CN107105643A - 纳米颗粒递送系统 - Google Patents
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Abstract
提供纳米脂质递送系统,更具体而言,提供纳米浓缩物、纳米脂质稳定乳液、制备用于工业、医疗、动物、园艺和农业化学物质的纳米脂质浓缩物和脂质递送系统的方法。
Description
技术领域
提供纳米脂质递送系统,更具体而言,提供纳米浓缩物、纳米脂质稳定乳液、制备用于工业、医疗、动物、园艺和农业化学物质的纳米脂质浓缩物和脂质递送系统的方法。
发明背景
诸如杀虫剂、刺激剂、干燥剂,植物生长调节剂和营养物等农业化学物质的效用由目标害虫或植物中的分散、吸收、转移、代谢和作用方式决定。
如果这些诸如杀虫剂、刺激剂、干燥剂、植物生长调节剂和营养物等农业化学物质在施用后花费过长的时间来吸收,则其吸收可能由于诸如雨水、阳光、湿度、温度和风等而大幅降低,从而影响其性能。
一旦吸收,则足够的农业化学物质或其活性成分通常需要从施用位点快速转移至目标内或目标上的优选作用位点。如若不然,则在杀虫剂的情况下产品可能降解为非毒性或低毒性代谢物组分,或减少营养物、干燥或刺激性能。
在植物的情况下,数种途径以相对协同的方式共同作用以实现快速和有效转移-所有因素均与反应发生时植物代谢速率的不同程度有关。例如,当植物处于水、热或缺水情况时,在相同剂量的除草剂时,与通常在非缺水状态下施用时的反应可能不同。
此外,从叶表面到作用位置的移动涉及通过数种途径穿过质外体和/或共质体,其中之一是通过胞间连丝。
已知解决转移和表面接触的方法涉及增加辅助技术以增强诸如杀虫剂、刺激剂和营养物质的农业化学物质的效用。这可包括使用非离子表面活性剂(NIS)、甲基化种子油(MSO)、高表面活性剂甲基化种子油(HSMSO)、作物油浓缩物(COC)、休眠-、园艺-或植物-油。
现有的转移方法的一个限制在于,尽管脂质与脂质产物在植物表面区域时和叶区域中的角质层渗透、粘附和润湿性好,但它们可能干扰呼吸、木质部,尤其是韧皮部转移。
现有技术中已经有许多尝试开发纳米脂质基递送系统,其能够捕获感兴趣的各种材料并且有效地将活性物质递送到施用目标区域。已知的方法已经实现了称为脂质体的通常为球形的递送系统,其由具有内部空间的脂质双层组成,所述内部空间中保持有所捕获的材料。这些递送系统已通过采用机械搅拌(例如加热,相转化或超声处理等)方法形成。
通过这种方法形成的脂质体的大小通常是不均匀的,且这些脂质体的稳定性或保质期通常非常有限。
其他已知的方法公开了通过仔细设计的三维分子结构的方法,这是一种结合生物技术和纳米技术的技术。DNA晶体是通过产生可以自组装成一系列三维三角形图案的合成DNA序列来制备的。
DNA晶体具有能够以有组织的方式附着于另一分子的“粘性末端”或小的内聚序列。当通过单链粘性末端附着多个螺旋时,将会形成一个格状结构,其在六个不同的方向上延伸,形成三维晶体。该技术应用于通过将碳水化合物、脂质、蛋白质和核酸组织并连接到这些晶体来改善重要作物。纳米颗粒可以作为“魔法子弹(magic bullets)”,其含有除草剂、农业化学品或基因,其以特定植物部分为目标并释放其内容物。纳米胶囊可以使物质有效渗透穿过角质层和组织,从而使得目标物中活性物质缓慢且恒定地释放。
在杀虫剂应用中,这些系统似乎干扰了共质体转移(穿过韧皮部)移动性,并因此阻碍了可能携带的杀虫剂或营养物质的移动性。因此,仍然需要找到一种方法,将有助于减少植物或害虫的抗性的可能性,其通过递送至植物或害虫内的目标的载体提高杀虫剂、营养物、刺激剂喷雾或溶液的性能来实现。
将生物影响剂递送到需要有益效果的部位存在若干问题。许多试剂在达到预计目标之前被破坏,或者对呼吸、木质部和韧皮部转移产生负面影响。迄今为止,还没有一种有效的纳米颗粒递送系统。
发明内容
提供纳米浓缩物、纳米脂质稳定乳液、制备用于工业、医疗、动物、园艺和农业化学物质的纳米脂质浓缩物和脂质递送系统的方法。
更具体而言,提供一种纳米颗粒浓缩物,其包含以下组分的组合物:脂质或溶剂,所述脂质或溶剂在25℃下的粘度小于100cP,考利丁醇(Kauri Butanol)溶解度值大于25Kb;以及选自烷氧基化脂质、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化醇、杂原子亲水性脂质、杂原子亲水性脂肪酸、杂原子亲水性醇及这些化合物的任意组合的至少一种两亲性化合物,其粘度在50℃时小于1000cP;所得浓缩物是稳定的纳米乳液,被水稀释的情况下具有D50的粒度分布和小于100nm的平均粒度分布。
在进一步的实施方式中,脂质为纯的或经处理的形式,可以是天然或合成的、线性或支化的、饱和或不饱和的、脂肪族或环状化合物。烷氧基化化合物或杂原子亲水性脂质化合物可以是纯的或互混的,脂质、脂肪酸或醇可以是乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的。
在进一步的实施方式中,脂质可以是天然化合物,例如从各种植物或植物部分(如树木、灌木、叶、花、草、流体、草药、水果和种子)提取的精油或食用油,是纯的或与一种或多种经乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的醇或脂肪酸或油相互结合。
在进一步的实施方式中,纳米颗粒浓缩物包含一种或多种脂质、油或溶剂,可以是天然或合成、线性或支化的、饱和或不饱和的、脂肪族或环状脂族或环状的,其经酯化或酯交换以产生甲基化或乙基化酯或二酯,为纯的或彼此混合的,并与一种或多种经乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的醇、脂肪酸或油组合。
在另一个实施方式中,使用纯的或已酯化或酯交换并与乙氧基化或丙氧基化、直链或支化、纯或已被磺化、硝化或次膦酸化的脂肪醇组合的脂质、油或溶剂,优选地,该脂肪醇是醇烷氧基化物,或乙氧基化的支化烷基醇或乙氧基化的线性醇,乙氧基化的伯醇或仲醇,其具有10至16碳链和4至35度的乙氧基化度或丙氧基化度,是纯的或与其它乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化、酯交换的化合物混合。
在另一实施方式中,使用脂质、油或溶剂,是纯的或经酯化或酯交换并与经乙氧基化或丙氧基化、线性或支化、纯的或经磺化、硝化或次膦酸化的脂肪酸组合。优选地,该脂肪酸是非离子乙氧基化脂肪酸,例如来源于蔬菜,如种子油,或来源于大豆、椰子、玉米、棉花或其它含油植物的乙氧基化或丙氧基化衍生物的脂肪酸,例如具有6至22个碳原子的碳链长度和2至60的乙氧基化或丙氧基化度;或来自动物的乙氧基化脂肪酸,例如乙氧基化或丙氧基化的牛油脂肪酸,具有长度为10至26个碳原子的碳链和2至60的乙氧基化或丙氧基化度;或具有长度为6至22个碳原子和2至60的乙氧基化或丙氧基化度的碳链的乙氧基化或丙氧基化单脂肪酸(例如蓖麻油酸,油酸,硬脂酸,月桂酸,己二酸等),其为纯的或与其他乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的化合物混合。在该实施方式中,纳米颗粒系统中[脂质/油/溶剂,纯的或经酯化或酯交换的:经乙氧基化或丙氧基化然后磺化、硝化或次膦酸化的纯的或混合的脂肪酸]比例为2:98至90:10。
在进一步的实施方式中,纳米颗粒浓缩物包含一种或多种脂质、油或溶剂,可以是天然或合成的、线性或支化的、饱和或不饱和的、脂肪族或环状的、纯的或彼此混合或与其他溶剂混合的,所述其他溶剂包括但不限于乙酸酯、萜烯、乳酸酯、醇、酮、天然油,酯或二酯、亚砜、二醇或烃,与一种或多种乙氧基化或丙氧基化脂质(天然或合成的、磺化的、硝化的或次膦酸化的、线性或酯化的、饱和或不饱和的、脂肪族或环状的、纯的或彼此混合的)组合。
本领域技术人员将清楚,脂质包括通常的脂肪酸及其天然存在的衍生物,不论其来源于萃取或合成,例如饱和与不饱和的油和蜡、酯、酰胺、甘油酯、脂肪酸、脂肪醇、甾醇和甾醇酯、生育酚、类胡萝卜素等。
在一个实施方式中,纳米颗粒体系的组合比例包括5:95(脂质或油或醇或它们的混合物与经烷氧基化或具体经磺化、硝化或次膦酸化或乙氧基化和丙氧基化的纯脂质或油或醇的杂原子亲水脂肪酸衍生物的比例)至90:10(脂质或油或醇或它们的混合物与经烷氧基化或具体经磺化、硝化或次膦酸化或乙氧基化和丙氧基化的脂质或油或醇的杂原子亲水脂肪酸衍生物的比例)。
在某些实施方式中,浓缩物可配制成浓缩物溶液或可乳化浓缩物。
在一个实施方式中,纳米颗粒系统是浓缩物,其待稀释以在水中或其他化学物质中使用。
在某些实施方式中,所述浓缩物可在混合罐、喷雾罐或容器中、在灌溉系统中或在田间用其他装置被水稀释。
在某些实施方式中,所述浓缩物溶液或可乳化浓缩物将在水中稀释以施用于植物、害虫、杂草、种子、土壤、城市海滩、森林、设备或表面、人类、动物等。
在某些实施方式中,使用天然或合成的、线性或支化的、饱和或不饱和的、脂肪族或环状的、纯的或彼此混合的经酯化或酯交换的脂质、油或溶剂,其与另一种经乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的与其他添加剂组合的脂质或油或醇组合,所述其他添加剂例如有酸、碱、稳定剂、抗氧化剂、快兰(quelant)或络合剂、氨基酸、盐、缓冲剂、消泡剂、展着剂、黏着剂、防冻剂、防腐剂、染料、水溶助长剂、流变改性剂、澄清剂和其他添加剂,从而进一步使浓缩物稳定。
在某些实施方式中,所述脂质是杀虫剂。
在某些实施方式中,使用天然或合成的、线性或支化的、饱和或不饱和的、脂肪族或环状的、纯的或彼此混合的经酯化或酯交换的脂质、油或溶剂,其与另一种经乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的被其他化学物质稀释的脂质、油或两亲性醇组合,所述其他化学物质例如有杀虫剂、肥料、干燥剂、脱叶剂、杀生物剂、刺激剂、氨基酸或其他酸、蛋白化合物、流体药物用剂及其组合。
在某些实施方式中,提供了由配制浓缩物生产纳米脂质递送颗粒的方法,其在施用前以0.001%至15.0%的比例在水或其它化学品中稀释,可有效穿透组织、叶气孔、角质层、向上和向下穿过木质部和韧皮部并朝下到达目标植物或害虫的根部区域。
还提供了一种用于制造适于将活性农业化学物质递送至目标的液体纳米脂质颗粒系统的方法,所述方法包括以下步骤:(a)根据一个实施方式制备大体积(bulk)浓缩物,和(b)使该产品均质化以形成均匀的混合物;和(c)加入水或其他化学物质以形成稳定的纳米乳液。
在制备纳米脂质颗粒浓缩物的方法的进一步的实施方式中并且当在水或其它化学物质中稀释时,所形成的颗粒是具有窄尺寸分布的电荷稳定的纳米尺寸颗粒,范围从几百纳米到小至10nm。颗粒呈现改善的分散性、良好的稳定性并更准确地将活性试剂递送到目标位点。
在进一步的实施方式中,所制得的浓缩物容易在水中乳化成具有纳米脂质颗粒,其在室温下用水稀释时具有高溶解力,用最小的搅拌可容易地分散成稳定的纳米脂质颗粒。
稀释时颗粒的粒度分布通常为约5nm至200nm,典型的是约30nm至120nm,更典型地是约50nm至100nm。
在进一步的实施方式中,纳米颗粒浓缩物可用水和其他化学物质进行罐混,或者可与其他化学物质进行配制以在后续阶段中在田间进一步稀释。
所得的纳米颗粒特别适于作为载体,用于工业、医疗、动物、园艺和农业化学物质,例如杀虫剂、刺激剂、医药、抗恶菌剂(anti-scalent)、除草剂、干燥剂、脱叶剂、杀真菌剂、生长剂、水、糖、烃、植物酸、养分,包括肥料和激素或其组合。
在进一步的实施方式中,杀虫剂包括但不限于杀昆虫剂、杀真菌剂、除草剂、干燥剂、脱叶剂、杀螨剂(acaricide)、杀螨虫剂(miticide)、杀细菌剂、杀生物剂、杀卵剂、杀线虫剂和昆虫及植物生长调节剂。
实施方式的浓缩物为制剂,其保持为稳定形式,并且在水中或其他用于施用的化学物质中稀释时形成稳定的纳米乳液。
附图简要说明
图1是杀虫剂处理24小时后羔羊四叶杂草(Lambs quarter weed)摄取的杀虫剂的图。提供针对单独使用杀虫剂、纳米、MSO、NIS、COC和HSMSO处理的植物的对比数据。
图2是描绘杀虫剂转移至羔羊四叶杂草的上部植物部分和下部植物部分的图。提供针对单独使用杀虫剂处理的植物与使用纳米颗粒乳液中的、甲基化种子油(MSO)中的、非离子表面活性剂(NIS)中的、作物油浓缩物(COC)中的或高表面活性剂甲基化种子油(HSMSO)制剂中的杀虫剂的对比数据。
图3A是描绘使用和不使用纳米尺度颗粒(NSP)作为载体的杀虫剂转移的图(时间过程)。
图3B是描绘在用杀虫剂单独处理之后与使用NSP以0.25%的比例施用杀虫剂处理后剖开的植物部分中杀虫剂的转移的图。使用0.25%NSP的杀虫剂施用显示出随着时间的推移,杀虫剂渗透到植物的下部(时间过程)。
图3C是描绘施用杀虫剂后36小时的荧光图像的照片。如图中圆圈部分所示,用0.25%NSP制剂处理的植物,在上叶、茎和根中检测到更高水平的放射性。
图3D是描绘使用NBS与其他佐剂时除草剂对羔羊四叶杂草生长特性的效果的照片(处理后9天)。
发明详述
本发明提供脂质基纳米尺度颗粒(NSP)的制备和使用。
浓缩的保存稳定的NSP包含至少一种脂质和至少一种乙氧基化、丙氧基化、硝化、次膦酸化或磺化的脂质、醇或脂肪酸,其中,NSP浓缩物设计为将药物、工业或农业化学物质递送至目标区域、植物或昆虫,特别是在NSP在水中或其他载剂中经稀释而待用时。
脂质的溶解力特征必须具有如下特性:使得纳米颗粒能够有效地穿透角质层和其它蜡,以确保纳米颗粒能够以跨组织(translaminar)、跨木质部(trans xylem)和跨韧皮部(trans-phloem)的方式在目标中起到运输作用。考虑到单独的或相互混合到纳米颗粒递送系统中的脂质、油或溶剂的指数,所需的考利丁醇(Kauri Butanol)溶解度值大于25Kb。
定义
本文所用的术语“脂质”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于饱和与不饱和油和蜡、酯、酰胺、甘油酯、脂肪酸、脂肪醇、甾醇和甾醇酯、生育酚、类胡萝卜素等。
本文所用的术语“溶剂”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于对其他化合物或方法具有一些溶解力特征的化合物,其可以是极性或非极性的,线性或支化的,环状或脂肪族的,芳族的,环烷酸的,并且包括但不限于:醇,酯,二酯,酮,乙酸酯,萜烯,亚砜,二醇,石蜡,烃,酸酐,杂环等。
本文所用的术语“两亲性”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于具有一些亲水和疏水特性的化合物,它们可以围住非极性物质,如油、油脂或蜡,将其与水分离。
本文所用的术语“稳定”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于乳液稳定性,即,即乳液抵抗其随时间变化的性能,使得乳液的液滴的尺寸不随时间显著变化,因此被赋予其本领域技术人员习惯的通常的含义。
本文所用的缩写“NSP”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于实施方式的纳米颗粒系统,并且可与缩写NLPD互换使用,如本文所用,NLPD具有纳米脂质递送系统的含义。
本文所用的术语“烷基”是一个广泛的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限于特殊或定制的含义),并且不限于含有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个或更多碳原子的直链或支化的、非环状或环状的、不饱和或饱和的脂肪族烃,而术语“低级烷基”具有与烷基相同的含义,但含有1、2、3、4、5或6个碳原子。代表性的饱和直链烷基包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基等;而饱和支化烷基包括异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基和异戊基等。不饱和烷基在相邻的碳原子之间含有至少一个双键或三键(分别称作“烯基”或“炔基”)。代表性直链和支链烯基包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基等;而代表性直链和支链炔基包括乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基等。
本文所用的术语“环烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于包括单环、双环或同素多环的烷基。环烷基也称作“环状烷基(cyclic alkyls)”或“同素环状环(homocyclicrings)”。代表性的饱和环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2环丙基、-CH2环丁基、-CH2环烷基、-CH2环己基等;而不饱和环烷基包括环戊烯基和环己烯基等。环烷基包括十氢化萘、金刚烷等。
本文所用的术语“芳基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于芳香族碳环部分,例如苯基或萘基。
本文所用的术语“芳烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于至少一个烷基烃氢原子被一个芳基部分取代的烷基,例如苄基、-CH2(1-萘基)、-CH2(2-萘基)、-(CH2)2苯基、-(CH2)3苯基、-CH(苯基)2等。
本文所用的术语“杂芳基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于5或6至7、8、9、10、11或12元且具有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子(或2、3或4个或更多个杂原子)并且含有至少一个碳原子的芳族杂环,包括单环和双环体系。代表性杂芳基包括(但不限于)呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、异吲哚基、氮杂吲哚基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、恶唑基、异恶唑基、苯并恶唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噌啉基、酞嗪基和喹唑啉基。
本文所用的术语“杂芳烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于至少一个烷基烃氢原子被一个杂芳基部分取代的烷基,例如-CH2吡啶基、-CH2嘧啶基等。
本文所用的术语“杂环的”、“杂环”和“杂环状环”是广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于5、6或7元单环杂环状环,或7、8、9、10、11、12、13或14或更多元的多环杂环状环。该环可以是饱和的、不饱和的、芳族的或非芳族的,并且可以含有1、2、3或4个或更多个独立地选自氮、氧和硫的杂原子。氮和硫杂原子可以任选被氧化,并且氮杂原子可以任选被季铵化,包括其中任何上述杂环与苯环以及三环(和更高级)杂环稠合的双环。杂环可以通过环中任意的杂原子或碳原子进行连接。杂环包括以上定义的杂芳基。因此,除上述芳族杂芳基以外,杂环还包括(但不限于)吗啉基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌啶基、乙内酰脲基、戊内酰胺基、环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、四氢嘧啶基、四氢噻吩基、四氢噻喃基等。
本文所用的术语“杂环烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于至少一个烷基氢原子被一个杂环基取代的烷基,例如-CH2吗啉基等。
本文所用的术语“取代的”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何上述基团(例如烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环或杂环烷基),其中至少一个氢原子被取代基取代。在酮取代基(即,-C(=O)-)的情况下,两个氢原子被替代。取代时,在优选实施方式的上下文中,“取代基”包括卤素、羟基、氰基、硝基、苯酚、氨基、山梨聚糖、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烷基、杂环、取代的杂环、杂环烷基、取代的杂环烷基、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRbRc、-NRaC(=O)ORb、-NRaSO2Rb、-ORa、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)NRaRb、-SH、-SRa、-SORa、-S(=O)2Ra、-OS(=O)2Ra、-S(=O)2ORa,其中Ra、Rb和Rc相同或不同,并且独立地选自氢、烷基、卤代烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳烷基、取代的杂芳基烷基、杂环、取代的杂环、杂环烷基或取代的杂环烷基。
本文所用的术语“卤素”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于氟、氯、溴和碘。
本文所用的术语“卤代烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于至少一个氢原子被一个卤素取代的烷基,例如三氟甲基等。
本文所用的术语“烷氧基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于通过氧桥(即,-O-烷基)连接的烷基部分,如甲氧基、乙氧基等。
本文所用的术语“硫代烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于通过硫桥连接的烷基部分(即,-S-烷基),如甲硫基、乙硫基等。
本文所用的术语“烷基磺酰基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于通过磺酰基桥连接的烷基部分(即,-SO2-烷基),如甲磺酰基、乙磺酰基等。
本文所用的术语“烷基氨基”和“二烷基氨基”是广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于分别通过氮桥连接的一个烷基部分或两个烷基部分(即,-N-烷基),如甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等。
本文所用的术语“烷基苯酚”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被至少一个酚基取代。
本文所用的术语“羟基烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被至少一个羟基取代。
本文所用的术语“单或双(环烷基)甲基”是广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于被一个或两个环烷基取代的甲基基团,例如环丙基甲基、二环丙基甲基等。
本文所用的术语“烷基羰基烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被-C(=O)-烷基取代。
本文所用的术语“烷基羰基氧基烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被-C(=O)O-烷基或-OC(=O)-烷基取代。
本文所用的术语“烷基氧基烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被-O-烷基取代。
本文所用的术语“烷基硫基烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被-S-烷基取代。
本文所用的术语“单或双(烷基)氨基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个氨基分别被一个烷基或两个烷基取代。
本文所用的术语“单或双(烷基)氨基烷基”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于一个烷基被一个单或双(烷基)氨基取代。
本文所用的术语“醇”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何本文描述的化合物,其中导入了一个或多个羟基,或被取代或功能化而包括一个或多个羟基。
本文所用的术语“酯”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何本文描述的化合物,其中导入了一个或多个酯基(例如单酯、二酯、三酯或聚酯),或被取代或功能化而包括一个或多个酯基。酯包括但不限于脂肪酸酯。
本文所用的术语“乙酸酯”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何本文描述的化合物,其中导入了一个或多个乙酸酯基,例如盐、酯或其他导入了CH3COO-部分的化合物。
本文所用的术语“萜烯”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何来源于植物(如松柏类)树脂的化合物,或合成制备的具有与植物来源萜烯相同结构的化合物。萜烯可包括烃以及含有其他官能团的萜类化合物,以及精油。萜烯可以包括具有式(C5H8)n的化合物,其中n是连接的异戊二烯单元的数量(例如,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多)。
本文所用的术语“亚砜”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何本文描述的化合物,其中导入了一个或多个亚磺酰(SO)基,或被取代或功能化而包括一个或多个亚磺酰基。
本文所用的术语“二醇”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且可以包括二醇,如聚亚烷基二醇,例如聚乙二醇(具有式H(OCH2CH2)nOH的聚合物,其中n大于3)、聚丙二醇或导入了含有较长烃链的单体的二元醇。
本文所用的术语“石蜡”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何来源于较重的烷烃,例如在室温下形成液体或蜡的烷烃,以及官能化石蜡,例如氯化石蜡,以及包含烃的矿物或合成油。
本文所用的术语“烃”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于仅含碳原子和氢原子的任意化合物。官能化或取代的烃具有一个或多个如本文另外所述的取代基。
本文所用的术语“酸酐”是一个广义的术语,并且被赋予通常的和本领域普通技术人员习惯的含义(并且不限制为特殊或特定的含义),并且不限于任何本文描述的化合物,其中导入了一个或多个酸酐基(通式为(RC(O))2O),或被取代或官能化而包括一个或多个酸酐基。
除了分离的单环部分之外,本文所述的环状体系包括稠环、桥环和螺环部分。
除非另有说明,本文提及的任何百分比、比率或其他数量均以重量计。
浓缩物的制备方法
出于说明的目的,非限制性实施例中使用的制备浓缩物的方法通过混合脂质、油或溶剂与第二组分(如磺化或乙氧基化脂质)、搅拌混合物的同时加热至15到50℃之间的温度来完成。不一定需要加热,而是取决于每种化合物的物理状态。对于某些组分,可以采用较低的温度或较高的温度。可以选择温度以促进在所需时间段内的混合,同时避免组分的降解或不期望的反应。还可以通过用乙氧基化或磺化的醇或其它乙氧基化、丙氧基化、硝化、磺化或次膦酸化的化合物代替乙氧基化或磺化的脂质来制备浓缩物。
纳米颗粒系统的比例通常为5:95至90:10[脂质/油/醇:经乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的两亲性脂质/油/醇]。在某些实施方案中,可以使用更高或更低的比例;然而,可以有利地使用约1重量份的脂质/油/醇与约0.1-20重量份的经乙氧基化、丙氧基化、磺化、硝化或次膦酸化的两亲性脂质/油/醇的混合物。水和其他添加剂不包括在比例的计算中。所制得的纳米颗粒系统是浓缩物,其容易在水中或其他化学物质中乳化成纳米脂质颗粒,其在室温下用水稀释时具有高溶解力,用最小的搅拌可容易地分散成纳米脂质颗粒。
具有大于25Kb的考利丁醇(Kauri Butanol)值和在25℃下小于100厘泊(cP)的粘度的脂质、油或溶剂作为单一组分或共混组分与另一种经烷氧基化、通常是经乙氧基化、丙氧基化的脂质、脂肪酸或醇组合,或与通常磺化、硝化或次膦酸化的杂原子亲水性脂质的衍生物组合。烷氧基化(例如乙氧基化或丙氧基化)诸如脂质、脂肪酸或脂肪醇的方法是本领域已知的,磺化、硝化和/或次膦酸化化合物的方法也是已知的。这种化合物的化学性质由F.D.Gunstone在“《脂肪酸和脂质化学(Fatty Acid and Lipid Chemistry)》”中讨论,由Springer公司于2007年4月10日出版,其内容通过引用整体并入本文。
通过实施方式的方法制备的纳米脂质颗粒浓缩物提供具有几百纳米(例如,900、800、700、600、500、400、300、200、100或其间的任意值)至低至90、80、70、60、50、40、30、20或10nm的窄粒度分布范围的纳米尺寸颗粒。与现有的纳米颗粒递送系统相比,颗粒呈现改善的分散性、由其结晶特性带来的良好的稳定性并更准确地将活性试剂递送到目标位点。
分析和测试
使用两种粒度测量技术分析样品:动态照明散射(DLS)和纳米跟踪分析(NTA),以测定所制备的每个纳米颗粒浓缩物的粒度分布。
从表1和表2可以看出,DLS和NTA测量纳米粒子的布朗运动,其运动速度或扩散常数通过斯托克斯-爱因斯坦方程与粒度相关。
表1
由设备颗粒系统NanoPlus或Delsa Nano得到的结果
ND表示未测定到
表2
由设备NanoSight LM-20得到的结果
在NTA中,通过视频来分析该运动-在两个维度中追踪单独颗粒的位置变化,藉此测定颗粒扩散。在知道扩散常数的情况下,可测定颗粒流体动力学直径。
相比之下,DLS不能单独显示粒子,而是使用数字相关器分析随时间变化的散射强度波动。这些波动是由样品内大量颗粒的组合的相对布朗运动产生的干扰效应引起的。通过对所得指数自相关函数进行分析,可以计算平均粒度以及多分散指数。对于多分散样品产生的多指数自相关函数,去卷积可以提供有关粒度分布特征的有限信息。
通过动态光散射尺寸化颗粒
悬浮在液体中的颗粒由于与溶剂分子的随机碰撞而呈布朗运动。这种运动会使颗粒在介质中扩散。
可以通过测量从悬浮液或溶液散射的光的强度的随机变化来确定粒度。
这种技术被称为动态光散射(DLS)或称为光子相关光谱(PCS)。
样品制备:将样品的液滴直接分散/乳化在一部分去离子水中,由该产物形成具有颗粒/胶束的溶液。将该溶液的一部分收集在待设备读取的单元中。
针对每一溶液运行至少三次,并将结果重叠以创建每个产品/样品的完整报告。
通过纳米跟踪分析尺寸化颗粒
NanoSight纳米颗粒分析仪器产生纳米粒子群在激光照射下在液体中以布朗运动方式移动的视频。在安装在显微镜物镜下的特别设计和构造的激光照明装置中,通过仪器观察到的液体样品中的粒子在光通路中进行布朗运动时是快速移动的小光点。
样品制备:将样品的液滴直接分散/乳化在一部分去离子水中,由该产物形成具有颗粒/胶束的溶液。将该溶液的一部分收集在待设备读取的单元中。
针对每一溶液运行至少三次,并将结果重叠以创建每个产品/样品的完整报告。实施方式的产品的样品分别由样品ORO-001至ORO-005表示。明显的是,纳米粒度分布远小于所测试的任何现有技术产品。在实施方式的产品的所有样品中观察到,即使通过纳米追踪分析也无法检测或测定到一些小颗粒(低于10纳米)。
值得注意的是,增加在水中稀释的实施方式中的所有样品的产物的量,以使颗粒能够被设备检测。在一些情况下,作为ORO-005和ORO-003,相对的增加水平比现有技术产品高2500和7000倍。
即使对于ORO-001、ORO-004或ORO-002,也增加了7、10或250倍以上。观察到一些较小的颗粒(低于10纳米)无法被检测并保持在平均值外,确定这些产品的平均尺寸甚至比所测得的值更低。这表明所描述的实施方式的所有产物均小于现有技术的其它产品。
比较这两种技术,NanoSight的结果更加稳定,并且发现其结果与溶液中观察/测量到的颗粒有关。
所有样品的溶液在浓度加工(ppm)和其后的分析期间内保持稳定。
即使本发明的产品在水中的浓度高的情况下,Nano Plus或使用动态光散射检测系统的Delsa Nano也未检测到这些颗粒。
实施方式的浓缩物的样品呈现小于10纳米的粒度,这通过测试来证明,因为只有增加读取溶液中的样品浓度时才可获得可检测到的颗粒。从结果可以看出,在大多数情况下,实施方式的稳定乳液的纳米脂质粒度分布在低于100nm的纳米尺寸,作为颗粒输送系统的性能优于现有产品。
物理化学和加速稳定性测试
分析了实施方式和现有技术的产品样品,以确定其在水中稀释时的物理化学特性及其性能-使CIPAC手册F-协作国际杀虫剂分析有限公司(collaborative internationalpesticide analytical Ltd)(1994年)于2007年重印的方法,其内容通过引用整体并入本文。检测到加速的储存稳定性,并且即使在寒冷或高温条件下,所有样品都是稳定的。
第一组分析列于表3,并显示了纳米脂质递送系统样品的结果,其证明根据该实施方式制备的所有样品即使在浓缩形式下或在水中稀释时也是稳定的。
表3
NLDS-物理、化学和加速稳定性测试结果
表4中的第二组样品来自现有技术产品,当稀释于水中时,其结果显示出一些不一致性。
表4
现有技术产品-物理、化学和加速稳定性测试结果
实施例
生产各种纳米颗粒系统以说明实施方式。在各种配方中使用各种组分,包括斯特潘公司(Stepan Company)的BION91-6-线性醇(C9-11)乙氧基化物,POE-6;斯特潘公司的12-非离子表面活性剂;斯特潘公司的十二烷基苯磺酸钠阴离子表面活性剂;-技术级尿素;Oxiento公司的N-月桂基醚硫酸钠27%;斯特潘公司的BIOAS-40-α-烯烃磺酸酯/盐的水溶液;EMSJ-大豆甲酯;-丙酮;PROXEL-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的20%二丙二醇水溶液;ACIDO CITRICO-柠檬酸50%;Oxiteno公司的R-200-乙氧基化蓖麻油;陶氏化学公司(Dow Chemical)的15-S-9-仲醇乙氧基化物,非离子表面活性剂;QGP Quimica公司的DBSCA-AG-在异丁醇中的烷基苯磺酸钙;OLA001OLEO ESSENCIAL-精制橙油;BHT FEED-丁基化羟基甲苯;道康宁公司(Dow Corning)的AFE-1520-20%活性食品级有机硅乳液,设计成用于控制热水和冷水体系中的泡沫。
第一组实施例示于表5中,并且是经酯化或酯交换的脂质或油的混合物,其中该化合物具有C10-C22的碳链,来源于种子油等,作为甲酯与天然油和甲基化烷基酯混合。在这组实施例中,纳米颗粒系统中的重量比为50:50至90:10[脂质/油,纯的或经酯化或酯交换的:脂质/油/醇,经乙氧基化或丙氧基化然后磺化、硝化或次膦酸化并混合]。
表5
实施例1浓缩的纳米脂质递送系统
第二组实施例示于表6中,并且是纯的或经酯化或酯交换的脂质或油的混合物;由具有C10-C22的碳链的化合物制得,来源于种子油等,作为甲酯;或与天然油混合;或与线性酮混合。在这组实施例中,纳米颗粒系统中的重量比为5:95至40:60[脂质/油,纯的或经酯化或酯交换的:两亲性脂质/油/醇,经乙氧基化或丙氧基化然后磺化、硝化或次膦酸化,彼此混合]。
表6
实施例2浓缩的纳米脂质递送系统
摄取和转移测试
将纳米颗粒递送系统添加到已知的杀虫剂中,将其施用于植物并与市场上的类似产品进行比较,说明了活性剂向目标位点的转移。由图1可知,当作为除草剂载体施用时,实施方式的产品能够更有效地将除草剂转移穿过植物并且不会不利地影响植物或除草剂的性能。
在杀虫剂(羔羊四叶草)的例子中,尽管用大多数佐剂增加了摄取量,但关键成分是增加植物下部或根部的杀虫剂的量以提高其性能。当大多数杀虫剂残留在叶面区域时,它会有效地烧掉叶子,但由于缺乏向根部的转移,可能会导致再次出现,并随着时间的推移而增加抗压力。
鉴于NSP对农业化学物质递送的转移能力,这意味着根部需要的营养物质可以叶面水平提供,并可以通过韧皮部到达根部,以减少每英亩所需的营养量并通过使用较少的肥料来减少对环境的影响。(宏观和微观)
因此,完美的罐装产品不仅会增加摄取量,而且穿过韧皮部(以及在其他情况下在木质部中向上)而增加植物内的分布,到达植物的下部和根部,而不会对植物或非目标植物产生不期望的影响。
此外,更快的摄取也可以提高耐雨性,从而降低农业化学物质在目标昆虫或植物表面区域被冲刷掉的可能性。
从图1中的比较可知,实施方式的NSP在整个植物中增加杀虫剂或其它化学移动性和一致性、甚至向下至杀虫剂工作效率最高的较低的冠层和根部,从而比已知的非离子性表面活性剂和/或油乳液的性能更好。
当用作佐剂时,初始测试工作显示除了NSP之外的佐剂在上部叶面烧毁中表现良好,它们似乎通过不充分的跨韧皮部和/或木质部迁移率对杀虫剂的性能产生负面影响,而该位置需要杀虫剂具有提高的性能。本发明人的结论和观察结果表明,所测试的佐剂通过迁移率抑制而有助于提高杀虫剂抗性。
实施方式的NSP递送系统所提供的更有效的递送和控制,减少杀虫剂二次和三次重复施用的可能性,从而通过减少使用杀虫剂的频率来使环境和安全受益。
图2示出了实施方式的NSP的摄取速率,其快于单独的杀虫剂。这显示了实施方式的耐雨性。通过加速摄取,从叶面被雨水洗掉的风险最小化。
如图2中的数据所示,实施方式的新型NSP通过叶面施用来递送更多的杀虫剂至根部,性能优于现有技术。
在图3A、3B和3C中,说明了相比于单独使用杀虫剂的情况,添加实施方式的NSP技术时,更多的杀虫剂更快地转移到植物的所有部分。这不仅在其他化学物质分解之前将杀虫剂化学物质递送到目标位点,而且随着更多的伴随化学物质在较短的时间内渗透,也可以提高耐雨时间。
在图3D中,表明NPS在递送更快和改善的活性成分(例如但不限于除草剂)方面更为有效。
应用和使用
在使用过程中,纳米脂质颗粒可作为浓缩物或稀释液进行施用。
在施用前以0.001至15%(重量)的比例用水稀释,更典型地为0.005%至1%(重量),纳米脂质递送颗粒具有D50且平均粒度分布小于100纳米,其可有效穿透叶片气孔和角质层区域并有效地通过木质部和韧皮部到达目标植物的根部区域。在某些实施方式中,可有利地采用更浓缩的或更稀释的组合物。
稀释的浓缩物可通过农业喷雾或灌溉水的方式进行施用。
在作为浓缩物使用时,纳米颗粒浓缩物可用水和其他化学物质进行罐混,或者可与其他化学物质进行配制以在后续阶段中在田间进一步稀释。
所得的纳米颗粒特别适于作为用于农业化学物质的载体,例如杀虫剂、刺激剂、除草剂、杀真菌剂、生长剂、养分,包括肥料和激素或其组合。
NSP的具体优点在于,一些非系统性杀虫剂可能会像系统性杀虫剂一样移动,或者系统性杀虫剂在移动性方面更有效,例如三唑。
NSP的其他益处在于,增加的纳米粒子到目标的递送,以管理NSP作为载体产生的抗性,以更有效地将农业化学物质转移到植物根部区域,并且通过更高效地摄取到植物中而具有快于其他技术的耐雨性。
虽然已经通过附图和上述描述详细地阐述和说明了本公开,但应认为这些阐述和说明是说明性或示例性的,而非限制性的。本公开不限于所公开的实施方式。本领域技术人员通过实施要求保护的本公开,研究附图、说明书以及所附权利要求书,可以理解和实现所述实施方式的各种变化形式。
本文引用的所有文献通过引用全文纳入本文。对于通过引用纳入的公布、专利或专利申请与本说明书中所含公开内容相矛盾的内容,均意于以本说明书为准和/或本说明书优先于任何相矛盾的材料。
除非另有限定,所有术语(包括技术和科学术语)被赋予通常的且本领域普通技术人员所习惯的含义,并且不限制为特殊或特定的含义,除非本文有其他表述来限定。应注意,当描述本公开某些特征或方面时特定术语的使用不应理解为表示该术语在此被重新限定为局限于包括与该术语相关的本公开特点或方面的任何特定特征。本申请中使用的术语和词语及其变化形式、特别是在所附权利要求中,除非另有说明,均应理解为开放式的,而非限制式的。作为上述的示例,术语“包括”应该被理解为“包括但不限于”,“包含但不限于”等;本文使用的术语“包含”与“包括”、“含有”或“特征为”同义,是包容性或开放性的,并且不排除额外的未被引用的元素或方法步骤;术语“具有”应被解释为“至少具有”;术语“包括”应被解释为“包括但不限于”;术语“实施例”用于提供所讨论的项目的示例性实例,而不是其详尽的或限制性的列举;诸如“已知的”、“通常的”、“标准的”和类似含义的术语之间的形容词不应被解释为将描述的项目限制在给定时间段内或者在给定时间内可用的项目,而应该被理解为包括现在或在将来的任何时间可用或知晓的已知的、正常的或标准的技术;诸如“优选”,“优选的”,“期望的”或“所需的”的术语以及类似含义的词语的使用不应理解为暗示某些特征对于发明的结构或功能是关键、必要或甚至重要的,而是仅仅旨在突出在本发明的特定实施方式中可以或可以不被使用的替代或附加特征。同样地,与连词“和”相关联的一组术语不应被理解为要求这些术语中的每一个都存在于分组中,而应该被视为“和/或”,除非另有明确说明。同样地,与连词“或”相关联的一组术语不应被理解为要求该组之间相互的排他性,而应该被视为“和/或”,除非另有明确说明。
当提供一个数值范围时,应理解上限和下限以及上限和下限之间的每个中间值都包含在实施方式的范围中。
对于本文中使用的基本上任何的复数和/或单数术语,本领域技术人员可以适当地适用于根据上下文和/或应用,从复数转换为单数形式和/或从单数转换为复数形式。为了清楚起见,可以在此明确说明各种单数/复数排列。不定冠词“一个”或“一种”通常不包括复数。单一处理器或其它单元可实现如权利要求所述的几项功能。事实上,互不相同的从属权利要求中所述的某些测量并不表示这些测量的组合不能用于获益。权利要求书中的任何引用符号不应理解为限制本发明的范围。
本领域技术人员将进一步理解,如果要引用具体编号的权利要求,这种意图将在权利要求书中明确地叙述,并且在没有这种叙述的情况下,不存在这种意图。例如,为帮助理解,以下所附权利要求可以使用介绍性词语“至少一个”和“一个或多个”,以引入权利要求引用。但是,这种词语的使用不应理解为暗示通过不定冠词“一个”或“一种”引入的权利要求将任何特定的权利要求限制为仅含一个这种引用的实施方式,所述特定的权利要求含有这种引用的权利要求,甚至在相同权利要求包括介绍性词语“一个或多个”或“至少一个”以及诸如“一个”或“一种”的不定冠词(例如,“一个”和/或“一种”通常应理解为“至少一个”或“一个或多个”);该情况也适用于用来引入权利要求的定冠词。此外,即使明确地叙述了引入的权利要求的具体数量,本领域技术人员将认识到,这种叙述通常应被解释为至少表示所列举的数字(例如,简单的没有其他修饰的“两个”通常表示至少两个,或两个或更多)。此外,在使用类似于“A、B和C中的至少一个等”的惯例的情况下,一般来说,这种结构对于本领域技术人员而言将按常规方式理解(例如,“具有A、B和C中的至少一个的“系统”将包括但不限于仅具有A、仅具有B、仅具有C、具有A和B、具有A和C、具有B和C和/或具有A、B和C等的系统)。在使用类似于“A、B或C中的至少一个等”的惯用表述的情况下,一般来说,这种结构对于本领域技术人员而言将按常规方式理解(例如,“具有A、B或C中的至少一个的系统”将包括但不限于仅具有A、仅具有B、仅具有C、具有A和B、具有A和C、具有B和C和/或具有A、B和C等的系统)。本领域技术人员将进一步理解,实际上无论在说明书、权利要求书或附图中,表示两个或多个替代性术语的任何分离词和/或词语应理解为考虑包括术语之一、任一术语或两个术语的可能性。例如,词语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。
本说明书所用的表示各成分含量、反应条件等等的所有数值应理解为在所有情况下均被术语“约”修饰。因此,除非有相反的说明,否则在本文中所述的数值参数是近似值,可根据试图获得的所需性质而变化。丝毫不是为了将等同原则的应用限制在本申请所请求的优先权的任何申请的权利要求的范围,每个数值参数至少应根据有效数字的位数和常用的四舍五入规则进行解释。
进一步,虽然为了清楚和理解已经通过说明和实施例详细地描述了上述内容,但是对本领域技术人员显而易见的是可以进行某些改变和修改。因此,描述和实施例不应被解释为将本发明的范围限制于本文所述的具体实施方式和实施例,而是还涵盖与本发明的真实范围和精神相关的所有修改和替代。
Claims (32)
1.一种稳定的纳米颗粒浓缩组合物,其被稀释时的粒度分布为D50,平均粒度分布小于100nm,包含:在25℃下的粘度小于100cP、且考利丁醇溶解度值大于25Kb的脂质或溶剂;以及
选自烷氧基化脂质、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化醇、杂原子亲水性脂质、杂原子亲水性脂肪酸、杂原子亲水性醇及其组合的至少一种两亲性化合物,其粘度在50℃时小于1000cP。
2.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述烷氧基化两亲性化合物是乙氧化两亲性化合物。
3.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述烷氧基化两亲性化合物是丙氧化两亲性化合物。
4.如权利要求2或3所述的纳米颗粒浓缩物,其中,烷氧基化度在2至60之间。
5.如权利要求2或3所述的纳米颗粒浓缩物,其中,两亲性化合物的碳链长度为6碳至26碳。
6.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述杂原子亲水性脂质经过磺化。
7.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述杂原子亲水性化合物经过次膦酸化。
8.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述杂原子亲水性化合物经过硝化。
9.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述溶剂选自醇、酯、酮、乳酸酯、乙酸酯、萜烯、酯、二酯、亚砜、乙二醇、石蜡、环烷、酸酐、杂环、脂族烃、芳族烃及其组合。
10.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述脂质是合成化合物。
11.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述脂质是天然化合物。
12.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述脂质是线性或支化、饱和或不饱和、环状或脂肪族化合物。
13.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述脂质是杀虫剂活性成分。
14.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述脂质选自精油、食用油、酯、酮、脂肪酸、乙酸酯、萜烯、无菌油、酯交换油和烃。
15.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,脂质或溶剂与至少一种两亲性化合物的重量百分比的范围为5:95至90:10。
16.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其包含1重量份的含脂质或溶剂的组合物,以形成0.1至20重量份的至少一种两亲性化合物。
17.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,用一种或多种罐混化学物质稀释浓缩物,以形成稳定纳米乳液。
18.如权利要求17所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述稳定纳米乳液的纳米粒度分布为5nm-200nm。
19.如权利要求17所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述稳定纳米乳液的纳米粒度分布为30nm-120nm。
20.如权利要求17所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述稳定纳米乳液的纳米粒度分布为50nm-100nm。
21.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述浓缩物含有添加剂以使所述浓缩物进一步稳定化。
22.如权利要求21所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述添加剂选自酸、碱、稳定剂、抗氧化剂、快兰、络合剂、氨基酸、盐、缓冲剂、防腐剂、染料、消泡剂、展着剂、黏着剂、防冻剂、水溶助长剂、流变改性剂、澄清剂及其组合。
23.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其在施用后高效并有效地将活性化学物质转移到目标位点。
24.如权利要求23所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述活性化学物质选自激素、刺激剂、肥料、微营养植物养料、主营养植物养料、碳水化合物、蛋白化合物、氨基酸、酸、杀虫剂、杀生物剂、干燥剂、脱叶剂、流体药物用剂及其组合。
25.如权利要求23所述的纳米颗粒浓缩物,其中,所述目标选自植物,水培法用水、气培法用水、土壤、堆肥、盆栽土、害虫、动物、人类、设备、害虫表面区域、植物表面区域及其组合。
26.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其为用于工业、医疗、动物、园艺或农业应用的载体。
27.如权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,其在室温下稳定,具有将组合物准确递送至目标位点的分散能力。
28.如权利要求17所述的纳米颗粒乳液,其中,所述组合物通过有效穿透组织、叶气孔、角质层、向上和向下穿过木质部和韧皮部并朝下到达目标植物的根部区域而被准确递送至目标。
29.如权利要求17所述的纳米颗粒乳液,其通过加速植物的摄取来提高耐雨性。
30.用于将液体纳米脂质颗粒系统递送至目标的方法,其包括:
制备权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物;
使纳米颗粒浓缩物均质化以形成均匀混合物;以及
将浓缩物稀释成均匀混合物,以形成稳定的纳米乳液;以及
将稀释浓缩物施用至目标。
31.如权利要求30所述的方法,其中,以0.001%至15.0%的稀释比例将液体纳米脂质颗粒系统施用至目标。
32.一种纳米颗粒乳液,其中,用水或罐装混合物中所用的其他化学物质稀释权利要求1所述的纳米颗粒浓缩物,且其中,纳米颗粒乳液是均匀的稳定混合物,并将活性化学物质递送至目标。
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