CN106890160A - 一种利培酮缓释微球的制备方法 - Google Patents

一种利培酮缓释微球的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106890160A
CN106890160A CN201710248031.2A CN201710248031A CN106890160A CN 106890160 A CN106890160 A CN 106890160A CN 201710248031 A CN201710248031 A CN 201710248031A CN 106890160 A CN106890160 A CN 106890160A
Authority
CN
China
Prior art keywords
risperidone
microballoon
preparation
oil phase
sodium alginate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710248031.2A
Other languages
English (en)
Inventor
贾文强
黄伟堂
周安迪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shenzhen Foncoo Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201710248031.2A priority Critical patent/CN106890160A/zh
Publication of CN106890160A publication Critical patent/CN106890160A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种利培酮缓释微球的制备方法，包括：(1)、将利培酮溶解在海藻酸钠溶液中作为水相；将液体石蜡，石油醚和乳化剂混合均匀作为油相。将干燥过的SPG膜放入油相中进行超声，安装到SPG膜乳化器中，水相通过SPG膜在氮气压力作用下，进入到油相中，得到海藻酸钠乳状液体；(2)、将CaCl2溶液与以步骤(1)中的方式制得的油相互相混合，搅拌超声后形成乳状液，再与步骤⑴中得到的海藻酸钠乳液相混合，搅拌后得到乳白色乳状液，经过离心，去除上清液，清洗，再去除上清液后，得到海藻酸钠‑钙微球，经过抽滤，清洗，除去有机溶剂，随后将微球分散到羟甲基壳聚糖溶液中去，然后再抽滤，干燥后得到利培酮微球。

Description

一种利培酮缓释微球的制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药利培酮缓释微球制剂领域，尤其是涉及一种利培酮微球的制备方法。
背景技术
利培酮化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式为C23H27FN4O2，为白色粉末，无味无臭，在水中几乎不溶解，结构式如下所示：
利培酮，是较为常用的第二代非典型的抗精神病类药物，为苯并异恶唑衍生物。利培酮与5-HT2A和多巴胺D2受体都具有较高的亲和力，也能与α1-肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1―组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合。能选择性的抑制中脑边缘的多巴胺能神经系统，并且不会产生严重的锥体外系反应，而且比传统的抗精神病药相比具有较好的耐受性。临床上用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。
SPG乳化膜，是一种多空玻璃膜，膜材质较好，并且具有很好的可再生特性，而且可以方便快捷的制得粒径大小一致，可控性很强等优良特性。被广泛的应用于食品，药品，化妆品等领域。
现有技术中缺少将SPG膜用于制备利培酮缓释微球的方法，本发明基于此而提出。
发明内容
本发明的目的是引入SPG膜的优良特性，提供一种利培酮微球制备方法。
为了实现上述目的，本发明具体技术方案如下：
一种利培酮微球制备方法，包括以下步骤：
(1)、将利培酮完全溶解在海藻酸钠溶液中作为水相，将液体石蜡、石油醚和乳化剂混合后作为油相；将干燥的SPG膜放入油相中进行超声，安装到SPG膜乳化器中，在氮气的压力下，水相通过SPG膜，进入到油相中，得到海藻酸钠乳状液；
(2)、将CaCl2溶液与以步骤(1)中的方式制得的油相混合，搅拌超声后形成乳状液，再与步骤(1)中得到的海藻酸钠乳状液混合，搅拌后得到乳白色乳状液，经过离心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸钠-钙微球；经过抽滤、清洗、除去有机溶剂，随后将微球分散到羟甲基壳聚糖溶液中去，然后再抽滤，干燥后得到利培酮微球。
优选地，在步骤(1)中，海藻酸钠溶液采用体积百分比为2.1％，PH值为4.6。
优选地，在步骤(1)中，液体石蜡和石油醚的体积比为6:5。
优选地，在步骤(1)中，乳化剂为PO-500乳化剂，其质量百分比为液体石蜡和石油醚混合物的3％。
优选地，在步骤(1)中，超声时间为1小时。
优选地，在步骤(1)中，SPG膜的外径10mm、内径8mm、长100mm、孔径10μm。
优选地，在步骤(1)中，海藻酸钠乳状液中水相和油相的体积比为1:9。
优选地，在步骤(2)中，CaCl2溶液体积百分比为2.5％，PH值为6。
优选地，在步骤(2)中，CaCl2溶液体与油相体积百分比为1:1。
优选地，在步骤(2)中，搅拌条件为转速400rmp、时间5h；所述羟甲基壳聚糖溶液体积百分比可以为1％；所述抽滤可以为去离子水抽滤；所述干燥可以为真空干燥48h。
本发明的利培酮缓释微球的制备方法，由于结合了SPG乳化膜优良的可再生特性、可以方便快捷的制得粒径大小一致、可控性很强等优良特性，该方法制备的利培酮微球具有操作方便，制备工艺简单，包载率高，微球粒径大小适宜等优点。
附图说明
图1为本发明体外释放曲线图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对发明进行详细说明。
1、利培酮微球的制备
(1)、将利培酮完全溶解在海藻酸钠溶液中作为水相，将液体石蜡、石油醚和乳化剂混合后作为油相；将干燥的SPG膜放入油相中进行超声，安装到SPG膜乳化器中，在氮气的压力下，水相通过SPG膜，进入到油相中，得到海藻酸钠乳状液；
(2)、将CaCl2溶液与以步骤(1)中的方式制得的油相混合，搅拌超声后形成乳状液，再与步骤(1)得到的海藻酸钠乳状液混合，搅拌后得到乳白色乳状液，经过离心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸钠-钙微球；经过抽滤、清洗、除去有机溶剂，随后将微球分散到羟甲基壳聚糖溶液中去，然后再抽滤，干燥后得到利培酮微球。
其中在步骤(1)中，海藻酸钠溶液采用体积百分比为2.1％，PH值为4.6；液体石蜡和石油醚的体积比为6:5；乳化剂为PO-500乳化剂，其质量百分比为液体石蜡和石油醚混合物的3％；超声时间为1h；SPG膜的外径10mm、内径8mm、长100mm、孔径10μm；海藻酸钠乳状液中水相和油相的体积比为1:9。
其中在步骤(2)中，CaCl2溶液体积百分比为2.5％，PH值为6；CaCl2溶液体与油相体积百分比为1:1；搅拌条件为转速：400rmp，时间：5h；所述羟甲基壳聚糖溶液体积百分比可以为1％；所述抽滤可以为去离子水抽滤；所述干燥可以为真空干燥48h。
2、利培酮微球载药量测定
2.1、利培酮微球包埋率的测定
微球中利培酮的包埋率按照如下公式进行计算：
包埋率＝(微球中药物量/投药量)*100％。
2.2、利培酮微球的载药量的测定
微球中利培酮的载药量按照如下公式进行计算：
载药量＝(微球中药物量/微球总重量)*100％。
3、体外释放测定
采用恒温震荡箱对利培酮微球的体外释放测定。精密称取样品25mg，装入预先处理好的透析袋中，加入5ml的释放介质，并将其两端用绳子扎紧，放入装有60ml的释放介质的锥形瓶中。放入温度为(37℃)，震荡频率为100rmp的恒温震荡箱中。按照时间点取样1.5ml，并及时补充添加相同体积的释放介质，将样品稀释，离心后，采用HPLC进行检测，计算累积释放度。
4、实验结果
4.1、计算得利培酮微球包埋率为95.9％。
4.2、计算得利培酮微球载药量为23.5％。
4.3、体外释放实验结果见图1。
根据以上计算结果，本发明引入SPG膜的制备方法获得的利培酮缓释微球包埋率、载药量性能优良，球粒径大小适宜。其释放曲线显示，本发明制备的利培酮缓释微球缓释效果良好，取样15小时检测，累积释放度为35％，释放平稳而无突释现象。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种利培酮微球的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤：
(1)、将利培酮完全溶解在海藻酸钠溶液中作为水相，将液体石蜡、石油醚和乳化剂混合后作为油相；将干燥的SPG膜放入油相中进行超声，安装到SPG膜乳化器中，在氮气的压力下，水相通过SPG膜，进入到油相中，得到海藻酸钠乳状液；
(2)、将CaCl2溶液与以步骤(1)中的方式制得的油相混合，搅拌超声后形成乳状液，再与步骤(1)中得到的海藻酸钠乳状液混合，搅拌后得到乳白色乳状液，经过离心，去除上清液，清洗、再去除上清液后，得到海藻酸钠-钙微球；经过抽滤、清洗、除去有机溶剂，随后将微球分散到羟甲基壳聚糖溶液中去，然后再抽滤，干燥后得到利培酮微球。
2.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述的海藻酸钠溶液采用体积百分比为2.1％，PH值为4.6。
3.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述液体石蜡和石油醚的体积比为6:5。
4.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所用乳化剂为PO-500乳化剂，其质量百分比为液体石蜡和石油醚混合物的3％。
5.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述超声时间为1h。
6.如权利要求1所述的一种利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述SPG膜的外径10mm、内径8mm、长100mm、孔径10μm。
7.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，海藻酸钠乳状液中水相和油相的体积比为1:9。
8.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述CaCl2溶液体积百分比为2.5％，PH值为6。
9.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于在步骤(2)中，所述CaCl2溶液体与油相体积百分比为1:1。
10.如权利要求1所述的利培酮微球的制备方法，其特征在于在步骤(2)中，搅拌条件为转速400rmp、时间5h；所述羟甲基壳聚糖溶液体积百分比可以为1％；所述抽滤可以为去离子水抽滤；所述干燥可以为真空干燥48h。
CN201710248031.2A 2017-04-17 2017-04-17 一种利培酮缓释微球的制备方法 Pending CN106890160A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710248031.2A CN106890160A (zh) 2017-04-17 2017-04-17 一种利培酮缓释微球的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710248031.2A CN106890160A (zh) 2017-04-17 2017-04-17 一种利培酮缓释微球的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106890160A true CN106890160A (zh) 2017-06-27

Family

ID=59196251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710248031.2A Pending CN106890160A (zh) 2017-04-17 2017-04-17 一种利培酮缓释微球的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106890160A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102188384A (zh) * 2011-04-28 2011-09-21 上海交通大学 调控利培酮微球释放行为和控制微球尺寸大小的制备微球方法
CN105079778A (zh) * 2015-08-06 2015-11-25 深圳职业技术学院 一种谷胱甘肽微球的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102188384A (zh) * 2011-04-28 2011-09-21 上海交通大学 调控利培酮微球释放行为和控制微球尺寸大小的制备微球方法
CN105079778A (zh) * 2015-08-06 2015-11-25 深圳职业技术学院 一种谷胱甘肽微球的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105833811B (zh) 一种双胶囊自修复环氧涂层及其制备方法
Yang et al. Electrospun pH-sensitive core–shell polymer nanocomposites fabricated using a tri-axial process
Wei et al. Monodisperse chitosan microspheres with interesting structures for protein drug delivery
Kovačič et al. Spherical crystallization of drugs
CN106674555A (zh) 一种用于稳定油包水型皮克林乳液的海藻酸钙复合微球及其制备方法
CN103387691B (zh) 一种空心聚苯乙烯塑料小球及其制备方法和应用
CN103387625B (zh) 聚苯乙烯中空微球的制备方法及其应用
CN107376795A (zh) 一种聚乙烯醇/羟基磷灰石复合微球的制备方法
CN102578110A (zh) 青蒿素缓释体的制备方法
CN101721389A (zh) 一种原位载治疗性物质微胶囊的制备方法
CN102633943A (zh) 一种淀粉高吸水树脂的制备方法
CN102008926A (zh) 一种淀粉微球的制备方法
CN104920639A (zh) 一种牡丹籽油微胶囊的制备方法
CN107714674A (zh) 一种plga微球的制备方法
CN102585064A (zh) 一种多孔磁性各向异性微球及其制备方法
CN107265886A (zh) 一种环氧树脂改性淀粉成膜剂
CN108201636B (zh) 一种孔径可控的天然高分子基3d多孔复合支架的制备方法
CN106512101A (zh) 利用超临界流体技术一步制备双模式孔结构骨组织工程支架的方法
CN103169662A (zh) 一种紫杉醇高分子纳米颗粒及制备方法
JP6832293B2 (ja) 掘削土を処理するユニット及び対応する方法
CN106890160A (zh) 一种利培酮缓释微球的制备方法
CN105129948B (zh) 一种用于以蓝藻为优势种的小型景观水体除藻的絮凝剂制备方法
CN101880405B (zh) 一种生物可降解球形多孔淀粉泡沫的制备方法与应用
CN106361702A (zh) 一种硫酸或盐酸黄连素多囊脂质体及其制备方法
CN1813737A (zh) 汉防己甲素固体脂质纳米粒及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170627