CN106562928A - 一种消炎镇痛气雾剂及其制备方法 - Google Patents

一种消炎镇痛气雾剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种消炎镇痛气雾剂及其制备方法，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：双氯芬酸钠10～20份；月桂氮卓酮5～10份；丙二醇20～50份；乙醇30～40份；聚乙二醇10～20份；其中，所述气相和液相的质量比为1：2～6，所述抛射剂为丙丁烷、异丁烷、四氟乙烷、七氟丙烷或二甲醚中的一种或几种。本发明提供的消炎镇痛气雾剂具有消炎消肿，解热镇痛等功效；经多家临床研究机构试验表明，本发明提供的气雾剂对运动伤害或急性关节炎如痛风、退化性关节炎的急性发作有很好的治疗效果。

Description

一种消炎镇痛气雾剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种消炎镇痛气雾剂及其制备方法。
背景技术
双氯芬酸钠是新型非甾体抗炎镇痛药，其具有良好的解热镇痛作用，适应症为各种风湿、类风湿性关节炎、红斑狼疮、关节强直性脊椎炎、各种手术后引起的疼痛及各种原因的发热等。
双氯芬酸钠类消炎镇痛药在同类药物中具有疗效好、副作用小、长期应用无积蓄性等优点。目前市场上的双氯芬酸钠存在较多的剂型，并具有较好的治疗效果，如双氯芬酸钠口服片具有较好的消炎镇痛作用，双氯芬酸钠凝胶剂具有消炎、抗风湿、止痛及解热等作用。但是这些不同的剂型在发挥其作用的同时，也存在着各种不足之处。例如口服非甾体镇痛抗炎药引起胃肠道不良反应，肝脏首过效应，并且其还存在气味难闻难以吞咽的问题。
因此，仍需研究一种起效快、吸收好，能有效避免对胃肠的刺激及肝脏首过效应的双氯芬酸钠气雾剂剂型。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种消炎镇痛气雾剂，本发明提供的消炎镇痛气雾剂起效快、吸收好，能有效避免对胃肠的刺激及肝脏首过效应，还具有消炎消肿，解热镇痛等功效，对运动伤害或急性关节炎如痛风、退化性关节炎的急性发作有很好的治疗效果。
本发明的另一目的在于提供上述消炎镇痛气雾剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种消炎镇痛气雾剂，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：2～6，所述抛射剂为丙丁烷、异丁烷、四氟乙烷、七氟丙烷或二甲醚中的一种或几种。
本发明提供的消炎镇痛气雾剂是一种新的剂型，其独特的剂型使药液密闭于容器内，这能够保持药物清洁无菌，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧气或水分直接接触，显著的增加了药物的稳定性。
发明人在实验过程中发现，抛射剂的用量对产品的物化性能影响较大，当气雾剂中的气相和液相的质量比为1：2～6时，制备得到的气雾剂的压力适宜，异丁烷残留量和药液残留量较少，其他指标如含量、喷射速率、喷出总量及雾化性能也均能符合质量标准要求。
优选地，所述气相和液相的质量比为1：5。
本发明提供的消炎镇痛气雾剂为外用产品，其局部浓度高、起效快、透皮吸收好、能避免对胃肠的刺激及肝脏首过作用，是炎症患者消炎镇痛的好伴侣。另外，本发明提供的消炎镇痛气雾剂还可以通过定量阀门来控制药液的喷出，从而避免其他外用制剂用量难以控制以及易污染衣物的不足。
作为一种优选方案，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：2～5，所述抛射剂为丙丁烷、异丁烷、四氟乙烷、七氟丙烷或二甲醚中的一种或几种。
在本发明中，所述消炎镇痛气雾剂的最优选方案为：所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：5，所述抛射剂为异丁烷。
优选地，所述抛射剂为异丁烷。
上述消炎镇痛气雾剂的制备方法，所述制备方法具体包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
优选地，S3中所述微乳的粒径为5～10μm；更为优选地，S3中所述微乳的粒径为5～6μm。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明以原料药双氯芬酸为主料，加入月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇、聚乙二醇及抛射剂等辅料，经过乳化配置而成的一种气雾剂。本发明提供的消炎镇痛气雾剂起效快、吸收好，能有效避免对胃肠的刺激及肝脏首过效应，还具有消炎消肿，解热镇痛等功效，对运动伤害或急性关节炎如痛风、退化性关节炎的急性发作有很好的治疗效果。另外，本发明提供的气雾剂的压力适宜，异丁烷残留量和药液残留量均约为零，其它指标如含量、喷射速率、喷出总量及雾化性能均符合质量标准要求。
附图说明
图1为本发明提供的消炎镇痛气雾剂的工艺流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法：所使用原料、助剂等，如无特殊说明，均为可从常规市场购买等商业途径得到的原料和助剂。
实施例1
一种消炎镇痛气雾剂，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂， 所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：6，所述抛射剂为异丁烷。
上述消炎镇痛气雾剂的制备方法包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
在本实施例中，S3中所述微乳的粒径为5～6μm。
实施例2
一种消炎镇痛气雾剂，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：5，所述抛射剂为异丁烷。
上述消炎镇痛气雾剂的制备方法包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
在本实施例中，S3中所述微乳的粒径为5～6μm。
实施例3
一种消炎镇痛气雾剂，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：4，所述抛射剂为异丁烷。
上述消炎镇痛气雾剂的制备方法包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
在本实施例中，S3中所述微乳的粒径为7μm。
实施例4
一种消炎镇痛气雾剂，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：3，所述抛射剂为丙丁烷。
上述消炎镇痛气雾剂的制备方法包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
在本实施例中，S3中所述微乳的粒径为8μm。
实施例5
一种消炎镇痛气雾剂，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
其中，所述气相和液相的质量比为1：2，所述抛射剂为四氟乙烷。
上述消炎镇痛气雾剂的制备方法包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
在本实施例中，S3中所述微乳的粒径为5μm。
试验例1消炎镇痛气雾剂的物化性能测试
对实施例1～5制备得到的消炎镇痛气雾剂进行性能测试，测试方法参考双氯芬酸钠气雾剂质量标准(WS1-(X-384)-2003Z)以及《中国药典》2015年版四部通则0113气雾剂中的方法，测试结果见下表1。
表1 实施例1～5制备得到的消炎镇痛气雾剂的性能测试
气雾剂质量标准(WS1-(X-384)-2003Z)以及《中国药典》2015年版四部通则0113气雾剂中的标准要求气雾剂的喷出总量不少于85％为合格，喷射速率为0.7～1.3g/s为合格。
气雾剂的其它性能的评价标准：
(1)雾滴粒径小于50μm的为气雾滴，雾滴均匀度的评判标准如下：
差：雾滴粒径20～50μm内小于60％；
一般：雾滴粒径20～50μm内占60～80％；
良：雾滴粒径20～50μm内占80～90％；
优：雾滴粒径20～50μm内占90～100％。
由上表1可知，气雾剂中气相与液相的质量比不同对气雾剂的物化性能影响 较大，例如气雾剂的喷出总量、雾滴粒径及均匀度、异丁烷残留量、药液残留量和瓶内压力均有明显的差异。实施例1中的气雾剂的喷出总量最低，因为该实施例中的抛射剂的量较少，瓶内还有部分残留药液没有喷出；实施例3、4、5制备得到的气雾剂中的异丁烷残留量分别为4％、7％和8％，即表明药液已全部喷出，瓶内尚有剩余抛射剂；实施例3、4、5中的气雾剂的瓶内压力分别为0.7MPa、0.8MPa和0.9MPa，压力较大，但仍低于气雾剂包装铝瓶的变形压力(1.2MPa)。实施例2制备得到的气雾剂的压力适宜，异丁烷残留量和药液残留量均约为0，其他指标如含量、喷射速率、喷出总量及雾化性能均符合质量标准要求。
试验例2实施例2制备得到的消炎镇痛气雾剂的疗效评价
本试验目的是通过对60例关节炎和60例软组织损伤和炎症的患者对本药的治疗效果进行临床观察，并与扶他林乳胶剂作比较，对消炎镇痛气雾剂的临床疗效、副作用和安全性作出评估。试验病例总分配情况见下表2。
表2 消炎镇痛气雾剂试验病例分配表
一、病例选择：
1、受试病例必须符合以下条件：
(1)诊断明确：本试验范围的主要病种为类风湿性关节炎(RA)、骨关节炎(OA)及软组织外伤及炎症。
RA的诊断采用1987年ARA标准，凡符合下列四项者可诊断为活动性RA，即：
①休息时有中等程度疼痛；
②晨僵1小时以上；
③有三个以上关节肿胀；
④关节触痛≥8个关节；
⑤血沉(魏氏法)>28mm/hr。
OA诊断标准：
①手指关节炎、膝关节炎和髋关节炎，以手膝为首选；
②受累关节僵直和疼痛，休息时有中等程度疼痛，活动受限，可加剧疼痛；
③局部有肿胀、压缩；
④典型X线征象为必备条件。
软组织炎症和外伤以非开放性损伤及神经肌肉劳损为主，也可包括狭窄性腱鞘炎，肱骨外上踝炎。
(2)年龄：类风湿关节炎18～65岁，骨关节炎30～75岁；男女兼有。
(3)根据病情不同：选择志愿参加本药试验治疗的住院或门诊病人。
(4)无影响药物评价的其它因素，如血液、肝、心脏病或其他严重的病变，亦不可同时接受其他药物治疗者(可接受已进行物理疗法者)。
2、试验中可能受淘汰的病例：
(1)试验中发现不符合病例选择标准者；
(2)用药过程中无不良反应，但因其他不能预料原因而中断治疗者；
(3)药物无效，病人自行放弃试用或加用其他药物，用药时间未超过5天者；
(4)因严重药物不良反应必须停止用药者。
所有淘汰病例，应真实记录备查，因前三种原因而中断试验者要进行补充所缺病例，因第四钟原因而停止服药者，不需补充，应尽可能分析处理这些病人的资料，无论对照组或抬疗组，试验结束时应统计撤药率，并分析原因。
3、有下列情况之一为不合格病例，不能作为入选对象：
①有活动性或复发性消化溃疡史或症状者；
②无代偿的心功能不全或严重高血压；
③有明显糖尿病或其他代谢异常的疾病；
④有肝、肾、血液系统疾病，且化验检查异常者；
⑤有药物过敏史者；
⑥试验前三周内接受免疫抑制剂或激素治疗者；
⑦孕妇、喃乳期妇女；
⑧正进行抗凝治疗者。
二、研究方法：
1、分组、药物用法和疗程；
采用分层随机分组方法，将患者分成下列试验组和对照组进行观察。
(1)试验组(A组):120例，其中关节炎60例，软组织损伤或炎症60例。试验药为消炎镇痛气雾剂，喷于患处，每日三次，每次不超过25mg，(即喷射时间不超过2秒)，该药由湛江同德药业有限公司生产提供，批号为950304，室温密闭保存。
(2)对照组(B组)：75例，其中关节炎45例，软组织损伤或炎症30例。
上述病例中，RA和0A患者的疗程为4周，软症组织损伤或炎者，疗程为1-2周。
2、观察指标：
(1)RA和OA的观察指标：
症状和体征：
①休息时关节疼痛，按下列4级分度评价；
O＝无疼痛。
l＝轻度疼痛，疼痛无论持续与否，可以忍受，不影响睡眠。
2＝中度或向歇性疼痛，疼痛一般不常持续，但发作时很痛苦治疗的前两夜，每夜至少发作一次.影响睡眠。
3＝重度疼痛或日夜持续性疼痛，且难以忍受，经常影响睡眠
②晨僵持续时问，以分钟计算，分5级。
O＝无晨僵；
1＝晨僵＜l5分种；
2＝晨僵在15～45分钟；
3＝晨僵在45～120分钟；
4＝晨僵在120～240分钟；
5＝晨僵≥240分钟。
③关节肿涨：按下列标准逐一登记受累关节的肿胀级别，得出肿胀指数。
O＝无肿涨；
l＝软组织肿胀(即滑膜肿胀，无明显关节积液)；
2＝在1级的基础上，伴有关节积液。
④关节压痛：按下列四级分度逐一登记各受累关节压痛级别相加得出关节压痛指数。
0＝无压痛，重压或作最大被动活动时无疼痛；
1＝轻度痛，在关节边缘或触及韧带时重压，病人称有疼痛，但活动不受限。
2＝中度痛，重压病人称有疼痛，且皱眉表示不适，活动轻度受限。I
3＝重度疼痛，重压病人称有压痛且退缩，被动括动严重受限。
⑤握力(mmHg)：将血压计袖带充气到20mmHg，然后山患者用无支撑的左、右手尽力各握3次，记录所达的数值，平均得到各手握力数。
⑥15米距离行走(秒)：用秒表记录从站立位置开始步行至15米终点所需时间，重复3次，取平均值。
⑦ARA关节功能分级：
I级：关节可作各种括动：
11级：中等活动受限，但可从事正常活动；
JlJ级：明显受限，生活自理，不能从事一般活动；
JV级：卧床或坐卧，生活不能自理。
⑧病人与医师对目前疾病状祝的评价。
服药前病人对疾病现状自我评价与记录，用药后每周末晚上评价和记录一次.就诊随访时交给主管医师，医师按下列分级法评估。
l＝很差；2＝差： 3＝较好；
4＝好；5＝很好。
治疗结束时征询病人对治疗满意度作出评价。
(2)软组织损伤及炎症观察指标：
①休息时疼痛，按4级分度评价：
0＝无痛；
1＝轻度痛，可以忍受，不影响睡眠和活动；
2＝中度疼痛，疼痛影响睡眠和部分正常活动；
3＝重度疼痛，疼痛持续或剧痛，难以忍受，影响睡眠，活动严重受限。
②肿胀：用药前后记录肿胀范围，以长X宽X高此(m3)表示：
改善程度分4级：
O＝O～29％；1＝30～49％；
2＝50～74％；3＝＞75％。
③压痛：用药前后记录压痛范围，以长X宽㎡表示：
改善程度分4级：
O＝O～29％；1＝30～49％；
2＝50～74％；3＝＞75％。
④活动功能评价分级
O＝活动不受限制；
l＝活动稍受限制，能坚持正常工作：
2＝活动受限，影响部分正常活动功能；
3＝括动严重受限，需休息治疗。
(3)化验室检查指标：
①血、尿常规、大便潜血试验；
②血液化学检查：肝功能(ALT),肾功能(BUN、Cr)，如BUN或ALT者，应复查肌肝或碱性磷酸酶；
③风湿活动炎症指标：ESP\CRP\RF滴度(OA可免此项)；
④X线检查：双手包括腕关节，必要时加照其他部位，RA的X线
I期：骨压疏松或正常；
II期：骨质疏松，关节软骨下囊性破坏；
III期：II期病变明显，关节间隙狄窄，关节脱位等；
IV期：II、III期病变加纤维性或骨性强直。
三、疗效的综合评价：
(1)无效：临床症状和体征改善不到30％；
(2)有效：临床症状体征改善50％左右，血沉等实验室指标有一降；
(3)显效，疗程结束后，炎症症状和体征消失或减轻75％以上，且等实验室指标下降至正常或接近正常。
单项有效率的计算方法：
四、不良反应的观察考核与评价：
(1)不良反应；用药后每次就诊或随访应对可能出现的副作用(详见不良反应表)逐项询问病人，若出现不良反应时应补充该项不良反应发生时间、严重程度、频度、持续时间，采取措施与结果。主管医生对不良反应的严重程度应按下列标准进行考核与记录,每2周一次，受试者出现不良反应时，应随访就诊。
O＝无不适；
l＝轻度不适，未影响日常活动；
2＝中度不适，未影响日常活动；
3＝重度不适，明显影响日常活动，需卧床休息：
4＝危及生命。
(2)耐受性，
治疗结束后主管医师应接下列标准对受试者的耐受性进行综合考核：
O＝不良反应必须停药；
l＝耐受性中等.不良反应需处理；
2＝较好，不良反应轻，可不必处理；
3＝好，无不良反应。
五、资料分析和统计学处理
在本研究中，应用卡方检验对样本构成比或杆木率进行比较；应用秩和检验对等级资料进行比较；对两组样本均数的比较，则采用t检验，最后得出统计学结论。
六、结果
1.一般资料：
关节炎试验组(A组)共60例，包括RA28例,OA32例。关节炎(B组)45例，其中RA21例，OA24例。软组织损伤和炎症A组60例，B组30例。各组一般资料见表3，软组织损伤或炎症组病种分类见表4，RAX线分期见表5。
表3 各组患者的一般资料比较
注：表中试验组(A组)的性别、年龄、病程与对照组比较，均无统计学显著差P＞0.05。
表4 软组织损伤或炎症病人分类
表5 RA患者的X线分期情况
从表3、4、5可见，试验组与对照组的年龄、性别、病程以及RAX线分期比较均无统计学显著差异，P>0.05
2.治疗效果：
(一)关节炎患者的治疗效果：关节炎患者治疗后各临床参数，疾病变化情况的评估及疗效比较分别见表6、7、8、9、10。
表6 两组RA患者各临床参数比较
注：两组各临床参数经比较，均无统计学显著差异，P>0.059
表7 两组OA临床参数比较
注：两组各临床参数经比较，均无显著统计学差异，P>0.05
表8 关节炎患者各临床参数比较
注：两组各临床参数经比较，均无显著统计学差异，P>0.05
表9 医师对两组关节炎患者治疗前后变化评估
表10 两组关节炎患者治疗后满意度评价比较
上述结果显示：(1)治疗后试验组各临床参数的改善程度与对照组比较，均无统计学显著差异，P>0.05；(2)治疗前后医师和患者对疗效的评估，两组比较，并无统计学上的显著差异，P>0.05，说明试验组和对照组临床疗效相似。
(二)关节炎患者的风湿活动炎症指标的改善情况
试验结果分别见表11、12、13。
表11 关节炎患者的血沉改善比较
表12 关节炎患者CRP改善比较
表13 两组关节炎疗效综合评价
注：两组各临床参数经比较，均无显著统计学差异，P>0.05
上述结果显示，关节炎试验组的显效率为26.67％，总有效率为75对照组的显效率为26.67％，总有效率为75％；对照组的显效率为26％，总有效率为71.11％，两组综合疗效比较，并无统计学上的差异，说消炎镇痛气雾剂治疗关节炎的疗效与扶他林乳胶剂相近似。
(三)软组织试验结果：
试验结果见表14、15。
表14 两组软组织损伤患者治疗情况比较
表15 软组织损伤患者综合疗效比较
从表14、15中可见：(1)试验组患者治疗后休息痛、压痛、肿胀和活动功能的改善与对照组相似；(2)消炎镇痛气雾剂治疗软组织损伤和炎症有较好的疗效，其综合疗效的显效率为50％，总有效率为88.33％，对照组别分别为50％和83.33％，两组疗效比较无显著差异。
三、不良反应和化验室检查
本试验患者出现不良反应和化验室检验结果，见表16、17。
表16 两组不良反应比较
注：对照组中有1例出现药物过敏，需停药中断试验，并加用抗过敏药物治疗。
其它4例出现副作用患者，其程度均较轻，不需特殊处理或中断治疗。
表17 各组化验室检查结果
四、撤药率
参加本试验的195例患者中，对照组有1例因过敏而断治疗，撤药率为1/195
(0.51％)。
五、典型病例
1、陈XX，女，21岁，华南理工大学西秀村，诊断：腰肌劳损，病史摘要：运动时不慎右侧腰扭伤后疼痛压痛范围3×4cm，活动功能1级，给予消炎镇痛气雾剂于患部，每日三次，治疗三天后，休息痛变为1级，压痛2×2cm，肿胀消退，活动正常，治疗一周后，休息痛和肿胀完全消失，治疗中未发现任何毒副作用，病人对疗效比较满意。
2、刘XX，女性，24岁，天河区新庆村市场，诊断：风湿关节炎，痛史摘要：反复对称性多关节肿痛8个月治疗前：双膝、右肩、双腕、双手第一学指关有压痛(+)，其中右腕和掌指关节肿胀(+)，晨僵30分钟左右：左60mm11g，右90mm11g，X线1期，关节功能11级，医疗病人的整体评价都很差。改用消炎镇痛气雾剂喷于患部，每日三次，治疗4周后，只右膝关节轮压痛(-1)，余关节均无压痛和肿胀，晨僵消握力：左100mm11g，右120mm11g，关节功能正常，医生和病人的整体评价都较好。治疗前后均无异常改变，整个治疗过程中不良反应发生，病人对疗效感到满意。
3、邓XX，女性，57岁，石牌龙口西路，诊断：骨关节病史摘要：右膝、右肩及腰痛半年，加重一周，治疗前：以及右肩关节压痛(++)，肿胀(一)，15米行走时同26秒，关节功能Ⅱ级，医生和病人的整体评价较差。给予消炎镇痛气雾剂喷患部，每日三次，治疗4周后，只剩下右膝关节轻压痛，其余关节均无压痛和肿胀。15米行走时间15秒，关节功能正常，医生和病人的整体评价都好，其他实验室检查包括血、尿、粪常规，肝功能，肾功能治疗前后均无异常改变， 整个治疗过程中无不良反应发生，病人对疗效感到满意。
本临床试验设计的消炎镇痛气雾剂与进口扶他林乳胶剂进行对比观察，两组病例在年龄、性别、病程方面比较，均无统计学显著差异，说明试验组和对照组具有可比性。
本试验结果表明：消炎镇痛气雾剂对关节炎患者有一定疗效，显效率为26.67％，总有效率为75％。而对照组的显效率为26.67％，总有效率为71.11％，两组疗效经统计学比较无显著差异。消炎镇痛气雾剂对软组织损伤或炎症患者有较好疗效，显效率为50％，总有效率为88.33％，对照组显效率为50％，总有效率为83.33％，对照组显效率为83.33％。两组疗效亦无显著差异，说明消炎镇痛气雾剂具有与进口扶他林乳胶剂相似的疗效。
在不良反应和化验室检查方面，试验组有1例出现轻度上腹部不适，2例出现短暂性的皮肤潮红，不良反应发生率为5％，上述不良反应程度轻微，均不需要特殊处理。对照组有1例出现轻度皮疹，不需特殊处理好转，另1例则出现全身过敏反应，需中断试验治疗并予抗过敏药物处理。对照组不良反应发生率为4.44％。参加试验患者无1例出现化验室检验异常。值得注意的是，试验组中有2例患者不慎吸入消炎镇痛气雾剂时有短暂胸闷不适感，但无需特殊处理，注意避免后，未再出现类似症状，故在应用该药治疗时，应小心避免吸入。

Claims (8)

1.一种消炎镇痛气雾剂，其特征在于，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
双氯芬酸钠 10～20份；
月桂氮卓酮 5～10份；
丙二醇 20～50份；
乙醇 30～40份；
聚乙二醇 10～20份；
其中，所述气相和液相的质量比为1：2～6，所述抛射剂为丙丁烷、异丁烷、四氟乙烷、七氟丙烷或二甲醚中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述消炎镇痛气雾剂，其特征在于，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
双氯芬酸钠 15～18份；
月桂氮卓酮 6～8份；
丙二醇 30～40份；
乙醇 32～38份；
聚乙二醇 12～18份；
其中，所述气相和液相的质量比为1：2～5，所述抛射剂为丙丁烷、异丁烷、四氟乙烷、七氟丙烷或二甲醚中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述消炎镇痛气雾剂，其特征在于，所述气雾剂由气相和液相组成，所述气相为抛射剂，所述液相由如下质量份数的原料组成：
双氯芬酸钠 16份；
月桂氮卓酮 8份；
丙二醇 35份；
乙醇 35份；
聚乙二醇 16份；
其中，所述气相和液相的质量比为1：5，所述抛射剂为异丁烷。
4.根据权利要求1～3任一所述消炎镇痛气雾剂，其特征在于，所述抛射剂为异丁烷。
5.根据权利要求1～3任一所述消炎镇痛气雾剂，其特征在于，所述气相和液相的质量比为1：5。
6.权利要求1～5所述消炎镇痛气雾剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：
S1：将双氯芬酸钠粉碎成微粉，并加入乙醇中，搅拌混匀，备用；
S2：将月桂氮卓酮、丙二醇、乙醇和聚乙二醇混合均匀，备用；
S3：将S1和S2所得混合液混合均匀，高速剪切搅拌至混合液呈微米级微乳溶液；
S4：将S3所得微米级微乳溶液注入灌装容器后封口，并注入抛射剂、压盖即得消炎镇痛气雾剂。
7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，S3中所述微乳的粒径为5～10μm。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，S3中所述微乳的粒径为5～6μm。
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