CN106265542A - 一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法 - Google Patents

一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，本发明属于药物制备领域。本方法提供包含阿霉素的溶液及合适的反溶剂；将所述包含阿霉素的溶液和所述的反溶剂分别置于药物溶液的第一储槽和反溶剂的第二储槽中，两种料液由泵送出，经流量计，同时进入超重力反应器，并喷于旋转的填料层内沿，从而通过反溶剂沉淀结晶的方法使阿霉素重结晶出来；收集阿霉素悬浮液，透析、冷冻干燥得到阿霉素纳米药物粉体。采用本发明的方法，可通过使用不同的表面活性剂、调节两种料液的体积流量比、改变电机频率等，能够得到平均粒径可控且粒度分布窄的纳米级阿霉素药物颗粒。

Description

一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法
技术领域
本发明属于药物制备领域，特别涉及一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法。
背景技术
阿霉素是一种作用于DNA的蒽环类抗肿瘤药物，它可以通过肿瘤细胞膜进入到细胞核，对DNA发生嵌入作用。通常用于治疗白血病、霍奇金淋巴瘤以及一些癌症的膀胱、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢、甲状腺、软组织肉瘤和多发性骨髓瘤。阿霉素分子式为C27H29NO11，其结构如下：
纳米医药技术是制药行业的一项新兴技术，是目前药物研究的一个热点。在纳米尺度下，药物和药物载体会表现出新的特性。将水溶性差的药物制备成纳米颗粒，可以增加颗粒的比表面积，提高其溶解性，还可以降低助溶剂的用量，提高其载药量。纳米药物载体可以实现组织的靶向给药，借助纳米载体将药物定位于病变组织，可以达到药剂用量少和药物利用率高的效果，从而减少药物的副作用。
目前，制备纳米药物颗粒的方法主要分为“自下而上”的方法，包括乳液或微乳液法，沉淀法，超临界流体法及喷雾干燥法等和“自上而下”的方法，包括高压均质法，物理粉碎或研磨法等。但这些方法共同存在的问题是制备工艺复杂、生产成本高、颗粒尺寸大、粒径分布范围宽，更主要的是，由于纳米粒子具有极大的比表面积和很高的表面能，容易在液相介质中发生团聚，导致所得到的纳米粉体稳定性差。
超重力技术克服了传统方法存在的问题，利用具有高强度化的微观混合性能的超重力反应器进行超重力环境下超快速的分子混合，颗粒形成过程得以有效精确地控制，从而合成出高度纳米化、粒径分布均一、溶出度高的药物纳米颗粒。超重力反应器最关键的设备是旋转填充床，在旋转填充床中利用旋转产生的离心力模拟超重力环境。与常规环境相比，在超重力环境下，不同大小分子的分子扩散和相间传质过程都要快得多，气液、液固、液液两相在多孔介质(转子中的填料层)中充分流动接触，液体的表面张力变得微不足道，巨大的剪切力把液体撕裂成微米甚至纳米级的液膜、液丝和液滴，从而产生极大的和迅速更新的相界面，使相间的传质速率比传统的塔器中的提升1～3个数量级，极大地强化了微观混合和传质过程。
本发明中所使用的术语“超重力旋转床”包括本领域中通常所使用的超重力旋转填充床反应器。因此，术语“超重力旋转床”，“超重力旋转填充床反应器”可相互替代。超重力旋转填充床反应器在早期专利(中国专利CN91111028.3，CN91109255.2，ZL95215430.7)中已经公开。本发明引入这些专利或专利申请作为参考。
发明内容
在以上现有技术的基础上，本发明提供了一种制备阿霉素纳米药物颗粒的方法，该方法具有工艺简单、操作安全、节能、成本低、在生产中易于实现等优点。
本发明使用的实验装置是超重力反应器，其特征在于，包括一个超重力旋转填充床的腔体，超重力旋转填充床的腔体的进料口位于它的侧面，出料口位于它的底部；超重力旋转填充床的腔体内设有含填料层的转子，转子位于腔体的侧面与电机相连。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为一种制备阿霉素纳米药物颗粒的方法，该方法的实施步骤包括如下，
S1提供包含阿霉素的溶液及合适的反溶剂；
S2将所述包含阿霉素的溶液和所述的反溶剂分别置于药物溶液的第一储槽9和反溶剂的第二储槽10中，两种料液由泵8送出，经流量计5，同时进入超重力反应器，并喷于旋转的填料层2内沿，从而通过反溶剂沉淀结晶的方法使阿霉素重结晶出来；
S3收集S2中的阿霉素悬浮液，透析、冷冻干燥得到阿霉素纳米药物粉体。
所述的包含阿霉素的溶液为阿霉素在二甲基亚砜中的溶液。
反溶剂为纯水或包含表面活性剂的水溶液。
所述的表面活性剂为OP-10或Poloxamer188，表面活性剂Poloxamer188和阿霉素的质量比1:1，或阿霉素和表面活性剂OP-10的摩尔比为5:1。
包含阿霉素的溶液和所述的反溶剂的体积流量比的范围为(1:5)～(1:25)，当表面活性剂为Poloxamer188时，体积流量比取1:15；当表面活性剂为OP-10时，体积流量比取1:25。
超重力反应器包括含填料的旋转填充床反应器和不含填料的孔道型旋转填充床反应器，其中旋转床的转速为1150rpm～2300rpm(对应数显调频仪的频率为20～40Hz)，优选2300rpm。
所述阿霉素纳米颗粒的平均直径在约40nm～200nm范围内；所述阿霉素纳米颗粒的溶出度可达90％以上，约为原料药溶出度的1.5～3倍。
本发明还提供根据上述方法得到的阿霉素纳米药物粉体。
发明效果
根据本发明的沉淀结晶方法，两种料液在在超重力环境下，在多孔填料层中充分、均匀地接触，在巨大的剪切力下被撕裂成微米甚至纳米级的液膜、液丝和液滴，极大地强化了微观混合和传质过程。克服了现有技术中溶液与反溶剂接触不均匀、不充分的问题，同时也避免了现有技术方法中通常出现的局部过饱和现象。
采用本发明的方法，可通过使用不同的表面活性剂、调节两种料液的体积流量比、改变电机频率等，能够得到平均粒径可控且粒度分布窄的纳米级阿霉素药物颗粒。
本发明制备的阿霉素纳米颗粒的溶出度明显改善，阿霉素的溶出度可达90％以上，而相同状态下，阿霉素原料药仅有总量的30～60％溶出。
附图说明
图1是在本发明的一个实施方案中，在阿霉素纳米药物颗粒制备操作中所使用的超重力反应器示意图。
图2是实施例1中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图3是实施例2中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图4是实施例3中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图5是实施例1、实施例2、实施例3中制得的阿霉素以及阿霉素(脱盐酸)原料药在pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线。
图6是实施例4中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图7是实施例5中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图8是实施例3、实施例4、实施例5中制得的阿霉素以及阿霉素(脱盐酸)原料药在pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线。
图9是实施例6中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图10是实施例7中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图11是实施例8中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图12是实施例6、实施例7、实施例8中制得的阿霉素以及阿霉素(脱盐酸)原料药在pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线。
图13是实施例9中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图14是实施例10中制得的阿霉素的扫描电镜照片(a)和粒径分布图(b)。
图15是实施例8、实施例9、实施例10中制得的阿霉素以及阿霉素(脱盐酸)原料药在pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线。
图中：1、外壳，2、填料层，3、控制电机，4、液体分配器，5、流量计，6、密封圈，7、出口，8、泵，9、溶剂储槽，10、反溶剂储槽。
具体实施方式
实施例1
采用的反应装置如图1所示，填料层2为普通金属丝网。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于40mL二甲基亚砜中，加入40μL三乙胺脱除盐酸，反应5min，并加入100mg Poloxamer188，搅拌使其充分溶解，作为溶剂相置于储槽9中。量取400mL纯水，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至20Hz(1150rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量300mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:10。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至20Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图2所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径378.0nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
实施例2
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于40mL二甲基亚砜中，加入40μL三乙胺脱除盐酸，反应5min，并加入100mg Poloxamer188，搅拌使其充分溶解，作为溶剂相置于储槽9中。量取400mL纯水，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至30Hz(1730rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量300mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:10。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至30Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图3所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径294.5nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
实施例3
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于40mL二甲基亚砜中，加入40μL三乙胺脱除盐酸，反应5min，并加入100mg Poloxamer188，搅拌使其充分溶解，作为溶剂相置于储槽9中。量取400mL纯水，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至40Hz(2300rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量300mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:10。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至40Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图4所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径272.6nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
从图5所示的溶出曲线可以看出，经过45h后，阿霉素(脱盐酸)原料药只溶出不到30％，而按照本发明所述的制备方法制得的阿霉素纳米颗粒的溶出速率和溶出度都比原料药的高，且超重力机的电机频率越大，即转速越高，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。
实施例4
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于40mL二甲基亚砜中，加入40μL三乙胺脱除盐酸，反应5min，并加入100mg Poloxamer188，搅拌使其充分溶解，作为溶剂相置于储槽9中。量取200mL纯水，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至40Hz(2300rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量150mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:5。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至40Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图6所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径315.1nm且形貌比较规则的球形颗粒，粒度分布均匀，但部分颗粒发生团聚现象。
实施例5
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于40mL二甲基亚砜中，加入40μL三乙胺脱除盐酸，反应5min，并加入100mg Poloxamer188，搅拌使其充分溶解，作为溶剂相置于储槽9中。量取600mL纯水，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至40Hz(2300rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量450mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:15。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至40Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图7所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径168.9nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
从图8所示的溶出曲线可以看出，经过45h后，阿霉素(脱盐酸)原料药只溶出不到30％，而按照本发明所述的制备方法制得的阿霉素纳米颗粒的溶出速率和溶出度都比原料药的高，且反溶剂的体积流量越大，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。
实施例6
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于20mL二甲基亚砜中，按照三乙胺：盐酸阿霉素的摩尔比为3:1加入72μL三乙胺脱除盐酸，反应10min，作为溶剂相置于储槽9中。称取20mgOP-10，在室温下溶解于300mL纯水中，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至40Hz(2300rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量450mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:15。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至40Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图9所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径202.1nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
实施例7
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于20mL二甲基亚砜中，按照三乙胺：盐酸阿霉素的摩尔比为3:1加入72μL三乙胺脱除盐酸，反应10min，作为溶剂相置于储槽9中。称取20mgOP-10，在室温下溶解于400mL纯水中，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至40Hz(2300rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量600mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:20。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至40Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图10所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径103.1nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
实施例8
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于20mL二甲基亚砜中，按照三乙胺：盐酸阿霉素的摩尔比为3:1加入72μL三乙胺脱除盐酸，反应10min，作为溶剂相置于储槽9中。称取20mgOP-10，在室温下溶解于500mL纯水中，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至40Hz(2300rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量750mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:25。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至40Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图11所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径44.11nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
从图12所示的溶出曲线可以看出，经过20h后，阿霉素(脱盐酸)原料药只溶出约60％，而按照本发明所述的制备方法制得的阿霉素纳米颗粒的溶出速率和溶出度都比原料药的高，且反溶剂的体积流量越大，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。
实施例9
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于20mL二甲基亚砜中，按照三乙胺：盐酸阿霉素的摩尔比为3:1加入72μL三乙胺脱除盐酸，反应10min，作为溶剂相置于储槽9中。称取20mgOP-10，在室温下溶解于500mL纯水中，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至30Hz(1730rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量750mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:25。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至30Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图13所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径59.94nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
实施例10
采用的反应装置与实施例1相同。
称取100mg盐酸阿霉素，在室温下溶解于20mL二甲基亚砜中，按照三乙胺：盐酸阿霉素的摩尔比为3:1加入72μL三乙胺脱除盐酸，反应10min，作为溶剂相置于储槽9中。称取20mgOP-10，在室温下溶解于500mL纯水中，作为反溶剂相置于储槽10中。开启控制电机3的数显调频仪至20Hz(1150rpm)。调节流量计5，设定溶剂相流量为30mL/min，反溶剂相流量750mL/min，即溶剂与反溶剂之比为1:25。启动电机3，当调频仪上显示的数字由0升至20Hz，并稳定显示10s后，将两种料液由泵8送出，经液体分配器4基本同时喷于旋转的填料层2内沿。两料液充分混合，形成阿霉素悬浮液，从出口7流出，稳定10s后再收集阿霉素悬浮液。将得到的阿霉素悬浮液装入透析袋(MW＝3500)中，用去离子水透析，4℃下避光储存，每隔4h换一次去离子水，重复三次。将透析过的阿霉素悬浮液冷冻干燥即得到阿霉素药物粉体。
从图14所示的扫描电镜照片和粒径分布图中可以看出，阿霉素为平均粒径84.55nm且形貌比较规则的球形颗粒，分散性较好，粒度分布均匀。
从图15所示的溶出曲线可以看出，经过20h后，阿霉素(脱盐酸)原料药只溶出约50％，而按照本发明所述的制备方法制得的阿霉素纳米颗粒的溶出速率和溶出度都比原料药的高，且超重力机的电机频率越大，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。

Claims (8)

1.一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：
本方法使用的实验装置是超重力反应器，超重力反应器包括一个超重力旋转填充床的腔体，超重力旋转填充床的腔体的进料口位于它的侧面，出料口位于它的底部；超重力旋转填充床的腔体内设有含填料层的转子，转子位于腔体的侧面与电机相连；
该方法的实施步骤包括如下，
S1提供包含阿霉素的溶液及合适的反溶剂；
S2将所述包含阿霉素的溶液和所述的反溶剂分别置于药物溶液的第一储槽(9)和反溶剂的第二储槽(10)中，两种料液由泵(8)送出，经流量计(5)，同时进入超重力反应器，并喷于旋转的填料层(2)内沿，从而通过反溶剂沉淀结晶的方法使阿霉素重结晶出来；
S3收集S2中的阿霉素悬浮液，透析、冷冻干燥得到阿霉素纳米药物粉体。
2.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：所述的包含阿霉素的溶液为阿霉素在二甲基亚砜中的溶液。
3.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：反溶剂为纯水或包含表面活性剂的水溶液。
4.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：所述的表面活性剂为OP-10或Poloxamer188，表面活性剂Poloxamer188和阿霉素的质量比1:1，或阿霉素和表面活性剂OP-10的摩尔比为5:1。
5.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：包含阿霉素的溶液和所述的反溶剂的体积流量比的范围为(1:5)～(1:25)，当表面活性剂为Poloxamer188时，体积流量比取1:15；当表面活性剂为OP-10时，体积流量比取1:25。
6.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：超重力反应器包括含填料的旋转填充床反应器和不含填料的孔道型旋转填充床反应器，其中旋转床的转速为1150rpm～2300rpm。
7.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：所述阿霉素纳米颗粒的平均直径在约40nm～200nm范围内；所述阿霉素纳米颗粒的溶出度可达90％以上，约为原料药溶出度的1.5～3倍。
8.根据权利要求1所述的一种阿霉素纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于：利用本方法还能得到阿霉素纳米药物粉体。
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