CN107056735A - 呋草酮中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种呋草酮中间体的制备方法，包括：①以间三氟甲基苯乙腈和苯乙酰氯为起始原料，在叔丁醇钠以及有机溶剂的存在下反应得到中间体（3‑三氟甲基苯基）‑苄基羰基‑乙腈；②中间体（3‑三氟甲基苯基）‑苄基羰基‑乙腈与溴以及冰醋酸反应制得呋草酮中间体2‑苯基‑3‑氧代‑4‑（3‑三氟甲基苯基）‑5‑氨基‑2,3‑二氢呋喃。本发明的制备方法反应温和，后处理简单，安全环保，尤其是副产物少，产物纯度高，从而适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明属于农药中间体制备技术领域，具体涉及一种呋草酮中间体2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃的制备方法。
背景技术
2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃是一种重要的农药中间体，是合成新型除草剂呋草酮的重要中间体。其CAS登陆号为96525-22-3，英文名称为：2-phenyl-3-oxo-4-（3-trifluoromethylphenyl）-5-amino-2,3-dihydrofuran。其结构式如下：
。
美国专利文献US4568376A公开了一种2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃的制备方法，该方法包括间三氟甲基苯乙腈与苯乙酸乙酯反应制得中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈【参见实施例1】以及中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈与溴以及冰醋酸反应制得2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃【参见实施例2】。该方法的不足在于：（1）起始原料苯乙酸乙酯反应活性低，需要加热回流；（2）后处理需要乙醚反复萃取、洗涤，操作繁琐；（3）收率较低，第一步收率只有70%左右，第二步收率更是只有30%左右，从而不适合工业化大生产。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种反应温和、后处理简单、产物纯度高、适合工业化大生产的呋草酮中间体的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种呋草酮中间体的制备方法，包括：
①以间三氟甲基苯乙腈和苯乙酰氯为起始原料，在叔丁醇钠以及有机溶剂的存在下反应得到中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈；
②中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈与溴以及冰醋酸反应制得呋草酮中间体2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃。
具体反应式如下：
。
上述步骤①中所述苯乙酰氯与所述间三氟甲基苯乙腈的摩尔比为0.5∶1～2∶1，优选为1∶1。
上述步骤①中所述叔丁醇钠与所述间三氟甲基苯乙腈的摩尔比为1∶1～3∶1，优选为2∶1。
上述步骤①中所述有机溶剂与所述间三氟甲基苯乙腈的重量比为3∶1～8∶1，优选为5∶1。
为了获得较高的收率，所述有机溶剂优选为四氢呋喃。
上述步骤①的反应温度为-15～50℃，优选为10℃。
上述步骤①的反应时间为20～30h，优选为24h。
上述步骤①还包括用乙酸乙酯萃取、10wt%盐酸溶液洗涤以及减压蒸馏的后处理。
上述减压蒸馏的压力为0.095MPa，温度≤80℃。
上述步骤②中所述溴与所述中间体的摩尔比为0.5∶1～3∶1，优选为2∶1。
上述步骤②中所述冰醋酸与所述中间体的重量比为2∶1～5∶1，优选为3.3∶1。
上述步骤②的反应温度为10～80℃，优选为50℃。
上述步骤②的反应时间为20～30h，优选为24h。
上述步骤②还包括将反应液倒入水中、饱和碳酸氢钠溶液洗涤以及甲醇洗涤的后处理。
本发明具有的积极效果：（1）本发明的制备方法反应温和，后处理简单，安全环保，尤其是副产物少，产物纯度高，从而适合工业化大生产。（2）本发明的第一步反应通过选择合适的有机溶剂以及反应温度能够获得较高的反应收率。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例为中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈的制备方法，具体如下：
在1L的反应釜中依次加入185g的间三氟甲基苯乙腈、154.5g的苯乙酰氯、192g的叔丁醇钠以及925g的四氢呋喃，搅拌下缓慢降温至10℃，继续搅拌反应24h。
反应结束后，升至室温（15～25℃，下同），依次用800mL乙酸乙酯萃取、10wt%的盐酸溶液（400mL×3）洗涤以及减压蒸馏。
减压蒸馏具体方法如下：先将压力调至0.095MPa并保持，待馏出量变小后再将温度缓慢升至80℃，直至无馏出液，将剩余黄色油状液体冷却至室温，得到285g的中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈，收率为94.1%，纯度为96%（HPLC）。
（实施例2～实施例5）
各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于反应温度，具体见表1。
表1
| 反应温度 | 中间体 | 收率 | 纯度 | |
| 实施例1 | 10℃ | 285g | 94.1% | 96% |
| 实施例2 | -15℃ | 239g | 78.9% | 85% |
| 实施例3 | 0℃ | 267g | 88.1% | 91% |
| 实施例4 | 30℃ | 258g | 85.1% | 90% |
| 实施例5 | 50℃ | 242g | 80.0% | 87% |
（实施例6～实施例7）
各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于有机溶剂，具体见表2。
（对比例1～对比例6）
各对比例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于醇钠及有机溶剂，具体仍见表2。
表2
| 醇钠 | 有机溶剂 | 中间体 | 收率 | 纯度 | |
| 实施例1 | 192g叔丁醇钠 | 四氢呋喃 | 285g | 94.1% | 96% |
| 实施例6 | 192g叔丁醇钠 | 乙醇 | 257g | 84.8% | 91% |
| 实施例7 | 192g叔丁醇钠 | 甲苯 | 236g | 77.9% | 86% |
| 对比例1 | 136g乙醇钠 | 四氢呋喃 | 218g | 71.9% | 75% |
| 对比例2 | 136g乙醇钠 | 乙醇 | 198g | 65.3% | 66% |
| 对比例3 | 136g乙醇钠 | 甲苯 | 164g | 54.1% | 58% |
| 对比例4 | 108g甲醇钠 | 四氢呋喃 | 220g | 72.6% | 78% |
| 对比例5 | 108g甲醇钠 | 乙醇 | 203g | 67.0% | 69% |
| 对比例6 | 108g甲醇钠 | 甲苯 | 170g | 56.1% | 60% |
（实施例8）
本实施例为呋草酮中间体2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃的制备方法，具体如下：
在1L的反应釜中依次加入303g的中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈、160g的液溴以及1000g的冰醋酸，搅拌下缓慢升温至50℃，继续搅拌反应24h。
反应结束后，将反应液倒入1200mL水中，再加入500mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤，抽滤，接着用甲醇洗涤，抽滤，干燥，得到271g白色粉末状产物2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃，收率为85.0%，纯度为99%（HPLC），熔点为194.3-195.8℃。
Claims (10)
1.一种呋草酮中间体的制备方法，其特征在于包括：①以间三氟甲基苯乙腈和苯乙酰氯为起始原料，在叔丁醇钠以及有机溶剂的存在下反应得到中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈；②中间体（3-三氟甲基苯基）-苄基羰基-乙腈与溴以及冰醋酸反应制得呋草酮中间体2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氢呋喃。
2.根据权利要求1所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤①中所述苯乙酰氯与所述间三氟甲基苯乙腈的摩尔比为0.5∶1～2∶1；所述叔丁醇钠与所述间三氟甲基苯乙腈的摩尔比为1∶1～3∶1；所述有机溶剂与所述间三氟甲基苯乙腈的重量比为3∶1～8∶1。
3.根据权利要求1或2所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤①的反应温度为-15～50℃。
5.根据权利要求4所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤①的反应温度为10℃。
6.根据权利要求1所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤①还包括用乙酸乙酯萃取、10wt%盐酸溶液洗涤以及减压蒸馏的后处理；所述减压蒸馏的压力为0.095MPa，温度≤80℃。
7.根据权利要求1所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤②中所述溴与所述中间体的摩尔比为0.5∶1～3∶1，所述冰醋酸与所述中间体的重量比为2∶1～5∶1。
8.根据权利要求1所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤②的反应温度为10～80℃。
9.根据权利要求8所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤②的反应温度为50℃。
10.根据权利要求1所述的呋草酮中间体的制备方法，其特征在于：步骤②还包括将反应液倒入水中、饱和碳酸氢钠溶液洗涤以及甲醇洗涤的后处理。
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