CN106732229B - 球状多肽固相反应瓶 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种球状多肽固相反应瓶，包括球形管体，球形管体顶部连接有顶管，顶管顶部连接有通气管，通气管上设有二通阀；球形管体侧壁上部向上连接有进料管，进料管顶端连接有进料旋盖；球形管体底端连接有直管段，直管段内设有砂芯滤芯；直管段的底部连接有出液管，出液管上设有两位三通阀，两位三通阀具有顶部接口、底部接口和侧部接口，底部接口连接有排液管，排液管用于连接盛装废液的废液容器。本发明能够提高原料的利用率、节约反应物、提高反应成功的概率，不影响使用玻璃棒蘸取反应物进行检测。在发生氮气不稳现象时，反应物不会被冲出多肽固相合成管。

Description

球状多肽固相反应瓶
技术领域
本发明涉及多肽合成技术领域，尤其涉及多肽固相合成技术。
背景技术
多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。20世纪50年代，有机化学家们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素，胰岛素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为后来的固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。
1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，一出现就由于其合成方便、迅速而成为多肽合成的首选方法，带来了多肽有机合成上的一次革命，并成为了一支独立的学科——固相有机合成(SPOS)，Merrifield也因此荣获了1984年的诺贝尔化学奖。
多肽固相合成中，常常使用多肽固相合成管，在多肽固相合成管中加入树脂和反应液（反应液即溶入活化剂或脱保护剂的溶剂）进行合成反应。
多肽固相合成是将保护氨基酸连接到固态树脂上，脱去保护基团，然后将下一个保护氨基酸与第一个氨基酸的残基反应并形成肽键，然后脱去第二个氨基酸的保护基团，再连接下一个氨基酸，这样循环下去使肽链增长。多肽固相合成中，固态树脂是必须使用的反应底物。
由于多肽固相合成是一步一步进行的，因此在进行下一步反应之前，就需要检测一下上一步的反应结果，如果上一步反应成功，则继续进行下一步反应；如果上一步反应未成功，则进行下一步反应就完全没有意义，必须重新开始反应。在两步反应之间，检测上一步反应结果时，需要用玻璃棒伸入多肽固相合成管，蘸取反应物进行检测。
现有的多肽固相合成管都是在顶部设有用于放入或取出反应物的开口，检测时玻璃棒从顶部开口竖直向下伸入球形管体，并蘸取反应物。这种方式，无法避免下面所述的氮气不稳时导致的反应物喷出的现象。如果在多肽固相合成管的侧壁开口并用于取放反应物，而在多肽固相合成管的顶部设置通气而阻挡固体物的装置，可以避免反应物喷出，但由于传统的多肽固相合成管均为圆柱形长管，因此玻璃棒从侧壁开口伸入后无法伸入多肽固相合成管的底部，不能蘸取反应物，无法完成检测工作。
氮气不稳现象是指：进行合成反应时，为了加快反应，经常采用氮气搅拌的方式，加速树脂和反应液的合成反应。氮气搅拌过程中有时会出现氮气不稳的现象，即进入多肽固相合成管的氮气压力不稳定，造成反应物（树脂或反应液）由多肽固相合成管顶部敞口处喷出的现象，影响反应的正常进行。即便氮气不稳时，反应物没有从合成管中喷到外部，也会有部分反应物喷到合成管的管壁上，反应物利用率下降，甚至导致试验失败。
发明内容
本发明的目的在于提供一种既能够防止氮气不稳导致反应物喷出，又能够提高反应物的利用率，并且不影响检测时蘸取反应物的球状多肽固相反应瓶。
为实现上述目的，本发明的球状多肽固相反应瓶包括球形管体，球形管体顶部连接有顶管，顶管顶部连接有通气管，通气管上设有二通阀，通气管套接有用于连接高压气源的橡胶管；
球形管体侧壁上部向上连接有进料管，进料管顶端螺纹连接有进料旋盖；球形管体底端连接有直管段，直管段内设有砂芯滤芯；进料管的中心线通过所述砂芯滤芯；
直管段的底部连接有出液管，出液管上设有两位三通阀，两位三通阀具有顶部接口、底部接口和侧部接口，顶部接口与出液管相连接，侧部接口用于连接氮气进气软管，底部接口连接有排液管，排液管用于连接盛装废液的废液容器。
所述顶管内设有砂芯板，所述放气阀采用旋塞阀。
所述通气管底部连接有磨口塞，磨口塞与顶管相适配并插入顶管顶部。
当氮气不稳现象将反应物及部分反应液冲至球形管体的内侧壁时，停止氮气搅拌，利用针筒或类似设备，通过通气管和顶管向砂芯板上注入适量反应液，然后将橡胶管套接在通气管上，将橡胶管的另一端连接在气泵上或者高压气罐上，从而使顶管内气压升高，进而使砂芯板上的反应液在气压的作用下向下穿过砂芯板进入球形管体。由于此过程中反应液是缓慢穿过砂芯板的，因此反应液会沿球形管体的侧壁周边向下流动，从而将附着在球形管体侧壁上的反应物冲下，重新落在砂芯滤芯上，继续反应过程。这样就提高了本发明对原料的利用率，不仅节约了反应物，而且提高了反应成功的概率。
总之，本发明能够提高原料的利用率、节约反应物、提高反应成功的概率，同时不影响使用玻璃棒蘸取反应物进行检测。在发生氮气不稳现象时，反应物会被砂芯板和进料旋盖所遮挡，不会被冲出多肽固相合成管。
附图说明
图1是本发明的结构示意图。
具体实施方式
如图1所示，本发明的球状多肽固相反应瓶包括球形管体1，球形管体1顶部连接有顶管2，顶管2顶部连接有通气管3（顶管2与通气管3相连通），通气管3上设有二通阀4，通气管3套接有用于连接高压气源（如高压气罐等气源）的橡胶管；高压气源和橡胶管为现有技术，图未示。所述通气管3底部连接有磨口塞17，磨口塞17与顶管2相适配并插入顶管2顶部。
球形管体1侧壁上部向上连接有进料管5，进料管5顶端螺纹连接有进料旋盖6；球形管体1底端连接有直管段7，直管段7内设有砂芯滤芯8；进料管5的中心线通过所述砂芯滤芯8；以确保玻璃棒能够通过进料管5伸至砂芯滤芯8处，从而蘸取反应物。
直管段7的底部连接有出液管9，出液管9上设有两位三通阀10，两位三通阀10具有顶部接口11、底部接口12和侧部接口13，顶部接口11与出液管9相连接，侧部接口13用于连接氮气进气软管14以在多肽固相合成反应中实现氮气搅拌，底部接口12连接有排液管，排液管用于连接盛装废液的废液容器（如锥形瓶或试管等容器；当废液容器采用锥形瓶时，在排液管下端部设置用于于锥形瓶的瓶口相适配的磨口16）。
所述顶管2内设有砂芯板15。砂芯板15与砂芯滤芯8采用同种材料制成，为现有装置，能够通过气体和液体，但是可以遮挡固体通过。所述放气阀采用旋塞阀。
砂芯板15能够起到引流的作用，使其上方的反应液在正压的作用下沿顶管2的周边流下，进而沿球形管体1的顶部周边向下流动，从而将附着在球形管体1内壁上的反应物带回砂芯滤芯8顶部。
正常反应时，将橡胶管从顶管2上取下，打开放气阀，从进料管5放入反应物（树脂）和反应液，然后旋上进料旋盖6，防止氮气不稳时反应物通过进料管5被冲出。反应物和反应液在砂芯滤芯8上进行反应（砂芯滤芯8的孔十分微小，反应液只有在负压的作用下才能迅速流下，常压状态下反应液只能非常缓慢地通过砂芯滤芯8）。
使氮气进气软管14连接外置的高压氮气罐，高压氮气罐为现有装置，图未示。在氮气搅拌时，两位三通阀10的顶部接口11与侧部接口13相连通，氮气通过氮气进气软管14和两位三通阀10进入直管段7，通过砂芯滤芯8后对反应液产生类似沸腾的搅拌作用，促进反应的进行。
多肽固相合成是一步一步进行的，在进行下一步反应之前，用玻璃棒通过进料管5伸入多肽固相合成管，蘸取反应物进行检测，如果上一步反应成功，则继续进行下一下反应。反应进行中进行氮气搅拌时，打开放气阀，在通入氮气的同时允许球形管体1内的气体从放气阀处放散出去，保证氮气搅拌的正常进行，并保持球形管体1内处于常压状态。
当氮气不稳现象将反应物及部分反应液冲至球形管体1的内侧壁时，停止氮气搅拌；利用针筒或类似设备，通过通气管3和顶管2向砂芯板15上注入适量反应液，然后将橡胶管套接在放气阀的通气管3上，将橡胶管的另一端连接在气泵上或者高压气罐上，从而使顶管2内气压升高，进而使砂芯板15上的反应液在气压的作用下向下穿过砂芯板15进入球形管体1。由于此过程中反应液是缓慢穿过砂芯板15的，因此反应液会沿球形管体1的侧壁周边向下流动，从而将附着在球形管体1侧壁上的反应物冲下，重新落在砂芯滤芯8上，继续反应过程。这样就提高了本发明对原料的利用率，不仅节约了反应物，而且提高了反应成功的概率。将反应物冲下后，可以再将橡胶管从放气阀的通气管3上取下。
反应完成后反应液成为废液，需要排出废液时，使两位三通阀10的顶部接口11与底部接口12相连通，使用真空泵对出液管9或其下方的容器（如锥形瓶）进行抽真空，负压由出液管传递至砂芯滤芯8处，将废液吸下。
本发明没有像现有技术一样，将进料管5（口）设置在球形管体1的正顶部，是因为反应进行时进料管5需要封闭，而冲洗球形管体1侧壁时需要通过顶管2。如果进料管5设置在多肽固相合成管的球形管体1正顶部，则意味着顶管2需要设置在球形管体1侧壁，这样，从顶管2流入球形管体1的液体，就不能像设置在正顶部一样沿球形管体1顶部向球形管体1的周边侧壁均匀流下，从而对整个球形管体1侧壁进行冲洗，而是只能对顶管2连接一侧的球形管体1内侧壁进行冲洗。
如果球形管体1不是球形管体1，而是与试管类似的圆柱形球形管体1，则球形管体1侧壁上部向上连接进料管5后，该进料管5的轴线基本上是不会通过砂芯滤芯8的。采用球形管体1，非常便于进料管5的设置，为在球形管体1侧壁连接进料管5、并且允许玻璃棒通过进料管5伸至砂芯滤芯8提供基础。
以上实施例仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (2)

1.球状多肽固相反应瓶，其特征在于：包括球形管体，球形管体顶部连接有顶管，顶管顶部连接有通气管，通气管上设有二通阀，通气管套接有用于连接高压气源的橡胶管；
球形管体侧壁上部向上连接有进料管，进料管顶端螺纹连接有进料旋盖；球形管体底端连接有直管段，直管段内设有砂芯滤芯；进料管的中心线通过所述砂芯滤芯；
直管段的底部连接有出液管，出液管上设有两位三通阀，两位三通阀具有顶部接口、底部接口和侧部接口，顶部接口与出液管相连接，侧部接口用于连接氮气进气软管，底部接口连接有排液管，排液管用于连接盛装废液的废液容器；
所述顶管内设有砂芯板。
2.根据权利要求1所述的球状多肽固相反应瓶，其特征在于：所述通气管底部连接有磨口塞，磨口塞与顶管相适配并插入顶管顶部。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107602669B (zh) * 2017-09-19 2021-03-16 中国工程物理研究院核物理与化学研究所 均环肽Cyclo-(Ala)4的制备方法
CN108264536B (zh) * 2018-03-27 2023-08-08 润辉生物技术（威海）有限公司 一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法
CN108745265A (zh) * 2018-07-14 2018-11-06 浙江大学 带有强化传质和流动的连续化生产hmds的反应系统及方法
CN109908849A (zh) * 2019-03-28 2019-06-21 东山腾新食品有限公司 一种多通道多肽固相合成装置及其使用方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN202398146U (zh) * 2012-01-13 2012-08-29 中国矿业大学 带通气管的层析柱盖子
CN203830015U (zh) * 2014-04-25 2014-09-17 宁波仁汇医疗器械有限公司 一种组合反应装置
CN203899625U (zh) * 2014-01-13 2014-10-29 陕西科技大学 一种便于加料的三口烧瓶
CN203990689U (zh) * 2014-07-15 2014-12-10 山西中医学院 一种试管塞取用方便的试管
CN204724190U (zh) * 2015-07-09 2015-10-28 齐鲁师范学院 一种适合多种尺寸试管的试管塞
CN205088163U (zh) * 2015-11-06 2016-03-16 河南工程学院 温度可控的多肽固相合成系统
CN206232638U (zh) * 2016-12-03 2017-06-09 河南工程学院 提高反应物利用率的多肽固相合成管

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN202398146U (zh) * 2012-01-13 2012-08-29 中国矿业大学 带通气管的层析柱盖子
CN203899625U (zh) * 2014-01-13 2014-10-29 陕西科技大学 一种便于加料的三口烧瓶
CN203830015U (zh) * 2014-04-25 2014-09-17 宁波仁汇医疗器械有限公司 一种组合反应装置
CN203990689U (zh) * 2014-07-15 2014-12-10 山西中医学院 一种试管塞取用方便的试管
CN204724190U (zh) * 2015-07-09 2015-10-28 齐鲁师范学院 一种适合多种尺寸试管的试管塞
CN205088163U (zh) * 2015-11-06 2016-03-16 河南工程学院 温度可控的多肽固相合成系统
CN206232638U (zh) * 2016-12-03 2017-06-09 河南工程学院 提高反应物利用率的多肽固相合成管

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