CN106728456A - 一种治疗面瘫的中药外敷剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗面瘫的中药外敷剂的制备方法，将三七5～15份、熟大黄5～15份、紫花地丁10～20份、厚朴5～15份、冰片0.3～1份配齐，除冰片外，三七、熟大黄、紫花地丁和厚朴这四味药材经60℃减压干燥3小时，粉碎成粉末；将冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混合，分装，即得。由本发明的技术方案制备的中药外敷剂由三七、熟大黄、厚朴、紫花地丁、冰片5味药材组成，具备清热消肿、活血通络之功，以上各药合用可起到有效地改善耳后疼痛、减轻面神经管内的缺血、水肿等，从而减轻面神经的损害。

Description

一种治疗面瘫的中药外敷剂的制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗面瘫的中药外敷剂的制备方法。

背景技术

面瘫是面神经的非化脓性炎症所致的一种急性周围性面瘫。主要表现为患者面部表情肌瘫痪，即口角歪斜，属中医口僻(中经络证)。《内经》中称口喁、口僻，并认为口眼歪斜主要是足阳明胃经的病变。明《景岳全书·痱风》指出：“口眼喁斜有寒热之辨……然而血气无亏，则虽热未必筋缓，虽寒未必筋急，亦总由血气之衰可知也。”目前，中医界多认为本病由正气不足，腠理不密，卫外不固，络脉空虚，风邪乘虚侵袭面部经络，面部足阳明经筋失于濡养，气血痹阻，以致肌肉纵缓不收所致。但有寒热之别，寒症多有面部受凉因素，热型面瘫多因素体阳盛、寒邪入里化热、热阻阳明、少阳脉络，致经气阻滞，经筋失于濡养而发。面瘫早期的治疗十分关键，早期治疗是否恰当，直接影响日后的恢复。目前早期治疗多给予激素以减轻面神经水肿受压，减缓面神经变性。早期风热型患者多伴有感染，所以抗病毒、抗菌素的使用也是十分必要的。中药外治法治疗特发性面神经麻痹疗效显著，大多数研究者配合针灸。

周围性面瘫急性期在临床最为常见，同时急性期也是治疗周围性面瘫的黄金时段，注重此期的治疗与调护，可起到事倍功半的疗效。采用中药外用复方制剂，临床上合并针刺治疗，是治疗周围性面瘫的一个可行方案。这种治疗方法能使药物直接渗透皮肤，药效直达病灶，能促进侧支循环建立，减轻局部炎性渗出和水肿，改善神经周围微循环，具有促进局部血流，改善神经营养作用。具有见效快、疗程短、效果好、无副反应的优势。因此，研发一种治疗面瘫的中药外敷剂是十分有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗周围性面瘫的中药外敷剂的制备方法，以克服现有技术的不足。

本发明的技术方案是这样的：

本发明的治疗面瘫的中药外敷剂，它由如下重量份数的原料药制成：三七5～15份、熟大黄5～15份、紫花地丁10～20份、厚朴5～15份、冰片0.3～1份。进一步优选的，它由以下质量分数的中药原料制成：三七10份、熟大黄10份、紫花地丁15份、厚朴10份、冰片0.5份。

本发明由三七、熟大黄、厚朴、紫花地丁、冰片5味药材组成，药味虽少，但清热消肿、活血通络之功已备。本发明组份中，三七和熟大黄共为君药，熟大黄清热毒、消肿散瘀，三七为活血化瘀消肿定痛之要药，具有化瘀止血，活血定痛之效，现代药理研究表明，三七能祛瘀生新，降低毛细血管通透性，抑制炎性渗出，促进组织创面修复的作用，该方取其活血、消肿止痛、抗炎的作用。紫花地丁为臣药，是治疗肿痛，痈肿疮毒的常用药，具有清热解毒，消痈散结之功；厚朴行气，燥湿，冰片清热止痛，渗透力强，两药共为佐使之药。

以上各药合用可起到有效地改善耳后疼痛、减轻面神经管内的缺血、水肿等，从而减轻面神经的损害。

本发明的这种中药外敷剂的制备方法是这样的：将三七5～15份、熟大黄5～15份、紫花地丁10～20份、厚朴5～15份、冰片0.3～1份配齐，除冰片外，三七、熟大黄、紫花地丁和厚朴这四味药材经60℃减压干燥3小时，粉碎成粉末；将冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混合，分装，即得。

本发明根据处方各味药材有效成分及药理研究资料综合分析，将本发明的产品剂型定为散剂，为方便叙述，将本发明的产品定名为面瘫复正散，临床上针刺并贴敷，以面瘫复正散消肿散瘀，同时结合针刺治疗以疏通经络，从而改善面神炎耳后局部炎症，促进其功能恢复，并缩短疗程。处方药物理化性质及药理研究：

三七[五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎]化学成分归纳起来有以下几类：(1)皂苷类：是三七的主要有效成分之一。这些单体皂甙成分主要是达玛烷的20(S)-原人参二醇型[20(S)-protopanaxadio1]和20(S)-原人参三醇型[20(S)-protopanaxatrio1]四环三萜皂甙。20(R)-人参皂苷Rh1、三七皂苷R2、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rh4、人参皂苷Rk3、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rd、三七皂苷k、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rc、人参皂苷F2、三七皂苷R3、三七皂苷R4、三七皂苷R5、三七皂苷R6，三七皂苷Fa、三七皂苷Fc、三七皂苷Fe、七叶胆苷。(2)黄酮类：山奈酚-3-O-半乳糖-O-葡萄糖(三七黄酮苷)，三七黄酮B，槲皮素等。(3)糖类：三七多糖A、蔗糖。(4)挥发油：酮烯烃，环烷烃，倍半萜类，脂肪酸醋类，苯取代物等。(5)其他成分：包括聚炔醇类成分、瑙醇成分、生物碱、蛋白质、脂肪油、氨基酸等诸多成分。

三七味甘，微苦，性温，归肝、胃经，具有散瘀止血，消肿止痛之功效。在临床上常用于咯血、吐血、便血、崩血、外伤出血、跌仆肿痛等症的治疗及心绞痛、冠张动脉粥样硬化性心脏病高血脂、缺血性脑血管疾病、眩晕，头昏，头痛，记忆力减退，共济失调等心血管疾病和脑血管疾病的防治与治疗。

现代药理研究资料表明：三七具有抗炎镇痛、抗肿瘤、抗心律失常、抗血栓功能、调节免疫、抗衰老、抗氧化、保肝等作用。三七可以抑制急性炎症的毛细血管通透性增加、炎性细胞增生、组织水肿、白细胞游走、肉芽组织增生从而出现消炎、消肿、止痛等传统的三七治疗效果。三七抗炎功能的机制是通过阻止炎细胞内游离钙水平增高，抑制灌流液中血栓素A活性，进而减少地诺前列酮得释放有关，最终达到抗炎目的。广西医科大学附属肿瘤医院曾经应用三七来对口腔炎进行预防，结果显示，使用三七预防者的口腔炎发生率为较之未预防者显著降低，进一步证实了三七具有一定的抗炎消肿作用。同时三七还直接对某些致病菌、表浅及深部真菌有抑菌作用。

熟大黄(为大黄的炮制品，大黄是蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheumtanguticum Maxim,ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎)化学成分归纳起来有以下几类(1)蒽醌类：大黄酸、大黄素、土大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、异大黄素、大黄酚、大黄素甲醚葡萄糖苷、芦荟大黄素葡萄糖苷、大黄素葡萄糖苷、大黄酚葡萄糖苷等。(2)蒽酮类：大黄二蒽酮A，B，C，掌叶二蒽酮A，B，C和番泻苷A～F等。(3)二苯乙烯类：3,4,3',5'-四羟基茋-3-葡萄糖苷、4,3',5'-三羟基茋-4-葡萄糖苷。(4)多糖类：DHP-I和DHP-2两种酸性多糖。(5)鞣质类：表儿茶素-3-O-没食子酸酯，d-儿茶素、没食子酸、大黄四聚素酸。(6)其他：棕榈酸、亚油酸、十二酸、苹果酸、琥珀酸、草酸、乳酸、桂皮酸、异丁烯二酸、柠檬酸。

熟大黄味苦，性寒，归脾、胃、大肠、心包经，具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经之功效。研究表明，熟大黄泻下作用缓和，腹痛之副作用减轻，并能增强活血祛瘀的功效。临床主要用于火毒疮疡等疾病。

现代药理学研究表明：大黄主要有调节胃肠功能、抗炎、保护心脑血管、抗肿瘤、保肝利胆及抗衰老、抗病原微生物、抗流感病毒、风疹病毒、肝炎病毒、流行性出血热病毒等多种病毒等药理作用。

紫花地丁(堇菜科植物紫花地丁viola yedoensis Makino的干燥全草)化学成分归纳起来有以下几类：(1)黄酮类化合物：山奈酚-3-O-鼠李吡喃糖、芹菜素6,8-二-C-α-L-吡喃阿糖苷、6-C-α-L-吡喃阿糖基-8-C-β-D-吡喃葡糖苷、芹菜素6-C-β-D-吡喃葡糖基-8-C-α-L-吡喃阿糖、芹菜素6-C-β-D-吡喃葡糖基-8-C-β-L-吡喃阿糖苷、芹菜素、芹菜素6-C-α-L-吡喃阿糖基-8-C-β-D-吡喃木糖苷、芹菜素6-C-β-D-吡喃木糖基-8-C-α-L-吡喃阿糖、木犀草素(5,7,3',4'-四羟基黄酮)、木犀草素6-C-β-D-吡喃葡糖苷等。(2)香豆素类化合物：七叶内酯、菊苣苷、早开堇菜苷、东莨菪素、秦皮甲素、异莨菪亭、双叶七叶内酯、5-甲氧基-7-羟甲基香豆素、7，8-二甲氧基香豆素等。(3)挥发油：1-辛烯-3-醇、2-戊基-呋喃、D-柠檬烯、桉油精、苯乙醛、3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇、2,6-二甲基-环已醇、苯乙醇等。(4)有机酸类化合物：软脂酸、对羟基苯甲酸、丁二酸、反式对羟基桂皮酸。(5)微量元素：含有Ca、Na、K、Mg、Cu、Fe、Mn、Zn、Si、P等微量元素。(6)其它化合物：二十四酰对羟基苯乙胺、6,7-二羟基香豆素、β-谷甾醇、胡萝卜苷、正三十醇、硬脂酸和软脂酸甲酯。

紫花地丁味苦、辛、性寒，归心，肝经，具有抗菌消炎，清热解毒，凉血消肿之功效，可用于治疗疗疮肿毒，痈疽发背，丹毒，蛇毒咬伤等。临床上多用于治疗疔疮肿毒、尿路感染、蜂窝组织炎、乳房炎、咽炎、痢疾、黄疸、目赤肿痛等；外敷用于治疗痈肿、跌打损伤和毒蛇咬伤等；民间广泛用于治疗湿疹、瘙痒和粉刺等皮肤病。

现代药理研究资料表明，紫花地丁具有抑菌，抗炎，抗内毒素，抗艾滋病，调节免疫，抗氧化等作用。紫花地丁水提物和丁醇提物(3.0，9.0g/kg)对二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶致小鼠足肿胀均具有显著的抑制作用，且可不同程度地降低角叉菜胶致炎小鼠血清白细胞介素(interleukin，IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α及炎性组织中前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE)的含量；紫花地丁中香豆素类成分是其主要抗菌活性成分，香豆素中的七叶内酯，6,7-二甲基香豆素，东莨菪内酯和5-甲氧基-7-羟甲氧基香豆素对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，无乳链球菌，沙门氏菌等都均有不同程度的抑制和杀菌活性，并且紫花地丁中的有机酸和黄酮苷类成分也有很强的抗菌、杀菌作用。

厚朴(木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.etWils.Var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮)化学成分归纳起来有以下几类：(1)酚类：厚朴酚、和厚朴酚、四氢厚朴酚、异厚朴酚、龙脑基厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚、辣薄荷基和厚朴酚、二辣薄荷基厚朴酚、厚朴木脂素A～I、厚朴三醇、厚朴醛B～E、台湾檫木醛、2,2'-二羟基-5-烯丙基-联苯-5-丙烯醛、丁香脂素、2,2',5'-三羟基-5-烯丙连二苯、丁香脂素4'-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、6'-O-甲基和厚朴酚、8,9-二羟基二氢和厚朴酚、8,9-二羟基-7-甲氧基二氢和厚朴酚等。(2)生物碱类：厚朴碱、木兰花碱、武当木兰碱、白兰花碱、木兰箭毒碱、氧化黄心树宁碱N-降荷叶碱、番荔枝碱、鹅掌楸碱、罗默碱、瑞枯灵、阿朴啡生物碱等。(3)挥发油类：桉叶醇、1-甲基-4-异丙基酚、γ-松油烯、龙膑烯醛、胡椒烯、邻-异丙基酚γ-依兰虫烯、乙酸龙脑酯、乙酸芳樟醇酯、石竹烯、香橙烯、别香橙烯、榄香醇、愈创醇、茅苍术醇等。(4)微量元素：Ca、Na、K、Me、Fe、Mn、Zn。(5)其他：棕榈酮、β-谷甾醇、榔皮苷、花生酸、二十六烷醇、胡萝卜苷、丁香脂素4,4'-双-O-β-D-葡萄糖苷、松脂素4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。

厚朴味苦、辛，微温。归脾、胃、肺、大肠经，具有行气燥湿、降逆平喘的功效，临床主要用于湿阻中焦，气滞不利所致的脘闷腹胀，腹痛，呕逆，亦可用于胃肠积滞之脘腹胀满，大便秘结，喘咳食积气滞等；外敷用于各种痈疽丹毒。

现代药理学研究表明，厚朴具有广谱抗菌、抗肿瘤、抗炎镇痛、保肝、保护心脑血管、促进消化液分泌、调整胃肠运动功能、抗溃疡以及抗凝血等作用。厚朴乙醇提取物对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高，二甲苯所致耳壳肿胀，角叉菜胶引起的足肿胀均有明显的抑制作用，对小鼠醋酸所致扭体反应及热痛刺激甩尾反应呈现抑制作用，表明乙醇提取物具有较好的抗炎和镇痛作用。

冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、梅花脑、冰片脑、梅冰等，为樟科植物樟Cinnamomum camphora(L.)Presl的新鲜枝、叶经提取加工制成。冰片分龙脑冰片、艾片和合成冰片，为小分子脂溶性单萜类物质；本发明的产品为白色半透明的六方形晶体，像樟脑的气味，溶于乙醇、乙醚和苯。

冰片性凉、微寒，味辛、苦，归心、脾、肺经。具有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。用于热病神昏、惊厥、中风痰厥，气郁暴厥、中恶昏迷、胸痹心痛、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓。《本草衍义》认为其作用特点为“独行则势弱，佐使则有功”。临床常用于治疗溃疡性口腔炎、化脓性中耳炎、慢性气管炎、慢性鼻腔炎、小儿烧伤等。

药理研究资料表明：冰片有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、保护心脑、双向调节神经系统、提高其他药物生物利用等作用。5％龙脑或异龙脑乳剂涂耳对2％巴豆油合剂涂耳所致小鼠炎症反应有抑制作用，其中异龙脑作用显著。5％龙脑或异龙脑乳剂3.5ml/kg腹腔注射对大鼠蛋清性足跖肿胀均有显著抑制作用。此外，冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌和大肠杆菌等，在试管内均有明显抗菌作用，且抗菌作用相似，低浓度抑菌，高浓度杀菌。冰片对猪霍乱弧菌也有抑制作用。

本发明的技术效果如下：

由本发明的技术方案制备的面瘫复正散由三七、熟大黄、厚朴、紫花地丁、冰片5味药材组成，药味虽少，但清热消肿、活血通络之功已备。方中三七和熟大黄共为君药，熟大黄清热毒、消肿散瘀，三七为活血化瘀消肿定痛之要药，具有化瘀止血，活血定痛之效，现代药理研究表明，三七能祛瘀生新，降低毛细血管通透性，抑制炎性渗出，促进组织创面修复的作用，该方取其活血、消肿止痛、抗炎的作用。紫花地丁为臣药，是治疗肿痛，痈肿疮毒的常用药，具有清热解毒，消痈散结之功；厚朴行气，燥湿，冰片清热止痛，渗透力强，两药共为佐使之药。现代医学认为面瘫是茎乳突孔内的病毒感染，引起组织水肿或骨膜炎以压迫面神经；或因局部营养血管痉挛，导致神经组织缺血、水肿、受压而麻痹；也有认为局部组织水肿可能属免疫反应所致。现代药理研究证实，三七、熟大黄、厚朴、紫花地丁、冰片具有降低毛细血管通透性和减轻炎症介质的释放，产生明显的抗炎作用。以上各药合用可起到有效地改善耳后疼痛、减轻面神经管内的缺血、水肿等，从而减轻面神经的损害。

附图说明

图1是本发明的制备方法的工艺流程图；

图2是本发明的面瘫复正散吸湿平衡曲线；

图3是本发明的临界相对湿度吸湿曲线图；

图4是本发明的三七的薄层鉴别图；图中，1、三七对照药材；2、三七皂苷R1和人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1混合对照品；3～5、面瘫复正散供试品(批号：20160311，20160312，20160313)；6、阴性供试品(缺三七药材)；

图5是熟大黄的薄层鉴别图；图中：1、熟大黄对照药材；2～4、面瘫复正散供试品(批号：20160311，20160312，20160313)；5、阴性供试品(缺熟大黄药材)；

图6是紫花地丁的薄层鉴别图；图中，1、紫花地丁对照药材；2～4、面瘫复正散供试品(批号：20160311，20160312，20160313)；5、阴性供试品(缺紫花地丁药材)；

图7是厚朴的薄层鉴别图；图中，1、厚朴对照药材；2～4、面瘫复正散供试品(批号：20160311，20160312，20160313)；5、阴性供试品(缺厚朴药材)。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：

1、处方组成：三七10g熟大黄10g紫花地丁15g厚朴10g

冰片0.5g。

2、制备方法：如图1所示的工艺流程，将以上五味，按处方23倍量配齐，除冰片外，三七、熟大黄等四味药材经60℃减压干燥3小时，粉碎成最细粉；将冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混合，分装，即得。

3、功能主治：清热消肿、活血通络。用于周围性面瘫急性期及局部肿痛患者。

4、用法用量：外用，根据病情，选用凡士林、油脂等调匀外敷，帖敷局部穴位，每穴一贴，每日一次，1月为1疗程。根据病情需要可再重复疗程。

本实施例的处方源自贵阳中医学院第二附属医院针灸科长期临床实践的经验方，其临床疗效是十分肯定的，而本发明所选的药味，全部收载入《中国药典》2015版一部，且基源稳定，资源丰富。本发明的产品根据处方各味药材有效成分及药理研究资料综合分析，将该品剂型定为散剂，临床上针刺并贴敷，以面瘫复正散消肿散瘀，同时结合针刺治疗以疏通经络，从而改善面神炎耳后局部炎症，促进其功能恢复，并缩短疗程。因此，在尽量保持原临床用药特色的前提下，将本发明的产品的工艺路线确定如下：以上五味，按处方23倍量配齐，除冰片外，三七、熟大黄、紫花地丁、厚朴四味药材单独粉碎成最细粉→将冰片研细，与上述粉末配研，过筛→混合→分剂量包装→成品。

5药材前处理工艺研究：

本发明处方中中药饮片均符合《中国药典》2015版一部标准，由贵阳中医学院第二附属医院韩云霞主任药师鉴定。

三七本发明的产品应符合照《中国药典》2015年版一部11-12页及《贵州省炮制规范》2005版8-9页三七项规定。

熟大黄本发明的产品应符合照《中国药典》2015年版一部23-24页及《贵州省炮制规范》2005版17-18页熟大黄项规定。

紫花地丁本发明的产品应符合照《中国药典》2015年版一部337-338页及《贵州省炮制规范》2005版249页紫花地丁项规定。

厚朴本发明的产品应符合照《中国药典》2015年版一部251-252页及《贵州省炮制规范》2005版185页厚朴项规定。

冰片本发明的产品应符合照《中国药典》2015年版一部146页冰片项规定。

试验例1：工艺条件的筛选

(一)干燥工艺研究

使用水分快速测定仪测定三七、熟大黄、厚朴、紫花地丁药材含水量，分别为：9.37％、8.67％、8.50％、8.57％，均符合《中国药典》2015版一部规定的要求，但是由其直接制得的散剂水分含量在8.54％～9.10％之间，不符合《中国药典》2015版四部通则0115散剂项下对水分含量的要求。因此有必要对原药材进行干燥处理后在粉碎混合。常用的干燥方法有常压干燥和减压干燥。本试验以散剂中含水量和人参皂苷Rg₁含量为评价指标，考察80℃常压干燥、70℃常压干燥和60℃减压不同干燥时间，优选最佳干燥条件。按处方比例取三七、熟大黄、厚朴、紫花地丁4味药材，分别采用上述不同干燥方法，粉碎后加冰片配研混合后测定人参皂苷Rg₁含量和散剂的含水量，每个试验平行2个样品。结果见表1。

表1不同干燥方法对人参皂苷Rg1含量和含水量的影响(n＝2)

由表1可知，60℃减压干燥3小时和70℃常压干燥3小时的含水量和人参皂苷Rg₁含量相当，60℃减压干燥6小时和80℃常压干燥2小时的含水量和人参皂苷Rg₁含量相当。但考虑到干燥温度过高和干燥时间过长有可能引起样品中其它有效成分的改变，故不采纳。因此药材的干燥工艺定为：60℃减压干燥3小时。

(二)粉碎工艺研究

按原工艺除冰片外，三七、熟大黄等四味药材混合粉碎，但是结果表明，由于各味药材的质地、成分、含水量、粉碎的要求、条件等的差异，使得无法较精确的达到处方要求的比例，同时处方中三七属于贵细药材，更应采用单独粉碎的方式。另外中药冰片极易升华，在空气中易氧化变为樟脑。因此，在散剂生产中应尽量缩短冰片参与制剂的时间，散剂的制备，需经干燥、粉碎、混合。冰片应在混合后加入，故不能与其他药粉混合粉碎。因此该制剂粉碎工艺定为除冰片外，三七、熟大黄等四味药材单独粉碎过筛后混合，将冰片研细，与上述粉末配研即可。

(三)混合工艺研究

混合均匀度是散剂质量的重要指标，特别是含有贵重药品的散剂，为了保证组分混合的均匀性，在此以人参皂苷Rg₁含量均匀度为考察指标，采用搅拌混合法，搅拌、过筛混合法2种不同混合方法所得的散剂于不同的5个方位进行取样，按质量标准草案供试品的制备方法制备样品，测定人参皂苷Rg₁的含量，结果见表2。

表2不同混合方法所得散剂中人参皂苷Rg1(μg/g)含量考察结果

结果表明，搅拌、过筛混合法能保证人参皂苷Rg₁含量均匀度，因此面瘫复正散的混合工艺定为搅拌、过筛混合法。

(四)制剂成型工艺研究

1、剂型选择依据

周围性面瘫急性期在临床最为常见，同时急性期也是治疗周围性面瘫的黄金时段，注重此期的治疗与调护，可起到事倍功半的疗效。本发明的产品-面瘫复正散由三七、熟大黄、紫花地丁、厚朴等药材组成。临床上根据患者病情选用凡士林、油脂等调匀外敷以消肿散瘀，同时结合针刺治疗以疏通经络，从而改善面神炎耳后局部炎症，促进其功能恢复。本发明的剂型选择为散剂，该制剂制备简单，工艺生产可行，质量稳定，临床疗效确切，因此，选择散剂是较合理的。

2.临界相对湿度的测定

2.1吸湿平衡时间的测定

取底部盛有NaCl过饱和溶液的玻璃干燥器，干燥器内置一称量瓶(5×3cm)，在25℃恒温干燥箱内达到恒重。取样品约1g，置已恒重的称量瓶中，轻摇使其分布均匀，精密称定，将称量瓶盖打开，放入干燥器上部，于25℃恒温干燥箱内保存，分别于1，2，4，8，12，24，36，48，72h称重一次，计算不同时间的吸湿率。计算公式：吸湿率＝(吸湿后总重－吸湿前总重)/吸湿前散剂量×100％。试验结果表明3种批号样品分别进行实验，实验结果数值相近，现取结果平均值列表进行分析。散剂的吸湿平衡时间见表3，吸湿平衡曲线见图2。

表3吸湿平衡时间(n＝3)

由表3、图2可见，本发明的产品在48h后吸湿基本达到平衡，吸湿率不再明显增大，该药粉的吸湿平衡时间为48h。

2.2散剂临界相对湿度的测定

分装环境湿度对散剂分装影响很大，有必要测定散剂的临界相对湿度。配制KNO₃，KCl，NaCl，NaBr，Zn(NO₃)₂，CaCl₂，KAc 7种不同盐的过饱和溶液，

分别置于玻璃千燥器中，25℃恒温培养箱内恒温24h后使其内部达到平衡，利用湿度测定仪测定干燥器密封环境下的RH，此时各干燥器内相对湿度分别为：92.5％，84.3％，74.3％，58.7％，42.3％，31.5％，20.0％。

取样品7份，每份约1g，精密称定，置于在25℃恒温干燥箱内达恒重并编号的称量瓶中，均匀铺展，厚度约为2mm，精密称定，打开称量瓶盖，分别放入上述不同相对湿度的玻璃干燥器中，在25℃恒温干燥箱中放置48h，取出称量瓶，加盖后精密称定，测定样品的重量变化，计算吸湿率(见表4)。以吸湿率为纵坐标，相对湿度RH为横坐标绘制RH-吸湿率曲线。从曲线两端分别作切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。临界相对湿度吸湿曲线见图3。

表4散剂临界相对湿度测定

由图3可见，散剂的临界相对湿度约在57％。相对湿度在57％以下药粉的吸水率较小，而在57％以上药粉吸湿性明显增加，因此，散剂成型后在储藏、分装等过程中应控制环境相对湿度在57％以下，以减少水分对药物性质及稳定性的影响。

(五)三批样品小试工艺验证实验

为了验证上述研究确定的工艺参数条件的准确性和重现性，故进行验证性试验。取三七、熟大黄、厚朴等药材，60℃减压干燥3小时后，按最佳制备工艺条件制备，制备3批，测定人参皂苷Rg₁含量，结果表明(见表5)：人参皂苷Rg₁平均值为6.19％，RSD＝1.93％，说明工艺稳定可行。

表5小试工艺验证试验

(六)三批样品中试研究

按拟订制备工艺条件进行三批放大10倍生产，对生产工艺指标进行全面考核，对药材和成品进行质量评定，考察本发明的产品制备工艺的合理性。由表6中数据显示，按所投料理论应生产1744袋(6g/袋)成品计，散剂成品实际得率不低于85％。工艺生产条件符合工厂大生产要求，可操作性较强，药材、成品质量可控，成品质量稳定。中试生产工艺参数及中试产品质量检验数据见表6。

表6中试生产工艺参数及中试产品质量检测数据

经三批中试生产结果表明，本发明的产品各项技术参数与工艺优选条件相同，且工艺条件稳定，说明工艺可行，适合批量生产。

当然，以上只是发明的具体应用范例，本发明还有其他的实施方式，凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明所要求的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种治疗面瘫的中药外敷剂的制备方法，其特征在于：将三七5～15份、熟大黄5～15份、紫花地丁10～20份、厚朴5～15份、冰片0.3～1份配齐，除冰片外，三七、熟大黄、紫花地丁和厚朴这四味药材经60℃减压干燥3小时，粉碎成粉末；将冰片研细，与上述粉末配研，过筛，混合，分装，即得。