CN106551900A - 一种拉科酰胺口服溶液及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种拉科酰胺口服溶液及其制备工艺，属于医药制剂领域，其包含拉科酰胺，适宜的药物溶剂系统，一种或多种矫味剂、一种或多种防腐剂、一种或多种酸碱调节剂、一种或多种增溶剂、一种或多种增稠剂组成。拉科酰胺口服溶液性质稳定、口感良好，吸收快、作用迅速且疗效较好。

Description

一种拉科酰胺口服溶液及其制备工艺

技术领域

本发明属于医药制剂领域。

背景技术

拉科酰胺是一种新型NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基酸，是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物。拉科酰胺与第一代和第二代抗癫痫药联用可提高对癫痫的控制。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白-2（CRMP-2），而CRMP-2可能延缓甚至阻滞癫痫发作以及减轻糖尿病的神经性疼痛。

癫痫病是一种常见的神经系统疾病，全世界大约有50万患者。中枢神经系统（CNS）药物一直是开发比较活跃的领域，其中抗癫痫药在国际市场上的年平均增长率在10%左右，位居中枢神经系统药物增长率第三位。拉科酰胺是比利时优时比公司（UCB Pharma）的子公司施瓦茨法姆制药公司（Schwarz Pharma）开发， 2008年9月和10月，欧盟与FDA批准拉科酰胺（商品名：Vimpat^®）上市。作为一种辅助药物与其他药物联合药物用于17岁以上患者癫痫部分性发作的治疗。临床试验证明本品200mg/日和400mg/日治疗部分癫痫发作患者分别减少癫痫发作34%和40%，对照组为23%。

患者通常对拉科酰胺耐受性好，最常见的不良反应是眩晕，头痛，恶心。目前拉科酰胺的剂型有薄膜衣片、注射剂及口服溶液等，国外已上市。国内已有原料药、片剂、糖浆剂和注射液的注册申报，还未见有生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种质量稳定的拉科酰胺口服溶液及其制备工艺。口服溶液具有服用剂量小、口感佳、吸收起效迅速、分剂量准确等优势。但拉科酰胺略溶于水且性质不稳定，故本发明针对主药的特点，提供一种拉科酰胺口服溶液及其制备工艺。本发明因其主药拉科酰胺略溶于水，制成口服溶液在放置过程中容易析出，导致含量降低，均匀性差。故本发明在传统口服溶液基础上增加增稠剂，可以提高口服溶液的稳定性。按照本发明中提供的制备工艺制备的拉科酰胺口服溶液在放置过程中稳定性，主药在具有一定粘度的高分子溶液中不易析出聚集，且口感良好，患者的用药顺应性更好。

本发明的技术方案如下：

一种拉科酰胺口服溶液，包括主药拉科酰胺和药用辅料，其中药用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂、酸碱调节剂、增稠剂，制成的口服溶液每1000ml含主药拉科酰胺5-20g。

每1000ml拉科酰胺口服溶液各种组分的含量如下：拉科酰胺5-20g，pH调节剂1-5g，矫味剂1-5g，增稠剂1-10g，防腐剂0.2-20g，助溶剂0.2-20g。

其中，上述矫味剂选自蔗糖、山梨醇、糖精钠、香精、氯化钠、安赛蜜一种或几种。

其中，上述防腐剂选自尼泊金类（尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯等）、苯甲酸及其盐类、三氯叔丁醇中一种或几种。

其中，上述助溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

其中，上述pH调节剂选自醋酸、枸橼酸、富马酸、磷酸、酒石酸、琥珀酸盐酸、氢氧化钠的一种或几种。

其中，上述增稠剂选自羧甲基纤维素钠、西黄芪胶、海藻酸钠、甲基纤维素中的一种或几种。

上述拉科酰胺口服溶液，溶液的范围为pH为4.0-6.0，包括pH4.0-4.5、pH4.5-5.0、pH5.0-5.5、pH5.5-6.0。

上述拉科酰胺口服溶液，制备方法包括如下步骤：

（1）将原料药拉科酰胺与助溶剂加20%的水，加热溶解，备用；

（2）将矫味剂、防腐剂、在加热条件下溶于60%的水中搅拌溶解，待温度降至40-50℃加入增稠剂，搅拌使溶解，备用；

（3）将（1）加入（2）中，充分搅拌，加入pH调节剂至pH4.0-6.0范围内，搅拌均匀，加水至1000ml，即得。

具体实施方式

本发明拉科酰胺口服溶液包括主药拉科酰胺和药用辅料，下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。以下各实施例中的组分用量均以1000ml为例。

实施例1

。

制备方法：

（1）将原料药拉科酰胺与甘油加20%的水，加热溶解，备用；

（2）将山梨醇、羟苯乙酯、枸橼酸、薄荷脑、安赛蜜在加热条件下溶于60%的水中搅拌溶解，待温度降至40—50℃加入羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解，备用；

（3）将（1）加入（2）中，充分搅拌，加入盐酸（氢氧化钠溶液）调节剂至pH4.0—6.0范围内，搅拌均匀，加水至1000ml，即得。

实施例2

。

制备方法：

（1）将原料药拉科酰胺与甘油加20%的水，加热溶解，备用；

（2）将糖精钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯、枸橼酸、香精在加热条件下溶于60%的水中搅拌溶解，待温度降至40—50℃加入羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解，备用；

（3）将（1）加入（2）中，充分搅拌，加入盐酸（氢氧化钠溶液）调节剂至pH4.0—6.0范围内，搅拌均匀，加水至1000ml，即得。

实施例3

。

制备方法：

（1）将原料药拉科酰胺与丙二醇加20%的水，加热溶解，备用；

（2）将糖精钠、羟苯乙酯、柠檬酸、香精在加热条件下溶于60%的水中搅拌溶解，待温度降至40—50℃加入西黄芪胶，搅拌使溶解，备用；

（3）将（1）加入（2）中，充分搅拌，加入盐酸（氢氧化钠溶液）调节剂至pH4.0—6.0范围内，搅拌均匀，加水至1000ml，即得。

实施例4

。

制备方法：

（1）将原料药拉科酰胺与聚乙二醇加20%的水，加热溶解，备用；

（2）将山梨醇、羟苯甲酯、柠檬酸、薄荷脑、安赛蜜在加热条件下溶于60%的水中搅拌溶解，待温度降至40—50℃加入羧甲基纤维素钠，搅拌使溶解，备用；

（3）将（1）加入（2）中，充分搅拌，加入盐酸（氢氧化钠溶液）调节剂至pH4.0—6.0范围内，搅拌均匀，加水至1000ml，即得。

稳定性考察

将实施例1-4的样品进行稳定性考察，考察条件包括影响因素、低温冻融循环、低温试验，以考察样品溶液的均一性和稳定性。

。

实施例1-4制得的样品，在以上稳定性考察中均无溶液分层、聚集、析出等现象，说明本发明采用的在处方中加入增稠剂可以有效稳定性拉科酰胺口服溶液的稳定性。

Claims (9)

1.拉科酰胺口服溶液，其特征在于：包括主药拉科酰胺和药用辅料，其中药用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂、酸碱调节剂、增稠剂，制成的口服溶液每1000ml含主药拉科酰胺5-20g。

2.如权利要求1所述的拉科酰胺口服溶液，其特征在于每1000ml拉科酰胺口服溶液各种组分的含量如下：

。

3.如权利要求1所述矫味剂，其特征在于选自蔗糖、山梨醇、糖精钠、香精、氯化钠、安赛蜜一种或几种。

4.如权利要求1所述的防腐剂，其特征在于选自尼泊金类（尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯等）、苯甲酸及其盐类、三氯叔丁醇中一种或几种。

5.如权利要求1所述的助溶剂，其特种在于选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的酸碱调节剂，其特种在于选自醋酸、枸橼酸、富马酸、磷酸、酒石酸、琥珀酸盐酸、氢氧化钠的一种或几种。

7.如权利要求6所述的拉科酰胺口服溶液，其特征在于调节溶液的pH为4.0-6.0范围内。

8.如权利要求1所述的增稠剂，其特征在于选自羧甲基纤维素钠、西黄芪胶、海藻酸钠、甲基纤维素中的一种或几种。

9.如权利要求1所述的拉科酰胺口服溶液，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

（1）将原料药拉科酰胺与助溶剂加20%的水，加热溶解，备用；

（2）将矫味剂、防腐剂、在加热条件下溶于60%的水中搅拌溶解，待温度降至40-50℃加入增稠剂，搅拌使溶解，备用；

（3）将（1）加入（2）中，充分搅拌，加入pH调节剂至pH4.0-6.0范围内，搅拌均匀，加水至1000ml，即得。