CN106496298A - 一种7‑去氢胆固醇的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种7‑去氢胆固醇的生产方法，该方法包括以下步骤：S1将胆固醇和苯甲酰氯溶于溶剂中，进行酰化反应，得到胆固醇苯甲酸酯；S2将所述胆固醇苯甲酸酯和1，3‑二溴‑5，5‑二甲基乙内酰脲溶于溶剂中，然后加入引发剂，进行腙化反应，得到7‑溴代胆固醇苯甲酸酯；S3将所述7‑溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，进行脱腙反应，得到7‑去氢胆固醇苯甲酸脂；S4将所述7‑去氢胆固醇苯甲酸脂加入氢氧化钠溶液中，进行皂化水解反应，得到7‑去氢胆固醇。本发明提供的7‑去氢胆固醇的生产方法具有工艺合理、反应条件温和，选择性高，操作简单，环境友好，生产成本低的优点。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工领域，特别涉及一种7-去氢胆固醇的生产方法。
背景技术
维生素D3(Vitamin D3)又名胆钙化醇，是一种无色晶体，熔点84-85℃。它是一种脂溶性物质，不溶于水，能溶于醇、醚、丙酮、氯仿、植物油等溶剂中。维生素D3在潮湿空气中易氧化失活，在中性及碱性溶液中则能耐高温和氧化，因此，应储存在氮气、无光与无酸的冷环境中。
维生素存在于人和大多数动物组织中。人体皮肤内含有其前体去氢胆固醇，在日光或紫外线照射下可转变为维生素，鱼肝油、肝、鱼子、奶油、乳汁、蛋黄等食物中也含有丰富的维生素。维生素D3是人类、动物正常生长和繁殖必不可少的一种物质，也是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。当维生素D3依次在肝脏和肾脏内转化为活化维生素D3后，具有调控钙、磷代谢，调节细胞分化以及调节免疫系统的作用。人体缺乏维生素D3时，吸收钙、磷的能力降低，钙、磷不能在骨组织中沉积，甚至还会溶解骨盐，阻碍骨格的耗化。儿童缺乏会得狗偻病，成人则得骨软化病。维生素D3常被用作药物和食品添加剂，由于其高效和低毒的治疗指数，活化维生素D3及其同系物可用作治疗继发性甲状旁腺功能尤进，骨质疏松症、牛皮癖、肾衰竭等疾病的药物。
工业上，维生素D3通常通过光化学反应合成，其合成过程一般从7-去氢胆固醇出发，7-去氢胆固醇作为生成维生素D3的重要前体，其生产方法及纯度尤为重要。目前国内外生产7-去氢胆固醇的工艺均采用醋酐法，氧化法，腙化法，去腙化法。该方法存在的主要问题是由于胆固醇是从羊毛脂或脑干中提取得到，会含有许多副产物。现有工艺均采用溴素，副反应多，质量差。而且需要增加许多步骤以除去溴化副产物，因此原有工艺的实际生产步骤繁多，造成生产工艺十分复杂，不宜操作，设备投资大，效率很低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种7-去氢胆固醇的生产方法。该生产方法具有工艺合理、反应条件温和，选择性高，操作简单，环境友好，生产成本低的优点。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
一种7一去氢胆固醇的生产方法，包括以下步骤：
S1将胆固醇和苯甲酰氯溶于溶剂中，进行酰化反应，得到胆固醇苯甲酸酯；
S2将所述胆固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲溶于溶剂中，然后加入引发剂，进行腙化反应，得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯；
S3将所述7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，进行脱腙反应，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂；
S4将所述7-去氢胆固醇苯甲酸脂加入氢氧化钠溶液中，进行皂化水解反应，得到7-去氢胆固醇。
进一步地，上述步骤S1还包括制备所述苯甲酰氯的步骤，具体为将苯甲酸加入反应釜中，加热熔融，于140～150℃通入光气进行反应，反应终点时温度为-2～-3℃，随后减压蒸馏得到苯甲酰氯。
进一步地，上述步骤S1中所述胆固醇和所述苯甲酰氯的摩尔比为1∶5～5∶1。
进一步地，上述步骤S1中酰化反应的温度为40～60℃，酰化反应时间为60～120分钟。
进一步地，上述步骤S2包括将胆固醇苯甲酸酯和四氯化碳加入反应釜中，通氮气保护，搅拌升温至60～70℃，分次加入1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，加入偶氮二异丁腈做引发剂，反应4～6小时，冷却后进行分离提纯得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
进一步地，上述胆固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲的摩尔比为1∶3～3∶1，偶氮二异丁腈的加入量为胆固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲总量的1～3％。
进一步地，上述步骤S3包括将7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，于50～60℃的温度下反应2～4小时，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂。
进一步地，上述7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶的摩尔比为1∶3～3∶1。
进一步地，上述步骤S4包括将7-去氢胆固醇苯甲酸脂和乙醇加入氢氧化钠溶液中，搅拌升温至40～60℃，反应1～2小时，随后进行分离提纯得到7-去氢胆固醇。
进一步地，上述氢氧化钠溶液的质量分数为20～50％，所述7-去氢胆固醇苯甲酸脂和氢氧化钠溶液的质量比为1∶20～1∶3。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
本发明提供的7-去氢胆固醇的生产方法选用1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(DBDMH)作为溴代试剂，与现有技术常用的溴化试剂NBS相比，1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(DBDMH)具有含溴量更高，结构更稳定，廉价易得，且低毒(远小于NBS)等优点，极大地提高了最终7-去氢胆固醇的收率及纯度。而且该生产方法采用了苯甲酰氯酯化法，生产工艺简单，易于操作，设备投资小。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
一种7-去氢胆固醇的生产方法，依次进行如下步骤：
S1首先制备苯甲酰氯，将50kg苯甲酸加入反应釜中，加热熔融，于140℃通入光气进行反应，反应终点时温度为-3℃，随后减压蒸馏得到苯甲酰氯。
在150mL吡啶中，加入20g的胆固醇，于50℃的温度下滴加10g苯甲酰氯(约30分钟滴完)，滴加结束后于继续反应40min，得到19.1g胆固醇苯甲酸酯。
S2将胆固醇苯甲酸酯和50ml四氯化碳加入三口烧瓶中，通氮气保护，搅拌升温至65℃，分次加入2.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，加入0.2g偶氮二异丁腈做引发剂，反应5小时，冷却后进行分离提纯得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
S3将7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶按摩尔比1∶1加入乙醇中搅拌溶解，于60℃的温度下反应3小时，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂。
S4将18g7-去氢胆固醇苯甲酸脂和乙醇加入100g质量分数为30％的氢氧化钠溶液中，搅拌升温至50℃，反应2小时，随后进行分离提纯得到7-去氢胆固醇，产品纯度为98％。
实施例2
一种7-去氢胆固醇的生产方法，依次进行如下步骤：
S1首先制备苯甲酰氯，将40kg苯甲酸加入反应釜中，加热熔融，于140℃通入光气进行反应，反应终点时温度为-2℃，随后减压蒸馏得到苯甲酰氯。
在130mL吡啶中，加入15g的胆固醇，于55℃的温度下滴加10g苯甲酰氯(约30分钟滴完)，滴加结束后于继续反应40min，得到20.3g胆固醇苯甲酸酯。
S2将胆固醇苯甲酸酯和45ml四氯化碳加入三口烧瓶中，通氮气保护，搅拌升温至70℃，分次加入3.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，加入0.25g偶氮二异丁腈做引发剂，反应4小时，冷却后进行分离提纯得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
S3将7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶按摩尔比1∶1加入乙醇中搅拌溶解，于60℃的温度下反应3小时，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂。
S4将15g7-去氢胆固醇苯甲酸脂和乙醇加入120g质量分数为20％的氢氧化钠溶液中，搅拌升温至45℃，反应2小时，随后进行分离提纯得到7-去氢胆固醇，产品纯度为97.9％。
实施例3
一种7-去氢胆固醇的生产方法，依次进行如下步骤：
S1首先制备苯甲酰氯，将30kg苯甲酸加入反应釜中，加热熔融，于145℃通入光气进行反应，反应终点时温度为-2℃，随后减压蒸馏得到苯甲酰氯。
在120mL吡啶中，加入15g的胆固醇，于55℃的温度下滴加9g苯甲酰氯(约30分钟滴完)，滴加结束后于继续反应60min，得到21.5g胆固醇苯甲酸酯。
S2将胆固醇苯甲酸酯和45ml四氯化碳加入三口烧瓶中，通氮气保护，搅拌升温至60℃，分次加入5.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，加入0.3g偶氮二异丁腈做引发剂，反应4小时，冷却后进行分离提纯得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
S3将7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶按摩尔比1∶2加入乙醇中搅拌溶解，于60℃的温度下反应3小时，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂。
S4将20g7-去氢胆固醇苯甲酸脂和乙醇加入150g质量分数为20％的氢氧化钠溶液中，搅拌升温至45℃，反应2小时，随后进行分离提纯得到7-去氢胆固醇，产品纯度为96.9％。
实施例4
一种7-去氢胆固醇的生产方法，依次进行如下步骤：
S1首先制备苯甲酰氯，将30kg苯甲酸加入反应釜中，加热熔融，于145℃通入光气进行反应，反应终点时温度为-2℃，随后减压蒸馏得到苯甲酰氯。
在120mL吡啶中，加入15g的胆固醇，于55℃的温度下滴加9g苯甲酰氯(约30分钟滴完)，滴加结束后于继续反应60min，得到21.5g胆固醇苯甲酸酯。
S2将胆固醇苯甲酸酯和45ml四氯化碳加入三口烧瓶中，通氮气保护，搅拌升温至60℃，分次加入7.6g1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，加入0.4g偶氮二异丁腈做引发剂，反应4小时，冷却后进行分离提纯得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
S3将7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶按摩尔比1∶5加入乙醇中搅拌溶解，于60℃的温度下反应3小时，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂。
S4将20g7-去氢胆固醇苯甲酸脂和乙醇加入150g质量分数为20％的氢氧化钠溶液中，搅拌升温至45℃，反应2小时，随后进行分离提纯得到7-去氢胆固醇，产品纯度为96.9％。
Claims (10)
1.一种7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1将胆固醇和苯甲酰氯溶于溶剂中，进行酰化反应，得到胆固醇苯甲酸酯；
S2将所述胆固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲溶于溶剂中，然后加入引发剂，进行腙化反应，得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯；
S3将所述7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，进行脱腙反应，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂；
S4将所述7-去氢胆固醇苯甲酸脂加入氢氧化钠溶液中，进行皂化水解反应，得到7-去氢胆固醇。
2.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述步骤S1还包括制备所述苯甲酰氯的步骤，具体为将苯甲酸加入反应釜中，加热熔融，于140～150℃通入光气进行反应，反应终点时温度为-2～-3℃，随后减压蒸馏得到苯甲酰氯。
3.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述步骤S1中所述胆固醇和所述苯甲酰氯的摩尔比为1∶5～5∶1。
4.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述步骤S1中酰化反应的温度为40～60℃，酰化反应时间为60～120分钟。
5.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述步骤S2包括将胆固醇苯甲酸酯和四氯化碳加入反应釜中，通氮气保护，搅拌升温至60～70℃，分次加入1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲，加入偶氮二异丁腈做引发剂，反应4～6小时，冷却后进行分离提纯得到7-溴代胆固醇苯甲酸酯。
6.根据权利要求5所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述胆固醇苯甲酸酯和所述1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲的摩尔比为1∶3～3∶1，所述偶氮二异丁腈的加入量为胆固醇苯甲酸酯和1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲总量的1～3％。
7.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述步骤S3包括将所述7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶溶于乙醇中，于50～60℃的温度下反应2～4小时，得到7-去氢胆固醇苯甲酸脂。
8.根据权利要求7所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述7-溴代胆固醇苯甲酸酯和吡啶的摩尔比为1∶3～3∶1。
9.根据权利要求1所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述步骤S4包括将7-去氢胆固醇苯甲酸脂和乙醇加入氢氧化钠溶液中，搅拌升温至40～60℃，反应1～2小时，随后进行分离提纯得到7-去氢胆固醇。
10.根据权利要求9所述的7-去氢胆固醇的生产方法，其特征在于，所述氢氧化钠溶液的质量分数为20～50％，所述7-去氢胆固醇苯甲酸脂和氢氧化钠溶液的质量比为1∶20～1∶3。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109721635A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-05-07 | 厦门金达威维生素有限公司 | 一种7-去氢胆固醇和维生素d3的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102485739A (zh) * | 2010-12-06 | 2012-06-06 | 薛家禄 | 7-去氢胆固醇新合成工艺 |
| CN102702295A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-10-03 | 河南利伟生物药业股份有限公司 | 一种7-去氢胆固醇的制备方法 |
| WO2015170341A1 (en) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Fermenta Biotech Limited | Process for preparation of 7-dehydrocholesterol |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102485739A (zh) * | 2010-12-06 | 2012-06-06 | 薛家禄 | 7-去氢胆固醇新合成工艺 |
| CN102702295A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-10-03 | 河南利伟生物药业股份有限公司 | 一种7-去氢胆固醇的制备方法 |
| WO2015170341A1 (en) * | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Fermenta Biotech Limited | Process for preparation of 7-dehydrocholesterol |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| C.M.SHARTS ET AL.: "SYNTHESIS OF PERFLUOROALKYL STEROIDS AS CO-EMULSIFYING AGENTS FOR l-BROMOPERFLUOROOCTANE AND OTHER PERFLUOROCOMPOUNDS", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 * |
| 化学工业部 科学技术情报研究所 编: "《化工产品手册 有机化工原料 下册》", 30 June 1985 * |
| 朱伟: "试述二溴海因的应用技术和发展趋势", 《中国新技术新产品》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109721635A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-05-07 | 厦门金达威维生素有限公司 | 一种7-去氢胆固醇和维生素d3的制备方法 |
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