CN106659222A - 肌醇和益生菌及其用途 - Google Patents

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Abstract

用于改善婴儿的身体组成，特别是用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的肌醇和益生菌，其中所述肌醇和益生菌在宫内、任选地也在所述婴儿出生后，同时、分开或依次地施用于所述婴儿。

Description

肌醇和益生菌及其用途
技术领域
本发明涉及肌醇和益生菌，及其改善婴儿身体组成的用途，特别是预防婴儿体重过重并且/或者增大婴儿瘦体重百分比的用途。
背景技术
婴儿期身体组成未达最佳标准(例如，体重过重并且/或者瘦体重百分比较低)可能对受试对象(例如哺乳动物，诸如人、猫或狗)的健康和福祉具有长期影响。特别是，婴儿期身体组成未达最佳标准，特别是体重过重并且/或者瘦体重百分比较低，可能与日后的体重水平升高相关联，日后的体重水平升高又可能是多种急性病症和慢性病症(例如，Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和中风)的风险因素。
遗憾的是，在全球范围内，身体组成未达最佳标准的婴儿(特别是体重过重并且/或者瘦体重百分比较低的婴儿)的数量日益增加。由于这一现象日益普遍，并且由于人们关注与之相关联的健康与福祉问题，所以解决该问题被认为是维护公共健康的重大挑战。
因此，需要找到方法来改善婴儿期的身体组成，特别是，需要找到方法来预防婴儿体重过重的发展并且/或者改善婴儿的瘦体重百分比。
本发明人惊讶地发现，在宫内施用肌醇与益生菌的组合可引起婴儿的身体组成改善，特别是，本发明人已发现在宫内施用肌醇与益生菌的组合可降低婴儿体重并升高婴儿的瘦体重百分比。
有越来越多的证据显示，宫内环境在决定婴儿身体组成方面可发挥关键作用，并且据认为，改变宫内环境可影响后代的生理状况(包括所述后代的身体组成)。然而，多种因素可能影响宫内环境，而哪些特定的因素对于这种影响意义重大尚未知道。
发明内容
本发明在权利要求书中限定。本发明人已发现，在宫内施用肌醇与益生菌的组合可降低婴儿体重并升高婴儿的瘦体重百分比。因此，可使用肌醇和益生菌来改善婴儿的身体组成，特别是预防婴儿体重过重并且/或者增大婴儿的瘦体重百分比。
所述肌醇和益生菌可在宫内同时、分开或依次地施用于所述婴儿。所述施用可经由怀孕母亲进行。所述施用可任选地在婴儿出生后继续进行。向出生后的婴儿施用可以是直接向婴儿施用，并且/或者经由母亲在所述母亲的母乳中向婴儿施用。出生后施用可例如持续进行，直到婴儿满12月龄为止。
本发明的益生菌优选地包括乳杆菌属(Lactobacillus)与双歧杆菌属(Bifidobacterium)的组合，特别是，乳杆菌属为可以以保藏号CGMCC1.3724获得的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GG菌株，并且/或者双歧杆菌属为作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)BB12菌株。
如果肌醇和益生菌在宫内施用，并且任选地在婴儿出生后经由所述母亲的母乳施用，它们可以在适合施用于母亲的一种或多种组合物中施用，例如，它们可采用下述形式施用：粉状营养组合物、食物产品、功能性食物产品、饮品(饮料)、乳制品、药物制剂、宠物食物产品、营养品、营养补充剂例如待喷洒到食物上或溶于水性介质(例如，水、果汁或奶)中的营养补充剂(例如，粉状营养补充剂)。
如果在婴儿出生后直接向其施用肌醇和益生菌，则它们可在适合婴儿食用的一种或多种组合物中施用，所述组合物例如为婴儿配方食品的形式、用来添加到人乳中或用人乳稀释的婴儿用组合物(例如人乳强化剂)以及/或者用来供婴儿单独食用或与人乳结合食用的食品。
如果肌醇和益生菌与维生素B2、维生素B12、维生素B6和维生素D中的一者或多者同时、分开或依次地施用，则可能是有利的。所述维生素有许多与其相关联的有益健康的作用，特别是，据认为，向母亲施用这些维生素中的一者或多者可能影响婴儿的肥胖倾向或肥胖症风险。
肌醇和益生菌可按任何有效剂量施用。然而，特别有效的剂量可为0.2mg至5mg肌醇、105cfu至1012cfu益生菌。维生素B2、维生素B6、维生素B12和维生素D的特别有效的剂量可为0.14mg至14mg维生素B2、0.19mg至19mg维生素B6、0.26μg至26μg维生素B12、1.5μg至100μg维生素D。
肌醇和益生菌可在用于改善婴儿的身体组成，更特别是用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的套装产品中提供。
肌醇和益生菌也可用来制造用于改善婴儿的身体组成，特别是用于预防婴儿体重过重或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的组合物。
具体实施方式
在本发明的第一方面，提供了用于改善婴儿的身体组成，更特别是用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的肌醇和益生菌，其中所述肌醇和益生菌在宫内、任选地也在婴儿出生后，同时、分开或依次地施用于所述婴儿。
本文所用的术语“婴儿”是指哺乳动物的婴儿，特别是人类婴儿，更特别是不超过12月龄的人类婴儿。
本文所用的术语“预防”是指预防受试对象发生病症(例如，体重过重)或降低受试对象发生病症的风险。
本文所用的术语“肌醇”是指肌醇(顺式-1,2,3,5-反式-4,6-环己六醇)和/或其代谢物。
适合怀孕受试对象摄取的任何来源的肌醇均可用于本发明。
肌醇的代谢物可选自D-手性肌醇、L-手性肌醇和前述物质的组合。特别是，代谢物是D-手性肌醇。
本文所用的术语“益生菌”是指活益生细菌、非复制型益生细菌、死益生细菌、无活力益生细菌、益生细菌的片段如DNA、益生细菌的代谢物、益生细菌的细胞质化合物、益生细菌的细胞壁材料、益生细菌的培养上清液以及任何前述物质的组合。
特别是，益生菌是活益生细菌、非复制型益生细菌、死益生细菌、无活力益生细菌以及它们的任何组合。更特别是，益生菌是活益生细菌。
益生菌可包括乳杆菌属和/或双歧杆菌属，特别是，乳杆菌菌株为可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株，而双歧杆菌菌株为作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌BB12菌株。更特别是，益生菌包括由雀巢研发中心上海有限公司(NestléR&Dcentre Shanghai Ltd)(中国上海市嘉定区曹安路13号桥南，邮编201812)保藏在中国普通微生物菌种保藏中心(China General Microbiological Culture Collection Centre,CGMCC)并且可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株和作为CNCM I-3446保藏在法国国家微生物保藏中心(Collection Nationale de Cultures DeMicroorganismes,CNCM)的乳双歧杆菌BB12菌株的混合物。甚至更特别是，益生菌由可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株和作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌BB12菌株的混合物组成。
在一个实施方案中，肌醇为顺式-1,2,3,5-反式-4,6-环己六醇，而益生菌包括可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株和作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌BB12菌株的混合物，或由该混合物组成。
肌醇和益生菌可按提供所述维生素或一种或多种益生菌的持续释放的形式提供。这样，可降低食用这些化合物的频率，同时仍能持续供给身体足量的这些化合物。
肌醇和益生菌可按任何已知的方式在宫内施用。
在一个实施方案中，肌醇和益生菌经由怀孕母亲施用。
在婴儿出生后，肌醇和益生菌可按任何已知的方式施用于婴儿，例如通过母亲经由母亲的母乳施用于婴儿或直接(例如，在婴儿配方食品中)施用于婴儿。
在一个实施方案中，肌醇和益生菌经由母亲的母乳施用于婴儿。
向婴儿施用肌醇和益生菌可在出生后持续任何时长，例如，可持续施用直到婴儿满1月龄、2月龄、3月龄、4月龄、5月龄、6月龄、7月龄、8月龄、9月龄、10月龄、11月龄或12月龄为止。
在一个实施方案中，在婴儿出生后持续向其施用，直到婴儿满12月龄为止。
如果肌醇和益生菌经由怀孕母亲在宫内施用于婴儿，并且任选地在婴儿出生后经由母亲的母乳施用于婴儿，它们可以在适合施用于母亲的一种或多种组合物中向所述怀孕母亲或母亲施用，例如，它们可采用下述形式施用：粉状营养组合物、食物产品、功能性食物产品、饮品(饮料)、乳制品、药物制剂、宠物食物产品、营养品、营养补充剂例如待喷洒到食物上或溶于水性介质(例如，水、果汁或奶)中的营养补充剂(例如，粉状营养补充剂)。
如果在婴儿出生后直接向其施用肌醇和益生菌，则它们可在适合婴儿食用的一种或多种组合物中施用，所述组合物例如为婴儿配方食品的形式、用来添加到人乳中或用人乳稀释的婴儿用组合物(例如人乳强化剂)以及/或者用来供婴儿单独食用或与人乳结合食用的食品。
本文所用的术语“食物产品”是指可供人类或动物安全食用的任何种类的产品。所述食物产品可以是固体、半固体或液体形式，并且可包含一种或多种营养物质、食物或营养补充剂。例如，食物产品可另外包含以下营养物质和微量营养物质：蛋白质来源、脂质来源、碳水化合物来源、维生素和矿物质。该组合物还可包含抗氧化剂、稳定剂(以固体形式提供时)或乳化剂(以液体形式提供时)。
本文所用的术语“功能性食物产品”是指为个体提供额外的健康促进或疾病预防功能的食物产品。
食物产品和功能性食物产品包括例如基于谷物的产品、酸奶或其他乳制品和棒。
本文所用的术语“营养补充剂”或“饮食补充剂”是指为个体提供所述个体可能无法以其他方式足量食用的营养物质的营养产品。例如，营养补充剂可包括维生素、矿物质、纤维、脂肪酸或氨基酸。
补充剂可以例如以丸剂、片剂、锭剂、耐嚼胶囊剂或片剂、片剂或胶囊剂、或者可例如溶于水中或喷洒到食物上的粉末补充剂的形式提供。可溶于液体中或喷洒到食物上(最优选地溶于水中)的粉末补充剂是最优选的。此类补充剂通常提供选定的营养物质，但其在受试对象的整体营养需求中的占比不显著。通常，此类补充剂在受试对象的每日能量需求中的占比不超过0.1％、1％、5％、10％或20％。
本文所用的术语“乳制品”是指由动物如牛、山羊、绵羊、牦牛、马、骆驼以及其他哺乳动物生产的食物产品。乳制品的示例是低脂乳(例如，0.1％、0.5％或1.5％的脂肪)、无脂乳、乳粉、全脂乳、全脂乳制品、黄油、酪乳、酪乳制品、脱脂乳、脱脂乳制品、高乳脂产品、炼乳、鲜奶油、奶酪、冰淇淋和甜食产品、益生菌饮料或益生菌酸奶型饮料。
本文所用的术语“药物制剂”是指包含至少一种药物活性剂、化学物质或药物的组合物。药物制剂可以是固体或液体形式，并且可包含至少一种本领域技术人员可识别的附加活性剂、载剂、溶媒、赋形剂或助剂。药物制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液体剂或糖浆剂的形式。本文所用的术语“饮料产品”是指可以由个体安全食用的液体或半液体形式的营养产品。
本文所用的术语“宠物食物产品”是指旨在由宠物食用的营养产品。本文所提及的宠物或伴侣动物，应理解为选自狗、猫、鸟、鱼、啮齿类动物(例如，小鼠、大鼠和豚鼠、兔子)等的动物。
如果肌醇和益生菌经由怀孕母亲在宫内施用于婴儿，则在孕期优选地施用它们至少4周、优选地施用至少8周、更优选地施用至少12周、更优选地施用至少16周、更优选地施用至少20周、更优选地施用至少24周、更优选地施用至少28周、甚至更优选地施用至少36周。随着妊娠期的第二个三个月和第三个三个月期间的营养需求不断增加，优选的是在妊娠期的第三个三个月期间自始至终施用，最优选的是在妊娠期的第二个三个月和第三个三个月期间自始至终施用。
如果肌醇和益生菌在婴儿出生后经由母亲的母乳施用于婴儿，则肌醇可在母亲的部分或整个泌乳或哺乳期内施用。
肌醇和益生菌也可在怀孕前施用；这可积极地影响宫内环境。肌醇和益生菌可例如在怀孕或希望怀孕前至少1个月、2个月、3个月或4个月内，例如向希望怀孕的妇女施用。
肌醇和益生菌可按任何有效剂量使用，所述有效剂量提供有关改善婴儿的身体组成，特别是有关预防婴儿体重过重或降低婴儿体重并且/或者增大婴儿瘦体重的益处。
本文所用的术语“剂量”是指施用于受试对象的每日量。
受试对象可以是怀孕母亲或母亲，经由所述怀孕母亲或母亲可在宫内或经由母乳向婴儿施用肌醇和益生菌；或者，受试对象也可以是直接向其施用肌醇和益生菌的婴儿。
确定有效剂量完全在本领域技术人员的能力范围内。有效剂量可取决于在宫内施用的形式(例如，经由怀孕母亲)，而如果是在婴儿出生后持续施用于婴儿，则可取决于出生后施用的形式(例如，经由母亲的母乳或直接向婴儿施用)。
就改善身体组成和增大瘦体重百分比而言，可通过空气置换体积描记法(ADP)、全身水含量同位素稀释法(TBW)、全身电阻抗分析法(TBEIA)、双能X线吸收测量法(DXA)、磁共振成像(MRI)来确定有效剂量。
任何能导致婴儿瘦体重百分比增大的剂量都可被认为是有效剂量。
就预防体重过重而言，有效剂量可以是任何能降低婴儿超重或变得超重(体重过重)的风险的剂量。婴儿是否超重(体重过重)或是否具有超重(体重过重)的风险，可例如由生长曲线图(诸如由WHO发布的标准生长曲线图)或通过计算其z分数来确定。如果婴儿的z分数为+2，就可被归类为体重过重或具有体重过重的风险。
为了确定有效剂量，可能有必要将在宫内、任选地在出生后补充过肌醇和益生菌的婴儿与未在宫内、任选地未在出生后补充过肌醇和益生菌的婴儿进行比较。
在一个实施方案中，肌醇以0.2mg至5mg、1.5mg至5mg、2g至4g或2g的剂量施用，而益生菌以105至1012个菌落形成单位(cfu)或107至1011cfu的剂量施用，特别是，向怀孕母亲或母亲施用该剂量，通过所述怀孕母亲或母亲在宫内或经由母乳向婴儿施用肌醇和益生菌。
每日量或剂量可一次性全部施用，或者可在一天内分若干次施用。
在一个实施方案中，剂量分两次施用，特别是，剂量分两次施用，早上一次，晚上一次。
在一个实施方案中，肌醇和益生菌与维生素B2、维生素B12、维生素B6和维生素D中的一者或多者同时、分开或依次地施用。这可能特别有利，原因是所述维生素有许多与其相关联的有益健康的作用，特别是，据认为，向母亲施用这些维生素中的一者或多者可影响婴儿的身体组成，特别是婴儿的肥胖倾向或婴儿的肥胖症风险。
在一个更具体的实施方案中，维生素B2(如果使用)以0.14mg至14mg、1mg至2.5mg、1.5mg至2mg、或1.8mg的剂量施用；维生素B6(如果使用)以0.19mg至19mg、或2.6mg的剂量施用；维生素B12(如果使用)以0.26μg至26μg、或5.2μg的剂量施用；维生素D(如果使用)以1.5μg至100μg、5μg至50μg、或10μg的剂量施用；特别是，向怀孕母亲或母亲施用这些剂量，通过所述怀孕母亲或母亲在宫内或经由母乳向婴儿施用肌醇和益生菌。
肌醇和益生菌也可与其他维生素和矿物质结合使用。例如，政府机构(诸如USRDA)推荐用于在妊娠期或泌乳期进行补充的维生素和矿物质，例如钙、镁、磷、铁、锌、铜、碘、硒、维生素A或视黄醇活性等同物(RAE)(例如，β-胡萝卜素，或类胡萝卜素的混合物)、维生素C、维生素B1、烟酸、叶酸、生物素、维生素E。
下列量的以下微量营养素在与本发明的肌醇和益生菌结合用于本文所述的用途时，可能特别有用：100mg至2500mg钙、35mg至350mg镁、70mg至3500mg磷、2.7mg至45mg铁、1.1mg至40mg锌、0.1mg至10mg铜、22μg至1100μg碘、6μg至400μg硒、77μg至3000μg维生素A或例如呈β-胡萝卜素或类胡萝卜素混合物形式的视黄醇活性等同物(RAE)、8.5mg至850mg维生素C、0.14mg至14mg维生素B1、1.8mg至35mg烟酸、60μg至1000μg叶酸、3μg至300μg生物素、1.9μg至109μg维生素E；特别是，向怀孕母亲或母亲施用这些剂量，通过所述怀孕母亲或母亲在宫内或经由母乳向婴儿施用肌醇和益生菌。
肌醇与一种或多种益生菌的组合还可与这样其他成分结合使用，所述其他成分通常以该组合被采用的形式来使用，例如以组合物(例如，粉状营养补充剂)或食物产品的形式来使用。此类成分的非限制性示例包括：其他营养物质，例如选自脂质(除DHA和ARA之外的任选脂质)、碳水化合物和蛋白质、微量营养素(除了上面列出的那些之外)或药物活性剂；常规食物添加剂，例如抗氧化剂、稳定剂、乳化剂、酸化剂、增稠剂、缓冲剂或pH调节剂、螯合剂、着色剂、赋形剂、调味剂、渗透剂、药学上可接受的载剂、防腐剂、糖、甜味剂、质构剂、乳化剂、水以及它们的任何组合。
然而，尽管上文所述，但是在孕期摄入高脂肪并且/或者为孕产妇补充PUFA已被指与后代肥胖倾向升高的风险增大相关。因此，在一个具体实施方案中，肌醇和一种或多种益生菌不与长链多不饱和脂肪酸和/或动物脂肪和/或植物脂肪结合使用。
在本发明的另一方面，提供了一种包含用于依次、分开或同时施用的肌醇和益生菌的套装产品，其中所述套装产品用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比。所述套装产品还可包含肌醇和益生菌可与其一同使用的任何任选的成分。
在本发明的另一方面，提供了用来制备下述组合物的肌醇和益生菌：该组合物用来制造用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的组合物。
在另一方面，提供了肌醇和益生菌的用于改善婴儿的身体组成，更特别是用于预防婴儿体重过重并且用于增大婴儿的瘦体重百分比的非治疗用途，其中所述肌醇和益生菌在宫内、任选地也在婴儿出生后，同时、分开或依次地施用于所述婴儿。
营养不良的婴儿、或者营养不良或营养失调的母亲或体重不足的母亲诞下的那些婴儿更有可能具有较低的瘦体重百分比。因此，将肌醇和益生菌用于这些母亲诞下的婴儿以改善所述婴儿的身体组成，特别是改善瘦体重百分比，可能特别有利。
如果一名女性的BMI小于18.5，则其被认为体重不足。
如果一名女性的BMI为18.5至25，则其被认为体重正常。
如果一名女性的中上臂围小于21至23cm，更特别是小于21cm，则其可被认为营养不良或营养失调。
由肥胖母亲、或者超重或体重过重的母亲诞下的婴儿更有可能具有过重的体重。因此，将肌醇和益生菌用于这些母亲诞下的婴儿以改善所述婴儿的身体组成，特别是预防体重过量增长，可能特别有利。
如果一名女性的BMI大于30，则其被认为肥胖。如果一名女性的BMI为25至30，则其被认为超重。
对本领域技术人员来说将清楚的是，本文所公开的本发明既具有治疗方面的效果，又具有非治疗方面的效果。
应当理解，可自由组合本文所公开的本发明的所有特征，而且在不脱离权利要求书所限定的本发明范围的前提下，可对这些特征作出变更和修改。此外，如果特定的特征存在已知的等同物，则应将这些等同物并入本说明书中，如同在本说明书中明确提到这些等同物。
下面是用于举例说明本发明的一系列非限制性实施例。
实施例
实施例1
将从查尔斯河实验室(Charles River)(法国和美国)购得的80只体重相近的4至5周龄雌性未交配Goto Kakizaki(GK)大鼠置于控温室(22±1℃)中以12小时的光照/黑暗循环单独笼养，并持续喂食AIN-93G啮齿动物生长饮食(研究饮食，美国，表1)。
驯化一周后，在基于AUC葡萄糖值和体重进行随机化后将GK大鼠分成4组(n＝20)，使其接受如下相应处理10周：
·对照组：GK雌性大鼠自由采食AIN-93G饮食+对照明胶(表2)。
·肌醇组：GK雌性大鼠自由采食补充有肌醇饮食的AIN93-G饮食(每100g饮食中1g肌醇*)+对照明胶(表2)。
·益生菌组：GK雌性大鼠自由采食AIN93-G+含有109个LPR CFU和109个乳双歧杆菌CFU的明胶(表2)。
·混合组：GK雌性大鼠自由采食补充有肌醇饮食的AIN93G饮食(每100g饮食中1g肌醇)+含有109个LPR CFU和109个乳双歧杆菌CFU的明胶(表2)。
*柯驰医药有限公司(Kirsh Pharma)
在15周龄时，将雌性大鼠与Wistar雄性大鼠(法国查尔斯河实验室(CharlesRivers,France))合笼，直到观察到阴道栓，这指示妊娠第0.5天。雌性大鼠在整个妊娠期间保持喂食为其所分配的实验饮食。分娩时，只取每窝最少有8只仔鼠(其中最少有3至4只雄性仔鼠)的母鼠及其仔鼠用于本研究。使每窝仔鼠的数量限制在8只，且优选雄性仔鼠。在泌乳期内，让所有母鼠自由摄取AIN-93G啮齿动物生长饮食(研究饮食，美国，表1)。仔鼠21日龄之前，一直与母鼠待在一起。在此期间，让母鼠自由地用乳汁喂养仔鼠。然后，将仔鼠圈养在笼子中，每笼两只，在其22日龄至53日龄期间用AIN93-G饲喂。每周测量一次后代的体重，21日龄时评估身体组成，然后在100日龄时处死所有动物。
表1：AIN-93G研究饮食
产品号D10012G g％ Kcal％
蛋白质 20 20.3
碳水化合物 64 63.9
脂肪 7 15.8
总kcal/g 3.9
成分 g Kcal
酪蛋白，30目 200 800
L-胱氨酸 3 12
玉米淀粉 397 1590
麦芽糖糊精 132 528
蔗糖 100 400
纤维素 50 0
大豆油 70 630
叔丁基氢醌 0.014 0
矿物质混合物S10022G 35 0
维生素混合物V10037 10 40
胆碱酒石酸氢盐 2.5 0
总计 1000 4000
表2b：添加到AIN-93G中的维生素混合物
表2：实验明胶的组成
处理 对照
明胶(g) 12 12
糖精(mg) 0.06 0.06
益生菌(g)* 7.7 0
麦芽糖糊精混合物(g) 0 6.7
总固形物+水(mL) 80.2 81.2
总计(mL) 99.96 99.96
*含有2.53E+10cfu/g鼠李糖乳杆菌(NCC4007)和1.58E+10cfu/g乳双歧杆菌(NCC2818)的预混物。
测量和分析
生理测量和样品收集：
·在整个研究中，每周测量后代的体重1至2次。
·使用核磁共振仪(EchoMRI TM 2004，美国休斯顿声望科技医疗公司(EchoMedical Systems,Houston,USA))在21日龄时测量瘦体重。利用这些收集的数据，可以如下计算瘦体重百分比：
·瘦体重百分比：瘦体重(g)/体重
处死：在白天剥夺食物6小时(从上午7:30至下午13:30)之后，在麻醉条件(异氟烷)下处死后代。将血液收集在EDTA管中，利用Cobas(Cobas C111，罗氏公司(Roche))测量血浆FFA。
·胰腺胰岛素测量：在处死期间将胰腺称重，将其保存在酸-乙醇-H2O溶液中，直至提取胰岛素。为测定胰腺胰岛素，将胰腺用酸-乙醇(溶液体积比(v/v)：75％乙醇，1.5％的37％HCl和23.5％蒸馏水)匀浆化，并在-20℃下温育过夜。使用购自美国伊利诺伊州晶体化学公司(Crystal Chem.Inc(IL,USA))的试剂盒，通过ELISA方法测量上清液中的胰岛素含量。
结果：每次测量的平均值示于表3中
表3
对照 肌醇 益生菌 混合物(肌醇+益生菌)
21日龄时的瘦体重百分比 82.8 81.8 82.1 83.2
21日龄时的瘦体重(g) 36.2 39.3 38.2 34.6
21日龄时的体重(g) 44.3 48.1 46.4 43.9
总胰腺中的胰岛素(μg) 84 89 90 107
μg胰腺胰岛素/g胰腺 68 76 75 89
血浆FFA(mmol/l) 0.43 0.41 0.43 0.40
实施例4
一种包含肌醇与益生菌(鼠李糖乳杆菌GG1和乳双歧杆菌BB122)的组合、还与维生素B2和维生素B6、维生素B12和维生素D结合的示例性组合物在表4中示出。
表4中的组合物用于粉末形式的营养补充剂，该营养补充剂用来喷洒到食物上并且用来向怀孕母亲或母亲施用，通过所述怀孕母亲或母亲在宫内或经由母乳向婴儿施用所述成分，特别是肌醇和益生菌。
表4：组合物
作为CGMCC 1.3724保藏的菌株
作为CNCM I-3446保藏的菌株
该组合物可例如作为套装产品提供，该套装产品包含在一个小袋中的益生菌粉末和在第二小袋中的所有其他成分。
实施例3
提供将在水中重构的用于孕妇的奶粉饮料，每份奶粉饮料由30g奶粉与表1中提及的量的一半的表1所列成分混合构成。至少在妊娠的第三个三个月，每天向孕妇施用该组合物两次。

Claims (15)

1.用于改善婴儿的身体组成，特别是用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的肌醇和益生菌，其中所述肌醇和益生菌在宫内、任选地也在所述婴儿出生后，同时、分开或依次地施用于所述婴儿。
2.肌醇和益生菌的用于改善婴儿的身体组成、特别是用于预防婴儿体重过重并且/或者增大婴儿的瘦体重百分比的非治疗用途，其中所述肌醇和益生菌在宫内、任选地也在所述婴儿出生后施用于所述婴儿。
3.根据权利要求1所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2所述的肌醇和益生菌的用途，其中所述肌醇和益生菌经由怀孕母亲在宫内施用。
4.根据权利要求1或3所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2或3所述的肌醇和益生菌的用途，其中如果所述肌醇和益生菌在出生后施用，则经由所述母亲的母乳施用所述肌醇和益生菌。
5.根据权利要求1、3或4所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2、3或4所述的肌醇和益生菌的用途，其中如果所述肌醇和益生菌在出生后施用，则施用所述肌醇和益生菌至多到所述婴儿满12月龄为止。
6.根据权利要求1、3或5所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2、3或5所述的肌醇和益生菌的用途，其中如果所述肌醇和益生菌在出生后施用，则直接向所述婴儿施用所述肌醇和益生菌。
7.根据权利要求1、3、4、5或6所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2、3、4、5或6所述的肌醇和益生菌的用途，其中所述益生菌包括乳杆菌属(Lactobacillus)与双歧杆菌属(Bifidobacterium)的组合，并且其中所述乳杆菌属为可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GG菌株，并且/或者所述双歧杆菌属为作为CNCMI-3446保藏的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)BB12菌株。
8.根据权利要求1、3、4、5、6或7所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2、3、4、5、6或7所述的肌醇和益生菌的用途，其中所述肌醇和益生菌与维生素B2、维生素B12、维生素B6和维生素D中的一者或多者同时、分开或依次地施用。
9.根据权利要求1、3、4、5、6、7或8所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2、3、4、5、6、7或8所述的肌醇和益生菌的用途，其中所述肌醇以相当于0.2mg至5mg肌醇的日剂量施用，并且所述益生菌以相当于105cfu至1012cfu的日剂量施用，并且其中优选地，向怀孕母亲或母亲施用所述剂量，通过所述怀孕母亲或母亲在宫内或经由母乳向所述婴儿施用所述肌醇和益生菌。
10.根据权利要求1、3、4、5、6、7、8或9所述的肌醇和益生菌，或者根据权利要求2、3、4、5、6、7、8或9所述的肌醇和益生菌的用途，其中所述肌醇和益生菌以组合物的形式同时施用，并且其中所述组合物任选地还包含维生素B2、维生素B12、维生素B6和维生素D中的一者或多者，并且其中所述维生素B2、维生素B12、维生素B6和/或维生素D优选地以下列日剂量施用：0.14mg至14mg的维生素B2、0.19mg至19mg的维生素B6、0.26μg至26μg的维生素B12、1.5μg至100μg的维生素D，并且其中优选地，向怀孕母亲或母亲施用这些剂量，通过所述怀孕母亲或母亲在宫内或经由母乳向所述婴儿施用所述肌醇和益生菌。
11.根据权利要求10所述的肌醇和益生菌，或者肌醇和益生菌的用途，其中如果所述组合物通过所述母亲在宫内施用或在出生后经由所述母亲的母乳施用，则所述组合物为适合施用于母亲的组合物，并且其中如果所述组合物在出生后直接施用于所述婴儿，则所述组合物为适合婴儿食用的组合物。
12.一种用于改善婴儿的身体组成、特别是用于预防婴儿体重过重并且/或者增大婴儿的瘦体重百分比的方法，所述方法包括在宫内、任选地也在所述婴儿出生后，同时、分开或依次地将肌醇和益生菌施用于所述婴儿。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述益生菌包括乳杆菌属与双歧杆菌属的组合，并且其中优选地，所述乳杆菌属为可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株，并且/或者所述双歧杆菌属为作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌BB12菌株。
14.一种包含组合物的套装产品，所述组合物包含用于依次、分开或同时施用的肌醇和益生菌，其中所述套装产品用于预防婴儿体重过重并且/或者增大婴儿的瘦体重百分比，其中所述益生菌优选地包括乳杆菌属与双歧杆菌属的组合，并且其中更优选地，所述乳杆菌属为可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株，并且/或者所述双歧杆菌属为作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌BB12菌株。
15.用来制备下述组合物的肌醇和益生菌：所述组合物用来制造用于预防婴儿体重过重并且/或者用于增大婴儿的瘦体重百分比的组合物，其中所述益生菌优选地包括乳杆菌属与双歧杆菌属的组合，并且其中更优选地，所述乳杆菌属为可以以保藏号CGMCC 1.3724获得的鼠李糖乳杆菌GG菌株，并且/或者所述双歧杆菌属为作为CNCM I-3446保藏的乳双歧杆菌BB12菌株。
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