CN107073004A - 维生素b2及其用途 - Google Patents

维生素b2及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN107073004A
CN107073004A CN201580042539.6A CN201580042539A CN107073004A CN 107073004 A CN107073004 A CN 107073004A CN 201580042539 A CN201580042539 A CN 201580042539A CN 107073004 A CN107073004 A CN 107073004A
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
probiotics
individual
insulin sensitivity
inositol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201580042539.6A
Other languages
English (en)
Inventor
I·席尔瓦佐雷兹
C·梅斯
峰平香绪吏
P·N·贝克
K·M·戈弗雷
Y·S·宗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
Original Assignee
Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA filed Critical Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Publication of CN107073004A publication Critical patent/CN107073004A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明提供了维生素B2，或包含维生素B2的组合物，其用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。

Description

维生素B2及其用途
技术领域
本发明涉及维生素B2或包含维生素B2的组合物，用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防葡萄糖耐量降低和/或II型糖尿病和/或预防心血管疾病和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
背景技术
葡萄糖是为我们器官中的活细胞提供生命能量的关键营养物质。葡萄糖可来源于食物，也可在空腹条件下由肝脏和肾脏从头合成。消化过程中，来自糖类食物的碳水化合物转化成葡萄糖，葡萄糖穿过肠壁进入血流。葡萄糖流入血流导致血糖水平升高。
血糖水平由激素、胰岛素严格调控。当血糖水平升高时，胰腺分泌胰岛素。胰岛素是负责促使葡萄糖进入胰岛素敏感组织(诸如，肝脏、肌肉和脂肪组织)从而降低血液中的血糖水平的激素。然而，一些个体不能对胰岛素产生充分应答。这些个体具有胰岛素抗性或低胰岛素敏感性。这可能是因为胰岛素敏感组织中的胰岛素受体不能对胰岛素产生充分应答。响应于对胰岛素的不充分应答，胰腺可分泌更多胰岛素来进行补偿。这些个体可被认为具有葡萄糖耐量降低(以下称为IGT)。最终，胰腺可能无法与身体对胰岛素的增加需求保持一致，从而导致II型糖尿病。据世界卫生组织报告，全世界至少有1.71亿人患有II型糖尿病。该病的发病率正在快速增长，估计到2030年这一数字几乎将翻倍。IGT(也被称为前驱糖尿病)甚至更常见，在美国估计已有三分之一以上的成年人处于“前驱糖尿病”状态或患有IGT。
IGT和/或II型糖尿病与多种疾病如血管疾病(在下文中称为CVD)的风险增大相关。CVD占每年全球死亡总人数的大约20％，并且一直是发达国家和发展中国家死亡的首要原因之一。
改变饮食和生活方式(包括使饮食习惯更健康和增加运动)可以非常有效地改善IGT并预防II型糖尿病，但患者依从性可能存在问题。药物如双胍类和噻唑烷二酮类可用于改善胰岛素敏感性和/或IGT或II型糖尿病。然而，许多这些药物具有不希望的副作用。此外，尚未将此类药物用于预防IGT。
因此，需要找到替代方法来在个体中改善胰岛素敏感性和治疗或预防IGT和/或II型糖尿病，和/或预防与任何前述疾病相关的病症。
本发明人惊讶地发现，维生素B2可以用于增强哺乳动物细胞(尤其是哺乳动物肌细胞)中的葡萄糖摄取。因此，向个体施用维生素B2可以用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
发明内容
发明内容在权利要求书中陈述。维生素B2或包含维生素B2的组合物可以用于在个体(例如哺乳动物，诸如人、猫或狗)中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
低胰岛素敏感性和/或IGT和/或II型糖尿病和/或CVD关系到多种病症的风险增加，所述多种病症为例如中风、在极端情况下可导致截肢的血液循环问题、糖尿病性视网膜病变、肾衰竭、听力丧失以及认知能力受损。通过改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD，维生素B2或包含维生素B2的组合物也可以用于治疗或预防个体的相关病症，诸如所列出的那些病症。
当维生素B2与肌醇(顺-1,2,3,5-反-4,6-环己六醇)和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合使用时，对于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD尤为有效。因此，包含维生素B2和肌醇(顺-1,2,3,5-反-4,6-环己六醇)和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种的组合物，对于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD尤为有效。特别是，当维生素B2与维生素D，或与维生素D和锌组合使用时尤为有效。
任选地包含在组合物中的维生素B2和任选地肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种可以经胃肠内施用给个体。
维生素B2和任选地肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌，可按适于个体摄取的任何形式施用或利用，例如以组合物形式，所述组合物为例如营养产品、食物产品、功能性食物产品、老年保健产品、乳制品、营养补充剂、药物制剂、饮料产品或宠物食物产品。
维生素B2与本文所述的任选成分和/或包含维生素B2和本文所述的任选成分的组合物，可以用于制备药物，所述药物用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或用于治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或用于预防CVD或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
维生素B2与本文所述的任选成分和/或包含维生素B2和本文所述的任选成分的组合物，可以在套盒中与指示剂量需求的标签一起提供，以用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或用于治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或用于预防CVD或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
附图说明
图1的图表示出了在没有胰岛素的情况下，温育2小时和4小时后，维生素B2对L6分化肌细胞中葡萄糖摄取的影响。
图2的图表示出了在没有胰岛素的情况下，温育2小时和4小时后，维生素B2和1,25-二羟维生素D3的组合对L6分化肌细胞中葡萄糖摄取的影响。
图3的图表示出了在没有胰岛素的情况下温育2小时后，维生素B2、1,25-二羟维生素D3和锌的组合对L6分化肌细胞中葡萄糖摄取的影响。
图4的图表示出了在没有胰岛素的情况下，经短期(2小时)和长期(24小时)温育后，维生素B2对胰岛素抵抗型L6分化肌细胞中葡萄糖摄取的影响。
具体实施方式
在本发明的第一方面，提供了维生素B2，用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
如本文所用的术语“个体”是指哺乳动物，更具体地讲是指猫、狗或人。人可以是成年人、儿童或婴儿(包括早产儿)。
在一个具体实施方案中，个体并非计划怀孕、已怀孕或哺乳期的哺乳动物。
通过测量哺乳动物的空腹血糖和/或HbA1c浓度，或通过进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)可确定哺乳动物是否患有IGT或患有II型糖尿病。技术人员将熟悉这些试验以及用于诊断IGT或II型糖尿病的标准。对于人类而言，美国糖尿病学会(American DiabetesAssociation)在《糖尿病医学诊疗标准(2014)》(Standards of medical care indiabetes)中阐述了用于诊断IGT或II型糖尿病的标准。如果人类个体的空腹血糖浓度等于5.6mmol/L或更高，或者如果其空腹HbA1C水平介于5.7％至6.4％之间，或者在饮用75g葡萄糖2小时后的血糖水平介于7.8mmol/L至11.0mmol/L之间的范围内，则认为该人类个体患有IGT(或前驱糖尿病病症)。如果人类个体的空腹血糖浓度等于7.0mmol/L或更高，或者如果空腹HbA1c高于6.5％，或者在饮用75g葡萄糖2小时后的血糖水平高于11.1mmol/L，则认为该人类个体患有II型糖尿病。
如本文所用的术语“治疗”还涵盖改善和/或缓解病症，即改善和/或缓解病症症状。其可例如涵盖降低个体的病症严重程度。
如本文所用的术语“预防”是指预防个体发生病症或降低个体发生病症的风险。
如本文所用的术语“维生素B2”是指维生素B2和/或其代谢物。
如本文所用的术语“代谢物”是指在施用(如摄取)具体化合物之后由个体的身体从该具体化合物产生和/或形成的任何物质。其包括化合物的活性形式和分解代谢物。
适于个体摄取的任何来源或形式的维生素B2均可使用。具体地讲，维生素B2可以是核黄素，例如以商标Riboflavin Universal出售的核黄素。
维生素B2的代谢物可选自黄素单核苷酸(下文称为FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(下文称为FAD)以及它们的盐(例如，核黄素-5'-磷酸钠盐)。
在一个实施方案中，B2不与任何其他化合物组合使用。
在另一个实施方案中，维生素B2与肌醇和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌和/或一种或多种益生菌组合使用。
维生素B2与肌醇(顺-1,2,3,5-反-4,6-环己六醇)和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种的组合，对于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症可尤为有效。维生素B2与一种或多种所列成分组合，能够提供比单独使用单种成分的预期效果更为改善的效果，即超过加和效果或协同效果，以在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
适于个体摄取的任何来源或形式的肌醇均可用于本发明中。
如本文所用的术语“肌醇”是指肌醇(顺式-1,2,3,5-反式-4,6-环己六醇)和/或其代谢物。
肌醇的代谢物可选自D-手性肌醇和L-手性肌醇。具体地讲，代谢物是D-手性肌醇。
适于个体摄取的任何来源或形式的维生素B6、维生素B12和维生素D均可用于本发明中。
如本文所用的术语“维生素B12”是指维生素B12和/或其代谢物。
如本文所用的术语“维生素B6”是指维生素B6和/或其代谢物。
如本文所用的术语“维生素D”是指维生素D、其前体和/或其代谢物。
如本文所用的术语“前体”是指所施用(例如，由个体摄取)并由所述个体的身体使用以产生和/或形成具体化合物的任何物质。
具体地讲，维生素B6可以是盐酸吡多醇，和/或选自5'-磷酸吡哆醛(下文称为PLP)的维生素B6代谢物。
具体地讲，维生素B12可以是氰钴胺素，和/或选自羟钴胺素、甲基钴胺素、腺苷钴胺素的维生素B12代谢物，以及它们的组合。
具体地讲，维生素D可以是维生素D2，维生素D3，选自7-脱氢胆钙化醇的维生素D前体，选自25-羟基维生素D3、1,25-二羟基维生素D3、25-羟基维生素D2和1,25-二羟基维生素D2的维生素D代谢物，以及它们的组合。
更具体地讲，维生素D是维生素D3，选自25-羟基维生素D3、1,25-二羟基维生素的维生素D代谢物，以及它们的组合。甚至具体地讲，维生素D3是胆钙化醇。
如本文所用的术语“益生菌”是指活益生菌、非复制型益生菌、死益生菌、无活力益生菌、益生菌的片段如DNA、益生菌的代谢物、益生菌的细胞质化合物、益生菌的细胞壁材料、益生菌的培养上清液以及任何前述物质的组合。
具体地讲，益生菌是活益生菌、非复制型益生菌、死益生菌、无活力益生菌以及它们的任何组合。更具体地讲，益生菌是活益生菌。
一种或多种益生菌可以是任何乳酸菌、双歧杆菌(Bifidobacteria)或它们的组合，其中已经确定了所述乳酸菌和双歧杆菌的益生特性。乳酸菌菌株的非限制性实例包括：尤其是可从芬兰维利奥公司(Valio Oy,Finland)购得的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103，以及由雀巢研发上海有限公司(NestléR&Dcentre Shanghai Ltd)(中国上海市嘉定区曹安路13号桥南，邮编201812)在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)保藏、保藏号为CGMCC 1.3724的鼠李糖乳杆菌。双歧杆菌菌株的非限制性实例包括：在法国巴黎巴斯德研究所国立微生物培养物保藏中心(CNCM)以CNCM I-3446为代号保藏、由丹麦科汉森公司(Christian Hansen company)以商标Bb12特别出售的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、由日本森永乳业有限公司(Morinaga Milk Industry Co.Ltd.)以商标BB536出售的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)ATCC BAA-999、由丹尼斯克(Danisco)以商标Bb-03出售的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)菌株、由森永公司(Morinaga)以商标M-16V出售的短双歧杆菌菌株以及拉曼集团罗塞尔研究院(Lallemand,Institut Rosell)以商标R0070出售的短双歧杆菌。
在一个具体实施方案中，一种或多种益生菌是鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724和乳双歧杆菌CNCM I-3446的混合物。
鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724和乳双歧杆菌CNCM I-3446可以1:99至99:1的比例使用，但更具体地讲，它们将以1:2至2:1、甚至更具体地以1:1的比例使用。
具体地讲，本发明人已经发现，与维生素B2或维生素B单独使用相比，维生素B2与维生素D组合使用时对葡萄糖摄取有提高增强作用。更具体地讲，本发明人已经发现，与维生素B2、锌或维生素D单独使用相比，维生素B2与维生素D和锌组合使用时对葡萄糖摄取有提高增强作用，并且这种提高增强超过其加和效果。
维生素B2，以及能任选地与其组合的成分，例如肌醇和/或一种或多种益生菌，和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种，和/或锌，能够以任意有效剂量使用，该有效剂量能提供对于改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病的有益效果。
有效剂量可以是能在任何程度上在个体中改善胰岛素敏感性和/或IGT和/或II型糖尿病的任何剂量。
确定有效剂量完全在本领域技术人员的能力范围内。有效剂量可例如通过测试剂量对个体的空腹血糖浓度或空腹HbA1c浓度的影响，或者通过进行OGTT来确定。有效剂量应改善个体的空腹血糖浓度和/或HbA1c浓度，和/或减少个体的血糖应答。
通常，有效剂量将取决于个体的类型、年龄、体型和健康状态，取决于个体的生活方式，以及取决于个体的遗传基因。
特别有用的维生素B2剂量可以是0.14至14mg、1至2.5mg、1.5至2mg或1.8mg。
如果存在肌醇，特别有用的肌醇的剂量可以是0.2至5mg、1.5至5mg、2至4g或2g。
如果存在一种或多种益生菌，特别有用的一种或多种益生菌的剂量是10e5至10e12个菌落形成单位(cfu)，或10e7至10e11个cfu。
如果存在维生素B6，特别有用的维生素B6的剂量是0.19mg至19mg，或2.6mg。如果存在维生素B12，特别有用的维生素B12的剂量是0.26μg至26μg，或5.2μg。如果存在维生素D，特别有用的维生素D的剂量是1.5μg至100μg，或10μg。如果存在锌，特别有用的锌的剂量是1.1至40mg锌。
如本文所用的术语“剂量”是指施用于个体的每日量。每日量或剂量可一次性全部施用，或者可在一天内分若干次施用。剂量可通过任何已知的方法施用，尤其是经胃肠内施用，例如口服。
一种或多种剂量可在任何时间施用，例如白天或夜间。如果在个体食用食物或饮用饮料(例如，食用正餐或零食)之前施用，则剂量可特别有效。
在一个实施方案中剂量分2次施用，具体地讲，剂量分2次施用，早上一次，晚上一次，具体为在早餐前和晚餐前。
如本文所用的术语“早餐”是指当天的第一餐。
如本文所用的术语“晚餐”是指当天的最后一餐。
在一个具体实施方案中，施用不在子宫内或不通过母乳喂养进行。
在本发明的另一方面，提供了一种套盒，用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症，该套盒包括：
a.维生素B2，其任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合；
b.指示用于个体的剂量需求的标签。
剂量需求可以是每天施用2次，具体地讲，每天在食用任何食物或饮用任何饮料之前施用2次。更具体地讲，每天施用2次，其中早上一次，晚上一次。甚至更具体地讲，每天施用2次，其中早上早餐前一次，晚上晚餐前一次。
维生素B2、肌醇、一种或多种益生菌、维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种，和/或锌均可按提供所述维生素或一种或多种益生菌的持续释放的形式提供。这样，可降低消耗这些化合物的频率，同时仍能持续供给身体足量的这些化合物。
维生素B2与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌可同时施用，例如在与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组成的同一组合物中同时施用。或者，所述肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌中的一种或多种，可以与所述维生素B2分开施用，例如将维生素B2(任选地与肌醇、维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌一起)与所述一种或多种益生菌分开施用。分开施用可以是按顺序或同时但分开施用，例如，维生素B2(任选地与肌醇、维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌一起)可与所述一种或多种益生菌同时但分开施用，例如以两种片剂施用。维生素B2(任选地与肌醇、维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种，和/或锌一起)可例如在施用所述一种或多种益生菌5、4、3、2、1分钟内紧接着分开但连续施用。
维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌，以及本文列出的任意其他可选成分组合，可按适于个体摄取的任何形式施用或利用。它们可例如以组合物的形式利用，所述组合物为例如营养产品、食物产品、功能性食物产品、老年保健产品、乳制品、营养补充剂、药物制剂、饮料产品、饲料或宠物食物产品。
如本文所用的术语“食物产品”是指可供人类或动物安全食用的任何种类的产品。所述食物产品可以是固体、半固体或液体形式，并且可包含一种或多种营养物质、食物或营养补充剂。例如，食物产品可另外包含以下营养物质和微量营养物质：蛋白质来源、脂质来源、碳水化合物来源、维生素和矿物质。该组合物还可包含抗氧化剂、稳定剂(以固体形式提供时)或乳化剂(以液体形式提供时)。
如本文所用的术语“功能性食物产品”是指为个体提供额外的健康促进或疾病预防功能的食物产品。如本文所用的术语“老年保健产品”可以指旨在作为延长个体寿命的手段的饮食或营养补充剂。此类产品可另外含有抗氧化剂或其他化合物，所述其他化合物为例如催产素、胰岛素、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促红细胞生成素(EPO)、膳食纤维、植物甾醇、PUFA以及它们的组合。
如本文所用的术语“抗氧化剂”是指能够减缓或防止其他分子氧化的分子。优选地，抗氧化剂选自β-胡萝卜素、维生素C、维生素E、硒、类胡萝卜素、辅酶Q10、黄酮类、谷胱甘肽、叶黄素、番茄红素、多酚类、维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、玉米黄质、硫辛酸、肌肽、N-乙酰半胱氨酸或它们的组合。
如本文所用的术语“营养补充剂”或“饮食补充剂”是指为个体提供所述个体可能无法以其他方式足量消耗的营养物质的营养产品。例如，营养补充剂可包括维生素、矿物质、纤维、脂肪酸或氨基酸。
如本文所用的术语“乳制品”是指由动物如牛、山羊、绵羊、牦牛、马、骆驼以及其他哺乳动物生产的食物产品。乳制品的示例是低脂乳(例如，0.1％、0.5％或1.5％的脂肪)、无脂乳、乳粉、全脂乳、全脂乳制品、黄油、酪乳、酪乳制品、脱脂乳、脱脂乳制品、高乳脂产品、炼乳、鲜奶油、奶酪、冰淇淋和甜食产品、益生菌饮料或益生菌酸奶型饮料。
如本文所用的术语“药物制剂”是指包含至少一种药物活性剂、化学物质或药物的组合物。药物制剂可以是固体或液体形式，并且可包含至少一种本领域技术人员可识别的附加活性剂、载剂、溶媒、赋形剂或助剂。
如本文所用的术语“饮料产品”是指可以由个体安全食用的液体或半液体形式的营养产品。
如本文所用的术语“宠物食物产品”是指旨在由宠物食用的营养产品。如本文所提及的宠物或伴侣动物，应理解为选自狗、猫、鸟、鱼、啮齿类动物(例如，小鼠、大鼠和豚鼠、兔子)等的动物。
维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合，也可以与其他维生素和矿物质组合使用，所述其他维生素和矿物质为例如钙、镁、磷、铁、锌、铜、碘、硒、维生素A或视黄醇活性等同物(RAE)(例如，β胡萝卜素，或类胡萝卜素的混合物)、维生素C、维生素B1、烟酸、叶酸、生物素、维生素E。
若维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种组合，与以下量的一种或多种下列微量营养素组合使用，则可为特别有益的：100至2500mg钙、35至350mg镁、70至3500mg磷、2.7至45mg铁、0.1至10mg铜、22至1100μg碘、6至400μg硒、77至3000μg维生素A或例如呈β-胡萝卜素或类胡萝卜素混合物形式的视黄醇活性等同物(RAE)、8.5至850mg维生素C、0.14至14mg维生素B1、1.8至35mg烟酸、60至1000μg叶酸、3至300μg生物素、1.9至109μg维生素E。
维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种组合，也可以有利地与至少一种寡糖和/或至少一种长链多不饱和脂肪酸(例如，花生四烯酸(ARA)、二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA))组合使用。寡糖和长链多不饱和脂肪酸可以对个体施用安全的任何浓度使用。
维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合，也可以与其他常用成分以所采用的组合物形式组合使用，所述组合物形式为例如粉状营养补充剂、食物产品或乳制品。此类成分的非限制性示例包括：其他营养物质，例如选自脂质(除DHA和ARA之外的任选脂质)、碳水化合物和蛋白质、微量营养素(除了上面列出的那些之外)或药物活性剂；常规食物添加剂，例如抗氧化剂、稳定剂、乳化剂、酸化剂、增稠剂、缓冲剂或用于pH调节的试剂、螯合剂、着色剂、赋形剂、调味剂、渗透剂、药学上可接受的载剂、防腐剂、糖、甜味剂、质构剂、乳化剂、水、以及它们的任何组合。
然而尽管上文有所描述，但高脂肪摄入可能是不期望的并且与超重和肥胖的风险增加相关。因此，在一个具体实施方案中，维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种组合，而不与长链多不饱和脂肪酸和/或动物脂肪和/或植物脂肪组合使用。
在另一具体实施方案中，维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合，而不与寡糖组合使用
具体地讲，本发明人已经发现，与维生素B2或维生素D单独使用相比，维生素B2与维生素D组合使用时对葡萄糖摄取有提高增强作用。更具体地讲，本发明人已经发现，与维生素B2、锌或维生素D单独使用相比，维生素B2与维生素D和锌组合使用时对葡萄糖摄取有提高增强作用，并且这种提高增强超过其加和效果。
在一个具体实施方案中，维生素B2与锌和/或维生素D组合使用。
如上所述，个体的低胰岛素敏感性、IGT和/或II型糖尿病与影响该个体的各种病症(例如，CVD)有关。如果低胰岛素敏感性、IGT和/或II型糖尿病增大了个体在其一生中患某一病症或进展成某一病症的风险，则认为低胰岛素敏感性和/或IGT和/或II型糖尿病与该病症相关。
与低胰岛素敏感性和/或II型糖尿病相关的病症的非限制性示例包括：CVD、中风、在极端情况下可导致截肢的循环问题、糖尿病性视网膜病、肾衰竭、听力丧失以及认知能力受损。
在本发明的另一方面，提供了如本文定义的维生素B2，其任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合，用于制备药物，所述药物用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症，其中所述药物施用给所述个体。
在另一方面，提供了一种方法，用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症，该方法包括：向所述个体施用如本文所述的维生素B2，其任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合；
低胰岛素敏感性、IGT和II型糖尿病在超重或肥胖的个体或者如果存在II型糖尿病家族史的个体中更为普遍。
因此，维生素B2，任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合，可尤其有益于在这些个体子集中的一个或多个中改善低胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
本发明还提供了一种组合物，其包含维生素B2以及任选地，肌醇和/或一种或多种益生菌，和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌，用于在个体中改善的低胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
本领域技术人员将清楚的是，所公开的结合B2以用于在个体中改善的低胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症的所有特征和实施方案同样适用于所述组合物，例如所述组合物可以包含可与维生素B2一起使用的任意成分。如本领域技术人员将理解的，包含维生素B2的所述组合物可以在本文列出的任意方法或用途中代替B2。
本领域的技术人员将理解，他们可以自由地组合本文所公开的本发明的所有特征。具体地讲，可将针对本发明不同实施方案所描述的特征进行组合。对于具体的特征如果存在已知的等同物，则这些等同物被纳入，如同在本说明书中明确提到这些等同物。根据附图和非限制性实施例，本发明的其他优点和特征将显而易见。
现在将通过以下实施例更详细地描述本发明。
实施例
实施例1
表1中列出了示例性组合物，其包含维生素B2，以及与之组合的肌醇、维生素B6、维生素B12和维生素D、鼠李糖乳杆菌GG1和乳双歧杆菌BB122。
表1中的组合物用于粉末形式的营养补充剂，该粉末形式的营养补充剂旨在喷洒到食物上。
表1：实施例1的组合物
1)以名称CGMCC 1.3724保藏的菌株
2)以名称CNCM I-3446保藏的菌株
该组合物可以作为套盒提供，该套盒包含在一个小袋中的益生菌粉末和在第二小袋中的所有其他成分。
实施例2
提供将在水中重构的用于人类个体的奶粉饮料，每份奶粉饮料由30g奶粉与表1中提及量的一半的表1所列成分混合构成。将组合物每天两次施用于人类个体。
实施例3
经过短期(2小时)和长期(24小时)温育后测定维生素B2对L6分化肌细胞中葡萄糖摄取的影响。
成分G是指维生素B2，成分K是指1,25-二羟维生素D3，成分J是指氯化锌。
以1μM的浓度测试成分G。以10nM的浓度测试成分K，并以20μM的浓度测试成分J。
实验当天，将各成分在含有5.5mM D-葡萄糖的无血清培养基(DMEM)中稀释，以达到最终试验浓度和0.1％DMSO。
将L6成肌细胞保持在生长培养基或补充有10％胎牛血清(FBS)、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM葡萄糖DMEM中。对于葡萄糖摄取研究而言，将细胞放在0.5mL生长培养基中，以1000-1500个细胞/孔的密度在24孔板上生长。铺板五天后，在37℃、5％CO2气氛下，在含有2％FBS、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM葡萄糖DMEM中对细胞进行分化成肌管的分化诱导。每隔一天更换一次培养基。
对于短期温育(2小时)，在测试的前一天，用含有0.25％BSA、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM D-葡萄糖DMEM代替培养基。在测试的后一天与前一天，洗涤细胞，并在存在各测试成分且无胰岛素的条件下，在含有5.5mM D-葡萄糖、0.25％BSA的DMEM中温育2小时。
对于长期温育(24小时)，在测试的前一天，将细胞在存在各测试成分(成分J、K或其组合)且无胰岛素的条件下，在含有0.25％BSA，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mMD-葡萄糖DMEM中预温育22小时。在测试的后一天与前一天，洗涤细胞，并在存在各测试成分且无胰岛素的条件下，在含有5.5mM D-葡萄糖、0.25％BSA的DMEM中温育2小时以上。
通过用放射性标记的2-脱氧-D-[1,2,3H]葡萄糖温育细胞15分钟来测定葡萄糖摄取。通过在冰冷的PBS 1X中进行两次洗涤步骤来终止葡萄糖摄取。然后将细胞在0.1N NaOH中溶解30分钟。继而对细胞相关的放射性进行计量，并使用彩色Lowry法进行蛋白质定量。
对每种成分一式三份地进行测试。
结果表示为pmol结合的葡萄糖/min/mg蛋白质，并以对照条件或基础条件(100％)的百分比表示。
进行允许多重比较的统计分析(进行单因素方差分析，然后进行Dunnett t检验；*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001vs对照条件)。与对照条件或基础条件对比，使葡萄糖摄取显著增加的所有成分均被认为是有活性的。
结果示于图1至图3中。
如图1中可以看出的，在不存在胰岛素时，短期温育(2小时)和长期温育(24小时)后，在采用成分G的L6分化肌细胞中观察到葡萄糖摄取增加。
如图2中可以看出的，在不存在胰岛素时，短期温育(2小时)和长期温育(24小时)后，在采用成分G和成分K组合的L6分化肌细胞中观察到葡萄糖摄取增加。
如图3中可以看出的，在不存在胰岛素时，短期温育(2小时)后，在采用成分G、K和成分J组合的L6分化肌细胞中观察到葡萄糖摄取增加。
实施例4
在不存在胰岛素时，测定短期(2小时)和长期(24小时)温育后维生素B2对胰岛素抵抗L6分化肌细胞中葡萄糖摄取的影响。
成分G是指维生素B2，以1μM的浓度对其进行测试。
实验当天，将成分G在含有5.5mM D-葡萄糖的无血清培养基(DMEM)中稀释，以达到最终试验浓度和0.1％DMSO。
将L6成肌细胞保持在生长培养基或补充有10％胎牛血清(FBS)、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM葡萄糖DMEM中。对于葡萄糖摄取研究而言，将细胞放在0.5mL生长培养基中，以1000-1500个细胞/孔的密度在24孔板上生长。铺板五天后，在37℃、5％CO2气氛下，在含有2％FBS、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM葡萄糖DMEM中对细胞进行分化成肌管的分化诱导。每隔一天更换一次培养基。
对于短期温育(2小时)，在测试的前一天，用含有0.25％BSA、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM D-葡萄糖DMEM培养细胞18小时。在测试的后一天与前一天，洗涤细胞，并在无胰岛素的条件下，将细胞在含有5.5mM D-葡萄糖、0.34％BSA、300μM软脂酸(PALM)的DMEM中温育6小时以上。在温育时间结束前的2小时，将维生素B2以最终浓度1μM加入培养基中。
对于长期温育(24小时)，在测试的前一天，将细胞在存在维生素B2(1μM)且无胰岛素的条件下，在含有0.25％BSA，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的25mM D-葡萄糖DMEM中预温育18小时。在测试的后一天与前一天，洗涤细胞，并在存在维生素B2(1μM)且无胰岛素的条件下，将细胞在含有5.5mM D-葡萄糖、0.34％BSA、300μM软脂酸(PALM)的DMEM中温育6小时以上。
通过用放射性标记的2-脱氧-D-[1,2,3H]葡萄糖温育细胞15分钟来测定葡萄糖摄取。通过在冰冷的PBS 1X中进行两次洗涤步骤来终止葡萄糖摄取。然后将细胞在0.1N NaOH中溶解30分钟。继而对细胞相关的放射性进行计量，并使用彩色Lowry法进行蛋白质定量。
对每种成分一式三份地进行测试。
结果表示为pmol结合的葡萄糖/min/mg蛋白质，并以对照的百分比表示。
进行允许多重比较的统计分析(进行单因素方差分析，然后进行Dunnett t检验；*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001vs对照条件)。与对照对比，使葡萄糖摄取显著增加的成分被认为是有活性的。
结果在图4中示出。
打印页(原件为电子格式)
(本页非国际申请一部分,并且不作为国际申请中的一页)
PCT/RO/134表

Claims (13)

1.维生素B2，其用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
2.根据权利要求1所述的用于权利要求1所定义用途的维生素B2，其中所述维生素B2与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种和/或锌组合使用，并且其中所述一种或多种益生菌优选地选自：乳杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(bifidobacterium)及其组合，并且更优选地选自鼠李糖乳杆菌GG(lactobacillusrhamnosus GG,CGMCC 1.3724)、乳双歧杆菌BB-12(bifidobacterium lactus BB-12,CNCMI-3446)及其组合。
3.根据权利要求1或2所述的用于权利要求1或2所定义用途的维生素B2，其中所述维生素B2的使用浓度为0.14至14mg/日剂量，如果使用肌醇的话，肌醇的使用浓度为0.2至5mg/日剂量，如果使用维生素B6的话，维生素B6的使用浓度为0.14至14mg/日剂量，如果使用维生素B12的话，B12的使用浓度为0.26至26μg/日剂量，如果使用维生素D的话，维生素D的使用浓度为1.5至100μg/日剂量，如果使用一种或多种益生菌的话，一种或多种益生菌的使用浓度为10e5至10e12菌落形成单位(cfu)/日剂量。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的用于权利要求1-3中任一项所定义用途的维生素B2，其中所述个体为选自猫、狗、人类的哺乳动物，并且其中所述维生素B2优选地经胃肠内施用，更优选地口服施用，并且优选地以营养产品、食物产品、功能性食物产品、老年保健产品、乳制品、营养补充剂、药物制剂、饮料产品、饲料或宠物食物产品的形式施用。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的用于权利要求1-4中任一项所定义用途的维生素B2，其中与低胰岛素敏感性和/或IGT和/或II型糖尿病和/或CVD相关的病症选自：中风、在极端情况下可导致截肢的循环问题、糖尿病性视网膜病、肾衰竭、听力丧失以及认知能力受损。
6.包含维生素B2的组合物，其用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
7.根据权利要求6所述的用于权利要求6所定义用途的组合物，其中所述组合物还包含肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种，并且其中所述一种或多种益生菌优选地选自：乳杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(bifidobacterium)及其组合，并且更优选地选自鼠李糖乳杆菌GG(lactobacillusrhamnosus GG,CGMCC 1.3724)、乳双歧杆菌BB-12(bifidobacterium lactus BB-12,CNCMI-3446)及其组合。
8.根据权利要求6或7所述的用于权利要求6或7所定义用途的组合物，其中所述维生素B2的浓度为0.14至14mg/日剂量，如果存在肌醇，肌醇的浓度为0.2至5mg/日剂量，如果存在维生素B6，维生素B6的浓度为0.14至14mg/日剂量，如果存在维生素B12，B12的浓度为0.26至26μg/日剂量，如果存在维生素D，维生素D的浓度为1.5至100μg/日剂量，如果存在一种或多种益生菌，一种或多种益生菌的浓度为10e5至10e12菌落形成单位(cfu)/日剂量。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的用于权利要求6-8中任一项所定义用途的组合物，其中所述个体为选自猫、狗、人类的哺乳动物，并且其中所述包含维生素B2的组合物优选地经胃肠内施用，更优选地口服施用，并且优选地以营养产品、食物产品、功能性食物产品、老年保健产品、乳制品、营养补充剂、药物制剂、饮料产品、饲料或宠物食物产品的形式施用。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的用于权利要求6-9中任一项所定义用途的组合物，其中与低胰岛素敏感性和/或IGT和/或II型糖尿病和/或CVD相关的病症选自：中风、在极端情况下可导致截肢的循环问题、糖尿病性视网膜病、肾衰竭、听力丧失以及认知能力受损。
11.用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗和/或预防II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症的方法，所述方法包括：向所述个体施用任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种组合的维生素B2，或者向所述个体施用如权利要求6-10中任一项所定义的组合物。
12.任选地与肌醇和/或一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种组合的维生素B2或者如权利要求6-10中任一项定义的组合物，其用于制备药物，所述药物用于在个体中改善胰岛素敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症。
13.套盒，用于在个体中改善葡萄糖敏感性和/或治疗或预防IGT和/或II型糖尿病和/或预防CVD和/或与低胰岛素敏感性和/或任何前述疾病相关的病症，所述套盒包括：
a.维生素B2，和任选地肌醇和一种或多种益生菌和/或维生素B6、维生素B12和维生素D中的一种或多种，或者如权利要求6-10中任一项所定义的组合物；
b.指示用于个体的剂量需求的标签。
CN201580042539.6A 2014-08-08 2015-08-06 维生素b2及其用途 Pending CN107073004A (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14180396.5 2014-08-08
EP14180401.3 2014-08-08
EP14180401 2014-08-08
EP14180396 2014-08-08
EP15170906 2015-06-05
EP15170906.0 2015-06-05
PCT/EP2015/068185 WO2016020487A1 (en) 2014-08-08 2015-08-06 Vitamin b2 and its use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107073004A true CN107073004A (zh) 2017-08-18

Family

ID=54148462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580042539.6A Pending CN107073004A (zh) 2014-08-08 2015-08-06 维生素b2及其用途

Country Status (7)

Country Link
EP (2) EP3177278A1 (zh)
CN (1) CN107073004A (zh)
BR (1) BR112017001038A2 (zh)
CA (1) CA2953454C (zh)
MX (1) MX2017001737A (zh)
PH (1) PH12017500084A1 (zh)
WO (1) WO2016020487A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115484939A (zh) * 2019-09-24 2022-12-16 雀巢产品有限公司 鲨肌醇及其作为胰岛素敏化剂的用途

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019190306A1 (en) * 2018-03-27 2019-10-03 N.V. Nutricia Insulin control in overweight or obese adult during life time intervention

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020155163A1 (en) * 1999-12-27 2002-10-24 Samuel D. Benjamin Integrated multi-vitamin and mineral combination
CN101371837A (zh) * 2007-08-21 2009-02-25 中国科学院上海生命科学研究院 B族维生素烟酰胺在调节体重、血糖及胰岛素敏感性中的用途
CN101610790A (zh) * 2006-12-15 2009-12-23 蒂马基金会 新颖的组合物及其用途
US20140161878A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-12 Sweet Wellness AB Multi-nutrient supplement and uses thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0925790A1 (en) * 1997-12-17 1999-06-30 Kartar Dr. Lalvani Vitamin and mineral combinations for the treatment of syndrome X and non-insulin dependent diabetes (NIDDM)
JP5580050B2 (ja) * 2006-12-15 2014-08-27 ティーマ ファウンデーション 組成物およびその使用
CN114469959A (zh) * 2014-03-21 2022-05-13 雀巢产品有限公司 对母亲施用维生素b2预防后代发胖、超重或肥胖的增加

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020155163A1 (en) * 1999-12-27 2002-10-24 Samuel D. Benjamin Integrated multi-vitamin and mineral combination
CN101610790A (zh) * 2006-12-15 2009-12-23 蒂马基金会 新颖的组合物及其用途
CN101371837A (zh) * 2007-08-21 2009-02-25 中国科学院上海生命科学研究院 B族维生素烟酰胺在调节体重、血糖及胰岛素敏感性中的用途
US20140161878A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-12 Sweet Wellness AB Multi-nutrient supplement and uses thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴金鸿、王正武主编: "《食疗智慧养生堂丛书 这样吃不生病 全民提升免疫力》", 31 October 2012, 中国医药科技出版社 *
龚仆编著: "《糖尿病饮食控制与穴位调养全书》", 31 October 2013, 福建科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115484939A (zh) * 2019-09-24 2022-12-16 雀巢产品有限公司 鲨肌醇及其作为胰岛素敏化剂的用途

Also Published As

Publication number Publication date
EP3177278A1 (en) 2017-06-14
EP3598902A1 (en) 2020-01-29
CA2953454C (en) 2023-03-07
EP3598902B1 (en) 2023-12-13
CA2953454A1 (en) 2016-02-11
MX2017001737A (es) 2017-04-27
WO2016020487A1 (en) 2016-02-11
PH12017500084A1 (en) 2017-05-22
BR112017001038A2 (pt) 2017-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3177151B1 (en) Vitamin b2 and myo-inositol for treating and preventing gestational diabetes
JP5864676B2 (ja) 貧血の予防又は治療用組成物
CN109310716A (zh) 用于预防和/或治疗哺乳动物的焦虑症及相关病症的包含益生菌的营养组合物
EP3177277B1 (en) Myo-inositol and probiotics and uses
WO2016020486A1 (en) A combination of myo-inositol and zinc and its use
CN106659739B (zh) 维生素d和锌的组合产品及其用途
CN106659222A (zh) 肌醇和益生菌及其用途
CN107073004A (zh) 维生素b2及其用途
US11638431B2 (en) Fermented milk and polysaccharide with cancerous cachexia inhibitory effect
US11596649B2 (en) Composition in powder form comprising iron and probiotic bacteria
US11191809B2 (en) Composition in powder form comprising iron-milk protein complexes and probiotic bacteria
RU2801210C2 (ru) Композиция в форме порошка, содержащая железо и бактерии-пробиотики

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20190709

Address after: Vevey

Applicant after: SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S. A.

Address before: Vevey

Applicant before: Nestle Products Technical Assistance Co., Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170818