CN106267216A - 医疗用的磁导微球 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种医疗用的磁导微球，其包括多孔基质与散布于基质中的磁粉。另外，还可添加活性物质，让其也散布于基质中。上述的多孔基质让磁导微球可乘载活性物质或吸附特定标的物。由于磁导微球包含多孔基质，因此可通过控制多孔基质的孔径大小来选择性地吸附大小不同及特性不同的活性物质。此外，磁导微球还可通过另外包覆的壳层，以增加磁导微球的稳定性与更多的不同释放特性。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物载体，且特别涉及一种磁导药物载体。
背景技术
目前在生物技术上开发的磁导载体(magnetic carrier)只有小范围地应用于实验室的检验试剂上，其相关产品通常称为磁珠(magnetic bead)，其大多由单一磁粉通过化学修饰而得。例如，可以用抗体来修饰个别的单一磁粉的表面后再与药物接合而成所谓的免疫磁珠，或者是直接用药物包裹个别的单一磁粉而成，其粒径一般约为20～50μm。在某些例子中，还可用高分子包覆磁粉，或是让磁粉分散于低浓度高分子溶液后再喷于核心的表面成为核心包衣的方式，形成磁珠，其粒径一般介于30～100μm。
由于上述各种磁珠价格大多过于昂贵，所以在临床应用上(例如肌肉、皮下或静脉注射，或者是口服剂型)相当罕见。因此，目前亟需一种新颖的磁导载体，以解决现有磁导载体所面临的问题。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种医疗用的磁导微球，从而克服上述现有技术中存在的问题。
因此，本发明的一方面在于，提供一种医疗用的磁导微球，其包括第一基质和多个磁粉，其散布于第一基质中。其中第一基质具有多个孔洞，第一基质的材料为改质纤维素或淀粉。而多个磁粉的材料为铁磁材料或顺磁材料，以使多个磁粉具有磁性或能够被诱发磁性。
依据本发明一实施例，上述的孔洞的孔径为0.1～20μm。
依据本发明另一实施例，上述的改质纤维素为羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose；HPMC)、羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose；HPC)、羟乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose；HEC)、微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)或其任意组合。
依据本发明另一实施例，上述的磁粉的材料为铁、钴、镍、铷或锶的元素态、氧化物、合金、盐类或其任意组合。
依据本发明另一实施例，上述的磁导微球还包括第一活性物质，其散布于第一基质或多个孔洞中，第一活性物质为具有生物活性的化学物质或生物物质。
依据本发明另一实施例，上述的磁导微球还包括壳层，其包覆于第一基质的表面上。
依据本发明另一实施例，上述的壳层的材料为单醣、双醣、糖醇、高分子或者是具有5～50个碳的脂肪酸或其酯类。
本发明的另一方面在于，提供一种医疗用的磁导复合微球，其包括第二基质以及多个上述的任一种磁导微球。
依据本发明一实施例，上述的第二基质的材料为小分子的水溶性物质，水溶性物质为单糖、氨基酸、有机酸或糖醇类化合物。
依据本发明另一实施例，上述的磁导复合微球还包括第二活性物质，其散布于第二基质中，所述第二活性物质为具有生物活性的化学物质或生物物质。
本发明的磁导微球的有益效果在于，磁导微球包含多孔基质，因此可通过控制多孔基质的孔径大小来选择性地吸附大小不同及特性不同的活性物质。磁导微球还可通过另外包覆的壳层，以增加磁导微球的稳定性与更多的不同释放特性。
上述发明内容旨在提供本公开内容的简化摘要，以使阅读者对本公开内容具备基本的理解。此发明内容并非本公开内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键元件或界定本发明的范围。在参阅下文实施方式后，本发明所属技术领域中具有通常知识者当可轻易了解本发明的基本精神及其他发明目的，以及本发明所采用的技术手段与实施方面。
附图说明
为让本发明的下述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附附图的说明如下：
图1为根据本发明的一实施例的一种磁导微球的结构剖面示意图；
图2为根据本发明的另一实施例的一种具有壳层的磁导微球的结构剖面示意图；以及
图3为根据本发明的另一实施例的一种磁导复合微球的结构剖面示意图。
具体实施方式
依据上述，提供一种医疗用的磁导微球及其制备方法。在下面的叙述中，将会介绍上述的磁导微球及其制备方法的示例结构与其示例的制备方法。为了使本公开内容的叙述更加详尽与完备，下文针对本发明的实施方面与具体实施例提出了说明性的描述；但这并非实施或运用本发明具体实施例的唯一形式。实施方式中涵盖了多个具体实施例的特征以及用以建构与操作这些具体实施例的方法步骤与其顺序。然而，亦可利用其他具体实施例来达成相同或均等的功能与步骤顺序。
磁导微球的结构
请参考图1，图1为根据本发明的一实施例的一种磁导微球(magnetic pellet)的结构剖面示意图。在图1中，作为载体的磁导微球100包括第一基质110及散布于第一基质110中的磁粉112。
上述第一基质110为实心或多孔结构，其含量约为2.5～50重量份，例如可为2.5、3、5、7、10、15、20、25、30、35、40、45或50重量份。第一基质110的材料为改质纤维素或淀粉。上述的改质纤维素例如可为羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose；HPMC)、羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose；HPC)、羟乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose；HEC)、微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)或其任意组合。例如，在25℃下，可由粘度较高的2～10wt％的羟丙甲基纤维素水溶液作为粘合剂，再加上其他水溶性的改质纤维素混合而成赋形剂的材料。
上述的磁粉112的含量约为5～25重量份，例如可为5、7、10、15、20或25重量份。磁粉112的材料本身具有磁性或可被诱发出磁性，因此可包含任何可用的顺磁或铁磁材料。举例来说，其可为可用的铁、钴、镍、铷或锶的元素态、氧化物、合金、盐类或其任意组合。
依据一实施例，上述的磁导微球100还可包含分散于第一基质110之中的第一活性物质114，第一活性物质114的含量为30～70重量份，例如可为30、35、40、45、50、55、60、65或70重量份。第一活性物质114的材料包含人工合成或从天然物萃取的任何可用的具有生物活性的化学物质(如营养补充品或药物)或生物物质(如酵素、胞器或细胞)。
请参考图2，图2为根据本发明的另一实施例的一种具有壳层的磁导微球的结构剖面示意图。在图2中，磁导微球200包括图1的磁导微球100以及包覆磁导微球100的壳层210。其中磁导微球100的结构如上所述，在此不再赘述。
在制药学上来说，上述壳层210可为糖衣或膜衣，可用来为磁导微球提供新的功用，例如提供隔离作用、控制释放作用或控制吸附作用等等。以糖衣来说，其功用除了改善味觉之外，还可增加磁导微球100的稳定性及硬度。以膜衣来说，其类型例如可分为时间控释型、pH依赖型、防潮湿型、弹力抗压型、长效型与大肠释放型。因此加了壳层210后，除了可增加磁导微球100的安定性之外，还可以控制壳层210在选定的环境下崩解，让磁导微球100接触外在环境，释放出活性物质。
当壳层210为糖衣时，其材料例如可为单醣、双醣或糖醇。当壳层210为膜衣时，其材料例如可为高分子，或者是具有5～50个碳的脂肪酸或其酯类。此外，壳层210的材料还可包含如上所述的任一第一活性物质。
请参考图3，图3为根据本发明的另一实施例的一种磁导复合微球的结构剖面示意图。在图3中，磁导复合微球300为让多个无壳的磁导微球100(图1)与带壳的磁导微球200(图2)分散于第二基质310之中而成。但不限于此，也可以只选用磁导微球100或磁导微球200来制备磁导复合微球300。
让磁导微球100、200或上述两者的组合分散于第二基质310中，形成磁导复合微球300，不仅可以增加磁导微球100或200的安定性，还可以达到分段释放磁导微球100或200中活性物质的目的。因此，第二基质310的材料一般为小分子的水溶性物质，例如单糖、氨基酸、有机酸或糖醇类化合物。
此外，还可以选择适当的第二活性物质314，让其也分散在第二基质310中。如同第一活性物质114，第二活性物质314的材料亦可包含人工合成或从天然物萃取的任何可用的具有生物活性的化学物质(如营养补充品或药物)或生物物质(如酵素、胞器或细胞)。
根据本发明的一实施方式，上述各种磁导微球的粒径约为20～3,000微米。举例来说，当磁导微球的粒径为20～70微米时，磁导微球可于生物体内通过静脉注射或其他注射方式进入循环系统或体组织间质及器官系统。由此可知，本发明所提供的磁导微球可停留在循环系统中，以达到治疗或检测的目的。
当磁导微球的粒径为40～200微米时，磁导微球可应用于肌肉、皮下或腹腔注射，以滞留于生体组织或器官。由此可知，本发明所提供的磁导微球可停留在肌肉、皮下或腹腔内的任一器官中，以达到治疗或检测的目的。
当磁导微球的粒径为150～3,000微米时，磁导微球可进入消化道，从口腔进入，经由咽喉、食道、胃、十二指肠、空肠、回肠及大肠，再由肛门排出。由此可知，本发明所提供的磁导微球可停留在消化道的任一器官中，以达到治疗或检测的目的。当磁导微球排出体外时，因磁导微球的结构维持性与磁性，可通过磁性设备将磁导微球与其他排泄物分离开来。
磁导微球的制备方法
当第一基质的材料为改质纤维素时，先将5wt％的羟丙甲基纤维素(HPMC，其粘度较高)水溶液加入至微晶纤维素(MCC)、磁粉和活性物质的均匀混合物中，再将其均匀混合，得到未成型的微球混合物。
接下来，进行挤出滚圆(让微球成型)的步骤。在挤出滚圆的步骤中，可调整挤出孔板的孔径与离心滚圆所需转速，来得到不同粒径的磁导微球。
在挤出滚圆的步骤后，则依前面改质纤维素的添加量多少来决定下面要进行的步骤。当改质纤维素的含量较多时，进行流化干燥的步骤，以去除多余的水分后，可以得到实心的磁导微球。
当改质纤维素的含量较少时，在挤出滚圆的步骤之后，则改为通过阴干方式来去除水分，可以得到多孔磁导微球。若在前述未成型的微球混合物中，有再添加水溶性物质时，则可以让阴干后的磁导微球再浸于水中一段时间。然后，让水溶性物质溶解于水中，再将其加热烘干，可得到孔洞数目更多及孔径更大的多孔磁导微球。由额外添加水溶性物质法所制备出的多孔磁导微球，在其水溶性物质溶解于水中后，经过孔径测试仪的测量，可测得其孔径高达0.1～20μm。
若以压力来测试微球的结构强度(与微球的总孔洞体积成反比)的的话，亦即看压力增加至多少时，磁导微球才会被压碎。所得结果是，上述实心磁导微球可承受的压力大约为100～400mPa。而由于上述多孔磁导微球具有多个孔洞，其可承受的压力则约为20～100mPa。
当第一基质的材料为不溶于水的长链脂肪酸或其酯类时，磁导微球的制备方法如下。先将长链脂肪酸或其酯类加热至熔融状态，然后加入至磁粉与活性物质的均匀混合物中，并将其均匀混合。待其冷却后，依序进行粉碎与过筛步骤，得到所需尺寸大小的磁导微球。
磁导微球的磁性测量
在下面的实施例中，磁导微球的磁性测量方法如下。先取磁化前或磁化后的磁导微球6颗，使用手持式探针型高斯仪来测量其磁性，再除以6，取平均值。由于磁力是超距作用力，且磁极(具有南北极)是有方向性的，所以测得的磁性会随着监测方位与距离的不同而有所变化。因此所有磁性的测量值，皆取测得的最大值。磁性的单位为高斯(Gauss，简写成G)。
实施例一：实心磁导微球
下面实验例1-1至1-8具有图1所示的实心磁导微球100的结构。实验例1-1至1-8所提供的磁导微球为利用挤出滚圆法制成。详言之，实验例1-1至1-8所提供的磁导微球中的磁粉为使用锶铁氧体(SrO·6Fe2O3，可用来制备永久磁铁，购自镁利格公司)、微晶纤维素(购自明台公司)及羟丙甲基纤维素(购自明台公司)所制备而成。实验例1-1至1-8的制备方法如下所述。
先配制5wt％的羟丙甲基纤维素(HPMC)水溶液，接着将其加入锶铁氧体的磁粉与微晶纤维素(MCC)的均匀混合物之中，让彼此均匀混合。随后，使用挤出滚圆机(英格公司，型号E50)，通过挤出孔板孔径与调整所需转速，来得到不同粒径的磁导微球。例如以1.0～2.0mm孔径的挤出孔板加上300～800rpm转速来进行离心滚圆的步骤，可制得粒径为0.8～2.0mm的磁导微球。若以0.3～1.0mm孔径的挤出孔板加上800～1,400rpm转速来进行离心滚圆的步骤，可制得粒径为0.2～0.6mm的磁导微球。接着，由于挤出滚圆制程所制得的磁导微球含水量较高，所以需通过流化干燥，以制成实验例1-1至1-8的磁导微球。
制备磁导微球所用的原料与所得磁导微球的外观列在表一中。由表一可知，基本上当磁导微球含有50wt％的赋形剂(HPMC和MCC)时，皆可通过挤出滚圆法来成粒。
表一：制备磁导微球所用的原料与所得磁导微球的外观。
| 实验例 | SrO·6Fe2O3(g) | HPMC(g) | MCC(g) | 粒径(mm) | 外观 |
| 1-1 | 500 | 50 | 450 | 2.0 | 浑圆外观 |
| 1-2 | 500 | 50 | 450 | 1.2 | 浑圆外观 |
| 1-3 | 500 | 50 | 450 | 1.0 | 浑圆外观 |
| 1-4 | 500 | 50 | 450 | 0.8 | 浑圆外观 |
| 1-5 | 500 | 50 | 450 | 0.6 | 浑圆外观 |
| 1-6 | 500 | 50 | 450 | 0.4 | 类圆外观 |
| 1-7 | 500 | 50 | 450 | 0.3 | 类圆外观 |
| 1-8 | 500 | 50 | 450 | 0.2 | 类圆外观 |
将表一所列材料制成磁导微球后，观察所得磁化前的磁导微球，皆可被200高斯的磁板所吸附。然后测量磁导微球的磁性，得到磁化前的最大磁性数据。接着使用磁化机来进一步磁化所得的磁导微球，再次测量磁化后的磁性数据。此外，还将磁导微球填满0号胶囊，让微球在胶囊内不会晃动后，再磁化并测其磁性。所得数据列在表二中。
表二：磁导微球在磁化前后所测得的磁性。
*外径7.65mm，长度21.7mm，容积为0.68mL。
由表二可知，磁导微球的粒径大小会影响磁性高低的差异性。若磁导微球的粒径较大，则单一微球的磁粉在磁化后会具有较高的磁性。与磁粉的磁性(约小于3G)相比，磁导微球的磁性可增加至3G以上。磁化后，磁导微球的磁性可以增加至40G以上，平均约为磁粉的磁性的20倍。当胶囊填满磁导微球后，再进行磁化，其磁性更可以高达140G以上。
实施例二：具有壳层的实心磁导微球
下面将实验例1-1至1-8裹上壳层之后，得到如图2的具有壳层210的实心磁导微球200，其中壳层的材料为HPMC。然后进行磁化，得到实验例2-1至2-8的具有壳层的磁导微球。所测得的数据列在表三中。比较表二与表三的数据可知，图1的磁导微球100在加了壳层210之后，基本上还是维持了原先的磁性大小，也就是壳层210对磁导微球100的磁性影响不大。
表三：具有壳层磁导微球在磁化后的磁性，其中壳层的重量为核心磁导微球重量的10％。
| 实验例 | 测得最大磁性(G) | 微球外观 |
| 2-1 | 105 | 浑圆白色 |
| 2-2 | 99 | 浑圆白色 |
| 2-3 | 103 | 浑圆白色 |
| 2-4 | 92 | 浑圆白色 |
| 2-5 | 75 | 浑圆白色 |
| 2-6 | 53 | 类圆白色 |
| 2-7 | 52 | 类圆白色 |
| 2-8 | 49 | 类圆白色 |
实施例三：不同磁粉材料对磁导微球磁性的影响
在下面的实验例3-1至3-15的实心磁导微球中，改变磁粉的材料，观察其对磁导微球的磁性的影响。制备磁粉所用的材料有还原铁(即元素态的铁)、铁铷硼合金、焦磷酸铁(为允许食用的铁剂，购自台湾元弘公司)、Fe2O3和锶铁氧体(SrO·6Fe2O3，可用来制备永久磁铁，购自台湾镁利格公司)。
在此所用的第一基质的材料为具有46个碳原子的长链饱和脂肪酸(购自台湾美律公司)。因为此饱和脂肪酸的熔点>60℃且不溶于水，所以磁导微球的制备方法为热融法及粉碎法，也就是先加热饱和脂肪酸待其融化后，再加入磁粉均匀混合，待其冷却后，再粉碎成型。最后，用筛网过筛出所需尺寸范围的微球。所得结果列在表四中。
表四：磁粉的材料对磁导微球磁性的影响
*还原铁与焦磷酸铁皆为台湾卫福部正面表列的可食用铁剂。
在表四中，首先可以看到使用SrO·6Fe2O3为磁粉的实验例3-13至3-15在磁化后，具有最大的磁性，其次为使用铁铷硼合金的实验例3-4至3-6。至于使用食用铁剂焦磷酸铁(实验例3-7至3-9)与还原铁(实验例3-1至3-3)的磁导微球的磁性虽然没有那么大，但是其弱磁性(小于300高斯)反而可使磁导微球在模拟消化道环境条件下的分散度较好，而可有不同的应用。例如，弱磁性的磁导微球较易在消化道中分散开来，平均附着于消化道的绒毛表面上。
其次，在此使用熔点>60℃且不溶于水的饱和脂肪酸作为磁导微球的基质材料，因此可隔绝磁粉，不会与外界的酸、碱、氧化剂与/或还原剂作用，因此可提升磁导微球的安定性及可加工性。而且饱和脂肪酸有助于固定磁粉的位置与排列方位，因此在磁化后可形成同一方向的磁极，增加磁性，扩大磁导微球的应用范围。
实施例四：水溶性物质对多孔磁导微球外观的影响
在下面实验例4-1至4-6中，依序使用挤出滚圆法与水溶出法来制备多孔磁导微球。制备方法为先制备抗坏血酸、磁粉与MCC的均匀混合物后，再加入5wt％的HPMC水溶液，均匀混合。随后，使用挤出滚圆法让原料中的纤维素等材料初步成型，形成磁导微球的基质。
接着，让磁导微球先阴干72小时，减少约30～50％的磁导微球的含水量。接着，让较为干燥后的磁导微球浸于500mL的60％酒精水溶液中6小时，使磁导微球中的抗坏血酸溶解于水中，制备出更多更大的孔洞。初步沥干后，让磁导微球在50℃下加热烘干12小时，使磁导微球最后成型。接着，测量磁导微球的重量损失(失重比)，以推估磁导微球的抗坏血酸溶出量、所增加的孔洞体积与观察磁导微球的外观。
表五：水溶性物质(抗坏血酸)的含量，对磁导微球外观的影响。
*MCC:HPMC＝95:5(w/w)。
由于在制备多孔磁导微球的过程中，曾经让磁导微球浸于水中一段时间，因此磁导微球中的抗坏血酸会溶解于水中，制备出额外孔洞或是增大原有的孔洞。从表五中可以很清楚地看到，原料中抗坏血酸添加量越多时，磁导微球的失重量越多。但是，当水溶性的抗坏血酸量太多时(实验例4-1，80wt％)，多孔磁导微球的外观会无法维持完整性，而有些微量暗褐色物质脱落。
实施例五：多孔磁导微球
下面实验例5-1至5-12所制备出的磁导微球为多孔磁导微球。实验例5-1至5-12的磁导微球核心所用的原料列在表六中，制备方法如下所述。
先制备乳酸(lactic acid；LA，乳酸微溶于水)、抗坏血酸、磁粉与MCC的均匀混合物后，再加入5wt％的HPMC水溶液后，均匀混合。随后，使用挤出滚圆法让原料中的纤维素等材料初步成型，形成磁导微球的基质。接着，让磁导微球先阴干72小时，减少磁导微球的含水量。再来，让较为干燥后的磁导微球浸于水中24小时，让磁导微球中的抗坏血酸部分溶解于水中，制备出更多及更大的孔洞。然后，将磁导微球置于高温炉中，在180～300℃下加热4小时，以减少所含水分，并让剩下的乳酸聚合成环状重合乳酸(Cyclic PolyLactate)，增加第一基质材料的粘结性与坚固性，使磁导微球最后成型。
表六：制备磁导微球所用的原料与磁化后所测得的最大磁性
从表六首先可知，粒径大小对磁化后的多孔磁导微球的磁性有一些影响，大约是粒径较大者其磁性较大。其次再来看多孔磁导微球的孔径大小的影响。依据水溶性的抗坏血酸的添加量多少，可知多孔磁导微球的孔径大小。亦即，抗坏血酸的添加量越多，多孔磁导微球的孔径越大。由表六可知，孔径大小对磁导微球的磁性影响不大。
实施例六：具有壳层的磁导微球
在下面实验例6-1至6-6中，磁导微球的核心结构中不含任何磁粉，改成在磁导微球的壳层中加入磁粉。实验例6-1至6-6的结构特征与所用材料列在表七中。
表七：作为比较例的壳层加磁粉，只能得到弱磁性的磁导微球，其磁性远小于前面的实施例
*磁粉：HPMC＝3:1(w/w)。
从表七可知，与对照组(实验例6-1和6-4)相比，实验组(实验例6-2v.6-3，实验例6-5v.6-6)的壳层材料的用量越多(即增重量越多)，所测得的磁性就越大。但是与前面在核心结构中添加磁粉的实验例比较起来，磁性还是小很多，只能得到弱磁性的磁导微球。
实施例七：磁导复合微球
下面实验例7-1至7-4为比较单一磁导微球与磁导复合微球(具有图3磁导复合微球300的结构)的磁性大小，所得结果列在下面的表八中。由下面表八可知，磁导微球做成磁导复合微球后，在粒径相同情况下(实验例7-1与7-3)，其磁性会减弱。但是，不论是单一多孔磁导微球或是磁导复合微球，在加大其粒径后，都可以增加其磁性。
表八：磁导复合微球的磁性
*磁导复合微球中含有多个粒径0.3mm的实心磁导微球，磁导微球的含量为磁导复合微球重量的40wt％。
从上面的公开内容可知，由于可以制备出多孔的磁导微球，因此在多孔磁导微球制备完成后，还可以在其孔洞中吸附液态或悬浮态的活性物质；或者是让其进入消化道，利用其孔洞来吸附消化道中的毒素。尤其是多孔磁导微球的孔径分布范围相当广，约为0.1～20μm，因此可通过控制其孔径大小来选择性地吸附大小不同及特性不同的化学物质或生物物质。此外，还可以借助增加壳层来让多孔磁导微球增加其稳定性与更多的不同释放特性。而且，由于在本申请中的磁导微球的粒径可以依需求而有更大范围的变化，使其具有更广的应用范围。
虽然本发明已经以实施方式公开如上，然其并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种变动与润饰，因此本发明的保护范围当视权利要求所界定者为准。
Claims (10)
1.一种医疗用的磁导微球，其特征在于，所述磁导微球包括：
第一基质，所述第一基质具有多个孔洞，所述第一基质的材料为改质纤维素或淀粉；以及
多个磁粉，其散布于所述第一基质中，所述多个磁粉的材料为铁磁材料或顺磁材料，以使所述多个磁粉具有磁性或能够被诱发磁性。
2.如权利要求1所述的医疗用的磁导微球，其特征在于，所述多个孔洞的孔径为0.1～20μm。
3.如权利要求1所述的医疗用的磁导微球，其特征在于，所述改质纤维素为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、微晶纤维素或其任意组合。
4.如权利要求1所述的医疗用的磁导微球，其特征在于，所述多个磁粉的材料为铁、钴、镍、铷或锶的元素态、氧化物、合金、盐类或其任意组合。
5.如权利要求1所述的医疗用的磁导微球，其特征在于，还包括第一活性物质，其散布于所述第一基质、所述多个孔洞或其结合中，所述第一活性物质为具有生物活性的化学物质或生物物质。
6.如权利要求1所述的医疗用的磁导微球，其特征在于，还包括壳层，其包覆于所述第一基质的表面上。
7.如权利要求5所述的医疗用的磁导微球，其特征在于，所述壳层的材料为单醣、双醣、糖醇、高分子或者是具有5～50个碳的脂肪酸或其酯类。
8.一种医疗用的磁导复合微球，其特征在于，所述医疗用的磁导复合微球包括：
第二基质；以及
多个权利要求1～7任一项所述的磁导微球，其散布于所述第二基质中。
9.如权利要求8所述的医疗用的磁导复合微球，其特征在于，所述第二基质的材料为小分子的水溶性物质，所述水溶性物质为单糖、氨基酸、有机酸或糖醇类化合物。
10.如权利要求8所述的医疗用的磁导复合微球，其特征在于，还包括第二活性物质散布于所述第二基质中，所述第二活性物质为具有生物活性的化学物质或生物物质。
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| WO2020034938A1 (zh) * | 2018-08-13 | 2020-02-20 | 博阳生物科技（上海）有限公司 | 一种用于化学发光分析的微球组合物及其应用 |
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| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170104 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |