CN106619687A

CN106619687A - 一种促进骨折愈合的药物组合物

Info

Publication number: CN106619687A
Application number: CN201611057065.5A
Authority: CN
Inventors: 庄焕迪; 张建军
Original assignee: Xuzhou Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Xuzhou Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2016-11-25
Filing date: 2016-11-25
Publication date: 2017-05-10

Abstract

本发明公开了一种促进骨折愈合的药物组合物，有效成分包括Alchivemycin A，有效成分还包括5’‑胞甙酸。按照重量计算，Alchivemycin A和5’‑胞甙酸比值为1:1‑30:1的药物组合物，改善骨折患者局部血液循环、加速血肿的机化和吸收、提高成骨细胞活性、加速骨痂钙化和重塑、促进骨折愈合。

Description

一种促进骨折愈合的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种促进骨折愈合的药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

目前治疗骨伤的主要方法是对骨折病人的患处固定，靠自然愈合。西医尚未出现治疗骨折的药物，在治疗方面常采用复位、打石膏、超关节固定、手术下钢钉、抗菌消炎、预防感染的方案。病人痛苦大，疗程长，治疗费用大，而且在手术中会造成人体其他软组织损伤，病人恢复后有时还要进行二次手术，不利于以后功能的恢复。现有的中医治疗方案采用复位、内服中药加外敷膏药的方法，其缺陷是疗效慢，效果差，外敷膏药中含有毒物质铅，易造成皮肤过敏和人体伤害。由此看来，西药治标不治本，中医的理论较多，药物使用比较复杂，治疗效果欠佳。

化合物Alchivemycin A首次发表于Alchivemycin A,a bioactive polycyclicpolyketide with unprecedented skeleton from Streptomyces sp.Org.Lett.,2010,12(15),3402–3405,是一种全新骨架的化合物，申请人发现化合物Alchivemycin A与5’-胞甙酸在一定比例下对于促进骨折愈合很着明显的效果。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种促进骨折愈合的药物组合物，能够有效促进骨折愈合。为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，有效成分包括Alchivemycin A，结构式如下：

有效成分还包括5’-胞甙酸。

按照重量计算，Alchivemycin A和5’-胞甙酸比值为1:1-20:1。

需要说明的是，本发明所述药剂学上可用的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的非活性物质，包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等.

本发明提供的一种促进骨折愈合的药物组合物，通过Alchivemycin A和5’-胞甙酸联合应用，实验结果表明，Alchivemycin A和5’-胞甙酸在14:1-18:1比值内，对于促进骨折愈合很好的治疗效果。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施，以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

化合物Alchivemycin A参见文献：Alchivemycin A,a bioactive polycyclicpolyketide with unprecedented skeleton from Streptomyces sp.Org.Lett.,2010,12(15),3402–3405。

中文名称:5’-胞甙酸CAS号27214-06-8，卡博森斯化学科技(苏州)有限公司等公司有售。

家兔造模：取体质量2.5kg-3kg的健康大耳白家兔，雌雄各半，静脉注射戊巴妥钠60mg/kg，麻醉后，动物前腿剪毛，消毒后手术切开，造成双侧桡骨中段5mm完全缺损，术毕缝合伤口、包扎。术后前5d注射青霉素以抗感染。造模后将动物随机分为21组，每组20只开始灌胃给药(空白对照组给生理盐水)，1次/d，连续给药20d，处死家兔，截取双侧桡骨，其长度包括骨折端及上、下各2cm的正常骨质。

X射线片观察：分别将两次所得桡骨标本应用X射线片评价骨折愈合程度。组织学观察：将两次所得桡骨标本取缺损处2cm长的一段标本，经100g/L甲醛固定，甲酸脱钙，乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片，用苏木精-伊红染色，在光镜下主要观察骨痂的变化，并按等级指数法(分为4级)。+：骨折断端边缘趋向模糊；骨膜轻度反应；无骨痂可见。++：骨折断端边缘模糊；骨膜反应浅淡；骨痂少量，密度较淡，边缘不整齐。+++：骨折断端边缘仍可见，但接近消失；骨膜反应较深；骨痂量增多，但尚未填满缺损，密度加深，边缘较清。++++：骨折断端边缘完全消失；骨膜反应密度近似骨影；骨痂填满缺损，与骨皮质密度相同并相互连接。

A为Alchivemycin A,B为5’-胞甙酸

组别	剂量g/kg.bw	+	++	+++	++++
						A:B(18:1)	0.2	0	0	3	17
A:B(18:1)	0.1	0	1	3	16
						A:B(14:1)	0.2	0	1	4	15
A:B(14:1)	0.1	0	1	6	13
						A:B(10:1)	0.2	10	8	1	1
A:B(10:1)	0.1	11	6	3	0
						A:B(5:1)	0.2	11	7	1	1
A:B(5:1)	0.1	12	6	1	1
						A:B(2:1)	0.2	9	8	3	1
A:B(2:1)	0.1	10	6	3	1
						A:B(1:1)	0.2	9	7	3	1
A:B(1:1)	0.1	10	6	3	1
						A:B(1:5)	0.2	11	6	2	1
A:B(1:5)	0.1	12	7	1	0
						A:B(1:10)	0.2	11	7	2	0
A:B(1:10)	0.1	12	6	2	0
						A	0.2	11	6	3	0
A	0.1	13	7	0	0
						B	0.2	12	7	1	0
B	0.1	13	6	2	0
						空白对照组	0.2	14	5	1	0

术后各组的X射线改变均较空白对照组明显不同。给药后20d，各药物组有较明显的X射线改变，骨折端趋向模糊，有轻度的骨膜反应，个别标本有少量骨痂形成。在与给药相同含量的药剂的家兔比较可以发现，Alchivemycin A和5’-胞甙酸在14:1-18:1比值内的家兔愈合明显好，可见其加速血肿的机化和吸收、提高成骨细胞活性、加速骨痂钙化和重塑、促进骨折愈合的效果更好。其他比例愈合效果不是很显著。

Claims

1.一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，有效成分包括Alchivemycin A，其结构式如下：

。

2.根据权利要求1所述的一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，有效成分还包括5’-胞甙酸。

3.根据权利要求2所述的一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，按照重量计算，Alchivemycin A和5’-胞甙酸比值为1:1-20:1。

4.根据权利要求1-3所述的一种促进骨折愈合的药物组合物，其特征在于，所述的药物以口服药或者注射药形式存在。