CN106892897A - 一种羟哌吡酮游离碱新晶型及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新的羟哌吡酮游离碱晶型以及其制备方法。所述的羟哌吡酮游离碱新晶型命名为晶型I,使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在约5.3,6.8,7.9,10.6,13.6,15.4,16.3,20.4,23.9(±0.2)处有特征峰。本发明还提供一种制备羟哌吡酮游离碱晶型I的方法,简便、重现性好,所得羟哌吡酮游离碱晶型I纯度高、稳定性好,适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及羟哌吡酮(1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮)游离碱的新晶型及其制备方法。
技术背景
羟哌吡酮化学名为1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮,结构式如下式I所示:
羟哌吡酮是由华海药业与军事医学科学院联合开发的具有5-羟色胺1A(5-HT1A)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)双重活性的化合物。该化合物具有调节5-HT1AR和5-HT转运体功能的作用,可用于预防或治疗抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛、各种形式的精神紧张、睡眠障碍和男性性功能障碍等。
近年来,药物分子的多晶型现象越来越引起人们的广泛关注。由于不同的多晶型态在稳定性、解离度、生物利用度上等有着很大的差别,因此有必要对药物分子进行尽可能多的多晶型研究,确保得到所有可能得不同晶型,从中选择稳定性、溶解性、溶出度与生物利用度等各方面最优的晶型,应用于药品生产。本发明人经研究筛选得到了羟哌吡酮游离碱的新晶型。
发明内容
本发明公开了一种纯度高、重现性好的羟哌吡酮游离碱新晶型I及其制备方法。
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I,使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中,具有以下特征峰,其2θ角度值及相对强度如下表所示:
2θ | 相对强度 |
5.3 | 43.9 |
6.8 | 21.4 |
7.9 | 62.3 |
10.6 | 17.6 |
13.6 | 42.9 |
15.4 | 27.5 |
16.3 | 19.1 |
20.4 | 100 |
23.9 | 14.9 |
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I,其特征在于差示扫描量热法分析图谱显示所述晶型I在146~150℃处有熔融吸热峰。
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I具有如附图2所示的差示扫描量热法分析图谱。
本发明同时提供一种制备羟哌吡酮游离碱新晶型I的方法,该方法包括:
(a)室温下将羟哌吡酮游离碱新晶型I与三氟乙醇混合,配置成混悬液;
(b)将步骤(a)中所述的混悬液加热至完全溶解并过滤;
(c)将(b)的滤液加入极性溶剂,析出固体后继续搅拌,过滤干燥得到羟哌吡酮游离碱新晶型I。
本发明所述制备方法,步骤(c)使用的的极性溶剂包括甲醇,乙醇,异丙醇,正丁醇,异丁醇。优选正丁醇与异丁醇。
本发明所提供的制备羟哌吡酮游离碱新晶型I的方法,操作简单、重现性好,得产物纯度高、稳定性好,可满足大规模工业化生产。
附图说明
附图1根据本发明实施例1得到的羟哌吡酮游离碱新晶型I的X射线粉末衍射(XRPD)图谱。
附图2根据本发明实施例1得到的羟哌吡酮游离碱新晶型I的差示扫描量热法分析图谱(DSC)。
具体实施方式
以下的实施例在于详细说明本发明,而非限制本发明。
本发明的分析检测条件如下:
1、X-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的BRUKER D8Advance测定的,电压电流:40kV,40mA;测角仪:立式测角仪,半径280mm;狭缝:DS=2°,SS=1/2°,mask=15mm,RS=5.0mm;探测器:LYNXEYE检测器;扫描模式:连续扫描;扫描范围:3°-40°2θ;每步计数时间:0.2s;扫描总时间:390s。
2、DSC是由德国耐驰公司的NETZSCH DSC 200F3Maia测定,测试条件为120ml/min N2,升温速度10℃/min。
实施例1
室温下,称取1g羟哌吡酮游离碱,加入到20ml的三氟乙醇中,升温至60℃使之完全溶解,过滤。将滤液加入20ml正丁醇中,析出固体,继续搅拌10min后抽过滤,干燥得到类白色的羟哌吡酮游离碱新晶型I。
实施例2
室温下,称取1g羟哌吡酮游离碱,加入到20ml的三氟乙醇中,升温至60℃使之完全溶解,过滤。将滤液加入20ml异丁醇中,析出固体,继续搅拌10min后抽过滤,干燥得到类白色的羟哌吡酮游离碱新晶型I。
实施例3
室温下,称取10g羟哌吡酮游离碱,加入到200ml的三氟乙醇中,升温至60℃使之完全溶解,过滤。将滤液加入200ml正丁醇中,析出固体,继续搅拌10min后抽过滤,干燥得到类白色的羟哌吡酮游离碱新晶型I。
Claims (4)
1.一种羟哌吡酮游离碱新晶型I,其特征在于所述晶型I的X射线粉末衍射图谱中包括以下2θ角所示的特征峰:5.3,6.8,7.9,10.6,13.6,15.4,16.3,20.4,23.9(±0.2)。
2.如权利要求1所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I,其特征在于其具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。
3.如权利要求1所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I,其特征在于差示扫描量热法分析图谱显示所述晶型I在146~150℃处有熔融吸热峰。
4.如权利要求1所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I,其特征在于其具有如附图2所示的差示扫描量热法分析图谱。
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CN114105952A (zh) * | 2020-08-29 | 2022-03-01 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种新的羟哌吡酮游离碱晶型及其制备方法 |
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