CN106413711A - 治疗hcv的方法 - Google Patents

治疗hcv的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106413711A
CN106413711A CN201580029432.8A CN201580029432A CN106413711A CN 106413711 A CN106413711 A CN 106413711A CN 201580029432 A CN201580029432 A CN 201580029432A CN 106413711 A CN106413711 A CN 106413711A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hcv
weeks
patient
daa
genotype
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201580029432.8A
Other languages
English (en)
Inventor
B.M.伯恩斯坦
S.杜塔
刘巍
T.J.波萨德基
A.L.坎贝尔
R.M.梅农
林志威
王恬力
W.M.奥尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AbbVie Inc
Original Assignee
AbbVie Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AbbVie Inc filed Critical AbbVie Inc
Priority to CN202110087840.6A priority Critical patent/CN112704726A/zh
Priority to CN202110087851.4A priority patent/CN112891511A/zh
Priority to CN201910739384.1A priority patent/CN110302361A/zh
Publication of CN106413711A publication Critical patent/CN106413711A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

本发明的特征在于不含干扰素的用于治疗HCV的疗法。优选地，所述治疗经较短的治疗持续时间，诸如不超过12周。在一个方面，所述治疗包括向具有HCV感染的受试者施用至少两种直接作用抗病毒剂，其中所述治疗持续12周且不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。

Description

治疗HCV的方法
发明领域
本发明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的不含干扰素且不含利巴韦林的治疗。
发明背景
HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae family)中丙型肝炎病毒属(Hepacivirus genus)的RNA病毒。包膜的HCV病毒体含有正链RNA基因组，其在单一不间断的开放阅读框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。开放阅读框包含约9500个核苷酸，且编码约3000个氨基酸的单一大型多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
慢性HCV感染与进行性肝脏病理包括肝硬化和肝细胞癌相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α与利巴韦林(ribavirin)的组合治疗。功效和耐受性存在实质上的限制，因为许多使用者遭受副作用，且病毒从体内的消除经常是不完全的。因此，需要新疗法来治疗HCV感染。
发明简述
本发明的一个方面的特征在于用于治疗需要此类治疗的受试者中的HCV感染的方法。所述方法包括向所述受试者施用至少两种直接作用抗病毒剂(direct acting antiviralagent，DAA)持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；且所述至少两种DAA还可以额外包含一种或多种其他DAA，诸如索非布韦(sofosbuvir)或另一HCV聚合酶抑制剂。优选地，治疗的持续时间为12周。治疗的持续时间也可以持续少于12周；例如，持续时间可以持续11、10、9、8、7、6、5或4周，或不超过8周。当治疗方案中使用三种或更多种DAA时，治疗的持续时间优选持续不超过8周；例如，持续时间可以持续8、7、6、5或4周。优选地，两种或更多种DAA以有效在受试者中提供持续病毒学反应(SVR)或实现有效性的另一期望量度的量施用。所述受试者在治疗方案过程中不施用干扰素或利巴韦林。换言之，所述方法排除向所述受试者施用干扰素和利巴韦林，从而避免与干扰素和利巴韦林相关的副作用。
本发明的另一个方面的特征在于用于治疗具有HCV感染的受试者群体的方法。所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周或不超过8周的持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；所述至少两种DAA还可以额外包含一种或多种其他DAA，诸如索非布韦或另一HCV聚合酶抑制剂。优选地，所述至少两种DAA以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体，优选至少约80％群体，或更优选至少约90％群体中有效导致SVR或有效性的另一量度。
在本文所述的任何方法中，所述至少两种DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选地包含一种或多种其他抗HCV剂。这些其他任选的抗HCV剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。其他任选的抗HCV剂的非限制性实例包括PSI-7977(索非布韦)、PSI-938、BMS-790052 (达卡他韦(daclatasvir))、BMS-650032 (阿那匹韦(asunaprevir))、BMS-791325、GS-5885 (雷迪帕韦(ledipasvir))、GS-9451 (tegobuvir)、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、特拉匹韦(telaprevir)、VX-222、TMC-435 (simepravir)、MK-5172、MK-7009 (vaniprevir)、丹诺普韦(danoprevir)、R7128 (mericitabine)及其组合。
例如，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐，或由其组成。对于另一个实例，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，(b)化合物2或其药学上可接受的盐，和(c)HCV聚合酶抑制剂，或由其组成，其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制剂，或由其组成。又例如，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)索非布韦，或由其组成。又例如，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)索非布韦，或由其组成。
在本文所述的任何方法中，所述DAA可以任何有效的给药方案和/或频率施用；例如，它们可以各自每日施用。每种DAA可以单独或组合施用，且每种DAA可以每日一次、每日两次或每日三次施用。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)每日施用一次。
优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以100 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以50至500 mg每日施用一次。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以400 mg至600mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。意料之外地发现，200-300 mg化合物1具有与400 mg化合物1相当的抗-HCV效力。因此，更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以200 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。又例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以240 mg每日施用一次。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。如本申请中所使用，干扰素无反应患者包括部分干扰素反应者和干扰素反弹患者。对于未经治疗的患者、部分反应患者、反应复发(即反弹)患者和无效反应患者的定义，参见GUIDANCE FOR INDUSTRY –CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION: DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRALAGENTS FOR TREATMENT (FDA，2010年9月，指南草案)。干扰素无反应患者还包括无效反应患者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或相继施用。优选地，化合物2(或其盐)和索非布韦可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未反应者(例如，无效反应者)。
本发明的治疗方案通常构成完整的治疗方案，即预期没有后续的含有干扰素的方案。因此，本文所述的治疗或使用通常不包括任何后续的含有干扰素或含有利巴韦林的治疗。
本发明的其他特征、目标和优点在以下详述中是显而易见的。然而，应当理解，所述详述，尽管表明了本发明的优选实施方案，但只是通过举例说明而非限制性的方式给出。在本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从所述详述来看将变得显而易见。
附图简述
提供附图用于举例说明而非限制。
图1显示包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(120 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图2说明包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(60 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图3描述包括使用化合物1(600 mg，每天一次)和化合物2(480 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图4显示包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(120 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图5说明包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(60 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图6显示包括使用化合物1(600 mg，每天一次)和化合物2(480 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图7显示包括使用化合物1(400 mg，每天一次)、化合物2(120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的3-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图8显示包括使用化合物2(120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图9描述化合物1和化合物2的组合对体外HCV抑制的协同作用。
发明详述
本发明的方法包括将化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)施用于有需要的受试者。化合物1具有以下结构：
化合物1
化合物1是一种有效的HCV蛋白酶抑制剂，且描述于美国专利申请公开号2012/0070416。
化合物2具有以下结构：
化合物2
化合物2是一种有效的NS5A抑制剂，且描述于美国专利申请公开号2012/0220562。
目前用于治疗HCV的护理标准(SOC)包括干扰素，例如聚乙二醇化干扰素(例如，聚乙二醇化干扰素α-2a或聚乙二醇化干扰素α-2b，诸如Roche的PEGASYS，或Schering-Plough的PEG-INTRON)，和抗病毒药物利巴韦林(例如，Roche的COPEGUS，Schering-Plough的REBETOL或者Three Rivers Pharmaceuticals的RIBASPHERE)的疗程。取决于丙型肝炎病毒基因型，治疗经常持续24-48周。其他干扰素包括但不限于，干扰素-α-2a(例如，Roche的Roferon-A)，干扰素-α-2b(例如，Schering-Plough的Intron-A)，和干扰素alfacon-1(复合干扰素(consensus interferon))(例如，Valeant的Infergen)。
基于干扰素/利巴韦林的治疗可能需要体力，且在一些情况下可以导致临时残疾。相当比例的患者将经历一系列副作用，范围从“流感样”综合征(最常见，在每周注射干扰素后经历几天)到严重的不良事件，包括贫血症、心血管事件和精神问题诸如自杀或自杀意念。后者由患者经历的一般生理应激所恶化。利巴韦林也具有许多副作用，包括贫血、高药量负担(high pill burden)(例如，每天5-6粒，分开BID)和育龄妇女中的致畸性限制使用。
本发明的方法提供HCV感染的有效治疗，而无需使用干扰素或利巴韦林，且持续更短的时间段，例如但不限于，不超过十二周、可选地不超过十一周、可选地不超过十周、可选地不超过九周、可选地不超过八周、可选地不超过七周、可选地不超过六周、可选地不超过五周、可选地不超过四个周、可选地不超过三周的治疗持续时间。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周可选地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周可选地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周可选地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周可选地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
各种量度可用于表达本发明的方法的有效性。一种此类量度是SVR，其，如本文所使用，意指病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少8周检测不到(SVR8)；优选地，病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少12周检测不到(SVR12)；更优选地，病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少16周检测不到(SVR16)；且高度优选地，病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少24周检测不到(SVR24)。SVR24经常被认为是治愈的功能定义；且治疗后少于24周时的高SVR率(例如，SVR8或SVR12)可以预测高SVR24率。
优选地，本文所述的方法实现至少70% SVR8。更优选地，本文所述的方法实现至少80% SVR8。高度优选地，本文所述的方法实现至少90% SVR8。最优选地，本文所述的方法实现至少95% SVR8。
优选地，本文所述的方法实现至少70% SVR12。更优选地，本文所述的方法实现至少80% SVR12。高度优选地，本文所述的方法实现至少90% SVR12。最优选地，本文所述的方法实现至少95% SVR12。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可选地至少约55％群体、可选地至少约60％群体、可选地至少约65％群体、可选地至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可选地至少约55％群体、可选地至少约60％群体、可选地至少约65％群体、可选地至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可选地至少约55％群体、可选地至少约60％群体、可选地至少约65％群体、可选地至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可选地至少约55％群体、可选地至少约60％群体、可选地至少约65％群体、可选地至少约70％群体、可选地至少约75％群体、可选地至少约80％群体、可选地至少约85％群体、可选地至少约90％群体、可选地至少约95％群体、可选地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
意料之外的是，在干扰素和利巴韦林不存在的情况下使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合且持续不超过12周的持续时间的不含干扰素的治疗可以实现显著SVR。
因此，在一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
如本申请中所使用，HCV聚合酶抑制剂可以是核苷聚合酶抑制剂、核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂或非核苷酸聚合酶抑制剂。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在本文所述的每个方面、实施方案、实施例或方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以，例如但不限于，以100 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以，例如但不限于，以50至500 mg每日施用一次。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以400 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。最优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以200 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。还优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以400 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。又例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以240 mg每日施用一次。
在本文所述的每个方面、实施方案、实施例或方法中，索非布韦可以，例如但不限于，以400 mg每日施用一次
本发明的方法可用于治疗未经治疗的患者或经历治疗的患者。经历治疗的患者包括干扰素无反应者(例如，无效反应者)、部分反应者和复发者。本发明的方法也可用于治疗不是干扰素治疗的候选者的患者。不是干扰素治疗的候选者的患者包括，但不限于以下组中的一者或多者：不耐受干扰素的患者、拒绝接受干扰素治疗的患者、具有使之排除接受干扰素的医疗状况的患者和通过接受干扰素具有副作用或感染的增加风险的患者。
在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，治疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。类似地，在本文所述的其中使用化合物1、化合物2和索非布韦的任何方法中，除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，治疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。同样，在本文所述的其中使用化合物2和索非布韦的任何方法中，除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，治疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。这些额外DAA可以是HCV蛋白酶抑制剂、HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、HCV非核苷聚合酶抑制剂、HCV NS3B抑制剂、HCV NS4A抑制剂、HCV NS5A抑制剂、HCV NS5B抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。
用于该目的的优选的HCV蛋白酶抑制剂包括，但不限于，特拉匹韦(telaprevir)(Vertex)、博赛泼维(boceprevir)(Merck)、BI-201335 (Boehringer Ingelheim)、GS-9451(Gilead)和BMS-650032 (BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括，但不限于，ACH-1095(Achillion)、ACH-1625 (Achillion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181 (Avila)、AVL-192(Avila)、BMS-650032 (BMS)、丹诺普韦(RG7227/ITMN-191，Roche)、GS-9132 (Gilead)、GS-9256 (Gilead)、IDX-136 (Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172(Merck)、narlaprevir (Schering-Plough Corp)、PHX-1766 (Phenomix)、TMC-435(Tibotec)、vaniprevir (MK-7009, Merck)、VBY708 (Virobay)、VX-500 (Vertex)、VX-813(Vertex)、VX-985 (Vertex)、或其组合。
优选的用于本发明中使用的非核苷HCV聚合酶抑制剂包括，但不限于，GS-9190(Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、和VX-222 (VCH-222) (Vertex &ViraChem)。优选的核苷酸HCV聚合酶抑制剂包括，但不限于，PSI-7977 (Gilead)和PSI-938(Gilead)。合适的HCV聚合酶抑制剂的其他合适且非限制性的实例包括ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325(BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-759 (Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、RG7128(Roche)、TMC64912 (Medivir)、GSK625433 (GlaxoSmithKline)、BCX-4678 (BioCryst)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂可以是核苷或核苷酸聚合酶抑制剂，诸如GS-6620 (Gilead)、IDX-102(Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977(Gilead)、PSI-938 (Gilead)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、ALS-2200 (AliosBioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂也可以是非核苷聚合酶抑制剂，诸如PF-00868554 (Pfizer)、ANA-598 (Anadys)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375(Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir (Gilead)、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)、VX-759 (Vertex)或其组合。
优选的NS5A抑制剂包括，但不限于，BMS-790052 (BMS) 和GS-5885 (Gilead)。合适的NS5A抑制剂的非限制性实例包括GSK62336805 (GlaxoSmithKline)、ACH-2928(Achillion)、AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052 (BMS)、BMS-824393 (BMS)、GS-5885 (Gilead)、PPI-1301 (Presidio)、PPI-461 (Presidio) A-831 (Arrow Therapeutics)、A-689 (Arrow Therapeutics)或其组合。
合适的亲环蛋白抑制剂的非限制性实例包括alisporovir (Novartis &Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY-635 (Scynexis)或其组合。
合适的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061(iTherx)或其组合。
适于包括于本发明的方法中的其他DAA剂的具体实例，包括，但不限于，AP-H005、A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制剂)、A-689 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制剂)、INX08189 (Inhibitex) (聚合酶抑制剂)、ITMN-191 (Intermune/Roche) (NS3/4A 蛋白酶抑制剂)、VBY-376 (蛋白酶抑制剂) (Virobay)、ACH-1625 (Achillion, 蛋白酶抑制剂)、IDX136 (Idenix, 蛋白酶抑制剂)、IDX316 (Idenix, 蛋白酶抑制剂)、VX-813(Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC-435 (Tibotec)、ITMN-191 (Intermune,Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、R7128 (Roche)、PF-868554 (Pfizer) (非核苷聚合酶抑制剂)、PF-4878691 (Pfizer)、IDX-184 (Idenix)、IDX-375 (Idenix, NS5B聚合酶抑制剂)、PPI-461 (Presidio)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、GS-9190(Gilead)、BMS-790052 (BMS)、CTS-1027 (Conatus)、GS-9620 (Gilead)、PF-4878691(Pfizer)、RO5303253 (Roche)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (AliosBioPharma/Vertex)、GSK62336805 (GlaxoSmithKline)或其任何组合。
下面提供了这些任选HCV抑制剂中一些的化学结构：
特拉匹韦
BI-201335
TMC-435 (TMC-435350)
Vaniprevir, MK-7009
BMS-650032 阿那匹韦
丹诺普韦
MK-5172
ANA-598 (Setrobuvir)
GS-333126 (GS-9190或tegobuvir)
GS-9451
Mericitabine (R-4048或RG7128)
IDX-184
非利布韦(PF-00868554)
PSI-7977
BMS-790052 达卡他韦
达卡他韦二盐酸盐
BIT-225
PSI-352938
INX-189
GS-9256
GS-5885
本文所述的任何HCV抑制剂或DAA当其用于治疗性处理或药物制剂中时涵盖其合适的盐形式。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75%SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75%SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
应当理解，对于任何具体患者的特定剂量水平将取决于多种因素，包括采用的特定化合物的活性，年龄，体重，总体健康，性别，膳食，施用时间，施用途径，排泄速率，药物组合，和经受治疗的疾病的严重度。
在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以共同配制在单一剂型中。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物1和化合物2配制在单一固体剂型中，其中至少一种DAA呈无定形形式，或高度优选地分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以呈无定形形式或分子分散于基质中，或配制为不同形式(例如，晶体形式)。更优选地，两种DAA中的每种呈无定形形式，或者高度优选地，分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。
在本文所述的其中使用化合物1、化合物2和索非布韦的任何方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以共同配制在单一剂型中。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物1、化合物2和索非布韦配制在单一固体剂型中，其中至少一种DAA呈无定形形式，或高度优选地分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以呈无定形形式或分子分散于基质中，或配制为不同形式(例如，晶体形式)。
在本文所述的其中使用化合物2和索非布韦的任何方法中，化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以共同配制在单一剂型中。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物2和索非布韦配制在单一固体剂型中，其中至少一种DAA呈无定形形式，或高度优选地分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以呈无定形形式或分子分散于基质中，或配制为不同形式(例如，晶体形式)。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是未经治疗的患者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是干扰素无反应者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是干扰素无效反应者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以无肝硬化。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是肝硬化患者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是具有代偿性肝硬化的患者。
还考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCVNS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3为(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(环丙基磺酰基)-6-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-5,16-二氧代-2-(菲啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氢环丙并[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂环十五烷-14a-酰胺，且化合物4为(2S,2’S)-1,1’-((2S,2’S)-2,2’-(4,4’-((2S,5S)-1-(4-叔丁基苯基)吡咯烷-2,5,二基)双(4,1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2,1-二基)双(3-甲基-1-氧代丁烷-2,1-二基)二氨基甲酸二甲酯，其两者均描述于2012年10月19日申请的题为“Methods forTreating HCV”的美国专利申请公开号2013/0102526中，所述申请以其整体通过引用并入本文。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。据信，化合物3、化合物4和索非布韦(无利巴韦林和干扰素)的组合在4周治疗后可以针对HCV基因型1实现至少约80% SVR。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。据信，化合物3、化合物4和索非布韦(无利巴韦林和干扰素)的组合在5周治疗后可以针对HCV基因型1实现至少约80% SVR。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少​​一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV聚合酶抑制剂可以是IDX21437(尿苷核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂, Idenix)。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV聚合酶抑制剂也可以是IDX21459。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV NS5A抑制剂可以是GS-5816。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV NS5A抑制剂也可以是MK-8742。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者优选为HCV基因型1患者。
应当理解的是，上述实施方案和以下实施例通过举例说明而非限制的方式给出。本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从本说明书来看将变得显而易见。
实施例1. 不含干扰素的DAA联合疗法的临床建模
包括化合物1和化合物2的施用的治疗方案使用2012年10月19日提交且题为“Methodsfor Treating HCV”的美国专利申请公开号2013/0102526(其以其整体通过引用并入本文)中描述的临床模型进行评估。这些治疗方案包括化合物1和化合物2的施用，但不包括干扰素或利巴韦林的施用。对于干扰素无反应者预期相当的SVR率。
图1显示由使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(120 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗(naïve)受试者组成的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约95%。如本申请的所有图中所使用，各SVR百分比柱顶部的垂直条代表90% SVR置信区间，且x轴(“时间(周)”)表明各治疗方案的持续时间。
图2说明由使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(60 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者组成的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约85-90%。
图3显示由使用化合物1(600 mg，每天一次)和化合物2(480 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者组成的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约100%。
图4描述由使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(120 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者组成的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约95%。
图5说明由使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(60 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者组成的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约85-90%。
图6显示由使用化合物1(600 mg，每天一次)和化合物2(480 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者组成的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约100%。
还使用相同的临床模型评估包括施用化合物1、化合物2和索非布韦或化合物2和索非布韦的治疗方案。图7显示由使用化合物1(400 mg，每天一次)、化合物2(120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者组成的治疗方案的预测SVR。所述治疗方案不包括施用干扰素或利巴韦林。评价不同的治疗持续时间。2周、4周、6周、8周、10周和12周治疗方案的预测SVR率分别为约40％、85％、100％、100％、100％和100％。对于干扰素无反应者预期相当的SVR率。
图8显示由使用化合物2(120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者组成的治疗方案的预测SVR。所述治疗方案不包括施用干扰素或利巴韦林。评价不同的治疗持续时间。6周、8周、10周和12周治疗方案的预测SVR率分别为约60％、95％、100％和100％。对于干扰素无反应者预期相当的SVR率。
实施例2. 体外化合物1和化合物2的组合
图9显示化合物1和化合物2的组合表现出对HCV抑制的显著协同效应，如HCV GT 1bCon-1复制细胞中所测试。结果使用Prichard和Shipman模型(Prichard等人. AntiviralResearch 14:181-205 (1990))产生。
化合物1抑制含有来自GT 1a、1b、2a、3a、4a或6a的NS3基因的HCV稳定亚基因组复制子的复制，其中EC50值范围为0.85至2.8 nM。值得注意的是，化合物1针对含有GT3a蛋白酶的复制子是有效力的，其中EC50值为1.6 nM。化合物1保留其针对赋予针对其他HCV蛋白酶抑制剂(Pis)的抗性的在NS3氨基酸位置155和168处的常见GT1a和1b变体的活性。GT1a和1b亚基因组复制子细胞中的抗性集落选择研究将GT1a中的A156T和GT1b中的A156V鉴定为最常见变体，所述变体分别赋予对化合物1的1400倍和1800倍降低的敏感性。然而，这些变体的体外复制能力仅为其相应野生型复制子的1.5%和9.2%。在含有GT3a NS3蛋白酶的复制子中，化合物1在超过其EC50值≥ 100倍的浓度下选择非常少集落。在该选择后存活的集落含有单独的A156G、或与Y56H共选择的Q168R，其分别赋予对化合物1的1500倍或1100倍的敏感性损失。
表2. HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中化合物1的抗病毒活性
a.0％人血浆测定含有5％胎牛血清
b.独立重复的数目。
表3. HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中化合物1的抗病毒活性
a.0％人血浆测定含有5％胎牛血清
b.独立重复的数目。
当针对常见的HCV基因型1 NS3抗性相关变体(诸如GT 1a (H77)中的V36M、R155K、D168A和D168V，或GT 1b (Con-1)中的T54A、R155K、D168V和V170A)进行测试时，化合物1显示的抑制活性几乎等于针对野生型HCV复制子的抑制活性。化合物1还显示在体外具有针对许多NS5A抑制剂和NS5B抑制剂抗性相关变体(例如，GT 1a中的M28T、M28V、Q30D、Q30R、Y93C、Y93H、Y93N、L31V+Y93H、C316Y、M414T、Y448C、Y448H、S556G 和S559G，和GT 1b中的L28T、Y93H、S282T、C316Y、Y448H 和S556G)的有效活性。
本发明的前述描述提供了举例说明和描述，但并不意在穷举或将本发明限制到所公开的精确方案。改变和变化鉴于上述教导是可能的，或者可以从本发明的实践中获得。因此，应当指出，本发明的范围由权利要求及其等同方案所限定。

Claims (17)

1.用于治疗HCV的方法，其包括向HCV患者施用至少两种直接作用抗病毒剂(DAA)，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，且所述治疗持续4、5、6、7、8、9、10、11或12周，且其中所述至少两种DAA包含(1)化合物1或其药学上可接受的盐和(2)化合物2或其药学上可接受的盐；或所述至少两种DAA包含(1)化合物1或其药学上可接受的盐、(2)化合物2或其药学上可接受的盐和(3)索非布韦；或所述至少两种DAA包含(1)化合物2或其药学上可接受的盐和(2)索非布韦。
2.权利要求1的方法，其中所述治疗持续12周。
3.权利要求1的方法，其中所述治疗持续10周。
4.权利要求1的方法，其中所述治疗持续8周。
5.权利要求1的方法，其中所述治疗持续6周。
6.权利要求1的方法，其中所述治疗持续4周。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型1。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型1a。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型2。
10.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型3。
11.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型4。
12.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型5。
13.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型6。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述患者无肝硬化。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述患者具有代偿性肝硬化。
16.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述患者是未经治疗的患者。
17.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述患者是干扰素无反应者。
CN201580029432.8A 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法 Pending CN106413711A (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110087840.6A CN112704726A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN202110087851.4A CN112891511A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN201910739384.1A CN110302361A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461973929P 2014-04-02 2014-04-02
US61/973929 2014-04-02
US201461989951P 2014-05-07 2014-05-07
US61/989951 2014-05-07
US201462016459P 2014-06-24 2014-06-24
US62/016459 2014-06-24
PCT/US2015/023923 WO2015153793A1 (en) 2014-04-02 2015-04-01 Methods for treating hcv

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110087851.4A Division CN112891511A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN201910739384.1A Division CN110302361A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN202110087840.6A Division CN112704726A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106413711A true CN106413711A (zh) 2017-02-15

Family

ID=52829479

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110087840.6A Pending CN112704726A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN201910739384.1A Pending CN110302361A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN202110087851.4A Pending CN112891511A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN201580029432.8A Pending CN106413711A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110087840.6A Pending CN112704726A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN201910739384.1A Pending CN110302361A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法
CN202110087851.4A Pending CN112891511A (zh) 2014-04-02 2015-04-01 治疗hcv的方法

Country Status (9)

Country Link
US (2) US10286029B2 (zh)
EP (1) EP3125889A1 (zh)
JP (2) JP6632992B2 (zh)
CN (4) CN112704726A (zh)
AU (3) AU2015240754B2 (zh)
BR (1) BR112016022976A8 (zh)
CA (1) CA2942823C (zh)
MX (1) MX2016012799A (zh)
WO (1) WO2015153793A1 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200368229A9 (en) * 2013-03-14 2020-11-26 Abbvie Inc. Methods for Treating HCV
US20180042982A1 (en) * 2013-03-14 2018-02-15 Abbvie Inc. Methods for Treating HCV
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
BR112016022976A8 (pt) 2014-04-02 2021-07-20 Abbvie Inc métodos para o tratamento de hcv
MX2016012722A (es) * 2014-04-02 2016-12-16 Abbvie Inc Metodos para tratar el virus de la hepatitis c.
US20160375017A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 Abbvie Inc. Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV
EP3319604A1 (en) * 2015-07-08 2018-05-16 AbbVie Inc. Methods for treating hcv
BR112019005725A2 (pt) * 2016-09-23 2019-07-09 Abbvie Inc ajuste de dose
CA2994496A1 (en) * 2017-02-14 2018-08-14 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
CA2981993A1 (en) * 2017-08-02 2019-02-02 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
US20210386735A1 (en) 2018-11-20 2021-12-16 Abbvie Inc. Methods of Treating Acute HCV
JP6734610B1 (ja) 2020-03-31 2020-08-05 株式会社ビードットメディカル 超電導電磁石装置及び荷電粒子ビーム照射装置
JP6807125B1 (ja) 2020-06-17 2021-01-06 株式会社ビードットメディカル 荷電粒子ビーム照射装置

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120004196A1 (en) * 2009-06-11 2012-01-05 Abbott Labaoratories Anti-Viral Compounds
US20120070416A1 (en) * 2010-09-21 2012-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic Proline Derived HCV Serine Protease Inhibitors
CN105073113A (zh) * 2013-03-14 2015-11-18 艾伯维公司 用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3680106A (en) 1963-05-07 1972-07-25 Us Navy Method for displaying the range detection capability of a search radar in a noisy environment
US3466159A (en) 1965-03-26 1969-09-09 Chemical Construction Corp Process and catalyst for production of methane-rich gas
US3492386A (en) 1967-06-06 1970-01-27 Okura Industrial Co Ltd Extending process and device for tubular films of thermoplastic synthetic resin
US3685984A (en) 1970-09-04 1972-08-22 Dow Chemical Co Removing metal carbides from furnace systems
US3648037A (en) 1970-12-31 1972-03-07 Gen Electric Symmetrical function generator
BE791313A (fr) 1971-12-13 1973-05-14 Baker Perkins Inc Appareillage de demoulage, notamment pour produits de boulangerie
US3853176A (en) 1973-03-01 1974-12-10 Bergeson Caswell Inc Well cleaning apparatus
FR2260465B1 (zh) 1974-02-07 1977-05-20 Siemens Ag
US20040018237A1 (en) 2002-05-31 2004-01-29 Perricone Nicholas V. Topical drug delivery using phosphatidylcholine
AU2003900553A0 (en) 2003-02-10 2003-02-20 Borody, Thomas Julius Novel Improved Method for Detection of Dientamoeba fragilis and other Parasites
US9394279B2 (en) 2009-06-11 2016-07-19 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
BR112013013166A2 (pt) * 2010-11-30 2016-09-06 Novartis Ag tratamentos da infecção pelo vírus da hepatite c
RU2013148539A (ru) * 2011-03-31 2015-05-10 Новартис Аг Алиспоривир для лечения инфекции вируса гепатита с
DE202012012954U1 (de) 2011-10-21 2014-08-12 Abbvie Inc. Eine Kombination aus mindestens zwei direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen (DAAs) für die Verwendung zur Behandlung von HCV
ES2572328B1 (es) 2011-10-21 2017-08-24 Abbvie Inc. Combinación de al menos dos agentes antivirales de acción directa y ribavirina pero no interferón, para su uso en el tratamiento del vhc
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US9079887B2 (en) * 2012-05-16 2015-07-14 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
DK2897611T3 (da) 2012-09-18 2019-11-04 Abbvie Inc Fremgangsmåder til behandling af hepatitis c
WO2014047046A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-27 Abbvie Inc. Methods for treating hepatitis c
WO2014099908A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Genentech, Inc. Methods for inhibiting viral infection in transplant patients
EP3060216A4 (en) 2013-10-25 2017-06-21 Abbvie Inc. Methods for treating hcv
MX2016012722A (es) 2014-04-02 2016-12-16 Abbvie Inc Metodos para tratar el virus de la hepatitis c.
BR112016022976A8 (pt) 2014-04-02 2021-07-20 Abbvie Inc métodos para o tratamento de hcv
EP3319604A1 (en) 2015-07-08 2018-05-16 AbbVie Inc. Methods for treating hcv

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120004196A1 (en) * 2009-06-11 2012-01-05 Abbott Labaoratories Anti-Viral Compounds
US20120070416A1 (en) * 2010-09-21 2012-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic Proline Derived HCV Serine Protease Inhibitors
CN105073113A (zh) * 2013-03-14 2015-11-18 艾伯维公司 用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EUROPEAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF THE LIVER: "EASL Clinical Practice Guidelines:Management of hepatitis C virus infection", 《JOURNAL OF HEPATOLOGY》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2942823C (en) 2023-01-03
CN112891511A (zh) 2021-06-04
US20160317602A9 (en) 2016-11-03
BR112016022976A8 (pt) 2021-07-20
CA2942823A1 (en) 2015-10-08
MX2016012799A (es) 2016-12-12
EP3125889A1 (en) 2017-02-08
US20150283198A1 (en) 2015-10-08
CN110302361A (zh) 2019-10-08
JP2017509670A (ja) 2017-04-06
WO2015153793A1 (en) 2015-10-08
AU2015240754B2 (en) 2020-06-25
US20190336565A1 (en) 2019-11-07
JP6632992B2 (ja) 2020-01-22
US10286029B2 (en) 2019-05-14
AU2022209336A1 (en) 2022-08-25
CN112704726A (zh) 2021-04-27
AU2015240754A1 (en) 2016-09-29
BR112016022976A2 (pt) 2017-08-15
AU2020239800A1 (en) 2020-10-29
JP2020063275A (ja) 2020-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105073113B (zh) 用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合
AU2018202581B2 (en) Combination of direct acting antiviral agents and ribavirin for treating HCV patients
CA2942823C (en) Methods for treating hcv
JP2019214578A (ja) Ｈｃｖを処置するための方法
CN104379145A (zh) Abt-450和利托那韦和例如abt-072和/或abt-333用于在治疗hcv中使用的联合治疗
TW201924678A (zh) 治療hcv之方法
AU2017435897A1 (en) Methods for treating HCV
CN108421029A (zh) 治疗hcv的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170215