CN106268388A - 一种滴眼液配液真空均质乳化机组及使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种滴眼液配液真空均质乳化机组，包括配料罐、水锅、油锅、均质锅和控制系统。本发明还提供了一种利用该设备制备滴眼液的方法以及一种利用该设备制得的磺胺醋酰钠滴眼液。该制剂是以磺胺醋酰钠为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成，其制备方法如下：a.称取滴眼液原辅料；b.投料，采用滴眼液配液真空均质乳化机组均质；c.出料，分装。本发明提供的滴眼液配液真空均质乳化机，能有效实现无菌投料配液，控制粒径长短，无菌灌装，保证下道工序的顺利进行，稳定产品质量。

Description

一种滴眼液配液真空均质乳化机组及使用方法

技术领域

本发明涉及医药生产设备，尤其涉及一种滴眼液配液真空均质乳化机组和利用该设备制备滴眼液的方法。

背景技术

现有的滴眼液配制罐为一只罐，原料及辅料投入按照处方是同一罐中配制，配液罐因不能密封操作，无菌保证水平差，影响药液质量。不同的原辅料因溶解后的粒径存在差异，在传统的制法中经过混合后不能有效控制粒径长短，导致微孔过滤工序通不过，致使生产难于正常进行，质量产生不稳定情况。

磺胺醋酰钠滴眼液为无色或淡黄色澄明液体，主要成分为磺胺醋酰钠，主要用于敏感菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗，也可用于眼外伤、慢性泪囊炎、结膜、角膜及眼内手术的感染预防。

目前报道的磺胺醋酰钠滴眼液的使用浓度为20％-30％，处方为：磺胺醋酰钠20-30g；硫代硫酸钠0.1g，加蒸馏水至100ml；段辉忠，磺胺醋酰钠滴眼剂的处方改进及疗效观察[J]，中国医院药学杂志，1990(10)：6公开的磺胺醋酰钠滴眼剂处方为：磺胺醋酰钠10g；硫代硫酸钠0.1g；甲基纤维素0.5g；蒸馏水100ml；迟乾钲，磺胺醋酰钠滴眼液的稳定剂及抑菌剂的选择[J]，药学通报1985(20)：7公开的处方为：磺胺醋酰钠150g，依地酸钠0.1g，醋酸洗必泰溶液100ml，蒸馏水加至1000ml。

根据公开报道，目前市面上的眼药水95％都含防腐剂，其包装多采用多计量包装，且不能保证整个生产过程为无菌生产，这些弊端会对药物的质量、稳定性、安全性等方面产生不良影响。

发明内容

本发明的技术方案是提供一种滴眼液配液真空均质乳化机组、一种利用该设备制备滴眼液的方法以及一种利用该设备制备的磺胺醋酰钠滴眼液。

本发明提供了一种滴眼液配液真空均质乳化机组，采用的技术方案如下：

本发明公开滴眼液配液真空均质乳化机组，包括配料罐、水锅、油锅、均质锅和控制系统，所述配料罐、水锅、油锅依次通过管道、水泵连接，油锅、均质锅之间通过管道连接，配料罐、水锅、油锅均设置有桨叶式搅拌器，均质锅内设置有框式搅拌器，均质锅内设置有框式搅拌器，所述框式搅拌器上设置有与均质锅内壁相适配的聚四氟乙烯刮板，框式搅拌器上还设置有反向搅拌叶，均质锅配有加热装置，均质锅连接真空泵，均质锅底部设置有放料口，均质锅上设置有观察窗和呼吸器；所述桨叶式搅拌器、框式搅拌器、加热装置均受控于控制系统，所述加热装置包括温度控制器，所述温度控制器包括显示屏。

进一步的，在水、油锅与均质锅的连接管道上设置有微量元素料斗和无菌过滤器(0.22μm)。

进一步的，所述均质锅固定在主机架上并设置有倾倒机构，所述倾倒机构配置有倾倒扳手，均质锅的锅盖连接升降机构。

进一步的，所述配料罐、水锅、油锅固定在副机架上。

本发明提供的滴眼液配液真空均质乳化机组的工作原理如下：原辅料在对应的锅中投料,物料首先在水、油锅中预热、搅拌，再通过输送管道可在真空状态下直接吸入均质锅内。物料在均质锅内通过锅内搅拌上的聚四氟乙烯刮板(刮板始终迎合锅形体，扫净挂壁粘料)，不断产生新界面，再经过框式搅拌器及与其反向搅拌叶的剪断、压缩、折叠，使其搅拌、混合而向下流往锅体下方的均质器处，再通过高速旋转的转子与定子之间所产生的强力的剪断、冲击、乱流等过程使物料在剪切缝中被切割，迅速破碎成200nm～2μm的微粒,以保证在后道工序可以快速通过0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。物料微粒化、乳化、混合、调匀、分散等可于短时间内完成。由于均质锅内处于真空状态(与罐外空气隔绝)，物料在搅拌过程中产生的气泡被及时抽走。均质结束后升高锅盖，旋转倾倒手轮即可使锅内物料排向锅外容器内(或者打开锅底阀及加压阀门直接排料)。均质锅的加热温度通过控制面板上的温度控制仪显示；均质搅拌与桨叶搅拌可分开使用；也可同时使用；均质搅拌时间的长短根据物料的属性的不同通过控制面板调节。工作完毕可打开清洁球阀清洗锅体。

所述滴眼液配液真空均质乳化机组的操作方法包括下述步骤：

a.开启电源后同时开液压电源和加温介质阀门；

b.液压电源开启后，关闭均质锅盖上所有阀门，依次开真空泵、真空阀门，抽真空至-0.08Mpa，再依次关真空阀门、真空泵；

c.加温介质阀门打开后，对均质锅、水锅和油锅分别进行加温，水锅、油锅经加温后加料搅拌；

d.打开均质锅的吸料阀门，通过输送管道在真空状态下直接将水锅和油锅内的物料吸入均质锅内，关闭吸料阀门，依次开真空泵、真空阀门，抽真空至-0.08Mpa，再依次关真空阀门、真空泵；

e.均质搅拌，均质结束后升高锅盖，旋转倾倒手轮即可使锅内物料排向锅外容器内或者打开锅底阀及加压阀门直接排料。

本发明的另一技术方案是提供了一种利用滴眼液配液真空均质乳化机组制备滴眼液的方法，包括下述步骤：

a.称取滴眼液原辅料；

b.投料，采用滴眼液配液真空均质乳化机组均质；

c.出料，分装。

本发明还提供了一种利用滴眼液配液真空均质乳化机组制备的磺胺醋酰钠滴眼液，每1000ml滴眼液含有下述重量配比的原辅料：

磺胺醋酰钠120-180g、依地酸二钠0.08-0.12g、硫代硫酸钠0.8-1.2g。

优选地，原辅料的重量配比为：

磺胺醋酰钠150g、依地酸二钠0.1g、硫代硫酸钠1.0g。

所述磺胺醋酰钠滴眼液的制备方法包括下述步骤：

a.在油锅内加入注射用水、处方量的硫代硫酸钠和依地酸二钠，溶解，备用；

b.在水锅内加入注射用水、处方量的磺胺醋酰钠，溶解，备用；

c.将步骤a和b的溶液转移至均质锅；

d.启动均质锅，搅拌药液并加热灭菌，迅速冷却药液，保持药液温度，调整pH，取样测含量；

e.步骤d的药液检测合格后，出料，分装。

其中，步骤a所述的注射用水，其用量约为总量的60％，搅拌温度为40℃以下，磁力搅拌转速为1400r/min；

步骤b所述的注射用水，其用量约为总量的20％；

所述的过滤系统由四级微孔过滤器组成：0.45μm、0.22μm聚醚砜滤芯；

所述的加热灭菌的温度为121℃，灭菌时间为12min；

所述的取样侧含量时，药液温度为50℃～60℃，pH为8.2～9.6。

本发明提供的滴眼液配液真空均质乳化机，能有效实现无菌投料配液，控制粒径长短，无菌灌装，保证下道工序的顺利进行，稳定产品质量。

本发明制备的磺胺醋酰钠滴眼液具有下述优点：1.滴眼液组分中不添加任何防腐抑菌剂，确保临床患者的使用安全。2.生产工艺上采用均质乳化机组制备无菌药液后输送到三合一机组(自制净瓶-无菌灌装-无菌封口)上进行分装，整个生产过程为无菌生产，提高了产品质量。3.本产品原包装为多剂量包装，患者可以反复开启使用，弊端是开启后由于裸露接触空气，易染菌产生副作用。新制备工艺设计为单剂量包装(规格1ml：0.15g)，既方便使用，又能保证临床使用的疗效。

附图说明

图1为本发明结构示意图；

图中：1-料罐、2-桨叶式搅拌器、4-水锅、5-油锅、6-微量元素料斗、7-均质锅、8-放料口、9-框式搅拌器、10-聚四氟乙烯刮板、11-真空泵、12-升降机构、13-观察窗、14-呼吸器、15-锅盖、16-反向搅拌叶、17-过滤器。

具体实施方式

实施例1对滴眼液配液真空均质乳化机组的说明

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图，对本发明的滴眼液配液真空均质乳化机组进行进一步详细说明。

如图1所示，本发明公开的，包括配料罐1、水锅4、油锅5、均质锅7和控制系统，配料罐1、水锅4、油锅5依次通过管道、水泵3连接，油锅5、均质锅7之间通过管道连接，在油锅5与均质锅7的连接管道上设置有微量元素料斗6和过滤器17，配料罐1、水锅4、油锅5内均设置有桨叶式搅拌器2，均质锅7内设置有框式搅拌器9，框式搅拌器9上设置有与均质锅7内壁相适配的聚四氟乙烯刮板10，框式搅拌器9上还设置有反向搅拌叶16，均质锅7配有加热装置，均质锅7连接真空泵11，均质锅7底部设置有放料口8，均质锅7的锅盖15上设置有观察窗13和呼吸器14；桨叶式搅拌器2、框式搅拌器9、加热装置均受控于控制系统，加热装置包括温度控制器，温度控制器包括显示屏；均质锅7固定在主机架上并设置有倾倒机构，倾倒机构配置有倾倒扳手，均质锅7的锅盖15连接升降机构12；配料罐1、水锅4、油锅5固定在副机架上。

实施例2制备磺胺醋酰钠滴眼液

按下述重量配比，取原辅料：

磺胺醋酰钠150g、依地酸二钠0.1g、硫代硫酸钠1.0g、注射用水1000ml。

制备方法如下：

a.在油锅内加入注射用水(用水约为总量的60％)、处方量的硫代硫酸钠和依地酸二钠，在40℃以下时，搅拌溶解，备用；

b.在水锅内加入注射用水(用水约为总量的20％)、处方量的磺胺醋酰钠，溶解，备用；

c.将步骤a和b的溶液分别经过0.45um、0.22um聚醚砜滤芯转移至均质锅；

d.启动均质锅，搅拌药液并加热灭菌(121℃12min)，迅速冷却药液，保持药液温度为50℃～60℃，调整pH至8.2-9.6，取样测含量；

e.步骤d的药液经中控检测合格后，经0.45um、0.22um聚醚砜滤芯过滤，出料，分装。

以下通过具体实验证明本发明的有益效果。

实验例1磺胺醋酰钠滴眼液辅料筛选试验：

对比样品组1：按照下述重量配比，取原辅料：

磺胺醋酰钠150g、尼泊金酯0.5g、羟丙乙酯0.5g﹑依地酸二钠0.1g、硫代硫酸钠1.0g；

制备方法同实施例2。

对比样品组2：按照下述重量配比，取原辅料：

磺胺醋酰钠150g、亚硫酸钠1.5g、依地酸二钠0.1g、山梨酸、氢氧化钠2g；

制备方法同实施例2。

对比样品组3：按照下述重量配比，取原辅料：

磺胺醋酰钠150g、依地酸二钠0.1g、氢氧化钠2g、硫代硫酸钠1.0g；

制备方法同实施例2。

实验样品组：按照下述重量配比，取原辅料：

磺胺醋酰钠150g、依地酸二钠0.1g、硫代硫酸钠1.0g；

制备方法同实施例2。

对比样品组使用的辅料：尼泊金酯、羟丙乙酯和山梨酸均为抑菌防腐剂，对人体眼部器官有伤害，甚至导致其他病变或副作用。取消这些辅料的加入能确保临床患者的使用安全，更加科学健康。氢氧化钠为pH调节剂，但在实际生产中，pH为8.2～9.6，不需加入该调节剂即可使药液的酸碱度在该范围中并能确保质量稳定。

实验样品组中未添加防腐剂、pH调节剂，且加入的辅料依地酸二钠能够吸附络合金属离子，使溶液不与金属离子发生化学反应，硫代硫酸钠具有抗氧化作用，两种辅料均具有使药液稳定的作用。由此可知，本发明滴眼液选用的辅料科学、合理。

Claims (10)

1.一种滴眼液配液真空均质乳化机组，其特征在于：包括配料罐、水锅、油锅、均质锅和控制系统，所述配料罐、水锅、油锅依次通过管道、水泵连接，油锅、均质锅之间通过管道连接，配料罐、水锅、油锅均设置有桨叶式搅拌器，均质锅内设置有框式搅拌器，均质锅内设置有框式搅拌器，所述框式搅拌器上设置有与均质锅内壁相适配的聚四氟乙烯刮板，框式搅拌器上还设置有反向搅拌叶，均质锅配有加热装置，均质锅连接真空泵，均质锅底部设置有放料口，均质锅上设置有观察窗和呼吸器；所述桨叶式搅拌器、框式搅拌器、加热装置均受控于控制系统，所述加热装置包括温度控制器，所述温度控制器包括显示屏。

2.根据权利要求1所述的滴眼液配液真空均质乳化机组，其特征在于：在水、油锅与均质锅的连接管道上设置有微量元素料斗和无菌过滤器。

3.根据权利要求1所述的滴眼液配液真空均质乳化机组，其特征在于：所述均质锅固定在主机架上并设置有倾倒机构，所述倾倒机构配置有倾倒扳手，均质锅的锅盖连接升降机构。

4.根据权利要求1所述的滴眼液配液真空均质乳化机组，其特征在于：所述配料罐、水锅、油锅固定在副机架上。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的滴眼液配液真空均质乳化机组，其特征在于：操作方法包括下述步骤：

a.开启电源后同时开液压电源和加温介质阀门；

b.液压电源开启后，关闭均质锅盖上所有阀门，依次开真空泵、真空阀门，抽真空至-0.08Mpa，再依次关真空阀门、真空泵；

c.加温介质阀门打开后，对均质锅、水锅和油锅分别进行加温，水锅、油锅经加温后加料搅拌；

d.打开均质锅的吸料阀门，通过输送管道在真空状态下直接将水锅和油锅内的物料吸入均质锅内，关闭吸料阀门，依次开真空泵、真空阀门，抽真空至-0.08Mpa，再依次关真空阀门、真空泵；

e.均质搅拌，均质结束后升高锅盖，旋转倾倒手轮即可使锅内物料排向锅外容器内或者打开锅底阀及加压阀门直接排料。

6.一种滴眼液的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a.称取滴眼液原辅料；

b.投料，采用权利要求1-5任意一项所述的滴眼液配液真空均质乳化机组均质；

c.出料，分装。

7.一种磺胺醋酰钠滴眼液，它是由权利要求1-5任意一项所述的滴眼液配液真空均质乳化机组制备得到，其特征在于：每1000ml注射用水溶液含有下述重量配比的原辅料：

磺胺醋酰钠120-180g、依地酸二钠0.08-0.12g、硫代硫酸钠0.8-1.2g。

8.根据权利要求7所述的滴眼液，其特征在于：每1000ml注射用水溶液含有下述重量配比的原辅料：

磺胺醋酰钠150g、依地酸二钠0.1g、硫代硫酸钠1.0g。

9.一种制备权利要求7或8所述的滴眼液的方法，其特征在于：包括下述步骤：

a.在油锅内加入注射用水、处方量的硫代硫酸钠和依地酸二钠，溶解，备用；

b.在水锅内加入注射用水、处方量的磺胺醋酰钠，溶解，备用；

c.将步骤a和b的溶液转移至均质锅；

d.启动均质锅，搅拌药液并加热灭菌，迅速冷却药液，保持药液温度，调整pH，取样测含量；

e.步骤d的药液经中控检测合格后，出料，分装。

10.根据权利要求9所述的滴眼液的制备方法，其特征在于：

步骤a所述的注射用水，其用量约为总量的60％，搅拌温度为40℃以下，磁力搅拌转速为1400r/min；

步骤b所述的注射用水，其用量约为总量的20％；

所述的过滤系统由2.5英寸长的四级微孔过滤器组成：0.45μm、0.22μm聚醚砜滤芯；

所述的加热灭菌的温度为121℃，灭菌时间为12min；

所述的取样测含量时，药液温度为50℃～60℃，pH为8.2～9.6。