KR20170102214A - 과도한 모발 쉐딩의 검출 및 치료 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 미녹시딜의 경구 용량을 대상체에게 투여함으로써 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 미녹시딜의 경구 용량을 대상체에게 투여함으로써 대상체에서의 휴지기 탈모를 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

과도한 모발 쉐딩의 검출 및 치료{DETECTION AND TREATMENT OF EXCESSIVE HAIR SHEDDING}
본 발명은 탈모(hair loss) 또는 과도한 모발 쉐딩(hair shedding)의 검출 및 치료에 관한 것이다. 일 양태에서, 본 발명은 휴지기 탈모의 치료에 관한 것이다. 본 발명은 또한 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 결정하기 위한 시각적 상사 척도(visual analogue scale)에 관한 것이다.
두피에서의 모낭은 모발을 계속해서 생성하지 않는다. 이것은 2년 이상 지속할 수 있는 성장기를 통해 순환하고, 이후 다시 새로운 모발 섬유로 성장하기 시작하기 전에 2개월 동안 휴식기로 퇴행한다. 건강한 인간 두피에서의 임의의 시간에, 모낭의 약 80% 내지 90%는 성장하는 모발이다. 이 활성 모낭은 성장기(anagen phase)라 불리는 것에 있다. 이것이 어떠한 모발 섬유도 생성하지 않을 때, 이것은 휴지기(telogen)라 불리는 휴식기에서 두피 모낭의 10% 내지 20%로 남는다. 모발 끊어짐(hair fall)의 실제 양의 변화는, 성장기 탈모, 급성 및 만성 휴지기 탈모, 원형 탈모, 반흔성 탈모, 남성 패턴 탈모(male pattern hair loss: MPHL) 및 여성 패턴 탈모(female pattern hair loss; FPHL)를 포함하는, 다수의 탈모 병태에서 발생한다.
남성은, 특히 모발을 세정한 후, 흔히 탈모 또는 모발 쉐딩의 증가를 불평한다. 모발 끊어짐의 실제 양의 변화는, 성장기 탈모, 급성 및 만성 휴지기 탈모, 원형 탈모, 반흔성 탈모 및 남성 패턴 탈모(MPHL)를 포함하는, 다수의 탈모 병태에서 발생한다.
여성 패턴 탈모(FPHL)는 여성에 대한 임상 실행에서 마주치는 가장 흔한 탈모 원인이다(Messenger et al. 2010). FPHL은 임상적으로 중전두부(mid frontal) 두피 위의 미만성 모발 가늘어짐 및 조직학적으로 모낭 축소화를 특징으로 하는 복잡한 다유전자성 장애이다. 소형화된 모낭의 비율은 탈모의 중증도에 따라 증가한다(Messenger et al. 2006). FPHL은 삶의 질에 부정적으로 영향을 미치고, FPHL의 이환율은 연령에 따라 증가한다. 700명 초과의 여성의 집단 연구에서, FPHL은 20-29세의 여성 중 12% 및 80세 초과의 여성 중 57%에서 발견되었다. 탈모 중증도는 또한 연령에 따라 증가한다.
탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 증가시키는 이러한 일 병태는 휴지기 탈모(telogen effluvium: TE)이다. 이 병태는 남성 및 여성 둘 다에 미치고, 여성에서 더 흔히 발생한다. TE는 미만성으로 두피로부터의 휴지기 곤봉형 모발의 과도한 쉐딩을 특징으로 하는 비반흔성 탈모이다. 이것은 일반적으로 임신, 중병 또는 복잡한 수술과 같은 촉발 사건 후 8-12주에 시작하고, 3-6개월 내에 해결된다. 해결되면, 자기 제어 휴지기 탈모는 급성 휴지기 탈모로 후향적으로 진단될 수 있다(Harrison S and Sinclair R, 2002). 6개월 넘게 지속하는 휴지기 쉐딩은 만성 휴지기 탈모라 불린다(CTE)(Whiting, DA 1996). CTE는, 남성형 탈모(AGA), 영양 결핍, 내분비병, 연결 조직 질환 또는 약물 유도를 포함하는, 일련의 촉발인자에 일차성 또는 이차성일 수 있다(Messenger et al., 2010).
원발성 CTE의 병인학은 공지되어 있지 않다(Whiting, DA 1996). 자연 병력은 수년에 걸쳐 계속되는 모발 쉐딩에 대한 것이다. 원발성 CTE를 가지는 여성의 장기간 추적관찰 연구(Bittencourt C, 2014) 및 FPHL 및 CTE 둘 다를 가지는 환자에서의 두피 생검의 조직형태계측 및 면역조직화학 실험은 원발성 CTE가 AGA에 대한 전구증이 아니라는 것을 확인시켜주었다(Whiting DA, 1996).
원발성 CTE는 30세 내지 50세의 여성에서 가장 흔히 갑작스럽게 발생한다. 원발성 CTE에서 흔히 보이는 추가적인 임상 특징은 측두부 앞 모발선의 양쪽 측두 함몰, 포니테일(ponytail) 직경의 두께의 감소(Whiting, DA 1996) 및 모발통(
Figure pct00001
)을 포함한다. 중앙부 선의 넓어짐은 AGA를 제시하고 원발성 CTE의 특징이 아니다. 갑상선 기능 저하증과 같은 촉발 사건의 확인 및 치료 이외에, 급성 휴지기 탈모(ATE) 또는 CTE에 대한 공지된 치료가 없다(Garcia-Hernandez MJ et al. 1999). 피나스테리드, 시프로테론 아세테이트, 스피로노락톤 및 플루타미드와 같은 AGA에 흔히 사용되는 치료는 TE에서 작용하지 않는다(Messenger A et al. 2010). 현재, CTE에 유일하게 제안된 치료는 국소 미녹시딜이지만, 결과는 변동적이고 대개 실망스럽다. 한 연구는, 남성에 대한 5% 국소 미녹시딜 및 여성에 대한 50㎎의 시프로테론 아세테이트와 함께 5% 국소 미녹시딜을 사용한, 연구된 환자 중 55.2%의 개선을 입증하였다(Garcia-Hernandez et al. 1999). 불과 25.2%의 환자가 치료에 대한 보통의 반응을 가졌다(Garcia-Hernandez et al. 1999). 만성 휴지기 탈모에 대한 이용 가능한 FDA 또는 TGA 치료가 현재 없다.
휴지기 탈모를 포함하는 남성 및 여성 둘 다에 대해 탈모 및 과도한 모발 쉐딩의 병태에 대한 새로운 치료의 필요가 존재한다. 과도한 모발 쉐딩을 모니터링하기 위한 신속하고 저렴하고 단순한 도구에 대한 필요가 또한 존재한다.
본 명세서에 기재된 조사는 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩이 경구 미녹시딜의 낮은 1일 용량에 의해 효율적으로 치료될 수 있다는 예상치 못한 발견을 이끌었다. 관련 조사는 휴지기(모낭의 휴식기)에서의 모발의 초기 등장으로부터 생긴 모발의 가늘어짐 또는 쉐딩을 특징으로 하는 두피 장애인 휴지기 탈모가 경구 미녹시딜에 의해 치료될 수 있다는 예상치 못한 발견을 또한 이끌었다. 추가로, 경구 미녹시딜에 의한 약제학적 염 농도의 투여가 혈압에 유리한 효과를 가지는 것으로 발견되었다. 추가로, 탈모 또는 모발 쉐딩의 평가를 위한 새로운 시각적 상사 척도가 개발되었다. 이 척도는 정상 모발 쉐딩, 및 여성 패턴 탈모(FPHL)에서 보이는 모발 쉐딩의 범위를 한정하고, 따라서 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 가지는 여성의 진단이 가능하게 한다. 이 시각적 상사 척도는 정상 상태 및 탈모의 상태에서의 모발 쉐딩의 평가가 수월하게 하였다.
일 양태에서, 본 개시내용은 1일 약 0.1㎎ 내지 0.49㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 0.4㎎, 또는 약 0.15㎎ 내지 0.3㎎, 또는 약 0.2㎎ 내지 0.28㎎의 범위 내의, 또는 약 0.25㎎, 또는 약 0.24㎎, 또는 약 0.1㎎의 미녹시딜의 경구 용량을 대상체에게 투여함으로써 대상체에서의 과도한 탈모 또는 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법을 제공한다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 0.25㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜은 1일 약 0.24㎎이다. 일례에서. 경구 미녹시딜은 1일 약 0.1㎎이다.
일례에서, 상기 방법은 약 10㎎ 내지 500㎎, 또는 약 10㎎ 내지 400㎎, 또는 약 10㎎ 내지 300㎎, 또는 약 15㎎ 내지 200㎎, 또는 약 15㎎ 내지 150㎎, 또는 약 18㎎ 내지 100㎎, 또는 약 20㎎ 내지 80㎎, 또는 약 20㎎ 내지 50㎎, 또는 약 22㎎ 내지 40㎎, 또는 약 23㎎ 내지 35㎎, 또는 약 23㎎ 내지 30㎎의 범위 내의 스피로노락톤을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 스피로노락톤은 약 25㎎의 농도로 투여된다.
일례에서, 상기 방법은 약제학적 용량의 염을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 약제학적 용량의 염은 염화나트륨일 수 있다. 일례에서, 상기 방법은 약 10㎎ 내지 200㎎, 약 15㎎ 내지 150㎎, 약 15㎎ 내지 125㎎, 약 20㎎ 내지 100㎎, 약 25㎎ 내지 80㎎, 약 30㎎ 내지 70㎎, 약 40㎎ 내지 60㎎, 약 45㎎ 내지 55㎎의 범위를 가지는 염화나트륨을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 염화나트륨은 적어도 10㎎, 또는 적어도 15㎎, 또는 적어도 20㎎, 또는 적어도 25㎎, 또는 적어도 30㎎, 또는 적어도 35㎎, 또는 적어도 40㎎, 또는 적어도 45㎎, 또는 적어도 50㎎, 또는 적어도 100㎎, 또는 적어도 200㎎의 농도로 투여된다. 일례에서, 염화나트륨은 약 50㎎의 농도로 투여된다. 일례에서, 염화나트륨은 약 20㎎의 농도로 투여된다.
일례에서, 상기 방법은 부형제를 추가로 포함한다. 일례에서, 부형제는 전분, 옥수수 전분, 콜로이드성 이산화규소, 락토스, 스테아르산마그네슘, 미결정질 셀룰로스, 무수 락토스, 도쿠세이트 나트륨, 스테아르산마그네슘, 미결정질 셀룰로스, 벤조산나트륨 및 나트륨 스타치 글라이콜레이트 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일례에서, 상기 방법은 아연을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 상기 방법은 1일 약 0.1㎎ 내지 100㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 75㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 50㎎, 약 0.1㎎ 내지 20㎎, 약 1㎎ 내지 15㎎, 약 2.5㎎ 내지 15㎎, 약 5㎎ 내지 13㎎, 약 8㎎ 내지 12㎎, 약 10㎎ 내지 12㎎의 범위 내의 아연을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 아연 농도는 1일 약 5㎎이다. 일례에서, 아연 농도는 1일 약 8㎎이다. 일례에서, 아연 농도는 1일 약 12㎎이다.
일례에서, 상기 방법은 셀레늄을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 상기 방법은 1일 약 10㎍ 내지 200㎍, 약 15㎍ 내지 150㎍, 약 15㎍ 내지 125㎍, 약 20㎍ 내지 100㎍, 약 25㎍ 내지 80㎍, 약 30㎍ 내지 70㎍, 약 40㎍ 내지 60㎍, 약 45㎍ 내지 55㎍의 범위 내의 셀레늄을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 셀레늄은 1일 약 50㎍의 농도로 투여된다. 일례에서, 셀레늄은 1일 약 20㎍의 농도로 투여된다.
일례에서, 상기 방법은 카페인을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 상기 방법은 1일 약 50㎎ 내지 250㎎, 약 60㎎ 내지 240㎎, 약 80㎎ 내지 220㎎, 약 100㎎ 내지 200㎎, 약 100㎎ 내지 150㎎의 범위 내의 카페인을 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
일례에서, 상기 방법은 감초를 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 상기 방법은 1일 약 50㎎ 내지 250㎎, 약 60㎎ 내지 240㎎, 약 80㎎ 내지 220㎎, 약 100㎎ 내지 200㎎, 약 100㎎ 내지 150㎎의 범위 내의 감초를 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
일례에서, 상기 방법은 비타민을 투여하는 단계를 추가로 포함하고, 비타민은 비타민 A, 비타민 B, 비타민 C 및 비타민 D로부터 선택된다.
일례에서, 상기 방법은 아미노산을 투여하는 단계를 추가로 포함하고, 아미노산은 타이로신, 메티오닌, 타이민, 아르기닌, 시스테인, 라이신 및 시스테인으로부터 선택된다.
일례에서, 상기 방법은 항안드로겐을 투여하는 단계를 추가적으로 포함한다.
일례에서, 상기 방법은 (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드; (ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드; (ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드; (ⅳ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트; (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드; (ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드; (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드; (xiii) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈; (ⅸ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는 (ⅹ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 투여하는 단계를 추가적으로 포함한다.
일례에서, 본 개시내용은, 경구 투여를 통해 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하기 위해 사용될 때, (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 0.49㎎의 범위 내의 미녹시딜; (ⅱ) 약 0.1㎎의 농도의 미녹시딜; (ⅲ) 약 0.24㎎의 농도의 미녹시딜; (ⅳ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜; (ⅴ) 약 0.1㎎ 내지 0.49㎎의 범위 내의 미녹시딜 및 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤; 또는 (ⅵ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜 및 약 25㎎의 농도의 스피로노락톤을 포함하는 조성물을 추가로 제공한다.
일례에서, 이 조성물은 (ⅰ) 약 10 내지 200㎎의 농도의 염화나트륨; (ⅱ) 약 50㎎의 농도의 염화나트륨; 또는 (ⅲ) 약 20㎎의 농도의 염화나트륨을 추가적으로 포함한다.
일례에서, 이 조성물은 (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드; (ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드; (ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드; (ⅳ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤; (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트; (ⅵ) 약 1㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 비칼루타미드; (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드; (ⅷ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드; (ⅸ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈; (ⅹ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는 (xi) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 추가적으로 포함한다.
일례에서, 이 조성물은 부형제를 추가로 포함한다. 일례에서, 부형제는 전분, 옥수수 전분, 콜로이드성 이산화규소, 락토스, 스테아르산마그네슘, 미결정질 셀룰로스, 무수 락토스, 도쿠세이트 나트륨, 스테아르산마그네슘, 미결정질 셀룰로스, 벤조산나트륨 및 나트륨 스타치 글라이콜레이트 중 하나 이상으로부터 선택된다.
일례에서, 본 개시내용의 조성물은 캡슐의 형태이다. 일례에서, 본 개시내용의 조성물은 정제의 형태이다.
일례에서, 본 개시내용은 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 약 0.25㎎의 미녹시딜을 제공한다. 일례에서, 약제는 (ⅰ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤; 또는 (ⅱ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드; (ⅲ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드; (ⅳ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드; (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트; (ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드; (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드; (ⅷ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드; (ⅸ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈; (ⅹ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는 (xi) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 추가적으로 포함한다.
일례에서, 대상체는 여성이다. 일례에서 대상체는 남성이다.
일 양태에서, 본 발명은 1일 약 0.1㎎ 내지 20㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 15㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 10㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 3㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 2.5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 2㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 1.5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 1㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 0.75㎎, 또는 0.1 내지 0.5㎎, 또는 약 0.1 내지 0.25㎎의 범위 내의 미녹시딜의 경구 용량을 대상체에게 투여함으로써 휴지기 탈모를 치료하는 방법을 제공한다. 일례에서, 휴지기 탈모는 만성 휴지기 탈모이다.
일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 25㎎, 또는 약 20㎎, 또는 약 15㎎, 또는 약 10㎎, 또는 약 5㎎, 또는 약 3㎎, 또는 약 2.5㎎, 또는 약 2㎎, 또는 약 1.5㎎, 또는 약 1㎎, 또는 약 0.75㎎, 또는 약 0.5㎎, 또는 약 0.49㎎, 또는 약 0.48㎎, 또는 약 0.25㎎, 또는 약 0.24㎎, 또는 약 0.1㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 2.5㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 1㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 0.5㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 0.25㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 0.24㎎이다. 일례에서, 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 0.1㎎이다.
일례에서, 상기 방법은 알도스테론 길항제, 5α-환원효소 저해제, 비스테로이드성 항안드로겐 약물 및/또는 스테로이드성 항안드로겐을 투여하는 단계를 추가로 포함한다.
일례에서, 상기 방법은 약 10㎎ 내지 500㎎, 또는 약 10㎎ 내지 400㎎, 또는 약 10㎎ 내지 300㎎, 또는 약 15㎎ 내지 200㎎, 또는 약 15㎎ 내지 150㎎, 또는 약 18㎎ 내지 100㎎, 또는 약 20㎎ 내지 80㎎, 또는 약 20㎎ 내지 50㎎, 또는 약 22㎎ 내지 40㎎, 또는 약 23㎎ 내지 35㎎, 또는 약 23㎎ 내지 30㎎의 범위 내의, 또는 약 25㎎의 스피로노락톤을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 스피로노락톤은 약 25㎎의 농도이다.
일례에서, 상기 방법은 약 10㎎ 내지 200㎎, 약 15㎎ 내지 150㎎, 약 15㎎ 내지 125㎎, 약 20㎎ 내지 100㎎, 약 25㎎ 내지 80㎎, 약 30㎎ 내지 70㎎, 약 40㎎ 내지 60㎎, 약 45㎎ 내지 55㎎의 범위를 가지는 염화나트륨을 투여하는 단계를 추가로 포함한다. 일례에서, 염화나트륨은 약 50㎎의 농도이다. 일례에서, 염화나트륨은 약 20㎎의 농도이다.
일례에서, 상기 방법은
(ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
(ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
(ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
(ⅳ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
(ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
(ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
(ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
(ⅷ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
(ⅸ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
(ⅹ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 투여하는 단계를 추가적으로 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 또한, 경구 투여를 통해 휴지기 탈모를 치료하도록 사용될 때,
(ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 20㎎의 범위 내의 미녹시딜;
(ⅱ) 약 0.1㎎의 농도의 미녹시딜;
(ⅲ) 약 0.24㎎의 농도의 미녹시딜;
(ⅳ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜;
(ⅴ) 약 0.5㎎의 농도의 미녹시딜;
(ⅵ) 약 0.1㎎ 내지 20㎎의 범위 내의 미녹시딜 및 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤;
(ⅶ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜 및 약 25㎎의 농도의 스피로노락톤을 포함하는 조성물을 제공한다.
일례에서, 이 조성물은
(ⅰ) 약 10 내지 200㎎의 농도의 염화나트륨;
(ⅱ) 약 50㎎의 농도의 염화나트륨;
(ⅲ) 약 0.1 내지 20㎎의 농도의 아연;
(ⅳ) 약 8㎎의 농도의 아연;
(ⅴ) 20㎍ 내지 200㎍의 농도의 셀레늄;
(ⅵ) 약 50㎎ 내지 250㎎의 농도의 카페인;
(ⅶ) 약 50㎎ 내지 250㎎의 농도의 감초;
(ⅷ) 적어도 하나의 비타민; 및/또는
(ⅸ) 적어도 하나의 아미노산 중 하나 이상을 추가적으로 포함한다.
일례에서, 이 조성물은
(ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
(ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
(ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
(ⅳ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤;
(ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
(ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
(ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
(ⅷ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
(ⅸ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
(ⅹ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
(xi) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 추가적으로 포함한다.
일례에서, 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물은 캡슐의 형태이다. 일례에서, 본 명세서에 기재된 바와 같은 조성물은 정제의 형태이다.
일 양태에서, 본 발명은 대상체에서의 휴지기 탈모의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 약 2.5㎎ 미녹시딜의 용도를 제공한다.
일 양태에서, 본 발명은 대상체에서의 휴지기 탈모의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 약 1㎎의 미녹시딜의 용도를 제공한다.
일 양태에서, 본 발명은 대상체에서의 휴지기 탈모의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 약 0.5㎎의 미녹시딜의 용도를 제공한다.
본 개시내용은 또한 복수의 영상을 포함하는 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩의 평가를 위한 시각적 상사 척도를 제공하고, 각각의 이미지는 1일 모발 쉐딩의 수준을 나타낸다.
일례에서, 적어도 하나의 이미지는 1일 모발 쉐딩의 정상 수준을 나타낸다. 일례에서, 적어도 하나의 이미지는 1일 모발 쉐딩의 과도한 수준을 나타낸다.
예를 들어, 각각의 이미지는 모속의 것일 수 있다. 모속은 짧은 모발, 어깨 길이 모발 또는 긴 모발을 포함할 수 있다. 일례에서, 모속은 어깨 길이 또는 긴 모발을 포함한다.
일례에서, 모속은 검정색, 갈색, 금발, 적색 또는 회색의 색조인 모발을 포함한다. 일례에서, 시각적 상사 척도는 모발의 대상체의 길이 및/또는 색상으로 맞춤된다.
일례에서, 시각적 상사 척도는 (ⅰ) 약 5개 내지 25개의 모속의 이미지; (ⅱ) 약 25개 내지 75개의 모속의 이미지; (ⅲ) 약 75개 내지 150개의 모속의 이미지; (ⅳ) 약 150개 내지 200개의 모속의 이미지; (ⅴ) 약 200개 내지 250개의 모속의 이미지; (ⅵ) 약 250개 내지 300개의 모속의 이미지; (ⅶ) 약 300개 내지 350개의 모속의 이미지; (ⅷ) 약 350개 내지 400개의 모속의 이미지; (ⅸ) 약 400개 내지 450개의 모속의 이미지; (ⅹ) 약 450개 내지 500개의 모속의 이미지; (xi) 약 500개 내지 550개의 모속의 이미지; (xii) 약 550개 내지 600개의 모속의 이미지; (xiii) 600개 내지 650개의 모속의 이미지; (xiv) 약 650개 내지 700개의 모속의 이미지; (xv) 700개 내지 750개의 모속의 이미지; (xvi) 약 750개 내지 800개의 모속의 이미지; (xvii) 약 800개 내지 850개의 모속의 이미지; (xviii) 약 850개 내지 900개의 모속의 이미지; (xix) 약 900개 내지 950개의 모속의 이미지; (xx) 약 950개 내지 1000개의 모속의 이미지 중 적어도 하나 이상을 포함한다.
일례에서, 시각적 상사 척도는 (ⅰ) 약 5개 내지 25개의 모속의 이미지; (ⅱ) 약 25개 내지 75개의 모속의 이미지; (ⅲ) 약 75개 내지 150개의 모속의 이미지; (ⅳ) 약 100개 내지 300개의 모속의 이미지; (ⅴ) 약 200개 내지 500개의 모속의 이미지; (ⅵ) 약 250개 내지 750개의 모속의 이미지를 포함한다.
일례에서, 시각적 상사 척도는 (ⅰ) 약 5개 내지 25개의 모속의 이미지; (ⅱ) 약 25개 내지 75개의 모속의 이미지; (ⅲ) 약 75개 내지 150개의 모속의 이미지; (ⅳ) 약 150개 내지 300개의 모속의 이미지; (ⅴ) 약 300개 내지 500개의 모속의 이미지; (ⅵ) 약 500개 내지 1000개의 모속의 이미지를 포함한다.
일례에서, 본 개시내용은 시각적 상사 척도를 제공하고, 이미지는 사진 이미지이다. 일례에서, 본 개시내용은 시각적 상사 척도를 제공하고, 이미지는 단일 페이지 또는 스크린에서 디스플레이된다. 일례에서, 본 개시내용은 시각적 상사 척도를 제공하고, 이미지는 별개의 페이지 또는 스크린에서 디스플레이된다. 일례에서, 이미지는 넘버링된다. 페이지는 예를 들어 A4 페이지일 수 있다.
일례에서, 본 개시내용은 대상체에서 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 특징으로 하는 병태를 진단하거나 치료하거나, 또는 대상체에서 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 특징으로 하는 병태의 치료를 모니터링하는 방법을 제공하고, 상기 방법은 본 개시내용의 시각적 상사 척도를 이용함으로써 1일 모발 쉐딩의 수준을 결정하는 단계를 포함한다. 일례에서, 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 특징으로 하는 병태는 원형 탈모, 남성형 탈모, 휴지기 탈모(만성 및 급성), 성장기 탈모, 남성 패턴 대머리, 여성 패턴 대머리, 갑상선 문제, 연주모증, 빈혈, 반흔성 탈모(모낭성 편평 태선, 원판상 홍반성 낭창, 탈모성 모낭염), 선천성 소모증, 다낭성 난소 증후군 또는 영양실조 중 하나이다. 일례에서, 병태는 남성형 탈모이다. 일례에서, 병태는 휴지기 탈모이다. 일례에서, 병태는 만성 휴지기 탈모이다. 일례에서, 병태는 급성 휴지기 탈모이다. 일례에서, 병태는 남성형 탈모이다. 일례에서, 대상체는 여성이다.
일례에서, 대상체는 모발이 세척된 후 시각적 상사 척도를 이용할 수 있다. 일례에서, 대상체는 모발을 세척하기 전에 시각적 상사 척도를 이용할 수 있다. 일례에서, 대상체는 모발 세척 사건을 추가적으로 기록할 수 있다.
일례에서, 대상체는 시각적 상사 척도로부터의 이미지를 선택함으로써 하루에 얼마나 많은 모발이 쉐딩되는지를 나타내고, 선택된 이미지는 임의의 소정의 일에 쉐딩된 모발의 양을 나타낸다. 일례에서, 대상체는 시각적 상사 척도로부터의 이미지를 선택함으로써 평균 하루에 얼마나 많은 모발이 쉐딩되는지를 나타내고, 선택된 이미지는 쉐딩된 모발의 양을 나타낸다. 일례에서, 시각적 상사 척도는 탈모 또는 모발 쉐딩의 평가를 위해 1일 또는 1주 이용된다.
일례에서, 척도는 6개의 이미지를 포함한다. 일례에서, 4개의 이미지는 모발 쉐딩의 정상 수준에 상응하고, 2개의 이미지는 모발 쉐딩의 과도한 수준에 상응한다.
예를 들어, 모발 쉐딩의 정상 수준은 (ⅰ) 약 5개 내지 25개의 모속의 이미지; (ⅱ) 약 25개 내지 75개의 모속의 이미지; (ⅲ) 약 75개 내지 150개의 모속의 이미지 중 하나 이상에 의해 표시될 수 있다.
예를 들어, 모발 쉐딩의 과도한 수준은 (ⅰ) 약 300개 내지 750개의 모속의 이미지 및/또는 (ⅱ) 약 500개 내지 1000개의 모속의 이미지에 의해 표시될 수 있다.
일례에서, 상기 방법은 (ⅰ) 시간에 따른 1일 모발 쉐딩, (ⅱ) 치료에 반응한 1일 모발 쉐딩; (ⅲ) 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩 치료에 반응한 1일 모발 쉐딩; (ⅳ) 본 명세서에 기재된 바와 같은 치료에 반응한 1일 모발 쉐딩 중 하나 이상 또는 모두를 모니터링하는 단계를 추가적으로 포함한다.
일례에서, 본 개시내용은 1일 모발 쉐딩의 정상 또는 과도한 수준을 검출하기 위한 청구항 중 어느 하나에 따른 시각적 상사 척도의 용도를 제공한다.
임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로 미녹시딜은 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 위한 하나 이상의 다른 치료에 의해 추가적으로 투여될 수 있다. 일례에서, 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩에 대한 다른 치료는 경구로, 정맥내로 및 국소로 투여된 치료를 포함한다. 일례에서, 미녹시딜은 경구 항안드로겐에 의해 추가적으로 투여된다. 예시적인 치료는 피나스테리드(프로페시아(propecia)), 두타스테리드(아보다트(avodart)), 플루타미드, 스피로노락톤(알닥톤(aldactone)), 시메티딘(타가메트(tagamet)), 시프로테론 아세테이트, 비칼루타미드, 엔잘루타미드, 닐루타미드, 아팔루타미드, 부세렐린, 트랜스 레티노산, 경구 피임제, 예컨대 저용량 안드로겐 지수 피임약, 에스트로겐 및/또는 프로게스테론을 포함한다.
임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 대상체는 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 특징으로 하는 병태를 가진다. 임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 대상체는 모낭 축소화를 특징으로 하는 병태를 가진다. 임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩은 유전 병태의 결과이다. 임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩은 환경 인자의 결과이다. 예시적인 병태는 원형 탈모, 남성형 탈모, 휴지기 탈모, 성장기 탈모(화학치료와 연관됨), 남성 패턴 대머리, 여성 패턴 대머리, 연주모증, 갑상선 문제(예를 들어, 갑상선 기능 저하증 및 갑상선 기능 항진증을 특징으로 하는 질환), 인설 감염(scale infection), 빈혈, 다낭성 난소 증후군 및 영양실조를 포한한다. 일례에서, 병태는 남성형 탈모이다.
임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 대상체는 포유류이다. 임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 대상체는 인간이다. 임의의 예에 따라 본 명세서에 기재된 바대로, 대상체는 여성이다.
도 1: 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩의 평가를 위한 시각적 상사 척도의 실시형태를 보여준다. 이미지 1번 내지 4번은 각각 10개, 50개, 100개 및 200개의 긴 모발의 다발을 나타내고, 긴 모발을 가진 여성 및 소녀에 대한 모발 쉐딩의 정상 수준으로 생각된다. 이미지 5번 및 6번은 400개 및 750개의 긴 모발의 다발을 나타내고, 긴 모발을 가진 여성 및 소녀에 대한 과도한 수준의 모발 쉐딩으로 생각된다. 이 실시형태에서, 시각적 상사 척도는 1 내지 6의 모발 쉐딩 점수(hair shedding score; HSS)를 제공한다.
도 2: 12개월 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 1, 2 및 3.
도 3: 12개월 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 4 및 5.
도 4: 3개월 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽) 및 연주모증의 진단을 확인시켜주는 소엽모세혈관혈관종의 환자 6. 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 7.
도 5: 6개월 동안 1일 0.25㎎ 내지 2.5㎎의 용량 범위의 경구 미녹시딜에 의해 치료된 36명의 여성의 기준, 6개월 및 12개월에서의 평균 모발 쉐딩 점수. 모발 쉐딩은 시각적 상사 척도에 의해 평가되었다.
도 6: 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 8.
도 7: 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 9.
도 8: 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 10. 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 11.
도 9: 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 12. 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 13.
도 10: 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 14. 치료 전(왼쪽) 및 후(오른쪽)의 환자 15.
본 명세서에 기재된 바대로, "미녹시딜"은 피페리디노피리미딘 유도체 및 강력한 혈관확장제(CAS 번호: 38304-91-5)이다. 용어 "미녹시딜"은 특히 "미녹시딜"뿐만 아니라, 이의 약제학적으로 허용 가능한 유도체를 포함하도록 광범위한 의미로 사용된다. 적합한 유도체는 약제학적으로 허용 가능한 염, 약제학적으로 허용 가능한 용매화물, 약제학적으로 허용 가능한 수화물, 약제학적으로 허용 가능한 설페이트, 약제학적으로 허용 가능한 무수물, 약제학적으로 허용 가능한 거울상이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 에스터, 약제학적으로 허용 가능한 이성질체, 약제학적으로 허용 가능한 다형, 약제학적으로 허용 가능한 전구체, 약제학적으로 허용 가능한 호변이체, 약제학적으로 허용 가능한 복합체 등을 포함한다.
본 명세서에 기재된 바대로, "스피로노락톤"은 알도스테론 길항제이고, 50세에 걸쳐 칼륨 보존 이뇨제로서 사용되었다(CAS 번호: 52-01-7). 이것은 구조적으로 스테로이드이고, 기본적 스테로이드 핵은 4개의 고리를 가진다.
본 명세서에 기재된 바대로, "프로페시아"로 또한 칭해지는, "피나스테리드"는 II형 5α-환원효소 저해제이고, 이것은 다이하이드로테스토스테론(CAS 번호: 98319-26-7)으로 테스토스테론을 전환시키는 효소인 5α-환원효소의 활성을 저해함으로써 작용한다. 이것은 양성 전립선 비대증 및 남성 패턴 대머리의 치료를 위한 합성 약물이고, 경구로 투여될 수 있다.
본 명세서에 기재된 바대로, "두타스테리드"는 다이하이드로테스토스테론(CAS 번호: 164656-23-9)으로의 테스토스테론의 전환을 저해하는 5-α 환원효소 저해제이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "플루타미드"는 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 13311-84-7)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "시프로테론"은 경구 스테로이드성 항안드로겐(CAS 번호: 2098-66-0)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "비칼루타미드"는 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "엔졸루타미드"는 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "닐루타미드"는 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "아팔루타미드"는 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "부세릴린"은 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "톱야자"는 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "아젤레인산"은 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 기재된 바대로, "부세릴린"은 경구 비스테로이드성 항안드로겐 약물(CAS 번호: 90357-06-5)이다.
본 명세서에 사용된 바대로, 용어 "대상체"는 포유류, 특히 인간을 의미한다. 일례에서, 대상체는 여성이다.
본 명세서에 사용된 바대로, 용어 병태를 "치료하는" 또는 병태의 "치료"는, 본 명세서에 사용된 바대로, (1) 상태, 장애 또는 병태로 고통받거나 이의 소인이 있을 수 있지만, 상태, 장애 또는 병태의 임상 또는 하위임상 증상을 아직 경험하거나 나타내지 않은, 포유류에서 발생하는 상태, 장애 또는 병태의 임상 증상의 출현의 예방 또는 지연, (2) 상태, 장애 또는 병태의 저해, 즉 질환 또는 적어도 하나의 이의 임상 또는 하위임상 증상의 발생의 정지 또는 감소, 또는 (3) 질환의 완화, 즉 상태, 장애 또는 병태 또는 적어도 하나의 이의 임상 또는 하위임상 증상의 회귀를 의미한다.
본 명세서에 기재된 방법은 "탈모"의 검출 및/또는 치료에 관한 것이다. "탈모"의 특정한 일 형태는 모발이 보통 존재하는 피부 영역, 예컨대 두피로부터 모발이 떨어져 나가는 것으로 기재된 "모발 쉐딩"이다. 모발 쉐딩은 모발 쉐딩의 정상 수준 또는 모발 쉐딩의 과도한 수준으로 기재될 수 있다. 본 개시내용은 탈모를 정상 또는 과도로 규정하기 위한 도구 및 방법을 제공한다. 과도한 탈모 또는 모발 쉐딩은 하기 병태 중 하나의 결과일 수 있다: 원형 탈모, 남성형 탈모, 휴지기 탈모(만성 및 급성), 성장기 탈모, 남성 패턴 대머리, 여성 패턴 대머리, 갑상선 문제, 연주모증, 빈혈, 선천성 소모증, 짧은 창자 증후군, 느슨한 창자 증후군, 약물 유도 및 화학치료 유도 탈모, 반흔성 탈모(모낭성 편평 태선, 원판상 홍반성 낭창, 탈모성 모낭염), 선천성 소모증, 다낭성 난소 증후군 또는 영양실조. 일례에서, 병태는 남성형 탈모이다. 일례에서, 병태는 휴지기 탈모이다. 일례에서, 병태는 만성 휴지기 탈모이다. 일례에서, 병태는 급성 휴지기 탈모이다. 일례에서, 대상체는 여성이다. 일례에서, 대상체는 남성이다.
본 명세서에 기재된 바대로, 조성물은 "경구로" 투여되고, 경구 투여에 적합한 형태로, 즉 고체 또는 액체 제제로서 따라서 제제화된다. 적합한 고체 경구 제제는 정제, 캡슐, 환제, 과립제, 펠렛, 산제 등을 포함한다. 적합한 액체 경구 제제는 용액, 현탁액, 분산제, 에멀션, 폼, 겔, 오일 등을 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 고체 제형이다.
본 명세서에 기재된 바대로, 시각적 상사 척도는 탈모 또는 모발 쉐딩의 1일 수준을 평가하기 위해 이용될 수 있다. 시각적 상사 척도는 개별 페이지(또는 스크린) 또는 별개의 페이지(또는 스크린)에서 복수의 이미지를 포함하고, 각각의 이미지는 모발 쉐딩의 수준을 나타내는 모속을 나타낸다. 시각적 상사 척도는 모발 쉐딩의 정상 수준 및/또는 과도한 수준을 나타내는 이미지를 포함할 수 있다. 이미지는 정상 모발 쉐딩 수준, 예를 들어, (ⅰ) 약 5개 내지 25개의 모속의 이미지; (ⅱ) 약 25개 내지 75개의 모속의 이미지; (ⅲ) 약 75개 내지 150개의 모속의 이미지를 나타낼 수 있고/있거나; 과도한 모발 쉐딩 수준, 예를 들어, (ⅰ) 약 300개 내지 750개의 모속의 이미지; (ⅱ) 약 500개 내지 1000개의 모속의 이미지를 나타낼 수 있다. 시각적 상사 척도는 집에서의 사용 또는 대상체에 의한 사용에 또는 임상의에 의한 임상 환경에서 적합하다. 대상체 또는 임상의는, 매일 또는 평균 일에 쉐딩된 모발의 양이 정상 또는 과도한 1일 모발 쉐딩을 나타내는 이미지에 상응하는지를 시각적으로 결정함으로써, 모발 쉐딩의 1일 수준이 모발 쉐딩의 정상 또는 과도한 수준인지를 결정하기 위해 이 척도를 이용할 수 있다. 따라서, 시각적 상사 척도는 모발 쉐딩을 평가하기 위해 매일, 또는 격일로, 또는 1주에 수일로 또는 1주 1회 또는 2주마다 이용될 수 있다. 대안적으로, 대상체에 대한 스케줄 된 약속일에 모발 쉐딩을 평가하기 위해 임상의가 시각적 상사 척도를 이용할 수 있다. 시각적 상사 척도는 특정한 치료 섭생에 반응하여 모발 쉐딩이 증가하거나 감소하는지를 결정하기 위해 및/또는 탈모 병태의 진단을 위해 이용될 수 있다. 추가적으로, 시각적 상사 척도는 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩 병태를 진단하기 위한 설문지 및 또는 다른 진단법과 조합되어 이용될 수 있다.
본 명세서에 포함된 문헌, 조항, 재료, 장치, 물품 등의 임의의 토의는, 본원의 각각의 청구항의 우선일 전에 존재하면서, 이 주제의 임의 또는 모두가 선행 기술 기반의 일부를 형성하거나 본 개시내용에 관한 분야의 통상적 일반 지식이라는 인정으로서 취해지지 않아야 한다.
본 명세서에 걸쳐, 단어 "포함" 또는 변형어, 예컨대 "포함한다" 또는 "포함하는"은, 임의의 다른 구성요소, 정수 또는 단계, 또는 구성요소, 정수 또는 단계의 그룹의 배제가 아니라 언급된 구성요소, 정수 또는 단계, 또는 구성요소, 정수 또는 단계의 그룹의 포함을 의미하는 것으로 이해될 것이다.
본 개시내용의 넓은 일반적인 범위로부터 벗어나지 않으면서 상기 기재된 예에 다양한 변경 및/또는 변형이 이루어질 수 있는 것으로 당해 분야의 당업자에 의해 이해될 것이다. 따라서, 본 예는 모든 점에서 예시적이고 제한이 아닌 것으로 생각되어야 한다.
단계, 특징, 정수, 조성물 및/또는 화합물, 및 상기 단계 또는 특징의 2개 이상의 임의의 및 모든 조합은, 개별적으로 또는 총체적으로, 본 명세서에 개시되거나, 본원의 명세서에 표시된다.
실시예
실시예 1
방법
시각적 상사 척도: FPHL을 가지는 여성으로부터 쉐딩된 긴 검정색/갈색 곤봉형 모발을 계수하고, 10개, 50개, 100개, 200개, 400개 또는 750개의 모발을 포함하는 6개의 다발로 분리하였다. 다발을 사진 찍고 크기의 순서를 정렬하여 도 1에 도시된 시각적 상사 척도를 현상하였다. 척도를 탈모 클리닉에서 탈모 평가 도구로서의 유용성에 대해 시험사용하였다. 다시 2주 후 여성을 점수 매김으로써 시험-시험 신뢰도를 한정하였다. 후속하여, 여성 패턴 탈모(FPHL)로 새로 진단된 여성으로부터 모발 쉐딩 점수를 얻었다. 정상 쉐딩은 사춘기 여학생 중에 한정되었다.
모발 쉐딩 척도의 관찰자 신뢰도를 평가하기 위해, 두피 생검을 위해 탈모 클리닉에 참석한 50명의 여성에게 모발 다발의 6개의 사진을 함유하는 A4 페이지를 쳐다보도록 요청하였다. 여성들에게 세정한 날에 쉐딩되는 모발의 양과 가장 상관되는 사진, 및 어떠한 사진이 세정하지 않은 날에 쉐딩된 양과 가장 상관되는지에 대한 의견을 요청하였다. 모발 세정의 빈도를 또한 기록하였다. 결과는 1-6으로 점수 매겨진다. 이들이 이들의 봉합의 제거를 위해 2주 후에 돌아올 때, 이들은 다시 시각적 상사 척도를 나타내고 동일한 질문을 받았다.
여성 패턴 탈모 그룹: 전문의사 탈모 클리닉에 참석한, 임상적으로 FPHL로 및/또는 조직학적으로 남성형 탈모로 새로 진단받은 여성은 시각적 상사 모발 쉐딩 척도를 이용하여 모발 쉐딩을 점수 매기도록 요청받았다. 이미 경구 항안드로겐 치료를 섭취하거나 국소 미녹시딜을 이용한 여성은 배제되었다. 긴 또는 어깨 길이 모발을 가진 여성만이 포함되었다.
대조군: 학교 과학 프로젝트의 일부로서, 11-15세의 직모의 긴 모발(어깨 길이 아래)을 가지는 100명의 소녀는 사진을 나타내고, 동일한 질문을 받았다.
결과
FPHL를 가지는 50명의 여성이 파일럿 연구에 등록하였다. 모발 길이는 짧은, 어깨 길이 또는 긴 것으로 기록되었다. 2주에서의 점수는 50명의 여성 중 46명에 대해 0주에서의 점수와 일치하였다. 4명의 여성에서 점수가 1등급으로 불일치하였다. 이들 4명의 여성 중, 모든 4명은 짧은 모발을 가졌다. 원래의 소스와 불일치가 존재하는 모든 4개의 경우에, 차이는 오직 1등급이었다. 2명의 여성은 이의 점수가 증가하였고, 2명의 여성은 이의 점수가 감소하였다. 상관 계수(r)는 0.98이고, 결정 계수(r2)는 0.96이고, 이것은 강한 상관관계를 나타낸다(표 1).
Figure pct00002
사진이 긴 모발의 다발이고, 짧은 모발을 가진 여성이 이의 모발 쉐딩을 점수 매기는 데에 차트를 사용하는 더 큰 어려움을 가지므로(그리고 대조군에서 짧은 또는 어깨 길이를 가지는 매우 적은 여학생이 발견되는 현재의 패션 경향으로 인해), 짧은 또는 어깨 길이 모발을 가진 FPHL 환자는 추가의 분석으로부터 배제되었다.
여성 패턴 탈모 그룹: 52주 기간에 걸쳐, 이전에 치료되지 않은 여성 패턴 탈모를 가지는 209명의 연이은 여성으로부터 점수를 얻었다. 평균 연령은 46.3세였다.
긴 모발을 가진 209명의 여성 중에, 쉐딩을 93명의 여성에서 등급 6; 49명의 여성에서 등급 5; 40명의 여성에서 등급 4; 20명의 여성에서 등급 3; 6명의 여성에서 등급 2 및 1명의 여성에서 등급 1로 기록하였다. 평균 쉐딩 점수는 4.93였다. 결과는 표 2에 기재되어 있다.
대조군: 평균 연령이 13.51세인 100명의 여학생이 연구에 참여하였다. 모두 긴 모발을 가졌다. 어깨 길이 또는 짧은 모발을 가진 소녀는 인터뷰하지 않았다.
점수는 표 2에 기재되어 있다. 남성형 탈모가 이 연령 그룹에 보고되었지만, 이것은 드물고, 이 데이터는 정상 대조군으로서 사용되었다. 99명의 소녀는 등급 4 이하의 쉐딩을 가졌다. 오직 1명의 소녀가 등급 5의 쉐딩을 가졌다. 어떤 소녀도 등급 6의 쉐딩을 가지지 않았다. 평균 모발 쉐딩 점수는 2.68였고, 이것은 FPHL에서 보인 평균 쉐딩 점수보다 상당히 낮았다(p<0.0001).
Figure pct00003
모발 쉐딩의 증가와 관련된 여성 탈모를 평가하는 시각적 상사 척도가 기재되어 있다. 짧은 모발을 가진 파일럿 그룹에서의 여성이 사용하기 어려운 척도로 발견되면서, 이 도구는 긴 및 어깨 길이 모발을 가진 여성 및 소녀에서 오직 연구되었다.
파일럿 연구로부터의 데이터는 여성이 신뢰할 만하게 모발 쉐딩을 자가로 점수 매길 수 있다는 것을 나타냈다.
남성형 탈모가 드문 평균 연령이 13.51세인 여학생으로부터의 데이터는 정상 모발 쉐딩을 긴 모발을 가진 소녀에 대해 단계 1, 2, 3 또는 4로서 한정하도록 이용되었다. 짧은 모발을 가진 소녀를 연구하지 않았다. 긴 모발은 호주에서 사춘기 여학생에 대해 패션에서 매우 많고, 짧은 모발을 가진 소녀를 현재 찾기 어렵다.
새로운 시각적 상사 모발 쉐딩 척도는 긴 모발을 가진 여성에서의 정상 및 비정상 모발 쉐딩을 정확히 한정한다(도 1). 등급 1-4는 긴 모발을 가진 여성의 경우 정상인 것으로 생각될 수 있다. 등급 5 및 6 쉐딩은 여성에서의 과도한 모발 쉐딩을 나타낸다. 과도한 모발 쉐딩은 FPHL를 가지는 긴 모발을 가진 여성 중 68%에서 발견되었다.
실시예 2
FPHL의 치료에서의 미녹시딜 0.25㎎ 및 스피로노락톤 25㎎을 함유하는 단일 1일 1회 경구 캡슐의 안전성 및 유효성의 평가.
방법
싱클레어 단계 2-5의 여성 패턴 탈모를 가지는 여성은 스피로노락톤 25㎎과 함께 미녹시딜 0.25㎎을 함유하는 단일 1일 1회 캡슐에 의한 치료가 제공되었다. 90/60 이하의 기준 혈압 또는 기립성 고혈압 또는 기절의 과거 병력을 가지는 여성의 경우, 50㎎의 염화나트륨을 캡슐에 첨가하였다. 시각적 상사 척도를 이용하여 모발 쉐딩을 점수 매겼다(도 1). 5 단계 싱클레어 척도를 이용하여 모발 밀도를 점수 매겼다(Messenger et al. 2010). 여성을 3개월 간격으로 검토하였다. 혈압을 매 방문시 기록하고, 환자는 각각의 추적관찰 방문에서 원치 않은 얼굴 또는 몸 모발 및 임의의 다른 부작용의 존재에 대해 특별히 질문받았다.
전체 혈구 수치, 신기능, 전해질 및 간기능 시험을 기준에서 및 3개월 간격으로 수행하였다.
결과
새로 진단된 싱클레어 단계 2-5의 여성 패턴 탈모를 가지는 100명의 여성을 미녹시딜 0.25㎎ 및 스피로노락톤 25㎎을 함유하는 1일 1회 캡슐에 의해 치료한 후, 12개월 동안 장래에 치료하였다.
평균 연령은 48.44세(18-80세 범위)였다. 기준에서의 평균 탈모 중증도는 싱클레어 2.79(1-5 범위)였다. 기준에서의 평균 모발 쉐딩 점수는 4.82였다. 진단의 평균 기간은 6.5년(0.5-30년 범위)였다.
여성 중 8명에서 부작용이 보였지만, 일반적으로 경증이었다. 환자는 저칼륨혈증 또는 임의의 다른 혈액 시험 비정상을 발생시키지 않았다. 이 여성들 중 6명은 치료를 계속하였고, 심마진이 발생한 2명의 여성은 치료를 중단하였다.
기준 평균 수축기압은 122.92mmHg였다. 기준 평균 이완기압은 79.17mmHg였다. 3개월 후 추적관찰 혈압은 118.40 수축기압 및 72.69 이완기압이었다. 수축기압의 평균 변화는 -4.52mmHg였다. 이완기압의 평균 변화는 -6.48였다. 환자(2)는 1일 50㎎의 염화나트륨의 도입을 필요로 하는 기립성 고혈압의 증상을 발생시켰다.
4명의 환자는 다모증을 보고하였다. 이것은 발모 또는 제모의 조합에 의해 관리되었다.
치료의 개시 후 3-6주에 일시적인 모발 쉐딩의 증가가 기대되었다. 22명의 환자가 상당한 걱정으로서 이 쉐딩을 보고하였다. 모든 환자는 치료의 개시 시 모발 쉐딩의 일시적인 증가의 가능성에 대해 미리 경고받았고, 치료를 계속할 것을 조언받았다. 어떤 여성도 치료 개시 이후 모발 쉐딩의 증가의 결과로서 치료를 중단하지 않았다. 16명의 여성의 경우 이 쉐딩이 4주 내에 중지하였지만, 4명의 여성의 경우 이것은 6주 초과 동안 지속하였고, 2명의 여성의 경우 이것은 12주 초과 동안 지속하였다.
2명의 환자는 스피로노락톤과 관련된 것으로 추정된 심마진으로 인해 약제를 중단하였다. 심마진은 중단 7일 내에 가라앉고, 미녹시딜이 단일치료로 재시작할 때 다시 발생하지 않았다.
기준에서의 평균 탈모 중증도는 싱클레어 2.79(1-5 범위)였다. 기준에서의 평균 모발 쉐딩 점수는 4.82였다.
탈모 중증도 점수의 평균 감소는 3개월에 0.1, 6개월에 0.85, 9개월에 1.1 및 12개월에 1.3였다(도 2 및 도 3). 모발 쉐딩 점수의 평균 감소는 3개월에 1.1, 6개월에 2.3, 9개월에 2.7 및 12개월에 2.6였다.
미녹시딜 0.25㎎ 및 스피로노락톤 25㎎을 함유하는 1일 1회 캡슐은 FPHL을 가지는 대부분의 환자에서 매우 내약성이고, 국소 미녹시딜에 내약성이 아니거나 이를 사용을 원치 않는 여성에서 합당한 대안이다. 저칼륨혈증, 크레아티닌 상승 및 간염이 스피로노락톤에 의해 보고되었지만, 본 발명자들은 이 연구에 사용된 용량에서 임의의 혈액학적 비정상을 접하지 않았다. 대부분의 여성은 3개월에 모발 쉐딩의 감소 및 6개월에 모발 밀도의 증가를 알았다.
실시예 3
연주모증은 모발 푸석함 및 절단, 모공각화증 및 모발 줄기의 병리특징적 비딩을 특징으로 하는 보통염색체 우성 유전피부병이다. 보통염색체 열성 변이가 또한 보고되었다. 연주모증에 대한 성공적인 치료가 없었다. 본 발명자들은 연주모증의 2의 사례를 보고하였고, 여기서 경구 미녹시딜에 의한 치료는 3개월 내에 모발 용적 및 길이를 유의미하게 개선시켰다.
보통염색체 우성 연주모증에 대한 유전자는 12q13 상의 상피 케라틴 유전자 클러스터로 맵핑되고(Ven Steensel et al. 2005), 점 돌연변이는 모피질 특이적 케라틴 유전자 KRT86, KRT83 및 KRT81에서 발견되었다(Horev et al. 2003; De Cruz et al. 2012). 데스모글레인 4에서의 돌연변이는 연주모증의 보통염색체 열성 변이에 책임이 있다. 연주모증은 발병 연령, 중증도 및 자연 병력의 상당한 가족간 및 가족내 변형을 나타낸다(De Cruz et al. 2012). 가장 대개, 모발은 출생 시 정상이고 생애 1개월 동안 짧고 푸석하고 잘 부러지는 모발에 의해 점진적으로 대체된다. 모발 푸석함에 부차적인 모발 절단은 가장 흔히 후두에서 모낭 각화증이 동반될 수 있다. 눈썹, 속눈썹, 치골, 겨드랑이 및 전신 몸 모발은 두피에 따라 영향을 받을 수 있다.
대부분의 환자에서, 탈모는 인생에 걸쳐 적은 변화로 지속한다. 자발적인 개선 또는 완전한 회복은 임신 동안에 기록되었다. 연주모증에 대한 치유 치료가 없었다. 조발 외상의 감소는 풍화를 감소시키고 심하게 이환된 경우를 개선할 수 있다(Sinclair and De Berker 1997).
방법
환자 6: 40세 여성은 평생 푸석하고 드물고 얇은 모발을 가졌다. 이 환자는 아동기에 연주모증로 진단받고 모발에 대한 치료의 추구를 제시하였다. 이 환자는 매 임신 동안 모발 용적 및 길이의 놀라운 개선을 보고하였고; 이것은 산후 12개월에 재발하였다. 공존이환은 크론병 및 청각 손상을 포함하였다. 이 환자의 딸 및 2명의 아들은 또한 연주모증으로 진단받고 드물고 푸석한 모발을 겪었다. 실험 시, 이 환자는 모든 두피에서 잘 부서지고 윤기 없고 푸석한 짧은 모발을 가졌다. 이 환자의 모발은 손가락 사이에 굴릴 때 바스러졌다. 이 환자는 목 뒤쪽에 작은 각화성 구진을 가진다고 기록되었다. 손발톱 또는 치아 비정상이 검출되지 않았다. 지루각화증(도 4)은 연주모증의 진단을 확인시켜주었다. 국소 미녹시딜의 도포가 잠재적으로 푸석한 모발의 절단을 두드러지게 하므로, 치료는 매일 경구 미녹시딜 0.25㎎에 의해 시작하였다.
환자 7: 연주모증에 부차적인 아동기 이후 푸석하고 얇고 드문 모발을 가지는 35세의 여성은 평가 및 치료가 제공되었다. 이 환자는 아들, 딸 및 손자에 영향을 미치는 연주모증의 양성 가족 병력을 가졌다. 검사는 모든 두피에서 잘 부서지고 윤기 없고 푸석한 짧은 모발, 후두 두피 및 모공각화증에서 각화성 구진을 나타냈다. 손발톱 또는 치아 비정상이 존재하지 않았다. 소엽모세혈관혈관종은 더 좁은 절간에 의해 분리된 타원형 마디를 나타냈다(도 4). 국소 미녹시딜의 도포가 잠재적으로 푸석한 모발의 절단을 두드러지게 하므로, 매일 경구 미녹시딜 0.25㎎을 시작하였다.
결과
환자 6: 6개월 후의 검토는 절단의 감소 및 모발 용적 및 길이의 증가와 함께 상당한 모발 성장을 나타냈다(도 4). 환자는 어떠한 치료의 부작용 또는 합병증을 경험하지 않았다.
환자 7: 초기 상담 이후 3개월에 검사 시, 모발 쉐딩은 상당히 감소하였다. 그러나, 모발 밀도는 변하지 않은 채 있었다. 미녹시딜을 1일 0.5㎎로 증가시켰다. 6개월에 검토 시 모발 밀도가 유의미하게 개선되었다(도 4).
경구 미녹시딜은 연주모증과 연관된 탈모에 유망한 치료이다. 낮은 용량에서 사용될 때, 이것은 매우 내약성인 것으로 보인다.
실시예 4
만성 휴지기 탈모(CTE)는 약물 반응, 영양 결핍 및 여성 패턴 탈모(FPHL)를 포함하는 다양한 원인에 일차적 또는 이차적일 수 있다. 이 연구의 목적은 1일 1회 경구 미녹시딜에 의한 CTE의 치료를 평가하는 것이다.
방법:
이 연구의 목표는 모발 쉐딩에 대한 반응 및 안전성과 관련하여 CTE에서의 경구 미녹시딜의 용도를 검토하는 것이다. 실시예 1 및 도 1에 기재된 바와 같은 시각적 상사 척도를 이용하여 환자 자가 기록 모발 쉐딩 점수(HSS)에 의해 모발 쉐딩을 평가하였다. 모발 쉐딩 점수(HSS)는 1 내지 6의 척도였다(6은 모발 쉐딩의 최고 수준임). 이 연구에 포함된 환자는 휴지기 모발 쉐딩의 증가, 4-6의 HSS, 가시적 중전두부 두피 탈모 무(싱클레어 단계 1) 및 두피 생검에서 모낭 축소화 무의 6개월 초과의 병력에 기초한 CTE의 진단을 가지는 여성이었다.
각각의 환자에 대해 경구 미녹시딜의 투약량, 국소 미녹시딜 사용을 포함하는 이전의 치료, 혈압, 부작용, 다모증 및 모발통에 관한 데이터를 수집하였다. 환자 보고 반응은 각각의 상담 시 시각적 상사 척도 HSS에 기초하였다. 분석을 위해 경구 미녹시딜 시작 전의 HSS, 및 6 및 12개월의 점수를 추출하였다. 환자를 1일 1회 경구 미녹시딜(0.5 내지 2.5㎎)에 의해 치료하였다.
Matlab R2014b 통계 소프트웨어를 이용하여 데이터를 분석하였다. 쌍 대응 비교를 위해 Wilcoxon 순위 합계 시험을 이용하여 기준, 6 및 12개월에서의 모발 쉐딩 점수를 분석하였다. Wilcoxon 순위 합계 시험을 이용하여 기준 및 6개월에서의 혈압의 차이를 또한 분석하였다. 일반화 선형 회귀 모델을 이용하여 결과(6 및 12개월에서의 HSS)와, 이전의 사용 연수, 국소 미녹시딜, 질환의 기간, 투약량 및 기준에서의 HSS를 포함하는 개별 환자 특정 변수 사이의 변수를 분석하였다.
결과
경구 미녹시딜이 처방된, CTE를 가지는 36명의 환자가 이 분석에 포함되었다. 평균 연령은 46.9세(범위 21-83세)이고, 사용된 경구 미녹시딜의 투약량은 0.5 내지 2.5㎎로 변하고, 대부분의 환자는 1㎎을 투여받았다. 평균 기준 HSS는 5.63이었다. 평균 HSS는 6 및 12개월에서 각각 3.9 및 3.05에서 개선되었다(도 5). 기준으로부터 6개월로 1.7의 평균 HSS로 감소하고(p<0.001), 기준으로부터 12개월로 2.58의 평균 HSS로 감소하였다(p<0.001). 유사하게, 6개월과 12개월 사이에 HSS에서의 0.89의 평균 감소가 관찰되었다(p =0.003). 6개월(R2 < 0.22) 및 12개월(R2 < 0.11)에서의 HSS와 함께 이전의 국소 미녹시딜과 질환의 기간 사이의 상관관계가 약했다. 11명의 환자는 이전에 5% 국소 미녹시딜을 사용하였다. 이들 환자 중 HSS의 평균 변화가 더 높았지만, 국소 미녹시딜을 사용하지 않은 환자와 비교하여 통계적으로 유의미하지 않았다. 국소 미녹시딜을 이전에 사용한 환자 및 사용하지 않은 환자에 대한 HSS의 평균 감소는 6개월에 2 및 1.56(p= 0.22) 및 12개월에 3.18 및 2.32(p=0.11)였다. HSS는 6개월 후 31명의 환자에서 개선되었고; 4명의 환자에서 HSS는 동일하게 있었고; 1명의 환자에서 점수는, 기준과 비교하여, 12개월 마크에서 개선하기 전에 6개월 마크에서, 증가하였다. 12개월 후, HSS는 3명의 환자가 아닌 모든 환자에서 동일하게 있거나 기준으로부터 개선되었다.
기준과 6개월 사이에 유의미한 차이가 존재하지 않았다(p>0.05). 보고된 최저 혈압은 90/70였다. 연구에서의 모든 다른 환자는 100/70 초과의 혈압을 가졌다. 부작용의 존재에 기초한 환자 그룹에서의 평균 용량은 표 3에 제시되어 있다(p-값은 용량의 상응하는 차이의 유의성을 나타낸다). 기준에서 모발통을 기술한 5명의 여성은 모두 3개월 내에 개선 또는 해결을 보고하였다. 평균 혈압 변화는 -0.5mmHg 수축기 및 +2.1mmHg 이완기였다. 2명의 환자는 일시적인 체위성 어지럼증을 발생시켰고, 이것은 계속된 치료에 의해 해결되었다. 1명의 환자는 발목 부종을 발생시켰다. 13명의 여성은 얼굴 다모증을 발생시켰다. 6명의 여성의 경우, 이것은 약하고 치료를 요하지 않았다. 4명의 환자는 윗입술 또는 이마를 왁싱하고, 3명의 환자는 레이저 모발 제거를 가졌다. 환자는 어떠한 혈액 시험 비정상도 발생시키지 않았다.
Figure pct00004
이 연구에서의 모든 환자는 6개월 또는 12개월 마크에서 개선을 나타내고, 33명의 환자는 12개월 마크에서 기준으로부터 개선되었다. 단일 피부과 센터로부터 36명의 환자의 이 분석은 저용량 경구 미녹시딜이 CTE를 가지는 여성에서 모발 쉐딩을 감소시킬 수 있다는 것을 보여준다. 국소 미녹시딜에 이전에 반응하지 않은 환자는 경구 미녹시딜로부터 여전히 이익을 얻을 것이다. 환자 코호트는 최소 부작용(어지럼증 및 발목 부종)을 경험하고, 이것은 치료 동안 가라앉았다.
실시예 5
여성 패턴 탈모(FPHL)에 대해 FDA 허가된 치료가 없다. FPHL은 MPHL의 여성 등가사항이다(Messenger et al. 2010). 여성 패턴 탈모는 대개 중전두부 두피에 영향을 미친다(Olsen, 1999). FPHL를 가지는 여성의 비율은 또한 양측 두골 함몰 또는 두정부 두피 위의 탈모를 가졌다. 여성 패턴 탈모에 대한 오프 라벨 경구 치료는 안드로겐 수용체 길항제 스피로노락톤, 시프로테론 아세테이트, 플루타미드, 및 5 알파 환원효소 저해제 피나스테리드 및 두타스테리드를 포함한다(Messenger et al. 2010). 탈모가 이 물질을 가지는 여성의 비율에서 정지되고, 두정부 또는 중전두부 두피 위의 재성장이 보고되었지만, 양측 두골 탈모의 재성장은 임의의 이 물질에 의해 보고되지 않았다(Messenger et al. 2010).
방법:
환자를 6주 동안 매일 경구 미녹시딜 0.25㎎에 의해 치료하였다.
결과
본 발명자들은 매일 경구 미녹시딜 0.25㎎의 6주 후 양측 두골 모발 재성장을 보고한 여성 패턴 탈모의 상황에서 발생한 상당한 양측 두골 함몰을 가지는 2명의 여성을 보고하였다.
환자 8: HSS 증가(단계 6), 포니테일의 두께의 50% 감소, 및 두정부 두피 위에 및 양측 두골로 모발 밀도의 감소의 2년 병력을 가지는 45세 여성. 이 환자의 혈압은 110/70였다. 이 환자는 기준 얼굴 다모증을 가져서, 1달 1회 턱 및 윗입술을 뽑는 것이 필요하다. 기준 혈액 시험은 모두 정상이었다. 그녀는 미녹시딜 0.25㎎으로 시작하였다. 3개월에 검토 시, 모발 쉐딩은 단계 5로 감소하였다. 이 환자의 혈압은 115/65였다. 이 환자의 얼굴 다모증은 변경되지 않았다. 이 환자의 두정부 모발 밀도는 약간 개선되었지만, 이 환자의 양측 두골 탈모는 두드러지게 개선되었다(도 6). 또한, 이 환자의 모발은 색상이 약간 더 어두워지는 것으로 보고되었다. 이 환자는 질문받을 때 치료로부터 부작용을 보고하지 않았다.
환자 9: HSS 증가(단계 6) 중전두부 탈모(단계 3)의 3년 병력을 가지는 48세 여성. 시간이 지남에 따라, 이 환자는 포니테일의 용적이 50% 초과로 감소함을 보고하였다. 이 환자는 12개월 전에 지역 피부과 전문의에 의해 1일 스피로노락톤 200㎎으로 시작하였다. 이 환자의 중전두부 모발 밀도가 안정화되었지만, 이 환자는 모발 쉐딩, 모발통 및 양측 두골 함몰의 증가가 계속되었다. 이 환자의 혈압은 140/85였다. 1일 1회 미녹시딜 0.25㎎로 치료를 시작하였다. 1일 100㎎의 용량이 감소하더라도 이 환자는 스피로노락톤을 계속 섭취하였다. 6주에서의 검토는 모발 쉐딩의 감소를 나타내고(단계 4), 모발통은 2주 후 사라지고 재발하지 않았다. 6주에 중전두부 모발 밀도의 오직 약간의 개선이 있지만, 상당한 양측 두골 재성장이 있었다(도 7). 이 환자의 혈압은 125/85였다. 모든 기준 혈액학적 조사는 정상이었다. 이 환자는 임의의 치료의 부작용 또는 합병증을 경험하지 않고, 특히 임의의 얼굴 다모증 또는 그 외 몸에서의 원치 않는 모발을 허락하지 않았다.
이것은 여성 패턴 탈모와 연관되어 발생하는 양측 두골 탈모에 대한 경구 약제에 의한 치료의 처음의 보고이다.
실시예 6
이 연구의 목적은 AGA(남성형 탈모)에서 0.25㎎ 경구 미녹시딜의 단일 1일 1회 용량의 영향을 평가하는 것이다.
방법
이 연구는 호주 멜버른의 싱클레어 피부과 클리닉에서 수행된 파일럿, 전향적, 오픈, 관찰 연구였다. 참가자는 24주 동안 투약받았다. 해밀턴-노르우드(Hamilton Norwood) 단계 III 두정부, IV 또는 V를 가지는 치료 미경험 남성을 24주 동안 1일 1회 미녹시딜 0.25㎎에 의해 치료하였다. 1차 효능 종점은 24주에 조사자의 사진 평가 및 부작용이었다. 변화 무가 중심인 "모발 성장 감소"로부터 "모발 성장 증가"의 범위의 3점 순위 척도를 이용한 사진을 등급 매기는 단일 조사자가 조사자 사진 평가를 수행하였다. 부작용의 임의의 보고를 매 방문 시 수집하였다. 전체 혈구 수치, 신기능, 전해질 및 간기능 시험을 기준에서 및 3개월 간격으로 수행하였다.
결과
6명의 남성을 6개월 동안 1일 0.25㎎의 경구 미녹시딜에 의해 치료하였다. 평균 연령은 50.17세(23-65세 범위)였다. 모든 6명은 24주의 치료를 완료하였다. 전체 사진 평가는 모든 6명의 환자에서 전방부 및 두정부 두피에서 모발의 증가를 나타냈다(환자는 10 내지 15로 넘버링되고, 24주의 치료 전 및 후의 이미지는 도 8 내지 도 10으로 도시됨). 부작용이 보고되지 않았다. 매일의 저용량 경구 미녹시딜 0.25㎎은 MPHL을 가지는 본 발명자들의 환자 모두에서 매우 관용성이었다.
참고문헌
Figure pct00005
Figure pct00006

Claims (30)

  1. 대상체에서의 탈모(hair loss) 또는 과도한 모발 쉐딩(hair shedding)을 치료하거나 예방하는 방법으로서, 1일 약 0.1㎎ 내지 0.49㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 0.4㎎, 또는 약 0.15㎎ 내지 0.3㎎, 또는 약 0.2㎎ 내지 0.28㎎의 범위, 또는 약 0.25㎎, 또는 약 0.24㎎, 또는 약 0.1㎎인 미녹시딜의 경구 용량을 대상체에게 투여함으로써, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  2. 제2항에 있어서, 상기 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 0.25㎎인, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  3. 제2항 또는 제3항에 있어서, 알도스테론 길항제, 5α-환원효소 저해제, 비스테로이드성 항안드로겐 약물 및/또는 스테로이드성 항안드로겐을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 약 10㎎ 내지 500㎎, 또는 약 10㎎ 내지 400㎎, 또는 약 10㎎ 내지 300㎎, 또는 약 15㎎ 내지 200㎎, 또는 약 15㎎ 내지 150㎎, 또는 약 18㎎ 내지 100㎎, 또는 약 20㎎ 내지 80㎎, 또는 약 20㎎ 내지 50㎎, 또는 약 22㎎ 내지 40㎎, 또는 약 23㎎ 내지 35㎎, 또는 약 23㎎ 내지 30㎎의 범위 내의, 또는 약 25㎎의 스피로노락톤을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 스피로노락톤은 약 25㎎의 농도인, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 약 10㎎ 내지 200㎎, 약 15㎎ 내지 150㎎, 약 15㎎ 내지 125㎎, 약 20㎎ 내지 100㎎, 약 25㎎ 내지 80㎎, 약 30㎎ 내지 70㎎, 약 40㎎ 내지 60㎎, 약 45㎎ 내지 55㎎의 범위의, 또는 약 50㎎, 또는 약 20㎎의 염화나트륨을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 염화나트륨은 약 20㎎의 농도인, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
    (ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
    (ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
    (ⅳ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
    (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
    (ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
    (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
    (ⅷ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
    (ⅸ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
    (ⅹ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 투여하는 단계를 추가적으로 포함하는, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩은 모낭 축소화(hair follicle miniaturization), 원형 탈모(alopecia areata), 남성형 탈모(androgenetic alopecia), 휴지기 탈모(telogen effluvium), 성장기 탈모(anagen effluvium), 남성 패턴 대머리(male pattern baldness), 여성 패턴 대머리(female pattern baldness), 연주모증(monilethrix), 갑상선 문제, 빈혈, 다낭성 난소 증후군 및 영양실조 중 하나 이상의 결과인, 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하거나 예방하는 방법.
  10. 경구 투여를 통해 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩을 치료하기 위해 사용될 때,
    (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 0.49㎎의 범위 내의 미녹시딜;
    (ⅱ) 약 0.1㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅲ) 약 0.24㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅳ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅴ) 약 0.1㎎ 내지 0.49㎎의 범위 내의 미녹시딜 및 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤; 또는
    (ⅵ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜 및 약 25㎎의 농도의 스피로노락톤을 포함하는, 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    (ⅰ) 약 10 내지 200㎎의 농도의 염화나트륨;
    (ⅱ) 약 50㎎의 농도의 염화나트륨;
    (ⅲ) 약 0.1 내지 100㎎의 농도의 아연;
    (ⅳ) 약 8㎎의 농도의 아연;
    (ⅴ) 20㎍ 내지 200㎍의 농도의 셀레늄;
    (ⅵ) 약 50㎎ 내지 250㎎의 농도의 카페인;
    (ⅶ) 약 50㎎ 내지 250㎎의 농도의 감초;
    (ⅷ) 적어도 하나의 비타민; 및/또는
    (ⅸ) 적어도 하나의 아미노산 중 하나 이상을 추가적으로 포함하는, 조성물.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서,
    (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
    (ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
    (ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
    (ⅳ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤;
    (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
    (ⅵ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
    (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
    (ⅷ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
    (ⅸ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
    (ⅹ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
    (xi) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 추가적으로 포함하는, 조성물.
  13. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 정제의 형태인, 조성물.
  14. 대상체에서의 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 약 0.25㎎의 미녹시딜의 용도.
  15. 제14항에 있어서, 상기 약제는
    (ⅰ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤;
    (ⅱ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
    (ⅲ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
    (ⅳ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
    (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
    (ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
    (ⅶ) 약 10㎎ 내지 200㎎의 범위 내의 염화나트륨;
    (ⅷ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
    (ⅳ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
    (ⅹ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
    (xi) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
    (xii) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
    (xiii) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 추가적으로 포함하는, 용도.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 탈모 또는 과도한 모발 쉐딩은 모낭 축소화, 원형 탈모, 남성형 탈모, 휴지기 탈모, 성장기 탈모, 남성 패턴 대머리, 여성 패턴 대머리, 갑상선 문제, 연주모증 빈혈, 다낭성 난소 증후군 및 영양실조 중 하나 이상의 결과인, 용도.
  17. 휴지기 탈모를 치료하는 방법으로서, 1일 약 0.1㎎ 내지 20㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 15㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 10㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 3㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 2.5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 2㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 1.5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 1㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 0.75㎎, 또는 0.1㎎ 내지 또는 0.5㎎, 또는 약 0.1㎎ 내지 0.25㎎의 범위의 내의 미녹시딜의 경구 용량을 대상체에게 투여함으로써, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 경구 미녹시딜 용량은 1일 약 25㎎, 또는 약 20㎎, 또는 약 15㎎, 또는 약 10㎎, 또는 약 5㎎, 또는 약 3㎎, 또는 약 2.5㎎, 또는 약 2㎎, 또는 약 1.5㎎, 또는 약 1㎎, 또는 약 0.75㎎, 또는 약 0.5㎎, 또는 약 0.49㎎, 또는 약 0.48㎎, 또는 약 0.25㎎, 또는 약 0.24㎎, 또는 약 0.1㎎인, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 경구 미녹시딜 용량은 약 2.5㎎, 또는 약 1㎎, 또는 약 0.5㎎인, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  20. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 알도스테론 길항제, 5α-환원효소 저해제, 비스테로이드성 항안드로겐 약물 및/또는 스테로이드성 항안드로겐을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  21. 제17항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 약 10㎎ 내지 500㎎, 또는 약 10㎎ 내지 400㎎, 또는 약 10㎎ 내지 300㎎, 또는 약 15㎎ 내지 200㎎, 또는 약 15㎎ 내지 150㎎, 또는 약 18㎎ 내지 100㎎, 또는 약 20㎎ 내지 80㎎, 또는 약 20㎎ 내지 50㎎, 또는 약 22㎎ 내지 40㎎, 또는 약 23㎎ 내지 35㎎, 또는 약 23㎎ 내지 30㎎의 범위 내의, 또는 약 25㎎의 스피로노락톤을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  22. 제21항에 있어서, 스피로노락톤은 약 25㎎의 농도인, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  23. 제17항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 약 10㎎ 내지 200㎎, 약 15㎎ 내지 150㎎, 약 15㎎ 내지 125㎎, 약 20㎎ 내지 100㎎, 약 25㎎ 내지 80㎎, 약 30㎎ 내지 70㎎, 약 40㎎ 내지 60㎎, 약 45㎎ 내지 55㎎의 범위를 가지는 염화나트륨을 투여하는 단계를 추가로 포함하는, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  24. 제23항에 있어서, 염화나트륨은 약 20㎎의 농도인, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  25. 제17항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서,
    (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
    (ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
    (ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
    (ⅳ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
    (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
    (ⅵ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
    (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
    (ⅷ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
    (ⅸ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
    (ⅹ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 투여하는 단계를 추가적으로 포함하는, 휴지기 탈모를 치료하는 방법.
  26. 경구 투여를 통해 휴지기 탈모를 치료하기 위해 사용될 때,
    (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 5㎎의 범위 내의 미녹시딜;
    (ⅱ) 약 0.1㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅲ) 약 0.24㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅳ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅴ) 약 0.5㎎의 농도의 미녹시딜;
    (ⅵ) 약 0.1㎎ 내지 5㎎의 범위 내의 미녹시딜 및 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤; 또는
    (ⅶ) 약 0.25㎎의 농도의 미녹시딜 및 약 25㎎의 농도의 스피로노락톤을 포함하는, 조성물.
  27. 제26항에 있어서,
    (ⅰ) 약 10 내지 200㎎의 농도의 염화나트륨;
    (ⅱ) 약 50㎎의 농도의 염화나트륨;
    (ⅲ) 약 0.1 내지 100㎎의 농도의 아연;
    (ⅳ) 약 8㎎의 농도의 아연;
    (ⅴ) 20㎍ 내지 200㎍의 농도의 셀레늄;
    (ⅵ) 약 50㎎ 내지 250㎎의 농도의 카페인;
    (ⅶ) 약 50㎎ 내지 250㎎의 농도의 감초;
    (ⅷ) 적어도 하나의 비타민; 및/또는
    (ⅸ) 적어도 하나의 아미노산 중 하나 이상을 추가적으로 포함하는, 조성물.
  28. 제26항 또는 제27항에 있어서,
    (ⅰ) 약 0.1㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 피나스테리드;
    (ⅱ) 약 0.01㎎ 내지 1㎎의 범위 내의 두타스테리드;
    (ⅲ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 플루타미드;
    (ⅳ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 스피로노락톤;
    (ⅴ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 시프로테론 아세테이트;
    (ⅵ) 약 10㎎ 내지 500㎎의 범위 내의 비칼루타미드;
    (ⅶ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 엔잘루타미드;
    (ⅷ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 닐루타미드;
    (ⅸ) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 드로스페리돈;
    (ⅹ) 약 1㎎ 내지 100㎎의 범위 내의 아팔루타미드; 및/또는
    (xi) 약 0.1㎎ 내지 10㎎의 범위 내의 부세랄린 중 하나 이상을 추가적으로 포함하는, 조성물.
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 정제의 형태인, 조성물.
  30. 대상체에서의 휴지기 탈모의 치료를 위한 약제의 제조를 위한, 약 0.5㎎의 미녹시딜의 용도.
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