CN107340349B - 一种溶剂倒置器以及一种抑制流动相长霉的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种溶剂倒置器以及一种抑制流动相长霉的方法，该溶剂倒置器包括基座(2)，还包括设置在基座上的至少一个卡位套(1)以及可卡嵌在卡位套(1)内的联体瓶盖(7)。该装置通过其独特的设计可有效抑制流动相长霉。该方法是：使用时，将连接有溶剂瓶的联体瓶盖卡嵌在卡位套内，溶剂瓶的管路从卡位套的出管槽接出，溶剂在重力作用下和色谱泵的负压作用下自动流出；不使用时，将联体瓶盖从卡位套内拿出，使溶剂瓶正立放置，此时联体瓶盖上的滤头与流动相液面分离，避免流动相放置期间长霉污染滤头，有效防止滤头被堵塞及防止下一次使用的流动相被污染。

Description

一种溶剂倒置器以及一种抑制流动相长霉的方法

技术领域

本发明属于液相色谱技术领域，具体涉及一种辅助用于液相色谱的装置和一种抑制流动相长霉的方法。

背景技术

流动相是液相色谱的基础组成部分，流动相放置在相应溶剂瓶中，通过管路与色谱泵相连，所述管路伸入溶剂瓶的一端装有流动相过滤器。通常液相色谱在有菌条件下使用，流动相长霉是常见的问题，长霉可以导致溶剂滤头堵塞、流动相管路堵塞、保留时间漂移、过滤部件失效以及色谱柱损坏等诸多问题。因此一般需要新鲜配置流动相，避免放置时间过长，一般不要超过24小时。使用者必须及时检查流动相是否长霉和更换长霉的流动相，这样就增加了维护保养工作，经常导致色谱仪使用中断，严重长霉的时候，还需清洗溶剂瓶和流动相滤头等重要部件，防止污染下一次使用的流动相。

现有报道的抑制流动相长霉的方法有添加化学试剂的方法，比如在流动相中加入低浓度叠氮化钠，但叠氮化钠属于高危试剂，固体状态容易发生爆炸，且对人体有剧毒，购买、运输、配置、使用均非常不方便，因此极少有人使用；也有尽量不使用易长霉磷酸盐、醋酸盐添加剂的方法，但磷酸盐、醋酸具备自己的优点，比如磷酸盐截止波长很低，有利于低波长物质测定，醋酸盐溶解性良好，不宜析盐，有利于色谱系统的保护，因此很多液相色谱使用条件不可避免使用到这些添加剂。还有一些方法是在流动相中加入其他防腐物质，如苯甲酸、三氯叔丁醇等，但这些试剂发挥抑菌效果需要具备一定的条件，比如合适的浓度和酸度值，且还会干扰目标物的测定，因此只适于特定的色谱测定条件。

流动相长霉后，通常需要清洗流动相溶剂瓶、溶剂滤头及相应管路，清洗过程中流动相管路会被排空或产生气泡，因此需要进行管路排气处理，通常方法是断开色谱泵入口单向阀处的管路，采用负压抽吸流动相，使流动相重新灌满管路。这个操作需要比较娴熟的操作技巧，增加了仪器使用的复杂度，阻碍了液相色谱向自动化及无人值守方向的发展。

总之，常规条件下配置液相色谱的流动相，难以避免微生物的污染，在无菌操作台或无菌厂房里配置，则可避免微生物进入流动相。但在日常环境下使用液相色谱，随着流动相不断减少，空气中微生物也会进入溶剂瓶，使流动相长霉，长霉程度与温度、放置时间、流动相组成相关。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是减少液相色谱流动相使用、放置过程长霉问题，避免因流动相长霉导致需要清洗流动相溶剂瓶、溶剂滤头、相应管路以及管路排空等问题。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

技术方案之一：

一种溶剂倒置器，包括基座，还包括设置在基座上的至少一个卡位套以及可卡嵌在卡位套内的联体瓶盖；所述卡位套为一个顶端开口内部中空的圆柱体，所述圆柱体的侧壁上设有出管槽；所述联体瓶盖包括盖套，连接在盖套内的盖芯、罩在盖芯上的溶剂滤头、设置在盖芯和溶剂滤头之间的芯密封圈或者芯密封凸起、以及设置在盖芯上用于密封溶剂瓶的密封件；所述盖芯内设有出液孔和进气孔；所述出液孔垂直贯穿盖芯，与溶剂滤头内部的空腔连通，所述进气孔位于出液孔外侧，且进气孔的出口位于溶剂滤头外周。

优选方案，所述圆柱体的侧壁上还设有上观察口和下观察口，所述上观察口和下观察口平行于出管槽设置，且上观察口和下观察口之间有一段垂直距离。

优选方案，所述圆柱体的内径为10mm-50mm。

优选方案，所述盖芯从上至下依次设有滤头连接部、瓶体连接部以及盖套连接部，所述滤头设置在盖芯的滤头连接部外周，所述滤头连接部侧壁设有第一凹槽，所述芯密封圈设置在第一凹槽处；所述瓶体连接部上设有用于密封溶剂瓶的密封斜口；所述盖芯通过盖套连接部连接在所述盖套内。

优选方案，所述盖芯从上至下依次设有滤头连接部、瓶体连接部以及盖套连接部，所述滤头设置在盖芯的滤头连接部外周，所述滤头连接部侧壁设有向外凸出的柔性的芯密封凸起；所述瓶体连接部上设有用于密封溶剂瓶的密封斜口；所述盖芯通过盖套连接部连接在所述盖套内。

进一步优选方案，所述联体瓶盖还包括瓶密封圈，所述盖芯的瓶连接部上还设有第二凹槽，所述第二凹槽位于密封斜口的外周；所述瓶密封圈设置在所述第二凹槽处。

进一步优选方案，所述出液孔垂直贯穿盖芯，与溶剂滤头内部的空腔连通，所述进气孔位于出液孔外侧，且进气孔的出口位于溶剂滤头外周。

再进一步优选方案，所述出液孔与出液管连接，所述进气孔与进气管连接，所述进气管与空气滤头连接。可以过滤空气内的细菌，进一步防止溶剂长霉。

再进一步优选方案，所述溶剂滤头顶端的内壁与所述盖芯顶端的外壁之间的垂直距离＜30mm。该距离越小，滤头的内体积就越小，液体接触面积就越大，可以防止产生气泡。

盖套与盖芯之间优选为螺纹连接。盖芯和溶剂滤头之间的芯密封圈或者芯密封凸起的作用是将盖芯和滤头连接处有效密封，设置在盖芯上用于密封溶剂瓶的密封件有多种形式，可以是密封圈可以是密封斜口等，达到将溶剂瓶密封即可。

技术方案之二：一种抑制流动相长霉的方法，使用上述溶剂倒置器，包括以下步骤：

(1)将装有流动相的溶剂瓶与联体瓶盖连接，瓶口向上正立放置时，流动相液面与瓶口具有一定距离，所述联体瓶盖上的滤头与液面不接触；

(2)使用时，将溶剂瓶倒置，联体瓶盖卡嵌在卡位套内，溶剂瓶的出液管路从卡位套的出管槽引出，溶剂瓶中流动相在重力及色谱泵负压作用下自动流出；

(3)不使用时，将联体瓶盖从卡位套内拿出，将溶剂瓶正放，此时流动相处于溶剂瓶的下端，联体瓶盖上的滤头处于瓶口，因此滤头与液面分离，避免溶剂附着在滤头上长霉，防止堵塞滤头；

(4)溶剂用完后可直接更换溶剂瓶，进一步抑制溶剂长霉。

下面对本发明做进一步的解释和说明

一种溶剂倒置器，包括倒置支架和联体瓶盖两部分，所述倒置支架是基座和卡位套的组合。倒置支架和联体瓶盖联合使用可以抑制溶剂长霉。

本发明抑制流动相长霉基于两个基本原理，其一是让流动相处于相对封闭状态，空气需要通过微生物滤头才进入流动相，从而减少微生物污染源；其次让溶剂滤头可以与溶剂瓶中流动相方便的分离，当液相色谱不工作时候，使溶剂滤头与流动相分离，这样即使流动相放置过程中发生长霉，也不会污染溶剂滤头，更换长霉的流动相后即可正常使用，不会发生交叉污染。

这两个原理是通过联体瓶盖和倒置支架来实现的，应用这两个原理设计防止流动相长霉的瓶盖结构并不容易，这是因为，如果为了达到溶剂滤头与流动相分离的目的，传统的溶剂瓶结构需要将溶剂滤头拔高，脱离流动相液位，但这样溶剂滤头中存留的液体会流出，造成比较大的空腔体积，再次放入流动相后，大量气泡将进入流动相管路，严重影响色谱泵的单向阀运动，对液相色谱柱也有一定损害；其次流动相溶剂瓶通常为玻璃材质，玻璃瓶在高温生产的时候，随着制作模具的耗损与温度变异，瓶口平整性与圆整性会发生变异，导致每批瓶口存在一定差异，现有液相色谱瓶盖结构会导致密封不严，因此对密封结构设计可靠性要求高；另外溶剂滤头是液相色谱重要部件，起到阻止颗粒性物质进入色谱泵及泵后部件的作用，由于滤头具备一定使用寿命，因此需要更换，这样既需要考虑溶剂滤头更换方便程度，也要考虑滤头接触面的密封程度；还有液相色谱溶剂滤头常规的设计思维是溶剂滤头与瓶盖分离，由于流动相管路需要穿过瓶盖，且需要经常根据溶剂瓶的高度调整溶剂滤头的放入深度，因此无法做到管路穿口处为固定密封结构。

本发明具有明显实用性特点，通过盖套压紧盖芯，避免松卸盖芯时，连接在盖芯上的出液管路和进气管路发生缠绕；盖芯通过表面凸起部分(或密封圈)与溶剂瓶口贴合密封，可以适应平整性很大公差范围的瓶口；溶剂滤头与盖芯一体，不仅便于使用，且占用很小的体积；溶剂滤头处于瓶口处，倒置使用时，因瓶口处直径远小于瓶底，与常规液相色谱流动相使用方法比较，底部不可用的溶剂更少，因此更加节约溶剂；本发明大幅减少流动相长霉，50mmol/L磷酸二氢铵水溶液(pH＝7.0),按常规液相色谱流动相使用方法，28℃度环境条件下，通常48小时内出现目视可见的菌丝，使用本发明的流动相处置方法，通常120小时后才可目测观察到菌丝，因一般流动相很难使用超过一周，因此本发明明显提高流动相的使用效能。同时本发明具有明显创新性特点，其本质是将溶剂瓶、流动相管路、色谱泵腔体及后端部件腔体均处于一个密封的结构中，仅通过带空气滤头的进气孔与外部相连，改变传统色谱流动相处于开放放置状态的使用思路，从源头上解决流动相长霉的普遍问题。

将联体瓶盖和倒置支架联合使用，抑制流动相长霉，具体可见使用方法的描述，此处不再累述。

与现有技术相比，本发明的优势在于：

1、当仪器运行、溶剂瓶倒置时，由于滤头装在瓶盖上，处于试剂瓶最底部，在重力作用下溶剂会自动流出，不需要吸管引流；

2、当仪器未使用、溶剂瓶正放时，滤头与溶剂液面分离，可以防止霉菌依附在滤头上生长，导致堵塞滤头；

3、联体瓶盖具有密封性，联体瓶盖内除设有出液孔外还设有进气孔，进气孔接进气管，进气管末端接空气滤头，既保证倒置时溶剂能够流出，又保证了溶剂瓶内的无菌环境，防止溶剂长霉；

4、实验表明：长时间使用同一个溶剂瓶供液，更容易发生长霉。将瓶盖更换为联体瓶盖后，便可更换试剂瓶直接上机使用，避免了长时间使用同一个试剂瓶供液，从而抑制溶剂长霉。

附图说明

图1是基座和卡位套结构示意图；

图2是单瓶溶剂倒置器装配结构示意图；

图3是多瓶溶剂倒置器装配结构示意图；

图4是不含瓶密封圈的联体瓶盖结构示意图；

图5是不含瓶密封圈的联体瓶盖分解结构示意图；

图6是含瓶密封圈的联体瓶盖结构示意图；

图7是含瓶密封圈的联体瓶盖中盖芯的结构示意图；

图8是含瓶密封圈的联体瓶盖分解结构示意图；

图9是含瓶密封圈的联体瓶盖中另一种盖芯的结构示意图；

图10是单瓶溶剂倒置器重力引流示意图；

图11是图10的剖面结构示意图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

如图1-图9所示，一种溶剂倒置器，包括基座2，其特征是，还包括设置在基座上的至少一个卡位套1以及可卡嵌在卡位套1内的联体瓶盖7；所述卡位套为一个顶端开口内部中空的圆柱体，所述圆柱体的侧壁上设有出管槽5；所述联体瓶盖7包括盖套10，连接在盖套10内的盖芯9、罩在盖芯9上的溶剂滤头8、设置在盖芯9和溶剂滤头8之间的芯密封圈11或者芯密封凸起21、以及设置在盖芯上用于密封溶剂瓶6的密封件；所述盖芯9内设有出液孔13和进气孔14；所述出液孔13垂直贯穿盖芯9，与溶剂滤头8内部的空腔连通，所述进气孔14位于出液孔13外侧，且进气孔14的出口位于溶剂滤头8外周。

如图1所示，所述卡位套为一个顶端开口内部中空的圆柱体，所述圆柱体的侧壁上还设有上观察口3和下观察口4，所述上观察口3和下观察口4平行于出管槽5设置，且上观察口3和下观察口4之间有一段垂直距离。

如图7所示，所述盖芯9从上至下依次设有滤头连接部15、瓶体连接部16以及盖套连接部20，所述滤头8设置在盖芯的滤头连接部15外周，所述滤头连接部15侧壁设有第一凹槽17，所述芯密封圈11设置在第一凹槽17处；所述瓶体连接部16上设有用于密封溶剂瓶的密封斜口18；所述盖芯9通过盖套连接部20连接在所述盖套10内。

如图9所示，所述盖芯9从上至下依次设有滤头连接部15、瓶体连接部16以及盖套连接部20，所述滤头8设置在盖芯的滤头连接部15外周，所述滤头连接部15侧壁设有向外凸出的柔性的芯密封凸起21；所述瓶体连接部16上设有用于密封溶剂瓶的密封斜口18；所述盖芯9通过盖套连接部20连接在所述盖套10内。

如图6图8所示，所述联体瓶盖7还包括瓶密封圈12，所述盖芯的瓶连接部16上还设有第二凹槽19，所述第二凹槽19位于密封斜口18的外周；所述瓶密封圈12设置在所述第二凹槽19处。

如图10和图11所示，所述出液孔13与出液管22连接，所述进气孔14与进气管23连接，所述进气管23与空气滤头24连接，进一步防止溶剂长霉。溶剂在重力的作用下流出，从上观察口3和下观察口4可以观察到液位的情况。所述溶剂滤头8顶端的内壁与所述盖芯9顶端的外壁之间的垂直距离＜30mm。避免气泡产生。

一种抑制流动相长霉的方法，使用所述溶剂倒置器，包括以下步骤：

(1)将装有流动相的溶剂瓶与联体瓶盖连接，瓶口向上正立放置时，流动相液面与瓶口具有一定距离，所述联体瓶盖上的滤头与液面不接触；

(2)使用时，将溶剂瓶倒置，联体瓶盖卡嵌在卡位套内，溶剂瓶的出液管路从卡位套的出管槽引出，溶剂瓶中流动相在重力及色谱泵负压作用下自动流出；外部空气经过空气滤头和进气孔进入溶剂瓶中，避免空气中微生物进入流动相中，消除长霉的外因，大幅减少流动相长霉频度；

(3)不使用时，将联体瓶盖从卡位套内拿出，将溶剂瓶正放，此时流动相处于溶剂瓶的下端，联体瓶盖上的滤头处于瓶口，因此滤头与液面分离，即使放置过程中流动相发生长霉，也不会污染到滤头，下一次工作，更换长霉的流动相后即可正常使用；

(4)盖芯结构可以针对平整性较差的瓶口密封，发生长霉情况后，可以直接更换溶剂瓶，也不会发生泄漏，进一步减少流动相长霉的频度。

Claims (8)

1.一种抑制流动相长霉的方法，其特征是，使用溶剂倒置器，包括以下步骤：

（1）将装有流动相的溶剂瓶与联体瓶盖连接，瓶口向上正立放置时，流动相液面与瓶口具有一定距离，所述联体瓶盖上的滤头与液面不接触；

（2）使用时，将溶剂瓶倒置，联体瓶盖卡嵌在卡位套内，溶剂瓶的出液管路从卡位套的出管槽引出，溶剂瓶中流动相在重力及色谱泵负压作用下自动流出；

（3）不使用时，将联体瓶盖从卡位套内拿出，将溶剂瓶正放，此时流动相处于溶剂瓶的下端，联体瓶盖上的滤头处于瓶口，因此滤头与液面分离，避免溶剂附着在滤头上长霉，防止堵塞滤头；

（4）溶剂用完后可直接更换溶剂瓶，进一步抑制溶剂长霉；

所述溶剂倒置器，包括基座（2），还包括设置在基座上的至少一个卡位套（1）以及可卡嵌在卡位套（1）内的联体瓶盖（7）；所述卡位套为一个顶端开口内部中空的圆柱体，所述圆柱体的侧壁上设有出管槽（5）；所述联体瓶盖（7）包括盖套（10），连接在盖套（10）内的盖芯（9）、罩在盖芯（9）上的溶剂滤头（8）、设置在盖芯（9）和溶剂滤头（8）之间的芯密封圈（11）或者芯密封凸起（21）、以及设置在盖芯上用于密封溶剂瓶（6）的密封件；所述盖芯（9）内设有出液孔（13）和进气孔（14）；所述出液孔（13）垂直贯穿盖芯（9），与溶剂滤头（8）内部的空腔连通，所述进气孔（14）位于出液孔（13）外侧，且进气孔（14）的出口位于溶剂滤头（8）外周。

2.根据权利要求1所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述圆柱体的侧壁上还设有上观察口（3）和下观察口（4），所述上观察口（3）和下观察口（4）平行于出管槽（5）设置，且上观察口（3）和下观察口（4）之间有一段垂直距离。

3.根据权利要求1所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述圆柱体的内径为10mm-50mm。

4.根据权利要求1所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述盖芯（9）从上至下依次设有滤头连接部（15）、瓶体连接部（16）以及盖套连接部（20），所述滤头（8）设置在盖芯的滤头连接部（15）外周，所述滤头连接部（15）侧壁设有第一凹槽（17），所述芯密封圈（11）设置在第一凹槽（17）处；所述瓶体连接部（16）上设有用于密封溶剂瓶的密封斜口（18）；所述盖芯（9）通过盖套连接部（20）连接在所述盖套（10）内。

5.根据权利要求1所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述盖芯（9）从上至下依次设有滤头连接部（15）、瓶体连接部（16）以及盖套连接部（20），所述滤头（8）设置在盖芯的滤头连接部（15）外周，所述滤头连接部（15）侧壁设有向外凸出的柔性的芯密封凸起（21）；所述瓶体连接部（16）上设有用于密封溶剂瓶的密封斜口（18）；所述盖芯（9）通过盖套连接部（20）连接在所述盖套（10）内。

6.根据权利要求4或5所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述联体瓶盖（7）还包括瓶密封圈（12），所述盖芯的瓶连接部（16）上还设有第二凹槽（19），所述第二凹槽（19）位于密封斜口（18）的外周；所述瓶密封圈（12）设置在所述第二凹槽（19）处。

7.根据权利要求1-5之一所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述出液孔（13）与出液管（22）连接，所述进气孔（14）与进气管（23）连接，所述进气管（23）与空气滤头（24）连接。

8.根据权利要求1-5之一所述抑制流动相长霉的方法，其特征是，所述溶剂滤头（8）顶端的内壁与所述盖芯（9）顶端的外壁之间的垂直距离＜30mm。