CN106349183A - 2‑甲基‑4‑三氟甲基‑5‑噻唑甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于杀菌剂农药生产技术领域,具体涉及杀菌剂噻呋酰胺中间体2‑甲基‑4‑三氟甲基‑5‑噻唑甲酸的制备方法。所述方法是以氯代三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺为原料,三正丙胺或三正丁胺为缚酸剂,经成链、成环、水解、酸化得2‑甲基‑4‑三氟甲基‑5‑噻唑甲酸。本发明利用高沸点有机碱缚酸剂,提高工业生产稳定性,提高含量、收率,降低生产成本,简化生产操作,制备2‑甲基‑4‑三氟甲基‑5‑噻唑甲酸含量高(≥95%);收率高(≥90%)(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
Description
技术领域
本发明属于杀菌剂农药生产技术领域,具体涉及杀菌剂噻呋酰胺中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法。
背景技术
噻呋酰胺thifluzamide又名噻氟菌胺,属于噻唑酰胺类杀菌剂,具有强内吸传导性和长持效性。对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属、核腔菌属等致病真菌均有活性,尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。噻呋酰胺具有优异的高效、低毒、广谱特性。
资料显示传统噻呋酰胺合成均以三氟乙酰乙酸乙酯为起始原料,经过氯代、环合、溴代、酰化缩合等步骤后得到。其中,环合步骤得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸,目前该步骤工艺路线主要是以氯代三氟乙酰乙酸乙酯、硫代乙酰胺为原料,乙腈做溶剂,三乙胺做缚酸剂,含量、收率偏低且不稳定,成本较高,工业化操作不顺畅。原因在于回收溶剂处理方式,现今有两个方向:一、将回收溶剂低价转移至下游关联企业,此方式造成生产成本大幅提高;二、回收溶剂分离纯化,因乙腈、三乙胺和生成水无限混溶,分离纯化方式复杂难操作,溶剂品质差,从而造成环合步骤中间体含量、收率不稳定,工业化操作不顺畅。
发明内容
本发明目的在于提供一种杀菌剂噻呋酰胺中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其可确保回收溶剂品质,保证环合步骤含量、收率稳定,降低成本,简化生产操作。
本发明采用的具体技术方案为:
2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,以氯代三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺为原料,三正丙胺或三正丁胺为缚酸剂,经成链、成环、水解、酸化得2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸。
具体包括下列步骤:
(1)成链:将乙腈放入反应釜内,搅拌下加入硫代乙酰胺,在20-30℃下滴加氯代三氟乙酰乙酸乙酯,滴毕,继续保温2-3小时进行成链反应;
其反应方程式为:
(2)成环:成链反应结束后,在20-30℃下滴加缚酸剂,滴毕,升温至65-70℃保温2-3小时进行成环反应;
其反应方程式为:
(3)水解:成环反应结束后,减压蒸馏分离乙腈和缚酸剂,分别接收馏分,将溶剂和缚酸剂脱净后,降温反应液加入碱液,然后升温至55-60℃保温1-2小时进行水解反应;
其反应方程式为:
(4)酸化:水解反应结束后,降温,滴加盐酸进行酸化,滴毕,继续降温,搅拌0.5-1小时,抽滤、离心,滤饼进行烘干干燥。
其反应方程式为:
所述反应物料摩尔比为:氯代三氟乙酰乙酸乙酯:硫代乙酰胺:缚酸剂:碱液:乙腈=1:1.05~1.1:2.1~2.5:2~2.5:8~10。
所述步骤(2)中缚酸剂的滴加时间为1~1.5小时。
所述步骤(3)中反应液降温至30~40℃。
所述步骤(4)中先降温至30~40℃,然后继续降温至0~5℃。
本发明采用的所有的原料都是市售的工业产品。
本发明的关键点在于以高沸点有机碱缚酸剂替代常规缚酸剂,加大溶剂与缚酸剂之间的沸点差,有利于溶剂、缚酸剂与水的分离,可以使溶剂直接回收再利用,且回收溶剂纯度高,提高工业生产稳定性,提高含量、收率,降低生产成本,简化生产操作。
本发明的优点在于:
(1)本发明制备2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸含量高(≥95%);收率高(≥90%)(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
(2)利用高沸点有机碱缚酸剂,提高工业生产稳定性,提高含量、收率,降低生产成本,简化生产操作。
具体实施方式
实施例1:
(1)成链
将130kg乙腈放入反应釜内,搅拌下加入32kg硫代乙酰胺,在30℃滴加90kg氯代三氟乙酰乙酸乙酯,滴毕,继续保温2.5小时进行成链反应。
(2)成环
成链反应结束后,在30℃下滴加120kg三正丙胺,滴加时间1小时,滴毕,升温至70℃保温3小时进行成环反应。
(3)水解
成环反应结束后,减压升温蒸馏分离乙腈、水和三正丙胺,分别接收带水乙腈馏分和三正丙胺馏分。将乙腈和三正丙胺脱净后,反应液降温至30℃,加入45%的NaOH碱液93kg,升温至55℃保温1小时进行水解反应。
(4)酸化
水解反应结束后,降温至40℃,滴加30%的盐酸进行酸化,调至pH值=1-2,然后继续降温至0℃,加入200kg水,搅拌0.5小时,抽滤、离心,滤饼进行烘干干燥得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸82.0kg,含量95.3%,收率90.8%(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
制备中采用的原料均为市售产品。
实施例2:
与实施例1不同的是,步骤(2)成环反应中,以三正丁胺作为缚酸剂,重量为155kg,其他步骤与实例1相同,最终得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸81.3kg,含量94.8%,收率89.5%(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
实施例3:对比例
与实施例1不同的是,步骤(2)成环反应中,以三乙胺作为缚酸剂,重量为85kg,其他步骤与实例1相同,最终得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸75.9kg,含量94%,收率83%。(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
实施例4:
与实施例1不同的是,步骤(1)成链反应中,以三正丙胺做缚酸剂工艺所回收处理的乙腈作溶剂,重量为130kg,其他步骤与实例1相同,最终得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸81.6kg,含量95.0%,收率90.1%(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
本实施例所述的回收溶剂,为新工艺所回收溶剂,回收处理难度小,纯度高,因此回收套用对于反应收率及含量的稳定性没有影响。
实施例5:对比例
与实施例1不同的是,步骤(1)成链反应中,以三乙胺做缚酸剂工艺所回收处理的乙腈作为溶剂,重量为130kg,其他步骤与实例1相同,最终得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸74.8kg,含量92%,收率80%(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯计)。
本对比例所述的回收溶剂,为传统工艺所回收溶剂,回收处理难度极大,纯度低且含水量高,回收套用影响步骤(1)成链反应,增加副产物,因此对于反应收率及含量的稳定性有很大不利影响。
Claims (6)
1.2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其特征在于:以氯代三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺为原料,三正丙胺或三正丁胺为缚酸剂,经成链、成环、水解、酸化得2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸。
2.根据权利要求1所述的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其特征在于:具体包括下列步骤:
(1)成链:将乙腈放入反应釜内,搅拌下加入硫代乙酰胺,在20-30℃下滴加氯代三氟乙酰乙酸乙酯,滴毕,继续保温2-3小时进行成链反应;
(2)成环:成链反应结束后,在20-30℃下滴加缚酸剂,滴毕,升温至65-70℃保温2-3小时进行成环反应;
(3)水解:成环反应结束后,减压蒸馏分离乙腈和缚酸剂,分别接收馏分,将溶剂和缚酸剂脱净后,降温反应液加入碱液,然后升温至55-60℃保温1-2小时进行水解反应;
(4)酸化:水解反应结束后,降温,滴加盐酸进行酸化,滴毕,继续降温,搅拌0.5-1小时,抽滤、离心,滤饼进行烘干干燥。
3.根据权利要求2所述的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其特征在于:所述反应物料摩尔比为:氯代三氟乙酰乙酸乙酯:硫代乙酰胺:缚酸剂:碱液:乙腈=1:1.05~1.1:2.1~2.5:2~2.5:8~10。
4.根据权利要求2所述的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中缚酸剂的滴加时间为1~1.5小时。
5.根据权利要求2所述的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中反应液降温至30~40℃。
6.根据权利要求2所述的2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中先降温至30~40℃,然后继续降温至0~5℃。
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