CN106456911A - 铰接的胶囊吸入器 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于肺或鼻使用的干粉吸入器(1)，采用含有用于吸入的粉末剂量的胶囊(6)，吸入器包括四个部件：胶囊托盘(2)、盖(4)和口用件(8)以及吸入器本体(3)。空气由患者经由与胶囊(6)连通的口用件(8)抽吸，并且经由穿过装置(1)和穿过胶囊(6)的空气路径行进，从而分散并挟带粉末的剂量。胶囊(6)通过被定位于本体(3)上的切割装置(18、19)而被切割。吸入器本体(3)、口用件(8)和盖(4)设置有铰链部段(20、35、42)，当铰链部段组装在一起并且口用件(8)被锁定到本体(3)中时，铰链部段形成单个铰链(5)，并且铰链部段允许盖(4)围绕本体(3)和口用件(8)自由地转动。

Description

铰接的胶囊吸入器

背景技术

1.技术领域

本发明描述了一种可再用的肺用或鼻用吸入器，其采用简单的结构和操作的且低成本的胶囊。

用于药物化合物输送(delivery，给药)的吸入器广为人知，并且它们被用来输送治疗肺疾病的多种类型的药、以及用于全身给药(systemic delivery)。已知多种类型的吸入器，这些吸入器中包括计量阀和加压罐、还有喷雾器和基于粉末的吸入器。所述基于粉末的吸入器种类包括基于贮器的装置，该装置包含：可从其分配多个剂量的粉末散装容器(bulk container)；或被包装在泡罩(blisters)中的单位剂量供应源；或由患者装载、由装置切割的简单胶囊，所述胶囊在患者吸气努力的抽吸之下输送药物粉末的剂量。本发明装置属于该最后的分类。

基于胶囊的吸入器(其因而依赖于与患者的重要的交互作用)对研发者提出挑战。在这种类型的装置中，有多个目标需要解决，并且这些目标有时是矛盾的。首先，为了使装置易于使用，从装载胶囊到吸入所要求的手动步骤的数量应期望地数量很少，这有时是通过增加吸入器部件的数量以生产具有相当大的机械复杂度的装置来实现的。但是，部件的增加的数量降低了装置可靠性，并且导致制造成本的大幅增加，并且这是相关联的，因为吸入器经常是配药药物组件的最昂贵的部分。面对具有成本控制意识的医疗保健提供者和消费者的要求，无论是在成熟市场(established market)中或是在新兴市场中，研发者因此应意识到的是，在获得竞争优势方面的巨大机会是与吸入器的成本降低紧密相关的。研发者因此面对对于制造太过高昂(但是易于使用)或太难以使用(但是制造廉价)的吸入器进行设计和制造的困境。

第二，吸入器应当被设计成不仅在保持容易使用的同时具有最少的部件数量，而且它还应被设计成容易地且经济地进行高速的工业组装。这是重要的，因为工业组装可代表商品成本的重要部分，并且研发者应当考虑可在工业规模上容易装配的装置设计。

第三，部件数量的减少不应当以牺牲它的主要功能为代价，即：有效地将患者的吸气努力转换部件分散力和挟带力以使单位剂量的药物粉末解聚(de-agglomerated，散开)并雾化、通过鼻用件(nosepiece)或口用件(mouthpiece)将其传输到装置之外、以使它沉积在鼻中的或肺中的预期作用部位中。

2.现有技术的讨论

本领域中存在大量的现有技术，但是迄今为止，解决所有上述要求难倒了吸入给药方面的技术人员。本申请特别地针对于对PT105065中所描述的吸入器进行创造性的改进。

PT105065描述了一种基于胶囊的吸入器，其由仅两个操作部件、本体、托盘和可选的盖组成，其中，胶囊从侧部被装载到托盘的胶囊腔室中。然后，托盘滑动横过本体、直到它在吸入位置处停止。该操作是简单的，但是在人员因素测试中，患者建议盖被连接于装置(以使操纵简单并避免丢失它)、以及胶囊装载动作更容易些。

US专利5,685,294公开了一种用于将可移动的口用件附接于吸入器本体的铰接机构，但是未提供旨在防止灰尘进入的盖。当铰接的口用件被提升以露出顶部装载式(top-loading，从顶部加载的)胶囊隔室时，胶囊被竖直地装载到胶囊容器中。在使用中，胶囊通过由按钮操作的两个弹簧装载的针而被刺穿，并且空气入口和出口的配置以及胶囊隔室的设计使得胶囊在患者吸气努力之下振动并且排空。这是复杂的结构，包含至少八个部件，这增加了制造成本。

US专利7,878,193公开了一种优于先前专利的改进方案，并且添加了铰接的可移动盖。该专利的附图示出了包括11个部件的吸入器装置。US专利8,022,082示出了相同的吸入器装置，但是具有更多的细节，并且申请附图示出了14个单独的部件。部件的增加的数量添加了制造和组装成本。

US专利8,006,695公开了一种优于先前专利的改进方案，并且添加了内部机构，由此闭合部件(在这种情况下，口用件)的移动导致穿刺针的完全伸展的移动、然后是完全缩回的移动，从而当与US专利7,878,193相比时，减少了患者所需要的致动步骤的数量，因为穿刺动作现在被包括在闭合步骤中。但是，该构造要求用于正确的和可靠的吸入器操作的多种部件、精密部件和复杂的组件，导致了高制造成本。

PCT申请WO2012120419公开一种优于先前专利的改进方案，其包括铰接盖，该铰接盖既作为防止灰尘进入的保护性元件、又作为防止胶囊被意外刺穿的安全元件。该安全元件是通过铰接盖的设计而实现的，所述铰接盖致动胶囊穿刺装置的按钮中枢转、并且卡扣接合于吸入器本体中，因而需要盖被打开以便打开所述按钮。胶囊的装载通过基座构件来完成，所述基座构件相对于吸入器本体元件转动，允许用户接近模制于吸入器本体中的胶囊保持器。但是，该构造包含至少7个单独的部件，导致了高制造成本。

WO专利2013095311提出了一种类似于US专利7,878,193的铰接吸入器构造，但是公开了一种基于包括安全锁定按钮的改进方案，其允许盖和口用件以同时的方式释放。这具有以下优点：允许胶囊更容易地从顶部装载到底部壳体中，并且防止两个元件两者的意外释放。该专利的附图示出了包括至少10个部件的复杂结构，增加了总制造成本。

US专利申请20130269695公开了一种吸入器，其包括本体元件、包括导向装置的板、以及具有一组齿和口用件的可滑动构件，所有这些构件通过销元件组装在一起。与众不同的特征是使用了着色的透明材料，该材料适于过滤紫外线，并且使得可看到吸入器本体的内部、同时掩蔽可能在吸入之后剩余的粉末的残余物。在操作期间，打开口用件允许将胶囊从顶部装载到本体中，并且闭合操作使得可滑动构件将胶囊破裂成两个部分，这允许随后对胶囊的内容物的吸入。附图示出了包括至少8个部件的构造，所述8个部件包括精密元件和复杂的组装顺序，也导致了高制造成本。

US专利申请2014076315提供了一种铰接吸入器构造，其进一步公开了相对于先前专利的改进方案，其包括将通向口用件的空气入口放置成邻近于铰接盖或位于铰接盖之下。该横向的偏移具有以下优点：避免在吸入期间意外的空气阻塞，并且方便清洁。附图公开了一种卡扣类型的铰链，其将吸入器盖元件连接于口用件，铰链实现了盖被锁定于打开位置中的枢转位置。但是，所公开的构造包括至少7个单独的部件，这也增加了高成本。

因此，存在对一种这样的基于胶囊的粉末吸入器的需要，即，所述吸入器实现了在上述专利中所描述的铰接吸入器的功能性，至少包括口用件、胶囊保持器、穿刺机构和盖，这些部件被设计、制造和组装以实现装置的最低可能的成本，其中，对患者来说，操作是容易的且显然的。本领域技术人员将认识到的是，此目标可不仅通过改进已有的装置、而且通过以这样的方式从根本上对部件进行再创造来实现，其中所述方式使得可以新颖的方式来组装和操作所述部件。

发明内容

我们现在已经发明了一种铰接的吸入器，其仅包括四个塑料模制部件，其中，所述四个塑料模制部件中的三个被设计成围绕单个枢转点组装、并且当被组装时构成具有仅三个可移动部分的吸入器，并且，那些可移动部分中的两个是吸入所实际需要的。为了达到此目的，多个部件形成了明确的经济优势、以及可靠且易于使用的吸入器。

本发明包括四个塑料注射模制的部件，即，盖、口用件、本体和托盘。盖、口用件和本体包括模制特征，所述模制特征当被接合在一起时形成铰链，而无需要求或附加任何其它的机械部件，并且这是创新的。

在组装过程中，托盘被插入到本体中，其中，托盘能于本体中在导向滑道上自由地滑动。然后，所述组装包括将盖接合于本体、并且然后接合于口用件、并且将它们锁定就位，从而口用件和本体构成单个锁定的整体部件，并且盖能相对于所述口用件和本体移动和枢转。在使用中，托盘能在本体内部滑动，但是移动的行进受限于本体中的机械特征。当本体和口用件被锁定在一起时，托盘的行进被约束，并且它不能再滑动得完全到本体之外。

围绕单个枢转点(其中，枢转点由被整体地模制为本体、盖和口用件中的每一者的部分的铰链元件形成)将包含有托盘的本体与盖、然后与口用件接合在一起的动作，提供了功能性的吸入器，并且这是创新的。

本申请的吸入器包括在PT105065中描述的吸入器中发现的特征，并且现在对共同的特征进行详述。

正如在PT105065中，吸入器托盘设置有具有适于自由地接收胶囊的尺寸的胶囊腔室。优选地，它由透明塑料制成，从而患者可验证它已被适当地插入。托盘的尺寸形成为使得它可装配于本体中的开口内。托盘设置有将邻接本体的引导部，从而托盘可在本体内自由地滑动。托盘设置有位于胶囊腔室的底部处的空气入口，从而空气可被准许进入胶囊。

吸入器本体还设置有包括四个壁的开口，所述开口将容纳托盘并允许它在受控的移动范围内滑动。进一步地设置有这样的机构特征，即，所述机构特征提供对托盘的滑动的止挡，以保持此运动在合适的操作范围内、并且防止托盘完全退出本体开口，从而托盘始终被容纳在本体开口内。四个壁是顶壁、下壁、前壁和后壁。本体包括：两个塑料刃，所述两个塑料刃在与本体相同的制造步骤中模制、并且优选地由相同材料形成；一个或多个空气入口，其允许空气通入到口用件通道中；以及开口，位于顶壁中，其可接收吸入通路。在两种吸入器中，刃均是双面的，意味着它们具有前缘(leading edge)和后缘(trailing edge)，能够在进入的方向上切割胶囊以用于吸入、以及在退出的方向上切割胶囊以用于喷射。

正如在PT105065中，吸入器口用件或鼻用件被成型并被去除了任何尖锐的特征，以提供更加舒适和安全的装置以便用户在吸入之前放置它的口或鼻。具有设计的空气动力学形状的内部吸入通路穿过口用件纵向轴线设置，其允许空气通过设置在口用件中的一个或多个空气入口进入，其允许在吸入期间粉末从胶囊输送且分散到患者的呼吸道。

如在PT105065中所发现的，吸入器盖被成形为提供在存放期间保护口用件免于外界颗粒的进入的装置，并且吸入器盖设置有表面区域，用户用法说明(instructions)可被喷涂、印刷、蚀刻或雕刻在所述表面区域处。

本申请的吸入器包括在PT105065或现有技术中所描述的吸入器中未发现的新功能，并且现在对这些新功能进行详述。

在该新的吸入器中，盖、口用件和本体均包括整体地模制的铰链部段，所述铰链部段包括一个或多个支承表面，所述铰链部段当被组装在一起时形成完整的铰链，该铰链将所有的吸入器部件机械地接合在一起、并且产生功能性的吸入器。盖上的铰链元件是轴，该轴当与口用件铰链部段和本体铰链部段组装时形成完整的铰链，该铰链允许盖围绕本体和口用件自由地转动。在其它构造中，轴可位于在本体上或口用件上，但是，优选的实施方式将轴放置在盖上。

此外，本体和口用件包括一个或多个模制凹部以及一个或多个模制销，所述凹部和所述销被按压以便将口用件部件和本体部件机械地锁定在一起。这些销和凹部被放置在本体和口用件中，从而它们适当地对准以通过磨擦或卡扣配合而接合并锁定就位，但是卡扣配合是优选的。卡扣配合是指组件可在不需要工具的情况下锁定、而不是不能解锁。

盖和口用件还包括类似的凹槽和销，从而当不使用时盖可锁定在关闭位置中，并且这是由盖与口用件之间的摩擦装配或干涉装配提供的，其被设计和制造成使得盖在输送期间保持关闭、但是可在使用之前容易地由患者打开。磨擦装配或干涉配合是指组装可利用正常的患者力来锁定和解锁。还因为盖和口用件的闭合和打开点靠近本体，所以在其它实施方式中，该接触点可被放置在本体中。

在本发明的吸入器中可发现PT015065的吸入器中不存在的两个特征。一个特征是：托盘包括腔室以用于从顶部装载胶囊(在现有技术的吸入器中，托盘是侧部装载的)，并且另一个特征是：吸入器包括网或网格，以防止胶囊碎片飞入口用件通道中、并且支持粉末解聚和分散(用于现有技术的吸入器不具有该网)。但是，这两个特征是在现有技术中已知的。

在组装期间，托盘被插入到本体的开口中。然后，盖通过将它的铰链部段放置在本体的铰链部段上而被组装。然后，口用件铰链部段被放置于另外两个铰链部段上，以便形成完整的铰链。当口用件被降低、并且通过销和凹部的接合而被锁定就位进入本体中时，铰链被形成为永久的且机械地有效的。铰链围绕被包括盖的铰链段中的轴枢转，并且口用件用作用于整个组件的锁定机构。因此，不需要附加的销或其它单独的机械元件来锁定铰链，因为本体、口用件和盖中的三个铰链部段中的每一个均名义地(notionally)提供完整铰链的三分之一。这种新颖构造允许部件数量减少到四个单独的部件、并且组装吸入器所要求的步骤数量减少到三个，这两方面都有助于更低的制造总成本及相应的经济优势。

通常，铰链的尺寸需要被形成为允许盖轴在具有机械间隙的情况下在由设置于本体铰链部段和口用件铰链部段中的两个互补的半圆形载荷支承表面形成的圆内枢转，以便支持轴并且允许盖的预期枢转移动。在优选实施方式中，我们优选盖轴的直径在4.95和5.05mm之间，并且本体铰链部段和口用件铰链部段的半圆形支承表面的直径在5.12和5.22mm之间，并且间隙轮廓允许铰接盖的舒适的枢转。通常，位于设置在本体铰链部段和口用件铰链部段中的支承表面中的盖轴支撑部的长度的尺寸需要被形成为提供机械地稳定的且舒适的枢转运动。在优选实施方式中，我们优选盖轴及本体和口用件铰链部段的长度尺寸在10.4与10.5mm之间，并且这允许铰接盖的稳定的且舒适的枢转。

基于这些优点，因此，本申请的创造性在于，吸入器具有单个铰链，该单个铰链由构造于本体、口用件和盖部件中的三个不同的铰链部段组成。

本申请的创造性还在于，当被组装在一起时，并且当口用件部件被按压并且通过整体锁定机构而被锁定到本体中时，本体、口用件和盖的三个铰链部段中的每一个形成单个永久的且机械地有效的铰链。

本申请的创造性还在于，本体铰链部段和口用件铰链部段中的每一个均包括一个或多个支承表面，并且盖铰链部段包括轴，它们当被接合时形成永久的且有效的铰链，而无需对任何其它单独的销或机械部件的需要或附加。

本申请的创造性还在于，吸入器仅由四个部件构成，其中，口用件用作用于铰链的锁定机构。

本申请的创造性还在于，因为这样的事实，所以托盘能在它的操作范围上滑动、并且不能滑动超出该范围，所述事实即：本体，盖和口用件在铰链处被组装在一起，并且口用件被锁定就位进入本体中。

本申请的创造性还在于，在盖被闭合的同时，托盘能在本体内部移动、并且可移动到本体外部以用于胶囊装载。如果口用件变得从本体脱离(由于意外或误用)，则吸入器不再是可操作的并且不再是吸入器——而仅仅是塑料部件的集合。

本申请的创造性还在于，吸入器由四个部件(口用件、本体、托盘和盖)构成，其中，四个部件中的两个(本体和口用件)被锁定在一起，从而吸入器由仅三个整体部件构成，所述三个整体部件为盖、被锁定于本体中的口用件、以及托盘。整体部件是在组装之后作为单个机械元件操作的部件。

本发明中所描述的吸入器部件可由注塑模制制成、并且可使用药学合适等级的任何等级，诸如聚碳酸酯(PC)、聚环氧丙烷(PPO)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、液晶聚合物(LCP)、聚乙烯亚胺(PEI)、聚硫化苯(PPS)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚砜(PSU)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、福特纶织物。聚合物可以是天然的或玻璃充填的。但是，当刃与吸入器本体一起被注射模制时，它们将由相同的材料制成，并且硬质的塑性材料是优选的。诸如PC、PPO、PBT、PET玻璃充填的、PPS、PSU、ABS的等级被表示。

用于本发明的吸入器的有用胶囊包括传统的医学等级的胶囊，所述胶囊由明胶、聚乙烯或纤维素/HPMC制成，所述胶囊可具有任何尺寸(诸例如3号尺寸或任何其它尺寸)。它们也可包括由任意其它适合材料(包括塑料)制成的定制设计的胶囊。

在使用中，患者要求四个吸入器移动来为吸入做准备。患者最初将托盘朝向侧方推动到打开位置中，直到胶囊腔室可见以便用于装载(第一移动)。然后，含有单位剂量药物粉末的胶囊由患者装载到胶囊腔室中(第二移动)。然后，患者将托盘在相反方向上推动到本体中，并且当胶囊被推动通过模制于本体中的两个刃时，这切割胶囊端部(第三移动)。当托盘被完全闭合时，托盘停止在吸入位置中，以使胶囊与口用件通道对齐，并且胶囊通过设置在本体中的两个窗而保持可见。然后，患者打开盖(第四移动)，并且通过将口用件放入口中或将鼻用件放入鼻中而吸入。

在患者吸气努力之下，空气朝向口用件通道提升胶囊，并且胶囊穹顶恰好配合口用件通道开口，从而通过口用件的以及被允许通过口用件和空气入口的抽吸迫使空气被抽引通过胶囊，导致容纳在胶囊中的粉末烟雾化并且夹带到口用件中，并且然后进入到口(或鼻)中、并且最后进入到期望的治疗位置(例如鼻腔或肺)中。

一旦吸入已经完成，患者闭合盖，将托盘推动到本体之外，直到胶囊腔室可见，将吸入器翻转倒置，并且用完的胶囊在重力作用下掉落。

附图说明

因而，本发明及它的优点可更易于理解，现在将参考附图来描述本发明的以实例方式给出的优选实施方式，在附图中：

图1示出了处于存储位置中的根据本发明的吸入器的立体图，其中盖使装置闭合；

图2示出了图1的吸入器的立体图，其中吸入器托盘处于打开位置中，使得装置可用于接收胶囊；

图3示出了根据图1的吸入器的立体图，其中吸入器托盘被装载并且被闭合、盖被打开并且处于准备用于吸入的位置中；

图4a到图4b分别示出了图1的吸入器本体部件的侧视图和纵向截面图；

图5示出了图1的吸入器托盘部件的立体图、但是被部分地切除；

图6示出了图1的吸入器口用件部件的立体图、但是被部分地切除；

图7示出了图1的吸入器盖部件的纵向截面图；

图8示出了根据图1的吸入器的分解立体图；

图9示出了根据图1的吸入器的铰链区域的详细截面图；

图10示出了图1的吸入器的纵向截面图，其中吸入器托盘被装载并且被闭合、盖被打开并且处于准备用于吸入的位置中；

图11示出了根据图1的吸入器的口用件空气入口区域的详图立体截面图；

图12a到图12f示出了用于装载、打开、吸入和卸载图1的吸入器的操作步骤的顺序。

具体实施方式

本文描述的优选实施方式包括在本申请中详细描述的创造性特征，并且本领域技术人员将能够将该教导应用到其它吸入器，因此这些描述不以任何方式将本发明限制于所描述的实施方式。

参照附图，在图1中，部件1指代本发明的吸入器，其包括吸入器托盘2、吸入器本体3和吸入器盖4。标号5表示铰链和铰链区域。

图2示出了吸入器，其中托盘2被推动到打开位置中，露出了准备用于装载到胶囊腔室7中的胶囊6。腔室7的形状形成为接收胶囊6。其它部件如图1中所标识的。

图3示出了吸入器，其中托盘2处于闭合位置中，并且盖4处于打开位置中，露出了口用件8。还示出了盖中的凹部9和口用件8中的销10，当盖被闭合时，所述凹部和销接合。其它部件如先前附图中所识别的。

图4a示出了本体3的横向截面图，本体具有开口11，所述开口由侧壁12和13以及相对的下壁14和上壁15形成。本体进一步包括轨道引导部16、滑动止动部(sliding detent)17、顶部切割刃18和下部切割刃19。开口11的形状形成为接收托盘，并且轨道引导部16以及壁12、13、14和15被构造引导托架移动。

图4b示出了本体3的纵向截面图，本体包括本体铰链元件20的载荷支承表面21、空气通路22、开口23、吸入通路24、顶部刃18和下部刃19。进一步地，具有底部轨道25、底部滑动止动部26和窗27。

图5是托盘的立体局部截面图，示出了托盘2、胶囊腔室7、顶部托盘开口28、29和底部托盘开口30、以及空气入口31，所述空气入口被设计成在胶囊6已被切割之后允许空气进入到胶囊中的底部孔中，从而可通过胶囊抽吸吸入空气。还具有托盘底壁32和内壁33、34。

图6是口用件8的立体局部截面图，示出了口用件铰链元件35的支承表面36、吸入通道37、网38和销39。还示出了口用件止动部40和空气通路41。

图7是盖4的纵向截面图，盖包括盖铰链元件42的轴43。还示出了凹部9。

图8是吸入器1的未组装部件的立体图，示出了口用件销44和本体凹部45、以及本体铰链元件20、口用件铰链元件35和盖铰链元件42。

图9是吸入器1的组装后的铰链5的详细截面图，示出了处于最终组装位置中的本体铰链元件20的载荷支承表面21、口用件铰链元件35的载荷支承表面36、以及盖铰链元件42的轴43，所述最终组装位置通过口用件销44和本体凹部45的锁定以及通过口用件销39和本体凹部46的锁定而保持不变。

图10是组装后的吸入器1的纵向截面图，示出了处于最终组装位置中的组装后的铰链5，并且托盘2被装载有胶囊6并且被闭合到本体3中，盖4被打开并且处于准备用于通过口用件8吸入的位置中。其它部件如先前图中所标识的。

图11是吸入器1的组装后的口用件8的详细立体截面图，示出了被包括在口用件中的通路41在最终组装位置中变得与被包含在本体3中的通路22对齐，以允许空气进入到口用件吸入通道37中。

图12a到图12f示出了处于操作中的吸入器。图12a示出了处于存储位置中的吸入器。图12b示出了被推动打开的托盘2和被插入到胶囊腔室7中的胶囊6。图12c示出了托盘被闭合，其切割胶囊顶部和底部、并且使胶囊与口用件8对齐。图12d示出了被打开的盖4以及准备用于吸入的吸入器。图12e示出了被闭合的盖4以及被推动打开的托盘2。图12f示出了被翻转倒置的吸入器以及由于重力而下落的胶囊6。

在组件中，托盘2被插入到本体3中，并且轨道16、底部轨道25、侧壁12和13、下壁14和顶壁15通过与托盘壁32和开口30的接合而引导托盘。然后，盖4被下降就位，在打开位置，盖的轴43接合到本体铰链元件20的载荷支承表面21中。最终，口用件被下落就位，其中口用件铰链元件35的载荷支承表面36首先接触盖铰链元件42的轴43。通过围绕在铰链的由本体3、口用件8和盖4所形成的载荷支撑和轴表面枢转并降低口用件8，直到口用件的销39接合并卡扣到本体的凹部46中，并且在另一侧上，朝向铰链侧枢转并降低口用件，口用件的销44接合并卡扣盖的凹部45，组件被锁定就位。吸入器现在被组装，盖可通过盖凹部9和口用件销10的接合而被紧闭，并且吸入器准备用于使用。

完整的、永久的且机械地有效的铰链5被形成，因为轴43被允许在由两个互补的半圆形载荷支承表面21、36所形成的圆内部枢转，所述半圆形载荷支承表面提供载荷支撑、同时允许盖4的预期枢转移动。铰链5通过口用件销39、44接合到本体凹部45、46中而被制成永久的。铰接装置使各个部件变成功能性的吸入器。

当口用件8和本体3被组装时，吸入通道37和吸入通路24对齐并且限定笔直的空气路径。此外，本体3上的空气通路22和口用件8上的空气通路41装配在一起以形成精确的空气入口，所述空气入口将附加的空气通入到吸入通道37中并且提供舒适的吸入。

因此，当与PT105065的吸入器相比较时，由对PT105065的吸入器所进行的人为因素研究所建议的改变(即，整体形成的盖、以及顶部装载式胶囊腔室)是通过在本申请的吸入器中增加仅一个部件而实现的，并且这通过发明利用可用部件的铰接组件而变得可能，而无需对任何其它部件的需要或增加，这是重要的经济利益和可靠性优点。

在机械使用中，当将托盘2推动到图2的打开位置中时，托盘2在本体3内的移动和行进距离通过开口28、30而被允许、并且通过托盘内壁34与被设置在吸入器口用件8中的顶部滑动止动部40和被设置在本体3中的底部滑动止动部26的接触而被限制。这允许托盘2在本体开口11内以低摩擦阻力受控地滑动移动。

当将托盘2推动返回到图1的闭合位置中时，托盘2的移动和行进距离通过被设置在托盘2中的内壁33与被设置在本体3中的底部滑动止动部17的接触而被控制，如图4和5中所示。托盘壁33与本体止动部17之间的接合提供了用于校正托盘2中的胶囊腔室7与被设置在本体3中的吸入通路24的对齐的机构，如图4中所示。

底部刃19的用于允许其前缘与胶囊6接触的机械干涉通过胶囊腔室开口31而被提供，并且允许通过托盘开口30而接近。顶部刃18的用于允许其前缘干涉胶囊6的接近通过成型于托盘2中的顶部开口28而被提供，如图5中详细地所示。

胶囊切口通过刃设计而被形成得细小，以防止在胶囊6的粉末内容物被吸入之前发生意外的粉末溅出。切割精度和可再现性是通过对用于本体部件3的材料的正确选择来确保的，因为刃18、19在与本体相同的步骤中被模制，并且由相同的材料制成。恰当的切割是通过由胶囊腔室7的直径和高度的几何尺寸以及刃18、19的高度的几何尺寸所提供的胶囊6的竖直和侧向的机械约束来确保的。

图5中所示的顶部开口和底部开口29、30被设置在吸入器托盘2中，以便在胶囊6由本体切割刃18、19打开之后允许空气从停滞状态通过胶囊腔室开口31流入胶囊中。通过打开的胶囊的空气流提供了这样的工具，即，所述工具用于使容纳在胶囊中的粉末变得分散并移出到胶囊6之外、进入到被结合于口用件8中的吸入通道37中，并且如图6中详细描述的，穿过设置在本体3中的吸入通路24。

参照图6，一个或多个附加的通路41设置在口用件8中，以用于使空气在被包括在本体部件3中的吸入通路24的下游位置处切向地进入到吸入通道37中。被允许通过空气入口41(图6中详细地示出)的附加空气流提供了这样的工具，即，该工具用于减少患者的吸气努力、并且增加吸入通道37上的紊流能量，因而有助于粉末的有效的解聚和分散。为了允许空气附加地进入到口用件吸入通道37中，图4中详细示出的通路22被设置在本体3中，其在组装之后变得与结合在口用件8中的空气入口41对齐。

在由患者使用时，首先，吸入器托盘2被推动打开，如图12b所示。然后，胶囊6被装载到胶囊腔室7中，并且患者在相反方向上将托盘2推回，如图12c中所示。该移动使得胶囊6通过图4a和4b中详细示出的切割刃18和19的前缘，所述前缘切割胶囊6的顶端和底端。这在胶囊6中产生细小的顶部切口和底部切口，并且这些切口与胶囊的轴线纵向地对齐。所述细小切口防止粉末在吸入之前溅出到胶囊之外。

然后，患者打开盖4(图12d)，通过远离吸入器吹气而排空他或她的肺，将口用件8放置在口或鼻中并且吸入。由此引起的被施加于由吸入通道37和由吸入通路24形成的笔直空气路径的抽吸使得胶囊(该胶囊与所述笔直空气路径对齐)涌起并阻塞吸入通路24，迫使空气行进穿过胶囊腔室入口31、并且经由胶囊6中的由刃19所引起的底部切口而进入到所述胶囊中。空气使得药物粉末剂量雾化、并且经由所述胶囊中的由刃18所引起的顶部切口而夹带它、进入到吸入通路24中、穿过网38、进入到吸入通道37中、并且最后进入到患者的气道中。在吸入结束时，患者可通过窗27观看胶囊(优选地由透明材料制成)是否排空。如果胶囊未被排空，则患者可重复吸入。

然后，患者闭合盖4，并且将托盘2推入打开位置中，如图12e中所示。因为胶囊6被再次驱动通过刃18和19，所以它与刃后缘接触。随着托盘2被打开，这些后缘将再次切割胶囊。在一些情况下，因为胶囊可能在初始装载之后当托盘2被闭合时已经通过第一次切割动作被削弱，所以现在当胶囊6退出时，刃18和19的后缘可能使胶囊6的胶囊端部变形、而不是再次切割它们。但是，这对用过的胶囊6的成功弹出或吸入器的操作不产生影响。

为了弹出用过的胶囊6，患者将吸入器翻转倒置，以使胶囊通过重力掉出到胶囊腔室7之外，如图12f所示。然后，托盘可被带到其闭合位置，准备用于下一次使用。

实例

本发明的吸入器实施方式已进行了体外测试，以确定它的空气动力学概况以及它的粉末剂量给药。实验用的包含每胶囊18微克剂量的噻托溴铵(tiotropium)的乳糖基混合物通过乳糖配制(总胶囊填充重量为5.5mg)，以确定吸入器的分散和药物效力。

在混合制剂组分以产生订制的混合物、并确定批次均匀性之后，配制的粉末通过使用Flexalab胶囊填充机(MG2，意大利)而被填充到待在装置中被使用的3号(Capsugel，美国)纤维素HPMC胶囊中。然后，吸入器以每分钟39升的流量和4kPa的压降在NextGeneration Impactor(Copley Scientific，英国)(下一代撞击取样器(柯普丽科学))上被测试，被致动两次以允许2x 2升体积的空气通过装置，并且通过使用高压液相色谱法对在阶式撞击取样器(cascade impactor)的每个级所沉积的活性药物的质量进行量化。根据这些数据，计算排放剂量和精细颗粒剂量，其中，排放剂量是从取样器级(包括感应器咽喉)中的每一个所收集的所有的药物质量的总和，并且精细颗粒剂量是在低于5微米截断点(cut-off point)所收集的药物的质量。精细颗粒剂量与排放剂量的比率是精细颗粒分数(fraction，分率)，并且是对吸入器效率的衡量。精细颗粒剂量越高，预期的肺剂量越高。结果总结于下表：

	给药性能
		排放剂量ED	9.3mcg
精细颗粒剂量FPD	3.1mcg
		精细颗粒分数(ED/FPD)	33.3％

该数据表明：在与患者的能力相容的吸气努力条件下，本发明的吸入器实施方式能够有效地输送吸入药物的剂量。

Claims (6)

1.一种适合于肺或鼻给药的干粉吸入器(1)，所述吸入器(1)包括盖(4)、吸入器本体(3)、口用件(8)和胶囊托盘(2)，所述吸入器本体(3)具有：

相对的上壁(15)和下壁(14)，所述上壁和所述下壁隔开以在所述本体内形成腔室，所述腔室构成吸入器本体开口(11)，所述吸入器本体(3)的一端是开放的开放端，所述胶囊托盘(2)能通过所述开放端接合于所述吸入器本体开口(11)中，

切割装置(18、19)，设置于所述上壁15和所述下壁14上，所述切割装置(18、19)延伸到所述吸入器本体开口(11)中，

吸入通路(24)，形成在所述吸入器本体(3)的所述上壁(15)中，以及

以及

第一铰链部段(20)，所述第一铰链部段包括至少一个支承表面(21)；所述口用件(8)具有吸入通路(37)和第二铰链部段(35)，所述第二铰链部段与所述第一铰链部段(20)互补，并且所述第二铰链部段包括至少一个支承表面36，所述口用件能与所述吸入器本体(3)接合，从而使得所述第一铰链部段和所述第二铰链部段接合于彼此，以在所述第一铰链部段与所述第二铰链部段之间形成铰链通路，所述口用件(8)和所述吸入器本体(3)具有互补的锁定装置，所述锁定装置能操作以便当所述锁定装置接合在一起时将所述口用件固定于所述吸入器本体；

所述盖(4)包括由轴(43)形成的第三铰链部段(42)，其中，所述轴(43)的尺寸形成为能接合于形成在所述第一铰链部段(20)与所述第二铰链部段(35)之间的通路中以便能在该通路内转动，

并且因此使得所述盖能够相对于所述吸入器本体和所述口用件枢转移动；

其中，所述胶囊托盘2能在所述开口11中通过所述开放端在第一位置与第二位置之间移动，在所述第一位置中，所述胶囊托盘2从所述开口11抽出以便允许接近形成在所述胶囊托盘中的胶囊腔室(7)，以用于从所述胶囊腔室7装载和卸载胶囊6，在所述第二位置中，所述胶囊腔室7与所述吸入器本体3的所述吸入通路24对齐，以使得容纳在所述胶囊6中的药物能够通过所述吸入通路37吸入，所述切割装置18、19被定位成当所述胶囊托盘2从所述第一位置移动到所述第二位置时接合所述胶囊6的顶部和底部，以便在所述胶囊6的所述顶部和所述底部中切割开口，所述吸入器本体(3)和所述口用件(8)中的至少一个包括被定位于所述开口(11)内的止挡装置，当所述胶囊托盘接合到所述开口(11)中时所述止挡装置被胶囊托盘接合，以限制所述托盘2在所述吸入器本体开口(11)内的行进，；并且

其中，所述吸入器通过以下步骤而被组装：将所述盖的所述轴(43)安置在所述第一铰链部段(20)中；并且然后将所述口用件装配到所述吸入器本体(3)上，从而使得所述第二铰链部段(35)接合于所述轴(43)上且抵靠所述第一铰链部段(20)并且锁定就位，因此形成单个永久的、机械地有效的铰链5。

2.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器仅由四个部分构成，所述四个部分为所述本体(3)、所述口用件(8)、所述托盘(2)和所述盖(4)，并且其中，所述口用件(8)和所述本体(3)用作用于所述铰链(5)接合所述本体(3)、所述口用件(8)和所述盖(4)的锁定元件，所述本体(3)、所述口用件(8)、所述托盘(2)和所述盖(4)中的每一个均是单体结构。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器具有由所述第一铰链部段、所述第二铰链部段和所述第三铰链部段(20、35、42)形成的单个所述铰链(5)，当所述第一铰链部段、所述第二铰链部段和所述第三铰链部段组装在一起时并且在所述口用件(8)被锁定就位于所述本体(3)中之后，该单个所述铰链才构成完全操作的且永久的铰链(5)。

4.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其中，所述托盘(2)能在所述本体(3)内部移动，并且在铰接的所述盖(4)闭合的同时，所述托盘能移动到所述本体(3)外部以用于胶囊装载或排出。

5.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中，组装后的所述吸入器由不多于三个整体部件组成：其中的第一部件由锁定在一起以形成单个整体部件的所述口用件(8)和所述本体(3)构成，第二部件由所述托盘(2)构成，并且第三部件由所述盖(4)构成。

6.根据前述权利要求中任一项所述的干粉吸入器，其中，设置于所述口用件(8)和所述吸入器本体(3)上的互补的所述锁定装置包括设置于所述口用件和所述吸入器本体中的一个上的至少一个锁定销(10、39、44)以及设置于所述口用件(8)和所述吸入器本体(3)中的另一个上的至少一个互补凹部(45、46)。