CN107002023A - 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 - Google Patents
拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107002023A CN107002023A CN201480082378.9A CN201480082378A CN107002023A CN 107002023 A CN107002023 A CN 107002023A CN 201480082378 A CN201480082378 A CN 201480082378A CN 107002023 A CN107002023 A CN 107002023A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bacteroid
- pharmaceutical composition
- food
- metabolite
- cfu
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 title claims abstract description 120
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 75
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 66
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 81
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 81
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 80
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 71
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 71
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 63
- 241000047484 Bacteroides intestinalis Species 0.000 claims description 53
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 24
- 241001496720 Bacteroides intestinalis DSM 17393 Species 0.000 claims description 19
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims description 6
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 6
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 6
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 241000283953 Lagomorpha Species 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 47
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 45
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 35
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 26
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 16
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- -1 trimellitic acid ester Chemical class 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 6
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000786103 Steatomys pratensis Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 3
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 102100028675 DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 101000837415 Homo sapiens DNA polymerase subunit gamma-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 229940002552 xenical Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXQIZNHUXDTSQN-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate;phthalic acid Chemical compound OCCCOC(=O)C=C.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O UXQIZNHUXDTSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000726221 Gemma Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000007683 Pediatric Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N anhydrous trimellitic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Abstract
提供了拟杆菌(Bacteroides)在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防肥胖相关疾病，还提供了包含拟杆菌的药物组合物、药物、食品、饲料及其在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途，以及治疗或预防肥胖相关疾病的方法。
Description
本发明涉及微生物学领域，具体地，涉及拟杆菌(Bacteroides)在制备药物中的用途，也涉及包含拟杆菌的药物组合物、药物、食品及其在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途。
肥胖症是一种慢性疾病，许多因素都会导致肥胖，其发病起源至今未研究清楚。肥胖同时也是一系列疾病的诱导因子，如高血压、糖尿病、冠心病、胆囊病、骨关节炎、睡眠中呼吸窒息、呼吸失调、子宫瘤、前列腺癌、乳腺癌和结肠癌等。根据NHI的报告，目前约有9700万美国人超重和过度肥胖，其中与过度肥胖相关的II型糖尿病人数达到约1510万人，每年约有20万人死于与肥胖症相关的疾病。
肥胖通常是由于生理或生物化学功能改变而导致的体脂肪过剩。脂肪通常包括中性脂、磷脂和胆固醇。脂肪的增加是由于能量摄入大于能量的消耗。从发病原理上讲，肥胖有两种类型：(a)单纯性肥胖(simple obesity)和(b)继发性肥胖(second obesity)。单纯性肥胖可划分为先天性肥胖(idiopamic obesity)和后天性肥胖(acquired obesity)，单纯性肥胖患者数量可占95％以上的总肥胖数目。先天性肥胖是由大量的脂肪细胞所致，且常见于儿童期肥胖。后天性肥胖是由更大尺寸的脂肪细胞所致，且常见于成年期肥胖。继发性肥胖又被称为症状性肥胖，其通常是由内分泌或新陈代谢疾病所致。
目前有五种治疗肥胖的策略：节食、锻炼、行为治疗、药物治疗和康复手术(therapetltic operation)。采取哪种策略主要视病人的健康危险因子和体重减轻的速度和效果而定，可选择或组合这些策略对肥胖病人进行治疗。其体重减轻的速度和效果受诸如年龄、身高、家族史和危险因子等多个因素的影响。饮食—锻炼疗法，即吃低热量、低脂肪食物和进行有氧锻炼，但这种方法一般认为对普通大众不成功，且需要长期经常性地坚持；去除体内脂肪手术能达到立竿见影的效果，但存在诸多限制，如手术风险、除脂效果难以持久和花费过于昂贵等。
药物治疗是目前主要的临床治疗肥胖及其肥胖相关疾病(如糖尿病)的方法。药物治疗的机制包括抑制食欲、增加能量消耗、刺激脂肪移动、降低甘油三酯合成和抑制脂肪吸收。目前主要的药物为：苯丙醇胺(phenylpropanolamine，PPA)、罗氏鲜(orlistat，XenicalⅢ)和诺美婷(sibutramine，ReductilTM)。某些糖尿病人的高血糖通过饮食和/或锻炼疗法或使用上述治疗化合物仍然不能得到适当控制。对于这些病人，应使用外源胰岛素。对病人来说，
使用外源胰岛素是很昂贵和痛苦的方法，还会给病人带来多种并发症。例如，由于没有吃饭或不正常锻炼，胰岛素剂量的计算错误会导致胰岛素响应(低血糖)。此外，使用药物还可能发生对药物的局部或全身过敏或免疫抗性。
目前本领域还没有一种有效的、副作用小的治疗或预防肥胖及其相关疾病的方法和药物，因此本领域迫切需要开发一种的新的，无毒副作用的，用于治疗或预防肥胖及其相关疾病的药物。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途。
在本发明的第一方面，本发明提供了拟杆菌在制备药物中的用途，所属药物用于治疗或预防肥胖相关疾病。发明人发现，通过给动物提供该药物，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病，如糖尿病等。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述肥胖相关疾病为选自肥胖症或糖尿病。
根据本发明的实施例，所述药物用于降低动物体重或血糖。
根据本发明的实施例，所述动物为哺乳动物，优选人、鼠类和兔类。
在本发明的第二方面，本发明提供了一种药物组合物。根据本发明的实施例，该药物组合物包括：拟杆菌和/或其代谢产物；以及药学上可接受的辅料。发明人惊喜地发现，通过给动物提供本发明的药物组合物，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述药物组合物呈固态，并且所述药物组合物包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者，所述药物组合物呈液态，并且所述
药物组合物包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果理想，如果拟杆菌含量过低，降低动物体重和血糖的效果不理想，如果拟杆菌含量过高，则降低动物体重和血糖的效果无明显提高，造成浪费。
需要说明的是，本文中所使用的表达方式“1×10-1×1020cfu/g或1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物”是指浓度为1×10-1×1020cfu/g或1×10-1×1020cfu/mL的细菌和/或该浓度的细菌所产生的代谢产物。
所述药物组合物呈固态，并且所述药物组合物包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述药物组合物呈液态，并且所述药物组合物包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果较佳。
根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包括：加氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌GM-020和鼠李糖乳杆菌PL60中的至少一种。由此，有利于提高降低动物体重和血糖的效果。
在本发明的第三方面，本发明提供了一种药物。根据本发明的实施例，所述药物包括：前面所述的药物组合物。本发明的药物能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病，如糖尿病等。
根据本发明的实施例，所述药物呈选自颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。由此，易于给药。
在本发明的第四方面，本发明提供了一种食品。根据本发明的实施例，所述食品包括：拟杆菌和/或其代谢产物；以及食品学上可接受的辅料。发明人发现，服用本发明的该食品，动物的体重和血糖明显降低，进而能够治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述食品呈固态，并且所述食品包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述食品呈液态，并且所述食品包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果理想，如果拟杆菌含量过低，降低动物体重和血糖的效果不理想，如果拟杆菌含量过高，则降低动物体重和血糖的效果无明显提高，造成浪费。
根据本发明的实施例，所述食品呈固态，并且所述食品包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述食品呈液态，并且所述食品包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果较佳。
根据本发明的实施例，所述食品学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述食品学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述食品进一步包括：加氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌GM-020和鼠李糖乳杆菌PL60中的至少一种。由此，有利于提高降低动物体重和血糖的效果。
根据本发明的实施例，所述食品呈选自固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品中的至少一种制剂形式。由此，服用方便。
在本发明的第五方面，本发明提供了一种饲料。根据本发明的实施例，该饲料包括拟杆菌和/或其代谢产物。对动物提供本发明的饲料，可以有效降低动物的体重和血糖。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述饲料呈固态，并且所述饲料包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述饲料呈液态，并且所述饲料包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果理想，如果拟杆菌含量过低，降低动物体重和血糖的效果不理想，如果拟杆菌含量过高，则降低动物体重和血糖的效果无明显提高，造成浪费。
根据本发明的实施例，所述饲料呈固态，并且所述饲料包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述饲料呈液态，并且所述饲料包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果较佳。
在本发明的第六方面，本发明提供了前面所述的药物组合物、前面所述的药物、前面所述的食品在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途。发明人发现，通过对动物提供前面所述的药物组合物、前面所述的药物、前面所述的食品，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够发挥治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病的功效。
根据本发明的实施例，所述肥胖相关疾病为肥胖症或糖尿病。
在本发明的第七方面，本发明提供了一种治疗或预防肥胖相关疾病的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：对动物提供前面所述的药物组合物、前面的药物或前面所述的食品。对动物提供前面所述的药物组合物、前面所述的药物、前面所述的食品，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病的功效。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
图1显示了根据本发明一个实施例，实验小鼠分组信息和处理步骤；
图2显示了根据本发明一个实施例，饲喂10周内3组小鼠体重增加趋势；
图3显示了根据本发明一个实施例，饲喂10周内3组小鼠体重增长差异P值比较结果；
图4显示了根据本发明一个实施例，饲喂第10周小鼠血糖变化曲线；以及
图5显示了根据本发明一个实施例，饲喂第10周鼠血糖耐受情况(喂食葡萄糖溶液后120分钟血糖值比较)。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold Spring Harbor Laboratory Press，1989)中所述的条件，或按照《微生物：实验手册》(James Cappuccino和Natalie Sherman编，Pearson Education出版社)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
拟杆菌具有如下生理特性：杆状，菌体大小约0.8μm×1～5.0μm，不产芽孢，不运动，分散存在。能够发酵几种碳水化合物产酸，包括葡萄糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖、木糖、阿拉伯糖、纤维二糖、甘露糖、棉子糖和鼠李糖。培养条件：改良PYG培养基中(DSMZ Medium104)，37℃厌氧培养1-2天。发明人经过广泛而深入的研究和实验，意外地发现，拟杆菌(Bacteroides)具有治疗或预防肥胖相关疾病的作用，将含有拟杆菌的活性组合物饲喂食实验对象，发现该组合物能够抑制体重增加，降低血糖，有效减轻糖尿病及肥胖等病症。
因而，在本发明的第一方面，本发明提供了拟杆菌在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防肥胖相关疾病。发明人发现，通过给动物提供该药物，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病，如糖尿病等。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393(DSM 17393)、Bacteroides intestinalis JCM 13266(JCM 13266)和Bacteroides intestinalis AM-1(AM-1)中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述肥胖相关疾病为选自肥胖症或糖尿病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌用于降低动物体重或血糖。
根据本发明的实施例，所述动物为哺乳动物，优选人、鼠类和兔类。
根据本发明的实施例，受试者摄入高脂肪的食物，菌株DSM 17393、JCM 13266和AM-1均具有抑制该受验者体重增加的能力。根据本发明的实施例，分别经菌株DSM 17393、JCM 13266和AM-1来治疗的被喂以可导致肥胖的高脂肪的食物的CF57BL/6J小鼠，与未接受治疗的对照组相比，其可保持体重无明显增加，且有助于血糖下降。由此，表明所述菌株能够用以治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病，如糖尿病等。
在本发明的第二方面，本发明提供了一种药物组合物。根据本发明的实施例，该药物组合物包括：拟杆菌和/或其代谢产物；以及药学上可接受的辅料。发明人惊喜地发现，通过给动物提供本发明的药物组合物，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述药物组合物呈固态，并且所述药物组合物包括
1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述药物组合物呈液态，并且所述药物组合物包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果理想，如果拟杆菌含量过低，降低动物体重和血糖的效果不理想，如果拟杆菌含量过高，则降低动物体重和血糖的效果无明显提高，造成浪费。
根据本发明的实施例，所述药物组合物呈固态，并且所述药物组合物包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述药物组合物呈液态，并且所述药物组合物包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果较佳。
根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述药物组合物进一步包括：加氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌GM-020和鼠李糖乳杆菌PL60中的至少一种。由此，有利于提高降低动物体重和血糖的效果。
在本发明的第三方面，本发明提供了一种药物。根据本发明的实施例，所述药物包括：前面所述的药物组合物。本发明的药物能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病，如糖尿病等。
根据本发明的实施例，所述药物呈选自颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。由此，易于给药。
根据本发明的实施例，本发明的药物也可以以药物片剂，针剂或胶囊的任一种形式给药，所述药物可以包括赋形剂、药物允许的媒介和载体，这些物质可根据给药途径进行选择。
根据本发明的一些实施例，本发明的药物可通过多种公知的方法以肠衣制剂生产，以便于药物的活性成分即微生物(拟杆菌)能顺利通过胃而不被胃酸所破坏。
根据本发明的另一些实施例，本发明的微生物可以常规方法制备的胶囊形式使用。例如，标准赋形剂和本发明的冷干微生物混合制成小球药丸，然后将药丸装填入明胶胶囊中。此外，本发明的微生物可以和药物允许使用的赋形剂如液体胶、纤维素、硅酸盐或矿物油等混合制作悬浮液或分散液，这种悬浮液或分散液可装入软的明胶胶囊中。
根据本发明的另一些实施例，本发明的药物可制成肠衣片供口服使用。本文中的术语
“肠衣”，包括所有常规药物允许使用的包衣，这些包衣不被胃酸降解，但在小肠中能充分分解并快速释放出本发明的微生物。木发明的肠衣能在合成胃酸如pH＝1的HCl溶液中在36-38℃条件下维持2小时以上，并优选在合成肠液如pH＝7.0的缓冲液中在1.0小时内分解。
本发明的肠衣为以每片约16-30mg进行包衣，较佳地每片约16-25mg，更佳地每片约16-20mg进行包衣。本发明中肠衣厚度为5-100μm，理想的厚度为20-80μm。肠衣成分选自己公开知晓的常规聚合物。本发明优选的肠衣由纤维素乙酸邻苯二甲酸酯聚合物或偏苯三酸酯聚合物以及异丁烯酸的共聚物(例如，含有40％以上异丁烯酸和含有甲基纤维素邻苯二甲酸羟丙酯或其酯类衍生物的异丁烯酸的共聚物)制备。
本发明中肠衣所使用的纤维素乙酸邻苯二甲酸酯的粘度为约45-90cp，乙酰含量17-26％，邻苯二甲酸含量30-40％。用于肠衣中的纤维素乙酸偏苯二酸酯粘度为约5-21cs，乙酞含量17-26％。纤维素乙酸偏苯三酸酯由Eastman科达公司生产，可用作本发明中的肠衣材料。
用于本发明肠衣中的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酷，分子量一般为20,000-130,000道尔顿，理想分子量为80,000-100,000道尔顿，羟丙基含量为5-10％，甲氧基含量为18-24％，邻苯二甲酰基含量为21-35％。
用于本发明肠衣中的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酷为HP50，由日本Shin-Etsu Chemidnl Co.Ltd.生产。HP50含有6-10％羟丙基，20-24％甲氧基，21-27％的丙基，其分子量为84,000道尔顿。另一种肠衣物质为HP55，HP55含有5-9％的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，18-22％甲氧基，27-35％的邻苯二甲酸，其分子量为78,000道尔顿。
本发明肠衣可以通过如下步骤进行制备：使用常规方法将肠衣溶液喷雾到核心上。该肠包衣方法中所有溶剂为醇类(如乙醇)、酮类(如丙酮)、卤代烃化合物(如二氯甲烷)、或其组合物。将软化剂如二-正丁基邻苯二甲酸酯和三乙酸甘油酯加入到肠衣溶液中，其比例为1份包衣物加约0.05份或约0.3份软化剂。喷雾方法优选连续执行，所喷雾的料量可根据包衣所采用的条件进行控制。喷雾压力可随意调节，一般而言，能在平均1-1.5巴压力下获得理想的结果。
需要说明的是，本文中所使用的表达方式“药物有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。比如，在本发明中，可制备含有1×10-1×1020cfu/ml或1×10-1×1020cfu/g(特别的，可含有1×104-1×1015cfu/mL或1×104-1×1015cfu/g；更特别地，可含有1×106-1×1011cfu/ml或1×106-1×1011cfu/g)的拟杆菌和/或其代谢产物的药物制剂。
当用于制备药物时，所用的拟杆菌或其代谢产物的有效剂量可随施用的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。适用于内服的剂量形式，包含与固态或液态药学上可接受的载体密切混合的约1×10-1×1020cfu/g或1×10-1×1020cfu/ml(特别的，可含有1×104-1×1015cfu/g
或1×104-1×1015cfu/mL；更特别地，可含有1×106-1×1011cfu/g或1×106-1×1011cfu/ml)的活性拟杆菌或发酵产生的活性成分。根据需要，可调节此剂量方案以提供最佳治疗应答。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。
本发明所述的拟杆菌或其代谢产物可通过口服等途径给予。固态载体包括：淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维素、蔗糖和白陶土，而液态载体包括：培养基、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)，只要适合拟杆菌或其代谢产物特性和所需的特定给药方式。在制备药物中通常使用的佐剂也可有利地被包括，例如调味剂、色素、防腐剂和抗氧化剂如维生素E、维生素C、BHT和BHA。
从易于制备和给药的立场看，优选的药物呈固态形式，尤其是片剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的给药方式。
将本发明的药物施用给所述个体，可以每天给药1次或多次。给药剂量单位表示其形式上能分开且适用于人类或其他所有哺乳动物个体的剂量。每一单位含有药物允许的载体和有效治疗量的本发明微生物。给药量随病人的体重和肥胖严重程度、所包括的补充活性组份和所使用的微生物而变化。此外如可能，可分开给药，并且如需要可连续给药。因此，所述给药量不会对本发明造成限制。
在本发明的第四方面，本发明提供了一种食品。根据本发明的实施例，所述食品包括：拟杆菌和/或其代谢产物；以及食品学上可接受的辅料。发明人发现，服用本发明的该食品，动物的体重和血糖明显降低，进而能够治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述食品呈固态，并且所述食品包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述食品呈液态，并且所述食品包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果理想，如果拟杆菌含量过低，降低动物体重和血糖的效果不理想，如果拟杆菌含量过高，则降低动物体重和血糖的效果无明显提高，造成浪费。
根据本发明的实施例，所述食品呈固态，并且所述食品包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述食品呈液态，并且所述食品包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果
较佳。
根据本发明的实施例，所述食品学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述食品学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
根据本发明的实施例，所述食品进一步包括：加氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌GM-020和鼠李糖乳杆菌PL60中的至少一种。由此，有利于提高降低动物体重和血糖的效果。
根据本发明的实施例，所述食品呈选自固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品中的至少一种制剂形式。由此，服用方便。
在本发明的第五方面，本发明提供了一种饲料。根据本发明的实施例，该饲料包括拟杆菌和/或其代谢产物。对动物提供本发明的饲料，可以有效降低动物的体重和血糖。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。由此，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效用于治疗或预防肥胖及由肥胖引起的疾病。
根据本发明的实施例，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。由此，降低动物体重和血糖的效果显著。
根据本发明的实施例，所述饲料呈固态，并且所述饲料包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述饲料呈液态，并且所述饲料包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果理想，如果拟杆菌含量过低，降低动物体重和血糖的效果不理想，如果拟杆菌含量过高，则降低动物体重和血糖的效果无明显提高，造成浪费。
根据本发明的实施例，所述饲料呈固态，并且所述饲料包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述饲料呈液态，并且所述饲料包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。由此，降低动物体重和血糖的效果较佳。
在本发明的第六方面，本发明提供了前面所述的药物组合物、前面所述的药物、前面所述的食品在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途。发明人发现，通过对动物提供前面所述的药物组合物、前面所述的药物、前面所述的食品，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够发挥治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病的功效。
根据本发明的实施例，所述肥胖相关疾病为肥胖症或糖尿病。
在本发明的第七方面，本发明提供了一种治疗或预防肥胖相关疾病的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：对动物提供前面所述的药物组合物、前面的药物或前面所述的食品。对动物提供前面所述的药物组合物、前面所述的药物、前面所述的食品，能够有效降低动物的体重和血糖，进而能够有效治疗或预防肥胖和肥胖相关疾病的功效。
实施例1
1、实验材料
小鼠：小鼠C57BL/6J(购自南方医科大学实验动物中心)，为正常饲养小鼠，6周龄，一共25只，小鼠生长过程处于同一环境，且喂养同样的食物。
菌株：Bacteroides intestinalis DSM 17393，购自DSMZ(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)；Bacteroides intestinalis JCM 13266，购自JCM(Japan Collection of Microorganisms)；Bacteroides intestinalis AM-1，来自日本北海道大学农业学院微生物生理实验室(Laboratory of Microbial Physiology,Research Faculty of Agriculture,Hokkaido University)。
高脂肪食物(HF)：含58％猪油、25.6％的碳水化合物、16.4％的蛋白，购自北京华阜康生物科技股份有限公司。
常规老鼠食物：购自南方医科大学动物实验中心。
2、小鼠分组和诱导处理
本实施例共设置5个实验组，将小鼠随机分为5组，每组各5只。
选取正常喂养(无需无菌)的6周龄C57BL/6J小鼠进行实验。通过喂食法为小鼠肠道分别引入待检验的拟杆菌DSM 17393、JCM 13266和AM-1，通过葡萄糖耐量(OGGT)测试，鉴定小鼠的胰岛素耐受能力。具体实验分组信息和处理步骤见图1。实验步骤具体如下：
将25只小鼠置于同一环境正常饲养至6周龄(食物无需消毒)，记录喂食量并定期监控小鼠体重变化与身体状况。
25只小鼠均分为5个实验组(每实验组5只重复)，分别置于超净工作台中，正式进入实验期。根据实验设计进行第一次喂食改变处理。
在实验期中小鼠必须生活在对应的培养箱中，不可对换任意培养箱中的小鼠。保持培养箱中的清洁等问题。喂食方法采取灌喂(gavage)法，喂食定时定量，对所有小鼠统一
标准。
灌喂菌量定为0.15mL/10g体重，菌浓度为1×107cfu/mL，浓缩后浓度为1×108cfu/mL，频率为隔天一次。菌液需提前培养，每周活化保证新鲜，并分别测定浓度。
实验期中，每周记录小鼠体重、体长、进食量等数据，用血糖仪检测小鼠血糖含量，记录各组小鼠出现糖尿病症状及时间点。血糖耐受能力测定方法：先饥饿10小时测定空腹血糖，再于喂食葡萄糖溶液后60分钟和120分钟测定餐后血糖。
3、实验结果
(1)饲喂10周，各组小鼠体重增长结果见表1和图2。
表1
(2)饲喂10周，各组小鼠体重增长差异显著性分析结果见图3。
由表1和图2、图3的结果可知，饲喂10周后，饲喂检验菌能显著降低肥胖鼠体重。
(3)饲喂第10周，各组小鼠血糖含量测定结果见表2、图4和图5。
表2
由表2和图4的结果可知，饲喂检验菌可以显著降低肥胖鼠的血糖。由图5的结果可知，饲喂检验菌可以显著改善肥胖鼠的血糖耐受能力。由此，表明拟杆菌能够有效用于降低体重和血糖。
实施例2：食品的制备
在本实施例中，制备分别含有拟杆菌Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1的食品，具体如下：
1、食品的原料配比如表3所示。
表3
按照表3所示的配方和比例，将牛奶和白糖混合，然后搅拌至完全混匀，预热后，于20Mpa压力下均质，接着于90℃左右杀菌5-10分钟，随后冷却至40-43℃，然后接种拟杆菌，接种数量为：每1g上述混合物接种Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266或Bacteroides intestinalis AM-1菌1-100×106cfu，即得。
实施例3：药物的制备
在本实施例中，制备分别含有拟杆菌Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266或Bacteroides intestinalis AM-1的药物组合物，具体如下：
药物组合物的原料配比见表4。
表4
按照表4所示的比例将乳糖、酵母粉、蛋白胨以纯净水混合均匀，预热到60-65℃，于
20Mpa压力下均质，然后于90℃左右杀菌20-30分钟，随后冷却至36-38℃，然后接入Bacteroides intestinalis DSM 17393或Bacteroides intestinalis JCM 13266或Bacteroides intestinalis AM-1活菌接种量为(1-50×106cfu/mL)，接着于36-38℃发酵至pH值为6.0，离心后，冷冻干燥至水份含量小于3％，即得Bacteroides intestinalis DSM 17393或Bacteroides intestinalis JCM 13266或Bacteroides intestinalis AM-1菌冷冻干燥物。然后，称取0.5克冷冻干燥物与麦芽糊精等量混合后装入胶囊中，即制成含Bacteroides intestinalis DSM 17393或Bacteroides intestinalis JCM 13266或Bacteroides intestinalis AM-1菌的胶囊。
实施例4：饲料的制备
设备：
1、种子罐(GYS-500C)；
2、发酵罐(GYS-1500C)；
3、发酵培养箱(SPX-1500)；
4、搅拌粉粹机(SWFL82D)；
5、卧式压力蒸汽灭菌器(ZY.01.001)；
6、高速离心喷雾干燥机(LPG1000)；
7、热收缩包装机(SM-4525L)；
8、定量粉剂灌装机(DXDCF2000A)；
9、造粒机
首先，按照固体发酵方法，分别制备Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266、Bacteroides intestinalis AM-1的活菌干粉制剂，具体步骤如下：
1、菌种准备
(1)菌种活化
室温放置菌种甘油冻藏管，待该冻藏管内液体全部融化，在火焰旁边将其打开，并用200微升的移液器将菌种甘油冻藏管内液体吹吸均匀。然后，用移液器从已吹吸均匀的冻藏关内吸取200微升液体，接种至50ml体积的新鲜的改良PYG液体培养基中，并于37℃、160r/min摇床上进行活化培养24h，以便获得经过活化的菌种。
(2)扩大培养
将上述经过活化的菌种按照3％的比例接种到新鲜的改良PYG培养基内，并于37℃、160r/min摇床上进行扩大培养24h，以便获得经过扩大培养的菌种。
2、固体发酵
(1)固体发酵培养基配制及分装
称取适量麦麸，并按照1：1-2的质量比加入水将其搅拌均匀，然后将混合物于115℃
高温下灭菌15-20分钟，以便获得固体发酵培养基。接着，于操作台上，将不低于70℃的固体发酵培养基分装于经过灭菌的干净发酵盘中，并将固体发酵培养基中聚集成团的麦麸捏散。
(2)接种
将上述经过扩大培养的菌种按照1-5％的接种量，接种到各发酵盘中，并将菌种与固体发酵培养基充分搅拌混匀，自然铺平，然后于37℃下进行发酵48小时，以便获得发酵麦麸。
3、发酵麦麸粉碎
将上述获得的发酵麦麸置于干燥箱中，60℃恒温烘干12-16h，然后，利用100目筛将经过烘干的发酵麦麸进行粉碎，以便获得活菌干粉制剂，装袋保存。其中，留取部分样品进行活菌计数，选取每克活菌数为10亿-200亿的活菌干粉制剂备用。
由此，分别制备获得Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266、Bacteroides intestinalis AM-1的活菌干粉制剂，得到饲料添加剂。最后，将上述饲料添加剂分别以0.1％添加量加入到动物饲料的饲料原料中，再通过造粒机进行挤压造粒，分别制得含Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266、Bacteroides intestinalis AM-1饲料添加剂的饲料。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (29)
- 拟杆菌在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防肥胖相关疾病。
- 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。
- 根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。
- 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肥胖相关疾病为肥胖症或糖尿病。
- 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于降低动物体重或血糖。
- 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述动物为哺乳动物，优选人、鼠类和兔类。
- 一种药物组合物，其特征在于，包括：拟杆菌和/或其代谢产物；以及药学上可接受的辅料。
- 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。
- 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。
- 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物呈固态，并且所述药物组合物包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述药物组合物呈液态，并且所述药物组合物包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。
- 根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物呈固态，并且所述药物组合物包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述药物组合物呈液态，并且所述药物组合物包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。
- 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
- 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、 硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
- 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括：加氏乳杆菌，鼠李糖乳杆菌GM-020和鼠李糖乳杆菌PL60中的至少一种。
- 一种药物，其特征在于，包括：权利要求7-14中任一项所述的药物组合物。
- 根据权利要求15所述的药物，其特征在于，所述药物呈选自颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。
- 一种食品，其特征在于，包括：拟杆菌和/或其代谢产物；以及食品学上可接受的辅料。
- 根据权利要求17所述的食品，其特征在于，所述拟杆菌为Bacteroides intestinalis。
- 根据权利要求18所述的食品，其特征在于，所述拟杆菌为选自Bacteroides intestinalis DSM 17393、Bacteroides intestinalis JCM 13266和Bacteroides intestinalis AM-1中的至少一种。
- 根据权利要求17所述的食品，其特征在于，所述食品呈固态，并且所述食品包括1×10-1×1020cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述食品呈液态，并且所述食品包括1×10-1×1020cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物。
- 根据权利要求20所述的食品，其特征在于，所述食品呈固态，并且所述食品包括不低于1×106cfu/g的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/g及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物，或者所述食品呈液态，并且所述食品包括不低于1×106cfu/mL的所述拟杆菌和/或其代谢产物，优选1×1011cfu/mL及以上的所述拟杆菌和/或其代谢产物。
- 根据权利要求17所述的食品，其特征在于，所述食品学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
- 根据权利要求17所述的药物组合物，其特征在于，所述食品学上可接受的辅料为选自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。
- 根据权利要求17所述的食品，其特征在于，进一步包括：加氏乳杆菌，鼠李糖乳 杆菌GM-020和鼠李糖乳杆菌PL60中的至少一种。
- 根据权利要求17所述的食品，其特征在于，所述食品呈选自固体、乳品、溶液制品、粉末制品和悬浮液制品中的至少一种制剂形式。
- 一种饲料，其特征在于，包括：拟杆菌和/或其代谢产物。
- 权利要求7-14中任一项所述的药物组合物、权利要求15或16所述的药物、权利要求17-25中任一项所述的食品或权利要求26所述的饲料在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途。
- 根据权利要求27所述的用途，其特征在于，所述肥胖相关疾病为选自肥胖症或糖尿病。
- 一种治疗或预防肥胖相关疾病的方法，其特征在于，对动物提供权利要求7-14中任一项所述的药物组合物、权利要求15或16所述的药物、权利要求17-25中任一项所述的食品或权利要求26所述的饲料。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2014/087994 WO2016049883A1 (zh) | 2014-09-30 | 2014-09-30 | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107002023A true CN107002023A (zh) | 2017-08-01 |
| CN107002023B CN107002023B (zh) | 2021-04-20 |
Family
ID=55629310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480082378.9A Active CN107002023B (zh) | 2014-09-30 | 2014-09-30 | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10350248B2 (zh) |
| EP (1) | EP3202891B1 (zh) |
| CN (1) | CN107002023B (zh) |
| WO (1) | WO2016049883A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105030842A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-11-11 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | Bacteroides intestinalis DSM 17393菌株的应用 |
| CN110869035A (zh) * | 2017-08-29 | 2020-03-06 | 深圳华大生命科学研究院 | 沙氏别样杆菌在制备预防和/或治疗脂质代谢性相关疾病组合物中的应用 |
| CN111714522A (zh) * | 2019-03-04 | 2020-09-29 | 中国科学院微生物研究所 | 拟杆菌及其应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115400153A (zh) * | 2022-09-29 | 2022-11-29 | 北京大学 | 拟杆菌在制备用于预防或治疗尼古丁相关代谢性疾病的产品中的用途、相关产品及培养方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1670183A (zh) * | 2004-03-19 | 2005-09-21 | 景岳生物科技股份有限公司 | 新的微生物鼠李糖乳杆菌gm－020及其治疗肥胖的用途 |
| CN101068918A (zh) * | 2004-08-16 | 2007-11-07 | Pl生物株式会社 | 具有减少身体脂肪活性的鼠李糖乳杆菌以及包含它们的食品 |
| CN102274245A (zh) * | 2010-06-09 | 2011-12-14 | 景岳生物科技股份有限公司 | 新颖乳杆菌及其组合物和在制备改善糖尿病及其并发症药物中的应用 |
| WO2013175038A1 (es) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas |
| WO2014019271A1 (en) * | 2012-08-01 | 2014-02-06 | Bgi Shenzhen | Biomarkers for diabetes and usages thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7001756B1 (en) * | 2004-02-19 | 2006-02-21 | Genmont Biotech Inc. | Microorganism strain of GM-020 of Lactobacillus rhamnosus and its use for treating obesity |
| WO2008076696A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Washington University In St. Louis | The gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder |
| WO2010020693A2 (en) * | 2008-08-21 | 2010-02-25 | Novozymes A/S | Enzymes for the treatment of obesity |
| WO2012142605A1 (en) * | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Samaritan Health Services | Rapid recolonization deployment agent |
-
2014
- 2014-09-30 US US15/515,343 patent/US10350248B2/en active Active
- 2014-09-30 EP EP14903005.8A patent/EP3202891B1/en active Active
- 2014-09-30 CN CN201480082378.9A patent/CN107002023B/zh active Active
- 2014-09-30 WO PCT/CN2014/087994 patent/WO2016049883A1/zh active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1670183A (zh) * | 2004-03-19 | 2005-09-21 | 景岳生物科技股份有限公司 | 新的微生物鼠李糖乳杆菌gm－020及其治疗肥胖的用途 |
| CN101068918A (zh) * | 2004-08-16 | 2007-11-07 | Pl生物株式会社 | 具有减少身体脂肪活性的鼠李糖乳杆菌以及包含它们的食品 |
| CN102274245A (zh) * | 2010-06-09 | 2011-12-14 | 景岳生物科技股份有限公司 | 新颖乳杆菌及其组合物和在制备改善糖尿病及其并发症药物中的应用 |
| WO2013175038A1 (es) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas |
| WO2014019271A1 (en) * | 2012-08-01 | 2014-02-06 | Bgi Shenzhen | Biomarkers for diabetes and usages thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BAKIR MA, KITAHARA M, SAKAMOTO M, MATSUMOTO M, BENNO Y.: "Bacteroides intestinalis sp. nov., isolated from human faeces.", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF SYSTEMATIC AND EVOLUTIONARY MICROBIOLOGY》 * |
| PAOLA GAUFFIN CANO, ARLETTE SANTACRUZ, A´ NGELA MOYA, YOLANDA SA: "Bacteroides uniformis CECT 7771 Ameliorates Metabolic and Immunological Dysfunction in Mice with High-Fat-Diet Induced Obesity", 《PLOS ONE》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105030842A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-11-11 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | Bacteroides intestinalis DSM 17393菌株的应用 |
| CN110869035A (zh) * | 2017-08-29 | 2020-03-06 | 深圳华大生命科学研究院 | 沙氏别样杆菌在制备预防和/或治疗脂质代谢性相关疾病组合物中的应用 |
| CN110869035B (zh) * | 2017-08-29 | 2024-01-09 | 深圳华大生命科学研究院 | 沙氏别样杆菌在制备预防和/或治疗脂质代谢性相关疾病组合物中的应用 |
| CN111714522A (zh) * | 2019-03-04 | 2020-09-29 | 中国科学院微生物研究所 | 拟杆菌及其应用 |
| CN111714522B (zh) * | 2019-03-04 | 2022-07-15 | 中国科学院微生物研究所 | 拟杆菌及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016049883A1 (zh) | 2016-04-07 |
| EP3202891B1 (en) | 2021-07-28 |
| US10350248B2 (en) | 2019-07-16 |
| EP3202891A1 (en) | 2017-08-09 |
| EP3202891A4 (en) | 2018-05-30 |
| CN107002023B (zh) | 2021-04-20 |
| US20170224744A1 (en) | 2017-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103082292B (zh) | 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用 | |
| CN107002022A (zh) | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 | |
| CN104413334A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101560523B (zh) | 基于五株益生菌混合发酵培养物的营养组合物 | |
| CN112716982B (zh) | 含乳酸菌的组合物及其用途 | |
| CN104415060A (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104415061B (zh) | 可食用组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104432001A (zh) | 可食用组合物及其用途 | |
| CN106974262B (zh) | 肠道益生杆菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| JP6735338B2 (ja) | 腸内細菌のＢｕｔｙｒｉｂａｃｔｅｒ ｉｎｔｅｓｔｉｎｉおよびその使用 | |
| CN106994134A (zh) | 肠道益生菌在预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病中的应用 | |
| CN107002023A (zh) | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 | |
| US20100330128A1 (en) | Method of improving immune function in mammals using lactobacillus strains with certain lipids | |
| CN109315769A (zh) | 一种用于改善人体肠内环境的组合物及其制备方法 | |
| CN106852938A (zh) | 拟杆菌(Bacteroides)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用 | |
| CN107028985A (zh) | 厚壁菌类益生菌在预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病中的应用 | |
| CN108403970B (zh) | 一种益生元组合物及其制备方法和应用 | |
| CN114410533A (zh) | 罗伊氏乳杆菌ccfm1040在缓解、预防动脉粥样硬化中的应用 | |
| CN106974939B (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| CN111011839A (zh) | 一种模拟粪便移植的生态食品及其制备方法与用途 | |
| CN106974940B (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| CN108114004A (zh) | 可直接给药进行免疫治疗的复合益生菌菌剂及其制备方法 | |
| Singh | Chapter-7 Functional Foods: Probiotics and Prebiotics | |
| CN115500515A (zh) | 一种植物乳杆菌在调节肠道菌群中的应用 | |
| CN114350538A (zh) | 一种副干酪乳杆菌及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |