CN106939054A - 一种氨基聚糖酯 - Google Patents

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Abstract

本发明是将氨基聚糖与磷酸酯或它们的盐或衍生物在催化剂作用下于pH2.1到pH4.9的液体反应介质中制成的生物新材料，具有增强人体和动物免疫抗性，治疗病毒或细菌引起的人体和动物疾病，增强动物抗应激能力，增加动物食欲，促进动物生长，抑制肿瘤生长和降低血脂水平的作用。

Description

一种氨基聚糖酯
技术领域
本发明属于生物技术领域，涉及用于人体健康使用和动物饲喂或饮用的免疫抗性增强剂。
背景技术
随着社会文明的不断进步，人们更加意识到环境中的毒素对人体健康的影响，从空气，饮用水和食品都含有破坏细胞的物质，人类现代生活节奏快，工作压力大，时间长，睡眠不足等问题又容易引起免疫能力下降，从而极易被这些物质伤害，受到病菌侵染而罹病。而抗生素和许多药物的大量使用导致病原菌抗性发展严重，甚至出现变异而难以被药物杀灭，例如禽流感病毒等。研究发现，如果能够及时补充保护细胞的健康营养成分，将有助于细胞抵御有害物质和病菌的侵蚀，进而保护人体健康。
同样的，在养殖业中激素或抗生素等的大量使用，动物生长速度快，动物抗应激的能力显著减弱，免疫抗性低，也非常容易造成疾病的流行，导致动物大量死亡。在应激环境下，动物机体摄食中枢的兴奋性降低，神经内分泌失调，甲状腺素、肾上腺素等激素分泌紊乱，机体免疫机能下降等。例如，猪养殖方面的主要表现在以下几方面：1)采食量降低，生长猪增重缓慢。2)种猪繁殖障碍。母猪卵巢机能减退、流产、受胎率下降、死胎数增加、泌乳量下降、仔猪成活率降低等；种公猪性欲低下、精液品质下降，精子数量减少、活力降低、畸形率升高等。3)皮炎肾病综合症、仔猪下痢、无名高热病、慢性回肠炎等疾病增多。4)猪肉品质降低。5)病毒病流行。在水产品方面则出现虾蟹等生长缓慢，脱壳困难，疾病流行，大量死亡。
传统方法主要通过添加抗应激添加剂如脂肪、合成氨基酸、电解质、矿物质、维生素和有机酸类等增强动物的抗应激能力，或通过使用抗生素和疫苗来增强动物的抗病能力，可以起到一定作用。但由于这些产品的大量使用，不仅带来了愈加受到关注的兽药残留等食品安全问题，也导致了病原微生物日益严重的抗性产生，对养殖动物和人体健康均构成了严重挑战。
近年，国内外一些专家学者开始关注多糖类物质作为抗应激免疫增强剂在提高人体和动物机体的免疫抵抗力方面的作用。国内外研究发现，多糖比如壳聚糖可以增加动物的抗应激免疫力，应用在动物的饲料添加剂中，可以增强动物的抗应激能力和免疫抗性。但是，由于单一成分的应用在实际应用中作用不稳定，多糖的效果不突出，动物已经出现应激反应或生病后使用则没有效果了。
本发明将氨基聚糖与磷酸酯或它们的盐或衍生物在金属盐或微生物作用下生成的氨基聚糖酯制剂，能显著地激活人体和动物细胞免疫功能，从而提高人体和动物机体免疫力，具有治疗病毒和细菌引起的人体和动物疾病，并具有抑制肿瘤的作用。
发明内容
将氨基聚糖与磷酸酯或它们的盐或衍生物在催化剂作用下制成的新材料，新材料的功能包括但不局限于用于激活人体和动物细胞免疫功能，从而提高人体和动物机体免疫力，具有治疗病毒和细菌引起的人体和动物疾病，并具有抑制肿瘤的作用的氨基聚糖酯新材料。
选用的氨基聚糖是由含有氨基的2-7000个单糖聚合的，构成这些聚糖的基础分子式为6个碳原子的单糖，可以来自植物、动物或微生物，包括但不局限于：氨基多糖，氨基寡糖，几丁聚糖，糖胺聚糖，壳聚糖，黄芪多糖，人参多糖，三七多糖，竹荪多糖，灵芝多糖，香菇多糖，酵母聚糖等。
所选用的磷酸酯或它们的盐或衍生物，包括但不局限于磷酸钠，磷酸氢钠，磷酸钾，磷酸氢钾，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰肌醇，磷脂酰甘油，二磷脂酰甘油和磷脂酸，卵磷脂等。
本发明的创新点一是将含有氨基的2-7000的单糖聚合的多糖与一种或多种磷酸酯或它们的盐或衍生物反应制成的氨基聚糖酯。创新点二是这种反应是在pH2.1到pH4.9的液体介质中反应完成的。创新点三是本发明的氨基聚糖酯具有显著激活人体和动物细胞免疫功能，提高人体和动物机体免疫力，从而治疗病毒和细菌引起的人体和动物疾病，并具有抑制肿瘤的作用。
上述所用的原料成分的材料均可以从市场上购买。
本发明解决的技术问题是氨基聚糖与磷酸盐或其衍生物在在pH2.1到pH4.9的液体反应介质中催化制成的生物新材料，这种新材料可以用于抑制肿瘤生长，降低血脂水平，增强人体和动物免疫抗性，治疗病毒或细菌引起的人体和动物疾病，增强动物抗应激能力，增加动物食欲，促进动物生长。
具体实施方案
本发明根据下述实例做进一步的描述，本领域技术人员知道，下述实施例对本发明仅仅起到说明的作用。在不背离本发明精神的前提下，对本发明所做的任意改进和替代均在本发明保护的范围内。
实施方案一
以可溶性淀粉25g，碳酸钙5g，磷酸二氢钾2g，硫酸铵5g配制组合，另加玉米油4.0mL，pH自然，加水1000mL制成液体培养基，在121℃灭菌20min。用接种环将纯化的哈茨木霉菌孢子转移到含无菌水的试管中，搅拌使孢子从菌丝上分散下来，用无菌纱布过滤除去菌丝后，将孢子浓度调节至107cfu/mL，按照1％的接种量接种到液体发酵培养基中，在28℃、150r/min培养48小时后，pH达到2.1，加入已灭菌的几丁聚糖10g、卵磷脂5g和磷酸氢钠5g，继续在28℃、150r/min培养72小时，膜过滤收集反应液，获得氨基聚糖酯微乳剂。
实施方案二 增强免疫抗性
将15只动物按照国际标准的实验动物的饲养管理和实验操作《实验动物饲养管理和使用指南》进行管理，分为3组，A组以灭菌水作为对照，B组为氨基聚糖酯(3mg/3ml/kg)，C组为氨基聚糖酯(9mg/3ml/kg)，每组5只。每天早上10∶00(±30min)对动物给药。各组给予的药物和剂量如下表所示：
表一 试验分组
分组 处理 剂量(药量/水/体重)
A组 灭菌水 0mg/3ml/kg
B组 氨基聚糖酯 3mg/3ml/kg
C组 氨基聚糖酯 9mg/3ml/kg
免疫学抗体检测证明试验B组和C组都促进了血中免疫球蛋白IgG和IgM抗体水平的增高，尤其对IgM抗体的增高作用较明显，在给药4周时达到最高，其中B组(3mg/kg)和C组(9mg/kg)分别高于对照组17％和28％。
免疫细胞因子检测证明本发明的新材料氨基聚糖酯显著增高了血中细胞因子IL10和TNF-a水平，而且随氨基聚糖酯浓度的提高而增强。(表二)
表二 氨基聚糖酯增强免疫细胞因子的效果
实施方案三 氨基聚糖酯治疗猪病毒病的效果
选择养殖场出现有病毒症状的猪只20头。分为氨基聚糖酯治疗组及对照组，两组患猪年龄、临床表现及病情轻重大体一致。治疗组和对照组各10头，治疗组按3mg/kg体重加入氨基聚糖酯到饲料中混合均匀。对照组隔离饲养，常规管理。处理后每日观察猪只的精神状态、体温、采食情况。病猪用药5天后临床症状消失，体温、食欲、精神状态正常者判为治愈；病猪用药5天后食欲、精神状态好转，体温正常者判为好转；好转和治愈都判为有效；病猪用药10天后仍然精神不振、厌食或死亡判为无效。
表三 氨基聚糖酯治疗猪病毒病的效果
通过饲料添加氨基聚糖酯，病猪有8头治愈，2头出现好转，治愈效果达到80％。对照组病猪有5头死亡，仅有1头好转，氨基聚糖酯有非常显著的治疗猪病毒病的效果。证明本发明的氨基聚糖酯比常规管理中采用注射抗生素类药物具有操作简便和效果优越的显著特点。

Claims (9)

1.一种氨基聚糖酯，其特征在于，涉及将氨基聚糖与磷酸酯或它们的盐或衍生物混合后加入催化剂在pH2.1到pH4.9的液体反应介质中制成的生物新材料，新材料的功能包括但不局限于用于增强人体和动物免疫抗性，治疗病毒或细菌引起的人体和动物疾病，增强动物抗应激能力，增加动物食欲，促进动物生长，抑制肿瘤生长和降低血脂水平的氨基聚糖酯新材料。
2.根据权利要求1所述的氨基聚糖酯，其特征在于：所述氨基聚糖是由含有氨基的2-7000个单糖聚合的，构成这些聚糖的基础分子式为6个碳原子的单糖，可以来自植物、动物或微生物，包括但不局限于：氨基多糖，氨基寡糖，几丁聚糖，糖胺聚糖，壳聚糖，黄芪多糖，人参多糖，三七多糖，竹荪多糖，灵芝多糖，香菇多糖，酵母聚糖等。
3.根据权利要求1所述的氨基聚糖酯，其特征在于：所选用的磷酸酯或它们的盐或衍生物，包括但不局限于磷酸钠，磷酸氢钠，磷酸钾，磷酸氢钾，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰肌醇，磷脂酰甘油，二磷脂酰甘油和磷脂酸，卵磷脂等。
4.根据权利要求1所述的氨基聚糖酯，其特征在于：将上述一种或多种氨基聚糖与一种或多种磷酸酯或它们的盐或衍生物混合后加入催化剂反应制成的。
5.根据权利要求1所述的氨基聚糖酯，其特征在于：权利要求1所述催化剂包括但不局限于：金属盐和微生物等。
6.根据权利要求1所述的氨基聚糖酯，其特征在于：将上述一种或多种氨基聚糖与一种或多种磷酸酯或它们的盐或衍生物混合后加入催化剂，在pH2.1到pH4.9的液体反应介质中制成的。
7.根据权利要求1所述人体和动物疾病，包括但不局限于为害人体健康的疾病如病毒引起的流感病毒，甲肝病毒，乙肝病毒，丙肝病毒，艾滋病毒，疱疹病毒等，以及细胞癌变引起的肿瘤疾病等，以及造成动物的疾病，包括但不局限于为害禽畜和鱼虾蟹等水产的病毒和细菌性疾病如禽流感，猪流感，蟹环爪病，水霉病和链球菌病等。
8.根据权利要求5所述，其特征在于：所述催化剂包括但不局限于氯化钙，氯化钠，氯化钾，氧化锌，氧化钙，过磷酸钙，三磷酸钠，碳酸氢钠，多磷酸钠，磷酸二氢钾，磷酸氢二钾，硫酸钠，硫酸锌，硫酸铜，醋酸锌，硫酸钾，碳酸钙，氨基酸钙，氨基酸锌，葡聚糖钙，葡聚糖锌，碳酸钠，碳酸氢钙，碳酸氢钾，硫酸钙，硝酸钙，葡萄糖钙，碳酸钾，生物酶等。
9.根据权利要求5所述，其特征在于：所述微生物包括但不局限于：根霉菌，曲霉菌，木霉菌，青霉菌，色杆菌，节杆菌，肠杆菌，乳酸杆菌，芽孢杆菌，酵母菌和假单胞菌等。
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