CN106512030A - 一种68Ga标记化学药物的合成工艺 - Google Patents

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朱健
桂媛
刘正亮
邵黎明
沈佳宇
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Abstract

本发明公开了一种68Ga标记化学药物的合成工艺，将Ge‑Ga发生器中含有68Ge和68Ga的盐酸流入SCX柱里面，并往SCX柱里面依次加入水、清洗剂以及辅助液，在收集瓶中得到68Ga离子，再往收集瓶中加入前体，得到68Ga标记的化学药物；将68Ga标记的化学药物液体过C18填料柱，液体流入废液瓶中，68Ga标记的化学药物吸附在C18柱上，用乙醇、生理盐水洗涤C18柱得到目标产物。本发明提出了一种采用盐酸溶液对68Ga进行淋洗的工艺流程，减少了发生器中的Zn等其他杂质同位素对标记产生影响，同时设计了自动标记，可采用GE‑MX等合成模块进行自动化生产。

Description

一种68Ga标记化学药物的合成工艺
技术领域
本发明涉及核医药合成领域，尤其涉及一种68Ga标记化学药物的合成工艺。
背景技术
目前，各类肿瘤疾病日益增多，严重影响了人们的生活水平，精确的诊断和定位肿瘤对后期的治疗有着非常重要的意义。利用68Ga对一些化学药物进行标记，采用正电子扫描，能够提高疾病的确诊率。常规的技术路线是通过EDTA溶液对68Ga进行淋洗得到EDTA络合物。通过离子交换或者溶液萃取的方法把EDTA和68Ga分离，得到离子型68Ga。该方法增加了操作时间，降低了68Ga的实际产率。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种68Ga标记化学药物的合成工艺，具体步骤如下：
1)通过注射器加压，将盐酸压入Ge-Ga发生器中，盐酸加入量为10-20mL；
2)通过注射器加压，将Ge-Ga发生器中含有68Ge和68Ga的盐酸流入SCX柱里面，盐酸的流入量为2-7mL；
3)往SCX柱里面依次加入水20mL、清洗剂0.5-2mL以及辅助液0.3-1ml，在收集瓶中得到68Ga离子；
4)往收集瓶中加入前体0.05-0.2mg，得到68Ga标记的化学药物；
5)将68Ga标记的化学药物液体过C18填料柱，液体流入废液瓶中，68Ga标记的化学药物吸附在C18柱上。
6)用乙醇0.5-1.5mL、生理盐水1-3mL洗涤C18柱得到目标产物。
优选地，所述步骤1)中的盐酸的浓度为0.1-0.2mol/L。
优选地，所述步骤3)中的清洗剂为盐酸丙酮溶液，所述盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.1-0.2mol/L,丙酮的质量浓度为70％-90％。
优选地，所述步骤3)中的辅助液为盐酸丙酮溶液，所述盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.02-0.1mol/L,丙酮的质量浓度为96％-98％。
优选地，所述步骤4)中的前体为DOTA-TOC、DOTA-NOC、DOTA_TATE、PSMA11中的一种。
优选地，所述步骤6)中乙醇的质量浓度为95％-100％。
与现有技术相比较，本发明提出了一种采用HCl溶液对68Ga进行淋洗的工艺流程，优点在于：1)利用清洁的溶液进行生产，减少其他化学试剂可能带来的杂质；2)增加了清洗步骤，减少了发生器中的Zn等其他杂质同位素对标记产生影响。3)设计了自动标记，可采用GE-MX等合成模块进行自动化生产。
附图说明
图1为一种68Ga标记化学药物的合成工艺流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例1
1)通过注射器加压，将10mL摩尔浓度为0.1mol/L的盐酸压入Ge-Ga发生器中；
2)通过注射器加压，将Ge-Ga发生器中2mL含有68Ge和68Ga的盐酸溶液流到SCX柱里面；
3)往SCX柱里面先加入水20mL除去SCX柱里面的杂质；
4)再加入0.5mL盐酸丙酮溶液洗去SCX柱上的68Ge离子，68Ga离子还吸附在SCX柱上，其中盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.1mol/L,丙酮的质量浓度为70％；
5)最后加入0.3ml盐酸丙酮溶液，在收集瓶中得到68Ga离子，其中盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.02mol/L,丙酮的质量浓度为96％；
6)往收集瓶中加入0.05mg的DOTA-TOC，得到68Ga标记的化学药物；
7)将68Ga标记的化学药物液体过C18填料柱，液体流入废液瓶中，68Ga标记的化学药物吸附在C18柱上。
8)用0.5mL乙醇、1mL生理盐水洗涤C18柱得到目标产物，其中乙醇的质量浓度为95％。
实施例2
1)通过注射器加压，将20mL摩尔浓度为0.2mol/L的盐酸压入Ge-Ga发生器中；
2)通过注射器加压，将Ge-Ga发生器中7mL含有68Ge和68Ga的盐酸溶液流到SCX柱里面；
3)往SCX柱里面先加入水20mL除去SCX柱里面的杂质；
4)再加入2mL盐酸丙酮溶液洗去SCX柱上的68Ge离子，68Ga离子还吸附在SCX柱上，其中盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.2mol/L,丙酮的质量浓度为90％；
5)最后加入1ml盐酸丙酮溶液，在收集瓶中得到68Ga离子，其中盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.1mol/L,丙酮的质量浓度为98％；
6)往收集瓶中加入0.2mg的DOTA-NOC，得到68Ga标记的化学药物；
7)将68Ga标记的化学药物液体过C18填料柱，液体流入废液瓶中，68Ga标记的化学药物吸附在C18柱上。
8)用1.5mL乙醇、3mL生理盐水洗涤C18柱得到目标产物，其中乙醇的质量浓度为100％。
实施例3
1)通过注射器加压，将15mL摩尔浓度为0.15mol/L的盐酸压入Ge-Ga发生器中；
2)通过注射器加压，将Ge-Ga发生器中4.5mL含有68Ge和68Ga的盐酸溶液流到SCX柱里面；
3)往SCX柱里面先加入水20mL除去SCX柱里面的杂质；
4)再加入1.25mL盐酸丙酮溶液洗去SCX柱上的68Ge离子，68Ga离子还吸附在SCX柱上，其中盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.15mol/L,丙酮的质量浓度为80％；
5)最后加入0.65ml盐酸丙酮溶液，在收集瓶中得到68Ga离子，其中盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.06mol/L,丙酮的质量浓度为97％；
6)往收集瓶中加入0.13mg的PSMA11，得到68Ga标记的化学药物；
7)将68Ga标记的化学药物液体过C18填料柱，液体流入废液瓶中，68Ga标记的化学药物吸附在C18柱上。
8)用1.25mL乙醇、2mL生理盐水洗涤C18柱得到目标产物，其中乙醇的质量浓度为97.5％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种68Ga标记化学药物的合成工艺，其特征在于，具体步骤如下：
1)通过注射器加压，将盐酸压入Ge-Ga发生器中，盐酸加入量为10-20mL；
2)通过注射器加压，将Ge-Ga发生器中含有68Ge和68Ga的盐酸流入SCX柱里面，盐酸的流入量为2-7mL；
3)往SCX柱里面依次加入水20mL、清洗剂0.5-2mL以及辅助液0.3-1ml，在收集瓶中得到68Ga离子；
4)往收集瓶中加入前体0.05-0.2mg，得到68Ga标记的化学药物；
5)将68Ga标记的化学药物液体过C18填料柱，液体流入废液瓶中，68Ga标记的化学药物吸附在C18柱上。
6)用乙醇0.5-1.5mL、生理盐水1-3mL洗涤C18柱得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的一种68Ga标记化学药物的合成工艺，其特征在于，所述步骤1)中的盐酸的摩尔浓度为0.1-0.2mol/L。
3.根据权利要求1所述的一种68Ga标记化学药物的合成工艺，其特征在于，所述步骤3)中的清洗剂为盐酸丙酮溶液，所述盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.1-0.2mol/L,丙酮的质量浓度为70％-90％。
4.根据权利要求1所述的一种68Ga标记化学药物的合成工艺，其特征在于，所述步骤3)中的辅助液为盐酸丙酮溶液，所述盐酸丙酮溶液中的盐酸摩尔浓度为0.02-0.1mol/L,丙酮的质量浓度为96％-98％。
5.根据权利要求1所述的一种68Ga标记化学药物的合成工艺，其特征在于，所述步骤4)中的前体为DOTA-TOC、DOTA-NOC、DOTA_TATE、PSMA11中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种68Ga标记化学药物的合成工艺，其特征在于，所述步骤6)中乙醇的质量浓度为95％-100％。
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