CN106608874B - 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用 - Google Patents

2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN106608874B
CN106608874B CN201510698555.2A CN201510698555A CN106608874B CN 106608874 B CN106608874 B CN 106608874B CN 201510698555 A CN201510698555 A CN 201510698555A CN 106608874 B CN106608874 B CN 106608874B
Authority
CN
China
Prior art keywords
thiazole
base
imino group
thiazolin
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510698555.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106608874A (zh
Inventor
胡艾希
肖梦武
叶姣
刘艾林
连雯雯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan University
Original Assignee
Hunan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan University filed Critical Hunan University
Priority to CN201510698555.2A priority Critical patent/CN106608874B/zh
Publication of CN106608874A publication Critical patent/CN106608874A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106608874B publication Critical patent/CN106608874B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ所示的2‑[5‑(氮唑‑1‑基)噻唑‑2‑亚氨基]噻唑啉‑4‑酮：其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；W选自：2‑CN、3‑CN、4‑CN、2‑CO2R1、3‑CO2R1或4‑CO2R1；R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基。2‑[5‑(氮唑‑1‑基)噻唑‑2‑亚氨基]噻唑啉‑4‑酮在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。

Description

2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与 应用
技术领域
本发明涉及一类新化合物的制备与应用，具体是2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮的制备及其在作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。
背景技术
2010年，Mohan等设计并合成了一类含有三氮唑结构的Oseltamivir类似物，体外酶抑制剂活性测试筛选出一个对NAs(Nl)具有较高活性和选择性的抑制剂A[Mohan S.etal，J.Med.Chem.2010，53(20):7377-7391]。谢元超以L-羟脯氨酸的吡咯烷为基本母核，设计合成出一类含有三氮唑的化合物B显示有较好的NA抑制活性[谢元超，山东大学，2014]。
噻唑类和噻唑啉酮类化合物具有抗流感病毒活性：中国发明专利[ZL200810152537.4，2010.12.22授权，ZL 201010223400.0，2012.07.25授权]描述了系列具有抗流感病毒活性的噻唑衍生物和取代噻唑巯乙酰胺类衍生物；中国发明专利[CN103830233 A，2014.06.04公开，CN 103705511 A，2014.04.09公开]描述了5-(1,2,4-三唑-1-基)-2-苯乙酰氨基噻唑和N-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺的抗流感活性；中国发明专利[CN 103755697 A，2014.04.30公开，CN 103739599 A，2014.04.23公开]描述了3-[[2-(2-苄亚氨基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮和3-[[2-(2-苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1H)-酮的制备与抗流感活性；此外，中国专利[CN 103648282 A，2014.03.19公开，CN101990534 A，2008.10.3公开]还描述了噻唑类化合物在预防和治疗病毒感染方面的用途。
发明内容
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮：
其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；W选自：2-CN、3-CN、4-CN、2-CO2R1、3-CO2R1或4-CO2R1；R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基。
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅱ所示的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮：
其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；吡啶基R1C5H3N选自：3-R1-2-C5H3N、4-R1-2-C5H3N、5-R1-2-C5H3N、6-R1-2-C5H3N、2-R1-3-C5H3N、4-R1-3-C5H3N、5-R1-3-C5H3N、6-R1-3-C5H3N、2-R1-4-C5H3N、3-R1-4-C5H3N；R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基。
本发明的目的在于提供化学结构式Ⅲ所示的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮：
其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；呋喃基选自：2-呋喃基或3-呋喃基。
本发明的目的在于提供的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；W选自：2-CN、3-CN、4-CN、2-CO2R1、3-CO2R1或4-CO2R1；R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基。
本发明的目的在于提供的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；吡啶基R1C5H3N选自：3-R1-2-C5H3N、4-R1-2-C5H3N、5-R1-2-C5H3N、6-R1-2-C5H3N、2-R1-3-C5H3N、4-R1-3-C5H3N、5-R1-3-C5H3N、6-R1-3-C5H3N、2-R1-4-C5H3N、3-R1-4-C5H3N；R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基。
本发明的目的在于提供的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
其中，X、Y和Z选自：CH或N；R：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；呋喃基选自：2-呋喃基或3-呋喃基。
本发明的目的在于提供的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮优选下列化合物：
本发明的目的在于提供的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮具有流感病毒神经氨酸酶抑制活性，在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
发明了2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮具有流感病毒神经氨酸酶抑制活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮(2)的制备
11.25g(50mmol)4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-胺，100mL二氯甲烷，搅拌溶解，加入6.90g(50mmol)无水碳酸钾，常温搅拌30min，滴加4.0mL(50mmol)氯乙酰氯，常温反应2.5h。反应液倒入冰水，二氯甲烷萃取，饱和碳酸钠水溶液洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶，乙醇重结晶得13.50g白色固体1，收率93％，m.p.130～133℃。
10.25g(34mmol)化合物1，4.95g(34mmol)硫氰酸钾，100mL乙醇溶解，回流5.0h。冷却，析出固体，抽滤，乙醇洗，水洗，干燥得9.50g淡黄色固体2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮，收率86％，m.p.182～185℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ:1.19(s，9H，3×CH3)，3.90(s，2H，CH2)，8.11(s，1H，C2H2N33-H)，8.28(s，1H，C2H2N35-H)，12.01(s，1H，NH)。
实施例2
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}-5-(2-羧基亚苄基)-4-噻唑啉酮的制备
4.0mmol 2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮、8.0mmol2-甲酰基苯甲酸和16.0mmol无水乙酸钠，加入30mL乙酸搅拌溶解，回流10h。倒入饱和食盐水中，冰箱中静置过夜，抽滤，水洗，乙醇重结晶得黄色固体1.43g，收率79％，m.p.258～260℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ:1.10(s，9H，3×CH3)，7.57～7.61(m，1H，C6H44-H)，7.71～7.72(m，2H,C6H45,6-H)，8.02(d，J＝7.6Hz，1H，C6H43-H)，8.29(s，1H，C2H2N33-H)，8.34(s，1H，＝CH)，9.01(s，1H，C2H2N35-H)，12.88(s，1H，NH)，13.39(s，1H，CO2H)。
实施例3
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}-5-(4-羧基亚苄基)噻唑啉-4-酮的制备
4.0mmol 2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮、8.0mmol对甲酰基苯甲酸和16.0mmol无水乙酸钠，加入30mL乙酸搅拌溶解，回流10h。倒入饱和食盐水中，冰箱中静置过夜，抽滤，水洗，乙醇重结晶得黄色固体1.49g，收率82％，m.p.>300℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ:1.19(s，9H，3×CH3)，7.78(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.81(s，1H，＝CH)，8.05(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43,5-H)，8.29(s，1H，C2H2N33-H)，9.03(s，1H，C2H2N35-H)，12.96(s，1H，NH)，13.25(s，1H，CO2H)。
实施例4
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}-5-(4-甲氧羰基亚苄基)噻唑啉-4-酮的制备
4.0mmol 2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮、8.0mmol对甲酰基苯甲酸甲酯和16.0mmol无水乙酸钠，加入30mL乙酸搅拌溶解，回流10h。倒入饱和食盐水中，冰箱中静置过夜，抽滤，水洗，乙醇重结晶，干燥得黄色固体1.35g，收率72％，m.p.246～248℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ:1.26(s，9H，3×CH3)，3.96(s，3H，CO2CH3)，7.66(d，J＝7.2Hz，2H，C6H42,6-H)，7.85(s，1H，＝CH)，8.14(s，1H，C2H2N33-H)，8.16(d，J＝7.2Hz，2H，C6H43,5-H)，8.33(s，1H，C2H2N35-H)，12.03(s，1H，NH)。
实施例5
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}-5-(4-氰基亚苄基)-4-噻唑啉酮的制备
4.0mmol 2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮、8.0mmol对甲酰基苯甲腈和16.0mmol无水乙酸钠，加入30mL乙酸搅拌溶解，回流10h。倒入饱和食盐水中，冰箱中静置过夜，抽滤，水洗，乙醇重结晶，干燥得黄色固体1.35g，收率75％，m.p.250～253℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ:1.19(s，9H，3×CH3)，7.76(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.99(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43,5-H)，8.08(s，1H，＝CH)，8.29(s，1H，C2H2N33-H)，9.03(s，1H，C2H2N35-H)，13.00(s，1H，NH)。
实施例6
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}-5-(6-甲基吡啶-3-亚甲基)噻唑啉-4-酮的制备
2.0mmol2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮、4.0mmol 6-甲基-3-吡啶醛和8.0mmol无水乙酸钠，加入30mL乙酸搅拌溶解，回流10h。倒入饱和食盐水中，冰箱中静置过夜，抽滤，水洗，乙醇重结晶，干燥得黄色固体0.28g，收率33％，m.p.217～220℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.25(s，9H，3×CH3)，2.65(s，3H，CH3)，7.32(d，J＝7.9Hz，1H，C5H3N 5-H)，7.88～7.70(m，2H，＝CH，C5H3N 6-H)，8.13(s，1H，C2N3H23-H)，8.30(s，1H，C2N3H25-H)，8.78～8.73(m，1H，C5H3N 2-H)，12.04(s，1H，NH)。
实施例7
2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}-5-(呋喃-2-亚甲基)噻唑啉-4-酮的制备
4.0mmol2-{[4-叔丁基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]亚氨基}噻唑啉-4-酮、8.0mmol糠醛和16.0mmol无水乙酸钠溶于30mL乙酸中，回流10h，倒入饱和食盐水中，冰箱中静置过夜，抽滤，水洗，乙醇重结晶，干燥得棕色固体1.12g，收率70％，m.p.237～239℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ:1.19(s，9H，3×CH3)，6.77～6.78(m，1H，C4H3O 3-H)，7.10(d，J＝3.2Hz，1H，C4H3O 4-H)，7.58(s，1H，＝CH)，8.04(s，1H，C4H3O 5-H)，8.29(s，1H，C2N3H23-H)，9.02(s，1H，C2N3H25-H)，12.72(s，1H，NH)。
实施例8
2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮抗流感病毒神经氨酸酶活性
1.实验原理
化合物MUNANA是神经氨酸酶的特异性底物，在神经氨酸酶作用下产生的代谢产物在360nm照射激发下，可产生450nm荧光，荧光强度的变化可以灵敏地反映神经氨酸酶活性。酶均来自A/PR/8/34(H1N1)病毒毒株。
2.实验方法
在酶反应体系中，一定浓度样品与流感病毒神经氨酸酶NA悬浮于反应缓冲液中(pH6.5)，加入荧光底物MUNANA启动反应体系，37℃孵育40分钟后，加反应终止液终止反应。在激发波长360nm和发射波长为450nm的参数条件下，测定荧光强度值。根据荧光强度的减少量可以计算化合物对NA活性的抑制率。
3.检测样品：2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ)。
4.活性结果
优选化合物在反应系统中检测浓度40.0μg/mL时对神经氨酸酶的抑制率及其IC50值列入下表1：
表1 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮对神经氨酸酶的抑制活性
2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮具有良好的抗流感病毒神经氨酸酶活性，可用于制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂。

Claims (7)

1.化学结构式Ⅱ所示的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮：
其中，X和Y选自：N；Z选自：CH；R选自：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；吡啶基R1C5H3N选自：6-R1-3-C5H3N；R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基。
2.化学结构式Ⅲ所示的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮：
其中，X和Y选自：N；Z选自：CH；R选自：C1～C2烷基、C3～C6直链或C3～C6支链烷基；呋喃基选自：2-呋喃基或3-呋喃基。
3.权利要求1所述的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
式中，R、R1、X、Y、Z和吡啶基R1C5H3N如权利要求1所述。
4.权利要求2所述的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
式中，R、X、Y、Z和呋喃基如权利要求2所述。
5.一类2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮为如下化合物：
6.权利要求1或2所述2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。
7.权利要求5所述2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉-4-酮在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。
CN201510698555.2A 2015-10-22 2015-10-22 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用 Active CN106608874B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510698555.2A CN106608874B (zh) 2015-10-22 2015-10-22 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510698555.2A CN106608874B (zh) 2015-10-22 2015-10-22 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106608874A CN106608874A (zh) 2017-05-03
CN106608874B true CN106608874B (zh) 2019-04-12

Family

ID=58613293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510698555.2A Active CN106608874B (zh) 2015-10-22 2015-10-22 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106608874B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109293644B (zh) * 2017-07-24 2021-07-27 湖南大学 6-甲基烟酸甲酯在制备na抑制剂中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102924443A (zh) * 2012-11-15 2013-02-13 沈阳药科大学 含有杂环的5-羟基吲哚类衍生物及其用途
CN103739599A (zh) * 2014-01-15 2014-04-23 湖南大学 3-[[2-(2-苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1h)-酮及其制备与应用
CN104628717A (zh) * 2015-03-16 2015-05-20 湖南大学 3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪及其应用
CN104774199A (zh) * 2014-01-09 2015-07-15 湖南大学 2-(2-苄亚肼基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其制备与应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102924443A (zh) * 2012-11-15 2013-02-13 沈阳药科大学 含有杂环的5-羟基吲哚类衍生物及其用途
CN104774199A (zh) * 2014-01-09 2015-07-15 湖南大学 2-(2-苄亚肼基)-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其制备与应用
CN103739599A (zh) * 2014-01-15 2014-04-23 湖南大学 3-[[2-(2-苄亚肼基)噻唑-5-基]甲基]喹啉-2(1h)-酮及其制备与应用
CN104628717A (zh) * 2015-03-16 2015-05-20 湖南大学 3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Arylazolyl(azinyl)thioacetanilide. Part 9#: Synthesis and Biological Investigation of Thiazolylthioacetamides Derivatives as a Novel Class of Potential Antiviral Agents;Peng Zhan et al.;《Arch Pharm Res》;20121231;第35卷(第6期);第975-986页
Design, synthesis, and biological activity of thiazole derivatives as novel influenza neuraminidase inhibitors;Yu Liu et al.;《Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry》;20101214;第26卷(第4期);第506-513页
Identification, Synthesis, and Evaluation of New Neuraminidase Inhibitors;Vathan Kumar et al.;《Organic Letters》;20141231;第16卷(第19期);第5060-5063页

Also Published As

Publication number Publication date
CN106608874A (zh) 2017-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2700526C (en) New compounds as adenosine a1 receptor antagonists
CN101712645B (zh) 一种(2r,4r)-4-甲基-2-哌啶甲酸的制备方法
CN104447868B (zh) 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法
CN105085413A (zh) 四氢喹唑啉-2-胺希夫碱类化合物及其合成方法和应用
CN101547919A (zh) 新型二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和预防病毒性疾病的药物的用途
CN106608874B (zh) 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]噻唑啉酮及其制备方法与应用
CN108047076B (zh) 一种奥司他韦对映异构体的制备方法
CN113461631B (zh) 一种1,3,4-恶二唑类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用
CN101891705B (zh) 4-烷基-6-芳基-2-酰氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸酯及其制备方法与应用
CN106146419A (zh) 黄嘌呤氧化酶抑制剂
CN103980296B (zh) 一种噻唑并吡啶酯类化合物及其制备方法
CN106279024A (zh) 一种黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及其制备方法与应用
CN102276548B (zh) 一种2-亚胺基噻唑烷-4-酮及其衍生物的合成方法
CN106317049B (zh) 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]-5-亚苄基-4-噻唑啉酮作为na抑制剂的应用
CN101565418A (zh) 酰胺衍生物及其用途
CN105777573A (zh) N-香豆酰多巴胺的制备方法
CN103936693B (zh) 2-(3-氰基-4-取代苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸及其酯类化合物和制备方法
CN104817539B (zh) 2‑苯氧基喹喔啉衍生物及其医药用途
CN102775389B (zh) N-取代-4-(7-氯喹啉-4-氨基)-苯甲酰胺衍生物的制备方法和应用
CN101575314A (zh) 二氢吡啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途
CN104817491B (zh) N‑吡啶基‑2‑苯氧基脂肪酰胺及其医药用途
CN106632134B (zh) 2-（4-噻唑啉酮-2-亚氨基）噻唑-5-羧酸酯及其制备方法与应用
EP2918584A1 (en) Process and intermediates for the preparation of dasatinib
CN109535097A (zh) 一类检测二氢硫辛酸琥珀酰转移酶的分子探针及其制备方法和用途
CN104761600B (zh) 溴代β‑1‑咪唑‑2,3,4,6‑四羟基‑D‑吡喃葡萄糖的合成及用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant