CN106349013A - +‑香柏酮的衍生物 - Google Patents

+‑香柏酮的衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN106349013A
CN106349013A CN201610762642.4A CN201610762642A CN106349013A CN 106349013 A CN106349013 A CN 106349013A CN 201610762642 A CN201610762642 A CN 201610762642A CN 106349013 A CN106349013 A CN 106349013A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dimethyl
compound
hexahydro
methyl ethylene
naphthalene alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610762642.4A
Other languages
English (en)
Inventor
王际菊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201610762642.4A priority Critical patent/CN106349013A/zh
Publication of CN106349013A publication Critical patent/CN106349013A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/095—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of esters of organic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/62—Carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种+‑香柏酮衍生物的制备方法。本发明是以香柏枝叶中提取的+‑香柏酮为原料，经硼氢化钠还原得化合物Ⅱ，化合物Ⅱ再通过酶催化的动力学拆分反应得化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ，或经动态动力学拆分得收率90%以上的化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经水解可得化合物Ⅴ。本发明近一步将+‑香柏酮中的潜手性酮基变成手性羟基中心，并进一步进行拆分；本发明具备操作简单，产品收率高、光学纯度好等特点。

Description

+-香柏酮的衍生物
技术领域
本发明涉及一种光学纯手性羟基化合的制备方法，尤其是以+-香柏酮为原料衍生醇制备与拆分方法。
背景技术
已报道的合成+-香柏酮衍生物(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的方法是利用酶催化(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)萘合成的（Enzymatic allylic oxidations with alyophilisate of the edible fungus Pleurotus sapidus，Green Chemistry, 14(3),639-644; 2012），但是这种方法的收率只有2%。
而合成(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的方法则也是通过(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)萘进行不对称的取代反应得到（Rearrangements of allylichydroperoxides derived from (+)-valencene，Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), (7), 825-30;1989），但是这种方法所得产物比较杂，较难分离得到纯品。
已报道的合成(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的方法则是通过不对称还原+-香柏酮得到的（Modification ofvalencene by bio- and chemical transformation，Natural Product Communications,8(7), 859-862; 2013；Synthesis of sesquiterpene-inspired derivatives designedfor covalent binding and their inhibition of the NF-κB pathway，Organic &Biomolecular Chemistry, 12(2), 370-375; 2014）；或者也是通过不对称取代反应得到的（A novel oxygenase from Pleurotus sapidus transforms valencene tonootkatone，Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 61(3-4), 202-207;2009；A dioxygenase of Pleurotus sapidus transforms (+)-valencene regio-specifically to (+)-nootkatone via a stereo-specific allylichydroperoxidation，Bioresource Technology, 101(2), 457-462; 2009），此类反应所使用催化剂往往比较稀缺，而且所得产品的光学纯度很难达到99%以上。
发明内容
为了进一步对+-香柏酮进行研究，本发明以+-香柏酮为原料，将其潜手性酮基团进行进一步的反应得到手性羟基中性，再进一步拆分，得到3手性中心的一种新的化合物。具体实现过程如下：
1）冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料+-香柏酮、硼氢化钠，然后保持低温条件下进行反应，得化合物Ⅱ，即(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；
2）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得化合物 Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；以及化合物Ⅳ，即(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；反应结束后，过滤、浓缩、过柱纯化分别到到纯的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ；
3）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，消旋催化剂在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，可将化合物Ⅱ完全转化为化合物 Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；
4）将步骤2）或步骤3）所得(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温搅拌过夜反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇，最终产品的光学纯度可以达99%以上，
步骤2）以及步骤3）中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯，其加入量为原料化合物Ⅱ摩尔量的1.0~1.5倍；步骤2）以及步骤3）中所述的脂肪酶为猪胰脂肪酶，其加入量为原料化合物Ⅱ质量数的1%~10%；步骤3）中所述的消旋催化剂为酸性树脂D006，其加入量为原料化合物Ⅱ质量的5%~20%；
本发明以+-香柏酮为原料经氢化还原得(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；醇再经动态动力学拆分得(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇酰基化合物，再进行水解最终得(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；或是经动力学拆分分别得到(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇酰基化合物以及(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇，分离得到的(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇酰基化合物再经水解操作，即可得(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇。本方法具备操作简单，产品收率高、光学纯度好等特点，在+-香柏酮衍生物的制备研究中具有极大的指导和应用价值。
具体实施方法
实施例1
1）0℃条件下，于单口烧瓶内加入250ml无水甲醇， 21.8g+-香柏酮，搅拌15min后，加入13g硼氢化钠，投料完成后，用气球密封烧瓶，保持0℃条件反应3.5h，TLC检测+-香柏酮反应完全，停止反应；用稀盐酸溶液焠灭硼氢化钠至不再有气泡冒出，蒸除甲醇后用100ml二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷、干燥、浓缩后可得(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇21.3g，收率为96.8%。
2）在恒温摇床内，以200ml蓝盖瓶为反应容器，加入60ml甲苯、11g的(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇、11g对氯苯酚乙酸酯、0.6g猪胰脂肪酶PPL、2.0g酸性树脂D006，投料完毕，升温至40℃进行反应，12小时后，检测(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇消失，转化为(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩，得粗品。
3）将步骤2）中所得粗产品加入到150ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂7g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入150ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的粗品。
4）将步骤2）所得含有(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇10.1g，收率91.5%，经检测，最终产品(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的ee值为99.4%。
5）在恒温摇床内，以200ml蓝盖瓶为反应容器，加入60ml甲苯、11g的(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇、11g对氯苯酚乙酸酯、0.6g猪胰脂肪酶PPL，投料完毕，升温至40℃进行反应，6小时后，检测(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇转化率达50%；停止反应，将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩、过柱，分别得到(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇5.4g，收率为98.2%，产品ee值99.9%；得(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙先基化合物6.4g，收率为97.6%。
6）将步骤5）中所得(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙先基化合物6.4g加入到150ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂7g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入150ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩、过柱纯化，得 (2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇5.3g，此步收率98.1%，产品ee值为99.6%。
实施例2
1）0℃条件下，于单口烧瓶内加入1000ml无水甲醇， 218g+-香柏酮，搅拌20min后，加入150g硼氢化钠，投料完成后，用气球密封烧瓶，保持0℃条件反应4h，TLC检测+-香柏酮反应完全，停止反应；稀用盐酸溶液焠灭硼氢化钠至不再有气泡冒出，蒸除甲醇后用300ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯、干燥、浓缩后可得(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇216.3g，收率为98.3%。
2）在恒温摇床内，以1000ml蓝盖瓶为反应容器，加入700ml甲苯、110g的(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇、110g对氯苯酚乙酸酯、10g猪胰脂肪酶PPL、20g酸性树脂D006，投料完毕，升温至40℃进行反应，12小时后，检测(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇消失，转化为(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙酰化合物；将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩，得粗品。
3）将步骤2）中所得粗产品加入到600ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂80g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入300ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩得含有(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的粗品。
4）将步骤2）所得含有(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的粗品用体积比为10:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液进行硅胶柱层析。最终可得(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇103.6g，收率94.2%，经检测，最终产品(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的ee值为99.3%。
5）在恒温摇床内，以1000ml蓝盖瓶为反应容器，加入700ml甲苯、110g的(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇、110g对氯苯酚乙酸酯、10g猪胰脂肪酶PPL，投料完毕，升温至45℃进行反应，6小时后，检测(4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇转化率达50%；停止反应，将反应后的溶液冷却、过滤、浓缩、过柱，分别得到(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇54.2g，收率为98.5%，产品ee值99.9%；得(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙先基化合物64.4g，收率为98.3%。
6）将步骤5）中所得(2S,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙先基化合物64.4g加入到600ml四氢呋喃中，并加入氢氧化锂70g，室温搅拌进行反应24小时，点板检测(2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇乙酰化合物点消失时停止反应；加入300ml水后，将反应液进行浓缩，蒸去四氢呋喃，再用二氯甲烷对剩余溶液进行萃取、分液、干燥、浓缩、过柱纯化，得 (2R,4R,4aS,6R)​-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇53.2g，此步收率98.4%，产品ee值为99.6%。

Claims (4)

1.一种+-香柏酮衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料+-香柏酮、硼氢化钠，然后保持低温条件下进行反应，得化合物Ⅱ，即(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；
2)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；以及化合物Ⅳ，即(2S,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；反应结束后，过滤、浓缩、过柱纯化分别到到纯的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ；
3)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，消旋催化剂在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，可将化合物Ⅱ完全转化为化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；
4)将步骤2)或步骤3)所得(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温搅拌过夜反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇，最终产品的光学纯度可以达99％以上，而且产品收率较好；根据以上步骤所述，本发明方程式如下：
2.根据权利要求1所述+-香柏酮衍生物的制备方法，其特征在于：步骤2)以及步骤3)中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯，其加入量为原料化合物Ⅱ摩尔量的1.0～1.5倍。
3.根据权利要求1所述+-香柏酮衍生物的制备方法，其特征在于：步骤2)以及步骤3)中所述的脂肪酶为猪胰脂肪酶，其加入量为原料化合物Ⅱ质量数的1％～10％。
4.根据权利要求1所述+-香柏酮衍生物的制备方法，其特征在于：步骤3)中所述的消旋催化剂为酸性树脂D006，其加入量为原料化合物Ⅱ质量的5％～20％。
CN201610762642.4A 2016-08-30 2016-08-30 +‑香柏酮的衍生物 Pending CN106349013A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610762642.4A CN106349013A (zh) 2016-08-30 2016-08-30 +‑香柏酮的衍生物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610762642.4A CN106349013A (zh) 2016-08-30 2016-08-30 +‑香柏酮的衍生物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106349013A true CN106349013A (zh) 2017-01-25

Family

ID=57855938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610762642.4A Pending CN106349013A (zh) 2016-08-30 2016-08-30 +‑香柏酮的衍生物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106349013A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102605034A (zh) * 2012-02-21 2012-07-25 重庆惠健生物科技有限公司 一种制备光学纯（s）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分法
CN104262093A (zh) * 2014-10-09 2015-01-07 王同俊 R-1-(3-甲基苯基)乙醇及其酯的合成

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102605034A (zh) * 2012-02-21 2012-07-25 重庆惠健生物科技有限公司 一种制备光学纯（s）-5-（4-氟苯基）-5-羟基戊酸甲酯的生物酶拆分法
CN104262093A (zh) * 2014-10-09 2015-01-07 王同俊 R-1-(3-甲基苯基)乙醇及其酯的合成

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BETTY C.R.ZHU ET AL.: "STRUCTURE–ACTIVITY OF VALENCENOID DERIVATIVES AND THEIR REPELLENCE TO THE FORMOSAN SUBTERRANEAN TERMITE", 《JOURNAL OF CHEMICAL ECOLOGY》 *
戴晓庭等: "酰基供体结构对褶皱念珠菌脂肪酶（CRL）催化芳香仲醇动力学拆分立体选择性的影响", 《生物加工过程》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109705011A (zh) 一种乌帕替尼中间体的合成方法及中间体
Kim et al. A simultaneous microwave-assisted extraction and adsorbent treatment process under acidic conditions for recovery and separation of paclitaxel from plant cell cultures
CN107721866A (zh) 一种依度沙班中间体的制备方法
CN114605366B (zh) 一种连续流制备羟丙基吡喃三醇的合成方法及合成系统
CN107556273A (zh) 用于制备普瑞巴林的方法和中间体
CN105732373B (zh) 一种制备(r)‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸乙酯的方法
CN106349013A (zh) +‑香柏酮的衍生物
CN107235937A (zh) 一种(s)‑3‑羟基四氢呋喃的合成方法
CN114045314B (zh) 一种酶催化制备2-羟基四氢呋喃、1, 4-丁内酯与γ-羟基丁酸钠的方法
CN106892928A (zh) 一种叔丁基‑8‑羟基‑5‑氧杂‑2‑氮杂螺环[3.5]壬烷‑2‑羧酸酯的合成方法
CN105732663A (zh) 6-氨基青霉烷酸的制备方法
CN106467454A (zh) 大根香叶酮还原及拆分
CN105237346B (zh) 手性α‑苯乙醇的优先结晶制备方法
CN113292542A (zh) 一种瑞舒伐他汀钙中间体杂质及其制备方法
CN105567778A (zh) 一种6-氨基青霉烷酸的制备方法
CN106365956A (zh) D‑香芹酮的醇化以及对映体分离方法
CN103130626B (zh) 一种3-叔丁基-2,5-二羟基-苯甲醛的制备方法
CN107163049B (zh) 一种恩替卡韦的制备方法
CN106397118A (zh) 一种手性醇的合成以及拆分方法
CN106380373A (zh) 杜鹃酮醇化以及生物拆分
CN106397391A (zh) 西瓜酮的还原醇化及拆分方法
CN109651437A (zh) 一种手性氮磷配体及其制备方法，及一种拆分消旋薄荷醇的方法
CN109651327A (zh) 一种无催化剂条件下制备氧杂蒽酮的工艺方法
CN110560159B (zh) 一种用于叔碳酸缩水甘油酯制备的催化剂及其制备方法
CN109879925A (zh) 一种植物甾醇酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170125

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication