RU2710599C2 - Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов - Google Patents
Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2710599C2 RU2710599C2 RU2018117812A RU2018117812A RU2710599C2 RU 2710599 C2 RU2710599 C2 RU 2710599C2 RU 2018117812 A RU2018117812 A RU 2018117812A RU 2018117812 A RU2018117812 A RU 2018117812A RU 2710599 C2 RU2710599 C2 RU 2710599C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucocorticoids
- bone
- correction
- bone tissue
- hydroxy
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к применению серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулыдля коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов. Изобретение обеспечивает увеличение степени сохранности структуры костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов, которая достигается разработкой средства и способа антирадикальной защиты костной ткани. 1 ил., 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для коррекционного воздействия при состояниях, индуцированных длительным применением глюкокортикоидов и включающих резорбцию костной ткани (таких как остеопороз) и нарушение ее структуры.
Способ коррекции нарушений структуры костной ткани и профилактики переломов костей, включающий прием соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы являющегося высокоэффективным серосодержащим фенольным антиоксидантом.
Проблема коррекции повреждений костной ткани на фоне терапии глюкокортикоидами является актуальной для медицины и ветеринарии. Это обусловлено серьезными осложнениями, возникающими у пациентов, длительное время принимающих глюкокортикоиды, а также ограниченным числом эффективных остеотропных лекарственных средств.
Целью настоящего изобретения является представление средства и способа коррекции структурно-функциональных нарушений костной ткани, индуцированных длительным приемом глюкокортикоидных препаратов.
Из уровня техники известно, что одним из ведущих механизмов развития осложнений глюкокортикоидной терапии является активизация процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов и/или угнетение активности собственных систем антиоксидантной защиты организма, что приводит к развитию окислительного стресса (Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Панкин В.З. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АР-ТА. 2008. 284 с.; Сахаров А.В., Жучаев К.В., Просенко А.Е., Луканина С.Н. Влияние окислительного стресса на состояние костной ткани тела позвонка свиньи // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2007. №6. С. 81-86.). Однако в современных схемах лечения остеопороза этот аспект не учитывается.
Из уровня техники известен способ лечения остеопороза препаратами на основе производных кальция и его соединений, восполняющих дефицит данного катиона в организме и стимулирующих фазу кальцификации костного матрикса (Способ фармакологической коррекции дефицита кальция у больных остеопорозом (RU 2246303)).
Из уровня техники известны близкие к описанному способы лечения остеопороза фармацевтическими композициями, включающими в качестве активного компонента бифосфонат (Фармацевтическая парентеральная композиция, содержащая бифосфонат (RU 2238736)), а также препаратами кальция в комплексе с витамином D и микроэлементами (Применение производных витаминов D в лечении остеопороза и связанных заболеваний костей, а также новых производных витамина D3 (RU 2253455); Способ фармакологической коррекции дефицита кальция у больных остеопорозом (RU 2246303)). В настоящее время широко используются такие препараты, как «Кальций ДЗ Никомед», «Кальцимин Адванс», «Кальцимин» и др.
Недостатком этих средств является сочетанное действие, которое оказывают препараты кальция и витамина D, поэтому повышается риск избыточной минерализации тканей различных органов вплоть до кальциноза.
Изобретателями обнаружено, что кроме непосредственного повреждения костной ткани глюкокортикоидами, при их длительном приеме происходит повышение уровня свободнорадикальных соединений с последующим повреждением слизистой оболочки кишечника, нарушением процессов всасывания в кровь катионов и минерализации костного мартикса (Луканина С.Н. Влияние антиоксиданта тиофана на структурно-функциональную организацию кишечника крыс в условиях глюкокортикоидной нагрузки // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2010. - №3. - С. 61-68.; Луканина С.Н., Сахаров А.В., Просенко А.Е., Аношина Н.А., Букреева Л.Н. Особенности обмена кальция в кишечнике и костной ткани крыс при глюкокортикоид-индуцированном окислительном стрессе // Вестник КрасГАУ. - 2012. - №7. - С. 104-108.).
Наиболее близким по технической сущности заявляемому изобретению является средство и способ при котором для коррекции нарушений костной ткани, индуцированных длительным приемом глюкокортикоидов, используется природный антиоксидант «α-токоферол» (Луканина С.Н., Сахаров А.В., Просенко А.Е., Ефремов А.В. Оценка специфической активности антиоксидантов «Тиофан» и «α-токоферол» при моделировании окислительного стресса // Медицина и образование в Сибири. - №6. - 2013.). Недостатком данного способа является низкая эффективность антиоксиданта «α-токоферол», выражающаяся в недостаточном уровне антирадикальной защиты клеток и компонентов костного матрикса.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является увеличения степени сохранности костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов, которая достигается выбором средства и способа антирадикальной защиты структуры костной ткани.
Задача решается использованием соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы в качестве средства антирадикальной защиты структуры костной ткани при длительном использовании глюкокортикоидов, способного повысить степень ее сохранности.
Соединение (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы многофункциональный пространственно-затрудненный фенольный серосодержащий антиоксидант нового поколения, относится к нетоксичным соединениям, обладает выраженными цитопротекторными и мембраностабилизирующими свойствами и может использоваться для антирадикальной защиты структуры костной ткани в условиях длительного применения глюкокортикоидных препаратов. Из уровня техники известны также противоопухолевые (Средство для коррекции цитотоксических эффектов паранеопластических процессов и химиотерапии, обладающее противоопухолевой активностью (RU 2447888)), антирадикальные, гемореологические, антитромбоцитарные и антитромбогенные (Средство, обладающее антиагрегантной, уменьшающей повышенную вязкость крови и антитромбогенной активностью (RU 2368376)) свойства этого соединения. Использование соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы в качестве антирадикального и противопероксидного средства для коррекции структурно-функциональных нарушений костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов в литературе не описано.
Предложен способ защиты структуры костной ткани при длительном употреблении глюкокортикоидов путем перорального приема средства, обладающего антирадикальной активностью. В качестве средства антирадикальной защиты используют масляный раствор серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы . Используют концентрацию масляного раствора соединения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы из расчета 200 мг на 1 кг массы 3 раза в сутки за 30 мин до приема пищи в течение 1 месяца.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве антирадикального и противопероксидного средства используется серосодержащий антиоксидант нового поколения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы для коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным приемом глюкокортикоидов.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость».
Новые свойства антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы были обнаружены благодаря экспериментальным исследованиям.
Сущность изобретения иллюстрируется примером, рисунком и таблицей.
Пример.
Исследование проводили на самцах крыс линии Вистар массой 250-300 г. Все крысы были распределены в 4 группы по 10 особей в каждой: интактная и три группы сравнения.
Крысам всех групп сравнения ежедневно в течение 14 суток вводили водную суспензию синтетического глюкокортикоида «Преднизолон» («Никомед Австрия ГмбХ», Австрия) в дозе 50 мг/кг с помощью внутрижелудочного зонда, инициируя у них развитие окислительного стресса. Для чистоты эксперимента и стандартизации манипуляций, связанных с введением в организм веществ, крысам первой группы сравнения через три часа после преднизолона вводили 0,2 мл водопроводной воды. Животные второй группы сравнения по аналогичной схеме получали 0,2 мл эмульсии полифункционального серосодержащего антиоксиданта нового поколения (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы (Ассоциация «Новосибирский институт антиоксидантов», Россия) в дозе 200 мг/кг массы тела. В связи с тем, что (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан - жирорастворимый антиоксидант, крысам третьей группы сравнения, после приема преднизолона внутрижелудочно вводили только растворитель антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан - растительное масло производства ОАО «ЭФКО» торговой марки «Altero Golden» (0,2 мл).
Особенности структурной организации костной ткани тел позвонков изучали методами морфогистохимического анализа. Элементный состав костной ткани определяли методом атомно-эмиссионного анализа с индуктивно связанной плазмой (спектрометр "Optima 2100 DV", зарегистрированный в Государственном реестре средств измерений, "Perkin Elmer", США, шифр методики КХА: МУК 4.1.1482-03).
Результаты измерений представлены в таблице.
Примечание: * - отличия показателей животных интактной и 1 группы сравнения; ** - отличия показателей животных 1 и 2 групп сравнения; # - отличия показателей животных 1 и 3 групп сравнения; р≤0,05.
Согласно данным таблицы, длительное применение глюкокортикоидов приводит к достоверному снижению содержания в матриксе костной ткани таких остеотропных макроэлементов, как Са и Р. У животных, получавших преднизолон, значения данного показателя были ниже, чем у крыс интактной группы в 8,3 и 1,3 раза соответственно. Полученные результаты являются отражением нарушения обмена важнейших элементов костной ткани при глюкокортикоидной нагрузке. Содержание Са и Р в костной ткани крыс, получавших антиоксидант (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан на фоне приема глюкокортикоидов не имело достоверных отличий от показателей животных интактной группы (таблица).
Согласно рисунку, у животных интактной группы на сагиттальных срезах тело позвонка с вентральной (2) и дорсальной (1) поверхности ограниченно компактным слоем пластинчатой костной ткани. С краниальной и каудальной поверхности тело позвонка выполнено волокнистым хрящом межпозвонковых дисков. В плоскости среза тела позвонка заметны костные ячеи (3), представленные губчатым слоем пластинчатой костной ткани (рисунок, А).
Использование глюкокортикоидов приводит к уменьшению толщины компактного и губчатого слоев костной ткани на 59,12 и 56,21% соответственно, по сравнению с животными интактной группы (рисунок, Б). Обращает внимание неравномерное снижение толщины кортикальных пластинок со стороны дорсальной (1) и вентральной (2) поверхностей тела позвонка. На дорсальной поверхности отмечаются очаги интенсивной резорбции матрикса костной ткани (4). Анализ препаратов в проходящем свете позволяет считать, что снижение толщины кортикальной пластинки на вентральной поверхности тела позвонка также связано с процессами гладкой резорбции матрикса. Морфологические изменения губчатого слоя пластинчатой костной ткани проявляются истончением костных перекладин, снижением занимаемой ими площади по сравнению с образцами позвонков животных интактной группы на 39,2%. Подобные изменения характерны также для образцов тел позвонков животных 3 группы сравнения (рисунок, Г).
Применение антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтиододекан формулы при использовании глюкокортикоидов препятствует развитию структурных нарушений костной ткани тела позвонка. На микропрепаратах животных данной группы в проходящем свете отмечается увеличение толщины компактного и губчатого слоев пластинчатой костной ткани на 36,21 и 48,17% соответственно, по сравнению с животными первой группы сравнения (рисунок, В). Как и в исследуемых образцах крыс интактной группы, костные балки располагаются параллельно продольной оси тела позвонка и формируют характерную для строения губчатого слоя кости ячеистую структуру (3).
Таким образом, применение полифункционального серосодержащего антиоксиданта (3,5-диметил-4-гидрокси)бензилтио до декан формулы оказывает выраженный остеопротективный эффект, снижает уровень резорбции костной ткани и является перспективном средством свободнорадикальной защиты клеток и матрикса костной ткани при длительном приеме глюкокортикоидов.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018117812A RU2710599C2 (ru) | 2018-05-14 | 2018-05-14 | Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018117812A RU2710599C2 (ru) | 2018-05-14 | 2018-05-14 | Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018117812A RU2018117812A (ru) | 2019-11-14 |
RU2018117812A3 RU2018117812A3 (ru) | 2019-11-14 |
RU2710599C2 true RU2710599C2 (ru) | 2019-12-30 |
Family
ID=68579430
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018117812A RU2710599C2 (ru) | 2018-05-14 | 2018-05-14 | Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2710599C2 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2297217C2 (ru) * | 2005-06-20 | 2007-04-20 | ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (ФГУ ННИТО Росздрава) | Способ оптимизации репаративной регенерации кости |
RU2368376C1 (ru) * | 2008-03-04 | 2009-09-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Средство, обладающее антиагрегантной, уменьшающей повышенную вязкость крови и антитромбогенной активностью |
RU2447888C1 (ru) * | 2011-04-11 | 2012-04-20 | Некоммерческое партнерство "Новосибирский институт антиоксидантов" | Средство для коррекции цитотоксических эффектов паранеопластических процессов и химиотерапии, обладающее противоопухолевой активностью |
-
2018
- 2018-05-14 RU RU2018117812A patent/RU2710599C2/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2297217C2 (ru) * | 2005-06-20 | 2007-04-20 | ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии (ФГУ ННИТО Росздрава) | Способ оптимизации репаративной регенерации кости |
RU2368376C1 (ru) * | 2008-03-04 | 2009-09-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Средство, обладающее антиагрегантной, уменьшающей повышенную вязкость крови и антитромбогенной активностью |
RU2447888C1 (ru) * | 2011-04-11 | 2012-04-20 | Некоммерческое партнерство "Новосибирский институт антиоксидантов" | Средство для коррекции цитотоксических эффектов паранеопластических процессов и химиотерапии, обладающее противоопухолевой активностью |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ПЛОТНИКОВ М. Б. и др. Синтез и антиоксидантная активность 3, 5-диметил-4-гидроксибензилтиододекана //Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44. - No. 4. - С. 25-27. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2018117812A (ru) | 2019-11-14 |
RU2018117812A3 (ru) | 2019-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wang et al. | The role of autophagy in bone metabolism and clinical significance | |
Potu et al. | Petroleum ether extract of Cissus quadrangularis (Linn.) enhances bone marrow mesenchymal stem cell proliferation and facilitates osteoblastogenesis | |
Peng et al. | Role of traditional Chinese medicine in bone regeneration and osteoporosis | |
BR9815442A (pt) | Liberação terapêutica dirigida de compostos de vitamina d | |
US20090233881A1 (en) | Compounds having anti-cancer properties | |
Kushwaha et al. | A neoflavonoid dalsissooal isolated from heartwood of Dalbergia sissoo Roxb. has bone forming effects in mice model for osteoporosis | |
EP2845598B1 (en) | Preparation for use in the prophylaxis and treatment of atypical osteoporosis | |
CN110934883A (zh) | 一组改善男性骨质疏松预防骨折的柚皮苷制剂 | |
RU2710599C2 (ru) | Средство и способ коррекции нарушений структуры костной ткани, вызванных длительным употреблением глюкокортикоидов | |
EP2875820A1 (en) | Preparation and method for the prophylaxis and treatment of osteoporosis and bone fractures | |
RU2646499C2 (ru) | Средство и способ для профилактики метаболических нарушений костной ткани при длительном употреблении глюкокортикоидов | |
Zhang et al. | Genistein inhibits osteolytic bone metastasis and enhances bone mineral in nude mice | |
Guo et al. | Protective effect of fucoxanthin on ovariectomy-induced osteoporosis in rats | |
Saudelli et al. | A review on the treatment of osteoporosis with Equisetum arvense | |
WO2015002576A1 (ru) | Применение адсорбированного гомогената трутневого расплода и витамина d3 или витаминов группы d и/или их активных метаболитов для профилактики и лечения вирусных заболеваний | |
CN112915189A (zh) | 抑制肿瘤的中药组合物及其制备方法和应用 | |
Wigington et al. | Pamidronate and 1, 24 (S)-dihydroxyvitamin D2 synergistically inhibit the growth of myeloma, breast and prostate cancer cells | |
TWI700089B (zh) | 小分子褐藻醣膠用於製備放射線治療肺癌的增敏劑的用途 | |
KR101169903B1 (ko) | 아민 유도체를 포함하는 턱뼈괴사 억제제, 및 이를 유효성분으로 포함하는 턱뼈괴사 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물 | |
RU2541184C1 (ru) | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина | |
Berköz et al. | Effect of postmenopausal strontium ranelate treatment on oxidative stress in rat skin tissue. | |
CN106619687A (zh) | 一种促进骨折愈合的药物组合物 | |
CN112137087A (zh) | 一种壮骨补钙的组合物、保健品及其制备方法 | |
Wu et al. | Enhancement of bleomycin sensitivity in human lung cancer cell line using Centella asiatica leaf extract | |
Luo | The Effects of Ascorbic Acid in the Treatment of Radiation-Induced Bone Damage |