CN106728059A - 治疗类风湿性关节炎的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种以中药为原料的药物，公开了一种治疗类风湿性关节炎的药物，它是由以下重量份数的中药原料制成的冻干粉，桂枝15～30份，酒白芍25～35份，肉桂8～12份，威灵仙20～30份，防风15～25份；本发明还涉及该药物的制备方法。本发明药物既可镇痛，减轻患者症状，又可清热、祛风、温经、散寒、化湿，从根本上治疗类风湿性关节炎，更可降低该病的致残率，提高患者的生存和生活能力。
Description
技术领域
本发明涉及一种以中药为原料的药物，特别是一种治疗类风湿性关节炎的药物；本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种多发的自身免疫性疾病，在临床上比较常见的，其主要特征是慢性骨膜炎症和软骨破坏，它的发病由多种物质及路径的参与，包括滑膜增生，自体抗体的产生，软骨和骨破坏，关节畸形和系统功能，系统功能包括心血管、肺、心理和骨骼疾病。类风湿性关节炎的患病率在0.3％和1％之间。目前传统改善病情抗风湿药虽然能在一定程度上阻止骨质破坏，但是毒副作用明显，患者不易耐受。针对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的生物制剂能快速抑制症状，但是药效持续时间短，价格昂贵而且存在感染等风险，导致患者长期使用依从性差，不利于疾病控制。中医药因其治疗的全面性，低副作用，显著的疗效而逐渐进入人们的视野，从传统中药中寻找和开发高效、低毒的抗风湿新药是临床的迫切需求。
发明内容
本发明针对现有技术中药效持续时间短，价格昂贵的缺点，提供了一种高效、低毒的治疗类风湿性关节炎的药物。
为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：
治疗类风湿性关节炎的药物，它是由以下重量份数的中药原料制成：
桂枝15～30份、酒白芍25～35份、肉桂8～12份、威灵仙20～30份、防风15～25份。
治疗类风湿性关节炎的药物，它是由桂枝、酒白芍、肉桂、威灵仙和防风制成的冻干粉。
一种治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，按重量配比取全部中药进行第一次煎煮后过滤得煎煮液A和滤渣，将滤渣进行第二次煎煮后得煎煮液B；
步骤二，将煎煮液A或煎煮液B浓缩后冷冻干燥制成冻干粉，或者将煎煮液A和煎煮液B合并，浓缩后冷冻干燥制成冻干粉。
一种治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，按重量配比取桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，再将肉桂、威灵仙、防风进行第二次煎煮得煎煮液，之后将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
一种治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，按重量配比取肉桂、威灵仙、防风中的任意一种或两种和桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，再将余下中药原料进行第二次煎煮得煎煮液，之后将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
一种治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：按重量配比取桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，过滤后将滤渣备用；
步骤二：将滤渣和肉桂、威灵仙、防风合并进行第二次煎煮得煎煮液；
步骤三：将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
一种治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：按重量配比取肉桂、威灵仙、防风中的任意一种或两种和桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，过滤后将滤渣备用；
步骤二：将滤渣和余下中药原料合并进行第二次煎煮得煎煮液；
步骤三：将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
作为优选，第一次煎煮、第二次煎煮的时间均为1.5～2.5h。
作为优选，第一次煎煮、第二次煎煮时的水用量为煎煮材料重量的8倍～12倍。
本发明由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果：本发明由桂枝、酒白芍、肉桂、威灵仙和防风，按照君臣佐使和一定配比组方而成，桂枝、芍药祛风通络，调和营卫，共为君药；威灵仙祛风通络、除湿止痛，宣通五脏，助君药畅达内外为臣药；防风乃风药中之润剂，能行经络，逐湿淫，通关节，止疼痛，舒筋脉；肉桂以助桂枝通脉止痛，温经，助阳，为使药，与防风俱为佐助药。五味药相结合既可镇痛，减轻患者症状，又可清热、祛风、温经、散寒、化湿，从根本上治疗RA，更可降低该病的致残率，提高患者的生存和生活能力。
附图说明
图1是WJHL对CIA小鼠状态和体重的影响趋势图；
图2是WJHL对CIA小鼠主要脏器指数的影响趋势图；
图3是WJHL对CIA小鼠足肿胀厚度的影响趋势图；
图4是ELISA法检测小鼠血清中炎症因子及抗炎因子含量趋势图。
具体实施方式
下面实施例是对本发明进一步详细描述，但不是限制本发明的范围。
实施例1
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为15g桂枝，25g酒白芍，8g肉桂，30g威灵仙，22g防风。其制备方法是：将上述中药加入到为原料总重量10倍量的去离子水浸泡28min，煎煮1.8h后倒出煎煮液，过滤，滤渣再次加入去离子水煎煮1.2h，去离子水的重量为滤渣重量的8倍，合并两次的煎煮液，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为27％(即100g药材得到27g冻干粉)。
实施例2
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为30g桂枝，35g酒白芍，12g肉桂，22g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例1。
实施例3
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为20g桂枝，30g酒白芍，10g肉桂，30g威灵仙，20g防风。其制备方法是：将上述中药加入到为原料总重量10倍量的去离子水浸泡30min，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤，滤渣再次加入去离子水煎煮1.5h，去离子水的重量为滤渣重量的8倍，合并两次煎煮液，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为25％。
实施例4
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为20g桂枝，35g酒白芍，10g肉桂，20g威灵仙，15g防风。其制备方法是：将上述中药加入到为原料总重量10倍量的去离子水浸泡35min，煎煮2.5h后倒出煎煮液，过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为20％。
实施例5
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为30g桂枝，20g酒白芍，15g肉桂，25g威灵仙，20g防风。其制备方法如实施例1。
实施例6
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为25g桂枝，20g酒白芍，15g肉桂，25g威灵仙，15g防风。其制备方法是：将上述中药加入到为原料总重量10倍量的去离子水浸泡25min，煎煮1.5h后倒出煎煮液，过滤，滤渣再次加入去离子水煎2.0h，去离子水为滤渣的8倍，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为16％。
实施例7
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为15g桂枝，30g酒白芍，10g肉桂，20g威灵仙，25g防风。其制备方法如实施例6。
实施例8
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为30g桂枝，26g酒白芍，8g肉桂，20g威灵仙，16g防风。其制备方法是：将桂枝和酒白芍加入去离子水浸泡30min，去离子水的用量为桂枝和酒白芍总重量的12倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将肉桂、威灵仙、防风加入去离子水煎1.5h，去离子水的用量为肉桂、威灵仙、防风三者重量之和的8倍，将两次的煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为22％。
实施例9
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为20g桂枝，32g酒白芍，12g肉桂，25g威灵仙，22g防风。其制备方法如实施例8。
实施例10
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为18g桂枝，32g酒白芍，8g肉桂，25g威灵仙，15g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍和肉桂加入去离子水浸泡26min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍和肉桂总重量的10倍，煎煮2.2h后倒出煎煮液，过滤；将威灵仙、防风加入去离子水煎1.8h，去离子水的用量为威灵仙和防风总重量的8倍，将两次的煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为23％。
实施例11
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为25g桂枝，20g酒白芍，13g肉桂，20g威灵仙，20g防风。其制备方法如实施例10。
实施例12
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为22g桂枝，28g酒白芍，12g肉桂，20g威灵仙，25g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍和威灵仙加入去离子水浸泡28min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍和威灵仙总重量的9倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将肉桂、防风加入去离子水煎1.5h，去离子水的用量为肉桂和防风总重量的8倍，将两次的煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为23％。
实施例13
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为15g桂枝，35g酒白芍，8g肉桂，25g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例12。
实施例14
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为27g桂枝，30g酒白芍，9g肉桂，22g威灵仙，20g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍和防风加入去离子水浸泡32min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍和防风总重量的10倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将肉桂、威灵仙加入去离子水煎1.5h，去离子水的用量为肉桂和威灵仙总重量的10倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为24％。
实施例15
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为20g桂枝，25g酒白芍，15g肉桂，26g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例14。
实施例16
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为15g桂枝，30g酒白芍，10g肉桂，28g威灵仙，18g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍、肉桂和威灵仙加入去离子水浸泡30min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍、肉桂和威灵仙总重量的12倍，煎煮2.5h后倒出煎煮液，过滤；将防风加入去离子水煎1.5h，去离子水用量为防风重量8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为22％。
实施例17
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为25g桂枝，25g酒白芍，15g肉桂，20g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例16。
实施例18
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为30g桂枝，25g酒白芍，10g肉桂，22g威灵仙，15g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍、肉桂和防风加入去离子水浸泡25min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍、肉桂和防风总重量的10倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将威灵仙加入去离子水煎1.6h，去离子水用量为防风重量8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为23％。
实施例19
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为20g桂枝，30g酒白芍，15g肉桂，30g威灵仙，20g防风。其制备方法如实施例18。
实施例20
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为20g桂枝，33g酒白芍，7g肉桂，24g威灵仙，17g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍、威灵仙和防风加入去离子水浸泡32min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍、威灵仙和防风总重量的9倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将肉桂加入去离子水煎1.8h，去离子水用量为肉桂重量的10倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为24％。
实施例21
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为15g桂枝，25g酒白芍，14g肉桂，30g威灵仙，22g防风。其制备方法如实施例20。
实施例22
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为16g桂枝，27g酒白芍，8g肉桂，30g威灵仙，23g防风。其制备方法是：将桂枝和酒白芍加入去离子水浸泡30min，去离子水的用量为桂枝和酒白芍总重量的10倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣、肉桂、威灵仙、防风加入去离子水煎1.6h，去离子水用量为滤渣、肉桂、威灵仙、防风总重量的8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为25％。
实施例23
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为24g桂枝，32g酒白芍，14g肉桂，20g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例22。
实施例24
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为26g桂枝，30g酒白芍，10g肉桂，20g威灵仙，20g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍和肉桂加入去离子水浸泡28min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍和肉桂总重量的12倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣、威灵仙、防风加入去离子水煎1.5h，去离子水用量为滤渣、肉桂、威灵仙、防风总重量的10倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为24％。
实施例25
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为16g桂枝，25g酒白芍，15g肉桂，28g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例24。
实施例26
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为25g桂枝，25g酒白芍，15g肉桂，20g威灵仙，20g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍和威灵仙加入去离子水浸泡25min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍和威灵仙总重量的12倍，煎煮1.8h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣、肉桂、防风加入去离子水煎1.2h，去离子水用量为滤渣、肉桂、防风总重量的8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为23％。
实施例27
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为30g桂枝，32g酒白芍，8g肉桂，25g威灵仙，15g防风。其制备方法如实施例26。
实施例28
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为24g桂枝，29g酒白芍，11g肉桂，23g威灵仙，18g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍和防风加入去离子水浸泡28min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍和防风的10倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣、肉桂、威灵仙加入去离子水煎1.6h，去离子水用量为滤渣、肉桂、威灵仙总重量的8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为25％。
实施例29
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为18g桂枝，25g酒白芍，15g肉桂，28g威灵仙，24g防风。其制备方法如实施例28。
实施例30
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为21g桂枝，32g酒白芍，8g肉桂，20g威灵仙，16g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍、肉桂和威灵仙加入去离子水浸泡32min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍、肉桂和威灵仙总重量的10倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣和防风加入8倍量的去离子水煎1.5h，去离子水用量为滤渣和防风总重量的8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为26％。
实施例31
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为29g桂枝，26g酒白芍，13g肉桂，25g威灵仙，22g防风。其制备方法如实施例30。
实施例32
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为15g桂枝，25g酒白芍，10g肉桂，20g威灵仙，25g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍、肉桂和防风加入10倍量的去离子水浸泡30min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍、肉桂和防风总重量的9倍，煎煮2.2h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣和威灵仙加入去离子水煎1.5h，去离子水用量为滤渣和威灵仙总重量的8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为25％。
实施例33
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为26g桂枝，32g酒白芍，14g肉桂，26g威灵仙，17g防风。其制备方法如实施例32。
实施例34
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为23g桂枝，27g酒白芍，14g肉桂，26g威灵仙，20g防风。其制备方法是：将桂枝、酒白芍、威灵仙和防风加入去离子水浸泡30min，去离子水的用量为桂枝、酒白芍、威灵仙和防风总重量的10倍，煎煮2h后倒出煎煮液，过滤；将滤渣和肉桂加入8倍量的去离子水煎1.5h，去离子水用量为滤渣和肉桂总重量的8倍，将两次煎煮液合并，经5层纱布过滤，而后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥得到冻干粉，密封保存，得率为27％。
实施例35
一种治疗治疗类风湿性关节炎的药物，其中药原料组分为18g桂枝，33g酒白芍，9g肉桂，20g威灵仙，24g防风。其制备方法如实施例34。
以下为发明人所做的药效作用实验。
实验过程及结果
CIA造模：将一定量牛Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ，CⅡ)溶于0.1M的冰醋酸，浓度为2mg·mL-1，在4℃下搅拌充分溶解，置4℃冰箱过夜，再与弗氏完全佐剂在冰水浴中1∶1充分混和乳化，制成CⅡ乳剂(即CⅡ浓度为1mg·mL-1)，置4℃冰箱保存备用。造模时每只小鼠于尾根部皮内注射CⅡ乳剂0.1mL，21天时在尾根部加强注射0.1ml。
随机选取6只DBA/1小鼠作为正常对照组(Control)。将造模成功的CIA小鼠随机分为CIA模型组(CIA)、Leflunomide组(Leflunomide)、WJHL低剂量组(WJHL-L)、WJHL中剂量组(WJHL-M)和WJHL高剂量组(WJHL-H)，每组各6只。WJHL冻干粉溶于0.5％的梭甲基纤维素钠(CMC-Na)，在初次免疫后31d起，WJHL组给予WJHL汤剂灌胃，WJHL-L给予WJHL汤剂为10g/Kg·d(实施例6或实施例7所得的冻干粉)，WJHL-M给予WJHL汤剂为20g/kg/d(实施例8～21中任意一实施例所得的冻干粉)，WJHL-H给予WJHL汤剂为40g/kg/d(实施例1～5、实施例22～35中的任意一实施例所得的冻干粉)，Leflunomide组给予Leflunomide(来氟米特)(6g/Kg·d)灌胃，正常组和CIA模型组大鼠分别给予生理盐水0.2ml/10g·d灌胃，分别于给药的第69d牺牲动物，取小鼠血浆进行研究。将血液离心后-80℃冻存。另取小鼠右后踝关节滑膜组织、脾脏和胸腺组织，置于10％多聚甲醛中固定待测。WJHL为本发明所得的治疗类风湿性关节炎的药物。
1.WJHL对CIA小鼠状态和体重的影响
正常组小鼠状态良好，毛发光泽，体重增加，饮食正常动作自如，反应灵敏。由图1可以得到，正常对照组小鼠体重平稳增长，与正常对照组相比，在饲养第14天时，模型组及其它处理组小鼠毛发枯槁，进食量减少，体重明显开始出现降低现象，并开始缓慢的增加状态，在34天时，Leflunomide处理组小鼠体重在处理组小鼠中居于最高，但58天时，WJHL高剂量组小鼠体重明显增加，逐渐超过Leflunomide处理组小鼠体重，而低剂量组在34天之后体重低于WJHL中、高剂量组及Leflunomide组，高于模型组，说明WJHL具有明显缓解小鼠体重降低的作用。
2.WJHL对CIA小鼠主要脏器指数的影响
胸腺和脾脏是机体主要的免疫器官，胸腺和脾脏脏器指数可反映免疫器官的发育和免疫细胞的功能状态，间接反映了机体的免疫水平。图2(图中的##P<0.01vs Control；*P<0.05,**P<0.01vs CIA.A:Spleen；B:Thymus)结果显示，CIA小鼠与正常比较，脾脏和胸腺重量明显减轻，胸腺和脾脏指数显著下降，差别有显著意义(P<0.01)。WJHL各剂量组与Leflunomide阳性组均能恢复CIA小鼠胸腺和脾脏重量及指数，结果有显著意义(P<0.05，P<0.01)。
3.WJHL对CIA小鼠足肿胀厚度的影响
CIA小鼠造模后关节关节软组织肿胀和炎症逐渐开始，病情随着时间的增加而加重。由图3可知，免疫第30天时，模型组及药物处理组小鼠足肿胀厚度十分明显。第31天开始相应给药治疗，药物处理组小鼠足肿胀情况开始缓解。各组小鼠踝足趾肿胀厚度改善情况，采用SPSS 23.0软件进行方差分析，比较模型组与正常组及各治疗组与模型组的差异。在造模第0天，各组间足趾肿胀厚度无统计学差异(P>0.05)。免疫第30天，造模组与对照组比较具有高度统计学差异(###P<0.001)，小鼠足趾表现红肿、关节轻微变形症状。免疫第34天，模型组与对照组差异高度显著(###P<0.001)、Leflunomide组与模型组有极显著性差异(**P<0.01)、温WJHL-H组与模型组差异显著(*P<0.05)。免疫第44天，模型组与对照组差异高度显著(###P<0.001)、Leflunomid组、WJHL-M和WJHL-H剂量组与模型组比较，具有极显著性差异(*P<0.05，**P<0.01)。免疫第62天，模型组与正常对照组比较，差异高度显著(###P<0.001)、Leflunomide组及WJHL-H剂量组与模型组比较，具有高度显著性差异(***P<0.001)、WJHL-M剂量与模型组比较，具有极显著性差异(**P<0.01)、WJHL-L剂量组与模型组比较，具有显著性差异(*P<0.05)。免疫第69天观察末期发现，模型组与正常对照组差异高度显著(###P<0.001)、WJHL各剂量组与模型组相比，具有显著性差异(***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05)。从关节足趾肿胀度看，WJHL可以显著改善类风湿性关节炎关节肿胀，呈剂量相关性，且WJHL高剂量组在疾病末期疗效要优于来氟米特组，说明WJHL具有显著抑制小鼠足肿胀的作用。
3.ELISA(酶联免疫吸附试验)法检测小鼠血清中炎症因子及抗炎因子含量
由图4结果可知，模型组血清中TNF-α、IL-1β(白细胞介素1β)、IL-6(白细胞介素6)和IL-17(白细胞介素17)含量显著升高，OPG(骨保护素)含量显著降低，说明TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和OPG在CIA的发病中起一定的作用，并且TNF-α及IL-1β，IL-17可能在RA的免疫反应和组织损害过程中有协同作用，互相促进。Leflunomide和WJHL各剂量组可明显降低TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17水平，升高OPG水平，且WJHL高剂量优于Leflunomide，说明Leflunomide和WJHL组可以通过降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17的水平和提高OPG含量水平来治疗类风湿性关节炎。其机理可能是通过降低细胞因子的水平减少关节局部滑膜炎和软骨的破坏，并抑制滑膜细胞对蛋白酶类的分泌来减轻关节损伤及软骨的破坏，达到治疗目的。
总之，以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所作的均等变化与修饰，皆应属本发明专利的涵盖范围。
Claims (9)
1.治疗类风湿性关节炎的药物，其特征在于，它是由以下重量份数的中药原料制成：
桂枝15～30份、酒白芍25～35份、肉桂8～12份、威灵仙20～30份、防风15～25份。
2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的药物，其特征在于，它是由桂枝、酒白芍、肉桂、威灵仙和防风制成的冻干粉。
3.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，按重量配比取全部中药进行第一次煎煮后过滤得煎煮液A和滤渣，将滤渣进行第二次煎煮后得煎煮液B；
步骤二，将煎煮液A或煎煮液B浓缩后冷冻干燥制成冻干粉，或者将煎煮液A和煎煮液B合并，浓缩后冷冻干燥制成冻干粉。
4.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于，按重量配比取桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，再将肉桂、威灵仙、防风进行第二次煎煮得煎煮液，之后将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
5.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于，按重量配比取肉桂、威灵仙、防风中的任意一种或两种和桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，再将余下中药原料进行第二次煎煮得煎煮液，之后将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
6.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，按重量配比取桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，过滤后将滤渣备用；
步骤二，将滤渣和肉桂、威灵仙、防风合并进行第二次煎煮得煎煮液；
步骤三，将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
7.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，按重量配比取肉桂、威灵仙、防风中的任意一种或两种和桂枝、酒白芍进行第一次煎煮得煎煮液，过滤后将滤渣备用；
步骤二，将滤渣和余下中药原料合并进行第二次煎煮得煎煮液；
步骤三，将第一次煎煮所得煎煮液和第二次煎煮所得煎煮液合并，经纱布过滤后抽滤，得到浓缩煎煮液，之后对浓缩煎煮液进行冷冻干燥，制成冻干粉。
8.根据权利要求3～7所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于：第一次煎煮、第二次煎煮的时间均为1.5～2.5h。
9.根据权利要求3～7所述的治疗类风湿性关节炎的药物的制备方法，其特征在于：第一次煎煮、第二次煎煮时的水用量为煎煮材料重量的8倍～12倍。
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| 王发渭等: "《疑难病症经效良方》", 28 February 1995, 金盾出版社 * |
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