CN1073096A - 斑蝥素脂溶性制剂的制备 - Google Patents
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Abstract
一种脂溶性斑蝥素中间制剂,及利用所制备的中
间制剂为有效成分的系列抗病毒抗生素新制剂的制
备方法,其脂溶性斑蝥素中间制剂是采用适当的溶解
温度和利用斑蝥油增加斑蝥素的溶解度和溶解稳定
性的特殊工艺方法。所制备的新药的临床治疗表明
这类含脂溶性斑蝥素的药剂是治疗病毒性肝炎、病素
性肠炎、气管炎、尖锐湿疣等病素感染的特效药。此
外用这种脂溶性斑蝥素中间制剂,也可以制备出一系
列治疗病毒感染的外用局部药效的斑蝥素脂溶性制
剂。
Description
本发明属于药品的制备方法,具体地说是由昆虫斑蝥体中提取斑蝥素及斑蝥油,将斑蝥素及斑蝥油制成脂溶性中间制剂,再把中间制剂制备成各种脂溶性斑蝥素抗病毒制剂。
斑蝥素是由昆虫斑蝥体中提取的有剧毒性物质。斑蝥虫作为药物,在我国医学上很早就有抗肿瘤作用的记载。国外古典的斑蝥硬膏是由斑蝥粉辅以蜂蜡、松香、牛脂、松节油等所制成的发泡药,该膏中斑蝥粉占25%,经过溶解度计算及试验观察斑蝥素在制膏过程中大部分没被溶解,因此这一古典的皮肤刺激药只是斑蝥粉的制成品。近几年来,特别是发现了斑蝥素可以作为抗癌药以后,对斑蝥素的药理及在医学临床上应用的研究迅速地发展起来。目前制备斑蝥素所采用的方法,是利用有机溶剂,例如丙酮、氯仿等从斑蝥粉中抽提。为促使斑蝥酸盐转化成斑蝥素而增加收率,所以通常在用有机溶剂抽提斑蝥素前,都要用浓盐酸处理斑蝥粉。而含有斑蝥素的制剂,也是非脂溶制剂,例如,斑蝥素片(沪Q/WS-1-566-80)及斑蝥素注射液(沪Q/WS-1-567-80)。
近年医学上又发现斑蝥素是一种抗病毒抗生素,但是斑蝥素在人和动物体内的这种抗生药效通常的非脂溶性斑蝥素制剂反应并不明显,而脂溶性斑蝥素却显示出良好的效果(自然杂志1980年3卷6期458页)。特别是对病毒性肝炎等病毒感染的治疗。利用脂溶性斑蝥素所制备的制剂可起到特效的作用。但是作为现代西药斑蝥素脂溶性制剂的制备及这类含有斑蝥素脂溶性制剂的系列抗病毒药物尚未发现有所报导。
本发明者早期曾提供过一种制备斑蝥素脂溶性中间制剂的方法(中国专利申请号为90106365.7)并利用所制备的这种中间制剂作为有效成份的基本原料,配伍各不同辅料,制备成一系列的抗病毒抗生素制剂。这类药物,对病毒性肝炎等病毒感染,具有特效的治疗作用。
该脂溶性斑蝥素中间制剂及由该中间制剂备制剂的方法,如生产流程图1所示。图1中:1、粉碎器;2、浸提罐Ⅰ;3、浸提罐Ⅱ;4、分离器Ⅰ;5、分离器Ⅱ;6、分离器Ⅲ;7、精制罐Ⅰ;8、精制罐Ⅱ;9、制剂釜;10、制药釜。
其中,粉碎器1由粉碎机及干燥器两部组成,在粉碎器1中将原料斑蝥虫干燥和粉碎;浸提罐Ⅰ2、Ⅱ3由不锈钢、陶瓷或者玻璃材料制成,在此罐内利用有机溶剂或酸加有机溶剂将斑蝥浸渍;分离器Ⅰ4、Ⅱ5、Ⅲ6制造的材料与浸提罐相同,通过分离器可以将溶液两相或者固液两相分离;精制罐Ⅰ7对产物进行精制;精制罐Ⅱ8中对原料油脂进行精制;制剂釜9内,将斑蝥素制成脂溶性斑蝥素中间制剂,而在制药釜10内加工成含脂溶性斑蝥素的各种制剂,制剂釜9和制药釜10是能控制其温度,不锈钢、陶瓷或玻璃制的制药设备。
脂溶性斑蝥素制剂的制备主要采用下列步骤:
1、首先用有机溶剂,例如丙酮、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷等浸渍斑蝥粉,将斑蝥中的斑蝥油和斑蝥素的成份抽提到有机相;
2、经过有机溶剂抽提过的斑蝥粉干燥后,再用浓盐酸和丙酮溶液进行浸渍,浓盐酸可将斑蝥酸盐转化成斑蝥素,丙酮可将斑蝥素溶解进有机相;
3、将上述1的有机相中斑蝥素和斑蝥油从该有机相分离出后,加入石油醚,将斑蝥油抽提出,而使斑蝥素与斑蝥油分离,得到的斑蝥素与上述2分离的斑蝥素合并;
4、在精制油脂中加入一定量斑蝥油并按计量加入斑蝥素,在80~210℃温度下,常压搅拌下加热,制得脂溶性斑蝥素中间制剂。
上述精制油脂可采用豆油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、麻油可可脂等植物油,也可采用羊毛脂、亚油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等脂(或酯)
及凡士林、液体石腊等矿物油。同时在制备脂溶性斑蝥素中间制剂的过程还可以加入一定量的抗氧剂,例如卯磷脂、没食子酸酯类、HBT、HBA、VE等。最后可制备出含斑蝥素0.04~0.12%,斑蝥油0.1~4%,抗氧剂0.02~2%的脂溶性斑蝥素中间制剂。
组成油脂的脂肪酸和脂肪醇,对斑蝥素也有较高的溶解度,本发明的目的是,提供用脂肪酸和脂肪醇制成的斑蝥素脂溶性制剂,并用所制备的这种中间制剂作为有效成份的基本原料,配伍其它辅料制备成系列的抗病毒抗生素制剂。
本发明斑蝥素脂溶性制剂的制备方法仍然是采用本发明者曾提供的技术(发明专利申请号为CN90106365.7),其特征在于制备过程中是将一定量斑蝥素加入脂肪酸,例如油酸、亚油酸或其它在常温(25℃)下为液体的脂肪酸及脂肪醇,例如丙二醇、丙三醇(甘油)、聚乙二醇等脂肪醇中制得脂溶性斑蝥素中间制剂。
具体地说,脂溶性斑蝥素中间制剂按下步骤制备:
(1)在粉碎器1内将斑蝥在低于55℃条件下进行粉碎和干燥,得到干燥的斑蝥粉;
(2)斑蝥粉进入浸提罐(Ⅰ)2用有机溶剂,例如丙酮进行浸渍、浸泡24小时以上并反复多次渗滤,分离出有机相进入分离器(Ⅰ)4,固相进入浸提罐(Ⅱ)3;
(3)固相斑蝥粉渣进入浸提罐(Ⅱ)3,用浓盐酸和丙酮溶液浸渍斑蝥粉渣,浸渍时间应在24小时以上,并用丙酮反复多次渗滤,分离出有机相进入分离器(Ⅱ)5,残渣排出;
(4)分离器(Ⅰ)4内,将上述(2)的有机相中斑蝥素及斑蝥油从有机溶剂丙酮中分离,丙酮回收,斑蝥素及斑蝥油进入分离器(Ⅲ)6;
(5)分离器(Ⅲ)6内,加入石油醚,可将斑蝥油溶解,分离器(Ⅲ)6中,将斑蝥素与斑蝥油分离,斑蝥油排出,斑蝥油用石油醚反复溶解精制,制得精制斑蝥油,斑蝥素进入精制罐(Ⅰ)7内;
(6)分离器(Ⅱ)5内将有机相与无机相(没反应的浓盐酸及反应后生成的盐)分离,无机相排出后,再将有机溶剂丙酮与斑蝥素分离,斑蝥素进入精制罐(Ⅰ)7内;
(7)在精制罐(Ⅰ)7内,对斑蝥素反复用石油醚清洗,然后用丙酮、乙醇等溶剂反复加热溶解,冷却结晶,可得到斑蝥素结晶。最后再对结晶体用适量丙酮反复加温溶解,冷却结晶二次以上,即可得到纯晶体(含斑蝥素99%以上)。该晶体进入制剂釜9;
(8)在精制罐(Ⅱ)8内,将脂肪酸或脂肪醇进行精制和灭菌,精制后的油脂进入制剂釜9;
(9)在制剂釜9内,将斑蝥素,脂肪酸或脂肪醇按一定比例加入后,再加入计量的斑蝥油和抗氧剂,(例如:卵磷脂、没食子酸酯类、HBT、HBA、VE等),加少量斑蝥油可增加和巩固斑蝥素在脂肪酸或脂肪醇中的溶解度。在制剂釜9中,在80~210℃温度下,常压搅拌下加热则可使斑蝥素溶解在脂肪酸或脂肪醇中,当温度达到105℃左右时,斑蝥素在脂肪酸或脂肪醇中可被迅速溶解,再提高温度其溶解速度,已不能随温度的增加而显著加快。在生产过程中,最佳的加热溶解温度是102~110℃,在30分钟内可完成溶解过程。
经过上述(1)~(9)的制备过程可以制得含有斑蝥素0.04~0.12%,斑蝥油0.1~4%,抗氧剂0.02~2%的脂溶性斑蝥素中间制剂。
上述过程制备的中间制剂,按一定比例加入其它辅料可制备含有脂溶性斑蝥素的各种制剂。制备过程在制药釜10中进行,制备条件和过程通过实施例给予进一步说明。
实施例1 斑蝥素外敷乳膏的制备
脂溶性斑蝥素外敷乳膏按下列成份:
斑蝥素: 0.12~0.3g
脂肪酸: 250~300g
斑蝥油: 1~12g
抗氧剂: 0.06~6g
其它软膏基质(硬脂酸、硬酯醇、鲸蜡醇、蜂蜡、氢化植物油单硬脂酸甘油酯等):80~180g
乳化剂(吐温、司盘、乳百灵、平平加0或豆磷脂):30~100g
抑菌剂: 适量
其余蒸馏水 总量1000g。
在制药釜10内,将乳化剂,蒸馏水制成乳化剂分散液,其它软膏基质熔于上述制备的斑蝥素中间制剂中,在60~80℃下充分搅拌功研磨乳状物,冷至室温得外敷乳膏。
实施例2 斑蝥素口服乳液的制备
斑蝥素口服乳液按下列成份:
斑蝥素: 0.04~0.10g
斑蝥油: 0.1~4g
抗氧剂: 0.1~2g
脂肪酸: 80~100g
乳化剂: 5~25g
防腐剂: 适量
调味剂: 适量
其余蒸馏水: 总量1000ml
在制药釜10中将乳化剂,调味剂及一定量蒸馏水搅拌或研磨,成乳化剂分散液,投入上述制成的脂溶性斑蝥素中间制剂,在60~80℃下,继续搅拌或研磨成初乳,然后加入防腐剂在乳匀机中高压匀化三次制成均匀乳状液体。
实施例3 脂溶性斑蝥素片的制备
脂溶性斑蝥素片按下列成份:
斑蝥素: 0.04~0.1g
脂肪酸 80~100g
斑蝥油 0.1~4g
抗氧剂 0.2~2g
其它为辅料 适量
总量: 2000片
在制药釜10中,加入一定量辅料搅拌均匀先制成辅料片剂,然后将脂溶性斑蝥素中间制剂在40~60℃温度下,均匀渗入片剂中、包衣,即得。
实施例4 斑蝥素注射乳剂(静脉)
斑蝥素注射用乳剂按下列成份:
斑蝥素: 0.03~0.05g
斑蝥油: 0.1~2g
脂肪酸: 100~150g
乳化剂(卵磷酯、普良尼克或豆磷脂): 7~15g
甘油: 0~20g
其余为注射用水 总量1000ml
在制药釜10中将一定量注射用水,乳化剂,甘油在氮气流下制成豆磷脂分散液,将上述制备的脂溶性斑蝥素中间制剂投入制成高度均匀乳剂,再经灭菌处理得注射乳剂,注射乳剂制备过程在氮气氛中进行操作。
除实施例1~4之外,还可制成脂溶性斑蝥素胶囊、软胶囊,胶丸或脂溶性斑蝥素冲剂斑蝥素涂布剂等全身性药效的斑蝥素脂溶性制剂。
此外,具有抗病毒抗生作用的脂溶性斑蝥素,也可以制成局部药效的治疗药物,对人的体外病毒感染外伤、烧伤和其他炎症都有突出的消炎止痛药效。例如可制成:
1、斑蝥素药油
其组成为:
斑蝥素: 0.0005~0.03g
斑蝥油: 1~20g
脂肪酸: 900~990g
抗氧剂: 1~20g 总量 1000g
将已灭菌的脂肪酸与上述脂溶性斑蝥素中间制剂在制药釜中于102~110℃搅拌达到均匀,即得药油。
2、脂溶性斑蝥素气雾剂
其组成为:
斑蝥素: 0.0001~0.02g
脂肪醇: 450~1000g
斑蝥油: 1~20g
抗氧剂: 1~20g
抛射剂 适量
制成 3000ml
即将灭菌脂肪醇等成分与上述制备的脂溶性斑蝥素中间制剂于制药釜中在102~110℃充分搅拌混匀,加入适量抛射剂制成气雾剂。
3、脂溶性斑蝥素阴道栓
其组成为:
斑蝥素 0.0001~0.03g
抗氧剂 0.5~2g
脂肪醇 300~800g
斑蝥油 1~20g
其它基质 适量
制成 1000g
即将一定量灭菌脂肪醇、无水羊毛脂、蜂蜡等,辅料和上述制备的脂溶性斑蝥素中间制剂于制药釜10中,在102~110℃搅拌充分均匀后,降温成型得栓剂。
4、斑蝥素眼膏
其组成为:
斑蝥素: 0.0005~0.03g
脂肪醇: 700~900g
斑蝥油: 1~20g
抗氧剂: 0.2~20g
其它基质 适量
制成 1000g
将上述制备的脂溶性斑蝥素中间制剂加入灭菌脂肪醇和其它基质在102~110℃下不断搅拌使充分均匀,冷却即得。
5 斑蝥素软膏
斑蝥素软膏按下列成份:
斑蝥素: 0.0005~0.05g
抗氧剂: 0.2~20g
脂肪酸: 700~900g
斑蝥油: 1~20g
其它软膏基质(硬脂酸、蜂蜡、硬脂醇等) 适量
制成 1000g
在制药釜10内加入灭菌脂肪酸、其它软膏基质,将上述制备的脂溶性斑蝥素中间制剂投入制药釜10内,保持温度在102~110℃,搅拌分钟,使完全均匀,滤去残渣得到软膏。
6、脂溶性斑蝥素橡皮硬膏
其组成为:
斑蝥素: 0.005~0.1g
脂肪酸或脂肪醇: 80~100g
斑蝥油: 0.1~4g
抗氧剂: 0.04~4g
其它基质(如无水羊毛脂、液状石蜡) 120~180g
生橡胶: 350~460g
透明松香: 400~500g
氧化锌细粉: 500~570g
其它辅料: 适量
汽油: 适量
制成: 1500g
膏厚度为: 1.2~1.5g/100cm2
首先将橡胶溶于汽油中,制成胶浆,然后加入上述制备的脂溶性斑蝥素中间制剂及其它原料,混匀,用涂料机涂于白布上,汽油挥发后制成橡皮硬膏。
运用相似于上述的方法,还可制成脂溶性斑蝥素肛门栓剂,斑蝥素眼油,脂溶性斑蝥素涂膜剂等局部药效的斑蝥素脂溶性制剂。
实施例5 脂溶性斑蝥素治疗病毒性肝炎的疗效
利用本发明实施例1~4制备的脂溶性斑蝥素制剂对病毒性肝炎患者进行治疗,对照用板兰根注射液肌肉注射。治疗病例50例,对照病例25例,用药如下:
治疗组(实施例1~4制备的脂溶性斑蝥素制剂,口服或外用)
剂量:斑蝥素0.01~0.025mg/kg/日。
对照组(板兰根注射液肌肉注射)
剂量:一日二次,一次1~2支
其治疗的统计结果如表1、表2、表3,表中用语如下定义:
1、症状显著好转:指厌食、乏力、厌油三种症状中,两种以上显著改善;
2、症状消失:食量达正常,不厌油,体力恢复正常;
3、急性肝炎治疗无效:用药5天不见自觉症状明显好转为无效。
4、慢性肝炎治疗无效:用药10天不见自觉症状明显好转为无效。
由以上实施例的结果表明,利用本发明制备的制剂是治疗病毒性肝炎的一种有效的药物。通过其它临床试验还证明,应用本发明提供技术制备的药剂对病毒性肠炎、气管炎、尖脱湿疣等由于病毒所引发的病症都具有较好的治疗效果。
斑蝥素治疗急、慢性肝炎用药前主要化验诊断数据表
表1
项目分组 | 病例数 | GPT | 黄疸指数 | ||||
升高 | 正常 | 40~90u | 15~39u | 7~14u | 6u↓ | ||
对照 | 15 | 15 | 3 | 4 | 8 | ||
急性肝炎 | 35 | 35 | 11 | 7 | 1 | 16 | |
对照 | 10 | 7 | 3 | 2 | 3 | 5 | |
慢性肝炎 | 15 | 11 | 4 | 1 | 2 | 2 | 10 |
斑蝥素治疗急、慢性肝炎有效率统计表
表2
项目分组 | 病例数 | 有效病例数 | 有效率% | P值 |
对照组 | 25 | 14 | 56 | |
治疗组 | 50 | 48 | 96 | <0.01 |
斑蝥素治疗急、慢性肝炎有效的患者疗效进度统计表
表3
项目分组 | 症状显著好转(平均天) | 症状消失(平均天) | 肝明显回 缩(平均天) | 化验已达正常(平均天)治疗后 发病后 | P值 | |
对 照 | 4.6 | 25.9 | 30.6 | 38.8 | 52.5 | |
急性非乙型肝炎 | 1.6 | 4.9 | 6.6 | 18.3 | 24.1 | <0.01 |
对 照 | 8.5 | 29.0 | ||||
慢性非乙型肝炎 | 3.7 | 19.3 | 23.5 | 29.7 | <0.01 | |
对 照 | 4.3 | 25.6 | ||||
急性乙型肝炎 | 2.5 | 5.9 | 7.8 | 28.5 | 38.2 | <0.01 |
对 照 | 9.5 | 31.0 | ||||
慢性乙型肝炎 | 6.3 | 16.6 | 19.2 | 32.5 | <0.01 |
Claims (9)
1、一种脂溶性斑蝥素中间制剂的制备方法,包括用酸处理昆虫斑蝥粉和利用有机溶剂从斑蝥粉中抽取斑蝥素,本发明的特点是制备过程中将斑蝥素加入脂肪酸或脂肪醇中制备成脂溶性斑蝥素制剂,所用的脂肪酸可为油酸,亚油酸或其它在常温下为液体的脂肪酸,脂肪醇为丙二醇、丙三醇或聚乙二醇等脂肪醇。
2、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的外涂抗病毒制剂斑蝥素外敷乳膏的制备方法,其特点是该乳膏含有下列组成:
斑蝥素: 0.12~0.3g
脂肪酸: 250~300g
斑蝥油: 0.3~12g
抗氧剂: 0.06~6g
其它软膏基质: 80~180g
乳化剂: 30~100g
抑菌剂: 适量
其余蒸馏水 总量1000g。
其乳膏采用下列方法制备:
在制药釜内将乳化剂和一定量蒸馏水制成乳化剂分散液,加入按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂和其它软膏基质于60~80℃下充分搅拌或研磨均匀,制得乳膏。
3、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的外用局部药效的抗病毒抗炎制剂、斑蝥素软膏的制备方法,其特点是该软膏含有下列组成:
斑蝥素: 0.0005~0.05g
斑蝥油: 1~20g
抗氧剂: 0.2~20g
脂肪酸: 700~900g
其它软膏基质: 适量
制成: 1000g
其软膏采用下列方法制备:
在制药釜内加入灭菌的脂肪酸、其它软膏基质,再加入按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂,保持温度在102~110℃,搅拌均匀,制得软膏。
4、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的口服用抗病毒制剂,斑蝥素口服乳的制备方法,其特点是该口服乳含有下列组成:
斑蝥素: 0.04~0.10g
斑蝥油: 0.1~4g
抗氧剂: 0.1~2g
脂肪酸: 80~100g
乳化剂: 5~25g
防腐剂: 适量
调味剂: 适量
其余蒸馏水: 总量1000ml
其乳液采用下列方法制备:
在制药釜内加入乳化剂,调味剂及一定量蒸馏水搅拌或研磨,成乳化剂分散液,投入按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂,在60~80℃温度,搅拌或研磨均匀成初乳,然后在乳匀机中高压匀化三次,制得乳剂。
5、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的口服用抗病毒制剂,脂溶性斑蝥素片的制备方法,其特点是该制剂含有下列组成:
斑蝥素: 0.04~0.1g
脂肪酸: 80~100g
斑蝥油: 0.1~4g
抗氧剂: 0.2~2g
其它为辅料 适量
制成 2000片
其片剂采用下列方法制备:
在制药釜中加入一定量辅料搅拌均匀先制成辅料片剂,然后将按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂在40~60℃温度下,均匀渗入片剂中,包衣,即得。
6、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的注射用抗病毒制剂,斑蝥素注射用乳剂的制备方法,其特点是该药物含有下列组成:
斑蝥素: 0.03~0.05g
脂肪酸: 100~150g
斑蝥油: 0.1~2g
乳化剂: 7~15g
甘油: 0~20g
其余为注射用水 总量1000ml
其注射乳剂采用下列方法制备:
在制药釜中将一定量注射用水和乳化剂制成乳化剂分散液,加入按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂,在氮气流中制成高度均匀的注射乳剂。
7、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的局部药效的抗病毒及抗炎,脂溶性斑蝥素阴道栓剂的制备方法,其特点是该药物含有下列组成:
斑蝥素: 0.0005~0.03g
抗氧剂: 0.5~2g
脂肪醇: 300~800g
斑蝥油: 1~20g
其它基质 适量
制成 总量为1000g
其栓剂采用下列方法制备:
在制药釜中加一定量灭菌脂肪醇、无水羊毛脂,蜂蜡等,及按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂在102~110℃下充分搅拌均匀,冷却至40~50℃成型得栓剂。
8、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的外用局部药效抗病毒抗炎制剂,斑蝥素眼膏的制备方法,其特点是该眼膏含有下列组成:
斑蝥素: 0.005~0.02g
脂肪醇: 700~900g
斑蝥油: 1~20g
抗氧剂: 0.2~20g
其它基质: 适量
制成 总量为1000g
其眼膏采用下列方法制备:
在制药釜中加入灭菌脂肪醇、其它基质(如液状石蜡、蜂蜡、无水羊毛脂),然后加入按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂,在102~110℃下充分搅拌均匀,制得眼膏。
9、一种含按照权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂的斑蝥素气雾剂的制备方法,其特点是该气雾剂含有下列组成:
斑蝥素素: 0.0001~0.02g
脂肪醇: 450~1000g
斑蝥油: 1~20g
抗氧剂: 1~20g
抛射剂: 适量
制成: 3000ml
在制药釜内加入一定量的抗氧剂,抛射剂及按权利要求1所述方法制备的脂溶性斑蝥素中间制剂,在102~110℃充分搅拌混匀,制成气雾剂。
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1991
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EP1454624A4 (en) * | 2001-11-23 | 2006-05-31 | Wei Wang | ANTIVIRAL ANTIBACTERIAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CANTHARIDINANHYDRIDE AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
WO2004103362A1 (fr) * | 2003-05-09 | 2004-12-02 | Wei Wang | Formulation contenant le total d'anhydrides de cantharidine pour le traitement et la prevention du syndrome respiratoire aigu severe (sras), et preparation de cette formulation |
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