CN106890217A - 一种治疗痛经的西药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛经的西药组合物及其应用，所述治疗痛经的西药组合物的活性成分由质量份数计的啤酒花提取物8‑13份、阿利吉仑3‑7份、青蒿素2‑4份组成，成人给药剂量为28.6‑33.2mg/kg/日。应用于痛经的临床治疗时，结果显示本发明西药组合物对于痛经具有疗效显著可靠、见效快、无毒副作用等优点，值得临床推广使用。

Description

一种治疗痛经的西药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及西药技术领域，具体是一种治疗痛经的西药组合物及其应用。

背景技术

痛经为最常见的妇科症状之一，指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸或其他不适症状，严重影响到患者的生活质量。痛经分为原发性痛经和继发性两类，原发性痛经指生殖器官无器质性病变的痛经，占痛经90%以上；继发性痛经指由盆腔器质性疾病引起的痛经。

目前，临床上治疗痛经的配方和各种各样的药有很多，但是治疗的周期偏长，且效果不理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效显著、见效快的治疗痛经的西药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗痛经的西药组合物，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物8-13份、阿利吉仑3-7份、青蒿素2-4份组成。

作为本发明进一步的方案：其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物10-12份、阿利吉仑5-7份、青蒿素2.5-3.2份组成。

作为本发明进一步的方案：其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物11份、阿利吉仑6份、青蒿素2.9份组成。

作为本发明进一步的方案：所述的西药组合物的活性成分的成人给药剂量为28.6-33.2mg/kg/日。

作为本发明进一步的方案：所述的西药组合物的活性成分的成人给药剂量为30.5mg/kg/日。

作为本发明进一步的方案：所述的西药组合物为口服剂型。

作为本发明进一步的方案：所述的口服剂型为丸剂。

所述的治疗痛经的西药组合物在制备治疗痛经药物方面的应用。

本发明所采用的各组分的作用如下：

啤酒花提取物自多年生草本蔓性植物蛇麻花中提取而来，具有健胃消食、化痰止咳、抗痨、安神利尿的功效。用于食欲不振，腹胀，肺结核，胸膜炎，失眠，癔病，浮肿，膀胱炎。

阿利吉仑为第二代肾素抑制剂，是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛固酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。

青蒿素是从复合花序植物黄花蒿（Artemisia annua L.，即中药青蒿）叶中提取得到的一种无色针状晶体，它的茎中不含药青蒿，化学名称为（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃〔4,3-j〕-1,2-苯并二塞-10（3H）-酮。分子式为C₁₅H₂₂O₅。青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称作是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。抗疟疾作用机理主要在于在治疗疟疾的过程通过青蒿素活化产生自由基，自由基与疟原蛋白结合，作用于疟原虫的膜系结构，使其泡膜、核膜以及质膜均遭到破坏，线粒体肿胀，内外膜脱落，从而对疟原虫的细胞结构及其功能造成破坏。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：经药物毒理学试验验证，本发明西药组合物无急性毒性反应，无毒性反应，长期用药安全可靠。将其用于痛经患者的临床治疗，结果显示本发明西药组合物具有疗效显著可靠、见效快、无毒副作用等优点，值得临床推广使用。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种治疗痛经的西药组合物，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物13份、阿利吉仑3份、青蒿素2份组成。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗痛经的西药组合物，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物8份、阿利吉仑7份、青蒿素4份组成。

实施例3

本发明实施例中，一种治疗痛经的西药组合物，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物12份、阿利吉仑5份、青蒿素2.5份组成。

实施例4

本发明实施例中，一种治疗痛经的西药组合物，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物10份、阿利吉仑7份、青蒿素3.2份组成。

实施例5

本发明实施例中，一种治疗痛经的西药组合物，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物11份、阿利吉仑6份、青蒿素2.9份组成。

上述实施例中，所述的治疗痛经的西药组合物的制备步骤为：以啤酒花提取物、阿利吉仑和青蒿素为活性成分，利用药剂学上可接受的工艺和辅料，制成丸剂即可。

为了验证本发明西药组合物对于痛经的治疗效果，现对其进行药物毒理学试验。

药物毒理学试验

1、急性毒性试验

以本发明实施例5制得的丸剂为试验，采用灌胃给药方式，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，每次给药1g活性成分，累积药物总量达3g活性成分/kg，相当于人临床用量的100倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随实验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出半数致死量（LD₅₀）。结果表明：本发明西药组合物无急性毒性反应。

2、长期毒性试验

以本发明实施例5制得的丸剂为试验，采用灌胃给药方式，将本发明西药组合物分为低剂量、中剂量、高剂量三组，各组的药物用量分别为0.375、0.75、1.5g活性成分/kg/d，相当于临床剂量的12.5、25、50倍。灌胃给药12周后，本发明西药组合物对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。结果表明：本发明西药组合物在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明西药组合物无毒性反应，长期用药安全可靠。

利用本发明西药组合物对痛经患者进行临床治疗，以下为期治疗痛经的临床资料。

1、基本资料

选取被确诊为原发性痛经的患者400例，年龄18-40岁，平均年龄25岁，病程最短者5个月，最长者达8年，平均3年。将该400例患者随机分为八组，分别为治疗1-5组、对照1-3组，每组50例，各组之间的性别、年龄和病程长短无显著性差异，具有可比性。

2、诊断标准

西医诊断按照《新编实用妇科学》（苏应宽，山东科学技术出版社，2005）。经期或经行前后小腹疼痛，痛及腰骶，甚则昏厥，呈周期性发作。

3、排除标准

经妇科检查有明显器质性病变者；对本药过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；月经周期不规律，影响疗效判断者；未按规定服药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

4、治疗方法

治疗1-5组分别服用实施例1-5制得的丸剂，每日两剂，温水送服，分早晚两次服用，每次服用相当于15mg活性成分的剂量，每个月经周期自月经来临前5天开始服药，连续服用7天，连续治疗3个月经周期为1个疗程。

对照1组：痛经发作时服用布洛芬缓释胶囊（中美天津史可制药有限公司生产，规格0.3g×20粒），1次1粒，每日1次。连续治疗3个月经周期为1个疗程。

对照2组服用的丸剂仅含有啤酒花提取物和阿利吉仑两种组分，其余条件与实施例5一致。每日两剂，温水送服，分早晚两次服用，每次服用相当于15mg活性成分的剂量，每个月经周期自月经来临前5天开始服药，连续服用7天，连续治疗3个月经周期为1个疗程。

对照3组服用的丸剂仅含有青蒿素一种组分，其余条件与实施例5一致。每日两剂，温水送服，分早晚两次服用，每次服用相当于15mg活性成分的剂量，每个月经周期自月经来临前5天开始服药，连续服用7天，连续治疗3个月经周期为1个疗程。

八组患者均告知，注意经期卫生，注意生活规律。

5、疗效判定标准

痛经积分评定标准：

（1）小腹胀痛：偶有为1-3分；频作为4-6分；持续出现为7-9分；

（2）腰骶酸痛：偶有发作1-3分；反复发作4-6分；持续发作7-9分；

（3）痛经：轻度疼痛1-3分；中度疼痛4-6分；重度疼痛7-9分。

疗效判定标准采用：疗效指数＝[(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。

痊愈：腹痛及其他症状消失，停药3个月经周期未复发者，积分减少≥95%；

显效：腹痛明显减轻，其余症状好转，停药3个月经周期症状未加重，90%＞治疗后积分减少≥70%；

有效：腹痛减轻，其他症状好转，停药后症状虽反复，但较治疗前减轻，70%＞治疗后积分减少≥30%；

无效：腹痛及其他症状无改变或加重者，治疗后积分减少＜30%。

6、统计学方法：采用SPSS15.0统计软件进行统计。治疗前后数据比较采用x检验和t检验，组间比较用Ridit分析。

7、治疗结果

表1 各组的疗效结果

组别	病例数	治愈数	显效数	有效数	无效数	治愈率	有效率
								治疗1组	50	18	12	20	0	36%	100%
治疗2组	50	18	14	18	0	36%	100%
								治疗3组	50	21	16	13	0	42%	100%
治疗4组	50	22	16	12	0	44%	100%
								治疗5组	50	24	17	9	0	48%	100%
对照1组	50	7	14	14	15	14%	70%
								对照2组	50	0	6	8	36	0%	28%
对照3组	50	0	1	5	44	0%	12%

经过1个疗程的治疗后，各组的疗效以及症状积分如表1所示。由表1中可以看出：治疗组的治愈率和总有效率均显著优于对照组，治疗1-5组的治愈率为36-48%，总有效率为100%；对照1组的治愈率为14%，总有效率为70%；对照2-3组的治愈率为0%，总有效率仅为12-28%；对照治疗组和对照1组，表明本发明西药组合物在治肝肾亏损型原发性痛经方面的疗效明显优于布洛芬缓释胶囊，采用本发明西药组合物能够明显提高痛经症的治疗疗效，具有疗效显著可靠、见效快的特点；尤其对比治疗5组和对照2-3组，可以发现青蒿素在本发明西药组合物中具有不可替代的、重要的作用，青蒿素与本发明西药组合物中其余组分有明显的协同增效作用。且在整个治疗过程中，各组均未发生明显不良反应。此外，在临床观察过程中，通过对治疗组患者用药全过程进行密切观察，未见毒副作用发生，说明本发明西药组合物安全有效。综上所述，本发明西药组合物具有疗效显著可靠、见效快、无毒副作用等优点，值得临床推广使用。

8、典型病例

病例1：廖某，23岁。经期小腹绞痛，经少色淡，暖水袋抚处症状缓解，小腹空坠，头晕耳鸣，腰酸。妇科及B超检查未见生殖器异常。舌质淡红，脉沉。每个月经周期自经前5天开始服用本发明实施例5制得的丸剂，直至经期第三天，每日两剂，分早晚两次服用，治疗3个月经周期而痊愈，半年后随访无复发。

病例2：章某，38岁。经前至经期少腹胀痛，经期后延，经色淡，量少，舌淡，苔红，脉细沉。经妇科检查未见器质性病变。每个月经周期自经前5天开始服用本发明实施例5制得的丸剂，直至经期第三天，每日两剂，分早晚两次服用。经治疗2个月经周期，月经正常，痊愈，一年后随访无复发。

病例3：马某，36岁。自青春期月经初潮开始，每次经期小腹绞痛，疼得直冒汗，曾尝试过各种药物，效果均不佳。经妇科及B超检查未见生殖器异常。每个月经周期自经前5天开始服用本发明实施例5制得的丸剂，直至经期第三天，每日两剂，分早晚两次服用，治疗3个月经周期而痊愈，半年后随访无复发。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (8)

1.一种治疗痛经的西药组合物，其特征在于，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物8-13份、阿利吉仑3-7份、青蒿素2-4份组成。

2.根据权利要求1所述的治疗痛经的西药组合物，其特征在于，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物10-12份、阿利吉仑5-7份、青蒿素2.5-3.2份组成。

3.根据权利要求2所述的治疗痛经的西药组合物，其特征在于，其活性成分由质量份数计的啤酒花提取物11份、阿利吉仑6份、青蒿素2.9份组成。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗痛经的西药组合物，其特征在于，所述的西药组合物的活性成分的成人给药剂量为28.6-33.2mg/kg/日。

5.根据权利要求4所述的治疗痛经的西药组合物，其特征在于，所述的西药组合物的活性成分的成人给药剂量为30.5mg/kg/日。

6.根据权利要求1-3任一所述的治疗痛经的西药组合物，其特征在于，所述的西药组合物为口服剂型。

7.根据权利要求6所述的治疗痛经的西药组合物，其特征在于，所述的口服剂型为丸剂。

8.如权利要求4所述的治疗痛经的西药组合物在制备治疗痛经药物方面的应用。