CN106946857A - 具有抗肿瘤活性的厄洛替尼‑1,2,3‑三氮唑化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的厄洛替尼‑1,2,3‑三氮唑化合物及其制备方法和应用，属于具有抗肿瘤活性药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：具有抗肿瘤活性的厄洛替尼‑1,2,3‑三氮唑化合物，其结构式为：本发明还公开了该具有抗肿瘤活性的厄洛替‑1,2,3‑三氮唑化合物的具体合成过程及其在制备治疗或预防肺癌药物中的应用。本发明合成的化合物结构新颖且合成工艺简单，合成的厄洛替尼‑1,2,3‑三氮唑化合物与作用靶点EGFR的结合方式与厄洛替尼完全相同，该化合物对肺癌A549细胞和NCI‑H1299细胞均具有较好的抑制作用。
Description
技术领域
本发明属于具有抗肿瘤活性药物的合成技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物及其制备方法和应用。
背景技术
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是原癌基因HER-1的表达产物，是一类研究较多的酪氨酸蛋白激酶跨膜受体，在许多肿瘤中，EGFR可以被异常活化。受体与配体结合后可以通过作用于细胞信号传导、细胞增殖、凋亡调控以及血管生成而对肿瘤的发生和增殖起作用。因此，EGFR的信号传导网络在肿瘤的形成和发展中占据重要的地位，从30年前EGFR基因被首次克隆以来的研究显示，EGFR是治疗肿瘤的一个很有前景的靶分子。厄洛替尼(Erlotinib)是靶向EGFR中较为有代表性的药物，对于非小细胞肺癌、头颈癌和结直肠癌等已有较为明确的疗效。厄洛替尼可以通过占据ATP结合腔，抑制EGFR受体自身磷酸化，从而阻断下游信号传导过程。分析厄洛替尼与EGFR蛋白晶体结构发现，厄洛替尼的喹唑啉环占据了EGFR蛋白疏水腔，这个空腔由Leu694、Val702、Val718、Ala719和Leu820等氨基酸残基构成。厄洛替尼喹唑啉环上的两个N原子都可以形成氢键与受体氨基酸残基Met769和Thr766相互作用。因此，我们推测通过增加化合物分子中N原子的个数，能够更好的与EGFR受体氨基酸残基进行结合，进而提高抑制活性。
三氮唑作为一类重要的含氮杂环化合物，具有作为新型抗肿瘤药物的潜力，已成为药物化学研发的热点和重点。比如，三氮唑类化合物可以作为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶活性，阻止妇女体内雄性激素转化为雌性激素，从而降低雌性激素水平，达到治疗绝经妇女乳腺癌疾病的目的。为了得到新一类高效的EGFR抑制剂，本发明根据厄洛替尼分子中含有端基炔，可以通过click反应使其与带有不同取代基的叠氮类化合物反应得到厄洛替尼-1,2,3-三氮唑类化合物。
本课题组在先申请的申请号为201611015215.6和201611014955.8的专利分别报道了厄洛替尼链接1,2,3-三氮唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性的相关研究，两项专利公开的化合物分子式为其中R为苯基、对甲基苯基、间硝基苯基、邻氯苯基或邻羟基苯基。我们通过计算机药物辅助设计发现该类化合物对作用靶点为EGFR的肿瘤细胞的抑制效果具有一定的局限性，比如厄洛替尼对EGFR的作用效果如图1所示，而先前报道的专利中的一个化合物与作用靶点EGFR的作用效果如图2所示，我们可以发现该类化合物1,2,3-三氮唑结构上带有苯环取代基，由于苯环取代基的影响，与EGFR的结合方式和厄洛替尼与EGFR的结合方式有着很大不同，这样就导致了其抑制率要低于厄洛替尼，而且由于苯环的存在，该类化合物的极性很小，很难溶于有机溶剂，而且亲水性很差，这些都说明在先申请的专利对厄洛替尼进行改造并没有取得较好的效果。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种合成工艺简单且方便操作的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物及其制备方法，合成的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物对肺癌A549细胞和NCI-H1299细胞具有较好的抑制作用，因此该化合物能够应用于制备治疗或预防肺癌的药物。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物，其特征在于其结构式为：
本发明所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)在甲苯溶剂中，2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、甲酰胺和一氧化碳在醋酸钯的催化作用下反应得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮；
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮在氯化亚砜的作用下反应得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与间氨基苯乙炔经取代反应得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(4)4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉、2-甲氧基乙基溴和TMSN3在氧化亚铜和氨水的作用下同时发生取代反应和click反应得到目标产物
进一步优选，步骤(1)的具体过程为：在高压反应釜中，将2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、醋酸钯和甲酰胺加入到甲苯中，用氮气置换高压反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa，升温至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮。
进一步优选，步骤(2)的具体过程为：在反应容器中，将6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮加入到氯化亚砜中，氮气保护反应体系，加热至回流反应，反应完全后蒸除氯化亚砜得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉。
进一步优选，步骤(3)的具体过程为：在反应容器中，将4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉和间氨基苯乙炔加入到溶剂丙酮中，再加入碳酸钾，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂丙酮后水洗，乙酸乙酯萃取并合并有机相，蒸除有机相后得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉。
进一步优选，步骤(4)的具体过程为：在反应容器中，将4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉、2-甲氧基乙基溴和TMSN3加入到丙酮中，再加入氨水和氧化亚铜，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，蒸除溶剂丙酮，加水并用稀盐酸调节反应液的pH为中性，再用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到纯净的目标产物
本发明所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)在甲苯溶剂中，2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、甲酰胺和一氧化碳在醋酸钯的催化作用下反应得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮；
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮在氯化亚砜的作用下反应得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与间氨基苯乙炔经取代反应得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(4)4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉与苄基叠氮在CuCl的作用下发生click反应得到化合物
(5)化合物与2-甲氧基乙基溴在Pd/C和水合肼的作用下同时发生取代反应和脱苄基反应得到目标产物
进一步优选，步骤(1)的具体过程为：在高压反应釜中，将2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、醋酸钯和甲酰胺加入到甲苯中，用氮气置换高压反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa，升温至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮。
进一步优选，步骤(2)的具体过程为：在反应容器中，将6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮加入到氯化亚砜中，氮气保护反应体系，加热至回流反应，反应完全后蒸除氯化亚砜得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉。
进一步优选，步骤(3)的具体过程为：在反应容器中，将4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉和间氨基苯乙炔加入到溶剂丙酮中，再加入碳酸钾，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂丙酮后水洗，乙酸乙酯萃取并合并有机相，蒸除有机相后得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉。
进一步优选，步骤(4)的具体过程为：在反应容器中，将4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉和苄基叠氮加入到水中，再加入氯化亚铜，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到化合物
进一步优选，步骤(5)的具体过程为：将化合物和2-甲氧基乙基溴加入到二氯乙烷中，再加入催化剂Pd/C和水合肼，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，过滤反应液后蒸除溶剂丙酮，加水并用稀盐酸调节反应液的pH为中性，再用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到目标产物
本发明所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于制备过程中的反应方程式为：
本发明所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物在制备治疗或预防肺癌药物中的应用。
本发明合成的化合物结构新颖且合成工艺简单，合成的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物与作用靶点EGFR的结合方式与厄洛替尼完全相同，如图3所示，该化合物对肺癌A549细胞和NCI-H1299细胞均具有较好的抑制作用。
附图说明
图1是厄洛替尼对作用靶点EGFR的作用效果图；
图2是化合物对作用靶点EGFR的作用效果图；
图3是化合物对作用靶点EGFR的作用效果图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在高压反应釜中，将2-溴-4,5-二甲氧基苯胺23g(0.1mol)、醋酸钯2.3g和甲酰胺20mL加入甲苯100mL中，用氮气置换高压反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa，缓慢升温至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮27g。
实施例2
在250mL三口瓶中，加入6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮20g，再加入氯化亚砜100mL，氮气保护反应体系，加热至回流反应，反应3h后，蒸除氯化亚砜得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉13g。
实施例3
在反应瓶中加入丙酮200mL，再加入4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉22g和间氨基苯乙炔12g，搅拌均匀后再加入碳酸钾30g，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂丙酮后加入水100mL，再用乙酸乙酯200mL萃取两次，合并有机相，蒸除有机相后得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉25g。
实施例4
在250mL带有搅拌器的反应瓶中，将4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉30g(0.1mol)、2-甲氧基乙基溴45g(0.3mol)和TMSN3 22g(0.2mol)加入到丙酮100mL中，再加入氨水30mL和氧化亚铜6g，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，蒸除溶剂丙酮，再加入水100mL并用稀盐酸调节反应液的pH为中性，再用二氯甲烷100mL萃取反应液三次并合并有机相，浓缩后经柱层析分离提纯得到37g。
实施例5
在反应瓶中，将4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉30g(0.1mol)和苄基叠氮15g(0.11mol)加入到水中，再加入氯化亚铜3g，室温搅拌反应1h，TLC监控原料反应完全后用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到化合物35g。
实施例6
在反应瓶中，将化合物44g(0.1mol)和2-甲氧基乙基溴19g(0.12mol)加入到二氯乙烷300mL中，再加入催化剂Pd/C 5g和水合肼50mL，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，过滤反应液后蒸除溶剂丙酮，加水并用稀盐酸调节反应液的pH为中性，再用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到35g。
实施例7
抗肿瘤活性测试
收集生长期肝癌HepG2细胞、肺癌A549细胞和NCI-H1299细胞，以MTS法测定以下化合物的抗癌活性，将细胞以适当浓度(每毫升4×104个细胞)加到96孔细胞培养板中(含10wt％胎小牛血清得培养液配成单个细胞悬液)，培养24h后，在37℃、体积浓度为5％的CO2条件下与不同浓度的化合物作用72h，然后将MTS(最终质量浓度2mg/mL)和DMS(最终摩尔浓度30μM)的混合物直接加入含细胞的培养基中，继续置培养箱孵育4h。作用4h后，弃去上清液，每孔加入150μLDMSO，振荡，细胞存活率通过其对MTS作用的代谢物在酶联免疫监测仪490nm波长下的吸收率测定。
上述生物活性测试表明，该化合物对肺癌A549细胞和NCI-H1299细胞均具有较好的抑制作用，因此能够进一步在制备治疗或预防肺癌药物中获得应用。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (10)
1.具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物，其特征在于其结构式为：
2.一种权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)在甲苯溶剂中，2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、甲酰胺和一氧化碳在醋酸钯的催化作用下反应得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮；
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮在氯化亚砜的作用下反应得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与间氨基苯乙炔经取代反应得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(4)4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉、2-甲氧基乙基溴和TMSN3在氧化亚铜和氨水的作用下同时发生取代反应和click反应得到目标产物
3.一种权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)在甲苯溶剂中，2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、甲酰胺和一氧化碳在醋酸钯的催化作用下反应得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮；
(2)6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮在氯化亚砜的作用下反应得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(3)4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与间氨基苯乙炔经取代反应得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉；
(4)4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉与苄基叠氮在CuCl的作用下发生click反应得到化合物
(5)化合物与2-甲氧基乙基溴在Pd/C和水合肼的作用下同时发生取代反应和脱苄基反应得到目标产物
4.根据权利要求2或3所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体过程为：在高压反应釜中，将2-溴-4,5-二甲氧基苯胺、醋酸钯和甲酰胺加入到甲苯中，用氮气置换高压反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa，升温至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮。
5.根据权利要求2或3所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于步骤(2)的具体过程为：在反应容器中，将6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮加入到氯化亚砜中，氮气保护反应体系，加热至回流反应，反应完全后蒸除氯化亚砜得到4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉。
6.根据权利要求2或3所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体过程为：在反应容器中，将4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉和间氨基苯乙炔加入到溶剂丙酮中，再加入碳酸钾，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂丙酮后水洗，乙酸乙酯萃取并合并有机相，蒸除有机相后得到4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉。
7.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于步骤(4)的具体过程为：在反应容器中，将4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉、2-甲氧基乙基溴和TMSN3加入到丙酮中，再加入氨水和氧化亚铜，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，蒸除溶剂丙酮，加水并用稀盐酸调节反应液的pH为中性，再用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到纯净的目标产物
8.根据权利要求3所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于步骤(4)的具体过程为：在反应容器中，将4-间氨基苯乙炔-6,7-二甲氧基喹唑啉和苄基叠氮加入到水中，再加入氯化亚铜，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到化合物
9.根据权利要求3所述的具有抗肿瘤活性的厄洛替尼-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法，其特征在于步骤(5)的具体过程为：将化合物和2-甲氧基乙基溴加入到二氯乙烷中，再加入催化剂Pd/C和水合肼，加热至回流反应，TLC监控原料反应完全后，过滤反应液后蒸除溶剂丙酮，加水并用稀盐酸调节反应液的pH为中性，再用二氯甲烷萃取反应液并合并有机相，有机相水洗后浓缩得到粗品，再经柱层析色谱分离提纯得到目标产物
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109608408A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-12 | 河南师范大学 | 具有抗肿瘤活性的丹皮酚Schiff碱链接1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法 |
| CN112174940A (zh) * | 2019-07-05 | 2021-01-05 | 上海中医药大学 | 3-(6,7-双(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉-4-胺基)苯基-1h-三氮唑衍生物 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000073260A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Celltech R&D Limited | Squaric acid derivatives as cell adhesion molecules |
| US20030144308A1 (en) * | 2001-09-24 | 2003-07-31 | Bauer Paul H. | Fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors |
| CN103694227A (zh) * | 2013-12-20 | 2014-04-02 | 浙江树人大学 | 埃罗替尼衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104817542A (zh) * | 2015-03-16 | 2015-08-05 | 南方医科大学南方医院 | 一种egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用 |
-
2017
- 2017-05-02 CN CN201710300455.9A patent/CN106946857A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000073260A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Celltech R&D Limited | Squaric acid derivatives as cell adhesion molecules |
| US20030144308A1 (en) * | 2001-09-24 | 2003-07-31 | Bauer Paul H. | Fructose 1,6-bisphosphatase inhibitors |
| CN103694227A (zh) * | 2013-12-20 | 2014-04-02 | 浙江树人大学 | 埃罗替尼衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104817542A (zh) * | 2015-03-16 | 2015-08-05 | 南方医科大学南方医院 | 一种egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| STEPHEN W. WRIGHT等: "Anilinoquinazoline Inhibitors of Fructose 1,6-Bisphosphatase Bind at a Novel Allosteric Site: Synthesis, In Vitro Characterization, and X-ray Crystallography", 《J. MED. CHEM.》 * |
| 江玉波和匡春香: "1,2,3-三氮唑衍生物的合成", 《化学进展》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109608408A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-12 | 河南师范大学 | 具有抗肿瘤活性的丹皮酚Schiff碱链接1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法 |
| CN112174940A (zh) * | 2019-07-05 | 2021-01-05 | 上海中医药大学 | 3-(6,7-双(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉-4-胺基)苯基-1h-三氮唑衍生物 |
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