CN106456901A - 药物输送装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物输送装置(1)，包括：用于利用主剂量设定机构(8)输送主药剂的主药物输送组件(3)和用于输送副药剂的副药物输送组件(4)。选择元件(13)能够在第一和第二方向上移动，并且被构造为使得选择元件(13)在第一方向上和在第二方向上的移动导致在主剂量设定机构(8)中设定不断增大的剂量。

Description

药物输送装置

技术领域

本发明涉及一种具有主药物输送组件和副药物输送组件的药物输送装置。

背景技术

某些疾病状态需要使用一种以上不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。这里，组合治疗可能是希望的，但是由于诸如但不限于稳定性、折中后治疗性能和毒理学的原因，在单一配方中是不可能的。

例如，在一些情况下，用长效胰岛素和衍生自胰高血糖素原基因的转录产物的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)治疗糖尿病可能是有益的。GLP-1在体内发现，并由肠L细胞作为肠激素分泌。GLP-1具有几种生理特性，使其(及其类似物)作为糖尿病潜在治疗的深入研究的主题。药剂组合的另一个实例是与用于治疗骨关节炎的药剂组合施用疼痛缓解剂。

上述类型的药物输送装置通常应用在由没有正式医疗训练的人进行定期注射的场合。这在患有糖尿病或例如骨关节炎等其他疾病的患者中变得越来越普遍。自我治疗使这些患者能够对他们的疾病进行有效的管理。

在组合治疗中，主药剂和副药剂以特定关系输送以输送最佳治疗剂量。普通类型的注射装置通常包括其中保存两个或更多个药物输送组件的壳体。这样的装置包括用于分配主药剂(例如，长效胰岛素)的主药物输送组件和用于分配副药剂(例如，GLP-1)的副药物输送组件。一些种类的药物输送组件包括诸如药筒保持器的隔室，用于容纳可更换的药物容器，例如储存药物的药筒。

在一些情况下，取决于患者或治疗阶段，有效治疗需要构成组合治疗的药物在量和/或比例上进行变化。例如，患者可能需要不可调节的固定剂量的副药剂与可调节的可变剂量的主药剂的组合。

组合输送药物的有效性可能需要一个或更多个剂量依次输送，其中两种药剂之一在输送另一种药剂之前注射到人体中。这种治疗可以用包括两个独立的分配机构的装置进行，这两个独立的机构彼此独立地致动，使得分配机构被接连启动。有时，患者仅仅需要这些药剂中的一种药剂、例如主药剂的剂量。然而，正确使用装置对于身体或精神受损或以其他方式处于不利地位的患者可能是危险的。期望具有一种装置，该装置就使用而言较为简单，并且具有高度的用户安全性。

发明内容

本发明的一个目的在于提高上述类型的药物输送装置的设定能力，以及就操作误差而言提供高度的用户便利性和安全性。特别是，期望能够允许用户选择分配药剂中仅一种药剂的剂量，或者分配两个药物的组合剂量。

上述问题通过权利要求1中限定的药物输送装置解决。

上述类型的药物输送装置包括：用于输送主药物的主药物输送组件，主药物输送组件具有主剂量设定机构，主剂量设定机构用以设定被包含在主药物输送组件中的主药物的剂量；和用于输送副药物的副输送组件。根据本发明，提供了选择元件，该选择元件能够在第一和第二方向上移动，并且被构造为使得选择元件在第一方向上和在第二方向上的移动导致在主剂量设定机构中设定不断增大的剂量。

优选的是，当致动设定元件时，在主药物输送组件设定两个剂量单位。

主剂量设定机构也可以被构造为主剂量设定分配机构。副药物输送组件还可以包括副剂量设定机构，副剂量设定机构也可以被构造为副剂量设定分配机构。术语“主”和“副”主用于将有关部件与相应的药物输送组件关联。

本发明提供了一种有效的机制来限制允许的用户动作，从而防止在剂量设定期间可能对注射具有关键影响的错误调整。与用户移动选择元件的方向无关，设定主药物输送组件中的正剂量。这有效地限制了用户在组合药物输送装置中设定剂量的自由度。当用户致动选择元件时，总是设定主药物输送组件中的剂量。因此，本发明能够进行精确控制的组合治疗。同时，技术框架设置为供用户在单个药剂或组合药剂之间进行选择。

药物输送装置可以包括药物输送装置壳体，该药物输送装置壳体沿着纵向轴线从近端延伸到远端，并且容纳主药物输送组件和副药物输送组件。远端通常被称为分配端，在分配端处，药物输送装置可以配备有单个分配接口，例如具有注射针的针座。近端可以被称为设定端，在设定端处，用户操作剂量拨选把手等等以设定药物剂量。

壳体可以包括主药物输送组件壳体，并且可以包括副药物输送组件壳体，主药物输送组件壳体和副药物输送组件壳体优选的是可以可释放地附接到一起，使得能够更换单个部件。

主、副药物输送组件壳体可以被构造成分别附接到药剂药筒或者药筒壳体。药筒可以均包含药剂储存器。主药物，例如长效胰岛素，可以被包含在被构造成联结到主药物输送组件壳体的主储存器中，而副药物，例如GLP-1，可以被包含在被构造成联结到副药物输送组件壳体的第二储存器中。因此，两个药筒能够联结到药物输送装置。

选择元件可以形成为选择开关或者选择杠杆。选择元件也可以是能够在两个方向上旋转，优选的是围绕在副药物输送组件的轴线方向上延伸的纵向轴线旋转。副剂量设定以及还有副剂量分配的机构的部件可以相对于所述轴线大致同心地布置。

根据本发明的一个另外实施方式，选择元件能够在第一、第二和第三位置之间移动，其中选择元件能够在第一方向上从第一位置移动到第二位置，以及在第二方向上从第一位置移动到第三位置。第一方向可以不同于第二方向。优选的是，第一方向与第二方向相反。当从装置近端向装置远端看时，选择元件可以在逆时针方向上从第一位置旋转到第二位置，以及在顺时针方向上从装置的第一位置移动到第三位置。

第一位置可以是第二和第三位置之间的中间或中心位置，并且可构成“静止”状态。这可对应于用户将药物输送装置准备用于稍后注射所进行的任何设定动作之前的状态。

优选的是，选择元件是副药物输送组件的剂量设定元件。选择元件可以连接到副药物输送组件，特别是副药物输送组件的副剂量设定机构，使得选择元件的致动被传递到副剂量设定机构并且设定副药物输送组件中的副药物的剂量。

根据本发明的另一个实施例，选择元件连接到副剂量设定机构，使得选择元件在第一方向上的移动，即从第一位置到第二位置的移动，在副剂量设定机构中设定优选的是固定或预定的剂量。

优选的是，主药物输送组件被构造成用于设定要借助于主药物输送组件分配的主药剂的可变剂量，而副药物输送组件被构造成用于设定要借助于副药物输送组件分配的副药物的固定剂量。因此，主药物输送组件可以包括可变剂量设定机构，而副药物输送组件可以包括固定剂量设定机构。另外，每个机构也可以被构造成用于分配。

本文使用的术语“固定剂量”可以表征为通过药物输送组件或药物输送装置的构造限定的剂量值，其中用户仅能够注射规定剂量。用户不能设定更低或更高剂量的药物和/或注射更低或更高剂量的药物。用户可以有效设定和注射的剂量被限制为某一值。因此，设定元件可以用于设定要用副药物输送组件分配的副药物的固定剂量。

相反，术语“可变剂量”可以表征为用户基本上可以自由选择他想要注射的药剂量的剂量。剂量能够可变地调节，通常是在上限和下限之间调节。

根据本发明的另一个实施方式，选择元件在第二方向上的移动，特别是从第一位置到第三位置的移动，阻止副剂量设定机构设定剂量，或者不在副药物输送组件中设定剂量。这可以通过副剂量设定机构中的棘轮机构实现，该棘轮机构阻止设定元件的旋转移动被传递到副剂量设定机构。利用选择元件，用户可易于选择仅设定主药物输送组件中的主药物的剂量，或者结合副药物的剂量设定主药物的剂量。

根据本发明的另一个实施方式，主药物输送组件包括被构造成在剂量设定期间旋转的主剂量拨选套筒。选择元件可以被构造成连接到主剂量拨选套筒，使得选择元件从第一位置到第二位置和/或第三位置的移动导致主剂量拨选套筒的旋转，由此在主剂量设定机构中拔选不断增大的剂量。

根据另一个实施方式，主药物输送组件包括诸如弹簧等致偏构件，致偏构件被构造成在主药物输送组件的剂量设定期间被预加应力，以及在剂量分配期间释放以将主导螺杆朝远侧方向驱动。由此，用于主药物的稍后分配的机械能可以在副药剂的设定剂量期间建立。

为有效约束以及控制用户操作的顺序，本发明另一个实施方式包括锁定机构，该锁定机构被构造成在用户致动或者移动选择元件时锁定主剂量分配机构，特别是主药物输送组件的主剂量设定分配机构，以阻止分配。锁定机构可锁定主剂量分配机构或者该机构的至少若干元件，以防移动，使得主导螺杆朝远侧方向的移动受到阻止，因此不能分配主药物。

在设定副剂量设定机构中的剂量时，当锁定机构接合主剂量分配机构时，这已被证明是有效的。锁定机构可以联结到设定元件，使得在设定元件从第一位置移动到第二位置，特别是在副药物输送组件中设定剂量时，锁定机构从允许分配主药物的未锁定状态移动或转换或设定到阻止分配主药物的锁定状态。

通过提供锁定机构，可防止主剂量分配机构在副剂量分配机构完成了分配之前分配。通过这种联锁，确保例如在副药物输送组件中设定的固定剂量在设定在主药物输送组件中的可变剂量之前被分配。这种联锁结构有效地防止使用者的操作错误，使得在剂量设定期间必须遵循清楚的程序。

根据另一个实施方式，锁定机构包括棘轮和离合器，其中在锁定状态下，离合器在转向上被锁定到棘轮。在未锁定状态下，离合器不在转向上被锁定到棘轮。在锁定状态下，棘轮可接合离合器，使得离合器的旋转被阻止。在未锁定状态下，棘轮可以从离合器脱离。

棘轮可以相对于副药物输送组件的纵向轴线在转向上被约束，但能够在轴线方向上或者相对于药物输送装置壳体在轴向上移动。这可以通过在轴线方向上延伸的与药物输送装置壳体的花键结合实现。棘轮可以是能够在近侧位置和远侧位置之间移动，并且可以在从近侧位置移动到远侧位置时接合离合器。

根据另一个实施方式，棘轮被构造成在设定副药物输送组件中的剂量时接合离合器。棘轮可以连接到设定元件，使得设定元件从第一位置到第二位置的移动使棘轮移动到与离合器接合。由此，棘轮的轴向位置可以依赖于固定剂量设定机构的状态。

主剂量分配机构可以包括被构造成在剂量分配期间朝远侧方向移动的主导螺杆、柱塞杆等等。离合器可以在转向上被约束于主药物输送装置的主导螺杆。主导螺杆可以被构造成在剂量分配期间旋转。主导螺杆可以与主药物输送组件壳体螺纹接合，使得主导螺杆的旋转导致主导螺杆向远侧移动。主导螺杆可以通过花键结合在转向上被约束于离合器。通过锁定离合器以防旋转，可以防止主导螺杆旋转和朝远侧方向行进。

根据另一个实施方式，副药物输送组件包括副驱动套筒，副驱动套筒被构造成在剂量设定期间向远侧移动，使棘轮接合离合器。优选的是，副驱动套筒在剂量设定期间以纯轴向运动向远侧移动，并驱动棘轮与离合器接合。

副驱动套筒可以通过联结机构连接到选择元件，该联结机构被构造为使得选择元件在第一方向上的旋转移动被转换为副驱动套筒朝远侧方向的优选为纯轴向的运动。该联结机构也可以被构造为使得设定元件在第二方向的旋转导致副驱动套筒保持其轴向位置。

根据另一个实施方式，副药物输送组件包括诸如弹簧等致偏元件，该致偏元件被构造成致使棘轮朝近侧方向偏。该致偏元件可以布置在棘轮的远侧。由此，可以存储用于将棘轮从离合器脱离以及用于停用联锁机构的能量。

根据另一个实施方式，致偏元件布置为：棘轮移动到与离合器接合，使致偏元件压缩。优选的是，副驱动套筒向远侧移动导致棘轮向远侧移动，以及接合离合器和要被压缩的致偏元件。这允许副药物输送组件中的设定作用和锁定机构的锁定状态之间的清楚关联。另外，致偏元件可以存储用于稍后进行分配的机械能。因此，致偏元件可以被构造为副分配弹簧。

棘轮可以被构造成在副药剂的剂量分配期间和/或当复位副剂量设定机构时从离合器脱离。副驱动套筒可以被构造成在副药物输送组件的剂量分配期间朝近侧方向移动，于是，在使致偏元件松驰的力的作用下，棘轮致使副驱动套筒朝近侧方向偏。

副驱动套筒可以被构造成在副药物输送组件的剂量分配期间以螺旋移动朝近侧方向移动。另外，副驱动套筒可以在转向上被约束于与副药物输送组件壳体螺纹接合的副导螺杆，使得驱动套筒的旋转被传递到副导螺杆，导致副导螺杆朝远侧方向移动。副驱动套筒可以通过花键连接与副导螺杆结合，其中副驱动套筒相对于副导螺杆朝远侧方向的移动对应于在副药物输送组件中设定剂量。

螺旋移动可以限定为沿轴线方向的平移移动与围绕平移移动轴线的旋转的组合。

根据本发明的另一个实施方式，副药物输送组件包括副内部主体，该副内部主体被构造成在副分配弹簧的力的作用下，将副驱动套筒朝近侧方向的轴向移动转换为螺旋运动。为能够允许副驱动套筒在剂量设定期间轴向移动，副驱动套筒可以通过一组匹配的轴向棘轮齿与副内部主体结合，使得当轴向棘轮齿完全接合时，副驱动套筒在剂量设定期间被阻止旋转。

药物输送装置可以包括诸如触发器等致动元件，致动元件优选的是能够在轴线方向上移动以开始药物输送装置的分配。透镜或者任何其它合适的活动元件，可以在设定副药物输送组件中的剂量期间朝近侧方向移动，并且可以在触发器被致动时朝远侧方向移动。所述远侧移动可以传递到副驱动套筒，使副药物输送组件中的分配被启动。

联结机构可以包括选择套筒和设定套筒，选择套筒和设定套筒均被构造成通过棘轮机构相互接合。棘轮机构可以被构造为使得选择套筒在第一方向上的旋转被传递到设定套筒，并且使得选择套筒在第二方向上的旋转导致选择套筒相对于设定套筒旋转。选择套筒可以在转向上被约束于选择轴并且可以是能够相对于选择轴轴向移动。选择套筒可以设有集成的弹簧元件，该弹簧元件用以迫使选择套筒与设定套筒接合。选择轴可以在轴向上被约束在药物输送装置壳体中。另外，选择轴可以在转向上被约束于选择元件。

副内部主体可以为副药物输送组件提供公共主轴线，副剂量设定机构的所有其它部件能够围绕该公共主轴线同心地布置。设定套筒可沿着副内部主体自由轴向移动。其旋转可通过与副内部主体抵靠而被约束。

副驱动套筒可以通过一组相对的轴向棘轮齿或者倾斜表面与设定套筒结合，使得设定套筒在第一方向上的旋转迫使驱动套筒在轴向上朝向装置远端移动。另外，副驱动套筒可以通过旋转单向联结器，例如通过匹配的轴向棘轮齿接合棘轮，使得在剂量设定期间，副驱动套筒被防止旋转。

设定套筒可以被构造成在剂量分配期间从副驱动套筒脱离，使得副驱动套筒在致偏元件的力的作用下朝近侧方向自由移动，例如，以接合副内部主体并且通过与副内部主体的接合而旋转。

根据另一个实施方式，提供了传递元件，且该传递元件被构造成将选择元件的移动传递到主剂量设定机构，使得主药物输送组件中的剂量得以设定。优选的是，传递元件能够在第一位置和第二位置之间移动。

传递元件可以是滑动元件，其能够在药物输送装置壳体中被可滑动地引导，并且可以被构造成接合主剂量拨选套筒，是传递元件的横向运动导致主剂量拨选套筒的旋转。传递元件可以布置为例如由选择元件移位到与主剂量拨选套筒接合，使主剂量拨选套筒旋转。传递元件可以通过与选择元件抵靠而被激活。

选择元件可以设有成型抵靠部，该成型抵靠部迫使传递元件与主剂量拨选套筒接合，其中该抵靠部可以布置在设定元件上和/或布置在选择轴上，使得设定元件从第一位置到第二位置或者从第一位置到第三位置的旋转导致传递元件接合主剂量拨选套筒，使得主剂量拨选套筒旋转并且在主药物输送组件中设定要分配的主药物的剂量。当选择元件从第一位置旋转到第二位置时，选择元件的旋转被传递到主剂量拨选套筒，并且也被传递到副驱动套筒，副驱动套筒朝远侧方向移动。

通过使选择元件从第一位置移动到第二位置，设定了主药物的预定剂量和副药物的预定剂量。反之，当选择开关从第一位置移动到第三位置时，选择元件的移动仅仅传递到主剂量拨选套筒，因此不设定副药物的剂量。在所有情况下，选择元件从第一位置到第二位置或者到第三位置的选择移动都导致主药物输送组件中的设定剂量。

这有效限制了用户可能进行的准备其装置用于注射的可能设定动作。有效地防止了用户在没有主药物剂量的情况下设定副药物剂量。此外，该机构使得用户能够关断副药物输送组件中的固定剂量，并且“分离”该剂量。在主药物输送组件中自动拨选预定单位主药物能够针对用户是只是想要注射主药物的剂量还是想要注射主药物和副药物的组合剂量，允许进行有效的用户选择。

选择元件和/或药物输送装置壳体可以设有用于限定可能的移动(特别是旋转)程度的装置。例如，可能的旋转程度可以由选择元件和/或选择轴与药物输送装置壳体上的配对抵靠部等等之间的接合限定。由此，能够有效地设定固定剂量的值。

根据另一个实施例，提供用作闩锁机构的另一联锁机构，该联锁机构被构造成将选择元件和/或选择轴锁定在第二和/或第三位置。该机构可以是用以有效实现药物顺序输送的另外的或替代的措施。特别是与包括棘轮和离合器的锁定机构组合，提供了控制药物输送顺序的有效措施。

为此目的，可以提供能够相对于选择轴在远侧位置和近侧位置之间轴向移动的锁闩，其中在远侧位置，锁闩锁定选择轴以防旋转。致偏构件将锁闩朝远侧方向推靠于主剂量拨选套筒，其中主剂量拨盘套筒的旋转导致锁闩移动到其远侧位置。锁闩可以设有径向抵靠部，该径向抵靠部被构造成当锁闩处于远侧位置时接合选择轴上的成型凸起部，使得选择轴被阻止从第三位置或第二位置旋转回到第一位置。

主剂量拨选套筒可以设有布置在剂量拨选套筒上的抵靠部，例如用以在主剂量拨选套筒处于与零单位设定剂量对应的位置中时，阻止锁闩向远侧移动。这一机构提供了有效联锁，该联锁将选择元件保持在其转向位置中的任一位置中，直至主剂量拨选套筒返回到零剂量位置。

根据本发明的另一个实施方式，另外的联锁机构被构造为限制装置，该限制装置在选择元件处于第一位置时将主药物输送组件中的设定剂量限制为预定值，以及在选择元件处于第二或者第三位置时允许设定更高剂量。

该限制机构可以包括滑动元件，例如两单位联锁滑动器。选择轴可以被构造成在设定元件处于第一位置时，迫使滑动元件与主剂量拨选套筒接合。优选的是，选择轴设有布置在选择轴上的凸轮结构，使得当选择元件处于第一位置时，联锁滑动器被阻止从主剂量拨选套筒脱离。因此，当选择元件处于第二和/或第三位置时，联锁滑动器从主剂量拨选套筒自由脱离，优选的是通过主剂量拨选套筒的旋转实现。联锁滑动器可有效地将主剂量拨选套筒的旋转限制到预定数量的单位，例如两个单位，这就是为什么该滑动元件可以被称为两单位联锁滑动器，两单位联锁滑动器在主剂量拨选套筒已旋转至最多两单位之后阻止主剂量拨选套筒进一步旋转。该联锁机构有效地将主药物输送组件的可选剂量限制为两单位，这可以等于主剂量。除非用户选择通过使选择元件向第二或第三位置移动来设定或不设定副药物输送组件中的固定剂量，否则不能在主药物输送组件中设定进一步的剂量。通过强制用户在使用装置之前做出选择，有效地鼓励他们意识到这些动作，因此有效地降低了错误的风险。

根据另一个实施例，药物输送装置包括联结到主药物输送组件的主药剂药筒和联结到副药物输送组件的副药剂药筒。

固定剂量设定分配机构和可变剂量设定分配机构可被构造为是能够分离的，以允许抛掉和替换主药物输送组件或副药物输送组件中的单个的用完药筒。建议副药物输送组件能够在选择套筒和设定套筒之间分离。由此，药物浪费可以有效地最小化。

药物输送装置可以是一次性注射装置。这样的装置可以在药物含量耗尽后丢弃或回收。然而，本发明也可应用于可重复使用的装置，该可重复使用的装置被设计为在前一药筒的全部内容物已被给送之后用充满的药筒替换空药筒。

本文中使用的术语“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更特别是说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将参照附图描述本发明的示例性实施例，其中：

图1示出了根据本发明的药物输送装置的透视剖视图；

图2示出了药物输送装置元件的侧视图；

图3示出了药物输送装置另外元件的侧视图；

图4a、4b示出了主药物输送组件元件的透视剖视图；

图5示出了药物输送装置一个区段的内部；

图6a、6b示出了药物输送装置另一区段的透视图；

图7a、7b示出药物输送装置另一区段的平面图；

图8示出了药物输送装置另一部分的透视图；

图9示出了药物输送装置另一部分的侧视图；

图10示出了药物输送装置另一部分的透视图；

图11示出了药物输送装置另一区段的平面图；

图12示出了药物输送装置另一区段内部的侧视图；

图13示出了药物输送装置的内部。

具体实施方式

药物输送装置1包括药物输送装置壳体2，主药物输送组件3和副药物输送组件4被保存在药物输送装置壳体2中。药物输送装置壳体2沿着纵向轴线5从近端6延伸到远端7。药物输送组件3、4均包括各自的剂量设定机构和剂量分配机构。主药物输送组件3包括可变剂量设定分配机构8，而副药物输送组件4包括固定剂量设定分配机构9。药物输送装置壳体2包括两个壳体元件，主药物输送组件壳体10和副药物输送组件壳体11。

副药物输送组件4包括副药物输送组件壳体11、副内部主体12、形成为选择杠杆13的选择元件、选择轴14、选择弹簧15、选择套筒16、副驱动套筒17、最终剂量螺母18、棘轮19(本文称为驱动棘轮)、副分配弹簧20、副导螺杆21、支承件22和设定套筒23。

主药物输送组件3包括主药物输送组件壳体10、触发器24、主内部主体25、拨选把手26、主最终剂量螺母(未示出)、主驱动套筒27、主分配弹簧28、弹簧卷轴29、主剂量拨选套筒(本文称为数字套筒30)、离合器31、主导螺杆32。在主导螺杆的远端设有支承件。

在副药物输送组件4中，副内部主体12被刚性约束于副药物输送组件壳体11，并且同壳体11一起提供了公共的主轴线33。

选择轴14在轴向上被约束到副内部主体12，并且围绕主轴线33自由旋转。选择弹簧15在副药物输送组件壳体11和选择轴14之间作用，以提供使选择轴返回到“待用”的转向位置的回复力矩。选择杠杆13能够从中间的“待用”位置，特别是第一位置，沿着第一方向(当从近端6向远端7看时的逆时针方向55)旋转到第二位置。另外，选择杠杆13能够从中间的“待用”位置，特别是第一位置，沿第二方向(当从近端6向远端7看时的顺时针方向47)旋转到第三位置。

参照图2，选择杠杆13在轴向上和转向上被约束于选择轴14。其旋转因与副药物输送组件壳体11的抵靠而受到约束，这限制了选择杠杆13且因此选择轴14的旋转。

选择套筒16在转向上被约束于选择轴14。选择套筒16在限制其相对于选择轴14轴向行进的范围的抵靠部之间自由轴向移动。它具有集成的若干弹簧元件(未示出)，这些弹簧元件用于迫使选择套筒16朝向其最远侧位置移动。选择套筒16可以具有一组标记，用户通过药物输送装置壳体中的孔口可以看到这些标记。所显示的标记取决于选择套筒16的转向位置。设定套筒23沿着副内部主体自由地轴向移动。设定套筒23的旋转因与副内部主体抵靠而受约束。设定套筒23通过一组轴向棘轮齿34与选择套筒16结合，使得当棘轮齿34完全接合时，设定套筒23在选择套筒16沿逆时针方向旋转时被迫旋转。

如图3所示，副驱动套筒17通过一组匹配轴向棘轮齿35与副内部主体12结合，使得当轴向棘轮齿35完全接合时，阻止副驱动套筒17顺时针旋转。副驱动套筒17还通过一组相对的轴向棘轮齿36与设定套筒23结合，使得设定套筒23的逆时针旋转迫使副驱动套筒17朝向装置远端在轴向上移动。

选择轴14、选择套筒16和设定套筒23形成联结机构，用以将设定元件从第一位置向第二位置的旋转移动转换成副驱动套筒17朝远侧方向的轴向运动。

第二最终剂量螺母18(参见图1)通过花键结合部在转向上被约束于设定套筒23，花键结合部允许第二最终剂量螺母18轴向移动。第二最终剂量螺母18螺纹连接到副驱动套筒17，使得副驱动套筒17相对于设定套筒23的顺时针旋转导致第二最终剂量螺母朝位于副驱动套筒17的远端上的抵靠部37(图3)行进。

驱动棘轮19通过花键结合部在转向上被约束于副药物输送组件壳体11，花键结合部允许驱动棘轮19在轴向上移动。驱动棘轮19通过一组匹配的轴向棘轮齿与副驱动套筒17结合，该组匹配轴向棘轮齿在接合时阻止副驱动套筒17逆时针旋转。

副分配弹簧20构成致偏元件，该致偏元件位于副药物输送组件壳体11的远侧面和驱动棘轮19之间，并且致使棘轮19朝近侧方向偏。副导螺杆21通过花键结合部在转向上被约束于副驱动套筒17，并且螺纹连接到副药物输送组件壳体11，使得副导螺杆21的顺时针旋转导致副导螺杆21朝远端7行进。

支承件22在轴向上被约束到副导螺杆21，以与包含副药剂的药剂药筒内的塞子形成抵靠，其中药剂药筒可附接到副药物输送组件壳体11的远端。随着副导螺杆21朝远侧方向前进，支承件22使塞子位移，这使得液体药剂从药筒中被排出，并且通过附接到药筒远端的注射针分配。

在主药物输送组件3(图1)中，主内部主体25被刚性地约束于主药物输送组件壳体10，并且与主药物输送组件壳体10一起提供了用于可变剂量设定分配机构8的各部件的公共主纵向轴线38，可变剂量设定分配机构8的这些部件相对于所述轴线38同心地布置。

触发器24位于主药物输送组件壳体10和主内部主体25之间，并且用户可以通过主药物输送组件壳体10中的孔口39接触到触发器24。用户能够压下触发器24，使其朝向主轴线38移动。触发器24与主内部主体25中的成角度的花键接合，使得在触发器24被压下时，触发器24朝向装置1的远端7移动。

拨选把手26位于药物输送装置1的近端6处，并且通过药物输送装置壳体2中的近侧孔口突出，使得拨选把手26可被用户触及。拨选把手26在轴向上被约束到触发器24，使得当压下触发器24时，拨选把手26朝向远端7移动。当拨选把手26朝近侧方向轴向移动时，其与主药物输送组件壳体10上的花键(未示出)接合，这些花键限制了其旋转。当触发器24为“待用”(意味着触发器24不因与主内部主体25接合而被迫使朝近侧方向移动)时，用户能够使拨选把手26围绕纵向轴线38旋转。

主最终剂量螺母在转向上由触发器24约束。它通过螺纹结合部与拨选把手26接合，使得在拨选把手26顺时针旋转时，主最终剂量螺母朝向在装置近端6处的抵靠部行进。

参照图4a，主驱动套筒27具有一系列柔性棘齿臂40，这些棘齿臂40与主内部主体25中的棘轮齿41和拨选把手26中的棘轮齿42接合。主驱动套筒27和拨选把手26之间的棘轮结合导致在拨选把手26围绕轴线38在顺时针方向上旋转(如箭头47所示)时，主驱动套筒27随同拨选把手26旋转。当主驱动套筒27顺时针旋转时，柔性棘齿臂40行进越过主内部主体25中的棘轮齿41。

如果拨选把手26逆时针旋转，则主驱动套筒27的柔性棘齿臂40被拨选把手26上的棘轮齿42偏转。主驱动套筒27开始时因柔性臂40与主内部主体25上的棘轮齿41接合而被阻止旋转。在柔性棘齿臂40行进越过拨选把手26中的齿之前，臂40充分偏转以便解除与主内部主体25上的齿41的接合。现在，主驱动套筒27和主内部主体之间的棘轮可以被超越，并且主驱动套筒27随同拨选把手26一起逆时针旋转。拨选把手26和主内部主体25中的棘轮齿的间隔为拨选把手26和主驱动套筒27提供了与每一个剂量单位相对应的定位位置。

主驱动套筒27的轴向位置因与拨选把手26的抵靠而受约束，使得当触发器24被压下时，它朝向装置1的远端7移动。弹簧卷轴29通过花键结合部43与主驱动套筒27结合，花键结合部43阻止了相对旋转。弹簧卷轴29经由抵靠部44而在轴向上被约束于主内部主体25。

如图4b所示，当通过压下触发器使主驱动套筒27沿轴向朝远侧方向位移时，主驱动套筒27上的柔性棘齿臂40与弹簧卷轴29上的倾斜的套管45接合，这导致柔性臂40向内径向偏转。当棘齿臂40偏转时，与主内部主体25和拨选把手26的棘轮接合被解除，主驱动套筒27能够独立于这些部件旋转。主分配弹簧28(图1)是恒定转矩马达弹簧。主分配弹簧28被做成标称半径，并且卷绕到半径大于弹簧28的标称半径的存储卷轴46上。主分配弹簧28因此自然地将其本身紧密卷绕到存储鼓上。存储卷轴46围绕选择轴14同心地装配。主分配弹簧28从存储卷轴46伸出，并通过锚固件附接到弹簧卷轴29。当弹簧卷轴29顺时针(由箭头47指示)旋转时，主分配弹簧28围绕弹簧卷轴29卷绕并且被迫从存储卷轴46绕开。将主分配弹簧28从存储卷轴46绕开，向弹簧卷轴29施加了转矩，弹簧卷轴29通过其与主驱动套筒27花键接合43向主驱动套筒27施加转矩。当主药物输送组件中的剂量未设定时，标称匝数的主分配弹簧28被卷绕到弹簧卷轴29上，使得当弹簧卷轴29沿顺时针方向47旋转时，施加到弹簧卷轴29的转矩保持恒定。

数字套筒30通过花键结合部与主驱动套筒27接合，花键结合部将数字套筒30的旋转约束于主驱动套筒27的旋转。如图5所示，数字套筒30通过螺纹结合部48与主内部主体25接合，螺纹结合部48导致数字套筒30在主驱动套筒27旋转时，沿着螺旋状路径移动。螺纹结合部48的取向导致数字套筒30在主驱动套筒27沿顺时针方向47旋转时，朝向远端7行进。数字套筒30上标记有与装置的剂量位置相对应的数字形式的标志49。存在两组的数字标记。第一数字标记50对应于在未选择固定剂量时拔选的可变剂量，而第二数字标记51对应于在选取固定剂量时不断增大的全部剂量。

在此称为透镜52的可移动元件被约束成相对于主内部主体25轴向移动，其中它在近侧方向和远侧方向上的轴向位置由抵靠部限制。当压下触发器24时，产生与主驱动套筒27的抵靠，这限制了透镜52在分配期间的近侧位置。

透镜52包括透明孔口53，透明孔口53对准到主内部主体25中的细长开放孔口，使用户通过透明孔口53可见到数字套筒30上的标志。透镜52的轴向位置确定用户能够看到第一数字标记50或者第二数字标记51中的哪一组数字标记。透镜52通过抵靠部54与设定套筒23结合。在设定套筒23围绕轴线33沿逆时针方向55旋转以在副药物输送组件中设定剂量时，配对抵靠面56抵靠抵靠部54，并且导致透镜52朝近侧方向移动。当透镜52由于触发器24在固定剂量的剂量分配期间向远侧移动而朝远侧方向移动时，与设定套筒23抵靠导致设定套筒23朝向远端7行进。

透镜弹簧围绕透镜52装配，并提供了在主内部主体25和透镜52之间的轴向力，该轴向力用以迫使透镜52朝远侧方向移动。

离合器31(图1)位于主内部主体25的远端，并通过一组轴向棘轮齿58接合主内部主体25。轴向弹簧元件整合到主药物输送组件壳体10中，用以致使离合器31朝近侧方向偏以与主内部主体25接合。当离合器31与主内部主体25接合时，两个部件在转向上被相互约束到一起。

在主驱动套筒27朝向装置1的远端7行进时，离合器31通过一组轴向棘轮齿与主驱动套筒27结合，以便在主驱动套筒27向远侧移动时，轴向棘轮齿的接合导致离合器31在轴向上移动，并且与主内部主体25的接合被解除。这时，离合器31在轴向上且在转向上被约束于主驱动套筒27。离合器31具有一组径向肋位于主药物输送组件壳体10的轴向弹簧元件所作用到的表面上。这些肋在离合器旋转时产生与分配的每个剂量单位相对应的咔嗒声。

主导螺杆32通过花键结合部在转向上被约束于离合器31。主导螺杆32螺纹连接到主药物输送组件壳体10，使得主导螺杆32的逆时针旋转55导致主导螺杆32朝远侧方向行进，使主导螺杆32的远端处的支承件可以产生与药筒内的塞子的抵靠，该药筒可以附接到主药物输送组件壳体10的远端并且可以包含主药物。在主导螺杆32向远侧方向行进时，支承件使塞子位移，这导致液体的主药物通过可附接的注射针被分配。

如图6a和6b所示，药物输送装置1包括第一联锁或者锁定机构59，该机构被构造成锁定可变剂量设定分配机构8的分配功能。锁定机构59在副药物输送组件中的剂量设定期间被激活，并提供可变剂量设定分配机构和固定剂量设定分配机构之间的有效联锁，使得用户可采取的动作受限，由此增大装置的安全性。

锁定机构59包括驱动棘轮19和离合器31。驱动棘轮19与副药物输送组件壳体花键结合60，使驱动棘轮19在轴向上可移动，但是不能围绕轴线33旋转。驱动棘轮19的轴向位置依赖于副药物输送组件的固定设定机构的状态。当驱动棘轮19处于其最近侧位置(对应于固定剂量机构没有被设置以输送剂量，如图6a所示)时，驱动棘轮19未提供锁定功能。

当致动副药物输送组件以设定固定剂量(图6b)时，驱动棘轮19朝向装置远端移动，使得具有轴向延伸的凹槽的凹面61由离合器31的外表面上的棘轮齿58接合。这导致驱动棘轮19和离合器31之间的花键结合。由此，离合器31被锁定以防旋转。

这种花键结合被一直保持到固定剂量设定分配机构复位或者固定剂量被分配为止，这时，驱动棘轮19返回到图6a所示的其近侧位置。在保持这种花键结合的同时，阻止可变剂量设定分配机构进行分配，因为离合器31不能旋转。通过这一锁定机构，固定剂量将在输送可变剂量之前分配。

如图7a所示，该图对应于从装置远端朝近侧方向看的视图，滑动元件62布置在处于中间“待用”位置的选择元件13与数字套筒30之间。滑动元件62是传递元件，被构造成接合数字套筒30，使得传递元件的横向运动引起数字套筒30的旋转。滑动元件62被约束成在药物输送装置壳体中的槽口63内滑动，并且通过与选择杠杆13的相互作用被致动，选择杠杆13包括成型的抵靠面64，该成型的抵靠面64半径与选择杠杆13的径向相对的部分相比增大。滑动元件62基本上是L形的，具有朝向数字套筒30突出的接合部分65，数字套筒30具有配对接合表面66。当选择杠杆13沿顺时针方向47或沿逆时针方向55从其“待用”位置旋转时，抵靠面64和滑动元件62之间的抵靠迫使滑动元件62朝向轴线38横向移动。部分65和66之间的抵靠迫使数字套筒30沿顺时针方向旋转到图7b所示的两单位位置。因此，滑动元件62可以被称为两单位前进滑动器。

第二联锁机构67在图8中示出，其用作闩锁机构。当选择元件13处于第二或第三位置时，该第二联锁机构起作用，第二或第三位置对应于设定元件13从中间位置沿顺时针或逆时针方向的旋转。第二联锁机构67包括由主内部主体25在转向上约束的锁闩68。锁闩68的轴向位置由可布置在锁闩68与透镜之间的透镜弹簧的作用和发生在选择轴和数字套筒30之间的抵靠来确定。

透镜弹簧用于迫使锁闩68向远侧方向7移动。在装置(特别是选择元件)在“待用”状态的情况下，在锁闩68和数字套筒30之间发生抵靠，限制了锁闩朝远侧方向的行进。锁闩68包括远侧突出部69，数字套筒30具有带倾斜表面的近侧突出部70。当数字套筒30旋转时，该抵靠状态被解除。

如图9所示，选择轴14包括成型凸起部71，当选择轴14处于“待用”位置(对应于选择元件的中间位置)时，成型凸起部71在锁闩68和选择轴14之间提供第二轴向抵靠72。当选择轴14旋转以设定或不设定固定剂量时，与成型凸起部71的轴向抵靠被解除。

当选择轴14旋转并且数字套筒前进到如上所述的两单位位置时，锁闩68能够行进到其最远侧位置，如图10所示。在该位置，锁闩68提供与选择轴14的成型凸起部71的径向抵靠73，使选择轴14被阻止旋转回到其“待用”位置。

这种联锁将选择轴14保持在其任一旋转后的位置，直到数字套筒30返回到图8所示的零剂量位置。当具有近侧突出部70的数字套筒30与远侧突出部69重新接合时，锁闩68朝近侧方向移动，并且选择轴14和锁闩68之间的径向抵靠被解除。

在图11中，示出了另一联锁机构，其包括两单位联锁滑动器74并且用作限制机构。联锁滑动器74被约束成在副内部主体12中的槽口75内滑动。它被封装在数字套筒30和选择轴14之间。选择套筒14的外径向表面上具有凸轮轮廓76。当选择轴处于如图11所示的“待用”位置时，凸轮轮廓76将联锁滑动器74约束在横向位置，在该位置，突出部77定位成使得数字套筒30沿顺时针方向的旋转导致突出部77和数字套筒30上的抵靠面78的接合，使得数字套筒30不能在顺时针方向上进一步旋转。与数字套筒30的抵靠将数字套筒的旋转限制为两单位(等于主剂量)。

需要选择轴14旋转以允许数字套筒30克服其与互锁滑块74的抵靠而前进。因此，这种联锁将可变剂量设定分配机构上的可选择剂量限制为两个单位，除非用户选择通过利用选择元件旋转选择轴14来设定或者不设定固定剂量。当选择轴14已经被旋转时，数字套筒30可以前进超过两单位剂量位置，因为数字套筒30能够使联锁滑动器74朝向选择轴14位移。

在下文中，参照图1描述如何选择固定剂量设定分配机构中的固定剂量。

如果用户选择设定待分配的固定剂量，则使选择杠杆13沿着从装置1的近端6向装置1的远端7看时的逆时针方向55，从第一(中间)位置围绕副药物输送组件4的纵向轴线33向着第二位置旋转，直到与副药物输送组件壳体11抵靠。

选择轴14、选择套筒16、设定套筒23和第二最终剂量螺母18与选择杠杆13一起旋转。副驱动套筒17不旋转，而是朝装置1的远端7轴向移动。副驱动套筒17和第二最终剂量螺母18之间的相对旋转使得第二最终剂量螺母18朝向其抵靠部前进，当固定剂量机构已经分配限定数量的剂量时，抵靠部接合。当抵靠部接合时，用户不能设定要分配的固定剂量。

选择套筒16的旋转引起设定套筒23的旋转，设定套筒23使副驱动套筒17在轴向上前进。副驱动套筒17的轴向移动使驱动棘轮19位移，驱动棘轮19压缩副分配弹簧20。

选择套筒16的逆时针旋转使得选择套筒16上的标记通过副药物输送壳体11中的孔口显示给用户。标记可以改变颜色以向用户表明固定剂量机构被设置为分配。设定套筒23的逆时针旋转导致透镜52朝向其近侧位置移动，使得数字套筒上的可选的第二组数字标记51显示给用户。选择杠杆13的旋转导致两单位前进滑动器将数字套筒30旋转到两单位位置。选择轴14的旋转允许锁闩68轴向移动到其远侧位置，产生将选择轴保持在其转动后的位置的联锁。这时，固定剂量已经被选择，并且被设置为当用户压下触发器24时被分配。

在下文中，描述用户如何可以选择不设置固定剂量。在这种情况下，选择杠杆13从其中间“待用”位置顺时针旋转，即沿着与用户旋转选择元件以在副药物输送组件中设定固定剂量的方向相反的方向旋转。这里，用户沿第二方向将选择元件从第一中间位置沿顺时针方向旋转到第三位置。

选择轴14和选择套筒16与选择杠杆13一起旋转。设定套筒23保持不动，并且选择套筒16在其沿着针对设定套筒23的轴向棘轮结合部34的斜坡面或者倾斜表面79(图2)向上滑动时，朝向装置1的近端6轴向移动。

选择套筒16的顺时针旋转导致通过副药物输送组件壳体中的孔口向用户显示的标记改变。标记可改变颜色以向用户表明固定剂量机构设置为不分配。选择杠杆13的旋转导致两单位前进滑动器将数字套筒30旋转到两单位位置。

选择轴14的旋转允许锁闩轴向移动到其远端位置，从而产生将选择轴14保持在其旋转后的位置的互锁。这时，用户已经选择当触发器24被压下时不分配固定剂量，并且可以继续设定可变剂量。

为了设定可变剂量，用户沿顺时针方向47旋转拨选把手26。在设定剂量期间，主驱动套筒27、数字套筒30和弹簧卷轴29与拨选把手26一起旋转。当与主内部主体25的棘轮接合被超越时，主驱动套筒上的柔性棘齿臂产生对应于每个剂量单位的咔嗒声。

拨选把手26的顺时针旋转使主最终剂量螺母朝向其抵靠部前进。当主最终剂量螺母与其抵靠部接合时，阻止拨盘把手26进一步旋转。这发生在分配的剂量和拨选的剂量的组合达到限定数量时，该限定数量对应于可从药筒获得的剂量的总数。弹簧卷轴29的顺时针旋转用于卷起主分配弹簧28，主弹簧28储存用以分配剂量的能量。

如参考图11所解释的，数字套筒30的旋转被两单位联锁滑动器限制为两单位。如果用户已将选择杠杆13移动到其设定位置中的任一个，则数字套筒能够使两单位联锁滑动器在横向上移动，从而允许数字套筒30旋转超过两单位位置。然后，用户能够继续旋转拨选把手26，直到设定了所需的可变剂量。设定的剂量通过主药物输送组件壳体11中的孔口39和透镜52显示给用户，主药物输送组件壳体11中的孔口39和透镜52对准以使得适当的一组数字标记50或51可见(图5)。这时，当用户压下触发器24时，可变剂量已经被设置用以分配。

为了解除剂量设定，用户沿逆时针方向55旋转拨选把手26。在剂量解除设定期间，主驱动套筒27、数字套筒30和弹簧卷轴29与拨选把手26一起旋转。拨选把手26的逆时针旋转使得主驱动套筒27上的柔性棘齿臂偏转，从而针对主内部主体25的棘轮接合能够被超越。用户可以在两单位和最大剂量之间调整设定的可变剂量，而不需要对固定剂量机构进行解除设定。

如果用户选择完全复位该装置，则拨选把手26逆时针旋转，直到数字套筒30返回到零单位位置。当数字套筒30返回到零单位位置时，数字套筒30和锁闩之间的轴向抵靠使闩锁向其近侧位置升起。随着锁闩升高，选择轴14自由旋转，并且在选择弹簧15的作用下返回到其“待用”位置。选择轴14的旋转允许固定剂量设定分配机构9内的其他部件返回到其“待用”位置。此时，装置已返回到其“待用”状态。

在下文中，参照图12解释如何分配设定的固定剂量。为了分配剂量，使用者压下触发器，使得触发器朝向装置的远端7在横向上且在轴向上移动。当触发器被压下时，拨选把手和主驱动套筒27与触发器一起轴向移动。拨选把手变为在转向上被约束于主药物输送组件壳体10，并且主驱动套筒27上的柔性棘齿臂偏转，以允许主驱动套筒27相对于拨选把手和主内部主体25旋转。

透镜52通过与主驱动套筒27的抵靠而从其近侧位置朝向远端7位移。透镜52的抵靠部54和设定套筒23之间的抵靠引起设定套筒23、副驱动套筒17和驱动棘轮19沿远侧方向位移。驱动棘轮19的位移产生棘轮19的凹面61和离合器31的棘轮齿之间的接合，由此产生花键结合并且锁定主剂量设定分配机构以防分配。当驱动棘轮19位移时，副分配弹簧被进一步压缩。副驱动套筒17朝远侧方向充分前进，使得其脱离与副内部主体12的轴向棘轮齿接合35。这时，副驱动套筒17能够沿顺时针方向47旋转。

在副分配弹簧20的作用下，驱动棘轮19和副驱动套筒被迫使朝向近端6移动，如图13所示。副驱动套筒17沿顺时针方式47旋转，并与副内部主体12中的轴向棘轮齿接合，特别是副内部主体12的倾斜表面79，使得副驱动套筒17以沿顺时针方向的旋转沿着螺旋状路径移动。副驱动套筒17的顺时针旋转通过副驱动套筒17和副导螺杆21之间的花键接合传递到副导螺杆21，其中副驱动套筒17在转向上固定于副导螺杆21。副导螺杆21螺纹连接到副药物输送组件壳体11，使得副导螺杆21的旋转使副导螺杆21朝远侧方向移动。副导螺杆21和位于副导螺杆21远端处的支承件的轴向移动，使附接到装置远端的药筒中的塞子(未示出)位移，从而导致从药筒分配液体副药物。

副驱动套筒17的旋转在副分配弹簧20的作用下继续进行，直到副驱动套筒17与副内部主体12完全接合。副驱动套筒17的旋转角度由副内部主体12上的棘轮齿的几何结构确定。结合副导螺杆21的节距，该旋转角度确定了对于副驱动套筒17的单次前进，副导螺杆21的固定轴向位移。

当副驱动套筒17朝向近端6返回时，其与设定套筒23重新接合，引起设定套筒23的顺时针旋转。设定套筒23在与选择套筒16接合之前旋转。在套筒23旋转时，其轴向移动，同时保持其与透镜52的抵靠。选择套筒16通过其与设定套筒23接合的作用而轴向位移，但是不旋转。透镜52在触发器被按下时的位移改变了向用户显示的、与固定剂量的输送相对应的剂量数。此时，已分配固定剂量。

在完成固定剂量的分配时，驱动棘轮19就返回到其近侧位置，这解除了与离合器31的花键接合。当触发器被压下时，离合器31已经通过其与主驱动套筒27的结合朝着装置的远端轴向位移。当与驱动棘轮19的花键结合被解除时，离合器31自由旋转。在主分配弹簧的作用下，主驱动套筒27和离合器31逆时针旋转，从而使数字套筒30沿其螺旋路径朝其零单位位置行进。

主导螺杆32通过其花键结合于主驱动套筒27而旋转。主导螺杆32螺纹连接到主药物输送组件壳体10，使得当它逆时针旋转时，其朝向装置的远端7前进。在药筒附接到主药物输送组件壳体的远端的情况下，主导螺杆21远端处的支承件与塞子抵靠。主导螺杆32和支承件的轴向移动因此移动塞子，而导致从药筒分配液体主药物。

当分配液体主药物时，数字套筒30的运动导致通过标志49显示给用户的剂量数字与正被分配的剂量相关地朝向零递减计数。当离合器31旋转时，径向肋产生对应于每个剂量单位的一系列咔嗒声，向使用者提供听觉反馈。可变剂量的分配继续进行，同时用户继续压下触发器24，直到数字套筒30返回到零剂量位置。当数字套筒30返回零单位位置时，数字套筒30和锁闩68之间的轴向抵靠将锁闩68朝其近侧位置升起，使得选择轴14能够旋转，并且在选择弹簧的作用下返回到其“休息”位置。选择轴14的旋转允许固定剂量设定分配机构内的其余部件返回到其“待用”位置。

这时，可变剂量已经分配。当用户释放触发器24时，形成主药物输送组件壳体10的一部分并作用在离合器31上的整体式轴向弹簧的作用，迫使离合器31、主驱动套筒27、触发器24和拨选把手26返回到它们的近侧位置。因此，装置已经返回到其“待用”状态。

在下文中，解释在未设定副药物输送组件中的固定剂量时的剂量分配。

当用户压下触发器时，触发器朝远侧方向横向移动，并且拨选把手和主驱动套筒随触发器轴向移动。拨选把手变为在转向上被约束于主药物输送组件壳体，并且主驱动套筒上的柔性棘齿臂偏转以允许主驱动套筒相对于拨选把手和主内部主体旋转。

在没有设置固定剂量时，透镜位于其远侧位置，从而主驱动套筒的轴向位移不产生影响透镜位置的抵靠。驱动棘轮位于其近侧位置，使得在驱动棘轮和离合器之间没有花键接合。因此，当主驱动套筒在轴向上位移，使轴向花键结合部与离合器接合，并使离合器在轴向上位移时，离合器自由旋转。

在主分配弹簧的作用下，主驱动套筒和离合器逆时针旋转，使数字套筒朝其零单位位置沿着螺旋路径行进。

主导螺杆由于其花键结合到主驱动套筒而旋转。主导螺杆被螺纹连接到主药物输送组件壳体，使得当它逆时针旋转时，其朝向装置的远端前进，从而使上述药筒中的塞子位移。

在借助于向远侧移动主导螺杆而分配药筒中的主药物期间，数字套筒的运动使得向用户显示的剂量数字与正被分配的剂量相关地向零递减计数。当离合器旋转时，径向肋产生对应于每个剂量单位的一系列咔嗒声，向用户提供听觉反馈。

继续进行可变剂量的分配，同时用户继续压下触发器，直到数字套筒返回到零剂量位置。当数字套筒返回到零单位位置时，数字套筒和锁闩之间的轴向抵靠将锁闩向其近侧位置升起。当闩锁上升时，选择轴能够旋转，并且在选择弹簧的作用下返回到它们的“待用”位置。

选择轴的旋转允许副药物输送组件内的其余部件返回到它们的“待用”位置。此时，可变剂量已经分配。当用户释放触发器时，形成主药物输送组件壳体的一部分并作用在离合器上的整体式轴向弹簧的作用，迫使离合器、主驱动套筒、触发器和拨选把手返回它们的近侧位置。因此，装置已经返回到其“待用”状态。

附图标记：

1 药物输送装置

2 药物输送装置壳体

3 主药物输送组件

4 副药物输送组件

5 纵向轴线

6 近端

7 远端

8 可变剂量设定分配机构(主剂量设定分配机构)

9 固定剂量设定分配机构(副剂量设定分配机构)

10 主药物输送组件壳体

11 副药物输送组件壳体

12 副内部主体

13 选择元件(选择杠杆)

14 选择轴

15 选择弹簧

16 选择套筒

17 副驱动套筒

18 第二最终剂量螺母

19 棘轮(驱动棘轮)

20 副分配弹簧

21 副导螺杆

22 支承件

23 设定套筒

24 触发器

25 主内部主体

26 拨选把手

27 主驱动套筒

28 主分配弹簧

29 弹簧卷轴

30 主剂量拨选套筒(数字套筒)

31 离合器

32 主导螺杆

33 副药物输送组件的纵向轴线

34 轴向棘轮齿

35 轴向棘轮齿

36 轴向棘轮齿

37 抵靠部

38 主药物输送组件的纵向轴线

39 孔口

40 柔性棘齿臂

41 主内部主体中的棘轮齿

42 拨选把手中的棘轮齿

43 花键结合部

44 抵靠部

45 套管

46 存储卷轴

47 顺时针方向

48 螺纹

49 标志

50 第一数字标记

51 第二数字标记

52 活动元件(透镜)

53 透明孔口

54 抵靠部

55 逆时针方向

56 配对抵靠面

57 透镜弹簧

58 轴向棘轮齿

59 锁定机构(第一联锁机构)

60 花键结合部

61 凹面

62 滑动元件(两单位前进滑动器)

63 槽口

64 成型的抵靠面

65 接合部分

66 配对接合表面

67 联锁机构(闩锁机构)

68 锁闩

69 远侧突出部

70 近侧突出部

71 选择轴上的成型凸起部

72 第二轴向抵靠部

73 径向抵靠部

74 联锁滑动器

75 槽口

76 凸轮轮廓

77 突出部

78 抵靠面

79 倾斜表面

Claims (15)

1.一种药物输送装置(1)，包括：用于输送主药剂的、具有主剂量设定机构(8)的主药物输送组件(3)和用于输送副药剂的副药物输送组件(4)；和选择元件(13)，所述选择元件(13)能够沿第一方向和第二方向移动，并且被构造为使得所述选择元件(13)在所述第一方向和所述第二方向上的移动导致在所述主剂量设定机构中设定不断增大的剂量(8)。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中，选择元件(13)能够在第一位置、第二位置和第三位置之间移动。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的药物输送装置，其中，所述选择元件(13)是所述副药物输送组件(4)的剂量设定元件。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，进一步包括锁定机构(59)，所述锁定机构(59)被构造成锁定主剂量分配机构(8)以防分配。

5.根据权利要求4所述的药物输送装置，其中，当所述副药物输送组件(4)的副剂量设定机构(9)中的剂量被设定时，所述锁定机构(59)从未锁定状态设定在锁定状态。

6.根据权利要求5所述的药物输送装置，其中，所述锁定机构(59)包括棘轮(19)和离合器(31)，其中，在所述锁定状态下，所述离合器(31)在转向上被锁定到所述棘轮(19)。

7.根据权利要求6所述的药物输送装置，其中，所述离合器(31)在转向上被约束于所述主药物输送组件(3)的导螺杆(32)。

8.根据权利要求6至7中任一项所述的药物输送装置，其中，所述棘轮(19)能够在轴向上移动，而在转向上被约束。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的药物输送装置，其中，所述副药物输送组件(4)包括用以致使所述棘轮(19)朝近侧方向偏的致偏元件(20)。

10.根据权利要求9所述的药物输送装置，其中，所述致偏元件(20)布置为：所述棘轮(19)移动到与所述离合器(31)接合，使所述致偏元件(20)压缩。

11.根据权利要求6至8中任一项所述的药物输送装置，其中，所述副药物输送组件(4)包括副驱动套筒(17)，所述副驱动套筒(17)被构造成在剂量设定期间向远侧移动，使所述棘轮(19)接合所述离合器(31)。

12.根据权利要求11所述的药物输送装置，其特征在于联结机构，所述联结机构将所述选择元件(13)从所述第一位置到所述第二位置的旋转移动转换成所述副驱动套筒(17)的远侧运动。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物输送装置，其中，传递元件(62)被构造成将所述选择元件(13)的设定移动传递到所述主剂量设定机构(8)。

14.根据权利要求2至13中任一项所述的药物输送装置，其中，闩锁装置(68)被构造成将所述设定元件(13)锁定在所述第二位置和/或所述第三位置。

15.根据权利要求2至14中任一项所述的药物输送装置，包括限制装置(74)，所述限制装置(74)被构造成在所述选择元件(13)处于所述第一位置时，将所述主药物输送组件(8)中的设定剂量限制成预定值，并且在所述选择元件(13)处于所述第二位置或者所述第三位置时，允许设定更高剂量。