏粉碎成细粉,与黄芩提取物混匀,备用;
c.称取硬脂酸2份、单硬脂酸甘油酯3份、蓖麻油3份和尼泊金乙酯2份共置于干燥烧杯内,水浴加热至50℃,使全溶,备用;
d.将甘油3份、蒸馏水5份置另一烧杯中,加热至50℃,使全溶,备用;
e.将薄荷素油加入(c)中溶解,立即将(c)逐渐加入(d)中,边加边搅拌均匀,至室温,即得药辅同用的软膏基质;
f.将(b)制得的细粉加入到软膏基质中研匀,用三乙醇胺调PH值为5.5,灭菌,即得治疗鼻炎的软膏剂。
实施例18(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为软膏剂)
a.新疆一枝蒿90份、炒苍耳子110份、白芷30份、麻黄12份、黄芩提取物15份、甘草浸膏20份、薄荷素油3份、吐温-80 1份、辅料25份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用35%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,在温度为55℃、压力为-0.08MPa下减压干燥成干浸膏,将制得干浸膏和甘草浸膏粉碎成细粉,与黄芩提取物混匀,备用;
c.称取硬脂酸5份、单硬脂酸甘油酯3份、蓖麻油2份、尼泊金乙酯5份共置于干燥烧杯内,水浴加热至50℃,使全溶,备用;
d.将甘油10份、蒸馏水10份置另一烧杯中,加热至50℃,使全溶,备用;
e.将薄荷素油加入(c)中溶解,立即将(c)逐渐加入(d)中,边加边搅拌均匀,至室温,即得药辅同用的软膏基质;
f.将(b)制得的细粉加入到软膏基质中研匀,用三乙醇胺调PH值为5.5,灭菌,即得治疗鼻炎的软膏剂。
实施例19(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为软膏剂)
a.新疆一枝蒿100份、炒苍耳子100份、白芷30份、麻黄8份、黄芩提取物12份、甘草浸膏15份、薄荷素油5份、吐温-80 3份、辅料20份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取2h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,在温度为55℃、压力为-0.08MPa下减压干燥成干浸膏,将制得干浸膏和甘草浸膏粉碎成细粉,与黄芩提取物混匀,备用;
c.称取硬脂酸5份、单硬脂酸甘油酯5份、蓖麻油3份、尼泊金乙酯2份共置于干燥烧杯内,水浴加热至50℃,使全溶,备用;
d.将甘油5份、蒸馏水8份置另一烧杯中,加热至50℃,使全溶,备用;
e.将薄荷素油加入(c)中溶解,立即将(c)逐渐加入(d)中,边加边搅拌均匀,至室温,即得药辅同用的软膏基质;
f.将(b)制得的细粉加入到软膏基质中研匀,用三乙醇胺调PH值为6,灭菌,即得治疗鼻炎的软膏剂。
实施例20(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为软膏剂)
a.新疆一枝蒿90份、炒苍耳子120份、白芷30份、麻黄10份、黄芩提取物15份、甘草浸膏20份、薄荷素油3份、吐温-80 3份、辅料30份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,在温度为55℃、压力为-0.08MPa下减压干燥成干浸膏,将制得干浸膏和甘草浸膏粉碎成细粉,与黄芩提取物混匀,备用;
c.称取硬脂酸5份、单硬脂酸甘油酯5份、蓖麻油8份、尼泊金乙酯2份共置于干燥烧杯内,水浴加热至50℃,使全溶,备用;
d.将甘油10份、蒸馏水15份置另一烧杯中,加热至50℃,使全溶,备用;
e.将薄荷素油加入(c)中溶解,立即将(c)逐渐加入(d)中,边加边搅拌均匀,至室温,即得药辅同用的软膏基质;
f.将(b)制得的细粉加入到软膏基质中研匀,用三乙醇胺调PH值为5.5,灭菌,即得治疗鼻炎的软膏剂。
实施例21(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为软膏剂)
a.新疆一枝蒿88份、炒苍耳子95份、白芷30份、麻黄10份、黄芩提取物15份、甘草浸膏20份、薄荷素油3份、吐温-80 2份、辅料30份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,在温度为55℃、压力为-0.08MPa下减压干燥成干浸膏,将制得干浸膏和甘草浸膏粉碎成细粉,与黄芩提取物混匀,备用;
c.称取硬脂酸5份、单硬脂酸甘油酯5份、蓖麻油8份、尼泊金乙酯2份共置于干燥烧杯内,水浴加热至50℃,使全溶,备用;
d.将甘油10份、蒸馏水10份置另一烧杯中,加热至50℃,使全溶,备用;
e.将薄荷素油加入(c)中溶解,立即将(c)逐渐加入(d)中,边加边搅拌均匀,至室温,即得药辅同用的软膏基质;
f.将(b)制得的细粉加入到软膏基质中研匀,用三乙醇胺调PH值为5.5,灭菌,即得治疗鼻炎的软膏剂。
实施例22(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为软膏剂)
a.新疆一枝蒿110份、炒苍耳子100份、白芷50份、麻黄10份、黄芩提取物20份、甘草浸膏25份、薄荷素油3份、吐温-80 3份、辅料30份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用20%至95%乙醇水溶液加热回流提取2次,每次提取2h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,在温度为55℃、压力为-0.08MPa下减压干燥成干浸膏,将制得干浸膏和甘草浸膏粉碎成细粉,与黄芩提取物混匀,备用;
c.称取硬脂酸5份、单硬脂酸甘油酯10份、蓖麻油6份、尼泊金乙酯4份共置于干燥烧杯内,水浴加热至50℃,使全溶,备用;
d.将甘油5份、蒸馏水8份置另一烧杯中,加热至50℃,使全溶,备用;
e.将薄荷素油加入(c)中溶解,立即将(c)逐渐加入(d)中,边加边搅拌均匀,至室温,即得药辅同用的软膏基质;
f.将(b)制得的细粉加入到软膏基质中研匀,用三乙醇胺调PH值为6,灭菌,即得治疗鼻炎的软膏剂。
实施例23(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为凝胶剂)
a.新疆一枝蒿100份、炒苍耳子125份、白芷30份、麻黄20份、黄芩提取物25份、甘草浸膏20份、薄荷素油8份、吐温-80 3份、辅料20份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2;
c.用3%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水15份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.将d制备好的溶液冷藏48小时,滤过,备用;
f.取药膜树脂-40,加入(e)中,搅拌均匀,室温溶胀24小时,水浴加热使其溶解,冷至4℃时,加入用乙醇溶解好的薄荷素油,甘油、苯扎溴铵、透皮促进剂,搅拌均匀,用三乙醇胺调PH值为6,灭菌,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例24(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为凝胶剂)
a.新疆一枝蒿110份、炒苍耳子120份、白芷50份、麻黄35份、黄芩提取物25份、甘草浸膏30份、薄荷素油5份、吐温-80 3份、辅料25份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1;
c.黄芩提取物、甘草浸膏与(b)粉碎成细粉,备用;
d.薄荷素油用少许乙醇溶解后,采用等量递增法加入细粉(c)中,备用;
e.称取卡波姆撒于适量水上,静置溶胀后,备用;
f.在(e)中加入保湿剂和步骤(d)的提取物搅匀后,用三乙醇胺调PH值为6,加去离子水500份,灭菌,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例25(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为凝胶剂)
a.新疆一枝蒿130份、炒苍耳子140份、白芷50份、麻黄25份、黄芩提取物30份、甘草浸膏30份、薄荷素油5份、吐温-80 2份、辅料25份。
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用55%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取1.5h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,减压干燥至干浸膏;
c.黄芩提取物、甘草浸膏与(b)粉碎成细粉,备用;
d.薄荷素油用少许乙醇溶解后,采用等量递增法加入细粉(c)中,备用;
e.称取处方量的CMC-Na撒于适量水上,静置溶胀后,备用;
f.在(e)中加入保湿剂和步骤(d)的提取物搅匀后,用三乙醇胺调PH值为6,加去离子水500份,灭菌,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例26(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为凝胶剂)
a.新疆一枝蒿110份、炒苍耳子100份、白芷50份、麻黄30份、黄芩提取物30份、甘草浸膏25份、薄荷素油3份、吐温-80 3份、辅料25份。
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用55%乙醇水溶液加热回流提取3次,每次提取2h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,减压干燥至干浸膏;
c.用3%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇5ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀;
f.取卡波姆,加入甘油,搅拌均匀使其全部润湿,加入纯化水适量使完全溶胀,得空白凝胶,备用;
g.另取(e)中提取物,加入少许羟苯乙酯乙醇溶液和月桂氮卓酮无水乙醇溶液,混匀,将提取物溶液加入到空白凝胶中,搅拌使其分布均匀后,用三乙醇胺调节PH为5.5,灭菌,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例27(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为凝胶剂)
a.新疆一枝蒿120份、炒苍耳子110份、白芷60份、麻黄25份、黄芩提取物30份、甘草浸膏30份、薄荷素油6份、吐温-80 3份、辅料22份。
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用80%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,减压干燥至干浸膏;
c.用4%NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.将d制备好的溶液冷藏48小时,滤过,备用;
f.取药膜树脂-40,加入e中,搅拌均匀,室温溶胀24小时,水浴加热使其溶解,冷至4℃时,加入用乙醇溶解好的薄荷素油,甘油、苯扎溴铵、透皮促进剂,用三乙醇胺调节PH值为6,灭菌,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例28(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为喷雾剂)
a.新疆一枝蒿110份、炒苍耳子100份、白芷30份、麻黄25份、黄芩提取物30份、甘草浸膏25份、薄荷素油5份、吐温-80 3份、辅料20份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用3%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用5%的NaHCO3水溶液10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇5ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装入具有特制阀门系统的耐压密封容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例29(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为喷雾剂)
a.新疆一枝蒿130份、炒苍耳子150份、白芷50份、麻黄30份、黄芩提取物50份、甘草浸膏45份、薄荷素油5份、吐温-80 3份、辅料35份。
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用。
c.用3%的NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水10份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇20ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装灌装入具有特制阀门系统的耐压密封容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例30(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为喷雾剂)
a.新疆一枝蒿120份、炒苍耳子150份、白芷60份、麻黄55份、黄芩提取物50份、甘草浸膏45份、薄荷素油7份、吐温-80 4份、辅料30份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用70%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,备用;
c.用3NaHCO3水溶液10份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用4%NaHCO3水溶液20份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇20ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装灌装入具有特制阀门系统的耐压密封容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例31(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为喷雾剂)
a.新疆一枝蒿135份、炒苍耳子150份、白芷70份、麻黄45份、黄芩提取物45份、甘草浸膏35份、薄荷素油8份、吐温-80 3份、辅料40份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用80%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,备用;
c.用7%NaHCO3水溶液20份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水20份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇25ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),密闭,用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,静置24小时,灌装灌装入具有特制阀门系统的耐压密封容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例32(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为喷雾剂)
a.新疆一枝蒿120份、炒苍耳子150份、白芷50份、麻黄40份、黄芩提取物35份、甘草浸膏35份、薄荷素油7份、吐温-80 3份、辅料30份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用20%至95%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,备用;
c.用6%NaHCO3水溶液20份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用2%的NaHCO3水溶液20份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇10ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装灌装入具有特制阀门系统的耐压密封容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例33(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为喷雾剂)
a.新疆一枝蒿130份、炒苍耳子160份、白芷70份、麻黄55份、黄芩提取物40份、甘草浸膏35份、薄荷素油8份、吐温-80 2份、辅料40份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用70%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用6%NaHCO3水溶液20份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水20份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇10ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装灌装入具有特制阀门系统的耐压密封容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例34(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为洗鼻剂)
a.新疆一枝蒿130份、炒苍耳子150份、白芷50份、麻黄45份、黄芩提取物40份、甘草浸膏35份、薄荷素油6份、吐温-80 3份、辅料25份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用50%乙醇水溶液加热回流提取至4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,备用;
c.用6%NaHCO3水溶液20份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用去离子水20份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇10ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装于无菌的洁净干燥容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例35(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为洗鼻剂)
a.新疆一枝蒿145份、炒苍耳子170份、白芷70份、麻黄55份、黄芩提取物50份、甘草浸膏45份、薄荷素油3份、吐温-80 3份、辅料40份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用80%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.1,备用;
c.用6%NaHCO3水溶液40份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用6%NaHCO3水溶液30份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇20ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装于无菌的洁净干燥容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
实施例36(用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备,剂型为洗鼻剂)
a.新疆一枝蒿135份、炒苍耳子170份、白芷65份、麻黄55份、黄芩提取物50份、甘草浸膏45份、薄荷素油9份、吐温-80 4份、辅料55份;
b.称取新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷、麻黄适量并粉碎,将其粉末置于圆底烧瓶中用95%乙醇水溶液加热回流提取4次,每次提取3h,滤过,合并滤液并在-0.08MPa下减压回收溶剂至在温度为60℃下的相对密度为1.2,备用;
c.用8%NaHCO3水溶液40份溶解黄芩提取物,溶解完全后加入(b)中溶解浸膏,溶解完全后放置,备用;
d.用8%NaHCO3水溶液40份溶解甘草浸膏,溶解完全后加入(c)中,搅拌均匀,备用;
e.用药用级95%乙醇或无水乙醇40ml溶解薄荷素油,溶解完全后,加入吐温-80,搅拌均匀后加入(d)中,搅拌均匀,加入辅料(CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵),用枸橼酸调节PH值为5.5,灭菌,密闭,静置24小时,灌装于无菌的洁净干燥容器中,即得用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
本发明上述实施例得到的用于治疗鼻炎的鼻用制剂在制备治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物方面的应用按下述试验进行:
一.试验1
1.实验材料
1.1实验动物
昆明小鼠,雌雄各半,体重18g至22g。
1.2主要试剂
二甲苯。
1.3仪器
BS200S型电子天平,YP6000N型电子天平,AL204型电子天平。
2.方法
2.1给药
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量的给药量分别为0.18g/ml、0.27g/ml、0.36g/ml。
阳性对照组(滴通鼻炎水)给药剂量为0.40g/ml。
现有技术处方组,给药剂量为1.20g/ml。
2.2具体试验方法
2.2.1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
将上述昆明小鼠,按体重、性别随机分为6组,每组雌雄各5只,各给药组小鼠双侧鼻孔用微量进样器进行滴鼻给药,每侧10μl,模型组给予等体积的赋形剂,连续给药3天。
具体分组情况及给药方法如下:
2组(高剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.36g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
22组(中剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.27g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
222组(低剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.18g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
2V组(阳性对照组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.40g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
V组(现有技术处方滴鼻液组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为1.20g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
VI组(模型组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给予等体积的赋形剂,每侧10μl,连续给药观察3天。
3.结果与分析
第三天给药后1h,将20μl二甲苯均匀涂抹于各组小鼠右耳廓两面致炎,以左耳作对照;30min后脱颈椎处死小鼠,用直径6mm打孔器分别在左右耳对称部位打下圆形耳片,精密称重,计算肿胀度和肿胀抑制率;每组小鼠耳廓肿胀度以每鼠左右耳重量之差的平均值来表示。
肿胀抑制率(%)=(模型组肿胀度均值-给药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响结果见表1所示;从表1可以看出,与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量组均能显著减少二甲苯致小鼠耳廓肿胀度(P<0.01),说明本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂具有抗炎作用,且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的中、高剂量组抗炎效果优于现有技术处方滴鼻液组。
二.试验2
1.实验材料
1.1实验动物
昆明小鼠,雌雄各半,体重18g至22g。
1.2主要试剂
依文思蓝,0.9%氯化钠注射液,冰醋酸。
1.3仪器
BS200S型电子天平,YP6000N型电子天平,80-2型离心沉淀器,SP-752型紫外可见分光光度计。
2.方法
2.1试剂的配制
采用现有方法进行配制。
2.2给药
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量的给药量分别为0.18g/ml、0.27g/ml、0.36g/ml。
阳性对照组(滴通鼻炎水)给药剂量为0.40g/ml。
现有技术处方滴鼻液组给药剂量为1.20g/ml。
2.3具体试验方法
2.3.1对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的影响
将上述昆明小鼠60只,按体重、性别随机分为5组,每组雌雄各5只,各给药组小鼠双侧鼻孔用微量进样器进行滴鼻给药,每侧10μl,模型组给予等体积的赋形剂,连续给药3天。
具体分组情况及给药方法如下:
2组(高剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.36g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
22组(中剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.27g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
222组(低剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.18g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
2V组(阳性对照组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.40g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
V组(现有技术处方滴鼻液组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为1.20g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
VI组(模型组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给予等体积的赋形剂,每侧10μl,连续给药观察3天。
3.结果与分析
第三天给药后1h,各鼠均尾静脉注射0.5%依文思蓝生理盐水溶液10ml/kg,随即腹腔注射0.8%冰醋酸0.2ml/只,20min后脱颈椎处死小鼠,剪开腹部皮肤肌肉,用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔,吸出洗涤液,合并后加入生理盐水至10ml,3000r/min离心10min,取上清液于590nm测定吸光度值,计算药物对炎性渗出的抑制率。
抑制率(%)=(模型组吸光度均值-给药组吸光度均值)/模型组吸光度均值×100%
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的影响见表2所示;从表2可以看出,与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量组均能显著降低小鼠腹腔液的吸光度值(P<0.01),表明其对冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进有抑制作用;且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的中、高剂量组抑制作用优于阳性对照药滴通鼻炎水和现有技术处方滴鼻液组(P<0.05)。
三.试验3
1.实验材料
1.1实验动物
Wistar大鼠,雌雄各半,体重130g至170g。
1.2主要试剂
乙醚,75%消毒酒精,氨苄青霉素。
仪器
BS200S型电子天平,YP6000N型电子天平,AL204型电子天平。
2.方法
2.1试剂的配制
采用现有方法进行配制。
2.2给药
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量的给药量分别为0.18g/ml、0.27g/ml、0.36g/ml。
阳性对照组(滴通鼻炎水)给药剂量为0.40g/ml。
现有技术处方滴鼻液组给药剂量为1.20g/ml。
2.3具体试验方法
2.3.1对大鼠棉球肉芽肿的影响
将上述Wistar大鼠60只,按体重、性别随机分为5组,每组雌雄各5只,在乙醚浅麻醉下,各组大鼠左右腋窝经常规消毒,经高压灭菌并含有氨苄青霉素的灭菌棉球,术后当天各给药组Wistar大鼠双侧鼻孔用微量进样器进行滴鼻给药,每侧10μl,模型组给予等体积的赋形剂,连续给药7天。
具体分组情况及给药方法如下:
2组(高剂量组)
用微量进样器对Wistar大鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.36g/ml,每侧10μl,连续给药观察7天。
22组(中剂量组)
用微量进样器对Wistar大鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.27g/ml,每侧10μl,连续给药观察7天。
222组(低剂量组)
用微量进样器对Wistar大鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.18g/ml,每侧10μl,连续给药观察7天。
2V组(阳性对照组)
用微量进样器对Wistar大鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.40g/ml,每侧10μl,连续给药观察7天。
V组(现有技术处方滴鼻液组)
用微量进样器对Wistar大鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为1.20g/ml,每侧10μl,连续给药观察7天。
VI组(模型组)
用微量进样器对Wistar大鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给予等体积的赋形剂,每侧10μl,连续给药观察7天。
3.结果与分析
第8天颈椎脱臼处死大鼠,取出棉球,剔除脂肪组织,60℃烘干,称重,将称得的重量减去棉球原重量,即为肉芽肿重量。
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响见表3所示;从表3可以看出,与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,中、高剂量组棉球肉芽肿重量明显减轻(P<0.05或P<0.01),表明其对大鼠棉球肉芽肿增生有显著的抑制作用;且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的中、高剂量组的抑制作用优于阳性对照药滴通鼻炎水和现有技术处方滴鼻液组(P<0.05或P<0.01)。
四.试验4
1.实验材料
1.1实验动物
SD大鼠,雄性,体重150g至180g;昆明小鼠,雌雄各半,体重18g至22g
1.2主要试剂
卵白蛋白,氢氧化铝凝胶,吸附无细胞百白破联合疫苗,乌拉坦,伊文思蓝,水合氯醛,0.9%氯化钠注射液,丙酮,氢氧化钾,磷酸。
仪器
BS200S型电子天平,YP6000N型电子天平,80-2型离心沉淀器,SP-752型紫外可见分光光度计。
2.方法
2.1试剂的配制
采用现有方法进行配制。
2.2给药
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量的给药量分别为0.18g/ml、0.27g/ml、0.36g/ml。
阳性对照组(滴通鼻炎水)给药剂量为0.40g/ml。
现有技术处方滴鼻液组给药剂量为1.20g/ml。
2.3具体试验方法
2.3.1对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应的影响
抗血清的制备
取SD大鼠8只,雄性,体重150g至180g,用卵白蛋白1mg和氢氧化铝凝胶100mg混悬液肌内注射于后腿两侧,同时腹腔注射百白破疫苗1ml/只,14d后(IgE高峰时间),用20%乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠,腹主动脉取血,离心分离血清,收集血清,置-40℃冰箱,备用。
具体分组情况及给药方法如下:
将上述昆明小鼠,按体重、性别随机分为6组,每组雌雄各5只,各给药组小鼠双侧鼻孔用微量进样器进行滴鼻给药,每侧10μl,模型组给予等体积的赋形剂,连续给药3天。
2组(高剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.36g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
22组(中剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.27g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
222组(低剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.18g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
2V组(阳性对照组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.40g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
V组(现有技术处方滴鼻液组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为1.20g/ml,每侧10μl,连续给药观察3天。
V2组(模型组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给予等体积的赋形剂,每侧10μl,连续给药观察3天。
于第1天给药后1h,各组小鼠两只耳廓各注射大鼠抗血清20ul,48h后进行抗原攻击,尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液0.25ml(内含卵白蛋白0.25mg)。30min后,将小鼠颈椎脱臼处死,剪下耳廓(蓝染部位均剪下)。两只耳廓置于试管中,加入0.75ml1mol/L的氢氧化钾溶液浸泡,37℃恒温过夜消化,然后加入3.5ml 0.2mol/L的磷酸溶液与丙酮混合液(5:13,v/v),经漩涡振荡器震摇,再以2500r/min离心15min,取上清液于610nm测定吸光度,计算药物的抑制率。
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应的影响见表4所示;从表4可以看出,与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量组均能显著降低小鼠耳廓蓝染液的吸光度值(P<0.01),表明其对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应有抑制作用,且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的中、高剂量组的抗过敏作用优于阳性对照药滴通鼻炎水和现有技术处方滴鼻液组(P<0.05或P<0.01)。
五.试验5
1.实验材料
1.1实验动物
昆明小鼠,雌雄各半,体重18g至22g。
1.2主要试剂
二硝基氯苯,丙酮,橄榄油。
仪器
BS200S型电子天平,YP6000N型电子天平,AL204型电子天平。
2.方法
2.1试剂的配制
采用现有方法进行配制。
2.2给药
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量的给药量分别为0.18g/ml、0.27g/ml、0.36g/ml。
阳性对照组(滴通鼻炎水)给药剂量为0.40g/ml。
2.3具体试验方法
现有技术处方滴鼻液组给药剂量为1.20g/ml。
2.3.1对二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性超敏反应的影响
将上述昆明小鼠60只,按体重、性别随机分为6组,每组雌雄各5只,每鼠腹部去毛,范围约为约3cm×3cm,将5%DNCB丙酮橄榄油溶液50μl均匀涂抹致敏,次日同法强化一次。
具体分组情况及给药方法如下:
2组(高剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.36g/ml,每侧10μl,每天两次,连续给药观察5天。
22组(中剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.27g/ml,每侧10μl,每天两次,连续给药观察5天。
222组(低剂量组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.18g/ml,每侧10μl,每天两次,连续给药观察5天。
2V组(阳性对照组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.40g/ml,每侧10μl,每天两次,连续给药观察5天。
V组(现有技术处方滴鼻液组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为1.20g/ml,每侧10μl,每天两次,连续给药观察5天。
VI组(模型组)
用微量进样器对昆明小鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给予等体积的赋形剂,每侧10μl,每天两次,连续给药观察5天。
3.结果与分析
于末次给药后1h,将1%DNCB溶液10μl均匀涂抹于小鼠右耳廓两面进行攻击;攻击后24h,颈椎脱臼处死小鼠,用直径6mm打孔器分别在左右耳对称部位打下圆形耳片,精密称重,计算肿胀度和肿胀抑制率;同时取小鼠胸腺及脾称重,以每10g小鼠的胸腺重和脾重作为胸腺指数和脾指数。
胸腺指数(%)=胸腺重量/体重×100%
脾指数(%)=脾脏重量/体重×100%
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对DNCB致小鼠迟发性超敏反应的影响见表5所示;从表5可以看出,与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量组均能显著减少DNCB诱导的小鼠耳廓肿胀度(P<0.05或P<0.01),表明其对DNCB所致小鼠迟发型超敏反应有抑制作用;由统计结果可知,与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量组均能显著降低小鼠耳廓蓝染液的吸光度值(P<0.01),表明其对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应有抑制作用,且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的中、高剂量组的抗过敏作用优于阳性对照药滴通鼻炎水和现有技术处方滴鼻液组(P<0.05)。
六.试验6
1.实验材料
1.1实验动物
雄性豚鼠,体重280g至320g
1.2主要试剂
卵白蛋白,氢氧化铝凝胶,0.9%氯化钠注射液,水合氯醛,ELISA试剂盒。
仪器
BS200S型电子天平,YP6000N型电子天平,80-2型离心沉淀器,SpectraMax M2多功能酶标仪。
2.方法
2.1试剂的配制
采用现有方法进行配制。
2.2给药
本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量的给药量分别为0.18g/ml、0.27g/ml、0.36g/ml
阳性对照组(滴通鼻炎水)给药剂量为0.40g/ml
现有技术处方滴鼻液组给药剂量为1.20g/ml。
2.3具体试验方法
2.3.1对豚鼠过敏性鼻炎的影响
建立豚鼠过敏性鼻炎模型:取雄性豚鼠70只,体重280g至320g。除10只为正常组外,其余豚鼠腹腔注射1ml含有0.30mg卵白蛋白(OVA)和30mg氢氧化铝凝胶的生理盐水溶液进行基础致敏,隔日1次,共7次。正常组则以生理盐水代替。第15天开始,每侧鼻腔滴入2%卵白蛋白生理盐水溶液50μl进行局部激,每天1次,连续7d。局部激发期间记录鼻部症状,积分累积超过5分的表示造模成功。
具体分组情况及给药方法如下:
取造模成功的豚鼠60只,随机分为6组,每组10只。从造模后第15天开始,各给药组豚鼠双侧鼻孔用微量进样器进行滴鼻给药,每侧50μl,正常组和模型组给予等体积的赋形剂,每天2次,上午和下午各1次,连续7d。
2组(高剂量组)
用微量进样器对豚鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.36g/ml,每侧50μl,每天两次,连续给药观察7天。
22组(中剂量组)
用微量进样器对豚鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.27g/ml,每侧50μl,每天两次,连续给药观察7天。
222组(低剂量组)
用微量进样器对豚鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.18g/ml,每侧50μl,每天两次,连续给药观察7天。
2V组(阳性对照组)
用微量进样器对豚鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为0.40g/ml,每侧50μl,每天两次,连续给药观察7天。
V组(现有技术处方滴鼻液组)
用微量进样器对豚鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给药剂量为1.20g/ml,每侧50μl,每天两次,连续给药观察7天。
VI组(模型组)
用微量进样器对豚鼠双侧鼻孔进行滴鼻给药,给予等体积的赋形剂,每侧50μl,每天两次,连续给药观察7天。
2.3.2观察指标
2.3.2.1鼻部症状观察
于最后一次滴鼻激发后观察30min内豚鼠鼻痒、喷嚏及流涕情况,并按如下评分标准给予评分记录。鼻痒:搔鼻2次至3次为1分;3次至5次为2分,5次以上为3分;喷嚏:1个至3个为1分;4个至10个为2分;11个以上为3分;流涕:流涕至鼻前孔为1分;超过鼻前孔为2分;涕流满面为3分。
2.3.2.2血清学指标检测
末次给药后1h,将豚鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉采血,静置2h,3000r/min离心10min,取上清液,按ELISA法测定豚鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)和白介素-4(IL-4)的含量。
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对过敏性鼻炎豚鼠鼻部症状的影响见表6所示;从表6可以看出,与正常组比较,模型组豚鼠出现频繁抓鼻、打喷嚏及流清涕等典型的过敏性鼻炎症状,说明造模成功;与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,中、高剂量组豚鼠鼻部症状积分明显降低(P<0.01),表明本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂能有效缓解过敏性鼻炎的症状;且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的中、高剂量组的抗过敏作用优于阳性对照药滴通鼻炎水和现有技术处方滴鼻液组(P<0.05)。
统计学方法,采用SPSS软件对数据进行处理分析,各组鼻用制剂对过敏性鼻炎豚鼠血清IgE、IL-4含量的影响见表7所示;从表7可以看出,造模后,模型组血清IgE、IL-4的含量较正常组显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂,低、中、高剂量组均能显著降低过敏性鼻炎豚鼠血清IgE的含量,中、高剂量组能显著降低血清IL-4的含量(P<0.05或P<0.01)。
综上所述;本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂根据民族医药理论与中医药理论结合组成,与现有技术相比,本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂的服用剂量仅为现有技术服用剂量的20%至30%,且本发明用于治疗鼻炎的鼻用制剂较现有技术在抗炎和抗过敏方面效果显著;同时本发明制备工艺简便、疗效确切、副作用少,可根据患者的需求制备不同剂型,可更好的用于治疗急、慢性及过敏性鼻炎。
以上技术特征构成了本发明的实施例,其具有较强的适应性和实施效果,可根据实际需要增减非必要的技术特征,来满足不同情况的需求。
表1各组鼻用制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
注:与模型组比较,**P<0.01;与滴通鼻炎水组比较,△P<0.05。
表2各组鼻用制剂对冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进的影响
注:与模型组比较,**P<0.01;与滴通鼻炎水组比较,△P<0.05,与现有技术处方滴鼻液组比较,◇P<0.05。
表3各组鼻用制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响
注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;与滴通鼻炎水组比较,△P<0.05,△△P<0.01;与现有技术处方滴鼻液组比较,◇P<0.05。
表4各组鼻用制剂对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应的影响
注:与模型组比较,**P<0.01;与滴通鼻炎水组比较,△△P<0.01,与现有技术处方滴鼻液组比较,◇P<0.05,◇◇P<0.01。
表5各组鼻用制剂对DNCB致小鼠迟发性超敏反应的影响
注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;与滴通鼻炎水组比较,△P<0.05,与现有技术处方滴鼻液组比较,◇P<0.05。
表6各组鼻用制剂对过敏性鼻炎豚鼠鼻部症状的影响
注:与正常组比较,﹟﹟P<0.01;与模型组比较,**P<0.01;与滴通鼻炎水组比较,△P<0.05,与现有技术处方滴鼻液组比较,◇P<0.05。
表7各组鼻用制剂对过敏性鼻炎豚鼠血清IgE、IL-4含量的影响
注:与正常组比较,﹟P<0.05,﹟﹟P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。
Claims (10)
1.一种用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于原料按重量份数含有新疆一枝蒿70份至150份、炒苍耳子90份至180份、白芷20份至80份、麻黄5份至60份、黄芩提取物10份至60份、甘草浸膏1份至50份、薄荷素油0.1份至10份、吐温-80 0.1份至5份、辅料5份至60份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于按下述步骤得到:第一步,将所需量的新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷和麻黄粉碎后混合均匀,得到混合料;第二步,混合料用水或乙醇水溶液回流提取1次至4次,回流提取后合并每次得到的提取液,得到混提液;第三步,混提液依次经挥发乙醇和减压浓缩后,得到一次浸膏;第四步,将所需量的黄芩提取物用NaHCO3水溶液溶解后,将一次浸膏加入其中混合均匀,得到第一混液;第五步,将所需量的甘草浸膏用水或NaHCO3水溶液溶解后,然后加入第一混液混合均匀,得到第二混液;第六步,将所需量的薄荷素油用乙醇水溶液或无水乙醇溶解后,加入所需量的吐温-80后混合均匀后得到第三混液,然后将第三混液加入到第二混液中混合均匀,再加入所需量的辅料混合均匀后得到第四混液,第四混液经pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂;或,第四混液依次用去离子水定容、pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
3.根据权利要求2所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于第二步中,每次回流提取水或乙醇水溶液的加入量为混合料质量的2倍至20倍,每次回流提取的时间为1h至3h,乙醇水溶液的体积百分比浓度为20%至95%。
4.根据权利要求2或3所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于第三步中,混提液挥发乙醇后,在-0.08MPa至-0.06MPa下减压浓缩至在60℃下的相对密度为1.1至1.2,得到一次浸膏。
5.根据权利要求2或3或4所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于第四步和第五步中,NaHCO3水溶液的质量百分比浓度为1%至10%。
6.根据权利要求2或3或4或5所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于第六步中,乙醇水溶液的体积百分比浓度为95%;或/和,第六步中,第四混液用去离子水定容,去离子水的加入量为新疆一枝蒿质量的5倍至10倍,用枸橼酸或三乙醇胺调节溶液的pH值为5.5至6.5,再经灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
7.根据权利要求2或3或4或5或6所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂,其特征在于黄芩提取物、甘草浸膏和薄荷素油均按照2015年版药典第一部中所述的方法制备得到;或/和,辅料为CMC-Na、卡波姆、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、甘油、透皮促进剂、保湿剂、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油和药膜树脂-40中的一种以上。
8.一种根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂的制备方法,其特征在于按下述步骤进行:第一步,将所需量的新疆一枝蒿、炒苍耳子、白芷和麻黄粉碎后混合均匀,得到混合料;第二步,混合料用水或乙醇水溶液回流提取1次至4次,回流提取后合并每次得到的提取液,得到混提液;第三步,混提液依次经挥发乙醇和减压浓缩后,得到一次浸膏;第四步,将所需量的黄芩提取物用NaHCO3水溶液溶解后,将一次浸膏加入其中混合均匀,得到第一混液;第五步,将所需量的甘草浸膏用水或NaHCO3水溶液溶解后,然后加入第一混液混合均匀,得到第二混液;第六步,将所需量的薄荷素油用乙醇水溶液或无水乙醇溶解后,加入所需量的吐温-80后混合均匀后得到第三混液,然后将第三混液加入到第二混液中混合均匀,再加入所需量的辅料混合均匀后得到第四混液,第四混液经pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂;或,第四混液依次用去离子水定容、pH调节和灭菌后,得到用于治疗鼻炎的鼻用制剂。
9.一种根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂在制备治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物方面的应用。
10.根据权利要求9所述的用于治疗鼻炎的鼻用制剂在制备治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物方面的应用,其特征在于该治疗急性鼻炎或/和慢性鼻炎及过敏性鼻炎药物为滴鼻剂或洗鼻剂或喷雾剂或鼻用软膏剂或鼻用凝胶剂。
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