CN106860067B - 马达加斯加哈伦加那提取物的化妆和/或皮肤病学用途 - Google Patents

马达加斯加哈伦加那提取物的化妆和/或皮肤病学用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及马达加斯加哈伦加那提取物的化妆和/或皮肤病学用途。具体而言，本发明涉及马达加斯加哈伦加那植物提取物或含有它的化妆和/或皮肤病学组合物使皮肤褪色的化妆和/或皮肤病学用途。本发明还涉及一种化妆护理方法，该方法包括在使皮肤褪色时，将本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物涂覆，优选通过局部途径涂覆。最后，本发明涉及本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的皮肤病学和/或药物组合物，它用于使皮肤褪色，以预防和/或治疗与皮肤中色素沉着过量相关的疾病，例如雀斑，黄褐斑或妊娠斑、神经纤维瘤病，与像艾迪生病、库欣综合征或甲状腺功能减退症之类疾病相关的黑皮病。

Description

马达加斯加哈伦加那提取物的化妆和/或皮肤病学用途
技术领域
本发明涉及马达加斯加哈伦加那(Harungana madagascariensis)提取物在抑制毛囊生长和/或使皮肤褪色的化妆和/或皮肤病学中的用途。
背景技术
人的皮肤是一种由表皮、真皮与皮下组织多层构成的复合层，它还含有一些毛囊皮脂腺附件单位。这个毛囊皮脂腺单位包括毛发或毛囊以及与毛囊通道相连的皮脂腺。另外，毛发包括毛发球和毛发杆。毛发球是从毛囊基部长大的，并且包括由围绕称之为真皮乳头的真皮成纤维细胞簇的上皮组织细胞、角质形成细胞构成的基体。
真皮乳头细胞的发育、生长与再生受由这些细胞本身产生的或者由其它细胞(如皮下脂肪组织细胞)分泌的多种因子的控制。在这些生长因子中，可以列举例如表皮生长因子，即EGF(Epidermal Growth Factor)。
确切地讲，上述的毛囊生长与细胞增生构成了本发明的主题。
在当今时代，无论男性还是女性，均追求少发。为了减少毛发，采用了各种或多或少有效的方法，或者有效但通常比较痛苦的方法。因此，在化妆领域存在用不太痛苦和/或不太昂贵的方法替代已知方法的需求。使用植物提取物便是这些替代方法之一。
已经描述过多种植物提取物可以用作《阻止毛发再生》的化妆用活性组分。
例如，专利申请WO 2005/067953描述了一种匙羹藤(Gymnema sylvestre)植物提取物，并且将它用于抑制、阻止或延缓毛发生长的化妆用途。还可以列举其它已知能够实现这种功能的植物提取物，例如分别在专利申请FR 2899109和FR 2890310中描述的姜黄(Curcuma longa)或Enanthia chloranta植物提取物。
发明内容
本发明人令人惊奇地发现了马达加斯加哈伦加那植物提取物(Harunganamadagascariensis)具有抑制毛囊生长的性质，即《阻止毛发再生》的性质，该性质在化妆领域受到特别关注。
另一方面，本发明的马达加斯加哈伦加那提取物具有使皮肤褪色与使皮肤颜色变淡的性质。这些性质使该提取物成为可以使皮肤褪色、变淡的新活性组分。
本发明提取物的优点之一在于当将它涂覆在皮肤的某些特殊部位时具有双重作用。例如，成年男女脸部应是能够体现本发明提取物这种双重作用的皮肤部位。
本发明提取物的另一个优点在于它是一种天然植物提取物，无毒，口服或局部均可接受。它还容易配制，并且能够以工业化规模生产。
本发明的提取物是马达加斯加哈伦加那种金丝桃科植物提取物，在许多国家都能够见到，其中包括马达加斯加岛以及南非、纳米比亚、刚果、中非共和国或坦桑尼亚。
人们已知马达加斯加哈伦加那植物作为降糖剂、抗疟疾与抗炎药物的用途。它的叶片具有很强的抗氧化能力，同时也具有很强的抗菌能力。
专利申请FR 2997016描述了马达加斯加哈伦加那提取物作为保湿活性剂的化妆用途。该提取物能够刺激丝聚蛋白(fillagrine)的表达，并且可以用于保湿化妆组合物中。
专利申请FR 2993178描述了马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物的化妆用途，以利于胶原合成，保护糖基化皮肤蛋白质，因此能够延缓或对抗皮肤老化和/或出现皮肤老化迹象，包括皱纹、细纹、皮肤松弛、皮肤纤维失去弹性以及暗沉和/或肌肤无光泽。然而，该申请既没有说明马达加斯加哈伦加那提取物在抑制毛囊生长方面的用途，也没有说明它在皮肤褪色方面的用途。
因此，本申请人认为没有任何现有技术描述过马达加斯加哈伦加那提取物在抑制毛囊生长方面的用途。更没有任何文献描述过它在皮肤褪色方面的用途。
因此，本发明的第一个目的涉及马达加斯加哈伦加那提取物和/或含有它的化妆和/或皮肤病学组合物的化妆和/或皮肤病学用途，用于抑制毛囊生长和/或皮肤褪色和/或美白肌肤。优选，本发明的用途是抑制毛囊生长，尤其是延缓和/或阻止毛发生长和/或毛发再生，例如在脱毛或剃须后的毛发再生。
马达加斯加哈伦加那提取物的用途是化妆和/或皮肤病学用途。根据本发明，化妆和/或皮肤病学用途应该理解为是本发明提取物的非治疗、非药物性用途，优选是健康人皮肤的非治疗、非药物性用途，尤其是全部或部分身体表面和/或面部的非治疗、非药物性用途和/或所谓《健康》皮肤部位，特别是《健康》皮肤部位的非治疗、非药物性用途。
根据本发明，关于部分身体表面和/或面部和/或皮肤部位和/或所谓《健康》皮肤，应该理解为是一部分身体表面和/或面部和/或皮肤部位和/或由皮肤科医生诊断为无病变的皮肤，即没有皮肤感染、炎症、疤痕、疾病或病症，例如念珠菌病、脓疱病、银屑病、湿疹、痤疮、疖子或皮炎，或创口或伤口。特别是，关于部分身体表面和/或面部和/或皮肤部位和/或所谓《健康》皮肤，应该理解为是一部分身体表面和/或面部和/或皮肤部位和/或由医生、特别是皮肤科医生诊断为《正常》的皮肤，即由《正常》细胞，也就是说非病态细胞，更特别是非癌细胞构成的皮肤。
本发明的马达加斯加哈伦加那提取物可以采用局部途径给药。因此，本发明的提取物是一种局部可接受的提取物。根据本发明，关于《局部可接受的提取物》应该理解为是一种对皮肤和/或粘膜无毒、无刺激的提取物，一种不会诱发炎性反应，特别是不会诱发过敏反应的并且是化学稳定的提取物。
本发明的提取物可以涂覆在整个或部分身体表面和/或面部，优选涂覆在小腿、大腿、臂、手、腋下、脖子、阴阜、背部、乳沟、躯干表面，以及涂覆在整个或部分面部，优选涂覆在嘴唇周围、前额、颌、颏、面颊上，对于男性尤其如此。
特别是在用于抑制毛囊生长时，本发明提取物可以涂覆在需要涂覆(即希望延缓和/或阻止毛发生长和/或再生)的整个或部分身体表面和/或面部，即本发明提取物涂覆在毛发特别多的皮肤表面。
对于男性而言，颌、颏、面颊、嘴唇周围、背部、躯干尤其如此，任选包括小腿与大腿，更特别是颌、颏、嘴唇周围与面颊。
对于女性而言，腋下、阴阜、小腿、嘴唇周围与大腿尤其如此，特别是腋下与阴阜。
在用于褪色时，本发明提取物可以涂覆在需要涂覆(即希望褪色和/或美白，特别是太阳经常晒到)的整个或部分身体表面和/或面部，例如像面部(更特别是前额和鼻子)、手、腿、臂、肩膀与胸部，女性更加如此。
根据本发明，《局部应用》应该理解为是在涉及的部分身体表面和/或面部直接局部涂覆或喷射本发明的提取物或含有它的组合物。
根据本发明，《毛囊》应该理解为是完整的毛发部分，即毛发球与毛发杆。因此，根据本发明，毛囊包括发根、毛发球，它包括真皮乳头以及毛发球基部的上皮细胞，例如角质形成细胞。真皮乳头由成纤维细胞构成。
因此，根据本发明，毛囊包括真皮乳头成纤维细胞与毛发球基部上皮细胞，具体而言为角质形成细胞。
因此，根据本发明，《抑制毛囊生长》应该理解为是延缓和/或阻止毛发生长和/或再生。《延缓和/或阻止毛发生长和/或再生》还应该理解为是降低毛发球基部的真皮乳头成纤维细胞和/或上皮细胞增生。
因此，本发明的目的是马达加斯加哈伦加那提取物在降低毛发球基部的真皮乳头成纤维细胞和/或上皮细胞增生中的化妆和/或皮肤病学用途。
因此，本发明的目的是马达加斯加哈伦加那提取物在延缓和/或阻止毛发生长和/或再生中的化妆和/或皮肤病学用途。
在本发明的一个实施方案中，《降低真皮乳头成纤维细胞增生》应该理解为是，与没有本发明提取物时所检测的真皮乳头成纤维细胞量相比，在本发明的马达加斯加哈伦加那提取物存在下真皮乳头成纤维细胞量减少至少10％，优选至少15％，更优选至少60％。
《阻止毛发生长和/或再生》还应该理解为是与没有本发明提取物时所检测的真皮乳头成纤维细胞量相比，在本发明的马达加斯加哈伦加那提取物存在下真皮乳头成纤维细胞增生降低100％。
根据本发明的一个特别优选的实施方案，涉及在根据实施例1a)制备的本发明提取物的存在下体外培养真皮乳头成纤维细胞增生降低。优选，这种降低是在实施例2a)描述的条件下，使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴化物(bromure dediméthyl-4,5-thiazole-2)-3-diphényl-2,5-2H-tétrazolium,MTT试剂)，通过测定细胞存活率进行评价的。
根据本发明的另一个实施方案，降低毛发球基部上皮细胞增生应该理解为是，与没有本发明提取物时检测所述上皮细胞，由此角质形成细胞的量相比，本发明的马达加斯加哈伦加那提取物能够将毛发球基部上皮细胞，特别是角质形成细胞增生降低至少5％，优选至少20％，更优选至少60％。
《阻止毛发生长和/或再生》应该理解为是毛发球基部上皮细胞，特别是角质形成细胞增生降低100％。
根据本发明的一个优选实施方案，涉及在根据实施例1a)制备的本发明提取物存在下体外培养上皮细胞增生降低。优选，在实施例2b)中描述的条件下，通过采用Bradford方法测定蛋白质含量来测定这种增生降低。
根据本发明，《使皮肤褪色》应该理解为是减少黑色素的量。在本发明的一个实施方案中，涉及与没有本发明提取物时检测黑色素的量相比，在本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的存在下黑色素量减少至少3％，优选至少50％，更优选至少90％。根据本发明的一个优选实施方案，涉及在根据实施例1a)制备的本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的存在下减少黑色素的量。更优选，在实施例3描述的条件下，在含有胎牛血清的培养基中体外培养黑色素细胞B16在475nm处的光密度测定黑色素的量。
因此，本发明提取物对整个或部分身体表面和/或面部都具有褪色作用，并且可以单一活性组分形式或以化妆和/或皮肤病学组合物的方式使用。
优选，本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的用途不是为了预防和/或治疗称之为褐色斑或《老年斑》的色素斑，这些斑出现在身体表面的一些部位，特别是手和/或面部，为老化的最初迹象。因此，可以将本发明组合物涂覆在年轻肌肤上，尤其在年龄50岁以下，特别是40岁以下，更特别是30岁以下的人的皮肤上。
同样，本发明提取物的用途也不是为了改善肤色暗沉皮肤和/或赋予皮肤光泽。事实上，在本发明中，将具有泛黄肤色的灰暗皮肤和/或无光泽皮肤，即氧化性皮肤，与希望通过降低黑色素量美白和/或褪色的皮肤区分开来。
本发明提取物可以是全部或部分马达加斯加哈伦加那植物的提取物，其植物全部或部分选自整株、地上部分、根、枝、细枝、花、花瓣、萼片、叶柄、花梗、叶、果、杆和/或其组合中的任何一种。
优选，本发明提取物是地上部分的提取物。根据本发明，《地上部分》应该理解为是叶、枝、杆、果、花、花梗或其组合中的任何一种组合的混合物。更优选叶与枝的混合物，还更优选叶与细枝混合物。
采用本领域技术人员已知的任何常规植物提取方法可以得到本发明提取物。因此，可以将整株植物或有关植物部分在提取前进行干燥和/或磨碎。
可以采用浸渍、热浸出、球磨机研磨、研钵中研磨、超声粉碎、使用混料机或使用筛滤器，例如4mm筛滤器粉碎进行提取，或者采用在超临界或亚临界(二氧化碳)条件下进行提取。
根据本发明的一个优选实施方案，采用磨碎，更优选使用4mm筛滤器进行提取。
根据本发明的一个优选实施方案，通过磨碎至少植物部分，优选地上部分，在溶剂或溶剂混合物，优选质子极性溶剂中，优选在水、醇、二醇、多元醇、水/醇、水/二醇或水/多元醇按照任何比例，特别是按照100/0–0/100(重量/重量)，更特别是1/99–99/1的比例混合的混合物(例如水与乙醇、丙三醇和/或丁二醇和/或其它二醇，例如木糖醇等混合)中得到马达加斯加哈伦加那提取物。更优选，使用的溶剂是单一溶剂水。
特别是可以用水提取得到该提取物。根据本发明，《用水提取得到提取物》应该理解为是使用水溶液提取得到的全部提取物，该水溶液含有以该水溶液总重量计60％(重量)以上，优选至少70％(重量)，特别优选至少80％(重量)，更特别优选至少90％(重量)，尤其优选至少95％(重量)的水，还更优选不含有二醇，特别优选不含有醇，更特别优选只含有水。
该提取持续的时间是30分钟至20小时，优选30分钟至16小时。更优选该提取持续的时间是1小时。
提取在温度0℃–80℃，特别是30℃–80℃下进行。优选这种提取在温度60℃下进行。根据另一个实施方案，这种提取在温度0℃–25℃，优选在室温，即在温度20℃下进行。
本发明提取物是通过提取0.1％–15％(w/w)的至少一部分马达加斯加哈伦加那植物得到的，以所述植物部分干物质重量对溶剂与所述植物部分混合物总重量计。优选是通过提取1％–10％，更优选10％的所述植物部分得到的，以所述植物部分干物质重量对溶剂与所述植物部分混合物总重量计(w/w)。
根据本发明的一个优选实施方案，通过磨碎该植物地上部分，以溶剂与其植物地上部分混合物总重量计，该植物地上部分的干物质重量为10％，并且在实施例1a)描述的条件下，在作为单一溶剂的水中，在温度60℃、搅拌下提取1小时，得到该提取物。
根据本发明的另一个实施方案，通过磨碎该植物叶，以溶剂与所述植物叶混合物总重量计，该植物叶的干物质重量为10％，并且在实施例1b)描述的条件下，在作为单一溶剂的水中，在温度60℃、搅拌下提取1小时，得到该提取物。
根据本发明的另一个实施方案，通过磨碎该植物地上部分，以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，该植物地上部分的干物质重量为10％，并且在实施例1c)描述的条件下，在作为单一溶剂的水中，在室温，即在20℃下采用浸渍提取2小时，得到该提取物。
在另一个实施方案中，通过磨碎该植物地上部分，以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，该植物地上部分的干物质重量为5％，并且在实施例1d)描述的条件下，在作为单一溶剂的水中，在温度60℃、搅拌下提取1小时，得到该提取物。
根据本发明的另一个实施方案，通过磨碎该植物地上部分，以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，该植物地上部分的干物质重量为10％，并且在实施例1e)描述的条件下，在水/丁二醇混合溶剂(75:25，w/w)中，在温度60℃、搅拌下提取1小时，可以得到该提取物。
最后，根据本发明的另一个实施方案，通过磨碎该植物地上部分，以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，该植物地上部分的干物质重量为10％，并且在实施例1f)描述的条件下，在作为单一溶剂的水中，在温度60℃、搅拌下提取1小时，然后在温度40℃下减压干燥，得到4.5％的干提取物，可以得到该提取物。
然后，优选对得到的提取物进行离心和/或过滤和/或蒸馏，以回收可溶性部分，优选水溶性部分。优选，对得到的上清液进行过滤，优选截留值为0.45μm。根据本领域技术人员已知的技术，可以对任何提取阶段的提取物进行附加脱色和/或脱臭步骤。然后，可以将该提取物通过蒸发溶剂或例如通过冻干或通过雾化(最好通过麦芽糊精作为载体(40％)雾化)干燥进行浓缩。
根据本发明的一个优选的实施方案，将得到的提取物进行减压浓缩，直至得到1％–15％，优选3％–10％，更优选4.5％–6％的干提取物，以干提取物重量计。
根据本发明的一个特别的实施方案，尤其对于它在皮肤病学中的用途而言，可以对得到的马达加斯加哈伦加那提取物进行灭菌。
本发明特别涉及一种粗制提取物，这种提取物未进行任何其它纯化或对其中一种活性组分进行富集。
根据本发明，该提取物可以活性组分形式使用和/或以皮肤病学和/或化妆组合物使用，优选该组合物以局部途径用于涂覆。
当该提取物以单一活性组分形式使用时，优选它是可溶的和/或稀释在溶剂中，尤其是极性溶剂，例如水、醇、多元醇、二醇，像戊二醇和/或丁二醇和/或己二醇和/或辛二醇，或它们的混合物之一，优选水醇混合物(unmélange hydroglycolique)，还优选含有选自己二醇、戊二醇及其混合物的二醇。
本发明提取物最好是可溶的和/或可溶于含有丙三醇的水溶液，优选溶于含有以该水溶液总重量计至少10％(重量)的丙三醇，优选至少15％，更优选17.5％(重量)的丙三醇溶液中。
或者，可以将得到的提取物稀释和/或溶于含有辛二醇的水溶液中，特别是含有以该水溶液总重量计0.01–5％(重量)的辛二醇，优选为0.1–1％(重量)的辛二醇。
特别的是，溶解本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的水溶液含有黄原胶，特别优选以该水溶液总重量计0.01–5％(重量)的黄原胶，更特别优选以该水溶液总重量计0.1–1％(重量)的黄原胶。特别优选，溶解本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的水溶液含有己二醇、辛二醇与黄原胶，特别是含有实施例4所示的比例的己二醇、辛二醇与黄原胶。
按照另一个实施方案，该提取物可以添加到化妆和/或皮肤病学组合物中，它含有至少一种在化妆或皮肤病学上可接受的赋形剂。根据本发明，《化妆或皮肤病学上可接受的》赋形剂应该理解为是一种局部可接受的化合物和/或溶剂，即当它们与人皮肤接触时不会诱发过敏反应，并且没有过度的毒性和不稳定等等。
根据本发明，化妆或皮肤病学组合物应该理解为是一种非治疗性组合物，即用于由皮肤科医生，即非病理学医生进行预防和/或所谓《正常》皮肤护理的组合物。在本申请中，《正常》皮肤应该理解为是一种如前面定义的健康皮肤。
根据本发明的一个优选实施方案，本发明提取物在化妆和/或皮肤病学组合物中的浓度为以该组合物总重量计1×10-6％–10％(重量)，优选为1×10-4％–5％，更优选为1×10-3％–3％，特别优选为1×10-2％–1％，更特别优选为0.1–1％。
有利地是，所述赋形剂选自下列物质中的至少一种：防腐剂、润肤剂、乳化剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、纹理剂、成膜剂、颜料、稳定剂、增溶剂、染料与香料。
更有利地是，所述赋形剂选自氨基酸及其衍生物、聚丙三醇、酯、聚合物与纤维素衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、蔗糖基稳定剂、维生素E及其衍生物、黄原胶、天然与合成蜡、植物油、甘油三酯、不可皂化物、植物甾醇、植物酯、硅酮及其衍生物、蛋白质水解物、霍霍巴油及其衍生物、油/水可溶性酯、甜菜碱、氧化胺、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸类与对羟基苯甲酸酯，更优选选自硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、乙二醇-15十八烷基醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁二醇、辛二醇、天然生育酚、甘油、二羟基十六烷基磷酸钠、异丙基羟基十六烷基醚、乙二醇硬脂酸酯、三异壬精、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异构烷烃、月桂醇聚醚-7、卡波姆、丙二醇、己二醇、丙三醇、红没药醇、聚二甲基硅氧烷、氢氧化钠、PEG 30-二聚羟基硬脂酸酯、癸酸/辛酸甘油三酯、鲸蜡硬脂辛酸酯、己酸二丁酯、葡萄籽油、荷荷巴油、硫酸镁、EDTA、环二甲基硅酮、黄原胶、柠檬酸、月桂基硫酸钠、矿物蜡和油、异硬脂酸异硬脂酯、壬酸丙二醇酯、异硬脂酸丙二酯、PEG 8、蜂蜡、氢化棕榈心油甘油酯(les glycérides d’huile de
Figure BDA0001174579680000101
de palmehydrogénée)、羊毛脂油、芝麻油、乳酸十六烷酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯、含盐等渗溶液。
本发明的化妆和/或皮肤病学组合物可以选自水或油溶液、霜或水凝胶或油凝胶，具体可为沐浴露、香脂、喷雾剂、除臭剂、乳剂、润肤乳、乳液、微乳液或纳米乳液，特别是可以为水包油或油包水或多相或有机硅乳液、面膜、浆液、洗液、液体肥皂、皮肤用膏、软膏、泡沫剂、贴片、药膏、擦面液、棒，特别是除臭棒。优选本发明的化妆组合物是霜。例如，本发明的化妆组合物可以是剃须组合物(例如凝胶和/或泡沫剂)、脱毛膏、剃须或脱毛后产品，可以直接加入剃刀(手动或电动)和/或脱毛机中，或者甚至加至脱发蜡中。
有利的是，化妆和/或皮肤病学组合物可以用于涂覆在整个或部分身体表面和/或面部，优选腿、大腿、臂、手、腋下、脖子、阴阜、背部、躯干、乳沟，以及涂覆在整个或部分面部，优选嘴唇周围、前额、颌、颏、面颊，男性更是如此。
特别是在用于抑制毛囊生长时，可以将本发明组合物涂覆在需要涂覆的整个或部分身体表面和/或面部，即希望抑制毛囊生长的身体表面和/或面部，即延缓和/或阻止毛发生长和/或再生，即毛发特别多的皮肤部位。
特别的是，男性的颌、颏、面颊、嘴唇周围、背部、躯干，任选为小腿与大腿，更特别是颌、颏、嘴唇周围与面颊。
特别的是，女性腋下、阴阜、小腿、嘴唇周围与大腿，特别是腋下与阴阜。
在用于褪色时，可以将本发明组合物涂覆在需要涂覆的整个或部分身体表面和/或面部，即希望褪色和/或美白的身体表面和/或面部，特别是常常被太阳晒黑的部位，例如像面部(更特别是前额和鼻子)、手、腿、臂、肩膀与胸部，女性更特别如此。
另外，本发明的化妆和/或皮肤病学组合物可以含有一种或多种其它活性组分，它们能够产生补充效果和/或与本发明的马达加斯加哈伦加那提取物产生协同作用。
因此，本发明提取物可以与一种或多种所谓《阻止毛发再生》的活性剂组合使用，例如尿囊素、木瓜提取物、柠檬提取物、含有儿茶素的绿茶提取物、大豆蛋白、苯胺、氨基胍或胍基丁胺。
另外，本发明提取物可以与一种或多种其它使皮肤褪色的活性组分组合使用，例如熊果苷、壬二酸、抗坏血酸或其衍生物，桑白皮(Morus alba)或甘草(Glycyrrhizaglabra)提取物，但也可以是由本申请人以商品名NeurobioxTM销售的千叶蓍(Achilleamillefolium)提取物，以商品名ActiwhiteTM和PhytolightTM BG销售的复合剂，旱金莲(Tropaeolum majus)花提取物，或黄芩种(genre Scutellaria)植物提取物，有利的是黄芩(Scutellaria baicalensis)根提取物，或它们其中任何一种组合。
化妆和/或皮肤病学组合物还可以含有丁香(clou de girofle)或掌叶(palmatin)精油提取物或天仙藤(Fibraurea recisa)植物根提取物。
另一方面，除本发明提取物外，本发明的化妆和/或皮肤病学组合物还可以含有一种或多种保湿剂活性组分，特别是由本申请人以商品名HyalurosmoothTM销售的狭叶番泻(Cassia angustifolia)多糖提取物、以商品名RelipidiumTM销售的改性酵母提取物、以商品名OsmogelineTM销售的红藻提取物。
作为其它保湿剂活性组分，该化妆和/或皮肤病学组合物可以含有与本发明的马达加斯加哈伦加那提取物组合的Cystoseira canariensis海藻提取物、由本申请人以商品名HyalufixTM销售的高良薑(Alpinia galanga)根或叶提取物、大佛肚竹(Bambusavulgaris)提取物，优选地大佛肚竹杆提取物或由本申请人以商品名LinefactorTM销售的黄秋葵芙蓉(Hibiscus abelmoschus)植物提取物。
另外，该马达加斯加哈伦加那提取物还能与一种或多种抗菌剂和/或抗炎剂组合使用。根据本发明，在能够与本发明活性组分组合的抗菌剂中，可以列举2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚(或三氯生)、3,4,4'-三氯苯胺、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、去氧苯比妥酸、甲硝唑及其盐、咪康唑及其盐、伊曲康唑、特康唑、益康唑、酮康唑、沙康唑、氟康唑、克霉唑、布托康唑、奥昔康唑、硫康唑(sulfaconazole)、硫康唑(sulconazole)、特比萘芬、十一烷酸及其盐、过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、植酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸及其盐、花生四烯酸、间苯二酚、辛氧基丙三醇、辛酰基甘氨酸、辛二醇、10-羟基-2-癸酸、金合欢醇、植物鞘氨醇及其混合物。所述自由基清除剂可以是维生素C及其衍生物，其中包括抗坏血酸葡糖苷、酚类化合物与多酚化合物，具体地是单宁、鞣花酸与单宁酸；没食子儿茶素与含有它的天然提取物，具体地是绿茶提取物、花青素、酚酸、二苯乙烯类化合物，单-或多环芳香族化合物清除活性剂，单宁类化合物，例如鞣花酸与吲哚衍生物和/或重金属清除活性剂，例如EDTA，自由基清除活性剂，例如维生素E及其衍生物，例如维生素E乙酸酯、生物类黄酮、辅酶Q10或泛醌。
本发明的马达加斯加哈伦加那提取物还可以与所谓的糖反应活性剂组合，例如由本申请人以商品名CollRepair DGTM销售的丹参(Salvia miltiorrhiza)植物提取物，优选其叶提取物与烟酸和/或烟酰胺的组合。
本发明的化妆和/或皮肤病学组合物还可以含有一种或多种自由基清除剂和/或抗氧化剂，例如由本申请人以商品名RhodiomaxTM销售的大花红景天(Rhodiola crenulata)植物根提取物。
作为可以添加到本发明组合物中用于化妆的舒缓剂，可以使用五环三萜类化合物、熊果酸及其盐、齐墩果酸及其盐、白桦脂酸及其盐、水杨酸盐，具体可为水杨酸锌、红没药醇、尿囊素、ω3不饱和油、可的松、氢化可的松、吲哚美辛与倍他米松，抗炎活性剂，具体的可以是在专利申请FR2847267中描述的抗炎活性剂，特别是由本申请人以商品名InhipaseTM销售的野葛(Pueraria lobata)根提取物、可可(Theobroma cacao)提取物。对微循环起作用用于血管保护或血管扩张的活性组分可以选自黄酮类化合物、ruscogénines、烟酸酯、精油。
本发明的另一个目的涉及一种化妆护理方法，其中包括涂覆，优选局部涂覆本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物，以抑制毛囊生长和/或使皮肤褪色和/或美白皮肤。根据本发明，《化妆护理方法》应该理解为是一种非药物性护理方法，即非治疗性护理方法。因此，本发明的化妆护理方法包括涂覆，优选采用局部途径涂覆本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物，以抑制毛囊生长和/或使皮肤褪色，优选涂覆在健康人的皮肤上，特别是涂覆在整个或部分身体表面和/或面部和/或所谓《健康》皮肤部位。因此，本发明的化妆护理方法包括涂覆，优选采用局部途径涂覆本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物，以抑制真皮乳头成纤维细胞和/或毛发球基部上皮细胞增生，特别是角质形成细胞。因此，本发明的化妆护理方法包括涂覆，优选采用局部途径涂覆本发明提取物或含有它的化妆组合物，以延缓和/或阻止毛发生长和/或再生。
根据本发明的一个优选实施方案，该化妆护理方法包括将本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物，局部涂覆在整个或部分身体表面和/或面部，优选腿、大腿、臂、手、腋下、脖子、阴阜、背部、躯干、乳沟，以及在整个或部分面部，优选嘴唇周围、前额、颌、颏、面颊，男性尤其如此。
特别是在用于抑制毛囊生长时，可以将本发明的提取物或组合物涂覆在需要涂覆的整个或部分身体表面和/或面部，即希望抑制毛囊生长，即毛发特别丰富的皮肤部位。
男性的颌、颏、面颊、嘴唇周围、背部、躯干，任选小腿与大腿，更特别是颌、颏、嘴唇周围与面颊尤其如此。
女性的腋下、阴阜、小腿、嘴唇周围与大腿，特别是腋下与阴阜尤其如此。
在用于褪色时，可以将本发明的提取物或组合物涂覆在需要涂覆的整个或部分身体表面和/或面部，即希望褪色和/或美白的部位，特别是经常被太阳晒到的部位，例如像面部(更特别是前额与鼻子)、手、腿、臂、肩膀与胸部，女性尤其如此。
本发明的最后一个目的涉及本发明的马达加斯加哈伦加那提取物或含有本发明提取物的皮肤病学和/或药物组合物，所述组合物优选含有至少一种在皮肤病学上和/或在药学上可接受的赋形剂，就其应用而言，优选通过局部途径的应用，用于抑制毛囊生长，因此用于抑制真皮乳头成纤维细胞和/或毛发球基部上皮细胞增生，由此抑制角质形成细胞增生，用于预防和/或治疗多毛症，特别是由荷尔蒙失调引起的多毛症，和/或使皮肤褪色和/或美白皮肤，以预防和/或治疗与在皮肤部位色素过量相关的疾病，例如雀斑，黄褐斑或妊娠斑(mélasma ou masque de grossesse)，神经纤维瘤病(Recklinghausen)，与像艾迪生病(Addison)、库欣综合征或甲状腺功能减退症之类疾病相关的黑皮病。
根据本发明的一个实施方案，本发明的马达加斯加哈伦加那提取物在皮肤病学和/或药物组合物中的浓度以该组合物总重量计，为1×10-6％–10％(重量)，优选1×10-4％–5％，更优选1×10-3％–3％，特别优选1×10-2％–1％(重量)，更特别优选0.1–1％(重量)。
有利的是，该皮肤病学和/或药物组合物用于涂覆在整个或部分身体表面和/或面部，优选腿、大腿、臂、手、腋下、脖子、阴阜、背部、躯干、乳沟，还用于涂覆在整个或部分脸部，优选嘴唇周围、前额、颌、颏、面颊，男性尤其如此。
特别是在用于抑制毛囊生长时，可以将本发明提取物或组合物涂覆在需要涂覆的整个或部分身体表面和/或面部，即希望抑制毛囊生长的部位，即毛发特别丰富的皮肤部位。
男性的颌、颏、面颊、嘴唇周围、背部、躯干，任选小腿与大腿，更特别是颌、颏、嘴唇周围与面颊尤其如此。
女性的腋下、阴阜、小腿、嘴唇周围与大腿，特别是腋下与阴阜尤其如此。
在用于褪色时，可以将本发明提取物或组合物涂覆在需要涂覆的整个或部分身体表面和/或面部，即希望褪色和/或美白的部位，特别是经常被太阳晒到的部位，例如像脸部(更特别是前额与鼻子)、手、腿、臂、肩膀与胸部，女性尤其如此。
本发明皮肤病学和/或药物组合物可以选自水或油溶液、霜或水凝胶或油凝胶，具体可以为沐浴露、香脂、喷雾剂、除臭剂、乳剂、润肤乳、乳液、微乳液或纳米乳液，特别是水包油或油包水或多相或有机硅乳液、面膜、浆液、洗液、液体肥皂、皮肤用膏、软膏、泡沫剂、贴片、香脂、棒。优选本发明的化妆组合物是霜。
具体实施方式
下面是用于说明本发明的实施例。提供这些实施例是为了说明本发明，它们对本发明的保护范围没有任何限制。每个实施例都有一个总的保护范围。
这些实施例是本发明的一个组成部分，由包括这些实施例的整个说明书出发，与任何现有技术状态相比出现的任何新技术特征都是本发明的一个组成部分。
实施例
实施例1:获得本发明的植物提取物的不同实施方案
实施例1a):以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，将10％(干物质重量)的马达加斯加哈伦加那地上部分，即叶与枝的混合物进行粉碎，然后在作为单一溶剂的水中、在温度60℃、搅拌下提取1小时。随后，将该混合物离心15分钟(4200转/分钟)，过滤(截留值为0.45μm)，回收水可溶性滤液。将如此得到的提取物(滤液)进行毛囊生长抑制(如实施例2中所述)与皮肤褪色(如实施例3中所述)性能试验。
实施例1b):以溶剂与所述植物叶混合物总重量计，将10％(干物质重量)的马达加斯加哈伦加那叶进行粉碎，然后在作为单一溶剂的水中、在温度60℃、搅拌下提取1小时。随后将该混合物离心15分钟(4200转/分钟)，过滤(截留值为0.45μm)，回收水溶性滤液。
实施例1c):以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，将10％(干物质重量)的马达加斯加哈伦加那地上部分，即叶与枝混合物进行粉碎，然后在作为单一溶剂的水中、在室温(即温度20℃)下浸渍提取2小时。随后将该混合物离心15分钟(4200转/分钟)，过滤(截留值为0.45μm)，回收水溶性滤液。
实施例1d):在实施例1d)描述的条件下，以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，将5％(干物质重量)的马达加斯加哈伦加那地上部分，即叶与枝混合物进行粉碎，然后在作为单一溶剂的水中、在温度60℃、搅拌下提取1小时。随后将该混合物离心15分钟(4200转/分钟)，过滤(截留值为0.45μm)，回收水溶性滤液。
实施例1e):以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，将10％(干物质重量)的将马达加斯加哈伦加那地上部分，即叶与枝混合物进行粉碎，然后在水/丁二醇混合物(75:25，w/w)中、在温度60℃、搅拌下提取1小时。随后将该混合物离心15分钟(4200转/分钟)，过滤(截留值为0.45μm)，回收水溶性滤液。
实施例1f):以溶剂与所述植物地上部分混合物总重量计，将10％(干物质重量)的马达加斯加哈伦加那地上部分，即叶与枝混合物进行粉碎，然后在作为单一溶剂的水中、在温度60℃、搅拌下提取1小时。随后将该混合物离心15分钟(4200转/分钟)，过滤(截留值为0.45μm)，回收水溶性滤液。然后，将如此得到的提取物在40℃进行减压干燥，得到4.5％的干提取物。
实施例2:用马达加斯加哈伦加那提取物抑制毛囊生长.
实施例2a)抑制真皮乳头成纤维细胞增生
试验方案:
将商业来源的所谓《正常》人真皮乳头成纤维细胞(PromoCell)在含有胎牛血清(FCS)的营养培养基中进行体外培养，在温度37℃下培养24小时。随后将该培养基用含有3％胎牛血清和实施例1a)制备的马达加斯加哈伦加那提取物的培养基替换，并且按照不同的最终浓度在所述培养基中稀释。使用含有胎牛血清但未添加本发明提取物的培养基在相同条件下进行对照试验。
使用试剂MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴化物)在t4天与t6天测定真皮乳头成纤维细胞的细胞存活率。在细胞线粒体琥珀酸脱氢酶存在下，该试剂还原形成沉淀，沉淀的量与活细胞量成正比，可以通过于550nm处测定光密度进行评估。
另外，在t6天测定了在本发明的马达加斯加哈伦加那提取物存在下体外培养的相同细胞中DNA的量，与对照进行比较。
结果:
使用试剂MTT测定细胞存活率时所得到的结果列于表1中。测定DNA浓度所得到的结果列于表2中。这些结果以一式三份试验的平均值(与对照相比的百分数)表示(n＝3)。
表1
Figure BDA0001174579680000181
结论：与对照相比，马达加斯加哈伦加那提取物对体外培养真皮乳头成纤维细胞增生的抑制在4天达到78％，与对照相比在6天达到87％。
表2
Figure BDA0001174579680000182
结论:与对照相比，马达加斯加哈伦加那提取物体外培养真皮乳头成纤维细胞增生的抑制在6天达到88％。
实施例2B:抑制毛发球基部上皮细胞(角质形成细胞)增生
试验方案:
将来自人的皮肤角质形成细胞在含有胎牛血清(FCS)的营养培养基中进行体外培养，再在温度37℃下培养24小时。然后，将该培养基用含有3％胎牛血清和实施例1a)制备的马达加斯加哈伦加那提取物的培养基替换，并且按照不同的最终浓度在该培养基中稀释。这种培养进行3天。使用含有3％胎牛血清但未添加本发明提取物的培养基在相同条件下进行对照试验。
在培养3天后通过测定蛋白质含量(Bradford)评估上皮细胞增生的减少。这些结果以一式三份试验的平均值表示(n＝3)(表3)。
结果:
表3
平均值(％) 标准差
对照 100 13
本发明马达加斯加哈伦加那提取物1×10<sup>-3</sup>％(w/w) 72 10
本发明的马达加斯加哈伦加那提取物2×10<sup>-3</sup>％(w/w) 76 5
本发明的马达加斯加哈伦加那提取物4×10<sup>-3</sup>％(w/w) 11 9
结论:与对照相比，马达加斯加哈伦加那提取物对上皮细胞增生的抑制在3天达到89％。
实施例3:用马达加斯加哈伦加那提取物使皮肤褪色
试验方案:
将来自小鼠细胞系黑色素细胞的细胞B16在含有胎牛血清的标准培养基中在温度37℃与5％CO2气氛下培养3天。该培养基使用在该培养基中含有不同最终浓度实施例1a)制备的马达加斯加哈伦加那提取物的生长培养基进行替换，并且将这些细胞在这种培养基中继续培养3天。在没有添加本发明提取物的情况下，该相同培养基在相同的条件下进行了试验(对照)。
直接通过在该培养介质中在475nm处的光密度能够测定出在该培养基中产生的黑色素量。
然后，将该培养基进行洗涤，再在含有DMSO(10％v/v)与氢氧化钠(0.1M NaOH)的溶液中进行均质化。细胞存活率采用蛋白定量(Méthode de Bradford)进行评估。
这些结果用与对照相比的百分数(％)表示，并且用2个试验，每个试验一式三份得到的结果的平均值表示(n＝3)(表5)。
结果:
表5
Figure BDA0001174579680000201
结论:与没有添加本发明提取物的对照相比，马达加斯加哈伦加那提取物将体外黑色素的量降低99％。
实施例4:制备含有本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的活性组分
该马达加斯加哈伦加那提取物是实施例1a)得到的提取物。所示的百分数是与该活性组分总重量相比的百分数(重量)。
马达加斯加哈伦加那提取物 0.1–10％
丙三醇 17.5％
水 适量至100。
实施例5:含有本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的不同化妆组合物
下面这些组合物是根据本领域技术人员已知的方法制备的，特别是关于不同相之间的相互混合。
*化妆组分是根据上述实施例4制备的。所示的量是以相对于该组合物总重量计的重量百分数表示的。
配方5a:
下面的组合物是根据本领域技术人员已知的方法制备的，特别是关于不同相之间的相互混合。
Figure BDA0001174579680000202
Figure BDA0001174579680000211
苯氧乙醇、三氯硝基甲烷、苯甲酸、丁二醇、山梨酸混合物(GermazideTM PBS)1.25
聚丙烯酸酯-X、异十六烷与聚山梨酯60混合物(SepigelTM SMS 60)
4.00
水 适量至100
配方5b:本发明的化妆活性组分在油包水型制剂中的用途
Figure BDA0001174579680000212
Figure BDA0001174579680000221
配方5c:本发明产品在含水凝胶制剂中的用途(脸部)
Figure BDA0001174579680000222
配方5d:本发明产品在沐浴露型制剂中的用途
Figure BDA0001174579680000223
实施例6:含有本发明的马达加斯加哈伦加那提取物的皮肤病学或药物组合物
下面的组合物是根据本领域技术人员已知的方法制备的，特别是关于不同相之间的相互混合。皮肤病学或药物活性组分是上述实施例4的活性组分。
皮肤病学活性组分* 0.001％-10％
赋形剂(低密度聚乙烯) 5.5％
液体石蜡 适量至100。

Claims (16)

1.马达加斯加哈伦加那(Harungana madagascariensis)提取物使健康皮肤褪色的化妆用途，其中所述马达加斯加哈伦加那提取物是用质子极性溶剂提取得到的提取物。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述马达加斯加哈伦加那提取物是该植物地上部分的提取物。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，其特征在于所述提取物是在作为单一溶剂的水中提取得到的提取物。
4.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，其特征在于所述马达加斯加哈伦加那提取物是通过提取0.1％–15％w/w的至少一部分植物得到的，以所述植物部分干物质重量对溶剂与所述植物部分混合物总重量计。
5.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，其特征在于所述用途是通过局部途径的用途。
6.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，其特征在于将所述马达加斯加哈伦加那提取物溶于含有丙三醇的水溶液中。
7.根据权利要求1或2中任一项所述的用途，其特征在于所述提取物为含有至少一种在化妆上可接受的赋形剂的化妆组合物的形式。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述马达加斯加哈伦加那提取物在化妆组合物中的浓度是以该组合物总重量计1×10-6％–10％重量。
9.化妆护理方法，其特征在于用于健康皮肤褪色时，该方法包括涂覆权利要求1–8中任一项权利要求所述的马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物。
10.根据权利要求9所述的化妆护理方法，其特征在于该方法包括在整个或部分身体表面局部涂覆马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物。
11.根据权利要求9所述的化妆护理方法，其特征在于该方法包括在面部局部涂覆马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的化妆组合物。
12.马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的皮肤病学和/或药物组合物，用于使皮肤褪色，以预防和/或治疗与皮肤中色素沉着过量相关的疾病，其中所述马达加斯加哈伦加那提取物为权利要求1–6中任一项所定义的提取物。
13.权利要求12所述用途的皮肤病学和/或药物组合物，其特征在于所述马达加斯加哈伦加那提取物在所述皮肤病学和/或药物组合物中的浓度以该组合物总重量计为1×10-6％–10％重量。
14.马达加斯加哈伦加那(Harungana madagascariensis)提取物在制备使皮肤褪色的皮肤病学药物中的用途，其中所述马达加斯加哈伦加那提取物为权利要求1–6中任一项所定义的提取物。
15.马达加斯加哈伦加那提取物或含有它的皮肤病学和/或药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于使皮肤褪色，以预防和/或治疗与皮肤中色素沉着过量相关的疾病，其中所述马达加斯加哈伦加那提取物为权利要求1–6中任一项所定义的提取物。
16.权利要求15所述的用途，其特征在于所述马达加斯加哈伦加那提取物在所述皮肤病学和/或药物组合物中的浓度以该组合物总重量计为1×10-6％–10％重量。
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