CN106539092A - 一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用 - Google Patents
一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106539092A CN106539092A CN201610893963.8A CN201610893963A CN106539092A CN 106539092 A CN106539092 A CN 106539092A CN 201610893963 A CN201610893963 A CN 201610893963A CN 106539092 A CN106539092 A CN 106539092A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- green algae
- nanometer selenium
- algae polysaccharide
- selenium
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 67
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 45
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims abstract description 42
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 claims abstract 3
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 claims description 63
- 230000008827 biological function Effects 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 claims description 5
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 abstract description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 abstract description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 22
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 9
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 7
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 7
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 7
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 5
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 5
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- 208000012876 acute enteritis Diseases 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- -1 polysaccharide sulfate Chemical class 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 102000008114 Selenoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074686 Selenoproteins Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- CKMXBZGNNVIXHC-UHFFFAOYSA-L ammonium magnesium phosphate hexahydrate Chemical group [NH4+].O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O CKMXBZGNNVIXHC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N chembl421 Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 2
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 2
- 229910052567 struvite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- DGLDGDXUSXPUSI-UHFFFAOYSA-N N1=CC=CC=C1.[S].[N] Chemical compound N1=CC=CC=C1.[S].[N] DGLDGDXUSXPUSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100033717 Retroviral-like aspartic protease 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 101710188689 Small, acid-soluble spore protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710188693 Small, acid-soluble spore protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710166422 Small, acid-soluble spore protein A Proteins 0.000 description 1
- 101710166404 Small, acid-soluble spore protein C Proteins 0.000 description 1
- 101710174019 Small, acid-soluble spore protein C1 Proteins 0.000 description 1
- 101710174017 Small, acid-soluble spore protein C2 Proteins 0.000 description 1
- 101710174574 Small, acid-soluble spore protein gamma-type Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000003699 hair surface Effects 0.000 description 1
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用，属于食品生物技术领域。本发明建立简便的天然绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)是人体必需微量营养元素，多糖对机体具有免疫调节作用。本发明研发出一种安全有效的新的多糖化纳米硒，实现纳米尺寸均一性、液相保存稳定性和多糖化高效率。本发明的绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)制品，主要适用于辅助治疗肠炎和炎症性肠病，也可用于高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病和其它炎症相关疾病的辅助预防治疗；其使用简便，绿色安全，价格低廉，不仅可减轻病患痛苦，而且极大减少经济负担。
Description
技术领域
本发明属于食品生物技术领域，特别涉及一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用。
背景技术
炎症性肠病(Inflammation bowel disease，IBD)是一类肠道慢性复发性炎症性疾病，其中溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’sDisease，CD)最为普遍。近年来其发病率在我国有逐渐升高趋势，但传统治疗主要依赖的类固醇激素和柳氮磺吡啶(SASP)，疗效不理想，复发率高，副作用多，在疾病的慢性期治疗及在预防复发方面也受到限制；因而IBD被认为是临床上顽固的疾病，易于复发，常使患者丧失劳动能力和严重影响患者生活质量。
炎症性肠炎的一大标志就是肠道免疫炎症细胞浸润，以及肠黏膜上皮细胞的促炎细胞因子和趋化因子的过表达，包括IL-1β，IL-6，TNF-α，MCP-1等。肠黏膜上皮细胞位于绒毛表面，形成了第一道天然免疫屏障。通过释放促炎细胞因子和趋化因子，以及持续的抗原暴露启动了白细胞的粘膜浸润。因此，肠道上皮在IBD的发病机理中扮演了关键的角色，它可以通过肠道免疫系统各部分的相互作用调节局部的炎症和免疫反应。有研究发现，随着外来病菌的入浸，加速了肠道上皮细胞释放IL-1β，IL-6，TNF-α和某些趋化因子，招募并激活循环系统中的免疫细胞至粘膜的炎症位点上，并且持续释放更多细胞因子，最终刺激诱发和维持IBD的炎症性。纵观国内外一个多世纪以来对炎症性肠病的研究，众多科学家已从多方面阐述了炎症性肠病与多种因素的关系，包括免疫、遗传、环境等。尽管有大量证据证实免疫调节异常在炎症性肠病的发病中处于关键作用，但至今仍无法全面阐明IBD确切的发病机制。普遍认为IBD与粘膜免疫系统的持续激活有关，结果导致T细胞被激活并分泌NF-κB依赖的趋化因子和细胞因子。而这些得益于人类的IBD和动物的结肠炎模型研究。早在1996年，Nuerhat等在TNBs诱发的结肠炎动物模型中发现炎症肠道组织中NF-κB被激活，诱导调控基因转录。且研究表明炎症性肠炎患者的白介素IL-1、IL-6和TNF-α提高。此外，NF-κB在激活辅助T细胞1(Th1)和辅助T细胞2(Th2)细胞中起着至关重要的作用，这两者均参与调控炎症的促进和持续。由此可见，NF-κB信号通路在IBD发生进展中扮演着非常重要角色，因此我们针对这个信号通路开发免疫调节生物制剂具有切实的科学理论依据。
人体必需微量元素硒(selenium，Se)在体内以硒代半胱氨酸(selenocysteine，Se-Cys)形式，通过构成25种重要硒蛋白(selenoprotein)或硒酶(selenoenzyme)的功能活性中心而发挥作用。现今发现硒蛋白参与调控机体内氧化还原平衡、激素和代谢稳态、先天和获得性免疫应答、炎症反应，从而参与调控肿瘤发生、心血管疾病和病毒感染等众多疾病病理生理过程。已经阐明的硒和硒蛋白抗炎症作用机制提示，其对氧化还原信号和免疫应答的调节与NF-κB信号通路和Th1/Th2细胞因子平衡有关。另外，在肠炎和IBD发展过程中，会造成低硒营养状态，加重肠道炎症和肠道微生态紊乱，对IBD炎症起负反馈效应。因此，合理利用硒的营养，发挥硒蛋白质的功能，是拮抗和治疗IBD炎症的有效策略。近些年来，随着纳米硒生物活性的发现，纳米硒的研制和它们在生化和医学领域中的应用前景引起了不同领域科研人员的关注。我们课题组长期致力于活性硒形态的制备、功能发掘和应用开发，实验证明纳米硒是一种高效低毒的硒形态，在体内具有药物载运、溶解缓释和免疫细胞亲嗜等良好特性。
绿藻多糖是一种纯天然富硫酸酯多糖，有较好的抗氧化、免疫调节和抗肿瘤活性，且对纳米硒的稳定性和生物活性具有增强作用。研究发现硒多糖的生物活性普遍高于多糖和硒，硒多糖的研究具有一定的开发价值。我们研制出新型绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)基础上，发现其拮抗肠道炎症反应的新作用和对实验性小鼠炎症性肠病(IBD)具有治疗效果。
发明内容
为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种绿藻多糖化纳米硒。纳米硒制备技术和活性分子的协同掺入对相关创新医药研发具有广泛用途，目前主要存在纳米硒尺寸调控、稳定性和活性分子富载效率等问题。本发明建立简便的天然绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)是人体必需微量营养元素，多糖对机体具有免疫调节作用。本发明研发出一种安全有效的新的多糖化纳米硒，实现纳米尺寸均一性、液相保存稳定性和多糖化高效率。
本发明的另一目的在于提供所述的绿藻多糖化纳米硒的制备方法。
本发明的再一目的在于提供所述的绿藻多糖化纳米硒的应用。
证明多糖化纳米硒PSSNP拮抗肠道炎症反应的新作用和对化学诱导小鼠炎症性肠病(IBD)具有治疗效果。欧美发达国家IBD发病率高，我国人群近年来IBD发生呈上升趋势，其中仅溃疡性结肠炎(UC)的发病率已达6‰，IBD被WHO认定为临床疑难病症，尚无根治方法，目前主要治疗措施存在严重副作用。为此，观察经口服补充PSSNP后对小鼠实验性肠炎症状的影响，并检测其对IBD小鼠炎症因子和肠道组织炎症病理的调治作用，为，开发PSSNP辅助治疗肠炎和其它炎症相关疾病提供科学实验依据。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种绿藻多糖化纳米硒，该纳米硒形貌规则、分散均匀、粒径适中，且表现出良好的稳定性，4℃下在水相中稳定保存1个月。
所述的绿藻多糖化纳米硒的制备方法，包括如下步骤：
利用绿藻多糖作为调控剂，在简单的氧化还原体系(还原型Vc和亚硒酸钠)中，制备得到绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)。
具体包括如下步骤：
在含有10mg/mL的绿藻多糖水溶液中加入亚硒酸钠溶液，终浓度为1mM，混合均匀，然后滴加还原性维生素C溶液，终浓度为4mM，边滴加边混匀，定容后待产物中所出现的红色不再加深，即可得到功能化纳米硒溶胶；溶胶经过透析后，获得绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)。
所述的绿藻多糖化纳米硒作为功能食品、营养保健品、复方药物成分或候选药物等生物功能制品；该生物功能制品主要适用于辅助治疗肠炎和炎症性肠病，也可用于高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病和其它炎症相关疾病的辅助预防治疗。
证明绿藻多糖修饰纳米硒具有较好缓解肠炎症状和抗炎症效果：利用DSS诱导建立的小鼠肠炎模型，观察经口补充绿藻多糖修饰纳米硒后对模型小鼠体重和临床症状的影响，并检测PSSNP对IBD小鼠血液生化、炎症指标和肠道组织炎症病理变化的治疗作用。结果发现补充PSSNP，按其中含硒量计算，补充硒0.8ppm体重剂量组对DSS诱导的小鼠慢性IBD具有明显疗效，可显著降低小鼠血浆中IL-6和TNF-α等炎症因子的水平，上调小鼠血浆中IL-10抗炎症因子的水平。分子机制研究进一步阐明PSSNP主要通过抑制NF-κB介导的炎症信号转导，发挥其抗炎症作用。
目前技术研发进度：研制的绿藻多糖修饰纳米硒是一种生物利用度高、毒性低制品，硒含量符合国家食品安全标准，可应用为功能食品和营养保健品；同时，已完成其成药性实验评价和急性毒性试验，正在进行临床前实验申报和组合药物成分研发。
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及效果：
由于炎症性肠病病理生理机制的复杂性，致使相关疾病仍无有效治疗措施，大多采用综合对症治疗策略。尽管甾体抗炎药(即糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物)沿用至今，以及大量非甾体抗炎药如解热镇痛药阿司匹林、保泰松、塞来昔布等在医疗实践中广泛使用，但这些药物长期大量使用均有严重副作用。本项目研发的绿藻多糖化纳米硒(PSSNP)制品，使用简便，绿色安全，价格低廉，不仅可减轻病患痛苦，而且极大减少经济负担。
附图说明
图1是实施例制备的绿藻多糖化纳米硒的形貌图和实施例制备的绿藻多糖化纳米硒的纳米粒度图。
图2是实施例中急性肠炎模型组的体重变化情况。
图3是实施例中急性肠炎模型组的DAI(疾病活动指数)变化情况。
图4是实施例中病理组织切片的结果图；其中，A为空白组(Control)；B为DSS组；C为DSS+PSSNP(0.08ppm)；D为DSS+PSSNP(0.4ppm)；E为DSS+PSSNP(0.8ppm)。
图5是实施例中急性肠炎模型组血清中的IL-6、TNF-α和IL-10的变化情况；其中；A为IL-6；B为TNF-α；C为IL-10。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
1)绿藻多糖修饰纳米硒制备：常温常压下，在含有10mg/mL的绿藻多糖水溶液中加入亚硒酸钠溶液，亚硒酸钠的终浓度为1mM，混合均匀，然后滴加还原性维生素C溶液，维生素C的终浓度为4mM，边滴加边混匀，定容后待产物中所出现的红色不再加深，即可得到功能化纳米硒溶胶(即绿藻多糖化纳米硒)。溶胶经过24h透析后(截留分子量8000kDa)。通过用透射电子显微镜(TEM)观察功能化纳米硒形貌，纳米粒度仪，测定PSSNP的纳米尺寸。结果见图1-A和图1-B所示。结果表明，本发明制备出形貌规则、分散均匀、粒径适中(在100nm左右)的纳米硒PSSNP硒表现出良好的稳定性，4℃下在水相中稳定保存1个月。
2)绿藻多糖修饰纳米硒拮抗肠炎作用和抗炎症效果：小鼠分组实验，在暨南大学医学院国家许可动物实验室进行。取雄性C57BL/6小鼠40只，随机分为5组，每组8只，分别为(1)空白对照组、(2)肠炎模型组、(3)～(5)实验剂量组。分笼正常饲喂1周后，(2)～(5)组小鼠按标准方法用含4％DSS饮水诱导小鼠肠炎模型持续6天，同时(3)～(5)组小鼠经口补充不同剂量的PSSNP(按给硒量分别为0.08ppm、0.4ppm和0.8ppm体重)。每天对各组小鼠体重、腹泻、便血和其它症状进行详细记录，检测粪便潜血实验。实验结束处死小鼠，取各组小鼠血液、结肠组织和其它组织，进行炎症指标和肠道组织炎症病理变化的分析检测。结果见图2～5所示。结果发现补充PSSNP(硒0.8ppm体重)对DSS诱导的小鼠慢性IBD具有明显疗效，可显著降低小鼠血浆中IL-6和TNF-α等炎症因子的水平，上调小鼠血浆中IL-10炎症因子的水平。进一步还证明PSSNP主要通过抑制NF-κB介导的炎症信号转导，发挥其抗炎症作用。
3)绿藻多糖修饰纳米硒应用预测：将该发明专利转化成辅助治疗IBD的功能食品或保健品制剂，产生较大规模的社会经济效益。以我国为例，目前IBD患者约600万人，以3个月疗程每人每天用本产品20元估算，产业化总市场规模可达104亿元，保守估计1/100市场占有率则可为达1亿元以上。本发明专利的应用转化将促进食品和药用多糖和硒粉原料工业，并生成片剂、胶囊和口服液系列产品，辅助治疗其它炎症性疾病，形成自有专利技术池和转化应用产业链。每天使用该制剂20元，使用疗程3个月，该产品可创造1.8亿产值，按20％计利税，年利税可达3600万元。还将带动富硒螺旋藻养殖、精细加工、蛋白质工程及附属产品产业链的发展。产品使用方便，安全无毒，可减轻患病痛苦，提高生活质量，经济负担较少。产品具有良好成药性。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种绿藻多糖化纳米硒的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
利用绿藻多糖作为调控剂，在简单的氧化还原体系中，制备得到绿藻多糖化纳米硒。
2.根据权利要求1所述的绿藻多糖化纳米硒的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：
在含有10mg/mL的绿藻多糖水溶液中加入亚硒酸钠溶液，终浓度为1mM，混合均匀，然后滴加还原性维生素C溶液，终浓度为4mM，边滴加边混匀，定容后待产物中所出现的红色不再加深，即得到功能化纳米硒溶胶；溶胶经过透析后，获得绿藻多糖化纳米硒。
3.一种绿藻多糖化纳米硒，其特征在于通过权利要求1或2所述的制备方法制备得到。
4.根据权利要求3所述的绿藻多糖化纳米硒，其特征在于：所述的纳米硒形貌规则、分散均匀、粒径适中，且表现出良好的稳定性，4℃下在水相中稳定保存1个月。
5.权利要求3或4所述的绿藻多糖化纳米硒的应用，其特征在于：
所述的绿藻多糖化纳米硒作为生物功能制品的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：
所述的生物功能制品为功能食品、营养保健品、复方药物成分或候选药物。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：
所述的生物功能制品主要适用于辅助治疗肠炎和炎症性肠病。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：
所述的生物功能制品用于高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病和其炎症相关疾病的辅助预防治疗。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：
所述的生物功能制品主要适用于辅助治疗肠炎和炎症性肠病。
10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：
所述的生物功能制品用于高脂血症、动脉粥样硬化、糖尿病和其炎症相关疾病的辅助预防治疗。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610893963.8A CN106539092B (zh) | 2016-10-13 | 2016-10-13 | 一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610893963.8A CN106539092B (zh) | 2016-10-13 | 2016-10-13 | 一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106539092A true CN106539092A (zh) | 2017-03-29 |
| CN106539092B CN106539092B (zh) | 2021-02-05 |
Family
ID=58368744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610893963.8A Active CN106539092B (zh) | 2016-10-13 | 2016-10-13 | 一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106539092B (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107792837A (zh) * | 2017-08-31 | 2018-03-13 | 华南农业大学 | 利用山茶植物纳米聚集体制备纳米硒的方法及制备而成的纳米硒 |
| CN109303922A (zh) * | 2018-11-19 | 2019-02-05 | 华南理工大学 | 一种刺梨多糖功能化纳米硒复合物及其制备方法与在降糖药物中的应用 |
| CN109528757A (zh) * | 2018-12-11 | 2019-03-29 | 暨南大学 | 一种茯苓寡糖功能化纳米硒及其制备和应用 |
| CN109650349A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-19 | 华南农业大学 | 利用山茶植物多糖制备纳米硒的方法及制备而成的纳米硒 |
| CN109809373A (zh) * | 2019-01-23 | 2019-05-28 | 广东暨创硒源纳米研究院有限公司 | 一种纳米硒的回收方法及应用 |
| CN113768146A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-12-10 | 暨南大学 | 一种功能化纳米硒富氢水及其制备方法与应用 |
| CN115177648A (zh) * | 2022-08-24 | 2022-10-14 | 暨南大学 | 一种快速促进采摘菊叶黄酮累积和富硒转化的方法及应用 |
| CN115475178A (zh) * | 2022-09-16 | 2022-12-16 | 西南大学 | 一种自组装五味子多糖纳米硒的制备方法及应用 |
| WO2023082218A1 (zh) * | 2021-11-13 | 2023-05-19 | 广东暨创硒源纳米研究院有限公司 | 纳米硒海藻酸钠复合凝胶及制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-10-13 CN CN201610893963.8A patent/CN106539092B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| FANG YANG ET AL.: "Surface decoration by Spirulina polysaccharide enhances the cellular uptake and anticancer efficacy of selenium nanoparticles", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE》 * |
| SIRINYA TAYA ET AL.: "Preventive Effects of Spirogyra neglecta and a Polysaccharide Extract against Dextran Sodium Sulfate Induced Colitis in Mice", 《ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION》 * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107792837A (zh) * | 2017-08-31 | 2018-03-13 | 华南农业大学 | 利用山茶植物纳米聚集体制备纳米硒的方法及制备而成的纳米硒 |
| CN109303922A (zh) * | 2018-11-19 | 2019-02-05 | 华南理工大学 | 一种刺梨多糖功能化纳米硒复合物及其制备方法与在降糖药物中的应用 |
| CN109303922B (zh) * | 2018-11-19 | 2021-09-21 | 华南理工大学 | 一种刺梨多糖功能化纳米硒复合物及其制备方法与在降糖药物中的应用 |
| CN109528757A (zh) * | 2018-12-11 | 2019-03-29 | 暨南大学 | 一种茯苓寡糖功能化纳米硒及其制备和应用 |
| CN109650349B (zh) * | 2018-12-29 | 2022-08-12 | 华南农业大学 | 利用山茶植物多糖制备纳米硒的方法及制备而成的纳米硒 |
| CN109650349A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-19 | 华南农业大学 | 利用山茶植物多糖制备纳米硒的方法及制备而成的纳米硒 |
| CN109809373A (zh) * | 2019-01-23 | 2019-05-28 | 广东暨创硒源纳米研究院有限公司 | 一种纳米硒的回收方法及应用 |
| CN113768146A (zh) * | 2021-07-29 | 2021-12-10 | 暨南大学 | 一种功能化纳米硒富氢水及其制备方法与应用 |
| CN113768146B (zh) * | 2021-07-29 | 2023-11-03 | 暨南大学 | 一种功能化纳米硒富氢水及其制备方法与应用 |
| WO2023082218A1 (zh) * | 2021-11-13 | 2023-05-19 | 广东暨创硒源纳米研究院有限公司 | 纳米硒海藻酸钠复合凝胶及制备方法和应用 |
| CN115177648A (zh) * | 2022-08-24 | 2022-10-14 | 暨南大学 | 一种快速促进采摘菊叶黄酮累积和富硒转化的方法及应用 |
| CN115177648B (zh) * | 2022-08-24 | 2023-11-24 | 暨南大学 | 一种快速促进采摘菊叶黄酮累积和富硒转化的方法及应用 |
| CN115475178A (zh) * | 2022-09-16 | 2022-12-16 | 西南大学 | 一种自组装五味子多糖纳米硒的制备方法及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106539092B (zh) | 2021-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106539092A (zh) | 一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用 | |
| Suo et al. | Lactobacillus fermentum Suo attenuates HCl/ethanol induced gastric injury in mice through its antioxidant effects | |
| Ranjha et al. | Nutritional and health potential of probiotics: a review | |
| Wang et al. | Novel mulberry silkworm cocoon-derived carbon dots and their anti-inflammatory properties | |
| Park et al. | Comparative analysis of the microbiome across the gut–skin axis in atopic dermatitis | |
| Chuang et al. | Heat-killed Lactobacillus salivarius and Lactobacillus johnsonii reduce liver injury induced by alcohol in vitro and in vivo | |
| Qiu et al. | Prevention of loperamide-induced constipation in mice and alteration of 5-hydroxytryotamine signaling by Ligilactobacillus salivarius Li01 | |
| Parikh et al. | Ginseng berry extract rich in phenolic compounds attenuates oxidative stress but not cardiac remodeling post myocardial infarction | |
| Fan et al. | Protective effects of recombinant lactoferrin with different iron saturations on enteritis injury in young mice | |
| Obuchowska et al. | Effects of probiotic supplementation during pregnancy on the future maternal risk of metabolic syndrome | |
| Rogóż et al. | N-acetylcysteine and aripiprazole improve social behavior and cognition and modulate brain BDNF levels in a rat model of schizophrenia | |
| Richard Kikouama et al. | From edible clay to a clay-containing formulation for optimization of oral delivery of some trace elements: A review | |
| Su et al. | Total withanolides ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation | |
| CN109528757A (zh) | 一种茯苓寡糖功能化纳米硒及其制备和应用 | |
| Zhong et al. | Comparison of selenium-enriched Lactobacillus paracasei, selenium-enriched yeast, and selenite for the alleviation of DSS-induced colitis in mice | |
| CN106491659A (zh) | 一种抗肠炎螺旋藻硒化藻胆蛋白多肽复合体及其制备与应用 | |
| WO2024060834A1 (zh) | 一种氟代吡哆醛在制备用于抗癌症的药物中的用途 | |
| Zhao et al. | Potential role of vaginal microbiota in ovarian cancer carcinogenesis, progression and treatment | |
| JP2010006801A (ja) | 乳酸菌配合物及びその製造方法 | |
| CN108159086A (zh) | 一种螺旋藻生物转化天然纳米硒及其制备方法与应用 | |
| Ye et al. | Gas-mediated intestinal microbiome regulation prompts the methanol extract of schizonepetae spica to relieve colitis | |
| WO2022077276A1 (zh) | 烟酰胺单核苷酸与发酵乳杆菌联合在制备缓解皮肤光老化制剂中的应用 | |
| Li et al. | Effect of Lacticaseibacillus Paracasei N1115 on Immunomodulatory and Gut Microbial Composition in Young Children: A Randomized, Placebo-Controlled Study | |
| Ma et al. | Lactobacillus acidophilus Fermented Dandelion Improves Hyperuricemia and Regulates Gut Microbiota | |
| Norfuad et al. | Beneficial Effects of Probiotics on Benign Gynaecological Disorders: A Review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |