CN106478517A - 一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 - Google Patents
一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106478517A CN106478517A CN201610796731.0A CN201610796731A CN106478517A CN 106478517 A CN106478517 A CN 106478517A CN 201610796731 A CN201610796731 A CN 201610796731A CN 106478517 A CN106478517 A CN 106478517A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- chlorine
- synthetic method
- pyridazin
- furan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：a、将4‑氯‑5‑羟基‑5H‑呋喃‑2‑酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。通过上述方式，本发明合成方法操作简单、成本低、易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法。
背景技术
哒嗪类衍生物具有多种生物活性，其中除草活性是农药领域研究的热点之一，先后出现了杀草敏、哒草特、哒草醚等商品化除草剂。哒嗪类衍生物在天然产物中至今还没有发现，但因其特有的生理活性而在医药、农药方面有广泛的应用，近年来对哒嗪类化合物的合成及生物活性研究等方面取得了许多成果。1949年，Schoene首次报道4-羟基哒嗪酮具有强烈抑制植物细胞分类的特性，并作为植物生长调节剂应用于农业生产。人们对哒嗪环母体进行了结构修饰，法国科学家研究开发的治疗心理疾病的药物---抗抑郁剂的合成再度引起了人们对哒嗪类化合物合成及生物活性研究的兴趣。
哒嗪是一类重要的芳香杂环化合物，将不同基团引入到哒嗪结构中，能产生具有杀菌活性的哒嗪类衍生物，使其在新型高效药物研制中起着重要作用。由于氯原子具有模拟效应、电子效应、阻碍效应、渗透效应等特殊性质，它的引入有时可以使化合物的活性倍增。5-氯哒嗪酮是一种重要的哒嗪类衍生物，其合成困难，目前市场价格昂贵。
发明内容
本发明目的在于公开一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，该合成方法操作简单、成本低、易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
具体公开内容如下：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
优选的，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼的摩尔比为1：1-3。
优选的，所述步骤a中反应时间维持在1-5小时之间。
优选的，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与冰乙酸的用量比是1：3。
优选的，所述步骤b中调节溶液的pH至7-8。
优选的，所述步骤b中采用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取2-5次。
本发明中利用4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼反应，反应过程中，利用冰乙酸做溶剂及催化剂，实现2-甲基5-氯哒嗪酮的合成。合成过程中，无污染物生产，且反应活性大，副反应少，产品收率高。
本发明中所述的4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮
(4-Chloro-5-hydroxy-5H-furan-2-one)是根据文献Tetrahedron:
Asymmetry,Vol.7,No.10,pp.2957-2961,1996合成得到的。
本发明的有益效果是：本发明2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法操作简单、成本低、易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1：将13.4g 4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮和4.6g甲基肼加入到40mL的冰乙酸中，加热回流搅拌3小时，反应结束后加将反应液倒入40mL水中用NaHCO3调节溶液pH至7-8，最后用乙酸乙酯(3*25mL)萃取三次，得到的乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，最后浓缩至干，得到10.1g最终产品，收率70％。本实施例中，4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮：冰乙酸＝1:3(质量g与体积比mL)。
实施例2：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
实施例3：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼按摩尔比1：1在冰乙酸中回流，进行反应，反应3小时；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3调节溶液的pH至8，再用二氯甲烷萃取3次，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
实施例4：一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼按摩尔比1：3在冰乙酸中回流，进行反应，反应2小时；
b、反应结束后向反应液中加入水，用Na2CO3调节溶液的pH至7.5，再用乙酸乙酯萃取3次，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (6)
1.一种2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，包括如下操作：
a、将4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼在冰乙酸中回流，进行反应；
b、反应结束后向反应液中加入水，用NaHCO3或NaCO3调节溶液的pH至碱性，再用溶液萃取，所得的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩后得白色固体；
c、将所得白色固体用乙酸乙酯：石油醚的混合溶剂柱层析提纯。
2.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与甲基肼的摩尔比为1：1-3。
3.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤a中反应时间维持在1-5小时之间。
4.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤a中4-氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮与冰乙酸的用量比是1：3。
5.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤b中调节溶液的pH至7-8。
6.根据权利要求1所述的2-甲基5-氯哒嗪酮的合成方法，其特征在于，所述步骤b中采用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取2-5次。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610796731.0A CN106478517A (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610796731.0A CN106478517A (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106478517A true CN106478517A (zh) | 2017-03-08 |
Family
ID=58273378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610796731.0A Pending CN106478517A (zh) | 2016-08-31 | 2016-08-31 | 一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106478517A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115057820A (zh) * | 2022-08-04 | 2022-09-16 | 东莞理工学院 | 一种以乙酰丙酸合成4,5-二氢-6-甲基哒嗪-3(2h)-酮的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101765442A (zh) * | 2007-07-26 | 2010-06-30 | 诺瓦提斯公司 | 有机化合物 |
| WO2014078378A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
-
2016
- 2016-08-31 CN CN201610796731.0A patent/CN106478517A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101765442A (zh) * | 2007-07-26 | 2010-06-30 | 诺瓦提斯公司 | 有机化合物 |
| WO2014078378A1 (en) * | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115057820A (zh) * | 2022-08-04 | 2022-09-16 | 东莞理工学院 | 一种以乙酰丙酸合成4,5-二氢-6-甲基哒嗪-3(2h)-酮的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102126988A (zh) | 4-(4-氯苯基)-2-溴甲基-2-苯基丁腈的制备方法 | |
| CN105541588B (zh) | 一种丁二酮的合成方法 | |
| CN106243121B (zh) | 取代的呋喃黄酮醇类衍生物及其制备方法 | |
| CN103864865A (zh) | 一种高纯度泰拉霉素的合成方法 | |
| CN106478517A (zh) | 一种2‑甲基5‑氯哒嗪酮的合成方法 | |
| CN102250980B (zh) | 一种茶黄素产品的提制工艺 | |
| CN106478516A (zh) | 一种5‑氯哒嗪酮的合成方法 | |
| CN105037277B (zh) | 一种3，4‑二氢嘧啶酮/硫酮类杂环化合物的合成方法 | |
| CN106279083B (zh) | 一种呋喃香豆素类衍生物及其制备方法 | |
| CN102140084A (zh) | 一种曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法 | |
| CN101284858A (zh) | 人参二醇组皂苷微生物转化产物及其制备方法 | |
| CN102101841B (zh) | 一种2-氯-4-氨基吡啶的合成制备方法 | |
| CN103319416B (zh) | 新型兽药三氯苯达唑亚砜及其制备方法 | |
| DE10235624A1 (de) | Endiandric acid H und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben | |
| CN110963937B (zh) | 秋水仙碱和别秋水仙碱的不对称合成方法 | |
| CN109867640A (zh) | 一种烟曲霉素胺基醇的制备方法 | |
| CN104892554B (zh) | 一种赤霉酸ga3的制备方法 | |
| CN109867637A (zh) | 烟曲霉素胺基醇的制备方法 | |
| CN109867639A (zh) | 制备烟曲霉素胺基醇的方法 | |
| CN105130806B (zh) | 一种减少恩曲他滨中间体mgh合成过程杂质的方法 | |
| CN109369749B (zh) | 一种落新妇甙的制备方法 | |
| CN101805388A (zh) | 人参三醇制备具有神经保护活性化合物的方法 | |
| CN110183389A (zh) | 一种三唑硫酮类衍生化合物及制备方法 | |
| CN102276537B (zh) | 2-氰基-5-氨基嘧啶的制备方法 | |
| CN101824041A (zh) | 一种银杏内酯k的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170308 |