CN106668125A

CN106668125A - 治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN106668125A
Application number: CN201611133138.4A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Jinan Haoyu Qingtian Medicine Technology Co ltd
Current assignee: Jinan Haoyu Qingtian Medicine Technology Co ltd
Priority date: 2016-12-10
Filing date: 2016-12-10
Publication date: 2017-05-17

Abstract

本发明公开了一种治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以藤本夜关门、十三年花、木香烃内酯、咸虾花、旋覆花次内酯为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗视神经萎缩疗效显著。

Description

治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。

背景技术

视神经萎缩为眼科疑难病症之一，长期被国内外医学界视为不治之症。在我国盲人中，视神经萎缩占 7%左右。视神经萎缩是指由于缺血、炎症、外伤、中毒、遗传、青光眼、视网膜色素变性及不明原因等因素的影响，导致视神经胶质纤维增生的退行性病变。主要临床表现为视力减退，视野范围缩小，视盘色苍白。目前对此症的治疗主要是应用多种维生素、血管扩张剂、碘制剂及中药，疗效很不理想。

咸虾花：为菊科斑鸠菊属植物咸虾花Vernonia patula(Ait.) Merr.[ Conyzapatula Dryand.]的全草。全年均可采收，洗净，晒干。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】清风清热；利湿解毒；散瘀消肿。主感冒发热；疟疾；关痛；高血压；泄泻；痢疾；风湿痹痛；湿疹；荨麻诊；疮疖；乳腺炎；颈淋巴结核；跌打损伤。【性状】主茎粗4-8mm，茎枝均呈灰棕色或黄绿色，有明显的纵条纹及灰色短柔毛，质坚而脆，断面中心有髓。叶互生，多破碎，灰绿色或至黄棕色，被灰色短柔毛。小枝通常带果序，瘦果圆柱形，有4-5棱，无毛，有腺点，冠毛白色，易脱落。气微，味微苦。【化学成份】根含黄酮甙、三萜、植物甾醇、挥发油、氨基酸、有机酸。收载于中药大辞典。

藤本夜关门：为旋花科白鹤藤属植物灰毛白鹤藤Argyreia osyrensis (Roth)Choisy var.cinerea Hand.-Mazz.[lettsomia bella auct. Non C. B.Clarke]的叶或根。叶夏、秋季采收，晒干；根全年可采、洗净，切片，晒干。【性味】涩；温。【功能主治】收涩固脱；敛肺；止血。主久泻脱肛；子宫脱垂；肺虚咳喘；月经过多；外伤出血。【性状】叶多皱缩破碎。完整叶展平后呈卵形或阔卵形，长6-12cm，宽3.5-11cm，先端锐尖，基部心形，上表面密被具瘤状基部的灰长柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；叶柄长3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，气微，味微苦。【原植物形态】灰毛白鹤藤攀援灌木。茎圆柱形，密被白色或带灰色或淡褐色绒毛。单叶互生；叶柄长3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；叶片宽卵形至近圆形，长6-12cm，宽3.5-11cm，先端锐尖，基部心形，上面密被有瘤状基部的俯伏灰长柔毛，背面密被极密而卷曲的灰柔毛。花序聚集成头状，花无柄或近无柄；总花梗、苞片及萼片外面均被绒毛；花冠管状钟形，粉红色，冠檐深5裂，裂片狭卵形，瓣中带密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花丝基部扩大，被毛；子房无毛，2室。果球形，红色，包以增大的萼片，萼片内面红色。种子2颗或1颗，近于无毛。花期秋、冬季。收载于中药大辞典。

十三年花：为爵床科马兰属植物铜毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W.Smith的根和叶。根、叶全年均可采，洗净，晒干。【性味】味淡；微苦；性平。【归经】心；肺；肝经。【功能主治】清肝利湿；活血散瘀。主湿热黄疸；目赤肿痛；月经不调；产后腹痛。【原植物形态】铜毛紫云菜多年生灌木状草本，高约1m。茎直立，多分枝，上部四棱形，节膨大，扁平，密被棕黄色短毛，杂有白色长柔毛，尤以嫩枝叶毛密。单叶对生；有柄；叶片卵圆形或卵形，先端渐尖，基部略不对称，钝圆或心形，边具疏钝锯齿，上面昱绿色，下面暗紫色，两面被棕黄色短毛和白色长毛，枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生；苞片叶状；萼5裂；花紫色；花冠筒状，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二强，花丝基部有江膜质相连，花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。收载于中药大辞典。

木香烃内酯（Costunolide）：CAS号553-21-9，分子式C₁₅H₂₀O₂，分子量232.32。【药理作用】抗肿瘤，抗血吸虫，解痉。【成分来源】菊科多属植物均有此成分，以云木香，越西木香，川木香根挥发油为主. 【物理性质】无色针状结晶。UV:213(2.41)。IR:2833，1764，1666，1443，1376，1323，1287， 1244，1202，1174，1133，1054，1019，994，967，952，942，893，874，863，850，841，815，782 。

旋覆花次内酯（Inulicin）：CAS号33627-41-7，分子式C₁₇H₂₄O₅，分子量308.37。【药理作用】抗溃疡，中枢神经兴奋剂。【成分来源】菊科植物旋覆花，线叶旋覆花，大花旋覆花的头状花序。

2个原料药的结构：

旋覆花次内酯（Inulicin）木香烃内酯（Costunolide）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

藤本夜关门465-469重量份十三年花320-330重量份木香烃内酯24-28重量份咸虾花254-258重量份旋覆花次内酯 2-4重量份。

优选的用于治疗视神经萎缩的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

藤本夜关门467重量份十三年花325重量份木香烃内酯26重量份咸虾花256重量份旋覆花次内酯3重量份。

一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗视神经萎缩药物。

一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：藤本夜关门465-469重量份十三年花320-330重量份木香烃内酯24-28重量份咸虾花254-258重量份旋覆花次内酯 2-4重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取藤本夜关门、十三年花、木香烃内酯、咸虾花、旋覆花次内酯，混匀，用重量百分比浓度40.5%乙醇作为溶剂，在33.5℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间33小时，每次溶剂用量为原料药总重量的22倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过HP50大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度16%乙醇溶液洗脱HP50大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度16%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；

（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度88%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度88%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

优选的一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：藤本夜关门467重量份十三年花325重量份木香烃内酯26重量份咸虾花256重量份旋覆花次内酯3重量份；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗视神经萎缩药物。

药物组合物治疗视神经萎缩疗效显著。

具体实施方式

实施例1：治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法

治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门467g 十三年花325g 木香烃内酯26g 咸虾花256g 旋覆花次内酯 3g；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例2：治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法

治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门465g 十三年花330g 木香烃内酯24g 咸虾花258g 旋覆花次内酯 2g；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例3：治疗视神经萎缩的药物组合物及其制备方法

治疗视神经萎缩的药物组合物的原料药的组成和重量份为：藤本夜关门469g 十三年花320g 木香烃内酯28g 咸虾花254g 旋覆花次内酯 4g；

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物168g，加入淀粉228g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素160g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成2000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物245g，加入淀粉410g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1600粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 230g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11.5g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分62滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实验例1：治疗视神经萎缩的试验研究

1 临床资料

1.1 一般资料

18例 30 眼视神经萎缩患者，男性10例，女性8例；年龄最大 58岁，最小 13岁。其中，视网膜色素变性视神经萎缩 3例 5 眼，炎症性视神经萎缩11例 18 眼，青光眼性视神经萎缩3 例 5眼，先天性视神经萎缩 1 例 2 眼。

1.2 治疗方法

胞二磷胆碱注射液（国药准字H19993928）0.3g 球后注射，隔日 1 次，同时给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次。辅以复方丹参、维脑路通、多种维生素口服。45天为1 个疗程，1 个疗程结束视功能有提高趋势者，则继续治疗至视功能水平稳定。

1.3 疗效标准

采用北京中外视觉系统科学研究中心制定的视功能标准：（1）视效率改善值≥15%为显效；修加视力由 0、1、2 提高到 3.3 以上亦为显效。（2）视效率改善值≥5%但 <15%为有效。（3）视效率改善值 <5%或成为负值为无效。

1.4 治疗结果

18例 30 眼视神经萎缩患者中显效 10眼，有效 6 眼，无效 2 眼，总有效率 88.89%。

2 典型病例

2.1 病例 1 张某，男，18岁，双眼患炎症性视神经萎缩2 个月，在其它医院住院，行CT、腰椎穿刺检查排除颅内占位性病变，2010年 10月入院，查远视力右2.1、左2.2，视盘境界清、色淡，舌质红、有瘀斑，苔薄白，脉细弦，行走需他人扶持，住院治疗60d，球后注射胞二磷胆碱 28 针次，同时给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次，60天后远视力恢复至右 2.95、左 3.7，呈右眼有效、左眼显效。现能独立生活，随访至今视力无减退。

2.2 病例 2 刘某某，男，45 岁，患视网膜色素变性14年，不能独立行走 2 年余，2011年5月至我处，查远视力右2.1、左 2.1，视盘境界清、色苍白，舌质淡红，苔薄白，脉沉细。球后注射胞二磷胆碱 15针次，同时给予药物组合物（实施例1药物组合物），口服每次1g，每日3次，30天后视力达到右 2.8、左 3.8，呈右眼有效、左眼显效，基本上解决了自己的日常生活起居。

Claims

1.一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗视神经萎缩的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗视神经萎缩药物。

5.一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗视神经萎缩的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗视神经萎缩药物。