CN107106560A - 毛发过度脱落的检测和治疗 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种通过向受试者施用口服剂量的米诺地尔来治疗或预防受试者脱发或毛发过度脱落的方法。具体而言，本发明涉及一种通过向受试者施用口服剂量的米诺地尔来治疗受试者静止期脱发的方法。

Description

毛发过度脱落的检测和治疗
技术领域
本发明涉及对脱发或毛发过度脱落的检测和治疗。一方面，本发明涉及静止期脱发的治疗。本发明还涉及用于确定脱发或毛发过度脱落的视觉模拟量表。
背景技术
头皮上的毛囊不会持续产生毛发。它们循环经过可持续两年或更长时间的生长阶段，然后回到长达两个月的休眠阶段，之后再次开始生长新的毛发纤维。任何时候，在健康人类的头皮上，约80％至90％的毛囊是生发的。这些活性毛囊处于所谓的再生期。当它们不产生任何毛发纤维时，剩下最多10％至20％的头皮毛囊处于称为静止期的休眠状态。实际掉发量的变化发生在许多脱发情况下，包括生长期脱发、急慢性静止期脱发、斑秃、瘢痕性脱发、男性型脱发(MPHL)和女性型脱发(FPHL)。
男性常常抱怨脱发或毛发脱落增加，特别是在洗发后。实际掉发量的变化发生在许多脱发情况下，包括生长期脱发、急慢性静止期脱发、斑秃、瘢痕性脱发和男性型脱发(MPHL)。
女性型脱发(FPHL)是女性临床实践中遇到的最常见的脱发原因(Messenger等2010)。FPHL是一种复杂的多基因病症，临床特征为中额头皮上的扩散性毛发稀疏及组织学上特征为毛囊微型化。微型化毛囊的比例随着脱发的严重程度而增加(Messenger等2006)。FPHL对生活质量产生不利影响并且FPHL的患病率随年龄增长而增加。在对700多名女性的人口研究中，发现FPHL占20-29岁女性的12％和>80岁女性的57％。脱发严重程度也随年龄增长而增加。
导致脱发增加或毛发过度脱落的一种此类病状是静止期脱发(TE)。该病状影响男性和女性，在女性中更常发生。TE是一种非瘢痕性脱发，其特征在于静止期杵状毛从头皮扩散性过度脱落。通常在诸如妊娠、重大疾病或复杂的手术等触发事件发生8-12周后开始，并且在3-6个月内消退。一旦消退，就可以将自限性静止期脱发追溯诊断为急性静止期脱发(Harrison S和Sinclair R,2002)。持续超过6个月的静止期脱落被称为慢性静止期脱发(CTE)(Whiting,DA 1996)。CTE可能是原发性的或者是一系列触发因素继发性的，触发因素包括雄激素性脱发(AGA)、营养缺乏、内分泌病、结缔组织疾病或药物诱导(Messenger等,2010)。
原发性CTE的病因未知(Whiting,DA 1996)。自然史是多年毛发持续脱落的原因。对有原发性CTE的女性的长期随访研究(Bittencourt C,2014)及对有FPHL和CTE两种的患者的头皮活检的组织形态学和免疫组织化学检查证实，原发性CTE不是AGA的前驱症状(Whiting DA,1996)。
原发性CTE最常在30至50岁之间的女性中突然发生。在原发性CTE中通常所见的其它临床特征包括前发际线的双颞衰退，其马尾辫直径的厚度减小(Whiting,DA 1996)和毛发痛(trichodynia)(‐Altunay,等2003)。中央部分发际线加宽表明为AGA并且不是原发性CTE的特征。除了对诸如甲状腺机能减退等触发事件的识别和治疗之外，还没有已知的对急性静止期脱发(ATE)或CTE的治疗(Garcia-Hernandez MJ等1999)。常用于AGA的治疗，如非那雄胺(finasteride)、醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate)、螺内酯(spironolactone)和氟他胺(flutamide)在TE中不起作用(Messenger A等2010)。目前，唯一建议的对CTE的治疗是外用米诺地尔(minoxidil)，但结果是可变的并且往往令人失望。一项研究表明，使用5％外用米诺地尔(男性)和5％外用米诺地尔与50mg的醋酸环丙孕酮(女性)，在55.2％的研究患者中有改善(Garcia-Hernandez等1999)。仅25.2％的患者对治疗有适度反应(Garcia-Hernandez等1999)。目前没有可用于慢性静止期脱发的FDA或TGA治疗。
需要对男性和女性的脱发和毛发过度脱落病状(包括静止期脱发)的新治疗。还需要快速、价廉且简单的用于监测毛发过度脱落的工具。
发明内容
本文描述的研究已经意外发现，可以通过每日低剂量的口服米诺地尔有效地治疗脱发或毛发过度脱落。相关研究也意外发现，静止期脱发，即特征在于由毛发提早进入静止期(毛囊的休眠期)而引起毛发稀疏或脱落的头皮疾病，可以用口服米诺地尔治疗。此外，已经发现，施用含口服米诺地尔的药物盐浓缩物对血压具有有利作用。此外，已经开发了用于评估脱发或毛发脱落的新型视觉模拟量表。该量表定义了正常的毛发脱落以及在女性型脱发(FPHL)中所见的毛发脱落的范围，因此能够诊断患有脱发或毛发过度脱落的女性。该视觉模拟量表有利于在正常条件和脱发条件下对毛发脱落的评估。
一方面，本公开提供了一种治疗或预防受试者过度脱发或毛发脱落的方法，所述方法是通过向受试者施用在每日约0.1mg至0.49mg，或约0.1mg至0.4mg，或约0.15mg至0.3mg，或约0.2mg至0.28mg的范围内，或约0.25mg，或约0.24mg，或约0.1mg的口服剂量的米诺地尔。在一个实例中，口服米诺地尔剂量为每日约0.25mg。在一个实例中，口服米诺地尔剂量为每日约0.24mg。在一个实例中，口服米诺地尔剂量为每日约0.1mg。
在一个实例中，所述方法还包括施用在约10mg至500mg，或约10mg至400mg，或约10mg至300mg，或约15mg至200mg，或约15mg至150mg，或约18mg至100mg，或约20mg至80mg，或约20mg至50mg，或约22mg至40mg，或约23mg至35mg，或约23mg至30mg的范围内的螺内酯。在一个实例中，施用浓度为约25mg的螺内酯。
在一个实例中，所述方法还包括施用药物剂量的盐。在一个实例中，药物剂量的盐可为氯化钠。在一个实例中，所述方法还包括施用在约10mg至200mg，约15mg至150mg，约15mg至125mg，约20mg至100mg，约25mg至80mg，约30mg至70mg，约40mg至60mg，约45mg至55mg的范围内的氯化钠。在一个实例中，施用浓度为至少10mg，或至少15mg，或至少20mg，或至少25mg，或至少30mg，或至少35mg，或至少40mg，或至少45mg，或至少50mg，或至少100mg，或至少200mg的氯化钠。在一个实例中，施用浓度为约50mg的氯化钠。在一个实例中，施用浓度为约20mg的氯化钠。
在一个实例中，所述方法还包括赋形剂。在一个实例中，赋形剂选自以下的一种或多种：淀粉、玉米淀粉、胶体二氧化硅、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、无水乳糖、多库酯钠(docusate sodium)、硬脂酸镁、微晶纤维素、苯甲酸钠和羟基乙酸淀粉钠。
在一个实例中，所述方法还包括施用锌。在一个实例中，所述方法还包括施用在每日约0.1mg至100mg，或约0.1mg至75mg，或约0.1mg至50mg，约0.1mg至20mg，约1mg至15mg，约2.5mg至15mg，约5mg至13mg，约8mg至12mg，约10mg至12mg的范围内的锌。在一个实例中，锌浓度为每日约5mg。在一个实例中，锌浓度为每日约8mg。在一个实例中，锌浓度为每日约12mg。
在一个实例中，所述方法还包括施用硒。在一个实例中，所述方法还包括施用在每日约10μg至200μg，约15μg至150μg，约15μg至125μg，约20μg至100μg，约25μg至80μg，约30μg至70μg，约40μg至60μg，约45μg至55μg的范围内的硒。在一个实例中，施用浓度为每日约50μg的硒。在一个实例中，施用浓度为每日约20μg的硒。
在一个实例中，所述方法还包括施用咖啡因。在一个实例中，所述方法还包括施用在每日约50mg至250mg，约60mg至240mg，约80mg至220mg，约100mg至200mg，约100mg至150mg的范围内的咖啡因。
在一个实例中，所述方法还包括施用甘草。在一个实例中，所述方法还包括施用在每日约50mg至250mg，约60mg至240mg，约80mg至220mg，约100mg至200mg，约100mg至150mg的范围内的甘草。
在一个实例中，所述方法还包括施用维生素，其中所述维生素选自：维生素A、维生素B、维生素C和维生素D。
在一个实例中，所述方法还包括施用氨基酸，其中所述氨基酸选自酪氨酸、甲硫氨酸、胸腺嘧啶、精氨酸、半胱氨酸、赖氨酸和半胱氨酸。
在一个实例中，所述方法另外包括施用抗雄激素。
在一个实例中，所述方法另外包括施用以下的一种或多种：(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺(dutasteride)；(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；(iv)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；(v)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺(bicalutamide)；(vi)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺(enzalutamide)；(vii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特(nilutamide)；(xiii)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；(ix)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或(x)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林(buseralin)。
在一个实例中，本公开还提供了一种用于治疗脱发或毛发过度脱落时经由口服施用的组合物，其包含：(i)在约0.1mg至0.49mg范围内的米诺地尔；(ii)浓度为约0.1mg的米诺地尔；(iii)浓度为约0.24mg的米诺地尔；(iv)浓度为约0.25mg的米诺地尔；(v)在约0.1mg至0.49mg范围内的米诺地尔和在约10mg至500mg范围内的螺内酯；或(vi)浓度为约0.25mg的米诺地尔和浓度为约25mg的螺内酯。
在一个实例中，所述组合物另外包含：(i)浓度为约10至200mg的氯化钠；(ii)浓度为约50mg的氯化钠；或(iii)浓度为约20mg的氯化钠。
在一个实例中，所述组合物另外包含以下的一种或多种：(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；(iv)在约10mg至500mg范围内的螺内酯；(v)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；(vi)在约1mg至500mg范围内的比卡鲁胺；(vii)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；(viii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；(ix)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；(x)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或(xi)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
在一个实例中，所述组合物还包含赋形剂。在一个实例中，赋形剂选自以下的一种或多种：淀粉、玉米淀粉、胶体二氧化硅、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、无水乳糖、多库酯钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、苯甲酸钠和羟基乙酸淀粉钠。
在一个实例中，本公开的组合物呈胶囊形式。在一个实例中，本公开的组合物呈片剂形式。
在一个实例中，本公开提供了约0.25mg米诺地尔用于制备用于治疗受试者脱发或毛发过度脱落的药剂的用途。在一个实例中，所述药剂另外包含以下的一种或多种：(i)在约10mg至500mg范围内的螺内酯；(ii)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；(iii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；(iv)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；(v)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；(vi)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺；(vii)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；(viii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；(ix)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；(x)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或(xi)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
在一个实例中，受试者为女性。在一个实例中，受试者为男性。
一方面，本发明提供了一种治疗静止期脱发的方法，所述方法是通过向受试者施用在每日约0.1mg至20mg，或约0.1mg至15mg，或约0.1mg至10mg，或约0.1mg至5mg，或约0.1mg至3mg，或约0.1mg至2.5mg，或约0.1mg至2mg，或约0.1mg至1.5mg，或约0.1mg至1mg，或约0.1mg至0.75mg，或0.1mg至0.5mg或约0.1mg至0.25mg的范围内的口服剂量的米诺地尔。在一个实例中，静止期脱发为慢性静止期脱发。
在一个实例中，口服米诺地尔剂量为每日约25mg，或约20mg，或约15mg，或约10mg，或约5mg，或约3mg，或约2.5mg，或约2mg，或约1.5mg，或约1mg，或约0.75mg，或约0.5mg，或约0.49mg，或约0.48mg，或约0.25mg，或约0.24mg，或约0.1mg。在一个实例中，口服米诺地尔剂量为每日约2.5mg。在一个实例中，米诺地尔口服剂量为每日约1mg。在一个实例中，米诺地尔口服剂量为每日约0.5mg。在一个实例中，米诺地尔口服剂量为每日约0.25mg。在一个实例中，米诺地尔口服剂量为每日约0.24mg。在一个实例中，米诺地尔口服剂量为每日约0.1mg。
在一个实例中，所述方法还包括施用a：醛固酮拮抗剂、5α-还原酶抑制剂、非甾体类抗雄激素药物和/或甾体类抗雄激素。
在一个实例中，所述方法还包括施用在约10mg至500mg，或约10mg至400mg，或约10mg至300mg，或约15mg至200mg，或约15mg至150mg，或约18mg至100mg，或约20mg至80mg，或约20mg至50mg，或约22mg至40mg，或约23mg至35mg，或约23mg至30mg的范围内，或约25mg的螺内酯。在一个实例中，螺内酯的浓度为约25mg。
在一个实例中，所述方法还包括施用在约10mg至200mg，约15mg至150mg，约15mg至125mg，约20mg至100mg，约25mg至80mg，约30mg至70mg，约40mg至60mg，约45mg至55mg的范围内的氯化钠。在一个实例中，氯化钠浓度为约50mg。在一个实例中，氯化钠浓度为约20mg。
在一个实例中，所述方法另外包括施用以下的一种或多种：
(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(iv)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(v)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺；
(vi)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(vii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(viii)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(ix)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(x)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
一方面，本发明还提供了一种用于治疗静止期脱发时经由口服施用的组合物，其包含：
(i)在约0.1mg至20mg范围内的米诺地尔；
(ii)浓度为约0.1mg的米诺地尔；
(iii)浓度为约0.24mg的米诺地尔；
(iv)浓度为约0.25mg的米诺地尔；
(v)浓度为约0.5mg的米诺地尔；
(vi)在约0.1mg至20mg范围内的米诺地尔和在约10mg至500mg范围内的螺内酯；
(vii)浓度为约0.25mg的米诺地尔和浓度为约25mg的螺内酯。
在一个实例中，所述组合物另外包含以下的一种或多种：
(i)浓度为约10至200mg的氯化钠；
(ii)浓度为约50mg的氯化钠；
(iii)浓度为约0.1至20mg的锌；
(iv)浓度为约8mg的锌；
(v)浓度为20μg至200μg的硒；
(vi)浓度为约50mg至250mg的咖啡因；
(vii)浓度为约50mg至250mg的甘草；
(viii)至少一种维生素；和/或
(ix)至少一种氨基酸。
在一个实例中，所述组合物另外包含以下的一种或多种：
(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(iv)在约10mg至500mg范围内的螺内酯；
(v)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(vi)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺；
(vii)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(viii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(ix)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(x)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(xi)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
在一个实例中，如本文所描述的组合物呈胶囊形式。在一个实例中，如本文所描述的组合物呈片剂形式。
一方面，本发明提供了约2.5mg米诺地尔用于制备用于治疗受试者静止期脱发的药剂的用途。
一方面，本发明提供了约1mg米诺地尔用于制备用于治疗受试者静止期脱发的药剂的用途。
一方面，本发明提供了约0.5mg米诺地尔用于制备用于治疗受试者静止期脱发的药剂的用途。
本公开还提供了一种用于评估脱发或毛发过度脱落的视觉模拟量表，其包含多个图像，其中每个图像代表每天毛发脱落的水平。
在一个实例中，至少一个图像代表每天毛发脱落的正常水平。在一个实例中，至少一个图像代表每天毛发脱落的过度水平。
例如，每个图像可具有一束毛发。该束毛发可包含短发、齐肩发或长发。在一个实例中，该束毛发包含齐肩发或长发。
在一个实例中，该束毛发包含为黑色、棕色、金黄色、红色或灰色的毛发。在一个实例中，对受试者毛发长度和/或颜色定制视觉模拟量表。
在一个实例中，视觉模拟量表包含以下的至少一种或多种：(i)一束约5至25根毛发的图像；(ii)一束约25至75根毛发的图像；(iii)一束约75至150根毛发的图像；(iv)一束约150至200根毛发的图像；(v)一束约200至250根毛发的图像；(vi)一束约250至300根毛发的图像；(vii)一束约300至350根毛发的图像；(viii)一束约350至400根毛发的图像；(ix)一束约400至450根毛发的图像；(x)一束约450至500根毛发的图像；(xi)一束约500至550根毛发的图像；(xii)一束约550至600根毛发的图像；(xiii)一束约600至650根毛发的图像；(xiv)一束约650至700根毛发的图像；(xv)一束约700至750根毛发的图像；(xvi)一束约750至800根毛发的图像；(xvii)一束约800至850根毛发的图像；(xviii)一束约850至900根毛发的图像；(xix)一束约900至950根毛发的图像；(xx)一束约950至1000根毛发的图像。
在一个实例中，视觉模拟量表包含：(i)一束约5至25根毛发的图像；(ii)一束约25至75根毛发的图像；(iii)一束约75至150根毛发的图像；(iv)一束约100至300根毛发的图像；(v)一束约200至500根毛发的图像；(vi)一束约250至750根毛发的图像。
在一个实例中，视觉模拟量表包含：(i)一束约5至25根毛发的图像；(ii)一束约25至75根毛发的图像；(iii)一束约75至150根毛发的图像；(iv)一束约150至300根毛发的图像；(v)一束约300至500根毛发的图像；(vi)一束约500至1000根毛发的图像。
在一个实例中，本公开提供了其中图像为摄影图像的视觉模拟量表。在一个实例中，本公开提供了其中图像显示在单个页面或屏幕上的视觉模拟量表。在一个实例中，本公开提供了其中图像显示在单独的页面或屏幕上的视觉模拟量表。在一个实例中，图像有编号。页面可为，例如A4页面。
在一个实例中，本公开提供了诊断或监测受试者中特征在于脱发或毛发过度脱落的病状，或监测受试者中特征在于脱发或毛发过度脱落的病状的治疗的方法，该方法包括通过使用本公开的视觉模拟量表测定每天毛发脱落的水平。在一个实例中，特征在于脱发或毛发过度脱落的病状是下述之一：斑秃、雄激素性脱发、静止期脱发(慢性和急性)、生长期脱发、男性型秃发、女性型秃发、甲状腺问题、念珠状发、贫血、瘢痕性脱发(毛发扁平苔癣、盘状红斑狼疮、脱发性毛囊炎)、先天性少毛症、多囊卵巢综合征或营养不良。在一个实例中，所述病状为雄激素性脱发。在一个实例中，所述病状为静止期脱发。在一个实例中，所述病状为慢性静止期脱发。在一个实例中，所述病状为急性静止期脱发。在一个实例中，所述病状为雄激素性脱发。在一个实例中，受试者为女性。
在一个实例中，受试者可以在洗发之后使用视觉模拟量表。在一个实例中，受试者可以在洗发之前使用视觉模拟量表。在一个实例中，受试者可以另外记录洗发事件。
在一个实例中，受试者通过从视觉模拟量表选择图像来表示一天内脱落的毛发的量，其中所选图像表示任何一天脱落的毛发的量。在一个实例中，受试者通过从视觉模拟量表选择图像来表示平均每天脱落的毛发量，其中所选图像表示脱落的毛发量。在一个实例中，每天或每周使用视觉模拟量表评估脱发或毛发脱落。
在一个实例中，量表包含六个图像。在一个实例中，四个图像对应于毛发脱落的正常水平而两个图像对应于毛发脱落的过度水平。
例如，毛发脱落的正常水平可用以下的一个或多个表示：(i)一束约5至25根毛发的图像；(ii)一束约25至75根毛发的图像；(iii)一束约75至150根毛发的图像。
例如，毛发脱落的过度水平可用(i)一束约300至750根毛发的图像和/或(ii)一束约500至1000根毛发的图像表示。
在一个实例中，所述方法另外包括监测以下的一项或多项或全部：(i)随时间推移每日的毛发脱落，(ii)响应于治疗每日的毛发脱落；(iii)响应于脱发或毛发过度脱落治疗，每日的毛发脱落；(iv)响应于如本文所描述的治疗，每日的毛发脱落。
在一个实例中，本公开提供了根据任一项权利要求的视觉模拟量表用于检测每日毛发脱落的正常或过度水平的用途。
如本文所述，根据任何实例，随一种或多种对脱发或毛发过度脱落的其它治疗，可另外施用米诺地尔。在一个实例中，对脱发或毛发过度脱落的其它治疗包括口服、静脉内和局部施用的治疗。在一个实例中，随口服抗雄激素一起另外施用米诺地尔。示例性治疗包括：非那雄胺(保法止，propecia)、度他雄胺(适尿通，avodart)、氟他胺、螺内酯(安体舒通，aldactone)、西咪替丁(cimetidine)(泰胃美，tagamet)、醋酸环丙孕酮、比卡鲁胺、恩杂鲁胺、尼鲁米特、apalutamide、布舍瑞林、反式维甲酸、口服避孕药如低剂量雄激素指数避孕药、雌激素和/或孕酮。
如本文所述，根据任何实例，受试者具有特征在于脱发或毛发过度脱落的病状。如本文所述，根据任何实例，受试者具有特征在于毛囊微型化的病状。如本文所述，根据任何实例，脱发或毛发过度脱落是遗传病状的结果。如本文所述，根据任何实例，脱发或毛发过度脱落是环境因素的结果。示例性病状包括斑秃、雄激素性脱发、静止期脱发、生长期脱发(与化疗相关)、男性型秃发、女性型秃发、念珠状发、甲状腺问题(例如特征为甲状腺机能减退和甲状腺机能亢进的疾病)、大规模感染、贫血、多囊卵巢综合征和营养不良。在一个实例中，所述病状为雄激素性脱发。
如本文所述，根据任何实例，受试者为哺乳动物。如本文所述，根据任何实例，受试者为人。如本文所述，根据任何实例，受试者为女性。
附图说明
图1：显示用于评估脱发或毛发过度脱落的视觉模拟量表的实施方案。1至4号图像分别表示成束的10、50、100和200根长发并且对于有长发的妇女和女孩而言被视为毛发脱落的正常水平。图像5和6显示成束的400和750根长发并且对于有长发的妇女和女孩而言被视为毛发脱落的过度水平。在这个实施方案中视觉模拟量表提供了1至6的毛发脱落评分(HSS)。
图2：12个月的治疗之前(左)和之后(右)的患者1、2和3。
图3：12个月的治疗之前(左)和之后(右)的患者4和5。
图4：3个月的治疗之前(左)和之后(右)的患者6及确认诊断为念珠状发的皮肤镜检查。治疗之前(上方)和之后(下方图像)的患者7。
图5：用口服米诺地尔按介于每日0.25mg与2.5mg之间范围的剂量治疗6个月的36个女性在基线时、6和12个月时的平均毛发脱落评分。用视觉模拟量表评估毛发脱落。
图6：治疗之前(左)和之后(右)的患者8。
图7：治疗之前(左)和之后(右)的患者9。
图8：治疗之前(左)和之后(右)的患者10。治疗之前(左)和之后(右)的患者11。
图9：治疗之前(左)和之后(右)的患者12。治疗之前(左)和之后(右)的患者13。
图10：治疗之前(左)和之后(右)的患者14。治疗之前(左)和之后(右)的患者15。
具体实施方式
如本文所述，“米诺地尔”是哌啶嘧啶衍生物和强力的血管舒张药(CAS ID:38304-91-5)。术语“米诺地尔”在广义上使用以便不但包括“米诺地尔”本身而且包括其药学上可接受的衍生物。合适的衍生物包括药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的水合物、药学上可接受的硫酸盐、药学上可接受的无水物、药学上可接受的对映异构体、药学上可接受的酯、药学上可接受的异构体、药学上可接受的多晶型物、药学上可接受的前药、药学上可接受的互变异构体、药学上可接受的复合物等。
如本文所述，“螺内酯”是醛固酮拮抗剂并已用作保钾利尿剂50多年(CAS ID:52-01-7)。其在结构上为甾类，基本甾核具有四个环。
如本文所述，“非那雄胺”，也称为“保法止”，是II型5α-还原酶抑制剂，其通过抑制5α-还原酶，即一种将睾酮转化为二氢睾酮的酶的活性起作用(CAS ID:98319-26-7)。其是用于治疗良性前列腺增生和男性型秃发的合成药物并且可口服施用。
如本文所述，“度他雄胺”是抑制睾酮转化为二氢睾酮的5-α还原酶抑制剂(CASID:164656-23-9)。
如本文所述，“氟他胺”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:13311-84-7)。
如本文所述，“环丙孕酮”是口服甾体类抗雄激素(CAS ID:2098-66-0)。
如本文所述，“比卡鲁胺”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“恩杂鲁胺”是口服非甾体类抗雄激素药物CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“尼鲁米特”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“apalutamide”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“布舍瑞林”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“锯棕榈”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“杜鹃花酸”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文所述，“布舍瑞林”是口服非甾体类抗雄激素药物(CAS ID:90357-06-5)。
如本文中所用，术语“受试者”是指哺乳动物，尤其是人。在一个实例中，受试者为女性。
如本文中所用，如本文中所用术语病状的“治疗”意指：(1)预防或延迟在患有或易感所述状态、病症或病状但尚未经历或展现出所述状态、病症或病状的临床或亚临床症状的哺乳动物中发展的所述状态、病症或病状的临床症状出现，(2)抑制所述状态、病症或病状，即阻止或减少所述疾病或其至少一种临床或亚临床症状的发展，或(3)缓解所述疾病，即使所述状态、病症或病状或其至少一种临床或亚临床症状消退。
本文描述的方法与“脱发”的检测和/或治疗有关。“脱发”的一种特定形式是被描述为毛发从其通常存在的皮肤区域，如头皮掉落的“毛发脱落”。毛发脱落可以描述为毛发脱落正常水平或毛发脱落过度水平。本公开提供了用于表征脱发为正常或过度的工具和方法。过度脱发或毛发脱落可能是以下病状之一的后果：斑秃、雄激素性脱发、静止期脱发(慢性和急性)、生长期脱发、男性型秃发、女性型秃发、甲状腺问题、念珠状发、先天性少毛症、短再生期综合征、再生期松发综合征、药物诱导和化疗诱导的脱发、瘢痕性脱发(毛发扁平苔癣、盘状红斑狼疮、脱发性毛囊炎)、先天性少毛症、多囊卵巢综合征或营养不良。在一个实例中，所述病状为雄激素性脱发。在一个实例中，所述病状为静止期脱发。在一个实例中，所述病状为慢性静止期脱发。在一个实例中，所述病状为急性静止期脱发。在一个实例中，受试者为女性。在一个实例中，受试者为男性。
如本文所述，所述组合物“口服”施用，并因此配制成适于口服施用的形式，即配制为固体或液体制剂。合适的固体口服调配物包括片剂、胶囊、丸剂、粒剂、小药丸、粉剂等。合适的液体口服调配物包括溶液、混悬液、分散体、乳液、泡沫、凝胶、油等。在优选实施方案中，本发明的组合物为固体剂型。
如本文所述，视觉模拟量表可用于评估每天脱发或毛发脱落的水平。视觉模拟量表包含在单个页面(或屏幕)或单独的页面(或屏幕)上的多个图像，其中每个图像显示表示毛发脱落水平的一束毛发。视觉模拟量表可包含表示毛发脱落正常水平和/或过度水平的图像。图像可以表示正常毛发脱落水平，例如，(i)一束约5至25根毛发的图像；(ii)一束约25至75根毛发的图像；(iii)一束约75至150根毛发的图像；和/或可以表示过度毛发脱落水平，例如，(i)一束约300至750根毛发的图像；(ii)一束约500至1000根毛发的图像。视觉模拟量表适于居家使用或受试者使用或由临床医师在临床环境下使用。受试者或临床医师可以使用该量表通过视觉上确定每天或平均每天脱落的毛发量，是对应于表示每天正常还是过度的毛发脱落的图像来确定每天毛发脱落的水平是毛发脱落的正常还是过度水平。因此视觉模拟量表可每天，或隔天使用，或每周使用几天，或每周或每两周使用一次以评估毛发脱落。可选地，视觉模拟量表可由临床医师用于评估受试者在预定约见时的毛发脱落。视觉模拟量表可用于确定响应于特定治疗方案毛发脱落是增加还是减少和/或用于诊断脱发状况。另外，视觉模拟量表可与问卷和或用于诊断脱发或毛发过度脱落状况的其它诊断法组合使用。
已包括在本说明书中的任何关于文件、法案、材料、装置、物品等的讨论不应视为承认任何或所有这些内容构成现有技术基础的一部分或者是在本申请每项权利要求的优先权日之前存在的与本公开相关的领域的公知常识。
在本说明书全篇中，词语“包含”或其变型，将被理解为暗示包括所述要素、整数或步骤，或要素、整数或步骤的组，但是不排除任何其它要素、整数或步骤，或要素、整数或步骤的组。
本领域技术人员将理解，在不脱离本公开的一般广泛范围的情况下，可以对上述实例进行许多变化和/或修改。因此，当前实例在所有方面都被认为是说明性的而不是限制性的。
本文公开的或在本申请的说明书中单独或共同公开的步骤、特征、整数、组合物和/或化合物，以及两个或更多个所述步骤或特征的任何和所有组合。
实施例
实施例1
方法
视觉模拟量表：对从患有FPHL的妇女脱落的长、黑色/棕色杵状毛计数并分成6束，各包含10、50、100、200、400或750根毛发。为发束拍照并按大小顺序排列以产生图1所示的视觉模拟量表。测试该量表在脱发门诊中用作脱发评估工具的可用性。2周后通过再次对妇女评分来定义重测信度(Test-test reliability)。随后从新诊断为女性型脱发(FPHL)的妇女获得毛发脱落得分。在青春期女生中定义正常脱落。
为评估毛发脱落量表的观察者信度(observer reliability)，要求50名参加脱发门诊头皮活检的妇女查看含6张发束照片的A4页面。要求女性指出与洗涤日会脱落的毛发量最相关的照片，及哪张照片与非洗涤日脱落的量最相关。也记录了洗发频率。结果评分为1-6。当他们2周后返回以去除其缝合线时，为他们再次展示视觉模拟量表并询问相同的问题。
女性型脱发组：要求临床上新诊断患有FPHL和/或组织学上诊断患有雄激素性脱发，参加专家脱发门诊的妇女使用视觉模拟毛发脱落量表对毛发脱落评分。已经进行口服抗雄激素治疗或使用外用米诺地尔的妇女除外。仅包括具有长发或齐肩发的妇女。
对照组：作为学校科学项目的一部分，为100名具有长直发(低于齐肩长度)的11-15岁女孩展示照片并询问相同的问题。
结果
五十名患有FPHL的妇女参加试点研究。将毛发长度记录为短、齐肩长或长。对于50名女性中的46名而言，第2周的得分与第0周的得分一致。在4名妇女中得分相差1级。这四名女性中，4名全部为短发。在与原始得分不一致的所有4例中，差异仅为1级。两名妇女的得分升高而2名的女性得分降低。相关系数(r)为0.98且决定系数(r2)为0.96，表明强相关(表1)。
表1：
因为照片是成束的长发，且短发妇女更难使用图表对其毛发脱落进行评分(并且由于当前流行趋势，在对照组中发现极少女生具有短发或齐肩发)，所以将具有短发或齐肩发的FPHL患者从进一步分析中排除。
女性型脱发组：经52周，从具有先前未治疗的女性型脱发的209名女性连续获得得分。平均年龄为46.3岁。
在209名长发女性中，脱落评分为：93名为6级；49名为5级；40名为4级；20名为3级；6名为2级及1名妇女为1级。平均脱落得分为4.93。结果示于表2中。
对照组：100名平均年龄为13.51岁的女生参与研究。全部具有长发。未面试齐肩发或短发的女孩。
得分示于表2中。虽然在这个年龄组中报告了雄激素性脱发，但是很罕见并且将这个数据用作正常对照。99名女孩具有≤4级的脱落。仅1名女孩具有5级脱落。没有女孩具有6级脱落。平均毛发脱落得分为2.68，这显著低于在FPHL中所见的平均脱落得分(p<0.0001)。
表2：
描述了用于评估与毛发脱落增加相关的女性脱发的视觉模拟量表。这个工具仅在具有长发和齐肩发的妇女和女孩中进行研究，因为发现试点组中具有短发的妇女难以使用该量表。
来自试点研究的数据表明妇女可以可靠地对毛发脱落进行自我评分。
来自雄激素性脱发很罕见的平均年龄13.51岁的女生的数据用于将长发女孩的正常毛发脱落定义为1、2、3或4期。未研究短发女孩。长发对于澳大利亚的青春期女生而言非常时尚而且目前难以找到短发女孩。
新的视觉模拟毛发脱落量表精确地定义了长发女性中的正常和异常毛发脱落(图1)。对于长发妇女而言1-4级可视为正常。在妇女中5和6级脱落表示毛发过度脱落。在68％的患有FPHL的长发妇女中发现毛发过度脱落。
实施例2
在FPHL治疗中含米诺地尔0.25mg和螺内酯25mg的每天一次口服胶囊的安全性和有效性评估。
方法
用每天一次含米诺地尔0.25mg和螺内酯25mg的胶囊为具有Sinclair 2-5期女性型脱发的妇女提供治疗。对于基线血压≤90/60或具有姿势性高血压或昏厥既往史的妇女，向胶囊中添加50mg氯化钠。使用视觉模拟量表(图1)对毛发脱落评分。使用5期Sinclair量表对毛发密度评分(Messenger等2010)。妇女每隔3个月检查一次。每次就诊时记录血压并特别询问患者关于每次随访时不必要的面部或身体毛发的存在及任何其它副作用的问题。
在基线时并且每隔3个月进行全血计数、肾功能、电解质和肝功能检测。
结果
用每天一次含米诺地尔0.25mg和螺内酯25mg的胶囊治疗100名具有新诊断的Sinclair 2-5期女性型脱发的妇女并前瞻性地随访12个月。
平均年龄为48.44岁(范围18-80)。基线时的平均脱发严重程度为Sinclair 2.79(范围1-5)。基线时的平均毛发脱落评分为4.82。诊断的平均持续时间为6.5年(范围0.5-30)。
在8名妇女中看到副作用，但通常是轻微的。无患者发展高钾血症或任何其它血液检测异常。这些妇女中有六名继续治疗而2名发展出荨麻疹的妇女中止治疗。
基线平均收缩压为122.92mmHg。基线平均舒张压为79.17mmHg。3个月后的随访血压为118.40收缩压和72.69舒张压。收缩压的平均变化为-4.52mmHg。舒张压的平均变化为-6.48。患者(2名)发展出姿势性高血压的症状，需要每天引入50mg氯化钠。
四名患者报告多毛症。这通过拔毛或涂蜡的组合来进行管理。
预计在开始治疗3-6周后毛发脱落会暂时性增加。二十二名患者报告称这种脱落受到重视。所有患者都已预警了在开始治疗时毛发脱落暂时性增加的可能性，并建议继续治疗。没有妇女因为治疗开始后毛发脱落增加而中止治疗。对于16名妇女，这种脱落在4周内停止，而4名女性持续超过6周及2名女性持续超过12周。
两名患者由于荨麻疹而停止药物治疗，推测荨麻疹与螺内酯有关。荨麻疹在停止7天内消退并且在将米诺地尔作为单一疗法重新开始时并没有复发。
基线时的平均脱发严重程度为Sinclair 2.79(范围1-5)。基线时的平均毛发脱落评分为4.82。
脱发严重程度评分的平均减少量在3个月时为0.1，在6个月时为0.85，在9个月时为1.1且在12个月时为1.3(图2和3)。毛发脱落评分的平均减少量在3个月时为1.1，在6个月时为2.3，在9个月时为2.7且在12个月时为2.6。
每天一次含米诺地尔0.25mg和螺内酯25mg的胶囊在大多数FPHL患者中耐受并且在不耐或不愿意使用外用米诺地尔的妇女中是合理的替代品。虽然用螺内酯时报告了高钾血症、肌酐升高和肝炎，但是在本研究所用剂量下我们未遇到任何血液学异常。大多数妇女注意到在3个月时毛发脱落减少且在6个月时毛发密度增加。
实施例3
念珠状发是一种常染色体显性遗传性皮肤病，其特征在于毛发脆弱且断裂、毛发角化病和毛干的特殊病征性珠状形成。还报告了常染色体隐性变异体。对念珠状发没有令人满意的治疗。我们报告了两例念珠状发，用口服米诺地尔治疗引起毛发体积和长度在三个月内有显著改善。
常染色体显性念珠状发的基因已经映射到12q13上的上皮角蛋白基因簇，(VenSteensel等2005)并且在毛皮质特异性角蛋白基因KRT86、KRT83和KRT81中发现了点突变(Horev等2003；De Cruz等2012)。桥粒芯蛋白4的突变是造成念珠状发的常染色体隐性变异体的原因。念珠状发在发作年龄、严重程度和自然史上展现出相当大的家族间和家族内变异(De Cruz等2012)。通常来说，毛发在出生时是正常的并且在生命的前几个月逐渐被短、脆弱、开裂的毛发所代替。毛发脆弱所继发的毛发断裂可能伴有最常见于枕部的毛囊角化。眉毛、睫毛、阴毛、腋毛和全身毛发可能连同头皮一起受影响。
在大多数患者中，脱发持续终生，变化很小。妊娠期间已报告自发性改善或完全康复。对念珠状发没有根治疗法。减少美发创伤可减少风化并改善严重受影响的情况(Sinclair和De Berker 1997)。
方法
患者6：一名40岁的妇女呈现终生性脆弱、稀疏和细小的头发。她在童年已被诊断患有念珠状发，并为她的毛发寻求治疗。她报告每次妊娠期间毛发体积和长度有明显改善；产后12个月复发。共病包括克罗恩病(Crohn`s disease)和听力受损。她的女儿和两个儿子也被诊断患有念珠状发，并遭受毛发稀疏和脆弱。检查时，她整个头皮上具有开裂、无光泽、脆弱的短发。在我们的手指间卷拢时，她的头发起鳞。注意到她颈背上有小角化丘疹。未检测到指甲或牙齿异常。皮肤镜检查(图4)确认了念珠状发的诊断。因为涂敷外用米诺地尔可能使脆性毛发的断裂更明显，所以开始每天用口服米诺地尔0.25mg治疗。
患者7：提供一名35岁的自童年以来继发于念珠状发而毛发脆弱、细小且稀疏的妇女，用于评估和治疗。她具有念珠状发阳性家族史，影响她的儿子、女儿和孙子。检查揭示整个头皮上的毛发开裂、无光泽、脆弱短小，枕部头皮上有角化丘疹和皮质角化病。不存在指甲或牙齿异常存在。皮肤镜检查显示被更窄的结间部隔开的椭圆形结节(图4)。因为涂敷外用米诺地尔可能使脆性毛发的断裂更明显，所以开始每天口服米诺地尔0.25mg。
结果
患者6：六个月后检查揭示毛发生长显著，断裂减少且毛发体积和长度增加(图4)。患者没有出现治疗的任何副作用或并发症。
患者7：初次会诊三个月后检查，脱发明显减少。然而，毛发密度保持不变。米诺地尔增加到每天0.5mg。6个月时检查，毛发密度有显著提高(图4)。
口服米诺地尔是对与念珠状发相关的脱发有前景的治疗。低剂量使用时似乎耐受良好。
实施例4
慢性静止期脱发(CTE)可以是原发性的或者是各种原因继发性的，包括药物反应、营养缺乏和女性型脱发(FPHL)。这项研究的目的是评估每天一次口服米诺地尔对CTE的治疗。
方法：
这项研究的目标是关于对毛发脱落的反应和安全性，检查口服米诺地尔在CTE中的用途。使用如实施例1和图1所描述的视觉模拟量表，通过患者自我报告的毛发脱落评分(HSS)对毛发脱落进行评估。毛发脱落评分(HSS)为1至6级(6是最高的毛发脱落水平)。本研究中包括的患者是基于静止期毛发脱落增加>6个月的历史，4-6的HSS，中额头皮无可见脱发(Sinclair 1期)且头皮活检无毛囊微型化，诊断CTE的妇女。
对每位患者收集关于口服米诺地尔剂量、包括米诺地尔外用的先前治疗、血压、副作用、多毛症和毛发痛的数据。患者报告的反应是基于每次会诊时的视觉模拟量表HSS。对开始口服米诺地尔之前的HSS及6和12个月时的评分开方用于分析。用每天一次的口服米诺地尔(0.5至2.5mg)治疗患者。
使用Matlab R2014b统计软件分析数据。使用Wilcoxon秩和检验分析基线、6和12个月时的毛发脱落评分，以进行成对比较。也使用Wilcoxon秩和检验分析了基线和6个月时的血压差。使用广义线性回归模型分析结果(6和12个月时的HSS)与个别患者特定变量(包括先前使用的年龄、外用米诺地尔、疾病持续时间、剂量和基线时的HSS)之间的关系。
结果
这项分析中包括36名患有CTE、开具口服米诺地尔处方的患者。平均年龄为46.9岁(范围21-83岁)且所用口服米诺地尔的剂量在0.5至2.5mg之间变化，大多数患者施用1mg。平均基线HSS为5.63。平均HSS在6和12个月分别改善3.9和3.05(图5)。平均HSS从基线到6个月时降低1.7(p<0.001)并且平均HSS从基线到12个月时降低2.58(p<0.001)。类似地，注意到在6个月至12个月之间HSS平均减少0.89(p＝0.003)。疾病持续时间与先前外用米诺地尔在6个月(R2<0.22)和12个月(R2<0.11)时HSS之间的关系较弱。十一名患者先前已使用5％外用米诺地尔。这些患者中，与未使用外用米诺地尔的患者相比，HSS的平均变化更高，尽管统计学上不显著。先前使用和未使用外用米诺地尔的患者的HSS平均降低量在六个月时为2和1.56(p＝0.22)且在12个月时为3.18和2.32(p＝0.11)。6个月后在31名患者中HSS改善；在4名患者中HSS保持不变；且在1名患者中，与基线、12个月标记相比，改善前6个月标记时评分增加。12个月后，除3名以外的所有患者中，HSS与基线保持相等或改善。
基线和6个月时的血压之间无显著差异(p>0.05)。记录的最低血压为90/70。研究中所有其它患者血压高于100/70。基于副作用的存在的患者组中的平均剂量呈现于表3(p值表示相应剂量差的显著性)。在基线时描述毛发痛的5名妇女全部在3个月内都注意到改善或消退。血压的平均变化为收缩压-0.5mmHg且舒张压+2.1mmHg。两名患者发展出短暂姿势性眩晕，继续治疗消退。一名患者发展出踝部水肿。十三名妇女发展为面部多毛症。对于6名妇女而言，这是轻微的，不需要治疗。四名患者在其上唇或前额涂蜡而三名患者进行激光脱毛。没有患者发展出任何血液检查异常。
表3：
是 否 p值
多毛症 1.46mg 0.99mg 0.07
毛发痛 1.19mg 1.11mg 0.75
本研究中的所有患者在6个月或12个月标记时均有改善，其中33名患者在12个月标记时从基线改善。来自单个皮肤病学中心的36名患者的这项分析显示，低剂量口服米诺地尔可以减少患有CTE的妇女的毛发脱落。先前对外用米诺地尔无反应的患者仍然可受益于口服米诺地尔。患者群组经历了最低限度的副作用(眩晕和踝部肿胀)，这在治疗期间消退。
实施例5
对女性型脱发(FPHL)没有FDA批准的治疗。FPHL是MPHL的女性同等疾病(Messenger等2010)。女性型脱发最常见影响中额头皮(Olsen,1999)。一定比例患有FPHL的女性在头顶头皮上也有脱发或双颞衰退。女性型脱发的超药品说明书的口服治疗包括雄激素受体拮抗剂螺内酯、醋酸环丙孕酮、氟他胺以及5α还原酶抑制剂非那雄胺和度他雄胺(Messenger等2010)。虽然在一定比例的妇女中用这些药剂将阻止脱发并且已经记录到头顶和中额头皮上再次长出，但是用这些药剂中的任一种均未报告双颞脱发(Messenger等2010)。
方法：
每天用口服米诺地尔0.25mg治疗患者，持续6周。
结果
我们报告，在女性型脱发的情况下出现明显双颞衰退的2名妇女在每天口服米诺地尔0.25mg六周后注意到双颞毛发再生。
患者8：是一名45岁妇女，呈现出HSS增加(6期)2年的历史，其马尾辫的厚度减少50％且头顶头皮和双颞的头发密度损失。她的血压是110/70。她有基线面部多毛症，需要为她的下颚和上唇拔毛，每月一次。基线血液检查全部正常。她开始服用米诺地尔0.25mg。在3个月检查时，毛发脱落已经下降到5期。她的血压是115/65。她的面部多毛症没有改变。她头顶的毛发密度略有改善，同时她双颞的脱发明显改善(图6)。另外，注意到她的毛发颜色略深。当被询问时，她没有报告治疗的副作用。
患者9：是一名48岁的妇女，呈现出HSS增加(6期)中额脱发(3期)3年的历史。在那段时间里，她注意到马尾辫体积减小了50％以上。她于12个月前通过当地皮肤科医生开始每天服用螺内酯200mg。她的中额毛发密度已经稳定，但是她仍然有毛发脱落增加、毛发痛和双颞衰退。她的血压是140/85。开始用米诺地尔0.25mg治疗，每天一次。她继续服用螺内酯，尽管每天剂量减少为100mg。6周检查显示毛发脱落减少(4期)并且毛发痛在2周后消失并且未复发。虽然6周时她的中额毛发密度仅有轻微改善，但是双颞显著再生(图7)。她的血压是125/85。所有基线血液学检查均正常。她没有经历治疗的任何副作用或并发症，特别是否定了任何面部多毛症或身体其它部位不需要的毛发。
这是用口服药物疗法对与女性型脱发相关出现的双颞脱发的治疗的首次报道。
实施例6
这项研究的目的是评估每天一次剂量的0.25mg口服米诺地尔在AGA(雄激素性脱发)中的影响。
方法
这项研究是在澳大利亚墨尔本的辛克莱皮肤病诊所(Sinclair DermatologyClinic in Melbourne,Australia)进行的一项试点、前瞻性、开放性、观察性研究。参与者给药24周。每天一次用米诺地尔0.25mg治疗具有Hamilton Norwood III期头顶、IV或V的未曾治疗的男子24周。主要功效终点是第24周的研究者摄影评估和不良事件。研究者摄影评估是由一名研究者进行的，使用3分评定量表对照片进行分级，范围从“毛发生长减少”到“毛发生长增加”，中心为无变化。在基线时并且每隔3个月进行全血计数、肾功能、电解质和肝功能检测。
结果
六名男子每天用口服米诺地尔0.25mg治疗并持续6个月。平均年龄50.17岁(范围23-65)。6人全部完成了24周的治疗。整体摄影评估显示，在所有6名患者中前部和头顶头皮处的毛发增加(患者编号为10至15，图8至10中示出了24周治疗之前和之后的图像)。未报告不良事件。低剂量口服米诺地尔每日0.25mg在我们所有的MPHL患者中耐受良好。
参考文献
Bittencourt C，Ferraro DA，Soares TC，Moraes AM，Cintra ML.Chronictelogen effluvium and female pattern hair loss are separate and distinctforms of alopecia：a histomorphometric and immunohistochemical analysis.ClinExp Dermatol 2014；39：868-73.
Chong A，Wade M，Sinclair R.The hair pull test and the hair pluck testfor the analysis of hair abnormalities.Modern Medicine(1999)42：105-108.
De Cruz R，Horev L，Green J，Babay S，Sladden M，Zlotogorski A，andSinclair R.A novel monilethrix mutation in coil 2A of KRT86causing autosomaldominant monilethrix with incomplete penetrance.British Journal ofDermatology(2012)166：2 20-26.
Garcia-Hernandez MJ，Camacho FM.Chronic telogen effluvium：incidence，clinical and biochemical features，and treatment.Arch Dermatol.1999；135：1123-4.
Harrison S，Sinclair R.Telogen effluvium.Clin Exper Dermatol.2002；27：389-5.
Horey L，Djabali K，Green J，Sinclair R，Martinez-Mir A，Ingber A，Christiano AM and Zlotogorski A.De novo mutations in monilethrix.Experimentaldermatology(2003)12：6 882-885.
-Altunay，，C.，G.，A.，&Ayaydin，E.B.The presenceof trichodynia in patients with telogen effluvium and androgeneticalopecia.Int Dermatol.2003；42，691-693.
Messenger AG，Sinclair RD.Follicular miniaturiazation in femalepattern hair loss：clinicopathological correlations.Br J Dermatol(2006)155：926-930.
Messenger A，De Berker D，Sinclair R.Disorders of Hair.In：Burns，Breathnach，Cox and Griffiths.Rook′s Textbook of Dermatology.EighthEdition.Blackwell Publishing.Oxford.(2010)63.1-63.100.
Olsen，Elise A.The midline part：an important physical clue to theclinical diagnosis of androgenetic alopecia in women.Journal of the AmericanAcademy of Dermatology 40.1(1999)：106-109.
Sinclair R，and D.De Berker.Hereditary and congenital alopecia andhypotrichosis.Diseases of the Scalp and Hair.R Dawber Editores.BlackwellScience.Oxford.Inglaterra(1997)151-238.
Sinclair，R.″Chronic telogen effluvium or early androgeneticalopecia？.″International journal of dermatology 2004；43：842-843.
Van Steensel，MAM，Steijlen PM，Bladergroen RS，Vermeer M，and van GeelM.A missense mutation in the type II hair keratin hHb3 is associated withmonilethrix.Journal of medical genetics(2005)42：3：e19-e19.
Whiting，David A.″Chronic telogen effluvium.″Dermatol Clin 14.4(1996)：723-731.

Claims (30)

1.一种治疗或预防受试者脱发或毛发过度脱落的方法，所述方法是通过向受试者施用在每日约0.1mg至0.49mg，或约0.1mg至0.4mg，或约0.15mg至0.3mg，或约0.2mg至0.28mg的范围内，或约0.25mg，或约0.24mg，或约0.1mg的口服剂量的米诺地尔。
2.根据权利要求2所述的方法，其中所述口服米诺地尔剂量为每日约0.25mg。
3.根据权利要求2或3所述的方法，其还包括施用a：醛固酮拮抗剂、5α-还原酶抑制剂、非甾体类抗雄激素药物和/或甾体类抗雄激素。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其还包括施用在约10mg至500mg，或约10mg至400mg，或约10mg至300mg，或约15mg至200mg，或约15mg至150mg，或约18mg至100mg，或约20mg至80mg，或约20mg至50mg，或约22mg至40mg，或约23mg至35mg，或约23mg至30mg的范围内，或约25mg的螺内酯。
5.根据权利要求4所述的方法，其中螺内酯的浓度为约25mg。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其还包括施用在约10mg至200mg，约15mg至150mg，约15mg至125mg，约20mg至100mg，约25mg至80mg，约30mg至70mg，约40mg至60mg，约45mg至55mg的范围内，或约50mg，或约20mg的氯化钠。
7.根据权利要求6所述的方法，其中氯化钠的浓度为约20mg。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其另外包括施用以下的一种或多种：
(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(iv)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(v)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺；
(vi)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(vii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(viii)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(ix)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(x)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述脱发或毛发过度脱落是以下一种或多种的结果：毛囊微型化、斑秃、雄激素性脱发、静止期脱发、生长期脱发、男性型秃发、女性型秃发、念珠状发、甲状腺问题、贫血、多囊卵巢综合征和营养不良。
10.一种用于治疗脱发或毛发过度脱落时经由口服施用的组合物，其包含；
(i)在约0.1mg至0.49mg范围内的米诺地尔；
(ii)浓度为约0.1mg的米诺地尔；
(iii)浓度为约0.24mg的米诺地尔；
(iv)浓度为约0.25mg的米诺地尔；
(v)在约0.1mg至0.49mg范围内的米诺地尔和在约10mg至500mg范围内的螺内酯；或
(vi)浓度为约0.25mg的米诺地尔和浓度为约25mg的螺内酯。
11.根据权利要求10所述的组合物，其另外包含以下的一种或多种：
(i)浓度为约10至200mg的氯化钠；
(ii)浓度为约50mg的氯化钠；
(iii)浓度为约0.1至100mg的锌；
(iv)浓度为约8mg的锌；
(v)浓度为20μg至200μg的硒；
(vi)浓度为约50mg至250mg的咖啡因；
(vii)浓度为约50mg至250mg的甘草；
(viii)至少一种维生素；和/或
(ix)至少一种氨基酸。
12.根据权利要求10或权利要求11所述的组合物，其另外包含以下的一种或多种：
(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(iv)在约10mg至500mg范围内的螺内酯；
(v)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(vi)在约10mg至500mg范围内的比卡鲁胺；
(vii)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(viii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(ix)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(x)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(xi)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其呈片剂形式。
14.约0.25mg米诺地尔用于制备用于治疗受试者脱发或毛发过度脱落的药剂的用途。
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述药剂另外包含以下的一种或多种：
(i)在约10mg至500mg范围内的螺内酯；
(ii)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(iii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iv)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(v)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(vi)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺；
(vii)在约10mg至200mg范围内的氯化钠；
(viii)在约10mg至500mg范围内的比卡鲁胺；
(iv)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(x)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(xi)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(xii)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(xiii)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的用途，其中所述脱发或毛发过度脱落是以下一种或多种的结果：毛囊微型化、斑秃、雄激素性脱发、静止期脱发、生长期脱发、男性型秃发、女性型秃发、甲状腺问题、念珠状发贫血、多囊卵巢综合征和营养不良。
17.一种治疗静止期脱发的方法，所述方法是通过向受试者施用在每日约0.1mg至20mg，或约0.1mg至15mg，或约0.1mg至10mg，或约0.1mg至5mg，或约0.1mg至3mg，或约0.1mg至2.5mg，或约0.1mg至2mg，或约0.1mg至1.5mg，或约0.1mg至1mg，或约0.1mg至0.75mg，或0.1mg至或0.5mg或约0.1mg至0.25mg的范围内的口服剂量的米诺地尔。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述口服米诺地尔剂量为每日约25mg，或约20mg，或约15mg，或约10mg，或约5mg，或约3mg，或约2.5mg，或约2mg，或约1.5mg，或约1mg，或约0.75mg，或约0.5mg，或约0.49mg，或约0.48mg，或约0.25mg，或约0.24mg，或约0.1mg。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中所述口服米诺地尔剂量为约2.5mg，或约1mg，或约0.5mg。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的方法，其还包括施用a：醛固酮拮抗剂、5α-还原酶抑制剂、非甾体类抗雄激素药物和/或甾体类抗雄激素。
21.根据权利要求17至20中任一项所述的方法，其还包括施用在约10mg至500mg，或约10mg至400mg，或约10mg至300mg，或约15mg至200mg，或约15mg至150mg，或约18mg至100mg，或约20mg至80mg，或约20mg至50mg，或约22mg至40mg，或约23mg至35mg，或约23mg至30mg的范围内，或约25mg的螺内酯。
22.根据权利要求21所述的方法，其中螺内酯的浓度为约25mg。
23.根据权利要求17至22中任一项所述的方法，其还包括施用在约10mg至200mg，约15mg至150mg，约15mg至125mg，约20mg至100mg，约25mg至80mg，约30mg至70mg，约40mg至60mg，约45mg至55mg的范围内的氯化钠。
24.根据权利要求23所述的方法，其中氯化钠的浓度为约20mg。
25.根据权利要求17至24中任一项所述的方法，其另外包括施用以下的一种或多种：
(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(iv)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(v)在约1mg至100mg范围内的比卡鲁胺；
(vi)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(vii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(viii)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(ix)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(x)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
26.一种用于治疗静止期脱发时经由口服施用的组合物，其包含；
(i)在约0.1mg至5mg范围内的米诺地尔；
(ii)浓度为约0.1mg的米诺地尔；
(iii)浓度为约0.24mg的米诺地尔；
(iv)浓度为约0.25mg的米诺地尔；
(v)浓度为约0.5mg的米诺地尔；
(vi)在约0.1mg至5mg范围内的米诺地尔和在约10mg至500mg范围内的螺内酯；或
(vii)浓度为约0.25mg的米诺地尔和浓度为约25mg的螺内酯。
27.根据权利要求26所述的组合物，其另外包含以下的一种或多种：
(i)浓度为约10至200mg的氯化钠；
(ii)浓度为约50mg的氯化钠；
(iii)浓度为约0.1至100mg的锌；
(iv)浓度为约8mg的锌；
(v)浓度为20μg至200μg的硒；
(vi)浓度为约50mg至250mg的咖啡因；
(vii)浓度为约50mg至250mg的甘草；
(viii)至少一种维生素；和/或
(ix)至少一种氨基酸。
28.根据权利要求26或权利要求27所述的组合物，其另外包含以下的一种或多种：
(i)在约0.1mg至1mg范围内的非那雄胺；
(ii)在约0.01mg至1mg范围内的度他雄胺；
(iii)在约10mg至500mg范围内的氟他胺；
(iv)在约10mg至500mg范围内的螺内酯；
(v)在约1mg至100mg范围内的醋酸环丙孕酮；
(vi)在约10mg至500mg范围内的比卡鲁胺；
(vii)在约1mg至100mg范围内的恩杂鲁胺；
(viii)在约1mg至100mg范围内的尼鲁米特；
(ix)在约0.1mg至10mg范围内的屈螺酮；
(x)在约1mg至100mg范围内的apalutamide；和/或
(xi)在约0.1mg至10mg范围内的布舍瑞林。
29.根据权利要求26至28中任一项所述的组合物，其呈片剂形式。
30.约0.5mg米诺地尔用于制备用于治疗受试者静止期脱发的药剂的用途。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109674762A (zh) * 2019-03-05 2019-04-26 南京正大天晴制药有限公司 一种度他雄胺及治疗脱发的组合物胶囊
CN111110721A (zh) * 2020-01-19 2020-05-08 朱炜 一种毛发防脱再生的复合制剂及其使用方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10202002705YA (en) 2014-10-29 2020-05-28 Samson Clinical Pty Ltd Detection and treatment of excessive hair shedding
JP2019535829A (ja) 2016-11-21 2019-12-12 エイリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド 大型薬剤の経皮送達
US20180189976A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Michal Kasprzak Analysis unit and system for assessment of hair condition
JP7191927B2 (ja) * 2017-07-12 2022-12-19 サムソン クリニカル プロプライエタリー リミテッド 育毛促進及び脱毛または過剰な毛髪脱落の治療
BR112021004550A2 (pt) * 2018-09-13 2021-06-08 Eirion Therapeutics, Inc. usos de inibidores de inibidor de ativador de plasminogênio 1 (pai-1)
CN110478450B (zh) * 2019-10-09 2021-04-13 北海鑫臻药业有限公司 一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其应用
AU2022356189A1 (en) * 2021-09-29 2024-04-11 Nirmana Bio, Inc. Hair loss therapy
US11744788B2 (en) * 2021-10-27 2023-09-05 James D. Welch Method of encouraging growth and regrowth of hair in human males technical area

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011100917B4 (en) * 2011-07-26 2013-05-02 Sinclair, Rodney Daniel Professor Treatment of male and female androgenetic alopecia with oral minoxidil either alone or in combination with antiandrogens

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997643A (en) 1989-07-12 1991-03-05 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Polymeric salt delivery systems
AU651630B2 (en) * 1990-11-14 1994-07-28 Pharmacia & Upjohn Company 5-fluoro-2,4,6-pyrimidinetriamine compounds
US5407944A (en) * 1993-02-19 1995-04-18 Goldman; Boris E. Compositions and methods for promoting hair growth
GB2314019B (en) * 1996-06-10 2000-03-15 Bio Scient Ltd The use of L-Lysine in the treatment of hair loss
WO1999040898A2 (en) 1998-02-12 1999-08-19 Centrapharm Inc. Sublingual drug formulations having combined rapid onset of action and long lasting therapeutic effect
JP2000038340A (ja) 1998-05-20 2000-02-08 Kumahiro Miyama 育毛剤および食品
JP2003012542A (ja) 2001-06-26 2003-01-15 Toray Ind Inc 発毛促進剤
US20050271596A1 (en) 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
DE102004023069A1 (de) * 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
JPWO2006038315A1 (ja) 2004-10-07 2008-07-31 株式会社サンギ 経皮・経粘膜吸収製剤
US20080064765A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-13 Jacob Birnbaum Novel hair growth compositions and methods for treating hair loss or related claims
WO2008067158A2 (en) * 2006-11-13 2008-06-05 Auxagen, Inc. METHOD TO PROMOTE HAIR GROWTH AND/OR DELAY OR TREAT HAIR LOSS BY ADMINISTERING A TGF-β ANTAGONIST OR INHIBITOR
MX2011003207A (es) * 2008-09-27 2011-11-04 Jina Pharmaceuticals Inc Preparaciones farmaceuticas a base de lipidos para la aplicacion oral y topica; sus composiciones, metodos y usos.
US8691518B2 (en) * 2010-09-24 2014-04-08 Global Life Science Partners Limited Systems and methods for predicting response to minoxidil for the treatment of androgenetic alopecia
EP2510930A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Bionanoplus, S.L. Nanoparticles comprising half esters of poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride) and uses thereof
WO2013181487A2 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Stiefel Laboratories, Inc. Method of treating
SG10202002705YA (en) 2014-10-29 2020-05-28 Samson Clinical Pty Ltd Detection and treatment of excessive hair shedding
US9561224B1 (en) 2015-05-27 2017-02-07 Moshe Rogosnitzky Methods and compositions for treating androgenetic alopecia
JP7191927B2 (ja) 2017-07-12 2022-12-19 サムソン クリニカル プロプライエタリー リミテッド 育毛促進及び脱毛または過剰な毛髪脱落の治療

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011100917B4 (en) * 2011-07-26 2013-05-02 Sinclair, Rodney Daniel Professor Treatment of male and female androgenetic alopecia with oral minoxidil either alone or in combination with antiandrogens

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GARCIA-HERNANDEZ 等.: "Chronic telogen effluvium: Incidence, clinical and biochemical features, and treatment.", 《ARCHIVES OF DERMATOLOGY》 *
PEREZ-MORA 等.: "Acute telogen effluvium onset event is associated with the presence of female androgenetic alopecia: potential therapeutic implications.", 《DERMATOLOGIC THERAPY》 *
栗晓红: "慢性休止期秃发.", 《国外医学(皮肤性病学分册)》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109674762A (zh) * 2019-03-05 2019-04-26 南京正大天晴制药有限公司 一种度他雄胺及治疗脱发的组合物胶囊
CN111110721A (zh) * 2020-01-19 2020-05-08 朱炜 一种毛发防脱再生的复合制剂及其使用方法

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Publication number Publication date
CA3003940C (en) 2023-10-10
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