CN106432088A - 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1‑（β‑羟乙基）‑2‑甲基咪唑的合成方法 - Google Patents
一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1‑（β‑羟乙基）‑2‑甲基咪唑的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106432088A CN106432088A CN201610817282.3A CN201610817282A CN106432088A CN 106432088 A CN106432088 A CN 106432088A CN 201610817282 A CN201610817282 A CN 201610817282A CN 106432088 A CN106432088 A CN 106432088A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methylimidazole
- beta
- methimidol
- hydroxyethyl
- mass fraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1‑(β‑羟乙基)‑2‑甲基咪唑的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2‑甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70‑‑75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50‑‑55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13‑‑15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2‑‑4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70‑‑75℃干燥，得1‑(β‑羟乙基)‑2‑甲基咪唑；其中，步骤所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤所述的草酸质量分数为30—35％，步骤所述的环己烷质量分数为70—75％。
Description
技术领域
本发明涉及一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法。
背景技术
甲唑醇盐酸盐药物是一种作用于循环系统的血管活性药物，属拟肾上腺素类药，有收缩血管的药理活性，局部应用，解除鼻粘膜肿胀和充血。它是一种直接作用的α肾上腺素能显效剂，可使鼻内扩张的小动脉收缩，但对β肾上腺素能受体无何影响。局部应用后，10分钟内作用即可出现，持续2～6小时。临床上用于治疗各种原因引起的急慢性鼻、眼、咽黏膜充血，如过敏、炎症、病原微生物感染等，并有缓解睑肌痉挛的作用。为拟肾上腺素药，有收缩血管作用，用于过敏性及炎症性鼻充血、急慢性鼻炎、眼充血等，对细菌性、过敏性结膜炎亦有效，并能减轻眼睑痉挛。对麻黄碱有耐受性者。1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑作为甲唑醇盐酸盐药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70--75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50--55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2--4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑(1)；其中，步骤(i)所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙腈质量分数为85—90％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的异丙醇质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70℃，回流9h,降低溶液温度至50℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3L质量分数为80％丙睛，降低溶液温度至13℃，加入质量分数为30％草酸130ml,降低溶液温度至2℃，抽滤，用130ml质量分数为70％环己烷洗涤，在质量分数为85％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化钾溶液洗涤，质量分数为85％异丙醇洗涤，无水硫酸钙脱水，在70℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑85.18g，收率52％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.6mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至72℃，回流9h,降低溶液温度至52℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.5L质量分数为82％丙睛，降低溶液温度至14℃，加入质量分数为32％草酸130ml,降低溶液温度至3℃，抽滤，用130ml质量分数为73％环己烷洗涤，在质量分数为87％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化钾溶液洗涤，质量分数为87％异丙醇洗涤，无水碳酸钾脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑96.64g，收率59％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至75℃，回流10h,降低溶液温度至55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.6L质量分数为85％丙睛，降低溶液温度至15℃，加入质量分数为35％草酸130ml,降低溶液温度至4℃，抽滤，用130ml质量分数为75％环己烷洗涤，在质量分数为90％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化钾溶液洗涤，质量分数为90％异丙醇洗涤，无水硫酸钙脱水，在75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑126.12g，收率63％。
Claims (5)
1.一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70--75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50--55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2--4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑(1)；其中，步骤(i)所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为70—75％。
2.根据权利要求1所述一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的乙腈质量分数为85—90％。
3.根据权利要求1所述一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硫酸钠中的任意一种。
4.根据权利要求1所述一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的异丙醇质量分数为85—90％。
5.根据权利要求1所述一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，其特征在于，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2016102260A AU2016102260A4 (en) | 2015-12-24 | 2016-12-23 | Methimidol pharmaceutical intermediate 1- (β- hydroxyethyl) -2-methylimidazole synthesis method |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510991262.3A CN105461631A (zh) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-（β-羟乙基）-2-甲基咪唑的合成方法 |
| CN2015109912623 | 2015-12-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106432088A true CN106432088A (zh) | 2017-02-22 |
Family
ID=55599849
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510991262.3A Pending CN105461631A (zh) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-（β-羟乙基）-2-甲基咪唑的合成方法 |
| CN201610817282.3A Pending CN106432088A (zh) | 2015-12-24 | 2016-09-12 | 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1‑（β‑羟乙基）‑2‑甲基咪唑的合成方法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510991262.3A Pending CN105461631A (zh) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-（β-羟乙基）-2-甲基咪唑的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (2) | CN105461631A (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112851694A (zh) * | 2021-01-18 | 2021-05-28 | 邓颖菁 | 一种喹啉基苯并咪唑缓蚀剂及其制备方法 |
-
2015
- 2015-12-24 CN CN201510991262.3A patent/CN105461631A/zh active Pending
-
2016
- 2016-09-12 CN CN201610817282.3A patent/CN106432088A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105461631A (zh) | 2016-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101384172A (zh) | N-[2,4-双（1,1-二甲基乙基）-5-羟基苯基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-甲酰胺的固体形式 | |
| CN104736531A (zh) | 包含尼洛替尼和所选择的共晶形成剂的多组分结晶体系 | |
| CN106432088A (zh) | 一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1‑（β‑羟乙基）‑2‑甲基咪唑的合成方法 | |
| CN103980262B (zh) | 卡格列净的b晶型及其结晶制备方法 | |
| US8431736B2 (en) | Crystalline forms of the di-sodium salt of N-(5-chlorosalicyloyl)-8-aminocaprylic acid | |
| CN105503633A (zh) | 一种柳氨酚药物中间体n-对羟基苯基水杨酰胺的合成方法 | |
| CN109836423A (zh) | 一类预防或治疗肺纤维化疾病的新化合物、制备方法及其用途 | |
| CN102659687A (zh) | 苯并咪唑胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN104434837A (zh) | 一种乙酰唑胺组合物冻干片及其制备方法 | |
| CN211005191U (zh) | 一种药物中间体生产装置组合 | |
| CN103724281A (zh) | N-[5-（4-溴苯基）-6-[2-[（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]-n′-丙基磺酰胺的新型衍生物及其应用 | |
| CN105461719A (zh) | 一种二羟丙茶碱药物原料药7-（2，3-二羟丙基）-茶碱的合成方法 | |
| CN106397375A (zh) | 一种呋喃丙胺药物中间体2‑呋喃丙烯酸的合成方法 | |
| CN105503639A (zh) | 一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法 | |
| US20240182428A1 (en) | Prodrug of celecoxib, preparation method therefor and application thereof | |
| CN103179969A (zh) | 用于治疗白三烯相关病理学的苯基烷基n-羟基脲 | |
| CN105523989A (zh) | 一种阿司咪唑药物中间体n-(4-氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成方法 | |
| CN105503743A (zh) | 一种乌拉地尔药物中间体1，3-二甲基-6-(3-羟基丙基)氨基尿嘧啶的合成方法 | |
| CN105503650A (zh) | 一种氟哌啶醇药物中间体4-氯丁腈的合成方法 | |
| CN100368403C (zh) | 一种抗厌氧菌化合物 | |
| CN105622384A (zh) | 一种喷托维林药物中间体1-苯基环戊烷甲酸的合成方法 | |
| CN105566255A (zh) | 一种贝凡洛尔药物中间体3-间甲苯氧基-1,2-环氧丙烷的合成方法 | |
| CN105503603A (zh) | 一种阿托品药物中间体丙酮二羧酸的合成方法 | |
| CN106431849A (zh) | 一种愈创甘油醚药物中间体3‑（邻甲氧基苯氧基）‑1,2‑丙二醇的合成方法 | |
| ABBOUD | Clinical importance of the adrenergic receptors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170222 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |