CN106236736A - 二丙酸倍氯米松肠溶缓释片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片，其中片芯的主辅料组成是5mg二丙酸倍氯米松、18～35mg一水乳糖、12～40mg羟丙基纤维素、15～40mg微晶纤维素、6～10mg玉米淀粉及1.5～3.5mg硬脂酸镁；包衣液辅料组成是1.4～8mg甲基丙烯酸‑甲基丙烯酸甲酯（1:1）、0.14～0.8mg聚乙二醇4000、0.28～1.6mg滑石粉及0.1～0.2mg二氧化钛，每片片重控制在90～130mg。本发明还提供了该肠溶缓释片的制备方法，该方法制备工艺简单，质量稳定。

Description

二丙酸倍氯米松肠溶缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂的技术领域，确切地说是涉及一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片及其制备方法。
背景技术
溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层，以溃疡为主。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程。本病可发生在任何年龄，多见于20～40岁，亦可见于儿童或老年。男女发病率无明显差别。该病在欧美国家比较常见。随着对本病认识的深入和诊断手段的日趋完善，我国发病也明显增高，也常有重症报道。鉴于本病具有反复发作，不断加重，经久不愈，并有一定癌变率等，寻求有效疗法显得日益迫切。
本病病程长，少数可暴发，严重影响UC患者的身体健康及生活质量，有数据提示溃疡性结肠炎癌变占结直肠癌的1%，占所有UC死亡病例的1/6。由于治疗缺乏特异性措施，反复发作，尚不能根治，又有癌变风险，因此世界卫生组织把UC作为现代难治病之一。
近年来UC已经成为临床消化病学研究的热点，我国UC的发病虽较欧美少，但近年来仍有上升趋势。可能与对溃疡性结肠炎认识的提高、结肠镜作为UC诊断、无痛肠镜检查的应用、生活习惯改变及社会心理因素的影响有关。有关UC发病机制的研究日益丰富，现代医学认为遗传、免疫、细胞因子、肠黏膜屏障功能、自由基等多种生物化学因素均参与发病，社会-心理-环境因素也是UC发病及复发之因，在炎症及免疫反应等持续刺激共同作用下，表现为结直肠黏膜组织的炎症性反应。
作为治疗较为困难的疾病，世界各国医学界均对UC高度关注。由于UC的致病机理较为复杂，疾病治疗周期较长，短期内难以有所突破。当前UC临床治疗手段多以药物治疗、手术治疗为主，现代医学治疗以氨基水杨酸类、皮质醇激素类及免疫抑制剂等应用较多，以上治疗方法取得了一定效果，但也存在停药后易复发及药品抵抗等问题。在现代医学对UC的发病的加深认识及用药治疗技术的不断提高，临床应用针对性强的药物、生物制刺、手术疗法等投入到UC临床治疗中来，可为UC治疗带来更进一步的发展。
氨基水杨酸类药物是治疗轻中度溃疡性结肠炎患者的一线药物，疗效已得到公认。但长时间应用有恶心、白细胞下降、皮疹等反应。该类药的治疗机制为抑制自然杀伤细胞活性，抑制抗体、白三烯及前列腺素样物质生成及清除氧自由基等有关。临床常用药物包括氨基水杨酸类的柳氮磺吡啶(SASP)、5-氨基水杨酸(5-ASA)等。SASP主要有抗菌、消炎和免疫抑制作用，能抑制溃疡性结肠炎的急性发作，延长发病间隔，SASP主要不良反应包括恶心呕吐、白细胞减少、溶血、影响叶酸吸收等磺胺吡啶的毒性作用以及过敏反应等。5-ASA是柳氮磺吡啶的有效成分，能够通过抑制白三烯、前列腺素等合成和释放，清除自由基以降低肠道损伤刺激，因没有磺胺吡啶，减少副作用，耐受好，患者治疗依从性较高。消化道对之吸收很快，到达远端回肠和结肠浓度受影响，因此临床多釆用控释片和肠溶片剂型。
肾上腺皮质类固醇激素类是治疗急性暴发型和重度UC患者的首选药。临床常用有促肾上腺皮质激素(AcTH )、强的松龙、氢化可的松、氢化可的琥珀酸钠、丙酸倍氯米松等。此类药主要作用机制为降低毛细血管通透性，调节机体免疫，阻止细胞膜磷脂的结合花生四烯酸转化游离花生四烯酸，使前列腺素等炎症介质减少，抑制炎性反应，缓解临床症状，降低UC的炎症反应。
二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)，又名倍氯米松，倍氯美松双丙酸酯，氯地米松，为地塞米松的衍生物，化学名称为16β-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯，属于典型的糖皮质激素。
糖皮质激素是迄今为止最有效的抗炎药物，己被公认为治疗慢性哮喘的一线药物。其中,双丙酸倍氯米松具有抗炎、抗过敏和止痒等作用，吸入后能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和平滑肌的收缩反应，降低抗体合成，防止组胺释放，有效地控制支气管炎症的水肿从而缓解哮喘。在世界哮喘治疗药物市场上属于地位较稳固的一类药。
二丙酸倍氯米松在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。它由英国葛兰素史克公司最先研制成功，1980年6月得到美国FDA的批准后上市，已载入英国药典最新版、美国药典最新版、欧洲药典最新版、日本药局方和中国药典最新版。临床上使用的有气雾剂、软膏。迫切希望将二丙酸倍氯米松制成口服制剂尤其口服缓释是临床必须。
根据研究现状，目前市售的糖皮质激素类药基本都是外用，针对溃疡性结肠炎，应该大多为结肠定位制剂。将二丙酸倍氯米松制成肠溶缓释片，减少药物在胃部释放，降低药物对胃部的刺激，并有效地延缓药物在体内的吸收,从而使血药浓度平稳、降低副作用，并提高患者的依从性，是药物研究中一大挑战。
肠溶包衣的概念最早出现在130 多年前，其衣膜耐胃酸，进入肠道某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同。这类聚合物的分子结构中均含有羧酸基团，该基团的离子化程度决定了聚合物对pH的敏感性。在较低pH环境下，聚合物分子中的羧基以非离子型存在，因此聚合物呈水不溶性；相反，在高pH环境中，聚合物分子中的羧基被离子化，而呈水溶性。一般至少要有10%的羧基离子化时，才可使聚合物溶解。近年来，研究人员对肠溶包衣材料进行了更广泛地研制和开发，取得了显著成效。目前，已研究出100 种以上的肠溶材料。
发明内容
有鉴于此，本申请提供一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片及其制备方法，本发明提供的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片能在胃肠道更好地缓释药物，利于溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。
本发明提供的一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片，每片的主辅料组成处方如下：
其中每片的片重控制在90～130mg，羟丙甲纤维素优选HPMC K100、K4M 或K100中的一种或两种；包衣增重优选2～6%。
此外，本发明还提供了二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的制备方法，具体操作如下：
a、混合：称取处方量的二丙酸倍氯米松、一水乳糖、微晶纤维素及羟丙甲纤维素置GL10湿法制粒机中进行预混合；
b、制粒：用15%玉米淀粉的65%乙醇溶液为黏合剂进行制粒；
c、干燥：将湿颗粒於FMB25沸腾干燥制粒机中干燥；
d、整粒：将步骤c的颗粒用18～30目筛进行整粒；
e、总混：加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
f、压片：用直径为 6.1mm 的浅弧冲压片，控制片重90～130mg及片芯硬度为 6～8kg/mm2
，压片，即得片芯；
g、包衣液的配制：将处方量的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯（1:1）（尤特奇L 100）加入至适量的95%乙醇中，搅拌使溶解，备用；再将处方量的聚乙二醇4000、滑石粉及二氧化钛加入至余下的95%乙醇中，用匀浆机5000rpm 条件下分散 8min～10min，使其分散后加入上述备用的溶液中，继续搅拌10min后得包衣液（包衣过程中继续搅拌）；
h、包衣：将步骤f的片芯置包衣锅中，加热均匀后，用包衣液进行包衣，包衣达到目标增重后，停止喷液包衣；
i、熟化：将步骤h的包衣片置40～45℃的烘箱中加热12～13h熟化即得。
其中，步骤a的混合工艺参数中搅拌桨转速选自200r·min-1～250r·min-1，切割刀转速选自1500r·min-1～2000r·min-1，混合时间选自10min～12min；步骤b的制粒工艺参数中搅拌桨转速为200r·min-1～250r·min-1，切割刀转速选自1500r·min-1～2000r·min-1，混合时间选自10min～12min，粘合剂以雾化形式喷入，喷入速度为2.0g·s-1，制粒时间选自4～6min；步骤c的沸腾床温度为50～55℃，沸腾干燥时间为0.5～1.5h；步骤h的包衣工艺参数中包衣温度为30～40℃，雾化压力为1.0kg/cm2，喷液速率为：5～10ml·min-1。
本发明在处方筛选时，考察了目前较常见的阻滞剂乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素对片芯溶出度的影响，结果如下：
结果表明，CMC-Na 和 HPC 对二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的阻滞作用较弱，在3h的时候释放较多，6h的时候基本释放完全，而 MC 和 EC 对二丙酸倍氯米松有较强的阻滞作用，10h的时候尚未释放完全，HPMC对二丙酸倍氯米松溶出阻滞效果较理想，释放平稳，因此根据上述实验数据，本实验选用 HPMC作为二丙酸倍氯米松的阻滞剂。
选定了HPMC 作为亲水性材料制备骨架片时，用量占处方30%时，压得的片的释放比较稳定。故按处方30%的量计算，用不同规格的 HPMC，HPMC-E3、E5、K100 LV、K4M、K15M 和K100M，按照制备工艺制备二丙酸倍氯米松肠溶缓释片片芯，测定不同时间的释放度，结果表明：HPMC 粘度增大，药物释放减慢。HPMC-E3 及 E5 的粘度较低，自身溶蚀速度太快，药物的释放较快，不能达到理想的缓释效果。HPMC-K15M 及 K100M 的粘度较大，水化时间较快，很快形成凝胶，而形成凝胶后其自身溶蚀速度慢，故药物释放缓慢，6h内的累积释放度不足 30%。因此，用 HPMC K100、K4M 及与K100 粘度较接近的 E5作为缓释材料制备二丙酸倍氯米松缓释片片芯（图1）。
其它组分不变的情况下，分别以 HPMC 用量为 14，21，28，35，42%制备肠溶缓释片片芯，考察其累积释放度，确定 HPMC 用量对药物释放的影响，结果表明当 HPMC 用量为14%时，药物于3h已基本释放完全，未能达到标准，而 HPMC 用量为42%时，4h时药物仅释放65%，亦未能达到标准。因此，HPMC较佳的用量范围为21～35%（图2）。
考察填充剂时，单用乳糖作为填充剂，压片时容易出现粘冲的现象；单用微晶纤维素时，压片的时候片剂表面有花斑现象，光泽度不够；合用乳糖与微晶纤维素作填充剂，片子可压性较好。
与现有技术相比，本发明制备的产品工艺性能良好，易于成型，片重较小，易于患者服用。并将缓释片和肠溶片融合在一起，制备出来二丙酸倍氯米松肠溶缓释片这种新剂型，由于使用了肠溶片这种剂型，所以使得二丙酸倍氯米松在胃中不崩解，不对胃粘膜造成刺激，可以避免服药引起的恶心、腹痛、腹泻等不良反应，同时本品又是缓释制剂，可以延缓药品的释放速度，减少药品的服用次数。
附图说明
图1 为不同HPMC 型号制备二丙酸倍氯米松肠溶缓释片片芯对释放度的影响；
图2 为HPMC 不同用量制备二丙酸倍氯米松肠溶缓释片片芯对释放度的影响；
图3 为实施例1样品释放均匀性；
图4 为实施例1样品强光试验释放度影响；
图5为实施例1样品高温试验释放度影响；
图6为实施例1样品高湿试验释放度影响。
具体实施方式
下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，这些实施例不应作为对本发明范围
的限制。
实施例1
1、处方
2、制备工艺
a、混合：称取处方量的二丙酸倍氯米松、一水乳糖、微晶纤维素及羟丙甲纤维素置GL10湿法制粒机中进行预混合；
b、制粒：用15%玉米淀粉的65%乙醇溶液为黏合剂进行制粒；
c、干燥：将湿颗粒於FMB25沸腾干燥制粒机中干燥；
d、整粒：将步骤c的颗粒用18～30目筛进行整粒；
e、总混：加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
f、压片：用直径为 6.1mm 的浅弧冲压片，控制片芯硬度为 6～8kg/mm2，压片，即得片芯；
g、包衣液的配制：将处方量的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯（1:1）（尤特奇L 100）加入至适量的95%乙醇中，搅拌使溶解，备用；再将处方量的聚乙二醇4000、滑石粉及二氧化钛加入至余下的95%乙醇中，用匀浆机5000rpm 条件下分散 8min～10min，使其分散后加入上述备用的溶液中，继续搅拌10min后得包衣液（包衣过程中继续搅拌）；
h、包衣：将步骤f的片芯置包衣锅中，加热均匀后，用包衣液进行包衣，包衣达到目标增重后，停止喷液包衣；
i、熟化：将步骤h的包衣片置40～45℃的烘箱中加热12～13h熟化即得。
实施例2
1、处方
2、制备工艺
a、混合：称取处方量的二丙酸倍氯米松、一水乳糖、微晶纤维素及羟丙甲纤维素置GL10湿法制粒机中进行预混合；
b、制粒：用15%玉米淀粉的65%乙醇溶液为黏合剂进行制粒；
c、干燥：将湿颗粒於FMB25沸腾干燥制粒机中干燥；
d、整粒：将步骤c的颗粒用18～30目筛进行整粒；
e、总混：加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
f、压片：用直径为 6.1mm 的浅弧冲压片，控制片芯硬度为 6～8kg/mm2，压片，即得片芯；
g、包衣液的配制：将处方量的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯（1:1）（尤特奇L 100）加入至适量的95%乙醇中，搅拌使溶解，备用；再将处方量的聚乙二醇4000、滑石粉及二氧化钛加入至余下的95%乙醇中，用匀浆机5000rpm 条件下分散 8min～10min，使其分散后加入上述备用的溶液中，继续搅拌10min后得包衣液（包衣过程中继续搅拌）；
h、包衣：将步骤f的片芯置包衣锅中，加热均匀后，用包衣液进行包衣，包衣达到目标增重后，停止喷液包衣；
i、熟化：将步骤h的包衣片置40～45℃的烘箱中加热12～13h熟化即得。
实施例3
1、处方
2、制备工艺
a、混合：称取处方量的二丙酸倍氯米松、一水乳糖、微晶纤维素及羟丙甲纤维素置GL10湿法制粒机中进行预混合；
b、制粒：用15%玉米淀粉的65%乙醇溶液为黏合剂进行制粒；
c、干燥：将湿颗粒於FMB25沸腾干燥制粒机中干燥；
d、整粒：将步骤c的颗粒用18～30目筛进行整粒；
e、总混：加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
f、压片：用直径为 6.1mm 的浅弧冲压片，控制片芯硬度为 6～8kg/mm2，压片，即得片芯；
g、包衣液的配制：将处方量的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯（1:1）（尤特奇L 100）加入至适量的95%乙醇中，搅拌使溶解，备用；再将处方量的聚乙二醇4000、滑石粉及二氧化钛加入至余下的95%乙醇中，用匀浆机5000rpm 条件下分散 8min～10min，使其分散后加入上述备用的溶液中，继续搅拌10min后得包衣液（包衣过程中继续搅拌）；
h、包衣：将步骤f的片芯置包衣锅中，加热均匀后，用包衣液进行包衣，包衣达到目标增重后，停止喷液包衣；
i、熟化：将步骤h的包衣片置40～45℃的烘箱中加热12～13h熟化即得。
实施例4 释放度考察
照释放度测定法（中国药典2015年版二部附录 X D）第二法（二），采用溶出度测定法（中国药典2015年版二部附录 XC）第三法装置，先以0.1mol/LHCl 液 250ml 为释放介质，转速为 50 转/分，依法操作，在2小时取溶液 5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液（1）；再以 pH6.8 的磷酸二氢钾缓冲液250ml 置换 0.1mol/LHCl 液，转速为 50 转/分，在3、4、6、10小时分别取5ml滤过，取续滤液作为供试品溶液（2）、（3）、（4）、（5），每次取液后，及时向容器中补充 pH6.8 的磷酸二氢钾缓冲液 5ml，结果如下：
结果表明，本发明样品符合肠溶缓释临床标准要求。
实施例5 影响因素试验
强光试验：实施例1样品，置光强度为 4000±500Lx 的强光下进行强光照射试验，温度为室温，分别于 5、10 天取样，考察释放度，与0天结果比较，释放度没有明显变化（图4）。
高温试验：实施例1样品，装于表面皿中，置温度为 40℃恒温箱中进行试验，并分别于 5、10 天取样，考察释放度，与0天结果比较，释放度有所改变，第 5天及第 10天的样品于前 5 h的累积释放度增大（图5）。
高湿试验：实施例1样品，置相对湿度为75%，温度为25℃的恒温人工气候箱中放置，于 5、10 天取样，考察释放度，与0天结果比较，释放度没有明显变化（图6）。
以上结果表明：本发明的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片，符合临床要求。

Claims (8)

1.一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片，其特征在于，每片的主辅料组成处方如下：
每片的片重控制在90～130mg。
2.权利要求1所述一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片，其特征在于：所述的羟丙甲纤维素选自HPMC K100、K4M 或K100中的一种或两种。
3.权利要求1所述一种二丙酸倍氯米松肠溶缓释片，其特征在于：包衣增重2～6%。
4.一种权利要求1所述的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的制备方法，其特征在于：所述方法的具体操作如下：
a、混合：称取处方量的二丙酸倍氯米松、一水乳糖、微晶纤维素及羟丙甲纤维素置GL10湿法制粒机中进行预混合；
b、制粒：用15%玉米淀粉的65%乙醇溶液为黏合剂进行制粒；
c、干燥：将湿颗粒於FMB25沸腾干燥制粒机中干燥；
d、整粒：将步骤c的颗粒用18～30目筛进行整粒；
e、总混：加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀；
f、压片：用直径为 6.1mm 的浅弧冲压片，控制片重90～130mg及片芯硬度为 6～8kg/mm2，压片，即得片芯；
g、包衣液的配制：将处方量的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯（1:1）（尤特奇L 100）加入至适量的95%乙醇中，搅拌使溶解，备用；再将处方量的聚乙二醇4000、滑石粉及二氧化钛加入至余下的95%乙醇中，用匀浆机5000rpm 条件下分散 8min～10min，使其分散后加入上述备用的溶液中，继续搅拌10min后得包衣液（包衣过程中继续搅拌）；
h、包衣：将步骤f的片芯置包衣锅中，加热均匀后，用包衣液进行包衣，包衣达到目标增重后，停止喷液包衣；
i、熟化：将步骤h的包衣片置40～45℃的烘箱中加热12～13h熟化即得。
5.根据权利要求4所述的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的制备方法，其特征在于：步骤a的混合工艺参数中搅拌桨转速选自200r·min-1～250r·min-1，切割刀转速选自1500r·min-1～2000r·min-1，混合时间选自10min～12min。
6.根据权利要求4所述的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的制备方法，其特征在于：步骤b的制粒工艺参数中搅拌桨转速为200r·min-1～250r·min-1，切割刀转速选自1500r·min-1～2000r·min-1，混合时间选自10min～12min，粘合剂以雾化形式喷入，喷入速度为2.0g·s-1，制粒时间选自4～6min。
7.根据权利要求4所述的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的制备方法，其特征在于：步骤c的沸腾床温度为50～55℃，沸腾干燥时间为0.5～1.5h。
8.根据权利要求4所述的二丙酸倍氯米松肠溶缓释片的制备方法，其特征在于：步骤h的包衣工艺参数中包衣温度为30～40℃，雾化压力为1.0kg/cm2，喷液速率为：5～10ml·min-1。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101060848A (zh) * 2004-12-30 2007-10-24 道尔生物药业公司 用二丙酸倍氯米松和泼尼松治疗移植物抗宿主病和白血病
CN101991720A (zh) * 2009-08-14 2011-03-30 上海强圣医药科技有限公司 结肠宁靶向给药制剂及用途
CN102552919A (zh) * 2010-12-15 2012-07-11 上海蓝心医药科技有限公司 一种给药组合物及其制备和使用方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101060848A (zh) * 2004-12-30 2007-10-24 道尔生物药业公司 用二丙酸倍氯米松和泼尼松治疗移植物抗宿主病和白血病
CN101991720A (zh) * 2009-08-14 2011-03-30 上海强圣医药科技有限公司 结肠宁靶向给药制剂及用途
CN102552919A (zh) * 2010-12-15 2012-07-11 上海蓝心医药科技有限公司 一种给药组合物及其制备和使用方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
梅兴国: "《生物技术药物制剂——基础与应用》", 31 August 2004, 化学工业出版社 *

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