CN106892897A - 一种羟哌吡酮游离碱新晶型及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的羟哌吡酮游离碱晶型以及其制备方法。所述的羟哌吡酮游离碱新晶型命名为晶型I，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在约5.3，6.8，7.9，10.6，13.6，15.4，16.3，20.4，23.9(±0.2)处有特征峰。本发明还提供一种制备羟哌吡酮游离碱晶型I的方法，简便、重现性好，所得羟哌吡酮游离碱晶型I纯度高、稳定性好，适于工业化生产。

Description

一种羟哌吡酮游离碱新晶型及其制备方法
技术领域
本发明涉及羟哌吡酮(1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮)游离碱的新晶型及其制备方法。
技术背景
羟哌吡酮化学名为1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮，结构式如下式I所示：
羟哌吡酮是由华海药业与军事医学科学院联合开发的具有5-羟色胺1A(5-HT1A)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)双重活性的化合物。该化合物具有调节5-HT1AR和5-HT转运体功能的作用，可用于预防或治疗抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛、各种形式的精神紧张、睡眠障碍和男性性功能障碍等。
近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起人们的广泛关注。由于不同的多晶型态在稳定性、解离度、生物利用度上等有着很大的差别，因此有必要对药物分子进行尽可能多的多晶型研究，确保得到所有可能得不同晶型，从中选择稳定性、溶解性、溶出度与生物利用度等各方面最优的晶型，应用于药品生产。本发明人经研究筛选得到了羟哌吡酮游离碱的新晶型。
发明内容
本发明公开了一种纯度高、重现性好的羟哌吡酮游离碱新晶型I及其制备方法。
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中，具有以下特征峰，其2θ角度值及相对强度如下表所示：
2θ 相对强度
5.3 43.9
6.8 21.4
7.9 62.3
10.6 17.6
13.6 42.9
15.4 27.5
16.3 19.1
20.4 100
23.9 14.9
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I，其特征在于差示扫描量热法分析图谱显示所述晶型I在146～150℃处有熔融吸热峰。
本发明所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I具有如附图2所示的差示扫描量热法分析图谱。
本发明同时提供一种制备羟哌吡酮游离碱新晶型I的方法，该方法包括：
(a)室温下将羟哌吡酮游离碱新晶型I与三氟乙醇混合，配置成混悬液；
(b)将步骤(a)中所述的混悬液加热至完全溶解并过滤；
(c)将(b)的滤液加入极性溶剂，析出固体后继续搅拌，过滤干燥得到羟哌吡酮游离碱新晶型I。
本发明所述制备方法，步骤(c)使用的的极性溶剂包括甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇。优选正丁醇与异丁醇。
本发明所提供的制备羟哌吡酮游离碱新晶型I的方法，操作简单、重现性好，得产物纯度高、稳定性好，可满足大规模工业化生产。
附图说明
附图1根据本发明实施例1得到的羟哌吡酮游离碱新晶型I的X射线粉末衍射(XRPD)图谱。
附图2根据本发明实施例1得到的羟哌吡酮游离碱新晶型I的差示扫描量热法分析图谱(DSC)。
具体实施方式
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
本发明的分析检测条件如下：
1、X-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的BRUKER D8Advance测定的，电压电流：40kV,40mA；测角仪：立式测角仪，半径280mm；狭缝：DS＝2°,SS＝1/2°,mask＝15mm,RS＝5.0mm；探测器：LYNXEYE检测器；扫描模式：连续扫描；扫描范围：3°-40°2θ；每步计数时间：0.2s；扫描总时间：390s。
2、DSC是由德国耐驰公司的NETZSCH DSC 200F3Maia测定，测试条件为120ml/min N2,升温速度10℃/min。
实施例1
室温下，称取1g羟哌吡酮游离碱，加入到20ml的三氟乙醇中，升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液加入20ml正丁醇中，析出固体，继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的羟哌吡酮游离碱新晶型I。
实施例2
室温下，称取1g羟哌吡酮游离碱，加入到20ml的三氟乙醇中，升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液加入20ml异丁醇中，析出固体，继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的羟哌吡酮游离碱新晶型I。
实施例3
室温下，称取10g羟哌吡酮游离碱，加入到200ml的三氟乙醇中，升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液加入200ml正丁醇中，析出固体，继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的羟哌吡酮游离碱新晶型I。

Claims (4)

1.一种羟哌吡酮游离碱新晶型I，其特征在于所述晶型I的X射线粉末衍射图谱中包括以下2θ角所示的特征峰：5.3，6.8，7.9，10.6，13.6，15.4，16.3，20.4，23.9(±0.2)。
2.如权利要求1所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I，其特征在于其具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。
3.如权利要求1所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I，其特征在于差示扫描量热法分析图谱显示所述晶型I在146～150℃处有熔融吸热峰。
4.如权利要求1所述的羟哌吡酮游离碱新晶型I，其特征在于其具有如附图2所示的差示扫描量热法分析图谱。
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